Ольга Григорьевна Петрова, Игорь Александрович Рубинский
Иммунные стимуляторы в ветеринарии (теоретические и экспериментальные основы)

Введение

   На территории Уральского федерального округа наблюдается постоянное ухудшение экологической обстановки. Концентрация различных предприятий вызывает увеличение содержания в окружающей среде токсинов, что приводит к увеличению частоты возникновения инфекционных болезней среди животных.
   Проблема загрязнения окружающей среды и связанного с этим нарушения экологического равновесия в природе на сегодня очень актуальна.
   Многочисленными исследователями установлено, что неблагоприятные экологические условия негативно влияют на живые организмы и биоту в целом, на состояние людей, животных и птиц.
   Всё это приводит к увеличению заболеваний, связанных с хронической интоксикацией, снижению резистентности организма и увеличению доли болезней инфекционной этиологии.
   В последнее время для нормализации обменных процессов и укрепления иммунитета организма животных и птиц все больше внимания уделяется применению экологически безопасных лекарственных средств природного происхождения, обладающих высокой биологической доступностью, отсутствием побочных эффектов и привыкания.
   С учетом всего изложенного, весьма актуальным является разработка и внедрение в технологический процесс средств для лечения и профилактики болезней животных и птиц, улучшающих состояние иммунной системы.

1. Характеристика иммуностимуляторов и их классификация

   Стимуляторами принято считать такие вещества, которые активируют физиологические процессы, побуждают в пределах нормы его функциональные резервы, имеющиеся в каждом организме. Они могут быть биологической, химической и физической природы, различных видов и назначения, разного происхождения – животного, растительного, неорганического (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964; З.А. Урманов, 1965; М.И. Рабинович, 1970).
   Проблема стимуляции физиологических процессов имеет биологическое, ветеринарное, зоотехническое и экономическое значение. Кроме того, она имеет значение медицинское и общебиологическое. Одним из основных показателей стимуляции является активация иммунобиологических реакций у животного. Вследствие этого животные становятся более устойчивыми и реже болеют, те, что заболевают – переносят болезнь значительно легче, быстрее выздоравливают, а падеж молодняка – резко уменьшается.
   Уже давно ученые решают вопросы ускорения роста, развития животных и птицы. При этом, в результате развития цивилизации и технократизации перед человечеством остро встал вопрос экологической безопасности.
   В настоящее время всё живое испытывает сильные нагрузки, что отражается на общем состоянии и развитии живых организмов. Это отражается как на состоянии здоровья животных, так и на качестве получаемой от них продукции, что опосредованно влияет на здоровье человека (B.C. Бузлама, 2001; В.И. Беляев, 2000).
   Организм, испытывающий влияние неблагоприятных факторов, нуждается в поддержке и защите от губительного воздействия среды. Поэтому проблема разработки и использования в животноводстве различных стимуляторов продуктивности и общеукрепляющих средств стоит по-прежнему остро (A.B. Соколов, 1998).
   Практика доказала, что многие из средств, снимающих или профилактирующих стрессы, иммунодефицитные состояния, одновременно укрепляют здоровье и повышают продуктивность животных. В соответствии с механизмом действия различных средств на иммунную систему их подразделяют на иммуномодуляторы, иммунодепрессанты и иммунокорректоры. Поэтому, средства, профилактирующие стрессы, целесообразно рассматривать во взаимосвязи иммунодефицитов с продуктивностью. (A.M. Земсков с соавт., 1994; А.Б. Бакиров с соавт., 1980 и др.).
   И.Е. Мозгов в 1964, предложил следующую классификацию фармакологических стимуляторов:
   ♦ антибиотические препараты – средства тетрациклиновой группы, биоветин, биомециново-витаминные концентраты, сухие и жидкие нативные препараты хлортетрациклина и окситерациклина и др.;
   ♦ витаминные препараты – цианкоболиамин, тиамин, никотиновая, аскорбиновая и фолевая кислоты;
   ♦ гормональные средства – гексэстрол, синэстерол, фитоэстрогены, инсулин, стероны;
   ♦ специфические сыворотки – антиретикулярная цитотоксическая сыворотка, сыворотка жеребых кобыл, противорожистая и противосибиреязвенная сыворотки;
   ♦ тканевые препараты, изготовленные по методу В.П. Филатова – препараты для орального применения, жидкие препараты для инъекций, сухие препараты для имплантаций, лизаты, АСД;
   ♦ бактериальные препараты – пропионовоацидофильная бульонная культура, дрожжи;
   ♦ фармацевтические препараты – коламин, транквилизаторы, сульфат меди, органические соединения мышьяка, сульфаниламиды, фурозолидон, карбоновые кислоты, препараты железа сера, фенотиазин, нефтяное ростовое вещество.
   При дальнейшем развитии химии, биологии, медицины и животноводства возросло использование фармакологических веществ восстановления, регуляции и активации физиологических процессов. Ассортимент лекарственных веществ, находящих применение в животноводстве и птицеводстве, постоянно возрастает.
   Однако сведения об эффективности этих веществ и особенностях их влияния на организм животных и птиц часто недостаточны и чрезвычайно разрозненны, что может привести к их нерациональному использованию. С появлением новых препаратов, возникла необходимость их дифференциации. (В.Д. Соколов, М.И. Рабинович и др. 1997).
   В настоящее время выделяют следующие группы иммуностимуляторов:
   1. Синтетические препараты (метилурацил и другие производные пиримидинов, левамизол, изамбен, этимизол, камизол, тимоген, имуноферан и др.).
   2. Препараты бактериальной природы (пирогенал, продигиозан, рибомунил).
   3. Средства из органов и тканей животных (тималин, Т-активин, тимоптин, тимактид, вилозен, миелопид, В-активин и др.)
   4. Растительные средства (элеуторококк, женьшень, лимонник, эхинацея, алоэ, Эраконд, Гермивит, Витадаптин, Гувитан-С).
   Как видно из перечня, все перечисленное относятся к фармакологическим средствам, и это порождает сомнения: не повлияют ли они негативно на животных и людей. В природе нет веществ, которые бы при известных условиях не оказывали вредного действия. Но вместе с тем в практике используется много лекарственных веществ весьма ядовитых без каких-либо отрицательных последствий. Точно так же дело обстоит со стимуляторами: одни из них практически не токсичны (тканевые препараты), другие применяются в очень небольших дозах (антибиотики).
   Таким образом, применение медикаментозных средств, кормов и кормовых добавок должно быть основано на глубоком знании фармакологии и токсикологии, физиологии и биохимии, кормлению и технологии подготовки кормов к скармливанию. (И.В. Петрухин, 1989).
   Тканевые препараты весьма существенно активизируют жизнедеятельность здоровых животных. Они увеличивают приросты массы тела животных всех видов, всех возрастов. Наиболее эффективно они влияют на молодняк, но заслуживают применения и на откорме. Одни стимуляторы дают больше прироста у домашних животных, другие – меньше, одни дешевле или общедоступны, другие нет. Пока еще нет стимулятора, удобного в применении, не имеющего специфического запаха, не портящегося при хранении, дешевого и общедоступного и при малых затратах труда дающего больше прироста, а следовательно, и больше дохода. Поэтому необходимо изыскивать новые стимуляторы, которые бы отличались от известных по своим положительным качествам
   Есть литературные данные о стимулирующих свойствах у поверхностно-активных веществ (ПАВ). Молекулы такого вещества состоят из двух частей: водорастворимой (гидрофильной) и водоотталкивающей (гидрофобной). Растворы ПАВ в воде образуют поверхностно-активный слой, иногда толщиной в одну молекулу, обладающий особыми физико-химическими свойствами. (Н.М. Ширинов, 1970).
   В последние годы стали широко применять различные витаминные, бактериальные, антибиотические и химические средства в качестве добавок в корм с целью ускорения роста и откорма животных. Применяемые добавки (подкормки) целесообразно разделить на следующие группы:
   1. Микрокорма – необходимые кормовые вещества, применяемые в малом количестве (аминокислоты, витамины, микроэлементы). Эта группа средств, необходимая для животных, имеет широкое распространение и большие перспективы.
   2. Вещества положительно влияющие на животных на фоне полноценного кормления (антибиотики, бактерийные препараты, факторы роста).
   3. Вещества, влияющие на обменные процессы в организме (гормоны, транквилизаторы, соединения мышьяка, препараты серы и др.).
   4. Средства стимулирующие рост и откорм, в особенности больных, переболевших и ослабленных животных (тканевые препараты, лизаты, АСД, АЦС, сыворотки и кровь животных).
   5. Вещества, повышающие использование кормов (дрожжи, ферменты, горечи, соли).
   В кормлении животных используют более 500 различных компонентов и кормовых добавок, среди них отходы маслоэкстракционной и пищевой промышленности, продукты микробиологического синтеза, соли макро– и микроэлементы, препараты витаминов, ферментов, аминокислот, антибиотиков, транквилизаторов, сорбентов, антиоксидантов, вкусовых средств и многих других. В животноводческой практике и ветеринарии широкое применение нашли антибиотики, витамины специальные сыворотки, тканевые, бактериальные и другие биологически-активные препараты. Всю эту массу продуктов и химических веществ необходимо применять в животноводстве под контролем специалистов. Биологически-активные вещества, вводимые в состав примексов и комбикормов, должны нивелировать отрицательные (для организма животных) факторы индустриализации животноводства и способствовать повышению продуктивности этой отрасли (Э.Р. Румянцева, П.Я. Гущин, Р.X. Авзалов,1999).
   Изучая действие стимуляторов на организм животных И.Е. Мозгов (1964) делит их на следующие группы: антибиотики, витамины, гормональные, бактериальные, тканевые препараты, препараты серы, разные фармацевтические препараты, специфические сыворотки (АБК, ПАБК и т. д.).
   Кроме того, все стимуляторы подразделяют на специфические и неспецифические. Специфические из них стимулируют преимущественно ту или иную систему, а неспецифические – действуют на весь организм (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, 1964).
   Все они имеют ряд характерных общих особенностей. После их введения в организм, ускоряется рост, половое созревание, улучшается состояние здоровья, повышается устойчивость к неблагоприятным условиям внешней среды, повышается продуктивность (В.И. Масычева, 1995; И.А. Балакирев, Т.М. Демина, 2000; Р.Т. Маннапова, А.Н. Панин; А.Г. Бакиров, А.Г. Маннапов, 2000; К.Х. Палуниди, 2001).
   Из стимуляторов наибольшее значение для животноводства имеют тканевые препараты. Применение тканевых препаратов с целью повышения продуктивности сельхозживотных впервые было осуществлено профессором Казанского ветеринарного института М.Т. Тушновым.
   Согласно его учению, эти вещества являются необходимыми физиологическими раздражителями: малые количества их активизируют функции органов и тканей, а большие – угнетают их.
   Искусственно приготовленные Тушновым продукты ферментативного распада тканей, названные им гистолизатами, применялись для лечения больных и для стимуляции продуктивности здоровых животных.
   В научной концепции о лизатах важное значение придается продуктам клеточного распада в обмене веществ, их постоянной смене, обновлению, непрерывному поступлению в кровь и перекрестному взаимодействию с гормонами кровеносной и железистой систем, в результате чего повышается жизненность организма и его продуктивность (М.А. Макаров, 1959).
   В начале 40-х годов прошлого столетия учение Тушнова обогатилось открытием В.П. Филатова, разработавшего метод терапии консервированными тканями и создавшего учение о биологических стимуляторах.
   Основные положения образования и свойств тканевых препаратов, по Филатову, состоят в том, что клетки тканей, отделенные от организма умирают не сразу, а живут некоторое время. Если отделенные от организма ткани поместить и хранить (пока они не умерли) в неблагоприятных для них условиях, то в клетках видоизменяется обмен веществ. В результате такого видоизмененного обмена веществ вырабатываются и накапливаются вещества, обладающие высокой физиологической активностью. Эти вещества академик В.П. Филатов назвал “веществами сопротивления” или по их происхождению “биогенными стимуляторами”. Им также было установлено, что биогенные стимуляторы лучше накапливаются при низкой температуре – +2–4 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С в течение 6–7 дней. Дальнейшими экспериментами было доказано наличие биогенных стимуляторов не только во всех тканях животного организма, но и в лиманной грязи, черноземе и растительных тканях (З.А. Урманов, 1965).
   Тканевые препараты, приготовленные по методу академика В.П. Филатова тканевая эмульсия, сухой тканевый препарат, экстракты, сыворотка крови сельскохозяйственных животных, относятся к неспецифическим стимуляторам (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева, 1964).
   Тканевые препараты практически безвредны, не обладают кумулятивными и анафилактогенными свойствами, не вызывают привыкания, создают в организме благоприятные условия к проявлению собственных защитных механизмов.
   По данным представителей школы В.П. Филатова и других авторов, химический состав биогенных стимуляторов включает в себя сложный комплекс веществ: дикарбоновые кислоты, оксикислоты, аминокислоты и ряд других соединений (С.Р. Мучник, 1962; и другие).
   Так, по мнению А.Ф. Сысоева (1962), биологические стимуляторы не являются каким-либо специфическим веществом, образующимся при консервации тканей. Главная роль принадлежит органическим кислотам, представленным в виде смеси ряда кислот в их естественном соотношении. В зависимости от специфики обмена веществ в той или иной ткани состав и соотношение органических кислот может быть различным. В связи с тем, что в период консервации тканей, помимо карбоновых кислот, накапливаются также и другие продукты межуточного обмена, весьма вероятно, что их присутствие может усиливать биологическую активность карбоновых кислот (явление синергизма) и таким образом дополнять “букет” активных веществ.
   П.Е. Радкевич, В.П. Радченков, З.М. Алиева (1964) биохимическими анализами при помощи ультрафиолетового спектра установили, что на 6-7-й день консервирования ткани на холоде в ней накапливается наибольшее количество РНК, органических кислот, сульфгидреолированных нуклеопротеидов, которые и являются составной частью биостимуляторов.
   Тканевые препараты применяются различными способами: подкожно, наружно и внутрь. В соответствии с каждым способом применения готовится определенная форма препарата. Для наружного применения готовят мази и делают аппликации на раны и язвы. Жидкие взвеси тканей паренхиматозных органов используются для инъекций. Сухой биостимулятор добавляют в корм животных. Стимуляторы из растений готовятся в виде экстрактов. (Н.Н. Даричева, В.А. Ермолаев, 2000).
   Для получения тканевых препаратов по методике В.П. Филатова чаще всего используют селезенку, семенники, плаценту, печень, кровь, кожу, мышцы, надпочечники, яичники, мозг, ткани матки; из растений – алоэ.
   Заготовленную ткань разрезают на кусочки, закладывают в банки и помещают в холодильник при температуре +2–4 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С на 5–7 суток. Выдержанную на холоде ткань измельчают в мясорубке, растирают в фарфоровой ступке, разводят изотоническим раствором хлорида натрия, кипятят 1–1,5 часа и настаивают 3 часа при комнатной температуре. Затем фильтруют и стерилизуют в автоклаве в течение часа при температуре 120⁰С, проверяют на стерильность и безвредность.
   Опыт применения биологических стимуляторов в животноводстве и птицеводстве, как показала практика животноводства, что рост, развитие и продуктивность бывают различными даже у животных одного и того же вида при одинаковых условиях их кормления и содержания.
   Установлено, что хорошо растет и развивается не больше 1/4-1/3 молодняка, около 1/2 молодняка растет значительно слабее физиологических возможностей и, наконец, около 1/5-1/4 молодняка резко отстает в росте.
   У хорошо развивающихся животных при неблагоприятных условиях физиологическое состояние нарушается, падает скорость роста, и они переходят по скорости роста во вторую и даже в третью группу. Установлено, что плохо развивающиеся животные в последующем имеют более низкую продуктивность. Яйценоскость кур в таких условиях почти в два раза ниже (И.Е. Мозгов, 1964).
   В этой связи для повышения продуктивности животных используются различные методы. Среди таких методов значительное место занимают стимуляторы роста.
   По мнению П.Е. Радкевича (1964) стимуляторы – это своеобразные умеренные раздражители, в большей части случаев, суммарно или с некоторой избирательностью усиливающие в пределах нормы физиологические процессы. Их применение ведет к активизации преимущественно анаболических процессов (ассимиляторных, синтетических), преобладанию их над катаболическими процессами. Стимуляторы повышают общий тонус животного организма; активизируя деятельность его важнейших физиологических систем, улучшают обмен веществ, повышают энергию роста. В результате их действия у животных повышаются среднесуточные приросты, увеличивается выход мяса, сокращаются затраты корма на единицу продукции. При этом стимуляторы пробуждают к действию потенциальные физиологические резервы, имеющиеся в каждом здоровом животном организме.
   В настоящее время учеными разработаны и внедрены в практику различные ферментные, витаминные, антибиотические, бактериальные, тканевые и растительные средства, которые используются в животноводстве и птицеводстве для ускорения роста и сокращения сроков откорма животных всех видов и птицы. (П.С. Зориков, 1972; Б.Ф. Бессарабов, Г.М. Урюпина и др., 1979; И.А. Калашник, 1986; Р.А. Богомолова, 1998; И.В. Наумкин, Г.А. Ноздрин, 2001; Г.А. Ноздрин, В.А. Крачковская, 2001; Е. Малюшин и др., 2001; А.А. Крыканов, 2000; В. Шуганов, 2002; Е. Малюшин, А. Осипов, 2002; С. Каота, J. Blaha, J. Heger, 1997; Thomke Sigvard, 1997; Workel Hcnnie A.,1998; J.A. Zuanon, 1998; H. Bette, 2000).
   Наиболее широко тканевые препараты применятся в свиноводстве. Они успешно используются при выращивании и откорме свиней. Е.М. Драч, А.В. Зинчснко (1962), Ю.Г. Розум (1964) использовали для этого сухой тканевой стимулятор. Поросята, получившие его с кормом в течение 30 дней дали приросты на 32–60 % больше, нежели животные, которым средство не давали. К концу откорма разница в пользу поросят опытной группы достигла 24 кг. Молодняк в возрасте от двух до шести месяцев лучше реагировал на тканевый препарат, чем более взрослые животные (А. Зинченко, 1964).
   В опытах В.П. Полубоярова (1964) скармливание сухого тканевого стимулятора повысило среднесуточные приросты поросят-отъемышей (на 41 г.). Одновременно с ней, А.И. Красильникова (1964) рекомендует применять на поросятах-сосунах тканевый препарат из эмбрионов. Указывая на лучший рост хрячков и свинок, получивших тканевый препарат из селезенки (на 20,9-33,1 % по сравнению со сверстниками в контроле), Н.И. Харитонов и В.П. Волчков (1972) пишут, что подопытные животные получавшие теже препараты, по промерам туловища, обхвата груди и обхвата пясти имели более высокие показатели. При убое установлены больший выход мякотной части туши подопытных животных. При этом, затраты кормов на единицу прироста значительно снизились. В мясе подопытных поросят, находящихся как на доращивании, так и на откорме, содержалось больше сухих веществ (на 0,56-3,02 %).
   Аналогичные данные получены А.И. Виноградовым (1962). А.Ф. Кузьмин (1964), Ю.Г. Розум (1964) сообщают о том, что тканевые препараты могут быть использованы и для ускорения периода полового созревания свинок.
   А. Мамаев и А. Щепелев (2002) обрабатывали свиноматок в период от отъема поросят до прихода животных в охоту тканевым препаратом семенников самца и установили, что заметно изменяется соотношение полов в потомстве.
   У обработанных свиноматок рождалось на 35-167 % больше свинок, чем хрячков. Однако на многоплодие тканевый препарат влияния не оказал.
   Ю.Г. Розум (1962) провел три серии опытов, где в корм свиноматок вводил сухой порошок консервированной плаценты. При этом у маток рождалось больше поросят, которые в дальнейшем лучше росли и развивались.
   О стимулирующем эффекте препарата из селезенки на рост телят указывают Р.Х. Хаитов, А.С. Лебедев и др., (1964), P.P. Гизатуллин (2001). Они предлагают трехкратную инъекцию средства с интервалом в десять дней в дозе 4 мл.
   Стимуляцию роста и развития телят М.И. Михеев (1963) предлагает путем имплантации того же тканевого препарата, Н.П. Комиссаров (1971), Е.П. Дементьев, В.Б. Галлямшин и др., (2000) – путем его парентерального введения.
   По данным К.И. Тихомирова (1964), наиболее выраженная интенсивность роста у молодняка крупного рогатого скота наблюдается в возрасте 5-10 месяцев. За этот период масса животных увеличился на 30–35 %, а при применении тканевого препарата из семенников бычков – на 40–50 %. Это происходит, главным образом, за счет роста мышечной ткани и умеренного отложения жира в подкожной клетчатке, межмышечной ткани и частично в жировых депо.
   Ряд ученых (П.Е. Радкевич, В.П. Радченков и др., (1964)) в течение двух лет проводили опыты на бычках, получавших тканевый препарат на фоне разного уровня кормления. Применение стимулятора при хорошем кормлении способствовало увеличению приростов на 16–30 %, при удовлетворительном – на 4-10 %, а при неудовлетворительном наблюдался отвес на 2–9%.
   Исходя из полученных данных, они рекомендуют не применять тканевые препараты при низком уровне кормления.
   Об эффективности использования тканевых препаратов при выращивании овец сообщают О. Бабаева (1964), Г. Спиридон, С. Флореску (1972). В их опытах приросты масса тела повысились на 25 %, а расход кормов снизился на 21 %. Улучшилось качество мяса и особенно жира. В показателях крови значительной разницы установлено не было.
   В опытах А.Ш. Сулейманова (1964) тканевый препарат из селезенки крупного рогатого скота повысил приросты буйволов на откорме на 14–19 %.
   Широкое внедрение стимуляторов роста при выращивании птицы может стать дополнительным источником увеличения производства продуктов птицеводства. Об этом пишут В.В. Малашко, Л.Я. Воробьева, 1988; Я.В. Василюк, В.В. Андреев и др., 1995; 3. Фрыдрых, 1998; Л.В. Миниярова, 2000; А. Мышакин, 2002; Р. Гадиев, А. Фаррахов, 2002 и другие авторы.
   Применение многих стимуляторов роста наиболее эффективно при интенсивных условиях выращивания молодняка. Индустриальные методы птицеводства неизбежно усиливают действие на организм птицы таких отрицательных факторов, как стресс, гиподинамия, снижение резистентности, дефицит природных биологически активных веществ в кормах и т. д. Снизить потери от указанных факторов и повысить продуктивность можно с помощью препаратов биогенных стимуляторов (Б.К. Пицхелаури, 1962; И.В.Петрухин, 1972; М.Т. Таранов, А.В. Постников, 1974; Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., 1988; В.И. Георгиевский, М.Н. Муравьев и др., 1989; A.M. Кравцова, 1995).
   О четко выраженном стимулирующем действии препаратов тканевого происхождения на организм 53-дневных цыплят сообщают Ю.В. Кирилова и Е.П. Дементьев (2002).
   Дача курам с кормом 0,1–0,5 г на голову в сутки сухого препарата из селезенки заметно увеличивает яйценоскость уже через 405 дня. Через две недели после прекращения дачи препарата яйценоскость снижается до уровня контроля. После недельного перерыва возобновление стимуляции вновь повышает яйценоскость (М.И. Рабинович, 1970).
   Ф.А. Мещеряков, А.И. Зарытовский и др., (1988) рекомендуют учитывать ритмичность роста птицы. Ими установлены сроки эффективного использования тканевых препаратов для внутримышечных инъекций – фаза интенсивного роста, для перорального – фаза замедленного роста. По данным И.Е. Мозгова (1964), у птицы от малых доз стимуляторов наблюдается улучшение общего состояния, ускорение роста и более быстрое развитие внутренних органов. При этом развитие птицы обычно происходит быстрее – раньше развиваются внутренние органы, особенно органы пищеварения, раньше проявляются вторичные половые признаки и начинается яйцекладка. Однако на стимуляцию не реагировало или реагировало очень слабо около 30 % цыплят.
   Физиологическая стимуляция животных основывается на максимальном использовании функциональных возможностей организма и подтверждается исследованиями отечественных и зарубежных ученых на разных видах животных. Изучалось действие на организм как моноорганных, так и полиорганных тканевых препаратов. Применение политканевых препаратов (селезенка + печень, семенники + селезенка и т. д.) позволяет получить на разных возрастных группах животных более устойчивые дополнительные приросты на разных возрастных группах животных на 10,1-17,9 % (у цыплят 15–20 %) больше, чем при применении монотканевых. При этом наиболее эффективными оказались препараты, изготовленные из тканей молодых животных. Причем, установлено, что применение стимуляторов более эффективно в молодом возрасте, когда рост животных в большей степени определяется воздействием внешних факторов (П.А. Карасев, 1962; В.Н. Полубояров, В.М. Петров, 1962; Е.С. Шулюмова, 1962; К.М. Солнцев, 1963; Б.К. Пицхелаури, В.В. Чикадзе, 1964; Е.С. Шулюмова, В.Д. Баланюк и др., 1964; Н.Н. Ярошенко, 1964; В.П. Радченков, Е.В. Бутров,1972; Н.П. Тихомиров, 1972).
   Реакция животных на стимуляторы роста проявляется в зависимости от интенсивности роста животных. Быстро растущие организмы реагируют слабее, чем отстающие. При откорме лучше реагируют животные с более высоким коэффициентом роста (И.Е. Мозгов, 1963).
   Обобщая исследования по изучению влияния тканевых препаратов на приросты при откорме животных И.А. Калашник (1972) указывает, что в одних случаях наблюдается повышение приростов на 8-22 %, а в других, наоборот, снижение по сравнению с контролем. Он это объясняет тем, что стимулирующий эффект при откорме зависит от уровня кормления и возраста животных, дозы, вида и кратности введения тканевых препаратов. При полноценном, хорошо сбалансированном рационе, соответствующей дозе препарата отмечается лучшая поедаемость корма, хорошая его переваримость, более полное всасывание продуктов переваривания и лучшее использование азота корма животными, а вследствие этого и большие приросты.
   Стимулирующее действие тканевого препарата на рост и откорм животных тесно связывают и активизацией белково-азотистого обмена, направленного на усиление реакций переаминирования, повышение ретенции азота и синтеза белков в организме (В.П. Радченков, Е.В. Бутров, 1972; И.А. Калашник, 1972; А. Заикин, М. Хамадеев, 1999; А. Заикин, В. Сельцов, 2000).
   В практике животноводстве важно изучение не только роста организма в целом, но и отдельных частей тела, тканей и органов. Большой вклад в изучение вопроса об изменении соотношения различных частей тела, тканей и органов под влиянием условий кормления внесли отечественные ученые А.Ф. Миддендорф, А.П. Чирвинский, А.А. Малигонов и другие. Накоплен значительный опыт в деле изучения изменения роста отдельных частей организма под влиянием ростостимулирующих веществ (К.М. Солнцев, 1963; И.Е. Мозгов, 1964; П.Е. Радкевич, 1970; П.В. Макрушин, 1971; Н.Г. Мельник, Н.А. Королева, 1999 и другие).
   Анализ этих данных по этому вопросу показывает, что на различные органы стимуляторы воздействуют неодинаково. Согласно исследованиям И.Е. Мозгова (1964), чем больше отклонений в развитии внутренних органов до применения стимуляторов, тем значительнее влияние последних.
   П.Е. Радкевич (1970) отмечал у бычков уменьшение относительного веса желудка и кишечника с содержимым под влиянием селезеночного биостимулятора. На массу ливера, сердца, селезенки и почек указанный препарат существенно не влиял.
   По сведениям И.А. Калашника, И.И. Кириллина (1968), применение биостимулятора способствовало увеличению массы гипофиза и надпочечников. При этом у последних наблюдалось увеличение коркового слоя за счет пучковой зоны и уменьшения мозгового вещества.
   Т.В. Артемова (1964) испытывала тканевый препарат на морских свинках. Препарат вызвал у них увеличение массы гипофиза в среднем на 12,5 %, надпочечников – на 12,4 %.
   Р.Л. Берг (1964) (цит. по П.В.Макрушину,1971) указывает, что мерилом стабильности части тела или органа может служить коэффициент вариации её размеров. Чем выше коэффициент вариации, тем большим влиянием различных факторов подвержены ткань или орган и тем менее устойчивы данная часть или орган к воздействиям среды, и наоборот.
   Таким образом, наибольшим изменениям под действием стимуляторов подвержены, как правило, ткани и органы, имеющие более высокие коэффициенты роста и вариации.
   Тканевые препараты действуют на организм как мощные стимуляторы жизненных процессов: повышая общий тонус животного, активизируя деятельность его важнейших физиологических систем, улучшая обмен веществ, повышая устойчивость к неблагоприятным факторам; оказывают стимулирующее действие на продуктивность животных, повышая усвояемость кормов через ферментные системы и центральную нервную систему.
   Так, по данным З.А. Урманова (1965) применение стимулятора из семенников самцов улучшает спермогенез и качество спермы производителей.
   Ю.Г. Розум (1962) на мышах испытывал препарат консервированной плаценты. В результате наблюдалось ускорение полового созревания, большая плодовитость и более крупное потомство. Аналогичные данные были получены С.С. Черняком (1962) на кроликах.
   Самцам породы шиншилла подсадили консервированную бычью кожу. В результате повысилась концентрация семенных клеток, и процент жизнеспособных сперматозоидов в семени по сравнению с контролем. Число незрелых и патологических форм, наоборот, стало меньше.
   По данным исследованиям (Е.П. Дементьева, А.Г. Маннапова, 2001) при введение стельным коровам тканевого препарата “Биостим” положительно сказалось на течении родов, и в послеродовой период. В комбинации препарата с тетравитом получены положительные результаты при введении коровам с функциональной гипофункцией яичников (О.С. Багданова, 2002).
   На Украине тканевые препараты использовали для повышения оплодотворяемости коров и свиноматок. Для лечения метритов, эндометритов и задержания последа применяли стимуляторы в сочетании с нейротропными препаратами (С.Р. Дидовец, 1962).
   При борьбе с бесплодием коров на 16–21 день полового цикла вводили биогенный стимулятор. Оплодотворяемость животных повысилась на 27 % (А.Д. Васин, 1972).
   П.А. Карасев (1962), изучая эффективность применения тканевых препаратов в животноводстве, установил, что под их влиянием лучше выявляется охота овец, а у свиноматок, долгое время не приходящих в охоту, нормализуются функции органов размножения. Однако К.Н. Чекурда, С.А. Векслер (1963) нашли, что тканевый препарат малоэффективен для активации половой функции, т. к. он трудно инъецируется, а на месте введения нередко появляются абсцессы.
   У здоровых коров под влиянием тканевого препарата повышается секреция молока на 10,3 %, увеличивается количество жира и молочного сахара (А.Ф. Кузьмин, П.А. Федько, 1962). Об увеличении удоя коров сообщает и П.Ф. Симбирцев (1962). В его опытах в период массового лета кровососущих насекомых, оводов коровы опытной группы не только не снизили удой, как это имело место в контрольной группе, а даже несколько увеличили его.
   Тканевые препараты с успехом применяют с целью повышения продуктивности птицы. По данным Е.С. Шулюмовой (1972) включение сухого тканевого препарата в кормовой рацион птиц облегчает его применение и способствует повышению приростов цыплят на 11–16 %, яйценоскости кур на 13–19 %, выводимости их яиц и улучшению развития цыплят. Кроме того он выявил, что в сухом тканевом препарате содержатся витамины А, B -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, В -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, B -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, а в состав протеина входят все незаменимые аминокислоты. Поэтому в сухом тканевом препарате, действующем началом, является не только биогенный стимулятор, которому, безусловно, принадлежит ведущая роль, но и белковый комплекс с минеральными веществами, витаминами, также оказывающими положительное влияние на организм.
   М.И. Рабинович (1972) в смеси с кормом (по 0,5 г на голову) курам давал сухой биостимулятор из селезенки. Это повысило яйценоскость птицы на 40 %, сократила затраты корма на получение одного яйца на 17,6 %. При этом существенная разница в живой массе и показателях крови у кур не установлена.
   При изучении влияния биостимуляторов на морфологический состав крови многими учеными установлено, что у животных наблюдается увеличение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов в пределах физиологической нормы (А.С. Костенко,С. Ледяйкина, 1962; К.М. Солнцев, 1963; Р.Х. Хаитов, Л.К. Гарумянц и др., 1964; В.И. Божко, 1964; Б.Я. Передера,1964; В.А. Блинов, А.Б. Миронов и др., 2000; Л.Е. Бояринцев, 2000; Е.В. Крапивина, В.П. Иванов и др., 2001; Ф.Ф. Асадуллина, В.Р. Хусаинов, 2002; А.Р.Фаррахов, 2002).
   По данным рядов авторов (И.И. Заболотный (1964), В.И. Божко (1964), Е.П. Дементьев (2000), Ш.Ф. Каримова (2003)), биогенные стимуляторы оказывают существенное влияние на кроветворную функцию костного мозга клинически здоровых подсвинков.
   Увеличивается количество эритроцитов, содержание гемоглобина, общего количества гранулофилоцитов вследствие оживления регенеративной функции костного мозга. Об увеличении содержания общего белка в крови животных под влиянием биостимуляторов пишут В.Б. Дорошков (1964), A.M. Силков (1964), А.Ш. Сулейманов (1964), И.Б. Гладкова (1971), P.P. Гизатуллин (2000), Е.П.Дементьев, В.Б. Галямшин и др. (2002). И в то же время В.И. Георгиевский, (1989), А.Г. Маннапов (2000), Е.П. Дементьев (2001), Ш.Ф. Каримова (2003), сообщают, что существенной разницы по содержанию общего белка и его фракций они не обнаружили.
   В данных по исследованиям влияния тканевых препаратов на организм животных указывается на увеличение γ-глобулинов при одновременном уменьшении альбуминов (Ф.Н. Милованов, 1962; И.М. Голосов, 1964; Б.В. Дорошков, 1964; И.Б. Гладков, 1971).
   В.В. Ковальский (1962) сообщает об уменьшении содержания γ-глобулинов при увеличении альбуминовой фракции белков.
   Как полагает И.И. Ярошенко (1964), увеличение уровня резервной щелочности у опытных животных по сравнению с контролем говорит о активации окислительно-восстановительных процессов в организме. В его опытах установлено снижение уровня кальция и уменьшение фосфора в сыворотке крови. О повышении содержания кальция и одновременном уменьшении калия пишет Е.С. Шулюмова (1962).
   В работах И.И. Заболотного (1964) и В.И. Божко (1964) отмечено, что биогенные стимуляторы оказывают влияние на кроветворную функцию костного мозга. Вследствие оживления регенеративной функции костного мозга наряду с повышением гемоглобина и эритроцитов в крови увеличивается общее количество гранулофилоцитов, повышается коэффициент регенерации миэлобластических и эритробластических клеток в таких органах как печень, почки, тонкий кишечник, сердечная мышца. Наиболее выражено это нарастание показателей крови с 10 по 25-й день введения стимулятора.
   Опытами В.В. Ковальского (1962) установлено, что введение тканевых препаратов вызывает изменение активности ферментов каталазы и амилазы крови свиней, обуславливая этим адаптивные и качественные изменения ферментов и некоторых белковых веществ крови. Ферментные системы нормализуют важные функции животного организма, улучшают выработку иммунных тел, усиливая сопротивляемость организма к неблагоприятным условиям.
   Показательны данные по изучению влияния биостимуляторов на естественную резистентность.
   С.В. Сапожников (1957), Н.М. Голубева (1957), Г.М. Кащеева (1964), П.А. Федько (1964), П. Константинов (1972), Д.М. Жидков (1975), Б.С. Кубарский (1979), Г.Х. Бакирова, А.А. Бакиров (1999), В.В. Субботин и др., (2000), А.А. Крыканов (2000), Г.М. Топурия, Л.Ю. Топурия (2002) отмечают, что эти препараты стимулируют иммунобиологическую реактивность организма, которая выражается в активации фагоцитоза.
   Одним из важнейших показателей улучшения состояния организма под влиянием тканевых препаратов является увеличение пропердина а крови, играющего важную роль как защитный фактор (И.В. Савицкий, 1964).
   Тканевые препараты способствуют усилению тканевого дыхания, что подтверждается повышением активности фермента глюцерофосфатдегидроге-назы, а также довольно быстрому окислению кетокислот и уменьшению концентрации углеродсодержащих продуктов в моче (И.В. Савицкий, 1964).
   Многие ученые дают высокую оценку действию тканевых препаратов, оказывающих стимулирующее влияние на функции животного организма, секреторную и моторную деятельность желудочно-кишечного тракта.
   Все они оказывают одинаковое влияние на качественные изменения желудочного сока. При этом как свободная, так и общая кислотность резко повышаются, увеличивается переваривающая сила желудочного сока при повышении аппетита и повышается усвояемость кормов (И.О. Иона и др., 1957; Ф.Н. Милованов, 1962; П.Ф. Симбирцев, 1962; К.М. Солнцев и др., 1963; Б.С.Кубарский,1979).
   В опытах А.Ф. Сенюшкина (1964) после введения тканевого препарата в соке двенадцатиперстной, подвздошной, ободочной кишок овец повысилась активность энтерокиназы, липазы, фосфатазы. Повышенная активность кишечных ферментов после введения препарата, по мнению автора, улучшает расщепление в кишечнике белков, жиров, углеводов и их всасывание. Это, несомненно, стимулиет обмен и способствует большему приросту массы животных.
   А.С. Костенко и др., (1962) изучали влияние на утят тканевого препарата из печени и селезенки. Установлено повышение общей кислотности, свободной соляной кислоты, интенсивности желудочной секреции, переваривающей силы желудочного сока. При этом наиболее эффективным оказался препарат из печени, нежели препарат из селезенки.
   Об увеличении всасывания глюкозы на 20 % у собак под влиянием тканевого стимулятора сообщают P.O. Файтельберг, А.Ф. Кузьмин и др., (1964).
   Препараты консервированных тканей оказывают сложное воздействие на организм. Они обладают выраженной способностью повышать его иммунобиологические свойства, регенеративную способность, сопротивляемость патогенным факторам и его функции защитных механизмов (С.Р. Мучник, 1962).
   Значительный интерес представляют наблюдения, показавшие, что тканевые препараты обладают выраженным свойством снимать или значительно ослаблять состояние парабиоза пораженной ткани и способствовать восстановлению её нормальной чувствительности и реактивности (С.Р. Мучник, 1964).
   Доказано целесообразность использования тканевых препаратов совместно с лекарственными веществами, антибиотиками, гормональными средствами.
   По данным П.А. Федько (1964), тканевые препараты, как при самостоятельном их применении, так и при применении с пенициллином стимулируют иммунобиологическую реактивность организма кроликов, что выражается в повышении фагоцитоза, титра гемолизина и агглютинина.
   И.А. Калашник (1962) сообщает о том, что тканевые препараты из печени, селезенки крупного рогатого скота, семенников жеребца стимулируют регенеративные процессы в ране, сокращают по сравнению с контролем на одну треть сроки заживления ран и переломов костей, ускоряют формирование костной мозоли.
   Основными заболеваниями молодняка являются бронхопневмония и диспепсия.
   В.Д. Баланюк (1962) в учхозе Одесского СХИ применял биостимулятор при лечении телят. Если до применения тканевого препарата в хозяйстве болело 35 % новорожденных телят, то после его применения – только 5 %.
   В.Г. Семенов (1996) исследовал влияние “Достима” и “Полистима” на организм телят при пониженных (-1-4 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С) температурах содержания. Стимулятор инъецировали внутримышечно в дозе по 3 мл на 1 и 5-й день жизни. Такая стимуляция способствовала повышению массы тела, среднесуточного прироста, улучшению показателей экстерьера и усилению неспецифической резистентности организма. При этом стимулирующее действие “Полистима” на гемопоэтическую функцию организма проявлялось более выраженно, нежели у “Достима”.
   Если использование “Достима” оказывало преимущественно иммуностимулирующее воздействие на клеточные, то применение “Полистима” – влияло одновременно как на клеточные, так и гуморальные факторы иммунитета.
   На основе проведенных опытов А.В. Макашов, Г.Г. Евтеев и др., (1957) приходят к выводу о том, что не специфичность действия тканевых препаратов позволяет рекомендовать их при некоторых хирургических заболеваниях, где они могут применяться как самостоятельный вид терапии, так и вместе с другими лечебными средствами.
   По мнению ряда авторов С.Р. Дидовец (1962), Е.П.Деменьтьев (2001), Ш.Ф. Каримов (2003) сообщает об использовании тканевых препаратов в сочетании с антибиотиками при лечении пневмонии и желудочно-кишечных заболеваний молодняка.
   Тканевые препараты оказывают благотворное влияние и при инфекционных заболеваниях, облучении (С.Р. Мучник, 1962). При комплексном применении биологически-активных веществ и каждого из них в отдельности у выращиваемого молодняка повышается естественная резистентность, снижается заболеваемость, падеж (В.И. Сапего, Е.В. Берник, 2002),
   Г.И. Исанин, Г.П. Садовская (1964) в 1962-63 годы на птице использовали тканевый препарат из селезенки, вводя его четырехкратно с интервалом в 40–45 дней. В итоге падеж птицы снизился с 12,1 до 8,2 %, частота регистрации анемии – с 7,1 до 2,3 %.
   Биологически активные вещества дали положительный результат при лечении кератоконъюнктивитов, помутнения и язвы роговицы у лошадей, крупного рогатого скота, собак, кошек (В.А. Красноперов, И.П. Липовцев и др. (1964), эндометритов коров (А.И. Кузин, Г.В. Борисова и др., 2002), при заболеваниях телят (П. Константинов и др., 1972), собак и кроликов (В.П. Соловьева, 1962).
   Основываясь на данных В.П. Филатова, М.А. Макаров (1957; 1959; 1972) лечебное действие тканевых препаратов объясняет влиянием биогенных стимуляторов на ферментативные процессы нервных и других клеток, усилением обмена веществ и повышением физиологических функций организма.
   Тканевые препараты оказывают действие и на кору больших полушарий мозга и тем самым изменяют состояние лабильности центральной нервной системы.
   В зависимости от исходного функционального состояния нервной системы, силы и продолжительности раздражения, вызываемого тканевыми препаратами, может происходить или повышение её, а, следовательно, повышение или же понижение реактивности. Н.Н. Даричева, В.А. Ермолаев (2000) объясняют лечебное действие тканевых препаратов активизацией нервной системы и их влиянием на ослабленные функции организма, что способствует более быстрому выздоровлению животного.
   Итак, рассмотренные работы по применению тканевых препаратов в ветеринарии свидетельствуют о значительной эффективности этого приема. Действие тканевых препаратов проявляется в росте продуктивности животных, а также стимуляции защитных сил организма и повышении устойчивости к неблагоприятным условиям. Однако, по мнению Н.Г. Беленького (1963), К.Н. Чекурды, С.А. Векслера (1963), И.Б. Гладковой, Б.А. Гладкова (1971), М.В. Плахотина (1977) эти работы в какой-то мере противоречивы по своим конечным результатам.
   Они отмечают, что тканевые препараты по Филатову трудно инъецируются, нередко наблюдается появление абсцессов на месте введения средств. Противопоказано применение тканевых препаратов при низком уровне кормления, истощении, при сердечно-сосудистых заболеваниях, ожогах в период острого проявления ожоговой болезни, тяжелых интоксикациях. В связи с этим перед стимуляцией больные животные подлежат тщательному ветеринарному обследованию.
   Наконец, говоря о приемах стимуляции животных биологически-активными веществами, следует указать, что действие некоторых современных стимуляторов при определенных технологиях выращивания животных изучено ещё недостаточно. Требует дальнейшего изучения и обоснования дозы, способы введения препаратов у различных половозрастных групп животных и птицы.
   Наиболее актуально применение биостимуляторов в промышленном птицеводстве, т. к. высокая концентрация птиц на относительно малых площадях, клеточное содержание и гиподинамия, увеличивающие влияние техногенных факторов на организм, приводит к снижению иммунобиологической реактивности и нарушению обмена веществ у птиц (М.С. Найденский, И.С. Шпиц и др., 1995; Н.В. Брендин, Н.В. Горбунова и др., 1997; А.Ф. Исмагилова, 1999; Л. Покровская, 2000; В.А. Кармолиев,2002; Ш.Ф. Каримов, 2003; Н.А. Травникова, 2004).
   Важным также является разработка новых биостимуляторов, изыскание оптимальных доз и эффективных методов их введения для птиц различного возраста с целью повышения естественной резистентности ипродуктивности животных и птицы.

2. Природа и механизм действия биологических стимуляторов на организм животных и птиц

   Птицы имеют ряд биологических особенностей. К их числу относятся быстрый рост, высокая плодовитость, физиологическая скороспелость, относительно высокая температура тела (40–42 °C, которая может падать на 2 °C ниже обычной в состоянии покоя), развитие эмбриона вне тела матери, своеобразное строение кожного покрова, органов пищеварения, иммунной системы и др. В связи с этим обменные процессы в организме птиц протекают более активно, чем у млекопитающих (Г.П. Мелехин, Н.Я. Гридин, 1977; A.S. King, Mclelland, 1984; В.Н. Агеев, И.А. Егоров, Т.М. Околелова и др., 1987; Е.А. Орлова, 2006; В.Г. Скопичев, Н.Н. Максимюк, Б.В. Шумилов, 2008).
   В первые дни постэмбрионального периода онтогенеза у птицы происходит переход с липидного типа питания на углеводный (Ю. Косинцев, Э. Тимофеева, Е. Козлобаева, 2004). Адаптация цыплёнка к углеводистому питанию осуществляется за счёт имеющегося остаточного желтка, состоящего в основном из липопротеидов (С. Салгереев, Д. Смердинов, Д. Филлипова и др., 2007).
   Желток для новорожденного цыплёнка – это источник легкодоступной энергии и белков, необходимых для роста и развития. Остаточного желтка хватает на поддержание организма в течение 1–4 дней после рождения (A. Ashworth, D.J. Millward,1986), но при этом не развиваются желудочно-кишечный тракт и иммунная система, а также не наращиваются мышечные ткани. Быстро проведённое первое кормление цыплят является “спусковым крючком” в их ускоренном развитии. Оно позволяет не только быстрее усвоить остаточный желток, но и оказывает благотворное влияние на развитие желудочно-кишечного тракта суточного цыплёнка и рост клеток мышечной ткани (Viera and Moran, 1999; Ravindran, 2003; К. Казабан, 2005).
   Раннее начало кормления ускоряет рост и развитие цыплят.
   Исследования, проведённые в ППЗ “Смена” показали, что каждый дополнительный грамм массы в первые 7 дней жизни цыплят обеспечивает увеличение её к концу откорма бройлеров (40–42 дня) на 7-10 г. Раннее правильное кормление цыплят, настраивает организм птицы на высокое усвоение питательных веществ в последующие периоды постэмбрионального периода, что необходимо для формирования у цыплят устойчивого иммунитета, нормального развития сердечно-сосудистой системы и костяка (В. Сидоренко, 1995; И. Егоров, Е. Логвинов, В. Столяренко, 2000; В.Л. Тучемский, С. Карбулов, С. Салгереев, 2004; И. Лебедева, Н. Верещак, А. Маслюк, 2006; В. Галкин, 2007; М.Н. Сирухи, 2008; Т. Кутовенко, 2008).
   Порции корма, поступающие в желудочно-кишечный тракт в первый день жизни цыплёнка, активизируют рост крипт клеток слизистой оболочки, которые заменяют эмбриональные клетки. Только когда окончательно сформируется слизистая кишечных стенок, система пищеварения цыплёнка будет готова к нормальному перевариванию и всасыванию питательных веществ. Максимальное развитие ворсинок, глубины и густоты крипт слизистой, мышечной оболочки всех отделов тонкого кишечника по данным В. Крюкова, Е.Ю. Байковской (2002), Т.А. Пономарёвой (2004), наблюдается к 10–12 дню жизни.
   Сразу после вывода цыплят их кишечник стерилен, затем в нём начинает развиваться микрофлора. В комбикорма для сельскохозяйственной птицы иногда включают живые культуры или споры полезных микроорганизмов – пробиотики.
   A.D. Palic, N. Siyacki (1959), Н.Е. Касаткина (1979), Э.О. Оганов (1992), М. Paganin, P.G. Meneguz (1992); С.Н. Зегденизов, Е.Д. Чумакова (1993), Е.Р. Павлов (1999) установили, что наибольший интенсивный рост органов желудочно-кишечного тракта, опережающий увеличение массы тела у цыплят, наблюдается с 1 по 7 дни жизни.
   Железистый, мышечный желудок, поджелудочная железа и тонкий кишечник птиц вначале растут быстрее других тканей, их относительный вес достигает максимума к 5–7 дню. Причём возрастает протеолитическая активность тканей этих органов, что тесно связано со способностью цыплёнка переваривать белки (И. Салеева, А. Шоль З. Петрина, 2008).
   У растущих цыплят повышена потребность в аргинине, глицине, серине и пролине у (D. Sklan et al., 1988).
   В первую неделю жизни масса поджелудочной железы и печени возрастает в 2–4 раза (В. Крюков, Е.Ю. Байковская, 2002). Становление функции печени заканчивается к 14 дню, поэтому для раннего возраста цыплят имеются физиологические ограничения по вводу в рацион жиров (2,5–3,0 %) из-за неспособности печени вырабатывать достаточно желчи для их омыления (А.В. Шоль, 2008).
   В развитии печени птиц кросса Хайсекс браун Д.А. Косенковой (2006) были выделены критические фазы развития: на 1 сутки, 60-дневном и 120-дневном возрастах. Наивысший рост относительной массы печени при клеточном содержании приходился на 35-дневный возраст.
   Активность мальтазы и сахаразы имеет место уже при выводе птицы, поэтому они способны расщеплять сахара в первые дни жизни (на 4–5 день). Переваривание жиров при рождении птицы посредственное (Е.Е. Макеева, 2000).
   Активность протеаз достигает максимума только к 10–12 дню жизни. Установлено, что эмбрионы птицы способны абсорбировать аминокислоты.
   У только что выведенных цыплят обнаруживаются трипсин, химотрипсин, карбоксипептидазы. В первые дни жизни содержание этих ферментов резко падает, так как их синтез в это время гораздо ниже потребностей необходимых для полного переваривания белков. Уровень активности трипсина и химотрипсина 5-6-дневных цыплят значительно ниже, чем у суточных, затем он стремительно возрастает и достигает максимума в возрасте 10-дней (Е.Ю. Байковская, 2002).
   В первые дни жизни в крови цыплят выше процент молодых форм эритроцитов – ретикулоцитов (3–5 % от общего числа циркулирующих эритроцитов), с возрастом их количество снижается до 0,7–1% (Б.Ф. Бессарабов, С.А. Алексеева, Л.В. Клетикова, 2008).
   Исследованиями Н.В. Донковой (2004, 2006), И.М. Карпуть (2000), установлено, что в раннем постнатальном периоде (с 3 по 5 день жизни) у цыплят наблюдается низкий уровень содержания в крови эритроцитов, гемоглобина, лейкоцитов, общего белка, лимфоцитов, иммуноглобулинов, что связано с повышенным расходованием защитных факторов, поступивших из яйца, под влиянием интенсивного антигенного воздействия в новых условиях жизни.
   Е.Н. Шилова, С.В. Садчикова (2008) отмечали низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, В-лимфоцитов у суточных цыплят и повышение их уровня к 7-дневному возрасту.
   В первые дни жизни цыплят в крови наблюдается высокая активность АсАТ и низкая активность АлАТ. Устойчивая активность АлАТ обнаруживается только после 30 дней выращивания птицы. (Н.И. Чернышев, И.Г. Панин, Н.И. Шумский, 2007). Завышенные показатели активности аминотрансфераз свидетельствуют о напряженном функциональном состоянии печени.
   В первую неделю после вывода цыплята не обладают достаточным иммунитетом. Пониженная реактивность их организма в первые дни жизни выражается слабым проявлением неспецифических гуморальных факторов, недостаточной защитной силой кожно-перьевого покрова и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, морфологической и функциональной незрелостью иммунных органов (Л.С. Колабская, 1982; А.Ю. Бакулин, 1994; Б.А. Гладков, 1990; Р.Л. Оуэн, 1996; Н. Донкова, 2006; С.М. Салгереев, 2008).
   Развитие тимуса и фабрициевой бурсы (центральных органов иммунитета птиц) – основной фактор, определяющий иммунологическую реактивность организма птицы. Удаление одного из них сразу после вылупления цыпленка с последующим облучением позволило выявить различающиеся клеточные системы в периферической лимфоидной ткани селезенки и кишечника (Е.К. Олейник, 1982). В результате было установлено, что тимус контролирует реализацию клеточно– опосредованных иммунных реакций, а бурса – синтез антител.
   Тимус суточных цыплят ещё не полностью сформирован т. к. полностью он формируется с наступлением половой зрелости (М.Е. Пилипенко, 1965; M.D. Kendall, 1980; Н.И. Женихова, 2006).
   Абсолютная масса тимуса у суточного цыпленка равняется 150–200 мг. За первые 10 дней жизни относительная масса тимуса увеличивается в 5 раз (Я.С. Шнейберг, 1988).
   Чем выше размер тимуса суточных цыплят, тем выше их жизнеспособность и потенциал к росту (Э.Э. Пенионжкевич, 1962; В.Ф. Вракин, 1984).
   Нарушения функции тимуса в раннем постнатальном периоде приводят к ослаблению или отсутствию как клеточного, так и гуморального иммунитета (С.Ю. Зайцев, Ю.В. Конопатов, 2005).
   Фабрициева бурса в момент вывода у цыплят ещё полностью не сформирована (Н.В. Садовников, Н.И. Женихова, М.В. Столбикова, 2008), имеет размеры около 5 мм в длину и вес около 0,05 г, а в 4-месячном возрасте – 3 см длины и около 3 г веса (И.А. Болотников, 1987). В постнатальном онтогенезе фабрициева сумка достигает максимальных размеров в период с 4,5 до 12 недель и после этого орган подвергается инволюции.
   Как указывает С.Б. Селезнев (1996) у цыплят в первые дни жизни существуют устойчивые связи между тимусом и клоакальной сумкой. Удаление первичных органов в эмбриональном или раннем постэмбриональном периоде приводит к тяжелым нарушениям иммунологической реактивности.
   Селезенка у птиц принимает активное участие в формировании иммунитета и поэтому определение морфологических критериев ее иммунодефицитного состояния имеет несомненное значение в общей оценке иммунной функции организма. В первые недели жизни относительная масса селезенки быстро увеличивается, а, начиная с 7-й недели жизни, темп роста замедляется и максимального размера селезенка достигает в 100-120-суточном возрасте.
   Формирование лимфоидных узелков свидетельствующих о функциональной деятельности селезенки, происходит лишь к 15-дневному возрасту. Количество их нарастает до 3-месячного возраста, а затем число их с возрастом постепенно снижается. Это, по мнению Б.А. Гладкова (1988), объясняется тем, что у взрослой птицы система местного иммунитета становится более совершенной и поэтому больше антигенов задерживается вблизи места проникновения, не поступая в кровь.
   По мере развития реактивность организма птиц постепенно усложняется и совершенствуется, что связано с развитием желез внутренней секреции, формированием определенного уровня обмена веществ, совершенствованием защитных приспособлений против инфекций, интоксикаций и т. д. Созревание иммунной системы птицы, в постэмбриональном развитии заканчивается в течение первой недели, после чего её можно рассматривать физиологически полноценной (Ю.В. Конопатов, Е.Е. Макеева, 2000).
   Таким образом, в ранний постэмбриональный период онтогенеза птицы происходят активные процессы развития пищеварительной, ферментативной, иммунной и других систем организма. Необходим особый оптимальный подход к питанию в первые дни жизни цыплят, позволяющий стимулировать их развитие и обеспечить интенсивный рост в ходе всего продуктивного цикла.
   При обычных условиях кормления и содержания без специальной стимуляции репродуктивная способность сельскохозяйственной птицы проявляется далеко не полностью приблизительно на одну треть пример тому домашние куры их продуктивность можно повысить со 100–120 яиц до 260–280 яиц при условии полноценного кормления (улучшение, рациона его сбалансированность, а также улучшение микроклимата). (С.Карапетян 1971).
   Важнейшая биологическая особенность птицы проявление при гибридизации гетерозиса – усиленный рост и развитие. Гибридная птица обладает наиболее высокой продуктивностью и жизнестойкостью.
   Как считают Г.П. Мелехин, Н.Я. Гридин, 1977; П.В. Макрушин, В.М.Лазарев, 1990; Н.Г. Фенченко, 1994, куры способны быстро формировать и закреплять условные рефлексы, а также тонко дифференцировать раздражители. Благодаря этим свойствам нервной системы домашняя птица быстро адаптируется к различным условиям, сохраняя при этом высокую жизнеспособность и продуктивность.
   Следствие этого – внедрение метода прогрессивного выращивания молодняка и содержания кур в батарейных клетках, применение искусственно регулируемого температурного и светового режима в птицеводческих помещениях (В.М, Селянский, 1975; М.С. Найденский, 1982; В.М. Юрков, 1991).
   У кур протекают очень быстро все обменные процессы, в частности белковый и витаминный обмен, поэтому они очень высоко оплачивают корм яичной и мясной продукцией. При обогащении рациона цыплят-бройлеров стимуляторами роста этот показатель еще больше повышается. Это огромный биологический резерв птицеводства и его надо использовать (А.Я. Аврутина, 1982; Б.С. Орлинский, 1984; В.П. Андрейчук, 1987; И.В.Петрухин, 1989; Р.Ф. Бессарабов, 1992; Ю.В. Конопатов, 1993; Т. Снытко, 1997; Т.А.Фаритов, 1996).
   Индустриальные методы животноводства неизбежно усиливают действие на организм животного таких отрицательных факторов, как стресс, гиподинамия, понижение резистентности, дефицит природных биологически активных веществ (БАВ) в кормахи т. д. Снизить потери от указанных факторов и повысить продуктивность животных можно с помощью препаратов биогенных стимуляторов (В.П. Филатов 1953; В.М. Королев, 1964, 1972; H.A. Колченов, 1975; Д.М. Жидков 1975; В.П. Соловьева 1975; Е.М. Кожевников, 1980; А.Ф. Кузьмин, А.И. Власов, Е.Ф. Станишевский, 1983; И.А. Калашник 1986; В.К. Пестис, 1987; Т.В. Пак, 1999; Р.Т.Маннапова, 2000; А.Н. Криворотов, 2001).
   Весьма перспективным путем профилактики и лечения болезней молодняка сельскохозяйственных животных и повышение иммунобиологической реактивности организма является использование биологически активных препаратов из природных средств и сырья животного и растительного происхождения (И.А. Калашник, 1962; И.А. Федько, 1964; И.М. Голосов, 1964; Х.Г. Гизатуллин, 1981; Р.Д. Бодиев, 2001).
   Известно, что препараты из сырья животного происхождения (биостимуляторы) оказывают, прежде всего, общее действие на организм и затем на этом фоне происходит избирательное преимущественное влияние на их соответствующие органы и системы. Доминирующее положение в единой нейрогуморальной регуляции занимает нервная система. Она постоянно координирует процессы обмена веществ, интеграцию жизнедеятельности организма как единого целого и его связь с внешней средой. Между микро– и макроэлементами, а также другими биологически активными веществами в животном организме существует тесная взаимосвязь. Учитывая это свойство, многие биологически-активные вещества нашли применение в приготовлении лекарственных препаратов, применяемых для профилактики и терапии многих заболеваний животных и птицы (М.И. Савунова, 1975; И.В. Сидоров, 1976; Д.К. Червяков, 1977; Д.Ф. Осидзе, 1981; Н.И. Жаворонков, 1984; В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, 1997; М.Д. Машковский, 2001).
   Тканевые препараты способствуют усилению тканевого дыхания, что, в частности, подтверждается повышением активности таких ферментов, как глицерофосфодегидрогеназа, сукциндегидрогеназа, а также довольно быстрому окислению кетокислот и уменьшению концентрации углеродосодержащих продуктов в моче.
   Также усиление активности глицерофосфатдегидрогеназы и сукциндегидрогеназы в таких органах, как печень, почки, тонком кишечнике и сердечной мышце, свидетельствует, что применяемые тканевые препараты являются довольно эффективными активаторами процессов дегидрирования (H.H. Ярошенко, 1964; И.В. Савицкий 1964; Р.Х. Кармолиев, 1999).
   В целом, стимулирующее действие тканевых препаратов и биостимуляторов различно. Одни из них принимают непосредственное участие в обмене веществ, другие активируют ферментативные процессы, третьи являются специфическими раздражителями интерорецепторов. В малых дозах они способствуют образованию специфических пластических и энергетических веществ в организме, активируют ферментативные процессы, а также секреторную и гормональную деятельность, улучшают функциональную деятельность всей нервной системы, активизируют кроветворение, усиливают иммунобиологическую реактивность организма (В.В. Ковальский, 1962; H.H. Горн, 1965; Н.Ф. Кап, 1967; С.Р. Мучник, 1964; Б.С. Кубарский, 1971; A.A. Ивановский, 1998; В.А. Мулынин, 2001).
   В действии тканевых препаратов обращает на себя тот факт, что при их применении существенно не изменяются физиологические процессы здорового организма, но повышается его устойчивость к неблагоприятным факторам. При заболеваниях животных биогенные стимуляторы способствуют восстановлению нормального состояния организма. В чем же заключается механизм стимулирующего действия тканевых препаратов, что обработанные ими животные в равных условиях с контрольными дают значительно выше приросты (Б.Я. Педера, 1964; Е.С. Шулюмова, 1962; Ю.М. Расстегаев, В.И. Шадрин,1973).
   Сопоставляя заболевания, при которых биогенные стимуляторы дают терапевтический эффект, следует отметить, что их влияние выражено сильнее при длительно протекающих заболеваниях и проявляется тем ярче, чем больше выражено расстройство нервного механизма в данном процессе. Из этих данных следует, что в основе механизма действия биогенных стимуляторов лежит, прежде всего, восстановление регулирующего влияния центральной нервной системы.
   При парентеральном введении животные ткани распадаются медленно, при этом обычно не по тому пути, как совершается использование питательных веществ при поступлении их через пищеварительную систему, а с образованием большого количества умеренных раздражителей. Действие их проявляется не сразу, а только через несколько дней, оно постепенно усиливается и затем также медленно ослабевает. Парентерально введенные вещества действуют в течение всего их периода распада, даже некоторое время после этого, так как после длительной активации рецепторы становятся более чувствительными к естественным физиологическим раздражителям.
   Восстановление происходит медленно, что говорит об умеренном влиянии стимуляторов (М.А. Макаров, 1963). Это связано с изменением обменных процессов в организме, с прекращением образований таких раздражителей интерорецепторов, которые вели к расстройству координирующего влияния центральной нервной системы.
   По данным И.А. Калашника (1960), A.A. Малиновского (1962), И.Е. Мозгова (1966), М.И, Рабиновича (1970), К.К. Мовсум-Заде (1989), введенные белки оказывают наиболее сильное влияние на активную мезенхиму, а состояние активной мезенхимы вызывает ответную реакцию со стороны центральной нервной системы как следствие, нормализуются процессы обмена веществ в тех системах организма, где они были нарушены.
   Такого рода влияние на обмен веществ проявляется наиболее ярко от малых доз стимуляторов. В больших дозах введенный белок может нарушить рефлекторную связь процессов обмена веществ с ЦНС, и вместо терапевтического, профилактического или стимулирующего эффекта может быть неблагоприятное действие. Анализ данных о применении тканевых препаратов показывает, что активное влияние действующих начал продолжается около месяца, а иногда несколько дольше. Так как влияние действующих начал умеренное, то обычно и не отмечается токсического действия их даже у молодых и слабых животных, однако избыточное их количество неблагоприятно отразится на животных.
   В механизме благоприятного действия тканевых препаратов установлена активизация ферментной деятельности, процессов протеолиза и гликолиза. Отмечается активизация эндокринных желез, ретикулоэндотелиальных элементов селезенки, печени костного мозга, нормализация основного обмена веществ. Действующие начала тканевых препаратов – биогенные стимуляторы. Биогенные стимуляторы являются дифференцированными и весьма активными продуктами протеолиза. Эти продукты в той или иной степени активизируют функциональные отправления всего организма. Наиболее сильно это касается центральной нервной системы, эфферентных окончаний вегетативной иннервации, ферментных процессов, гормональной и секреторной деятельности, иммунобиологического состояния, активизации гемопоэза и др.
   А.Ф. Сысоев (1962), на основании своих опытов считает, что основные действующие начала тканевых препаратов относится к органическим кислотам. Он установил, что накопление органических кислот при термической обработке тканевых препаратов соответствуют степени биологической активности препаратов, но образование органических кислот является только первым биохимическим звеном в реакции живого вещества. Вслед за этим усиливается аутолиз, активированный карбоновыми кислотами эти данные подтверждены другими исследователями (И.Е. Мозгов, 1966;М. Рисман, 1998).
   Биогенные стимуляторы, (основные действующие начала ферментного происхождения и продукты расщепления белков) прежде всего, действуют на многочисленные рецепторы, а через них активизируют регулирующее влияние центральной нервной системы. Под их влиянием повышается тонус центральной нервной системы и вегетативной иннервации, восстанавливается их регулирующие влияние на органы и ткани, усиливается иммунобиологическая реактивность организма, повышаются защитные силы организма к всякого рода внешним неблагоприятным факторам. Биогенные стимуляторы улучшают обмен веществ, ускоряют восстановление белков в тканях, активизируют ферментную деятельность, улучшают работу органов пищеварения, ускоряют рост и откорм животных. (Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, A.C. Викшер, 1977).
   По мнению ряда авторов И.С. Нагорный (1962), П.А. Карасев (1962), И.И. Заболожный (1964), Е.В. Ильинский (1964), М.И. Михеев(1964), Б.С. Кубарский (1979), В.Г. Ярцев (1992), М.В. Степаненко(1999), Т.В. Пак (2000) – обладая широким диапазоном положительных влияний на организм животных, тканевые препараты нормализуют или улучшают функцию органов или систем, стимулируют защитные механизмы, улучшая выработку иммунитета, усиливают сопротивляемость организма заболеваниям, нормализуют обмен веществ, ускоряют регенеративные и другие процессы.
   Всосавшись в кровь, продукты распада воздействуют на центральную нервную систему, которая через свои отделы стимулирует или нормализует многие функции организма.
   Но, как и любые фармакологические вещества, стимуляторы в больших дозах или при неправильном применении неблагоприятно действуют на животных. Применение этих и других стимуляторов в соответствии с инструкциями гарантирует безопасность их для животных и вместе с тем обеспечивает наиболее высокие показатели приростов. Однако по данным З.А. Урманова (1965), тканевые препараты могут хорошо действовать на организм только при наличии в нем не утраченной реактивной способности тканей и что их не следует применять при глубоких нарушениях физиологических функций организма, возникших на почве нарушения обмена веществ, при общем истощении на почве голодания или неполноценного кормления. Также применение их безрезультатно, при заболеваниях слабых телят и поросят гнойной пневмонией или энтеритом диспепсического, авитаминозного характера.
   По мнению данных Е.С. Шулюмовой (1962), учитывая сложность тканевых препаратов, которые по представлению В.П. Филатова, включают целые компоненты активных веществ, можно допустить, что препараты различного происхождения имеют и неодинаковое действие на различные группы ферментов.
   В механизме отрицательного влияния следует рассматривать несколько моментов. Во-первых, иногда отмечается значительное раздражение интерорецепторов, что ведет к усилению диссимиляционных процессов; во-вторых, действующие начала как чужеродные вещества сами по себе могут извращать ход обмена веществ.

3. Теоретическое обоснование и перспективы применения биологических стимуляторов в птицеводстве и животноводстве

   Биогенные стимуляторы используют для стимуляции роста и усилению откорма слабых и переболевших животных и птиц, а также для ускорения яйценоскости кур. Тканевую суспензию (экстракт) применяют подкожно или внутримышечно один раз в 7, 15 или 30 дней, в течение 2–4 месяцев или орально (сухой препарат и фарш) ежедневно в течение всего периода откорма. Действие тканевых препаратов особенно отчетливо может быть выражено, если организм находится в неблагоприятных условиях (различные заболевания, плохие условия содержания животных, неблагоприятные климатические, сезонные условия и т. д.). Это выражается как в повышении сопротивляемости организма патологическому фактору, так и в стимуляции целого ряда физиологических функций организма (С.Р. Мучник 1962; П.Е. Радкевич, 1964; Р.В. Петров, 1987; Ю.Ф. Петров,1998).
   Тканевые препараты совершенно безопасны для организма, и повторные инъекции не вызывают анафилаксии.
   У здоровых животных, обработанных тканевыми препаратами, повышается уровень секреции желудочного сока и его переваривающая способность. Такие животные лучше усваивают корма.
   У заморышей и отстаивающих в росте улучшается общее состояние, на 20–25 % повышаются приросты (Б.Я. Педера 1964; А.Ф. Кузьмин, 1964; В.М. Королев, 1964; Б.С. Кубарский, 1979; А.И. Дьяченко, 1980).
   Опыт и данные большинства исследователей, дает основание считать, что чаще всего физиологическое увеличение роста под влиянием различных стимуляторов достигается у цыплят на 15–20 %, у поросят на 12–17 %, у телят и ягнят на 8-12 %. Птица – цыплята, индюшата, утята и гусята быстро и активно реагируют на самые различные стимуляторы роста. От их малых доз наблюдается улучшение общего состояния, ускорение роста и более быстрое развитие внутренних органов. Такая стимуляция благоприятно влияет не только на рост и развитие птиц в первый период жизни, но и в последующем положительно отразится на здоровье и их продуктивности. Наиболее активно птица реагирует в первые 2 месяца жизни и в возрасте от 3 до 4 месяцев. Увеличение приростов обычно сопровождается повышением жизненности.
   О благотворном влиянии биогенных стимуляторов на откорм птицы указывают М.В. Плахотин и др. (1977), а на откорм свиней – И.В. Триере (1964).
   Последний применил в качестве биогенного стимулятора консервированную в течение трех суток кровь. Животные, которым вводили средство 2 раза с интервалом 10 дней подкожно или внутримышечно, дали суточный прирост на 50-100 г больше, чем контрольные.
   При применении стимуляторов развитие птицы обычно происходит быстрее – раньше развиваются внутренние органы, особенно органы пищеварения, раньше проявляются вторичные половые признаки и начинается яйцекладка. Убойный выход мяса под воздействием стимуляторов увеличивается, а качество мяса улучшается. Повышается оплодотворенность яиц, их инкубационные качества, а также выводимость.
   Тканевые препараты для лечения больных домашних животных применяли уже в те отдаленные времена, когда зарождалось искусство врачевания. Первоначально в качестве тканевых препаратов использовали корни различных растений, которые с лечебной целью вводились под кожу больного (П.Ф. Симбирцев, 1962; С.С. Черняк, 1962; И.А. Калашник, 1960; З.А. Урманов, 1965).
   Проведенные исследования по влияния биогенных стимуляторов на откорм животных показали, что в конце эксеримента животные подопытной группы дали значительно больший общий прирост, чем контрольные (С.М. Бакай, 1964; Г.И. Балк, 1983).
   По данным H.A. Колченова (1975) при применении тканевых препаратов, приготовленных из печени и селезенки, улучшается обмен веществ у животных, повышается переваривание и усвоение питательных веществ, увеличивается устойчивость животных к различным заболеваниям. Вводят их в основном способом инъекции или путем дачи препаратов в сухом виде с кормом (М.А. Макаров 1963; М.И. Рабинович, 1970; В.М. Ковбасенко, 1971).
   Высокая экономическая эффективность использования биологически активных препаратов в животноводстве и в ветеринарии подтверждена многими исследованиями отечественных и зарубежных авторов.
   Тканевые препараты применяются при многих незаразных и инфекционных заболеваниях, а также используются как стимуляторы для повышения продуктивности животных (А.Ф. Кузьмин, 1964, 1983; В.М. Королев, 1974; R.G.Armstrong, 1985; М.Г. Саморуков, 1985; Д.Н. Лазарева, 1985; A. B.Соколов, 1998; О.В. Крячко, 1999; Л.В. Миниярова, 2000).
   Под действием тканевых препаратов отмечено улучшение общего обмена веществ, активизация деятельности желудочно-кишечного тракта, улучшение пищеварения и усвоение питательных веществ корма, усиление биосинтеза белка, обмена липидов, ускорение процесса регенерации тканей, отмечается ускорение роста и развитие молодняка, улучшение откорма взрослых животных, повышение продуктивности (R. Dam, 1959; Н.Ф. Кан, 1967; В.Г. Вертипрахов, 1999; Р.Н. Уельданов, 1999; A.B. Коробко, 2000).
   В патогенезе расстройств пищеварения незаразной этиологии одним из звеньев является снижение ферментно-выделительной деятельности пищеварительных желез. Поэтому оправдано использование в качестве заместительной терапии ферментных препаратов.
   Действие тканевых препаратов и биостимуляторов на пищеварительную систему разнообразно, так при введении гомогенизата из печени и селезенки повысилась активность кишечных ферментов, что улучшило расщепление в кишечнике белков, жиров, углеводов и всасывание их продуктов (Е.А. Корнякова, 1993; М.В. Степаненко, 1999).
   При введении приготовленного из крови крупного рогатого скота стимулятора повысилась отделительная работа желудочных желез. При этом увеличилось общее количество желудочного сока, в пределах физиологической нормы повысилась кислотность, удлинился сокоотделительный период (Б.Я. Педера, 1964). Также повышается уровень желудочно-кишечной секреции при введении сухих биогенных стимуляторов (СЭП) и эмбриоцитоксической сыворотки (ЭЦС). Кроме того, при введении СЭП в 1,5–2 раза усилилась переваривающая сила пепсина. Причем при введении подкожно, усиление было более резким, чем при введении внутрь (В.М. Королев, 1964).
   Определение активности отдельных ферментов при тканевой терапии в опытах Л.С. Жолнеровича (1962), В.В. Ковальского (1962) показало, что под влиянием тканевых препаратов, введенных с лечебной целью в организм, находящийся в патологическом состоянии, либо с профилактической целью в здоровый организм в виде тканевой подготовки, происходит повышение активности изучаемых ферментов, либо нормализация уровня их активности в случае патологического их нарушения.
   В животноводстве также используется смешивание ферментных биостимуляторов в комплексе с набором солей микроэлементов, что способствует лучшему потреблению и усвоению наряду с другими питательными веществами аминокислот, содержащихся в используемых в организме животных (Н.Г. Фенченко, 1998).
   Данные, полученные С.М. Баклем (1964), свидетельствуют о положительном действии тканевого препарата и оптимальной дозы кормового антибиотика (препарата БКВ) на увеличение приростов подсвинков при откорме (В.П. Полубояров, 1962; П.А. Карасев, 1962; В.И. Деряженцев, 1997).
   Выяснением влияния тканевых препаратов (тканевые взвеси из печени и селезенки крупного рогатого скота, а также цитратной крови) на откорм животных занималось много ученых (И.А. Калашник, Б.Я. Педера, 1957; Н.П. Горн, 1965; Ю.М. Расстегаев, В.И. Шадрин, 1973 и др.). Результаты их опытов показали, что применение биогенных стимуляторов повышает приросты у свиней и крупного рогатого скота на 20–30 % и выше. Особенно эффективным является применение биогенных стимуляторов, отставшим в развитии животным; у них приросты составляют – 60 % и выше.
   Интересны исследования В.И. Королькова (1958) в опытах по применению кашицеобразных препаратов из печени, селезенки, эмбрионов и семенников, который установил, что в наибольшей степени стимулируют рост свиней препараты из семенников и эмбрионов (до 136–156 % к контролю).
   Внедрение тканевых препаратов при откорме свиней и крупного рогатого скота может дополнительным источником увеличения производства продуктов животноводства.
   Н.П. Горн (1965) и др., приводят сведения о применении тканевого препарата, приготовленного по методу Филатова в который добавлен агар-агар. После применения агаро-тканевого препарата увеличились не только приросты, но и более удобным стало применение препарата. Препарат вводился 1 раз в месяц. После двукратного применения производился перерыв. За месяц среднесуточный прирост составил у молодняка крупного рогатого скота 116–128 г, у свиней – на 181 г выше по сравнению с приростом контрольной группы. Агар-агар является в данном случае пролонгатором, т. е. веществом, задерживающим всасывание тканевого препарата и тем самым на длительный срок продляющим его стимулирующее действие.
   При изучении влияния тканевых препаратов и биостимуляторов на морфологические показатели крови, многие авторы отмечают, что у животных наблюдается увеличение количества эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитов (П.Ф. Симбирцев, 1962; В.В. Ковальский, 1962; В.И. Божко 1964; И.И. Заболожный, 1964; A.A. Ивановский, 1998; A.B. Коробко, 2000).
   На увеличение содержания общего белка в крови животных, под влиянием биостимуляторов указывают исследования С.Н. Тепловой (1969), Э.Р. Румянцевой (1999) и вместе с тем некоторое уменьшение его установлено И.П. Кондрахиным (2000).
   В опытах И.М. Голосова (1964) и установлено увеличение гамма-глобулинов за счет альбуминовой фракции, а В.В. Ковальский (1962) указывает их уменьшение при одновременном увеличении альбуминов. Различное действие биостимуляторов отмечено и на содержание кальция в крови, так. В.Н. Деряженцев (1997) указывает на его увеличение, а H.H. Ярошенко (1964) на его уменьшение, но при одновременном увеличении содержания фосфора.
   Тканевая подготовка оказывает влияние на состояние холинэстеразы крови животных. Оно выражается в снижении величины энергии активации ферментной системы. Такое состояние фермента, обеспечивающего течение биохимических реакций с меньшей затратой энергии, является благоприятным условием для организма. То обстоятельство, что тканевые препараты улучшают энергетические возможности организма (затраты энергии при этом снижаются), увеличиваются его потенциальные возможности.
   В.В. Ковальский и Ф.Б. Левин (1962) изучали изменение активности ферментов крови под действием тканевых препаратов. На основании проведенных опытов они пришли к выводу, что под влиянием тканевых препаратов увеличивается активность ферментов крови в таких направлениях, которые создают условия для интенсификации обменных процессов в организме. Они считают, что наблюдаемые изменения деятельности ферментов обусловлены лабильными изменениями структуры белковых носителей. По данным И.И, Заболожного (1964) и В.И. Божко (1964) установлено нарастание в периферической крови количества гранулофилоцитов, И.В. Триере (1964), отмечают увеличение активности холинэстеразы.
   Показательно влияние биостимуляторов на естественную резистентность.
   П.А. Федько (1964), И.К. Тутов (1997) отмечают, что тканевые препараты стимулируют иммунобиологическую реактивность организма, что выражается в повышении фагоцитоза. При применении низкомолекулярных органных белков – цитомединов из легочной ткани здорового крупного рогатого скота у подопытных животных повышалась фагоцитарная активность нейтрофилов и лизоцимная активность сыворотки крови (И.П. Кондрахин 2000).
   Е.С. Шулюмова (1962) получили положительный эффект при применении низкомолекулярных органных белков для лечении бронхопневмонии телят, И.С. Нагорный (1962) отметил не только их эффективность при лечении гинекологических заболеваний, но и повышение плодовитости у свиноматок.
   Об уменьшении количества больных животных и резком сокращении падежа указывается в работах Г.В. Макарова, (1973); М.И.Рабиновича, (1970) и др.
   Дальнейшими экспериментами было доказано наличие биогенных стимуляторов не только в тканях животного происхождения, но и в лиманной грязи, сапропеле, черноземе и растительных тканях (М.Г. Саморуков, 1985; В.К. Пестис, 1987; A.A. Алиханов, 1998).
   Отмечено стимулирующее действие на организм цыплят, поросят и телят тканевого препарата “Эраконд” (В.Н. Байматов, 1999; Н.К. Михайлов, 1999; Л.В. Миниярова, 2000; В.А. Казадаев, 2001).
   Оригинальный тканевой препарат получен Е.П. Дементьевым и Р.Г. Фазлаевым (1999) из селезенки крупного рогатого скота. Производственные его испытания показали высокую эффективность при выращивании поросят и телят.
   По данным P.P. Гизатуллина (2001) прирост живой массы телят при применении тканевого препарата “Биостим” увеличился на 12,82 %, одновременно установлено повышение лизоцимной активности в 1,37, бактерицидной – 1,12 и комплементарной активности сыворотки крови – в 1,84 раза.
   Несомненно, что биогенные стимуляторы, введенные путем подсадок кусочков тканей или инъекции взвесей и экстрактов, приготовленных из консервированных тканей, могут стимулировать животный организм, ослабленный болезнью, но нельзя требовать, чтобы они вдохнули жизнь в организм, находящийся на грани гибели. Биогенные стимуляторы действуют путем мобилизации естественных защитных сил организма, поэтому лечение биогенными стимуляторами должно сочетаться с полноценным кормлением и созданием нормальных условий содержания заболевших животных (И.А. Калашник. 1960, В.М. Ковбасенко 1971).

4. Иммунная система птиц и коррекция

   Птицеводство является одной из наиболее перспективных отраслей в сельском хозяйстве, так как в отличие от других отраслей, не имеет сезонности и обеспечивает продовольственный рынок своей продукцией в течение года (И.А. Болотников, 1999; В.М. Кравченко, 2000). Но кроме явных преимуществ промышленного содержания птицы имеется целый ряд проблем, обусловленных как биологией птицы, так и влиянием различных стрессовых факторов.
   Антибиотики (левомицетин, тетрациклин, аминогликозиды), применяемые на молодняке птицы в терапевтических дозах оказывают отрицательное влияние на формирование иммунитета после вакцинаций. Кроме того, указанные препараты подавляют нормальную микрофлору кишечника, которая, продуцируя различные биологически активные вещества, участвует в становлении и регуляции иммунной системы. Ряд вирусов, бактериальные инфекции также снижают иммунный статус или вызывает иммуносупрессию.
   В промышленном птицеводстве иммунная система птиц подвергается воздействию многочисленных факторов. В условиях этого регистрируется целый комплекс заболеваний, которые протекают на фоне проведения плановых вакцинаций (Л.С. Колабская, Т.И. Горецкая, Т.Б. Кузина, 1991).
   Под естественной резистентностью понимают способность организма противостоять неблагоприятному воздействию факторов внешней среды. Состояние естественной резистентности определяется неспецифическими защитными факторами организма, связанными с деятельностью гормональной, вегетативной и центральной нервной систем, с функцией биологических механизмов: клеточных, гуморальных, секреторных систем, обладающих многогранным воздействием и зависящих от породных, возрастных и индивидуальных особенностей организма, а также от условий кормления и технологии содержания птицы.
   Естественная резистентность и специфический иммунитет – это звенья одной цепи механизмов защитных систем организма. Характер неспецифической защиты влияет на механизмы специфического иммунитета.
   Иммунологическую функцию выполняет специализированная система клеток и тканей органов. Иммунологическая система имеет три особенности: генерализуется по всему телу, её клетки постоянно рециркулируют через кровоток, она обладает способностью вырабатывать специфические молекулы антител к различным антигенам. Совокупность лимфоидных органов и тканей (тимуса, селезенки, групповых лимфатических фолликулов, клоакальной бурсы, клеток костного мозга и лимфоцитов периферической крови) составляют единую систему иммунитета (G. Astaldi, 1971; D. Bellamy, 1982; М.А. Qureshi, 1998).
   Иммунная система защищает организм от микроорганизмов, возбудителей инфекционных болезней, злокачественных клеток, участвует в отторжении чужеродных клеток и тканей, обеспечивает корректировку и нормальное функционирование кроветворных и других систем, следит за нормальным внутриутробным развитием плода, защищает его, удаляя и утилизируя отмирающие клетки и ткани.
   Тканевые макрофаги защищают все ткани организма. Макрофаги обычно представлены гранулоцитами, реже эозинофилами. Фундаментальными исследованиями доказано, что иммуноглобулины, лизоцим, комплемент, бета-лизин, гликопротеиды, пропердин, фагоцитарная и бактерицидная активность лейкоцитов являются факторами защиты организма. Наиболее значительным иммунологическим барьером всей лимфоидной системы микроорганизма является субэпителиальная ткань дыхательного и пищеварительного трактов (макро– и микрофаги).
   Важную роль в устойчивости организма птиц к инфекции играют макрофаги. Они выступают как первичный фактор неспецифической защиты благодаря способности к фагоцитозу микроорганизмов, антигенов и иммунных комплексов (B.C. Бузлама, 1978; Е.К. Олейник, 1982; Я.Е. Коляков, 1986; С. Kirk, 1998). После захвата чужеродного агента макрофагом происходит его утилизация (ферментативное переваривание с участием комплекса ферментов и перекиси водорода).
   Специфическое лечение и профилактика, основанное на вакцинации, действенны при ограниченном числе инфекций. При таких инфекциях, как кишечные и грипп, эффективность вакцинации остается недостаточной. Высокий процент смешанных инфекций, полиэтиологичность септицимий, вызываемых грамотрицательными бактериями, делает создание специфических препаратов для иммунизации против каждого из возможных возбудителей нереальным. Введение сывороток или иммунных лимфоцитов оказывается эффективным только на ранних этапах инфекционного процесса. Кроме того, сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекции. Вместе с тем, в связи с быстрым увеличением числа возбудителей, обладающих множественной устойчивостью к антимикробным средствам, а также с появлением мутировавших штаммов вирусов, борьба с ними становится все более сложной (С.И. Теплова, 1969; С.И. Плягценков 1979; А. Роит, 1991).
   Течение инфекционного процесса осложняется, а трудности терапии существенно усугубляются при поражении иммунной системы, механизмов неспецифической защиты и стрессовых факторах, действующих постоянно на организм животных и птиц, находящихся в условиях поточно-конвейерной промышленной технологии их выращивания. В современных условиях промышленного животноводства иммунологическая недостаточность возникает на фоне несбалансированности рационов по питательным веществам, энергии, витаминам микро– и макроэлементам, некачественного кормления, присутствия в кормах простейших грибов, бактерий и их токсинов, нарушения параметров микроклимата в помещениях, где содержатся животные (Д.Н. Лазарева, 1995; Е.К. Алехин, 1993).
   В настоящее время особый интерес представляют исследования влияния нервной системы и ее структур на процессы иммунитета. Основные выводы этих исследований сводятся к признанию в целостном организме регулирующего воздействия нервных и нервноэдокринных влияний на интенсивность иммунного ответа (В.В. Абрамов, 1998).
   Процессы циркуляции, пролиферации и дифференцировки должны находиться под нейроэндокринным контролем. В противном случае воспалительные процессы и иммунные ответы не будут адекватны повреждающим агентам, следствием чего может быть развитие аллергических и аутоиммунных заболеваний, снижение противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета (Е.А. Корнеева, 1978; Б.С. Утешев, 1981).
   В связи со становлением концепции нейрогуморального обеспечения иммунного гомеостаза, появлением препаратов с высокой избирательностью воздействия на центральные и периферические нейрохимические структуры, интерес исследователей к проблеме нейротропных влияний на иммунитет значительно возрос. Проводятся работы, раскрывающие механизм участия симпатической системы в регуляции иммуноаллергических процессов.
   Имеются предположения о возможности восприятия афферентным нейроном информации (в том числе и специфической) в процессе развертывания иммунной реакции в организме (Е.Я. Коляков, 1986).
   Существуют два предполагаемых пути: непосредственное воздействие чужеродных антигенов на нервные окончания и опосредованное – через активированные иммунокомпетентные клетки (Е.А. Корнеева, 1978). Второе – в процессе стимуляции клеток различными химическими веществами в смешанной культуре лимфоцитов происходит потеря частого отрицательного заряда на поверхности клеточных элементов (Т. Challenger, 1954).
   Изменение мембранного потенциала имеет место при стимуляции полиморфноядерных лейкоцитов в культуре и на разных популяциях иммунокомпетентных клеток в процессе их активации антигенами (В. Seligman, 1981; R. Niemzow, 1981; J.G.Monroe, J.C. Cambier, 1982; R.Y. Tsien, 1982).
   Среди факторов, влияющих на иммунитет, отмечают: генетические (иммунологические дефекты), физические (ионизирующая радиация, тепло, холод, высокая относительная влажность), химические, хирургические (удаление лимфоидной ткани), микробную вирусную инфекцию, воздействие микотоксинов и других токсических субстанций, включая гербициды и инсектициды, недостаточность корма, возраст птицы и социальный стресс.
   Большинство иммунодепрессивных болезней связано с определенными инфекциями, а также с афлатоксинами. Микроорганизмы, вызывающие иммунодепрессию можно разделить следующим образом: вирусы, выбирающие клетками-мишенями структуры иммунной системы (болезнь Марека, лимфоидный лейкоз, болезнь Гамборо); вирусы и бактерии, при которых ткани иммунной системы не являются клетками-мишенями, но могут быть пораженными, что и вызывает иммунодепрессию – вирусы болезни Ньюкасла, инфекционный бронхит, инфекционный ларинготрахеит, геморрагический энтерит (R.F. Gordon, 1982).
   На счет опасности афлотоксинов существует и альтернативная точка зрения. Смертельная концентрация афлотоксинов B₁ и В₂ по данным (J.J. Giambrone, 1985) не влияет отрицательно на формирование иммунитета против болезни Ньюкасла или гуморальный иммунитет в целом, вопреки распространенному мнению.
   Была установлена роль микроорганизмов, пыли и аммиака на формирование иммунного ответа против болезней. Оказалось, что высокие концентрации этих субстанций отрицательно сказываются на состоянии иммунной системы птиц, а при сильном нарушении зоогигиенических норм по этим показателям наблюдалось значительное снижение антителообразования (C.A. Воробьев, И.Е. Филин, Л.А. Ладыгина и др. 1985).
   Отрицательное действие на организм также оказывает резкая смена климатических условий. У птиц, содержащихся в условиях низких или высоких температур, не происходит формирование достаточного иммунного ответа против различных антигенов (Я.Е. Коляков, 1975; В.С. Бузлама, 1978; Л.С. Колабская, 1987; F.M. Bruent, 1962; P.J. Bjorkman, 1987).
   Проведенные исследования (Б.Ф. Бессаров, 1996), выявили прямую зависимость между снижением уровня резистентности и увеличением отхода птицы от заболеваний и поствакцинальных осложнений. При выборе способа борьбы с какой-либо инфекционной болезнью птицы бактериальной этиологии специалисты основное внимание уделяют патогенным микроорганизмами – возбудителям заболевания и нередко забывают о так называемой сопутствующей микрофлоре ЖКТ. Но в ряде случаев именно эта обычная микрофлора играет большую роль в возникновении или развитии болезни, способствуя либо препятствуя её проявлению (С.Н.Теплова, 1969; Б.С. Утешев, 1981; Н.Д. Придыбайло, 1990; В.Г. Ярцев, 1992; Г.А. Горошева, 2000; W.F. Hughes, 1979; I.D. Aitken,1982; R.H. Meloen, 1995).
   Поэтому в настоящее время одним из перспективных направлений в области профилактики болезней птицы, вызываемых условно-патогенной микрофлорой, стало применение биостимуляторов. При благоприятных условиях микроклимата количество микроорганизмов и их состав находятся в состоянии динамичного равновесия. Птица остается здоровой. Однако поддержание равновесного состояния небезразлично для организма птицы с энергетической точки зрения.
   Повышенное количество микроорганизмов на слизистой оболочке или других тканях отнимает питательные вещества у хозяина для собственного обмена веществ и потому паразитирует. Функционирование защитных механизмов требует использования энергии. Это подтверждается тем, что птица, находящаяся в среде, свободной от патогенных микроорганизмов, с большей эффективностью превращает энергию кормов в энергию продукции.
   Микробные ассоциации, накапливаясь в относительно замкнутой среде птичника, отражаются на здоровье птицы и её продуктивности. Кроме того, на птицу действуют нарушения температурного режима, изменения сообщества (выбраковка и гибель отдельных особей в клетках) и другие причины стрессовых состояний. Степень адаптации птицы к интенсивной технологии имеет связь с уровнем иммунных реакций организма. Усиление микробного нажима как отрицательного фактора воздействия внешней среды вызывает гиперфункцию иммунной системы. В ответ на микробный нажим активируется пролиферация лимфоидных элементов тимуса и бурсы, что устанавливается простейшими иммуноморфологическими методами. В этот период суточные приросты живой массы резко снижаются. Продолжительное микробное воздействие истощает иммунную систему, что затрудняет защиту организма от различных заболеваний.
   Имеются данные о положительном влиянии витаминов (Е.М. Кожевников, 1980; В.К. Пестис, 1987; А. Чугунов, 1997), а также отходов фармакологической переработки адаптогенов – пантов, элеутерококка и лимонника китайского, демифосфана (А.Р. Закирьянова 1992), тимогена (Е.А. Корнякова, Т.Н. Ракова 1993), зетапола, амфотерицина В (В.Г. Ярцев, 1992) на формирование иммунитета у цыплят.
   Ю.В. Конопатов (1993), исследуя влияние различных солей кобальта, обнаружил, что его хлорид повышает уровень нуклеиновых кислот и общего белка в лимфоидных тканях птицы, что, по его мнению, свидетельствует об усилении процессов общего протеосинтеза и синтеза иммунных белков, в результате чего иммунный ответ против болезней становится более эффективным.
   Подводя итог можно заключить, что, несмотря на сравнительно эффективную профилактику болезней среди птиц, в настоящее время имеется значительный резервный потенциал использования стимуляторов иммунитета класса адаптогенов, которые путем регулирующего влияния на узловые механизмы структурно-биохимического гомеостаза способствуют поддержанию продуктивного здоровья организма при изменяющихся условиях и неблагоприятных воздействиях внешней среды (B.C. Бузлама, 2001; М.С. Найденский, 1982; А.Ф. Кузнецов, 1999)

5. Оценка влияния иммунотропных препаратов на иммунный статус и поведенческую активность мышей

   С точки зрения очень многих исследователей, современные тенденции в изучении сложных и разнообразных биологических систем отличаются ощутимым переизбытком аналитической методологии в ущерб целостным системным взглядам. Не находит рационального объяснения удивительная взаимная согласованность колоссального множества одновременно протекающих очень разных событий молекулярного уровня, обусловливающих саму жизнь, как биологический феномен. Процессы, которые позволяют очень сложным, хрупким и в то же время поразительно надежным автономным биологическим системам (организмам) сохранять гомеостаз в постоянно меняющейся, часто враждебной среде (Полетаев А.Б., 2003).
   Нельзя сказать, что понимание ограниченных возможностей аналитических подходов ранее отсутствовало. Вопрос о насущной необходимости системных (интефационных) подходов к объяснению биологических феноменов был поднят более полувека назад П.К. Анохиным (1979) и получил закономерное развитие в его классической теории функциональной системы.
   В настоящее время накопление огромного количества новых аналитических и фактических материалов в молекулярной биологии, иммунологии, нейробиологии, эмбриологии и других областях биологической науки, по-видимому, достигло или приближается к той критической массе, за которой следует ожидать появления новой парадигмы, нового видения реальности, возникновения качественно новых, синтетических (системных) подходов к изучению и пониманию биологических феноменов.
   Одна из таких проблем в современной биологии связана с взаимодействием ведущих интегрирующих систем организма – нервной и иммунной. Выделение иммунной и нервной систем привело к возникновению малосвязанных между собой научно-клинических дисциплин со своими методами исследования, терминологией и так далее. Хотя по существу специалисты часто говорят об одних и тех же вещах разными языками.
   Накопление клинических и экспериментальных данных, говорящих о тесном сотрудничестве нервной и иммунной систем, началось давно. Так, начало развития работ в области иммунофизиологии может быть отнесено к 90-м годов девятнадцатого века, когда впервые Лондон Е. С. показал, что удаление полушарий головного мозга у голубей делает их восприимчивыми к сибирской язве, которой они в норме не болеют. То есть, впервые экспериментально была показана причастность мозга к организации инфекционного процесса (Лондон Е.С., 1968).
   Экспериментальные и клинические данные, собираемые в течение 20-го века, привели к тому, что на рубеже XX и XXI веков зародилась новая интеграционная дисциплина – нейроиммуноэндокринология, объединяющая и координирующая исследования, направленные на изучение механизмов взаимодействия основных регулирующих систем – нервной, эндокринной и иммунной (Гриневич В.В., 2004).
   Многочисленные факты, говорящие о тесной связи систем привели постепенно к осознанию того, что данные системы нельзя рассматривать отдельно друг от друга, что их нужно исследовать вместе как единую регуляторную метасистему, действующую совместно и выполняющую единые функции, необходимые для нормального функционирования организма (Полетаев А.Б. и др. 2002).
   Появилось новое научное направление, которое называют иммунофизиология (нейроиммуномодуляция, психонейроиммунология), предметом которого является изучение механизмов взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем организма. Названное научное направление методически характеризуется сочетанным использованием физиологических, патофизиологических, биохимических, генетических и иммунологических способов анализа.
   Нервной и иммунной системам присущ ряд общих свойств и функций: и нервная и иммунная системы обеспечивают взаимодействие организма со средой, только они обладают способностью воспринимать сигналы из внешней и внутренней среды; при этом нервная система воспринимает сенсорные сигналы, иммунная – генетически чуждые сигналы. Однако конечная “цель”, “задача” для этих систем принципиально сходна – поддержание постоянства внутренней среды организма, сохранение его гомеостаза, свойственных ему констант, обеспечение возможности выживания. Некоторые авторы даже предлагают рассматривать иммунную систему как своеобразный сенсорный орган, появившийся в ходе эволюции для восприятия и обработки химических стимулов, не детектируемых нервной системой. (М. Ferenchik, 1997, E.D. Camara, 1989, И.Е. Ковалев, 1991).
   Выполнение этих функций реализуется в обеих системах приблизительно равным количеством клеток (порядка 10 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

), причем, как известно, при всей разнице в строении, распределении, взаимодействии нейронов и иммунных клеток, только эти системы и составляющие их элементы обладают способностью воспринимать информацию, обрабатывать ее и формировать определенный для данной ситуации и системы ответ. Только нервная и иммунная системы могут хранить полученную информацию и использовать ее в последующей жизнедеятельности, то есть обладают свойством памяти. При этом многие химические соединения, стимулирующие процессы обучения и приобретения новых поведенческих навыков, такие как фрагменты АКТГ, ФРН, РНК, служат стимуляторами и иммунологической памяти (В.В. Абрамов, 1988; A.J. Burlet et al., 1987).
   Известно, что высокая частота ДНК-рекомбинаций является специфической характеристикой иммунных клеток, необходимой для продукции рецепторов широкого спектра. В тоже время показано, что подобные же процессы рекомбинаций ДНК необходимы для нормального развития нервной ткани (ChunJ., 1999).
   Помимо очевидного сходства во многих функциональных проявлениях, имеются многочисленные примеры поразительного родства обеих систем и на молекулярном уровне, в том числе в плане способности к экспрессии нервными и иммунными клетками многих уникальных белковых и пептидных продуктов, не синтезируемых клетками других органов и тканей (Абрамов В.В., 1988; Burlet A.J. etal., 1987).
   Так, нервная система продуцирует более 30 нейропептидов, среди которых есть классические пептидные гормоны; в олигодендроцитах обнаружен биосинтез стероидов; указывается на продукцию ФРН тучными клетками (Т. Krzymowski, 1992).
   Синтез интерлейкинов, осуществляются не только иммунокомпетентными клетками, но и нейронами и нейроглиальными клетками. Доказана продукция последними, в частности, таких цитокинов, как ИЛ-1, ИЛ-3, ИЛ-6, а таюке интерферонов (В.В. Абрамов, 1988; Е.А. Корнева, 2003).
   В нервных клетках был обнаружен синтез компонентов комплемента и ряда тимических гормонов. Цитокины, нейротрансмиттеры, нейропептиды и гормоны в мозге определяют его метаболическую активность и осуществляют внутреннюю взаимосвязь с целью поддержания гомеостаза (Pousset F., 1994).
   Таким образом, многие вещества, по своему происхождению и выполняемым функциям считающиеся, принадлежащими иммунной системе оказывают воздействие на нервную систему. Наоборот, вещества, синтезируемые и используемые в нервной системе, оказывают влияние на иммунную систему. ИЛ-1 является продуктом активированных (CD 14 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

) макрофагов, и в меньшей степени других типов клеток (Т-лимфоциты, естественные киллеры, нейтрофилы, кератиноциты, астроциты, фибробласты, клетки Лангерганса, дендритные, эндотелиальные, синовиальные, гладкомышечные клетки) (С.А. Dinarello et al., 1988).
   Периферически синтезированный ИЛ-1 влияет на ЦНС. Предполагается, что ИЛ-1 воздействует на афферентные окончания парасимпатической системы, Это рассматривается либо в качестве главного механизма, либо добавочного к прямому цитокиновому влиянию на мозг. Субдиафрагмальная ваготомия блокирует ИЛ-1 рецепторозависимую секрецию норадреналина и отменяет ИЛ-1 рецепторозависимое повышение сывороточного кортикостерона. Эти данные предполагают, что ИЛ-1 активирует ГГНС посредством вагальной афферентации (Fleshner М., 1995).
   ИЛ-1 обладает выраженными нейротропными эффектами: индуцирует эмиссию кортикотропин-рилизинг фактора, соматотропного гормона, регулирует цикл “сон-бодрствование” (вызывает медленный сон), влияет на когнитивные функции, и т. п. (С.В. Сибиряк, 2003).
   Нарушения поведения детей и подростков часто являются следствием инфекционных заболеваний, а также ишемии или гипоксии, перенесенных в раннем возрасте. Эти патологические состояния сопровождаются повышением экспрессии в клетках крови и центральной нервной системы провоспалительного цитокина интерлейкина-ip (ИЛ – IP). ИЛ-ip снижает двигательную, коммуникативную и исследовательскую активность, подавлять пищевое и половое поведение. Причем изменения поведения возникают даже после введения низких субпирогенных доз цитокина (Зубарева О.Е. и др., 2002, 2005).
   При изучении влияния ИЛ-1 а и на эндокринные процессы было показано, что периферийное введение ИЛ-1 вызывает дозозависимый рост концентрации АКТГ и кортикостерона в плазме. Этот рост обусловлен повышением продукции кортикотропин рилизинг-фактора в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. Введение ИЛ-1 в паравентрикулярные ядра гипоталамуса не ведет к изменению уровня гонадотропин рилизинг-гормона, но введение его в медианную преоптическую область снижает секрецию гонадотропин рилизинг-гормона. Таким образом, ИЛ-1 изменяет активность ГГНС через повышение выработки кортикотропин рилизинг-фактора в паравентрикулярных ядрах (C. Rivier, 1993).
   ИЛ-la, в отличие от большинства протеинов, находящихся в кровотоке, способен легко проходить сквозь ГЭБ и оказывать значительное влияние на процессы взаимодействия ЦНС и иммунной системы (Banks W.A., 1995).
   В свою очередь, ИЛ-ip вызывает повышение продукции простагландинов Е-2 (R. Bernardini, 1990), которые активируют нейроны к продукции провоспалительных цитокинов через ЕР-4 рецепторы. ЕР-4 рецепторы нейронов, активируемые ПГЕ-2, ифают роль в активации выброса глюкокортикоидов. (J. Zhang, 2000). Также ИЛ-1 стимулирует регенераторный спраутинг (регенерацию дендритов) отростков дофаминэргических нейронов среднего мозга (А. Но, 1998).
   Т. Hori (1987) обнаружил тормозное действие ИЛ-1, ФНО на нейроны преоптической области гипоталамуса. Все вышесказанное позволяет считать, ИЛ-1 медиатором нейроиммунных взаимодействий (Е.А. Корнева и др., 1998).
   Интерлейкин-2 (ИЛ-2) – растворимый гликопротеид. Вырабатывается активированными CD4 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

Т-лимфоцитами, трансформированными Т– и В-клетками, лейкемическими клетками, лимфоцитарными активированными клетками. ИЛ-2 вызывает антигенную пролиферацию всех субпопуляций Т-клеток. Клетки в покое его не продуцируют. ИЛ-2 действует, связываясь с рецептором к ИЛ-2, который бывает почти исключительно на Т-клетках. ИЛ-2 является фактором роста Т-клеток, которые принимают активное участие в противоопухолевом, противовирусном и антибактериальном ответах (P.M. Хаитов, 2000).
   Было показано, что ИЛ-2 способствует росту нейронов, секреции трансмиттеров, модулирует биоэлектрическую активность. ИЛ-2 может быть вовлечен в регуляцию сна, памяти, локомоции и модулировать нейроэндокринный фон организма. (U.K. Hanisch, 1995).
   По ходу проведения исследований цитокиновой регуляции выяснилось, что в гипоталамусе nude мышей ИЛ-2 вызывает выработку вазопрессина и окситоцина. (К. Pardy, 1993).
   ИЛ-2 не только продуцируется клетками нервной ткани, но и влияет на пролиферацию и дозревание элементов олигодендроглии, являющихся основным источником синтеза биологически активных веществ в головном мозге (А. Sumizura, 1989).
   Интерлейкин-3 (ИЛ-3) продуцируется в основном активированными Т-лимфоцитами, а также кератиноцитами, клетками эпителия вилочковой железы. Он стимулирует пролиферацию ранних предшественников гемопоэза (P.M. Хаитов, 2000).
   Трансгенные мыши с гиперпродукцией ИЛ-3 к пятому месяцу жизни имеют прогрессирующие моторные заболевания. У них выявлена активная пролиферация микроглии и астроглии с фагоцитозом липидов и миграцией макрофагов и тучных клеток в паренхиму. Тучные клетки, незначительно представленные в менингеальном пространстве и таламусе беспородных мышей, у этих мышей значительно возрастают в количестве в этих областях мозга. Показано, что у указанных трансгенных мышей обнаруживается значительная демиелинизация и дистрофия аксонов в различных областях мозга. (Н.С. Powell,1999).
   Интерлейкин-6 (ИЛ-6) продуцируется активированными моноцитами макрофагами, эндотелиапьными клетками, фибробластами, активированными Т-клетками, клетками эндотелия. Основное действие ИЛ-6 связано с его участием в качестве кофактора при дифференцировке В-лимфоцитов, их созревании и преобразовании в плазматические клетки, секретирующие иммуноглобулины. Помимо этого, ИЛ-6 способствует экспрессии рецептора ИЛ-2 на активированных иммуноцитах, а также индуцирует производство ИЛ-2 Т-клетками. Этот цитокин стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и реакции гемопоэза (F. Kitaetal., 1992).
   Дефицит ИЛ-б ведет к усилению оксидативного стресса при воспалении в ЦНС. Этот цитокин регулирует дифференциацию предшественников олигодендроцитов и выживаемость олигодендроцитов. (М.А. Kahn, 1994, М. Penkowa, 2000).
   Известный термин “sickness behavior”, означающий поведение при болезни, включает в себя нарушения сна, депрессию, отсутствие аппетита и нарушение полового поведения. При этом наблюдается повышение уровня этого интерлейкина, а также все эти симптомы наблюдаются при введении ИЛ-6 (D.G. Hesse, 1988).
   В отношении ИЛ-10 известно, что он вырабатывается нейронами гипоталамуса, гипофиза и, главным образом, лимфоцитами. Этот цитокин повышает уровень АКТГ, кортикотропин рилизинг-гормона в гипофизе и гипоталамусе соответственно (Е.М. Smith, 1999).
   ИФН-у продуцируется Т-клетками и натуральными киллерами в ответ на чужеродные антигены или митогены. Он представляет собой плейотропный лимфокин, обладающий множественным действием на рост и дифференцировку клеток самых разных типов. Например, ИФН-у индуцирует дифференцировку миелоидных клеток. ИФН-у способен индуцировать экспрессию антигенов МНС класса II на эндотелиальных и разнообразных эпителиальных клетках. ИФН-у стимулирует и экспрессию антигенов МНС класса I. ИФН-у представляет собой и важнейший фактор, активирующий макрофаги. Установлено, что в ЦНС ИФН-у способны синтезировать нейроны, глия, клетки эндотелия церебральных сосудов. Образование ИФН-у в нейронах гипоталамуса и эндотелии мозговых сосудов не индуцировано процессами иммунного ответа, оно является конститутивным (L. Licinio, 1997).
   Помимо синтеза ИФН-у клетками ЦНС существует возможность попадания цитокина в головной мозг с периферии при стрессовых воздействиях. В процессе иммунного ответа гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) становится проницаемым для ИФН-у (F. Pousset, 1993).
   Установлено, что при непосредственном введении в головной мозг крыс ИФН-у изменяет активность нейронов в разных регионах: в коре, гиппокампе, таламусе, гипоталамусе (И.Д. Суркина, К.Г. Гуревич, 2002).
   J.M. Krueger, (1987) показал что ИФН-а индуцирует у кроликов медленно-волновый сон. ФНО-а является весьма интенсивным индуктором синтеза астроцитами ряда цитокинов, в частности, ИЛ-6 (С. Streimuller, 2000).
   С другой стороны продукты нервных клеток также оказывают воздействие на иммунную систему.
   Нейропептид DSIP, синтезируемый в нейронах многих отделов головного мозга, индуцирующий состояние дельта-сна, в свою очередь служит и стимулятором первичного иммунного ответа (А.И. Поляк и др., 1996).
   Субстанция Р обладает широким спектром физиологической активности: изменение артериального давления крови, капиллярной проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, секретогенное действие, высвобождение пролактина и пищеварительных гормонов. В головном мозге вещество Р участвует в процессах, связанных с функцией другого нейрорегулятора – дофамина. При повреждении дофаминэргических волокон выявлено снижение экспрессии мРНК, кодирующих образование вещества Р. Также показано, что нейротрансмиттер субстанция Р приводит к экспрессии ФРН всеми периферическими лимфоцитами. Эти данные свидетельствуют о важной роли нейротрофных факторов в деятельности иммунной системы и о взаимодействии нейротрофных факторов и нейротрансмиттеров в этой системе (R. Barouch, 2000).
   Вещество Р способствует продукции эндорфинов и через макрофагальные рецепторы стимулирует иммунный ответ. Кроме того, существует мнение о наличии на макрофагах рецепторов непосредственно к веществу Р (О.С. Виноградова, 2000).
   Субстанция Р индуцирует синтез “провоспалительных” медиаторов (ИЛ-1. KB-10 и др.) (Р. Марр, 1994).
   Ацетилхолин – нейромедиатор, освобождается в окончаниях всех преганглионарных вегетативных волокон и большинства постганглионарных парасимпатических нейронов парасимпатической нервной системы и нервномышечных соединений. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в ЦНС супрессирует иммунный ответ, т. е. ацетилхолин играет роль ингибитора иммунной системы. In vitro он угнетает пролиферацию спленоцитов, вызванную иммунизацией, но только до начала или сразу по началу экспозиции, когда Т-лимфоциты активируются посредством мускариновых холинэргических рецепторов. И наоборот, гуморальный ответ к ЭБ у крыс ингибирует выработку ацетилхолина в ЦНС (П.Г. Назаров, 2006).
   В некоторых исследованиях показывается, что снижение уровня норадреналина в ЦНС нарушает анти-ЭБ иммунный ответ in vivoу крыс. In vitгонорадреналин ингибирует Кон-А-индуцированную пролиферацию Т-клеток через адренэргические рецепторы. Моноаминный нейромедиатор 5-гидрокси-триптамин также проявляет иммуноингибирующий эффект через 5-гидрокси-триптаминовые рецепторы. В свою очередь, гуморальный ответ на ЭБ изменяет метаболизм 5-гидрокси-триптамина. Наличие обоюдонаправленной информационно-обменной сети между моноаминонейротрансмиттерами и иммунной системой несомненно. Это взаимодействие необходимо для поддержания иммунного гомеостаза (Н. Anisman, 1996).
   Иммунодепрессия при активации серотонинергической системы ядер шва среднего мозга реализуется через гипоталамус-гипофиз-надпочечники, а иммуностимуляция – при активации нигростриарной и мезолимбической дофаминергической и ГАМК-ергической систем при участии гипоталамус-гипофиз-тимуса (С.В. Альперина и др., 1985).
   Пептидергические системы мозга (включая опиоидные) влияют на иммунную реакцию путем взаимодействия с нейротрансмиттерными системами (L. Devoino et al., 2001, 2002).
   Нарушения обмена моноаминов и серотонина могут быть патогенетическим фактором развития иммунологических нарушений при болевом синдроме.
   Согласно данным Л.В. Девойно, (1993) серотониэргическая и дофаминэргическая системы обеспечивают соответственно тормозный и стимулирующий контроль иммунных реакций. Иммуностимуляция нейромедиаторами (дофамин, серотонин, нордареналин) обусловлена накоплением в костном мозге Т-клеток с хелперной функцией, а иммуноугнетение, соответственно увеличением числа Т– и В-клеток с супрессорной функцией. Такое накопление клеток в костном мозге отсутствовало у гипофизэктомированных животных, что свидетельствует об участии центральных механизмов в распределении клеток в иммунокомпетентных органах при активации нейромедиаторных систем мозга (Г.В. Идова, 1994).
   Полагают, что продукты деятельности макрофагов в ЦНС обеспечивают центральную регуляцию иммунного ответа в острую фазу, а так же информационно объединяют все системы организма в “борьбе” за обеспечение гомеостаза (Н.К. Громыхина, 1993, В.А. Евсеев, 2002).
   Моноциты и макрофаги способны не только синтезировать нейропептиды – АКТГ и Р-эндорфин, они также кюгут их метаболизировать. Таким образом, проявляются элементы ауторегуляции иммунного ответа (аутокринное воздействие). Нейропептиды (эндорфины), продуцируемые иммуннокомпетентными клетками, взаимодействуют с опиоидными рецепторами на чувствительных нервных окончаниях и модулируют болевые реакции (D.M. Kuilmann, 2000).
   Имеющиеся данные свидетельствуют, что фактор роста нервов (ФРН) – цитокин, являющийся активным промотором роста и дифференциации нейронов, может проявлять модулирующее влияние на нейроиммуноэндокринные функции, имеющие жизненноважное значение в регуляции процессов гомеостаза. Мишенями для ФРН являются клетки гемопоэтической и иммунной систем, а также популяции клеток нервной ткани, отвечающие за нейроэндокринные процессы. Показано, что ФРН введенный в III желудочек мозга повышает пролиферацию спленоцитов, вызванную митогеном ФГА, а при внутривенном введении такого эффекта не наблюдается. При введении ФРН в III желудочек мозга он снижает активность селезеночных NK-клеток.
   Указанные эффекты не опосредованы ГГНС (Р. Sacerdote, 1996).
   Другим свидетельством иммуномодулирующей активности ФРН является то, что, его уровень повышается при многргх аутоиммунных состояниях параллельно с повышением количества тучных клеток. ФРН, также как и тучные клетки, вовлекается в нейроиммунные взаимодействия и воспалительные процессы. Более того, тучные клетки сами являются продуцентами ФРН. Предполагается, что изменения нормального микроокружения тучных клеток может спровоцировать патологическую нейроиммунную реактивность, следствием чего может явиться усугубление воспалительных процессов, включая таковые при аутоиммунитете (L. Aloe, 1994).
   Помимо того что клетки систем секретируют схожие субстанции, они несут на себе одни и те же рецепторы, что практически стирает грань между нейротрансмиттерами, неиропептидами, гормонами и иммунными медиаторами (D.J. Carr, 1992, 1996).
   Рецепторы к цитокинам на клетках лимфоидного ряда ответственны за коммуникацию ЦНС и иммунной системы (S. Rivest., 1995, 2000).
   На лимфоидных клетках имеются специализированные рецепторы для большинства известных нейромедиаторов (холинергические, адренергические, дофаминергические, серотонинергические, ГАМК-ергические и др.), что позволяет “классическим” нейромедиаторам модулировать активность иммуноцитов.
   Получены многочисленные данные об изменениях функционального статуса Т– и В-лимфоцитов, индуцированных “классическими” нейромедиаторами, нейромодуляторами и гормонами (ацетилхолином, норадреналином, ГАМК, бенздиазепинами, опиатными пептидами, АКТГ, веществом Р, вазоактивным кишечным пептидом и др.) (В.В. Абрамов, 1988; Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек, 1988; J.А. Griswold, 1993).
   Все это служит основой для рационального объяснения, в частности, таких интересных феноменов, как психогенно обусловленные (в том числе типичные павловские, условно-рефлекторные) изменения продукции антител и иных форм “обучения” иммунной системы в ответ на предъявление биологически-нейтральных условных сигналов, непосредственно воспринимаемых нервной, но не иммунной системой (V. Ramirez-Amaya et al., 1998).
   Среди различных медиаторов, обеспечивающих передачу возбуждения между нейрональными клетками, особое место занимает достаточно простая по структуре молекула глутаминовой кислоты.
   Глутаматергические механизмы представлены примерно в 40 % нервных клеток, а оставшаяся часть выпадает на долю всех остальных медиаторов (серотонина, ацетилхолина, допамина и др.).
   Показано, что глутаматные рецепторы имеются в лимфоцитах грызунов, и их активация приводит к росту в клетках свободных ионов кальция и активных форм кислорода, в результате чего активируется каспаза 3 (А.А. Болдырев, 2005).
   При исследовании пациентов с ревматоидным артритом, СКВ и системным склерозом, обнаружена связь между снижением плотности Р2-адренорецепторов на В-лимфоцитах и наличием хронических ревматоидных заболеваний.
   В данном исследовании была обнаружена следующая закономерность: чем больше плотность р2-адренорецепторов на В-лимфоцитах, тем ниже активность заболевания (М. Wahle, 2001).
   Показано наличие рецепторов к ИЛ-1 в переднем гипофизе и тестикулах.
   В целом, роль рецепторов к ИЛ-1 в ЦНС, иммунных органах и эндокринных железах показана многими авторами (Е.В. De-Souza, 1993).
   Рецепторы к ИЛ-2 обнаружены в большинстве отделов ЦНС и на всех типах клеток. ИЛ-2 взаимодействует с нейронами и глией в нормальных условиях. Дезрегуляция соотношения ИЛ-2/ИЛ-2-рецепторов, ведет к патологическим изменениям, как в иммунной системе, так и в ЦНС. Он рассматривается в качестве агента иммунотерапии, особенно при опухолях ЦНС (U.K. Hanisch, 1995).
   Связи между иммунной и нервной системой не ограничиваются только наличием одних и тех же веществ и рецепторов к этим веществам. Системы имеют тесную морфологическую связь. В хорошо документированных гистоморфологических исследованиях детально описаны симпатические и парасимпатические структуры, иннервирующие паренхиму лимфоидных органов. Симпатические нервные волокна несут сигнал, аналогичный глюкокортикоидиым гормонам, дозо-зависимо влияя на продукцию монокинов макрофагами, и играют, несомненно, важную роль в иммуннорегуляции (Е.А. Корнева, 1988, А.П. Пуговкин, 1993).
   Все названные органы имеют хорошо развитую иннервацию и кровоснабжение, что обусловливает возможность экстренного поступления в окружающую лимфоидные клетки среду различных биологически активных веществ – нейромедиаторов, гормонов, продуктов метаболизма.
   Тимус, селезенка, костный мозг, лимфоузлы иннервированы автономной нервной системой. Причем, ЦНС оказывает непосредственное влияние на все уровни иммунной системы, т. е. центральные органы, периферические и непосредственно иммунные клетки (H.P. Cserr, 1992).
   Широкая иннервация органов иммунной системы является четким показателем того, что нервная система участвует в регуляции функции иммунной системы. Так показано что все органы иммунной системы имеют два типа иннервации – симпатическую и парасимпатическую. Описана иннервация тимуса, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга (Е.А. Корнева, 2003)
   Е.Я. Панков (2003) указывает, что в иннервации тимуса, помимо блуждающих, диафрагмальных, подъязычных нервов и ветвей шейного отдела пограничных симпатических стволов, принимают участие также и межреберные нервы. Описаны безмякотные симпатические волокна, пронизывающие ткань костного мозга и связанные с ближайшим по локализации сегментом спинного мозга.
   Иммунная система регулируется симпатической и парасимпатической системами и наоборот, эти системы являются путями влияния иммунной системы на мозг, т. е. различают нейрогенный и цитокиновый пути взаимодействия двух систем (J.E. Downing, 2000).
   Так фармакологическая симпатэктомия ослабляет иммунный ответ. Предполагается, что через 8-24 часа после симпатэктомии активируется ГГНС, в частности, происходит активации гипоталамических структур ответственных за выработку кортикотропного гормона (Т.А. Callahan, 1998).
   Результаты множества экспериментов говорят, что нейросекреторные отделы гипоталамуса являются центром нейроэндокринной и иммунной систем мозга. (А. Galoyan, 2000).
   Так цитотоксичность натуральных киллеров селезенки супрессируется медиальной преоптической частью гипоталамуса, через симпатическую иннервацию, а электрическое раздражение латерального гипоталамуса ведет к значительной активации NK-клеток (М. Wenner, 1996). Латеральные ядра гипоталамуса при стимуляции под воздействием электрических импульсов, стимулировали ответ на ЭБ и БСА у крыс (S. Vlajkovic,1993). Билатеральное электрическое повреждение медиального пучка впреоптической области и ростральной части переднего гипоталамуса ведет к снижению веса крыс Wistar на 27 % в течение 7 дней и вызывает тотальное инфицирование, афагию, адипсию, структурное нарушение лимфоидных органов с тяжелой супрессией цитотоксичности Т-клеток на 86 % в тимусе, 78 % в селезенке, 70 %) в лимфоузлах. Масса тимуса снижается на 78 %, селезенки – 49 % и лимфоузлов – 48 %. Вероятно, эта область мозга поддерживает структуру лимфоидных органов и функциональную интеграцию в иммунной системе (K.I. Pasternak,1998).
   При локальном двустороннем разрушении кортикомедиальной, базолатеральной и центральной частей миндалевидного комплекса отмечено значительное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Это исследование было проведено на 58 взрослых крысах на основе предположения, что амигдала имеет отношение к регуляции иммунитета (М. Dorofteiu, 1995).
   Повреждение фронтопариетальной коры у мышей слева дает снижение функциональной активности естественных киллерных клеток, интенсивности конканавалин А-индуцированной пролиферации иммунокомпетентных клеток, уменьшение продукции ИЛ-1 и ИЛ-2, ответа тимоцитов на ИЛ-1. Подобная операция справа сопровождалась повышением этих показателей, кроме того, стимулировался гуморальный иммунный ответ на эритроциты барана (L. Qiu-Shi et Y. Gui-Zhen, 1987).
   Описано значительное снижение количества Т-клеток в селезенке мышей после частичного удаления лобно-височной доли левого полушария, при удалении этих участков мозга справа был получен противоположный эффект (М. Renoux et al., 1983).
   При уколе в правое полушарие мышей установлено уменьшение содержания антителообразующих клеток в селезенке, при уколе в левое полушарие никаких изменений зарегистрировано не было (Н.И. Лисяный и др., 1990).
   Считается, что индуцированная воспалением активация ЦНС ведет к ингибированию чрезмерного иммунного ответа с целью предотвращения завышенной секреции цитокинов.
   В экспериментах ПГЕ-2 был введен в Ш желудочек мозга, спустя 1 час селезенка и периферийные лимфоциты крови были отобраны в культуру с неспецифическим митогеном (Т-клетки с ФГА и Кон А; а В-клетки с ФГА и ЛПС). Обнаружилось, что пролиферация лимфоцитов была значительно снижена. Кроме того, введение ПГЕ-2 в III желудочек мозга привело к активации ГГНС и повышению в крови АКТГ и кортикостерона (S. Rassnik, 1994).
   Показано, что симпатэктомия и парасимпатэктомия ведут к снижению антителообразования в денервированной зоне. Например, при денервации (односторонней) надчелюстных лимфоузлов происходит увеличение активности тромбоцитобразующих клеток, снижение реакций гиперчувствительности и реакция хозяина против трансплантата, по сравнению с противоположно лежащими лимфоузлами (ложнооперированными). Вскоре после денервации активность тромбоцитобразования снизилась значительно (A.I. Esquiffino, 1994).
   Психоэмоциональное напряжение (агрессия, субмиссия) играет важную роль в формировании иммунного ответа. При этом активация серотонинергической системы в ядрах шва, А9 и хвостатом ядре у субмиссивных мышей сопровождается угнетением иммунного ответа. Снижение активности серотонинергической системы в ядрах шва, А9 и хвостатом ядре с одновременным повышением активности дофаминергической системы в ядрах А9, А10, и прилежащем ядре вызывает усиление интенсивности иммуногенеза у агрессивных мышей (Л.В. Девойно, 1998, 2001).
   Психоэмоциональные стрессы и иные изменения функционального состояния нервной системы могут вызывать существенные сдвиги в численности тех или иных популяций иммуноцитов, их функциональной, митотической и секреторной активности (Е.А. Корнева, 1988; Р. Martin, 1989).
   Тесные морфологические и функциональные связи нервной и иммунной систем естественно находят свое отражение и в экспериментах и клиникой практике.
   В экспериментах показано, что дофаминэргические структуры гипоталамуса вовлечены в процессы иммуномодуляции. Активная продукция дофамина начинается через 20 минут после антигенного стимула и продолжается в течение 24 часов, в последующем снижаясь до контрольного уровня (L. Devoino,1997).
   На 2–7 сутки иммунизации – уровень норадреналина, 5-гидрокси-триптамина, дофамина в ЦНС и лимфоидных органах крыс повышается, но в тимусе и селезенке уровень норадреналина снижается.
   И.Г. Акмаев и В.В. Гриневич (2001) пишут о том, что взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем проявляются в реакции на стресс. Показано, что в ответ на действие патогенных агентов из макрофагов выделяется ИЛ-1. Попав в мозг, ИЛ-1 стимулирует секрецию КРГ в нейронных популяциях ПВЯ гипоталамуса. В свою очередь КРГ стимулирует секрецию АКТГ в гипофизе, что приводит к усилению секреции глюкокортикоидных гормонов в коре надпочечников. Последние при повышенной секреции способны тормозить секрецию ИЛ-1 в макрофагах и тем самым угнетать иммунный ответ в случае его избыточности. Таким образом, здесь в чистом виде работают механизмы отрицательной обратной связи.
   Согласно А.П. Лыкову и др., (2000) у 66 % больных раком желудка выявлена достоверная супрессия активности натуральных киллеров крови. Выявлены изменения по количественному составу субпопуляций лимфоцитов (CD3 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, CD4 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

CD5 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, CD16 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

) у больных раком желудка в зависимости от типа активности вегетативной нервной системы и стадии заболевания. Так у симпатоников с III–VI стадией рака достоверное увеличение по сравнению с нормой CD3+ и снижение CD4+. У ваготоников с 3–4 стадией снижение CD8+ лифмоцитов.
   Т.Я. Абрамова и др., (2000) обнаружили, что у здоровых мужчин 20–24 лет обнаружена обратная зависимость между параметрами неврологической памяти (запоминание слов) с одной стороны, а также интенсивностью фагоцитоза частиц латекса моноцитами периферической и уровнем IgM в плазме, с другой. У женщин обнаружена обратная зависимость между теми же параметрами неврологической памяти и количеством СВ20 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

-лимфоцитов в периферической крови и уровнем IgA и TgG в плазме, с другой стороны.
   П.Ф. Забродский и Д.А. Тимофеев, (1997) обнаружили зависимость типов акцентуации характера от показателей системы гуморального иммунитета. У психастенического и неустойчивого типа снижен синтез Ig М. Для истероидного типа характерно увеличение синтеза IgM, IgD. При лабильном типе наблюдается увеличение синтеза IgM.
   B.C. Роттенберг, (1991) указывает, что внушение счастья у высокогипнабельных субъектов увеличивает активность Т-киллеров. К такому же эффекту приводит релаксация с интенсивными образными представлениями у старческого возраста больных, что можно использовать даже для приостановки развития опухолей.
   У людей со стойким, электроэнцефалографически установленным, доминированием активности правого полушария найден существенно более низкий уровень естественных киллерных клеток и более высокое содержимое IgМ в сыворотке крови, чем у лиц с доминированием левого полушария (D.H. Kang et al., 1991).
   И.Н. Оськина и др., (2003) обнаружили, что у ручных крыс, по сравнению с агрессивными снижен гуморальный иммунный ответ.
   И.А. Гонтова и др., (2002) сообщает, что мыши, различающиеся по доминантности полушарий головного мозга, демонстрируют различную функциональную активность клеток, полученных из конкретной доли тимуса, в отношении регуляции гуморального иммунного ответа. Клетки, полученные из левой доли тимуса правополушарных животных, более эффективно стимулируют иммунный ответ у реципиентов, чем клетки правой доли. Реципиенты с доминирующим левым полушарием более “чувствительны” к изменению иммунного ответа тимоцитами от правополушарных доноров, чем реципиенты с доминирующим правым полушарием. Агрессивное поведение, характеризующемся доминированием дофаминэргической системы мозга и усилением иммунного ответа, увеличивает число CD4 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

лимфоцитов в костном мозге мышей (Г.В. Идова и др., 1997).
   Е.В. Маркова и др., (2004) обнаружили различные иммуноморфологические особенности у мышей с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения (УРТП). Наблюдались достоверные различия в спонтанной и митогениндуцированной пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток мышей с высоким и низким УИП – у животным с низким УИП показатели были выше. Установлена прямая зависимость между УИП животных и уровнем развиваемой реакции гиперчувствительности замедленного типа, характеризующей состояние клеточного звена иммунного ответа, а также обратная зависимость этих параметров от степени эмоциональности.
   Y. Oomura, (1995) отметил улучшение процессов обучения у старых крыс под влиянием иммуномодулятора – кислого фактора роста фибробластов.

6. Характеристика применяемых иммунотропных препаратов

   Существует огромное количество классификаций иммуноактивных препаратов. Их подразделяют на подгруппы по происхождению, способам получения, химической структуре, влиянию на звенья иммунной системы и т. д. Чаще всего выделяют биологические препараты (микробного, вирусного, грибкового, растительного, животного происхождения, клетки культуры тканей) и химические вещества природного происхождения или химически синтезированные.
   По происхождению иммунотропные лекарственные средства можно разделить на три группы: полимерные, экзогенные и эндогенные (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 1995, 1996; P.M. Хаитов и др., 1998).
   Согласно Д.К. Новикову (2003) все ИТП являются иммуномодуляторами, т. к. ослабляют, или усиливают какие-то функции системы иммунитета. При этом выделить можно следующие типы воздействия на иммунную систему: Иммунокорригирующее воздействие, исправляющее дефекты функционирования иммунной системы при вторичных ИДС. Иммуностимулирующее, вызывающее эффект повышения активности как поврежденных – депрессированных, так и неповрежденных звеньев ИС. Иммунодепрессивное – угнетающее активность различных звеньев ИС.
   Факты, говорящие о действии препаратов различных фармакологических групп на поведение, в литературе встречаются достаточно широко.
   Так Е.П. Муртазина (1994) указывает, что нейротропин (субстрат, выделенный из кожи кроликов при иммунизации их вирусом оспы) улучшает процесс обучения активно-оборонительному навыку у кроликов.
   По данным Н.Ю. Сотниковой (2003) при лечении длительно и часто болеющих детей поливитаминным препаратом Алвитил восстанавливаются показатели двигательной активности, аппетита и окраски кожных покровов.
   В.В. Абрамов и др., (1992) показывали, что применение тактивина у крыс приводит к возрастанию скорости формирования условных рефлексов.
   О.В. Першина и др., (2005) исследовали влияние препаратов природного происхождения на последствия конфликтной ситуации у крыс. Так, кропанол (пангематоген) препятствует нарушениям условно-рефлекторной деятельности у хорошо и плохо обучающихся животных. Позитивное влияние гинсаны (Женьшень) и экстракта шлемника байкальского на условно – рефлекторную деятельность проявляется у плохо обучающихся животных.
   Р.Н. Романенко и др., (2008), проводили анализ динамики психического состояния больных шизофренией с различными вариантами дефицитарной симптоматики при назначении комбинаций иммунотропного средства с типичным и атипичным антипсихотиками. Так, комбинация галоперидола с циклофероном является наиболее эффективной схемой лечения при психопатоподобном варианте дефицитарных расстройств. При сочетанном назначении циклоферона с галоперидолом и циклоферона с рисперидоном снижается частота нежелательных экстрапирамидных, вегетативных и иммунотропных эффектов нейролептиков.
   Нейтрофилокины – продукты нейтрофилов, способны восстанавливать иммунный ответ и активность макрофагов у травмированных мышей (И.Е. Третьякова, 1991).
   А5 фракция, выделенная из секреторных продуктов активированных нейтрофилов, оказывает пролонгированное (до 10 суток) стимулирующее действие на психомоторную активность мышей (А.В. Зурочка и др., 1991).
   Продукты инактивированных нейтрофилов и HI фракция не оказывали влияния на ориентировочно-исследовательское поведение или снижают его показатели (А.В. Чукичев, 1996).
   Также известно и влияние ноотропных препаратов на параметры иммунной системы. Так, например, оказывая модулирующее действие на показатели вегетативного тонуса и вегетативной реактивности, препарат Мексидол стимулирует выработку IgМ (В.Б. Кузин, 2006).
   Для исследования влияния ИТП на иммунный статус и поведение было решено взять три препарата, различающие по химической природе и происхождению. Бестим, имеющий пептидную природу, пирогенал – липополисахарид бактериального происхождения и циклофосфан – эфир диамида фосфорной кислоты.

Бестим

   При изучении структурно-функциональной организации в ряду коротких пептидов с р– и у-связью между аминокислотными остатками было обнаружено соединение, имеющее структуру у-D-глутамил-триптофан. (Л.А. Колобов и др., 1997).
   Данный пептид проявлял ярко выраженную иммуномодулирующую активность и получил название “Бестим”. Препарат разработан в ГНЦ ГосНИИ ОЧБ (Санкт-Петербург) и рекомендован для использования в комплексной терапии инфекционных заболеваний, протекающих с преимущественным участием клеточного звена иммунитета. Бестим разрешен для медицинского применения и промышленного выпуска (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 003335/03 от 01.06.2004 г.).
   При изучении его действия в культуре лимфоцитов, после введения лабораторным животным Н.В. Пигаревой и др., (2000), выявлено, что Бестим усиливает дифференцировку Т-лимфоцитов на разных этапах созревания, а также увеличивает функциональную активность зрелых лимфоцитов мыши, крысы и человека. Под действием бестима возрастала доля клеток-предшественников Т-лимфоцитов костного мозга, и увеличивалось содержание зрелых Т-лимфоцитов среди клеток тимуса, а в зрелых Т-лимфоцитах крови он активировал синтез ИЛ-2 и экспрессию рецептора ИЛ-2.
   И.В. Нестерова и др., (2002) указывает на стимулирующее действие Бестима на фагоцитарную активность макрофагов. Был показан восстанавливающий эффект на поглотительную и переваривающую функцию макрофагов (по фагоцитозу клеточной взвеси дрожжей) при ее ингибиции в ходе развитии инфекции и под влиянием длительной (более месяца) терапии противотуберкулезными препаратами при всех исследованных вариантах течения экспериментального туберкулеза. Наблюдалось повышение угнетенной НСТ-активности при остро прогрессирующей инфекции и снижение повышенного уровня продукции супероксида при вялотекущем туберкулезе. Обнаружен стимулирующий эффект на адгезивную активность перитонеальных макрофагов при вялотекущем туберкулезе. (Н.В. Заболотный и др., 2003)
   В.А. Зурочка, (2006) установил, что Бестим обладает хемоаттрактантными свойствами для нейтрофилов. Хемотаксический эффект Бестима связан с его преимущественным действием на CD11 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

-нейтрофилы. Одним из механизмов действия бестима является активация фагоцитарных клеток через рецептор CD1 lb (рецептор к комплементу). В результате этого увеличивается связывание иммунных комплексов, повышается метаболическая активность фагоцитов, усиливается поглощение и утилизация ЦИК и, как следствие, падение IgА, IgМ, IgG. Бестим приводит к снижению активности Th2– и к усилению Th 1-иммунного ответа за счет снижения индуцированной продукции ИЛ-4 и стимуляции ФГА– и ЛПС-индуцированной продукции ИНФ-у, с учетом его спонтанного синтеза. Бестим снижает ЛПС-индуцированную секрецию ИЛ-8 и увеличивает спонтанную выработку ИЛ-10.
   Т.М. Алексеева и др., (2007) изучали влияние иммуномодулятора Бестим на клиническое течение и иммунологические параметры у больных идиопатическими воспалительными миопатиями (ИВМ): псевдомиопатической, миалгической и классической формами заболевания. На фоне лечения иммуномодулятором Бестимом у 85 % больных наблюдали положительную динамику: уменьшение мышечных болей, нарастание мышечной силы в отдельных группах мышц, у больных с классической формой болезни уменьшились проявления кожного синдрома. После курса лечения достоверно повышалась способность лимфоцитов к выработке IFN-y, снижался повышенный до лечения уровень IgE и концентрация ЦИК. Спонтанная продукция TNFa коррелировала со степенью тяжести заболевания (r=0,54), у части больных уровни TNFa снижались после введения Бестима.
   И.Н. Теличко (2007) установила, что включение Бестима в комплексную терапию пациентов с хроническим трихомонозом вызывает более выраженной положительной клинико-лабораторной динамикой по сравнению с контрольной группой больных. У 50 % пациентов наблюдалось исчезновение жалоб на момент окончания лечения. В процессе лечения Бестимом наблюдается повышение клеток с фенотипами CD3+ и CD4+ в периферической крови.
   Н.Ю. Кукаркин (2006) установил, что использование Бестима в комплексной терапии больных пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде способствует исчезновению клинической симптоматики и нормализации лабораторных показателей (общего анализа крови и общего анализа мочи). Иммунологическая эффективность Бестима проявляется более быстрым в послеоперационном периоде восстановлением Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета: повышением уровня CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов, усилением активности фагоцитирующей функции нейтрофилов в индуцированном НСТ-тесте, нормализацией уровня IgA, ростом функционального резерва нейтрофилов. Иммунокорригирующее действие препарата было одинаково выражено увсех пациентов с различными формами вторичного пиелонефрита. Изменение местного иммунитета проявляется подъемом в моче уровня IgM и IgG, более выраженным при остром вторичном пиелонефрите.
   Овденко М.Б., (2006) выявила, что применение бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита способствует более эффективному клинико-лабораторному излечению. Так, во время и первого и второго контрольных визитов клиническое излечение достигнуто у 90 % пациенток, получавших Бестим, по сравнению с 70 % пациенток, получавших только этиотропную терапию. Лабораторное излечение зарегистрировано у 96 % пациенток, которым проводилась иммунокоррекция, и у 86 % пациенток, получавших только базисную терапию.
   Комплексная терапия больных с хроническим рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом, включающая применение иммуномодулятора Бестим, способствует устранению дисфункции факторов противоинфекционной защиты вагинального секрета. Это выражается в нормализации общего числа лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, снижении лизосомальной активности нейтрофилов, нормализации индуцированной НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов, повышении активности и интенсивности фагоцитоза этих клеток, а также в нормализации уровня провоспалительных цитокинов: повышении IFN-у, снижении ИЛ-4.
   М.В. Фаст, (2006) установила, что использование Бестима в комплексной терапии вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек ускоряет регресс клинических проявлений заболевания (папулезных сифилидов туловища, полости рта, ладоней, подошв, анальной, генитальной области, волосистой части головы, широких кондилом аногенитальой области, специфической ангины и ларингита). Включение Бестима в комплексную терапию вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек сокращает время эрадикации из организма возбудителя заболевания, ускоряет негативацию стандартного комплекса серологических реакций (реакция связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами); способствует снижению концентрации противотрепонемных антител, сокращает сроки элиминации из организма IgM, сокращает время негативации и снижение титра реагинов в реакции микропреципитации, а также предотвращает развитие серорезистентности после лечения вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек с давностью инфицирования более 6 месяцев.
   Применение Бестима в комплексной терапии язвенной болезни положительно влияет на иммунный статус больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, уменьшает активность воспаления в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки, ускоряет регресс клинической симптоматики и рубцевание язвенного дефекта (А.Г. Ткачева, 2005).
   В целом можно сказать, что препарат Бестим положительно влияет на течение инфекционных процессов, протекающих с преимущественным участием клеточного иммунитета. В тоже время работ, говорящих о его влиянии на нервную систему в доступной нам литературе нет.

Пирогенал

   Пирогенал это препарат, широкого спектра действия, содержащий ЛПС из Pseudomonas aeruginosa. Он обладает десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, стимулирует иммунную систему, влияет на терморегулирующие центры гипоталамуса (Д.Н. Лазарева, 1985).
   Препарат, как и другие ЛПС, проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам.
   Пирогенал применяется в клинической практике более 40 лет. Он стимулирует целую цепь реакций в организме защитно-приспособительного характера, что отмечали теоретики и клиницисты середины 20-го века – Х.Х. Планельес, (1965), А.В. Сорокин (1965), П.Н. Веселкин (1963).
   После введения пирогенала наступает, как правило, непродолжительная лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, носящим более затяжной характер (П.Н. Веселкин, 1963).
   Этот лейкоцитоз, так же как и усиление фагоцитарной активности самих лейкоцитов, не зависит от повышения температуры тела. Изменения вызываются прямым воздействием пирогенала на лейкоциты, которые под его влиянием изменяют свой поверхностный потенциал.
   Пирогенал повышает фагоцитарную активность макрофагов (Д.Н. Лазарева, 1985).
   Мишенями для пирогенала являются система фагоцитарных клеток: моноцитов, макрофагов, нейтрофилов. При определении активности пирогенала в тесте люминол-зависимой хемилюминесценции обработка нейтрофилов периферической крови человека низкими дозами пирогенала стимулировала выработку активных кислородных радикалов, являющихся мощными факторами противомикробной защиты (Б.В. Пинегин, 2000).
   А.А. Fisher, (1990) показал увеличение активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста нейтрофилов при использовании пирогенала. В отношении тимуса пирогенал действует, вызывая дегенерацию и гибель тимоцитов, характерную также для введения гидрокортизона.
   Иммуномодулирующие свойства пирогенала связаны с его способностью стимулировать продукцию ИЛ-1 (Б.В. Пинегин, 2000).
   Препарат эффективен при различных патологических состояниях. Так, в соединительной ткани под воздействием пирогенала происходит подавление процесса развития фибробластов и образования коллагеновых волокон, что приводит к омоложению клеточного состава рыхлой соединительной ткани и рассасыванию келлоидных рубцов, а в нервной ткани к торможению образования глиальных рубцеваний (Г.Л. Зейгермахер,1980).
   Пирогенал повышает эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций. Показана целесообразность включения пирогенала в комплексную терапию хронического пиелонефрита и воспалительных процессов во внутренних женских половых органах (Д.Н. Лазарева, 1985).
   Некоторые авторы показывают значение пирогенала при развитии общего адаптационного синдрома.
   Н.В. Корнилов и А.С.Аврунин (2001) считают, что слабые стрессогенные воздействия пирогенами (пирогенал, продигиозан), при костной патологии способствуют активизации гипофиз-адреналовой системы и развитию общего адаптационного синдрома.
   Б.В. Крайцерев, (2004) рассматривает пирогенал в качестве поддающегося дозировке неспецифического стрессора, вызывающего санациогенный стресс, мобилизующего и стимулирующего защитные силы организма. В тоже же время препарат оказывает влияние не только на иммунную систему, но также и на нервную. Так при введении пирогенала происходит повышение температуры тела. Известно, что терморегуляционными областями являются определенные участки центральной нервной системы (ЦНС) и прежде всего ядра переднего гипоталамуса.
   Г.И. Подопригора, (1977) исследовал влияние введение пирогенала на температуру тела безмикробных и обычных беспородных мышей. Не наблюдалось повышение температуры у безмикробных мышей в отличие от обычных.
   Л.И. Арчакова и др., (2000) выяснили, что пирогенал, повышая температуру тела животных, оказывает стимулирующий эффект прежде всего на иммуноком-петентные клетки – лимфоциты, моноциты, макрофаги, Купферовские клетки, эндотелиоциты терминальных сосудов. Эти активированные клетки продуцируют цитокины, а также простагландины Е2. Указанные медиаторы способны активировать афферентные нервные окончания, локализующиеся в нейропиле симпатических ганглиев, в кишке и печени среди Купферовских клеток, лимфоидных фолликулов и капилляров и передающие импульсацию в центральную нервную систему.
   L.A. Piruzian и др., (1985) показали что, при введении пирогенала происходит увеличение сократимости сердца лягушки путем стимуляции экстракардиальных нервов.
   В.Н. Гурин (1992) выяснил, что пирогенал вызывает усиленное выделение адреналина, при введении его в брыжеечную сеть ободочной кишки. Арчаковой Л.И., (2003) также показано участие блуждающего нерва в передаче афферентных влияний в центральную нервную систему при действии в организме пирогенала. Установлено, что в чувствительных узлах блуждающего нерва, именно в узловатых ганглиях, при введении в организм данного эндотоксина развиваются интенсивные реакции, проявляющиеся изменениями субмикроскопической организации их нейроно-глиальных комплексов. В сателлитных клетках глии отмечается интенсивное образование и накопление лизосом и секреторных пузырьков, заполняющих большую часть их цитоплазмы. В прилежащих к ним нейронах наблюдается значительное повышение функциональной активности цитоплазматических органелл – эндоплазматическои сети и аппарата Гольджи. Наряду с ними в цитоплазме реагирующих нейронов повышается численность лизосом, а также митохондрий и нейрофибрилл, формирующих пучки, проходящих среди других органелл цитоплазмы.
   Таким образом, пирогенал оказывает воздействие и на иммунную и на нервную систему. Но при этом работ, показывающих действие препарата на поведение животных, встречено, не было, кроме исследования поведения при лихорадке (А.Д. Адо, 1980).

Циклофосфан

   Циклофосфан (Cyclophosphamide) является алкилирующим цитостатическим препаратом. Циклофосфан может рассматриваться как пролекарство с функцией, доставляющее активное цитостатическое вещество в опухолевые клетки. (М.Д. Машковский, 2002).
   Циклофосфан используется также как иммунодепрессивное средство. Он подавляет (как и другие цитостатики) пролиферацию участвующих в иммунном ответе лимфоцитарнык клонов. Действует преимущественно на В-лимфоциты (А.В. Покровский, 1990).
   В клинической практике он используется достаточно давно и широко. Первое сообщение об успешном использовании циклофосфана при множественной миеломе было сделано Korst D. в 1964 г. Широко применятся для лечения различных опухолевых заболеваний. Так препарат применяют при хроническом лимфолейкозе (S. O'brien, 2007), при раке молочной железы (Э.К. Возный, 2001) и колоректальном раке (Н.В. Пащенко, 2002). Т.А. Халикова (2006) показала эффективность циклофосфана при экспериментальных опухолях у мышей. С.Я. Жанаева (2003) говорит о том, что при экспериментальной лимфосаркоме у мышей применение циклофосфана вызывает массовый апоптоз клеток опухоли. Применяется также как иммунодепрессивное средство при гломерулонефритах, красной волчанке (М.Ю. Левшин, 2005), ревматоидном артрите, неспецифическом аортоартериите. H.L. Weiner (2002) указывает на эффективность циклофосфана при лечении распространенного склероза. D.W. Giang (1996) указывают на развитие лейкопении при использовании малых дох циклофосфана при лечении многоочагового склероза. Миелосупрессия развивается после ведения циклофосфана у лабораторных мышей (О.Н. Стеценко, 2005, A.M. Дыгай, 2000).
   Таким образом, основное клиническое применение препарата связано с его цитостатическим и иммунодепрессирующим действием. Но в тоже время существуют данные, показывающие стимулирующее действие циклофосфана на некоторые параметры иммунной системы.
   Так Н.В. Мясная и др., (2003) показали: у мышей линии С57В1/6 происходит активация накопления АОК в селезенке на фоне введения циклофосфана и стимуляция первичного гуморального иммунного ответа.
   L. Markus (2005) показал, что при введении малых доз циклофосфана, наблюдается иммуностимулирующий эффект – пролиферация CD4+CD25+ лимфоцитов. Bracci L., (2007) показывает что циклофосфан при терапии опухолей вызывает пролиферацию Т и В-лимфоцитов, мигрирующих в опухоль, а также вызывают “цитокиновый шторм” т. е. выброс ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-7, ИЛ-15, ИЛ-21 и ИФН-у во время истощения лимфоцитов, вызванной введением препарата.
   Работ по изучению действия циклофосфана на функции нервной системы относительно немного.
   P.M. Adams (1981) обнаружил нарушение полового влечения у потомков крыс-самцов, принимавших циклофосфан. A.В. Reiriz, (2006) выявил ухудшение памяти и когнитивных способностей у мышей при использовании циклофосфана.
   Было показано, что животные, которые приобрели навык избегание боли от электрического удара путем перемещения на платформу теряли этот навык при системном однократном введение циклофосфана в дозе 40 и 200 мг/кг веса за день до контрольного обследования.
   При этом нарушения поведения в тесте “Открытое поле”, и в уровне тревожности у животных не наблюдалось. Оценивая в целом данные о препаратах можно сказать следующее:
   Данных о воздействии Бестима на параметры поведения в доступной литературе нет.
   Эффекты пирогенала в отношении нервной системы исследовались в первую очередь с точки зрения влияния терморегуляции на вегетативную нервную систему. Работы о его влиянии на параметры поведения в доступной нам литературе также отсутствуют.
   Циклофосфан оказывает действие на параметры поведения, но такие работы единичны. Малая изученность влияния иммуномодулирующих препаратов на параметры поведения послужила обоснованием нашего исследования.

7. Иммунодефицитное состояние животных. Причина возникновения первичных и вторичных иммунодефицитов

   В связи с широким распространением количества иммунодефицитных состояниях животных и птиц, определение иммунного статуса имеет большое значение.
   Иммунодефицитные состояния или недостаточность иммунитета обуславливаются качественными изменениями защитных факторов или их компонентов. Они могут быть результатом генетических дефектов развития определенных звеньев иммунной системы или следствием различных стрессовых воздействий на организм: неполноценное кормление, поение, содержание влияние иммунодепрессантов, антибиотиков, гормонов, вакцин ионизирующего излучения и др.
   Врожденные, генетически детерминированные нарушения защитных систем организма на генетической основе классифицируют как первичные иммунодефициты, приобретенные нарушения – как вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефицитные состояния могут зависеть от дефицита Т– и В-системы иммунитета и вспомогательных клеток и бывают комбинированными.
   При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, а при недостаточности клеточного – вирусные и грибковые (Е.И. Богданова, 1980; И.М. Карпуть, 1999; А.В. Жаров, 2002).
   Недостаточность гуморального иммунитета связана с нарушением со стороны В-клеток и проявляется в склонности к гнойно-воспалительным заболеваниям. Некоторые организмы не способны вообще продуцировать гамма-глобулины и вырабатывают преимущественно неполные антитела.
   Различают три типа недостаточности антител: физиологическую, наследственную (первичную) и приобретенную.
   Физиологическая недостаточность наблюдается у молодняка в возрасте до 3 месяцев.
   В здоровом организме при рождении в крови содержатся материнские IgG и небольшое количество собственных IgG, IgM, IgA (А.А. Ярилин, 1997).
   Наследственная недостаточность – гипо– или агаммаглобулинемия – встречается чаще. Молодняк с агаммаглобулинемией обычно погибает от инфекции в раннем возрасте (Э.В. Гюлинг 1989; М.А. Костына, 1999).
   Приобретенная недостаточность антител является результатом патологических изменений в постнатальном периоде и встречается чаще, чем наследственная. У сельскохозяйственных животных наиболее часто встречается возрастная и приобретенная иммунная недостаточность (Г.Н. Крыжановский,1985; А.Я. Кульберг,1986; А.Г. Шахов, 2006).
   Все виды приобретенной недостаточности антител разделяют на 5 категорий: физиологическая, катаболическая, костно-мозговые нарушения; недостаточность, зависящая от токсических факторов, и первичная ретикулоэндотелиальная неоплазия. При нарушении первых трех категорий снижается преимущественно уровень IgG, а при нарушениях последних двух происходит снижение уровня IgA, затем и IgG (С. Wood, 1977; С.К. Горбатенко, 2006).
   При недостаточности клеточного иммунитета отсутствуют или снижены иммунные реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными инфекциями и др. Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражением тимуса, щитовидной железы (D. Osoba, 1965; М.В. Вагралик, 1982; Р. Deschaux, 1987).
   Молодняк с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносит вирусные инфекции. Инфекции с Т-дефицитным состоянием организма развиваются вскоре после рождения. При одновременной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета гибель наступает в первые недели жизни от вирусной, бактериальной или грибковой инфекции (Ю.П. Фомичев, 1979; A.M. Голиков, 1985).
   Иммунодефицитные состояния необходимо учитывать при селекции, разработке лечебно-профилактических мероприятий в хозяйстве. Дефект иммунной системы выявляют, используя объективные и чувствительные методы оценки состояния иммунной системы (Н.М. Колычев, Р.Г. Госманов, 2006).
   В последние годы для многих хозяйств актуальной становится проблема иммунодефицита животных и птиц, особенно новорожденных телят, поросят и цыплят, что связано с низким качеством кормов, недостатком витаминов и микроэлементов, средств профилактики болезней. Это приводит к повышению количества ослабленных животных, которые значительно тяжелее переносят инфекционные болезни (Ф.З. Меерсон, 1986; Л.А. Калиниченко с соавт., 1998; Г.Ф. Кабиров с соавт., 2002).
   В современных условиях ведения животноводства важную роль в развитии болезней животных играют иммунные дефициты. В настоящее время особую актуальность приобретает изучение особенностей состояния животных в экологически неблагополучных зонах. Диапазон патогенных экологических воздействий на организм животных и птиц чрезвычайно широк (А.В. Селиванов, 1984; Р.Х. Юсупов, 2002). Перечисленные изменения снижают общую резистентность организма, обуславливает широкое распространение неспецифических заболеваний. Вообще нет такого патологического состояния или болезни, при которых иммунная система не вовлекалась бы в болезненный или защитный процесс, к тому же она и сама может “болеть”.
   Иммунопатологические процессы и болезни возникают в результате иммунологического конфликта и нарушений иммунного гомеостаза. Токсические влияния малой интенсивности вызывают явление псевдоадаптации, при которой временно компенсируются скрытые патологические процессы (И.А. Шкуратова, 1997).
   Иммунные дефициты, или недостаточность иммунной системы, представляют собой патологическое состояние организма (А.Т. Семенюта, 1981).
   Иммунодефициты– это снижение функциональной активности основных компонентов иммунной системы, ведущие к нарушению защиты организма от микробов и проявляющееся в повышенной инфекционной заболеваемости (А.И. Ануфриев, 2006).
   Первичные или наследственные иммунные дефициты могут проявляться недостаточностью или дефектами стволовой кроветворной клетки, Т-клеточного, В-гуморального иммунитета или комбинированным иммунодефицитным синдромом, а также сниженной функциональной активностью нейтрофилов, других факторов неспецифической защиты. Вторичные или приобретенные иммунные дефициты возникают у животных в постнатальном онтогенезе и имеют наиболее широкое распространение (В.В. Зотова, 1982; А.В. Жаров, 2003).
   Причины иммунодефицитов подразделяются на биологические (некоторые вирусы, бактерии, простейшие), химические (гербициды, нитраты, нитриты, многие антибиотики и т. д.) и физические (проникающая радиация, радиоактивное излучение).
   Причиной иммуносупрессиимогут быть и нарушения в кормлении и содержании. Диагностика иммунодефицитов осуществляется клинически, патоморфологически и лабораторными методами (А.С. Зиновьев, 1980; В.М. Апатенко и др. 1991; В.А. Сафонов, 2007).
   Вторичные иммунные дефициты в патогенетическом отношении имеют сложный механизм развития, как общие закономерности, так и определенные особенности, существенно влияют на патогенез заболеваний и их саногенез. Вторичный (приобретенный) иммунодефицит – это не нозологическая форма, а патогенетическая характеристика тех болезней, которые служат отражением нарушений в том или ином звене иммунной системы.
   Для вторичных иммунных дефицитов характерны изменения (понижение) естественной резистентности и иммунобиологической реактивности, в первую очередь генеза и функций лимфоцитов и фагоцитов, других клеточных и гуморальных факторов защиты, акцидентальная трансформация тимуса, атрофия селезенки, лимфоузлов, костного мозга, диффузной лимфоидной ткани, повышенный апоптоз, лимфоцито-, лейкоцито– и моноцитопения, анемия и, наконец, истощение. При этом нарушения возникают как в клеточных, так и в гуморальных звеньях иммунной системы, а также в системе естественной неспецифической резистентности, т. е. носят комбинированный характер (A.L. Goldstein, 1971; С. Pilet, 1991; Е.Н. Корсакова, 2008).
   Вторичный иммунодефицит (ВИД) отличается значительной гетерогенностью своего происхождения, вариабельностью нарушений показателей иммунного статуса, полиморфизмом клинических проявлений (A.S. Ladekjaer-Mikkelsen, 2002; Ю.Ф. Петров, 2003).
   Среди ВИД выделяют 3 формы: приобретенную(СПИД), индуцированную (имеется конкретная причина, вызвавшая их появление) и спонтанную (отсутствует явная причина, вызвавшая нарушение иммунологической реактивности).
   Индуцированная форма ВИД возникает в результате конкретных причин, вызвавших ее появление. Спонтанная форма ВИД характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунной реактивности. Клинически она проявляется в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессов (G. McFadden, 2000; D.L.Z. Jankovic, 2001; Ф.И. Ершов, 2004).
   В количественном отношении спонтанная форма является доминирующей формой ВИД. При ВИД нарушается функция различных звеньев иммунной системы животного: фагоцитарного, клеточного, гуморального, системы комплемента и т. д. У таких животных при вакцинации не создается достаточно напряженный поствакцинальный иммунитет, часто возникают осложнения, развиваются острые желудочно-кишечные и респираторные заболевания, наблюдаются поражения мочеполовой и других систем (М.П. Костинов, 2000; N. Petrovscy, 2000).
   В этих случаях, наряду с этиотропнои терапией, иммунную систему можно стимулировать применением иммуномодуляторов (Т– и В-активинов и других), направленных на восстановление нарушенного иммуногенеза (Г.И. Косицкий, 1970; J. Bach, 1980;).
   Иммунные дефициты в патологии животных играют двоякую роль: с одной стороны, это одна из составляющих любой болезни (вторичные иммунные дефициты), с другой – иммунодефицитный синдром и собственно болезни самой иммунной системы (первичные иммунные дефициты), несовместимые с жизнью или предраспологающие к развитию факторных инфекций, нередко вызывающих летальный исход (Г.В. Степанов, 1991; А.М. Жаров, 1990).
   Иммунный статус организма свиней имеет важное значение для сохранности животных и повышения их продуктивности. Особую проблему представляет ранний постнатальный период. Поросята в первые недели жизни наиболее подвержены риску возникновения инфекции, так как контактируют с множеством потенциально патогенных микроорганизмов, не имея активного специфического иммунитета, к которому они способны генетически (Д.А. Устинов, 1976).
   В этот период устойчивость организма обусловлена лактогенным иммунитетом, который формируется в результате пассивной передачи новорожденным факторов, определяющих иммунный статус и включающих в себя иммуноглобулины, клеточные компоненты (Т– и В-лимфоциты, моноциты, нейтрофилы, NK-клетки), неспецифические факторы (комплемент, лизоцим и др.), а также полезную микрофлору (Lactobacillus bifidus и др.) с молозивом и молоком матери. При этом решающую роль в предотвращении инфекционных болезней играют иммуноглобулины, от концентрации которых в сыворотке крови зависят заболеваемость и смертность новорожденных. Поэтому их количественное определение, позволяющее судить о функциональном состоянии не только В-, но и Т-системы иммунитета, является наиболее объективным и информативным показателем иммунного статуса организма (I.R. Hobbs, 1984; П.А. Емельяненко, 1987).
   В любой популяции обследованных животных одного хозяйства, фермы или даже одного помета могут присутствовать поросята со слабым иммунным статусом. Организм их впоследствии не может адекватно отвечать на введение вакцины формированием выраженного специфического иммунитета, поэтому, оставаясь в стаде и будучи неиммунными, они могут быть восприимчивы к заражению вирулентным возбудителем (В.В. Сперанский, 1996; О.А. Котылев, 2002).
   Своевременное обнаружение молодняка с вторичным иммунодефицитом позволяет принять меры по выявлению факторов, вызывающих снижение естественной резистентности организма, а также обеспечить полноценное кормление и соблюдение технологии производства для обеспечения нормального иммунного статуса животных (Ю.Н. Федоров и др. 2006).
   Ассоциативные аскаридозно-сальмонеллезные заболевания приносят значительный экономический ущерб традиционным свиноводческим фермам. Они вызывают у поросят глубокие сдвиги в органах иммуногенеза, свидетельствующие об иммунодефицитном состоянии организма (Шахов А.Г., 2006). С другой стороны, многие антигельминтики распологают супрессивной активностью в отношении иммунной системы (Р.Т. Маннапова, 1998).
   Сообщение Т.В. Латышевой (2005) посвящено вторичным иммунодефицитным состояниям, анализу эффективности, безопасности и воздействия на формирование иммунного ответа отечественного иммуномодулятора у животных, имеющих либо спонтанную, либо индуцированную форму вторичной иммунной недостаточности.
   Ухудшение экологической ситуации, влияние на организм неблагоприятных факторов современной окружающей среды привели к росту заболеваемости. Изменилось и клиническое течение различных заболеваний животных, увеличился процент атипичных и стертых форм инфекционных заболеваний. Чаще отмечается хронизация и резистентность к общепринятым методам терапии, нередко условно – патогенные микробы становятся патогенными для животных (Н.Ю. Басова, 2002; И.Ю. Ездакова, 2004).
   Особенностью неспецифической составляющей иммунных процессов является то, что ее формирование не зависит от агрессии и является частью естественного развития организма (В.А. Гришков, 1996; Н.А. Золотарева, 2003).
   Важную роль в неспецифическом иммунном ответе играют нейтрофилы, моноциты, макрофаги, а затем уже подключаются и лимфоциты. Активация этих клеток приводит к высвобождению медиаторов воспаления и активации ряда гуморальных систем защиты. Все это приводит к включению адаптивной реакции лимфоцитов. Антиген-специфические и неспецифические факторы действуют в тесной взаимосвязи, и их значение в формировании иммунного ответа бывает трудно разграничить. По выявляемым лабораторными методами дефектов в иммунном статусе больных животных можно разделить на 3 группы:
   1. Имеются клинические признаки нарушения иммунитета в сочетании с выявленными изменениями в параметрах иммунного статуса.
   2. Имеются только клинические признаки иммунной недостаточности без конкретно выявленных изменений в параметрах иммунного статуса. Поэтому хронические, часто рецидивирующие, вялотекущие, трудно поддающиеся лечению традиционными средствами инфекционно-воспалительные процессы любой локализации у животных рассматриваются как ВИД состояния.
   3. Имеются только изменения показателей иммунного статуса без клинических признаков иммунной недостаточности. В первом и втором случаях необходимо введение в комплекс терапевтических мероприятий иммунотропных препаратов (Ю.Н. Федоров, 2005; 2006).
   Использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммунокоррекции сегодня является одним из перспективных направлений (Н.А. Кирилов, 1997).
   Значительное место занимают вторичные иммунодефициты, вызываемые лекарствами. Как правило, вторичные иммунодефициты проявляются снижением устойчивости к различным бактериальным, вирусным и грибковым инфекциям, в особенности к инфекции, вызванной оппортунистической (условно-патогенной) микрофлорой (А.В. Корнеев, 2005; В.С. Смирнов, 2006).
   Нередко в клинической практике стимуляторы иммунитета назначаются без учета специфики их действия, структуры иммунных нарушений и их взаимоотношения с другими фармакотерапевтическими средствами. Это не только снижает эффективность иммуномодулирующего воздействия, но нередко сводит на нет всю терапию (Н.Н. Беседнова, 1998; Т.Н. Саватеева, 1998; И.3. Китиашвили, 2005).
   Принцип сочетания цитостатиков с различным механизмом действия давно и успешно применяются в иммунодепрессивнои терапии (Р.Х. Юсупов, 2000).
   Однако совместное применение стимуляторов с иммуносупрессорами с некоторым успехом используется лишь в онкологии (В.И. Новиков и др. 1999).
   Характер сочетанного действия иммуностимуляторов с иммуносупрессорами может быть самым разнообразным (отсутствие эффекта иммуностимулятора, снятие супрессии или усиление ее), что связано с неодинаковой чувствительностью отдельных популяций и субпопуляций иммунокомпетентных клеток к различным иммуномодуляторам (Л.Ф. Богданова и др. 1980; Т. Lehner, 1985; Н.Г. Шубина, 1998; А.В. Андреева, 2002).
   Помимо иммунодепрессоров на активность иммуностимуляторов могут влиять, одновременно назначаемые препараты разных фармакологических групп. Вопрос этот изучен слабо, а разработка его в клинике из-за трудностей адекватного для исследования подбора групп больных едва ли осуществима. Тем большее внимание врачей должны привлечь экспериментальные наблюдения (Д.Н. Лазарева и др. 1991).
   Результатом рождения телят в иммунодефицитном состоянии явилась их высокая заболеваемость (в пределах 30–95 %) в первые дни после рождения, смертность заболевших (выше 10 %) и очень высокий процент случаев вынужденного убоя (Ч. Авилов, 2006).
   В зависимости от степени, продолжительности и сочетания дефицита, интенсивность проявления патологических процессов в обмене веществ бывает различной, и они протекают в скрытой форме или с проявлением видимых признаков (В.Х. Хавинсон, 1991).
   А.А. Заволока (1991) указывает, что острые инфекционные заболевания новорожденных животных с симптомокомплексом поражения респираторного и желудочно-кишечного тракта вызывают быстро наступающее и длительно сохраняющееся гемо– и иммунодепрессивное состояние. Существенно, что это состояние может быть вызвано применением антибиотиков, сульфаниламидов, кортикостероидов для лечения животных (A.M. Маршак, 1977; К.П. Кашкин, 1984; Л. Йегер, 1990;).
   Очевидно, что традиционные способы лечения больных антибиотиками, сульфаниламидами, препаратами нитрофуранового ряда, применявшиеся на многих поколениях животных, также оказывали неблагоприятное, хотя и не поддающееся точному учету, влияние на иммунну систему организма молодняка. Названные классы фармакологических средств все чаще оказываются терапевтически неэффективными, так как микроорганизмы достаточно быстро вырабатывают к ним устойчивость. Кроме того, от них страдает симбиотическая микрофлора, обеспечивающая не только нормальный процесс пищеварения, но и конкурентное ингибирование патогенных бактерий. Наконец, в тканях животных антибактериальные препараты накапливаются в концентрациях, опасных для человека, утяжеляя тем самым экологический прессинг (З.О. Караев, 1978; В.Н. Бочкарев и др., 2003).
   Установлено, что у новорожденных до приема молозива в крови отсутствуют иммуноглобулины, мало лейкоцитов и особенно лимфоцитов, а также низкая бактериальная и лизоцимная активность сыворотки крови. Так, количество лейкоцитов в крови у поросят состовляет 6,261,13×10 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

/л; лимфоцитов 2,5±0,43×10 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

/л; иммуноглобулинов 1,9±0,54 г/л; бактерицидная активность 5,4±0,30 %; лизоцимная активность 0,4±0,18 %. В то же время высокой остается фагоцитарная активность микрофагов, что обеспечивает необходимую защиту животных в первые часы до приема молозива. Такое состояние определено как первый критический иммунологический период – это возрастной иммунный дефицит периода новорожденности. Морфологически он проявляется недоразвитием лимфоузлов и селезенки, отсутствием в них фолликулов с терминальными центрами и плазматический клеток (Н.М. Калинина,1995).
   Защитные факторы молозива компенсируют возрастной иммунный дефицит периода новорожденности (Б.В. Субботин, 2007).
   Избирательное адсорбирование иммуноглобулинов, лимфоцитов, противобактериальных и противовирусных субстанций происходит в слизистой оболочке тонкого кишечника в течение 36–48 часов. Самое высокое всасывание их наблюдается в первые 6-12 часов. Через 2–3 суток в молозиве уменьшается в три-четыре раза содержание иммуноглобулинов и лимфоцитов. После своевременного получения иммунологически полноценного молозива в крови в течение десяти дней у поросят увеличивается количество лейкоцитов до 13,8±0,15×10 %, а также возрастает бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови (А.В. Андреева, 2003).
   В первый возрастной иммунный дефицит – период новорожденности возникают заболевания, проявляющиеся диарейным синдромом: диспепсия алиментарного, ферментнодефицитного, иммунодефицитного и аутоиммунного происхождения, молозивные токсикозы, колибактериоз, ротовирусная диарея и другие болезни незаразного и заразного происхождения (J.F. Bach, 1979).
   По мере расходования колостральных защитных факторов и недостаточной активности собственной иммунной системы, на 17–21 день жизни у поросят возникает второй возрастной иммунный дефицит. В этом возрасте достоверно снижается содержание лейкоцитов, а также лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови (М. Лысикова, 2004).
   Третий критический иммунологический период – возрастной иммунологический дефицит связан с резким переводом молодняка с молочного на растительно-концентратный корм. Он сопровождается нарушением пищеварения и местной защиты пищеварительного тракта. В результате нарушения пищеварения и интенсивной антигенной кормовой нагрузки содержание иммуноглобулина А в пристеночной слизи кишечника уменьшается и гибнет полезная микрофлора. На фоне возрастных иммунных дефицитов возникают различные заболевания, чаще всего, обусловленные токсикозами, условно-патогенными и патогенными микроорганизмами и паразитами. Они и приводят к развитию приобретенных (вторичных) иммунных дефицитов.
   Причиной их развития являются экзогенные и внутренние факторы, которые ведут к повышенному расходованию, потере защитных факторов и к структурным изменениям в иммунной системе, снижению качества мясной продукции. Способствующими причинами развития приобретенных иммунных дефицитов является дефицит белка, незаменимых аминокислот, витаминов А, Е, С и группы В, а также цинка, селена, йода, меди, кобальта и меньшей степени железа (Р. Mudron, 1988; В.П. Шашкаров, 1995; А.В. Бушков, 2007).
   Приобретенные иммунные дефициты бывают транзитными (проходящими) и стойкими. Первые связаны с повышенным расходованием и потери защитных факторов, вторые – с повреждением в иммунной системе или ингибицией ее эфекторных клеток. Большое расходование и потери защитных факторов отмечаются при заболеваниях с диарейным синдромом, нефрозах, нефритах, воспалениях органов дыхания и поражением кожи (А.С. Симбирцев, Т.Е. Соловьева, 2003; М. Lampinen, 2001).
   Особую опасность представляют приобретенные иммунные дефициты, связанные с повреждением изоляционных барьеров и иммунокомпетентных клеток под влиянием радиации, солей тяжелых металлов, микотоксинов, нитратов, некоторых противомикробных и противопаразитарных препаратов, вирусов, других микроорганизмов и паразитов, репродукция которых происходит в клетках иммунной системы, а также воздействием метаболических токсикозов. Определенное значение в развитии вторичных иммунодефицитов имеет дисбаланс эффекторных и супресорных клеток и белков (N. Petrovsky, 2000).
   В развитии приобретенных иммунных дефицитов важную роль играют и аутоантитела, реагирующие с мембранными рецепторами лимфоцитов и других клеток иммунной системы. Подобные аутоантитела часто образуются при токсикозах, метаболических нарушениях, многих незаразных и заразных болезнях (Г.Ф. Железникова, 2000).
   При патологоанатомическом исследовании отмечаются атрофия тимуса, опустошение селезенки и лимфоузлов от лимфоцитов. На фоне иммунной недостаточности появляются желудочно-кишечные, респираторные, септические, кожные и аутоиммунные болезни, увеличивается возможность возникновения опухолей, резко снижается качество животноводческой продукции (D.W. Wara, 1975; И.М. Карпуть и др. 2006).

8. Иммуномодуляторы для коррекции иммунодефицитов

   В настоящее время одним из фундаментальных направлений современной биологии и медицины является поиск веществ, обладающих иммунокорригирующим эффектом. Они могут выступать как потенциальные высокоактивные корректоры нарушений иммунных функций организма (Н.В. Прокопенко, 2005).
   Необходимость иммуностимуляции объясняется наличием широко распространенных иммунодефицитных состояний с разной степени выраженности, особенно у молодняка сельскохозяйственных животных (В.М. Апатенко, 1991).
   Развитие средств иммунологической защиты идет в двух главных направлениях: продолжаются и расширяются усилия в области традиционного вакцинного дела и одновременно быстро развивается новый раздел иммунологии – регуляция иммунологической реактивности с помощью неспецифических препаратов – иммуномодуляторов. Специфическое лечение и профилактика, основанные на вакцинации, действенны при ограниценном числе инфекции. Сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям (Е.Д. Гаврилов, и др. 2005; Т.С. Гриненко, 2005).
   В последнее время в связи с возрастанием роли инфекционной патологии в заболеваемости наблюдается рост интереса к средствам, направленным на повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов. Термином “иммуномодуляторы” обозначают препараты, которые в диапазоне обычно применяемых доз и схем стабильно проявляют надежный депрессивный или стимулирующий эффект.
   Арсенал иммуномодуляторов достаточно широк, поэтому выбор их в каждом отдельном случае определяется тем звеном иммуногенеза, на которое должно быть направлено его действие (Т-, В-системы иммунитета). Отличительной особенностью использования иммуномодуляторов в инфекционной патологии является трудность определения той системы (специфическая и неспецифическая), на которую направлены конкретные иммуномодуляторы.
   На отдельные популяции клеток иммунной системы можно воздействовать с помощью иммуномодуляторов и таким образом стимулировать иммунологические механизмы выздоровления. Данные литературы убедительно свидетельствуют о важнейшей роли иммунодепрессивного фона для реализации действия иммуномодуляторов (А.П. Цибулькин и др. 1989; 1999).
   Иммуномодуляторы представляют большую группу гетерогенных по природе, свойствам и механизму действия веществ. В качестве иммуномодуляторов могут выступать также вакцины (A.M. Земсков, 1996).
   Весьма перспективны для усиления вакцины иммуномодуляторы микробного происхождения. Наибольший практический интерес представляют пептидогликаны и глюканы, экстрагируемые из различных видов бактерий, дрожжей и грибов (Е.В. Ермольева, 1976; Л.Ф. Скляр и др., 2002; О.Е. Молчанов и др., 2002).
   Ряд иммуномодуляторов применяют в иммунотерапии злокачественных новообразований. Чем выше доза применяемого иммуномодулятора и чем короче интервал между его введением и инфицированием, тем сильнее выражена негативная фаза действия, что ведет в большинстве случаев к ранней гибели животных. Если иммуномодулятор применяется с целью стимулировать иммунный ответ на антиген, то его надо ввести вместе с антигеном (т. е. в этом случае иммуномодуляторы будут действовать как адъюванты). Наиболее высокая иммуностимулирующая активность полиэлектролитов обнаружена именно при совместном введении их с антигеном в виде ковалентного конъюгата (В.Г. Воробьев и др., 1969; Р.М. Хаитов и др., 1986; Н.Д. Придыбайло, 1991).
   Одновременное применение иммуномодуляторов и антигенов обеспечивает наилучшие условия для проявления условий антителообразования. Если иммуномодулятор и антиген вводят в разное время, то иммунный ответ не усиливается, а ослабляется (П.Е. Игнатов, 1997; Г.Ф. Ильясова и др., 1999).
   Все неспецифические стимуляторы иммунитета, несмотря на различие в их действии на Т– и В-системы, стимулируют активность макрофагов, которые в равной мере могут быть отнесены как к специфическим, так и неспецифическим факторам защиты. Воздействуя на функцию макрофагальной системы, представляющую собой не только индуктор, но и регулятор иммунного ответа, можно моделировать состояние иммунитета (Б.Ф. Бессарабов с соавт., 1994).
   При объяснении механизма действия иммуномодуляторов следует принимать и концепцию о важной роли интерферона как универсального фактора неспецифической резистентности организма в гомеостазе. Выбор иммуномодуляторов при той или иной инфекции должен быть прицельным, но стимуляция функции макрофагов, вызываемая всеми иммуномодуляторами, полезна при большинстве инфекций, потому что макрофаги не только элиминируют микробы, но и взаимодействуют с Т– и В-лимфоцитами. Стимуляция поглотительной и переваривающей способности макрофагов важна и для лечения хронического бактерионосительства (Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин, 1985).
   Имеет значение и стимуляция функций нейтрофилов, т. к. их дефект служит, по-видимому, частой причиной ослабленной резистентности к инфекции. Поскольку фармакодинамика отдельных иммуномодуляторов изучена довольно поверхностно.

9. Методы подбора вакцин и иммуномодуляторов

   Целенаправленный синтез активных вакцин и иммуномодуляторов возможен лишь под контролем их биологической активности. При оценке последнее следует исходить из той концепции, что патология инфекционного заболевания считается конечным проявлением процесса взаимодействия возбудителя с иммунной системой хозяина. В связи с этим одной из актуальных задач борьбы с инфекциями является разработка достаточно чувствительных и адекватных модельных систем для изучения изменений иммунореактивности организма. Особые трудности возникают при определении эффективности вакцинных препаратов (С.М. Лихолетов, 1988; Г.Ф. Ильясова и др., 1998).
   Индуцированные вторичные иммунодефициты (ВИД) – это такие состояния, при которых имеется конкретная причина, вызвавшая их появление: рентгеновское облучение, кортикостеройды, цитостатики, травмы и хирургические операции, а также нарушения иммунитета, которые развиваются вторично по отношению к основному заболеванию (диабет, заболевания почек и печени, злокачественные процессы и др.). Индуцированные формы ВИД, как правило, являются транзиторными и при устранении вызвавшей их причины в большинстве случаев происходит полное восстановление иммунитета. В отличие от индуцированной спонтанная форма ВИД характеризуется отсутствием явной причины, вызвавшей нарушение иммунологической реактивности. Клинически эта форма проявляется в виде хронического, рецидивирующего, инфекционно-воспалительного процесса (К.Д. Плецитый и др., 1989; Ю.А. Гаврилов, 2003).
   Для стимуляции антиинфекционной защиты наиболее целесообразно применение иммуномодуляторов, преимущественно, действующих на клетки моноцитарно-макрофагальной системы (ММС). При активации этой системы приводится в движение вся совокупность специфических и неспецифических факторов защиты организма от инфекций (Е.А. Корнева, 1978; А.П. Цибулькин и др., 1986; Е. Lederer, 1988; А.З. Равилов и др., 1997).
   Громадная клиническая практика показывает, что оба вида активации иммунитета могут с успехом применяться в комплексном лечении больных с ВИД. Особенно наглядным примером является применение иммуномодуляторов для лечения хирургических инфекций, которые служат типичным примером индуцированной формы (P.M. Хаитов, 1999).
   В настоящее время резко возрос интерес врачей к препаратам, воздействующим на иммунитет. Рынок предлагает большое количество лекарственных средств, пищевых добавок и просто пищевых продуктов, воздействующих на иммунитет. Практикующему врачу зачастую трудно разобраться в этом огромном потоке информации и предложений и выбрать нужное средство.
   Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефицита, которые проявляются частыми, рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными процессами разной локализации. При проникновении микроба в макроорганизм первой клеткой, которая вступает с ним в борьбу, является тканевый макрофаг. Он поглощает и переваривает микробы, представляя их антигенные пептиды Т– и В-клеткам. Активация макрофагов ведет к усилению синтеза практически всех цитокинов, вырабатываемых этими клетками, следствием чего является усиление функциональной активности факторов как клеточного, так и гуморального иммунитета (В. Jones, 1981; А.С. Allison, 1987; В.Г. Квачев, 1991).
   Иммуномодулятор может оказывать избирательное действие на соответствующий компонент иммунитета, но конечный эффект его влияния на иммунную систему всегда будет многогранным. Это связано с тем, что главными регуляторами иммунитета, опосредующими действиями на иммунную систему как специфических, так и неспецифических стимулов, являются цитокины, а они оказывают множественное и разнообразное влияние на иммунную систему (J. Rhodes, 1980; N. Trainin, 1980; A.A. Ярилин 1997; А.В. Иванов с соавт., 2005).
   Как правило, при инфекционных процессах в зависимости от вида возбудителя врач назначает антибиотики, противогрибковые, противовирусные средства или другие химиотерапевтические препараты.
   Во всех случаях, когда врач назначает противомикробные средства при явлениях вторичной иммунологической недостаточности, следует применять и иммуномодулирующую терапию. Возникает вопрос, как применять иммуномодуляторы в комплексном лечении хронических инфекций.
   P.M. Хаитов с соавт., (1998) отмечают, что иммуномодуляторы следует назначать не после и не перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, а одновременно с ними. В этом случае по возбудителю наноситься двойной удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счет чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма.
   При иммунореабилитационных мероприятиях иммуномодуляторы могут применяться в виде монотерапии и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами (P.M. Хаитов, 2000).
   Изменение условий среды приводит к изменению функций иммунной системы, вследствие чего развиваются вторичные иммунодефицитные состояния, и повышается восприимчивость животных к инфекции. В этих условиях к моменту проведения специфической профилактики обнаруживается большое количество животных с пониженной иммунологической реактивностью. Их вакцинация не сопровождается выработкой полноценного иммунитета, что создает постоянную угрозу появления того или иного инфекционного заболевания. Возможность регуляции иммунологической активности разнообразными по своей природе веществами, в том числе фармакологическими препаратами, обуславливает необходимость их комплексного использования с целью оптимизации специфической профилактики инфекционных болезней у животных из территорий так называемого “экологического риска” (Е.Н. Корсакова, 2008).
   Иммунологический мониторинг необходим для оценки иммунного статуса организма, функционального состояния иммунной системы, идентификации нарушенного звена в ней при первичных и вторичных иммунодефицитных состояниях, изучения влияния на иммунный статус различных неблагоприятных факторов. Наиболее распространенной формой вторичной иммунологической недостаточности у животных являются нарушения в передаче материнских антител потомству, обусловливающие высокую заболеваемость и смертность новорожденных телят, поросят, ягнят и жеребят (Д.А. Девришов, Г.В. Павлов, 1988; Ю.А. Гаврилов и др., 2003;).
   В зависимости от уровня нарушений и локализации дефектов различают: гуморальные ИД с дефицитом В-системы иммунитета, иммунодефицитные состояния с преимущественным дефектом клеточного (Т) иммунитета и комбинированные, сопровождающиеся поражением клеточного и гуморального звеньев иммунитета (S. Cuningham-Rundels, 1960; S. Segal, 1972; С.И. Плященко, 1979).
   Определение количества и функциональной активности Т-клеток и их основных субпопуляций является одним из главных методов оценки Т-системы иммунитета и диагностики всех форм ИД, связанных с нарушением клеточного иммунитета. При этом необходимо определить общее число лимфоцитов, % и абсолютное количество зрелых Т-лимфоцитов (CD3) и их основные субпопуляции: Th (CD4), Tc/Ts (CD8). При оценке В-системы иммунитета важнейшими показателями являются: % и абсолютное количество В-лимфоцитов (CD 19, CD20) и уровень, продуцируемых ими иммуноглобулинов G-, М– и А– классов. Определение количества Ig является важнейшим критерием при диагностике ИД, связанных с биосинтезом антител. Для оценки фагоцитарной активности нейтрофилов необходимо определить абсолютное их число, интенсивность поглощения ими бактерий, способность к киллингу и разрушению. Для оценки фагоцитарного процесса важным является определение интенсивности хемотаксиса фагоцитов – экспрессии молекул адгезии (CD 11а, CD lib, CD 11 с, CD 18) на поверхностной мембране нейтрофилов (Ю.Н. Федоров, 2006).
   Предложенный системно-функциональный подход к оценке иммунного статуса человека (Р.В. Петров, 1984) в полной мере приемлем для иммунологического мониторинга различных популяций животных. Основная задача иммуно-фармокологии на сегодняшний день – фармакологическая коррекция иммунной системы с применением иммунореактивных средств, направленных на стимуляцию или угнетение функций клеток, участвующих в иммунном ответе.
   Необходимость стимулирования иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, вызванных различными причинами, в том числе антигельминтиками, антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, различными инфекциями и инвазиями. Угнетать или стимулировать реакции иммунитета в результате воздействия на иммунокомпетентные клетки, на процессы миграции или взаимодействия таких клеток или их продуктов возможно только применением иммуномодулирующих средств направленного действия. Таковыми являются новые препараты химической или биологической природы (О.Г. Петров и др. 2006).
   На промышленных свиноводческих комплексах естественная резистентность организма поросят низкая. Большое значение в проявлении инфекционного процесса массовых гастроэнтеритов и пневмоний у поросят играет иммунодефицитное состояние их организма до 2-3-месячного возраста. Поэтому для повышения их устойчивости к инфекционным болезням, наряду с оптимизацией условий содержания и кормления, рекомендуется применять иммуностимуляторы различной природы, действие которых направлено на повышение резистентности организма поросят (С.И. Прудников и др. 1998).
   Новорожденные поросята в силу строения плаценты появляются на свет лишенные иммуноглобулинов. Иммунную защиту они получают с молозивом, в котором в большом количестве концентрируются антитела свиноматки. При этом молозиво матки является единственным источником иммуноглобулинов для новорожденных поросят. Новорожденное животное, не получающее в достаточном количестве молозиво, страдает гипогаммаглобулинемиями и пониженной резистентностью организма.
   По данным Н.Н. Шульги (1998) от 30 % до 50 % новорожденных поросят страдают иммунодефицитами различной степени, и как следствие различными заболеваниями и в первую очередь диареями. Поросята, имеющие иммунодефициты при рождении не могут их самостоятельно компенсировать, и, как правило, погибают в первую неделю жизни.
   Лекарственные средства являются одним из наиболее распространенных факторов, способных модифицировать течение иммунных реакций. Медикаментозные иммуносупрессии вносят свой вклад в рост общего числа вторичных иммунодефицитов, отмеченных в последние годы (П.Н. Смирнов, 1982; Г.В. Петрянки и др., 2000).
   Среди препаратов, вызывающих подавление иммунитета, особое место занимаеют глюкокортикоиды, которые относятся к разряду классических, так называемых больших, иммунодеприсантов. Сфера применения глюкокортикойдов при заболеваниях человека чрезвычайно широка и включает в себя трансплантацию органов, аллергические и гематологические болезни, патология печени, почек, кишечника, глаз, кожи и др. До сих пор, несмотря на достижения в области фармакотерапии воспалительных заболеваний, глюкокортикоиды остаются наиболее мощными и универсальными противовоспалительными агентами. Большие фармакологические дозы глюкокортикойдов, особенно при длительном их применении, вызывают торможение гуморального и клеточного иммунных ответов и активности отдельных клеточных пулов, участвующих в иммунологических реакциях.
   Поскольку иммуносупрессивные свойства глюкокортикойдов далеко не всегда желательны, особенно при использовании в условиях инфекционной патологии, важным аспектом иммунофармакологических исследований представляется разработка способов повышения резистентности организма на фоне глюкокортикоиднои терапии.
   Применение известных иммуностимуляторов (продигиозан, левомизол, препараты тимуса и др.) оказалось недостаточно эффективным, в связи, с чем проблема нуждается в дальнейшем изучении (А.В. Никитин, 1983; Р.В. Петров, 1987; В.Я. Ратников, 1999).
   На фоне иммунодепрессии, созданной 50 мг циклофосфамида, исследована патогенность штаммов, (К. Nakamura, 2003). У 80 % поголовья развивается иммунодефицит. Известно, что восстановление иммунологических показателей до нормы с помощью иммуномодуляторов приводит к усилению резистентности иммунитета, а также к повышению эффективности вакцинации, что позволяет существенно снизить заболеваемость, а также повысить продуктивность животных на 10–20 %. Результаты: повышение сохранности поросят на опоросе (первая неделя жизни) – на 12 %; повышение сохранности поросят к отъему – на 7-18 %; повышение сохранности поросят на доращивании – на 2–7%; увеличение среднесуточного привеса и живой массы поросят при отъеме – на 1-15 %. Экономическая эффективность от применения препаратов составляет: 10–29 рублей на каждый вложенный рубль (А.В. Деева и др. 2007).
   У новорожденных телят в первые 10–15 дней жизни имеет место возрастное В-иммунодефицитное состояние, усугубляющееся при развитии диарейных заболеваний.
   При респираторных заболеваниях у телят установлена недостаточность Т-клеточного звена иммунитета, выражающаяся в значительном снижении относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов. В связи с вышеизложенным целесообразным является изучение возможности повышения защитных способностей организма телят в отношении диарейных и респираторных заболеваний с помощью иммунокорригирующих средств, устраняющих иммунодефицитные состояния (В.П. Кветков, 1992).
   Степень выраженности иммунокорригирующего действия примененных иммуномодуляторов у новорожденных телят сочеталась прямо пропорционально с повышением их общей устойчивости, что выразилось в соответствующем снижении заболеваемости телят диареями (A.M. Цымбал и др. 1987).
   В случае возникновения в хозяйстве острых вирусных инфекций Фоспренил назначают в лечебной дозе (1–5 мл/кг), внутримышечно или перорально, 1 раз в сутки в течение 3-5дней в сочетании с общепринятой терапией (А. Хомич и др. 2003).
   Способности индуцировать биосинтез некоторых цитокинов низкомолекулярного индуктора эндогенного интерферона из группы акриданонов – циклоферона. При иммунодефиците, вызванном циклофосфамидом, который, как известно, поражают макрофаги и В-лимфоциты, циклоферон вводили подкожно по профилактической и лечебно-профилактической схемам в разовых дозах 40, 100 и 200 мг/кг. Циклоферон стимулировал синтез ИЛ-2 и т-ИНФ, но снижал концентрацию ИЛ-lb. При иммуносупрессии циклофосфамидом, титры сывороточного интерферона снижались в 4–8 раз. Эффективность циклоферона на фоне иммунодефицита вызванного циклофосфамидом, резко (в 3–7 раза) снижалась.
   По данным Е.И. Змушко с соавт. (2003), циклоферон у здоровых интактных мышей вызывает индукцию сывороточного ИНФ в очень высоких титрах, а на фоне иммуносупрессиии, вызывемой циклофосфамидом, этот эффект препарата менее выражен. В этом случае существенно уменьшается также и защитная эффективность циклоферона при генерализованной герпес-инфекции. Таким образом, можно полагать, что в условиях иммунодефицита противовирусная активность циклоферона снижается в результате, по-видимому, повреждения иммунокомпетентных клеток – продуцентов ИНФ (лейкоцитов, макрофагов).
   Снижение показателей неспецифической резистентности организма при выращивании молодняка в условиях интенсивных технологий (бактерицидной, лизоцимной активности сыворотки крови, фагоцитарной активности нейтрофилов) способствует проявлению иммунодефицитов. Их компенсация у новорожденных поросят происходит за счет клеточных и гуморальных факторов молозива. Вакцины, антибиотики и химиотерапевтические препараты, применяемые для профилактики болезней и лечения поросят, не всегда дают желаемые результаты, так как к ним адаптируется большинство микроорганизмов, а ряд антибиотиков обладают иммуносупрессивным действием. Поэтому разработка и применение иммуномодуляторов, действие которых направлено на повышение резистентности организма животных, заслуживает особого внимания (В.П. Сухинин., Т.В. Софийская, 2000; Л.Г. Зайцева, 2005).
   Механизм действия неспецифических иммунокорректоров существенно шире, чем принято считать, они значительно повышают эффективность традиционной профилактики и терапии многих болезней. Риботан представляет собой смесь низкомолекулярных (1,5–1,0 кДа) полипептидов и фрагментов РНК (Т.А. Зудова и др. 2000).
   При лечении гнойно-септических заболеваний ятрогенного происхождения отмечена высокая эффективность применения российского иммуномодулирующего препарата Ронколейкин (В.К. Козлов, 2002; А.А. Останин, Е.Р. Черных, 2002; O.V. Galkina et al 1997). Кроме того, это позволяют оценить потенциальные возможности Т-, В-лимфоцитов и моноцитов/макрофагов.
   Применение ронколейкина в качестве высокоэффективного иммуномодулятора обеспечивает ускорение послеоперационного восстановления, максимальное снижение летальности и улучшение основных иммунологических показателей (М.А. Алиев и др. 2004).
   Наличие иммунодефицитных состояний животных, заслуживают внимания работы по использованию иммунотропных препаратов. К ним можно отнести использование различных иммуномодуляторов. В последнее время стали уделять особое внимание разработке и изучению специфических средств, стимулирующих иммунные реакции организма.
   Иммуностимуляторы дают наибольший эффект при применении их в сочетании, в состоянии иммунодефицита. Особенно эффективно использование иммуностимуляторов на истощенных, ослабленных животных в условиях, когда периодически проявляются болезни, вызываемые условно-патогенной микрофлорой. При правильном применении иммуностимулирующая профилактика и терапия безопасны и представляют собой эффективный способ поддержания здоровья животных (А.Л. Коваленко, 2000; В.А. Дементьева, 2007).
   Длительное применение иммуностимуляторов в больших дозах противопоказано, ибо приводит к развитию аутоиммунных воспалительных процессов, вызывающих отдаленные патологические состояния (Н.К. Кирилов, 2003; А.Н. Чубин, 2006).
   В ходе проведения испытаний безвредности препарата на мышах было показано, что LD -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

для фоспренила составляет свыше 12500 мг/кг, что более чем в 20000 раз превышает среднюю терапевтическую дозу. Фоспренил не влияет негативно на репродуктивную функцию животных, не обладает мутагенными, эмбриотоксическими и иммунотоксическими свойствами. Исходя из полученных данных и в соответствии с классификацией токсичности веществ, принятой в РФ, Фоспренил является практически безвредным препаратом (А.В. Деева и др. 2003).
   Являясь одной из адаптационных реакций организма на стресс, операционную травму и последующую антигенную нагрузку, послеоперационные иммунологические сдвиги по степени выраженности четко коррелируют с тяжестью операционной агрессии. Они сохраняются длительное время и могут способствовать возникновению вторичных иммунодефицитов, которые проявляются развитием острых и хронических инфекционно-воспалительных процессов (Т.И. Гришина, 2000; И.З. Китиашвили и др. 2005).
   В настоящее время на фоне неблагополучной экологической обстановки в различных регионах России и широкого распространения иммунодефицитных состояний животных резко возрос интерес к созданию лекарственных средств для коррекции иммунной системы. Эти препараты должны изменять иммунологическую реактивность в зависимости от ее исходного состояния, повышать сниженные или понижать повышенные показатели иммунитета, т. е. оказывать разнонаправленное действие на иммунную систему (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 1996; 2000).
   Применение иммунотропных препаратов стало определяющим фактором в профилактике и терапии многих заболеваний животных, поэтому изучение их влияния на компоненты иммунной системы необходимо для достижения оптимального клинического эффекта (И.Ю. Ездакова, 2004).
   Поэтому перед практиками встает проблема выбора средств стимуляции неспецифической резистентности при профилактике и лечении той или иной патологии. Следовательно, повсеместное использование иммуномодуляторов и вакцин с адъювантами может приводить к нежелательным явлениям (Н.А. Золотарева, 2003; Н.Н. Абрамов и др., 2004).
   Иммунная система молодняка в первые дни жизни имеет ряд особенностей: слабый пролиферативный ответ Т-лимфоцитов на ряд антигенов, низкий уровень выработки фактора, угнетающего миграцию лимфоцитов, невысокий уровень G– и М-иммуноглобулинов, бактерицидной, лизоцимной и Р-лизина активности сыворотки крови. Иммунная система молодняка зависит от условий кормления и содержания матерей. В связи с этим определенный интерес представляет изучение вопроса влияния зараженности матерей гельминтами на иммунное состояние новорожденных телят. Степень выраженности иммунодефицита у молодняка находится в прямой зависимости от интенсивности инвазии матерей (Ю.Ф. Петров и др. 2003).
   В последние десятилетия интенсивно развивается новый раздел иммунологии – регуляция иммунологической реактивности организма различными препаратами – иммуномодуляторами (Р.С. Сибгатуллин, 1994).
   При иммунизации животных сухую вакцину суспензировали растворами Ксимедона, а в качестве контроля использовали раствор известного иммуностимулирующего препарата – нуклеината натрия и физиологический раствор. Оценку эффективности ксимедона осуществляли в сравнительном аспекте по результатам клинических наблюдений, гематологических исследований, изучение динамики фагоцитарной активности лейкоцитов количества Т– и В-лимфоцитов, а также результатов контрольного заражения подопытных животных. Результаты лабораторных исследований позволяют контролировать перспективность применения ксимедона в целях стимуляции иммуногенеза при вакцинации животных и изготовления стандартного растворителя для сухих живых вакцин (Х.Н. Макаев, 1991; Г.Ф. Ильясова с соавт., 1999; А.П. Цибулькин с соавт., 2004).
   Повышение невосприимчивости к вирусным инфекциям достигается 3-мя способами: вакцинацией, использованием химиопрепаратов и иммуномодуляторов.
   Иммуномодуляторы оказывают выраженное антивирусное влияние на систему иммунитета, принимая участие практически во всех его реакциях.
   Они могут увеличивать образование антител, стимулировать фагоцитоз, усиливать цитотоксическую активность лимфоцитов, подавлять гиперчувствительность замедленного типа, влиять на процессы реализации иммунологической памяти (Ф.А. Фаттахов, 1995; Ю.Д. Слабнов, 1996).
   Нарушения того или иного звена иммунитета, почти обязательные при вирусных инфекциях, делают применение иммуномодуляторов в ряде случаев незаменимым. Это положение справедливо для предупреждения рецидивирующих гнойных осложнений и иммунотерапии первичных и вторичных иммунодефицитов. В целом накопленные данные показывают, что отобранные и испытанные к настоящему времени иммуномодуляторы можно рассматривать как новую весьма перспективную группу препаратов выбора, позволяющих контролировать распространение и развитие массовых инфекционных заболеваний и их бактериальных осложнений (при вакцинации в состоянии ИД). Особенно это касается случаев, когда вакцины отсутствуют или применение их запоздало и инфицирование уже произошло (Ф.И. Ершов, В.В. Малиновская, 1996).

10. Влияние иммуномодуляторов на фоне иммунодефицитного состояния при иммунизации животных против инфекционных болезней

   Одним из перспективных направлений является использование иммунотропных препаратов и разработка адекватных методов направленной иммуннокоррекции. Установлена недостаточная выраженность гуморального и клеточного ответа организма телят при вакцинации против сальмонеллеза, обусловленная Т-иммунной недостаточностью и угнетением обменных процессов на раннем этапе поствакцинального иммунитета. Введение 5 % раствора нуклеината натрия вместе с вакциной (А.М. Цымбал и др. 1991).
   Показана целесообразность и необходимость иммунокоректирующих вмешательств в вакцинальный процесс для ее стимуляции (Y. Asanuma, 1970; Е.В. Гусева и др., 1994; А.В. Голубцов и др., 2003).
   Изменения, возникающие в иммунной системе при вакцинации, могут приводить к иммунодефицитам, развитие которых зависит от свойств самой вакцины, сроков, дозы и схемы ее введения, а также обусловлено общим снижением иммунологической реактивности животных. Развитие методов иммунопрофилактики и появление новых иммунотропных препаратов позволяет проводить направленную модуляцию иммунной системы при вакцинации животных.
   Многочисленными исследованиями доказано, что иммуномодулятор, оказывающий избирательное действие на какой-то определенный компонент иммунной системы, например, стимулируя факторы естественной резистентности, влияет и на гуморальный, и на клеточный иммунитет, то есть изменяет функциональную активность всей иммунной системы в целом (А.Ф. Стояновский, 1966; D.P. Schiesinger, 1975; П.А. Красочко, 1998; J. Radu, 1992).
   Иммунологические исследования показали, что во время стресса, возникающего, например, при вакцинациях, происходит снижение иммунного статуса организма, характеризующиеся уменьшением абсолютного количества Т-лимфоцитов в крови, снижением уровня иммуноглобулинов. В раннее проведенных эксперементах установлено, что введение селенопирина в организм животных позволило сохранить количество Т-лимфоцитов на дострессовом уровне и увеличило концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови. Однако, механизмы комплексного влияния на организм животных вакцин в комбинации с иммунотропными препаратами еще не полностью изучены (D.E.S. Stewart-Tull, М. Parant, 1966; L. Jacobs, 1990; И.Ю. Ездакова и др. 2004).
   У поросят на комплексах показатели клеточного и гуморального иммунитета стабилизировались лишь после 55-60-дневного возраста. Показатели количества розеткообразующих В-клеток не имели значительных колебаний и в послеотъемный период (возрвст с 30 до 40 дней), медленно повышались от 7,473 до 10,3±1,0 %, соответствуя нормальным значениям (более 20 %), лишь после 45-дневного возраста. Большой процент поросят имел очень низкие показатели сегментоядерных нейтрофилов в крови, играющих большую роль в развитии иммунных реакций. Иммунодефицитные состояния у поросят на комплексах, особенно в первые две-три недели после отъема (в 26-дневном возрасте), необходимо учитывать при планировании и осуществлении ветеринарных мероприятий в специализированных свиноводческих хозяйствах с интенсивной технологией выращивания свиней (М. Murray, 1971; А.В. Гайдамака, 1991; М.Ш. Жвания, 2002).
   На 7-12-й день после рождения телят и поросят значительно падает количество иммуноглобулинов в крови, поэтому в этот период животные наиболее подвержены заболеваниям и падежу (Н.И. Ерж, 1991).
   Особенностью гемо– и иммунодефицитных состояний при вирусных инфекциях является способность вирусов при персистенции в организме животных оказывать постоянное депрессивное действие на общую иммунологическую реактивность организма, препятствовать полноценному развитию организма на введение вакцинных антигенов.
   Ряд вирусов непосредственно воздействует на гемопоэтические клетки и зрелые форменные элементы переферической крови, размножаясь в них или адсорбируясь на поверхности клеточных мембран, провоцируя агрегацию пораженных клеток (Р. Marrak, 1974; D.M. Мс. Donald, 1982).
   При отдельных вирусных заболеваниях (болезнь Ауески, Ньюкаслская болезнь, инфекционная анемия лошадей, чума КРС, реовирусная инфекция, инфекционный ляринготрахеит кур и др.) выраженные гемо– и иммунодепрессивные состояния, определяемые методами клинико-гематологического и иммунологического исследаваний, совпадают с обнаружением размножения этих вирусов в культуре клеток костного мозга и лейкоцитов периферической крови. Гемо– и иммунодепрессивное состояние может первоначально инициировать патогенным вирусом и осложняться бактериальной микрофлорой или ранее персистировавший вирус начинает оказывать свое патогенное действие на фоне развивающейся бактериальной инфекции.
   Часто такая ассоциация обуславливает повышенную проницаемость биомембран энтерицитов для электролитов, особенно натрия и воды. Клинически этот патогенетический признак выражается в виде диарейного синдрома. Длительное применение в этих условиях сульфаниламидных, нитрофурановых препаратов и антибиотиков может на фоне исчезновения ведущих клинических признаков заболевания усугубить гемо– и иммунодепрессивное состояние, вызвать рецидив инфекционного процесса (I.A. Drews, 1980; F.A. Blechea, 1988; А.А. Заволока, 1991).
   У животных иммунизированных в сочетании с гидрохлоридом ксимедона (ГХК) и иммуностимуляторами относительное количество Т– и В-лимфоцитов, уровень специфических антител достигали максимального уровня на 7-14 сут. опыта, а фагоцитарная активность лейкоцитов повысилась на 39–42 % при одновременном увеличении их общего количества на 18–26 % по сравнению с аналогичными показателями животных, вакцинированных без ГХК и стимуляторов. Полученные результаты позволяют констатировать, что ГХК является безвредным и перспективным средством для применения в целях повышения иммунологической резистентности организма животных при вакцинации их против инфекционных болезней (А.П. Цибулькин, 1988, 1989; X.Н. Макаев и др. 2004).
   В течение последних лет проводились исследования по изучению иммунодепрессивного действия вируса классической чумы свиней. Установлено, что заболевание классической чумы или вакцинация живой вакциной (хотя и в меньшей степени) сопровождается лейкопенией, снижением уровня ответа лимфоцитов периферической крови на фитогемагглютинины и некоторые другие митогены. Данные наблюдения позволяют предложить, что иммунодепрессивное действие аттенуированного штамма вируса КЧС можно смягчить или исключить, воздействуя на организм определенным иммуномодулятором. Введение летальной дозы патогенного вируса КЧС существенного влияния на количество Т– и В-лимфоцитов в крови поросят вакцинированных в сочетании с миелопидом и ксимедоном не оказывало. В то же время в крови интактных животных регистрировали резкое снижение Т-лимфоцитов.
   Наиболее показательными были данные по изучению накопления специфических антител в сыворотке крови подопытных животных.
   У поросят, вакцинированных в сочетании с миелопидом и ксимедоном, отмечали равномерное нарастание титров антител, которые достигали максимума на 14 сутки и составили 3,4–3,8±0,13 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

. У животных других групп, в том числе и вакцинированных без стимуляторов, титры антител нарастали медленно и на 21 день составили 1,8–2,3 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

. Таким образом, проведенные исследования показали, что использование миелопида и ксимедона положительно влияет на гуморальные и клеточные факторы естественной иммунологической резистентности организма животных и обеспечивает формирование напряженного иммунитета к вирулентным штаммам вируса КЧС (Р.Х. Юсупов и др. 2004; В.В. Жалдыбин, 2002, 2003).
   При промышленном содержании у 80 % животных развивается иммунодефицит. Это приводит к увеличению их заболеваемости, снижению продуктивности и уменьшению выхода товарной продукции. Известно, что некоторые препараты, корригирующие иммунодефицит, оказывают одновременно положительное воздействие и на продуктивность животных.
   При исследовании поствакцинального иммунитета обнаружили повышение титра противосальмонеллезных антител по сравнению с контролем, а также уровня бактерицидной активности сыворотки крови (БАСК). По результатам взвешивания прирост живой массы (за 30 дней) в опытной группе составил 1,7 кг, что на 42 % выше, чем в контроле (1,2 кг).
   После введения фоспренила в дозе 0,05 мл/кг супоросным свиноматкам и вакцинации против трансмиссивного гастроэнтерита свиней (на 80-й и 100-й дни супоросности) отмечали увеличение титров поствакцинальных антител на 2,4 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

по сравнению с контролем (в среднем по группе 1:172 в опыте и 1:32 в контроле) и колостральных антител у рожденных от них поросят на 1 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

(1:90,5 в опытной и 1:45,2 в контрольной группе).
   Новорожденным поросятам, полученным от свиноматок опытной группы, также вводили фоспренил в той же дозе на 1, 3, 5 и 21-й дни жизни. Это позволило в условиях возникшей впоследствии вспышки трансмиссивного гастроэнтерита свиней сократить заболеваемость в этой группе на 42 % и повысить сохранность к отъему на 15 %.
   При применение фоспренила получили значительное повышение сохранности и прироста молодняка. При плановом исследовании напряженности иммунитета к классической чуме свиней установили, что количество иммунологически защищенных животных (с титрами 1:16 и выше) среди, получавших фоспренил составило 100 % от обследованных (при 90 % в контроле). Применение фоспренила и гамавита экономически обосновано и позволяет получить 3,82–19,1 руб. прибыли на 1 руб. затрат на препарат (А.В. Деева и др. 2006).
   Из множества лекарственных средств, обладающих иммунотропной активностью, все большее внимание исследователей привлекают препараты природного происхождения (Г.М. Топурия, 2007).
   По данным О.Г. Петрвой (2010 г.) успешному воспроизводству свинопоголовья во многом препятствуют инфекционные болезни поросят, приводящие к большому отходу. В свиноводческих хозяйствах страны особенно в свинокомплексах, осуществляется большое число прививок против различных инфекционных болезней. Так, при среднегодовом наличии свиней в хозяйствах 1 голова в среднем прививалась в течение года более 5 раз. Следует подчеркнуть, что планы иммунопрофилактики инфекционных болезней свиней в целом по стране ежегодно выполнялись на 109,6-122,3 %. Для этого применялись в основном отечественные биопрепараты, выпускаемые многими предприятиями, в том числе ВНИИЗЖ (А.М. Рахманов, 2003).
   При иммунодефицитных состояниях разной этиологии с целью коррекции резистентности и иммунологической реактивности необходимо использовать иммунотропные препараты, способные восстанавливать до физиологической работу иммунной системы, обеспечивая при этом эффективную защиту организма.
   Применение животным иммунокорригирующих средств приводит:
   ♦ к восстановлению подавленной функции иммунной системы;
   ♦ увеличению степени защиты организма против инфекционного заболевания;
   ♦ усилению эффективности вакцинации;
   ♦ повышению резистентности организма;
   ♦ стимуляции приростов и привесов;
   ♦ усилению адаптации к стрессовым факторам.
   Это, в свою очередь, обеспечивает эффективную профилактику и снижение заболеваемости. Если заболевание все-таки возникло, то эффективность терапии выше, а время лечения короче, если проводить комплексную терапию с использованием иммунокорригирующих средств.
   Известно, что многие из средств, корригирющих иммунодефициты, оказывают одновременно положительное воздействие на здоровье и продуктивность животных. Известно, что правильный подбор иммуномодуляторов как в отдельности, так и в сочетании позволяет резко снизить потери в промышленном птицеводстве и даже полностью предупредить их. Было показано, что проводя коррекцию иммунодефицита в период физиологической недостаточности системы естественной резистентности и иммунитета (у новорожденных поросят первой недели жизни), можно добиться повышения их сохранности и привесов. Сохранность к отъему (45 день жизни) была выше на 20 %, привесы к отъему были выше на 1,7 кг.
   При коррекции вторичных иммунодефицитных состояний удается получить сочетанное повышение сохранности и продуктивности поголовья, что в свою очередь позволяет снизить затраты на отлучение единицы продукции и выйти на параметры рентабельного животноводства.
   В заключении, на основании обзора литературы следует отметить, что изучение иммунодефицитного состояния и использование иммуномодуляторов для коррекции является актуальной проблемой ветеринарии.
   Возбудители эшерихиоза, сальмонеллёза и цирковирусной инфекции широко распространены в природе. Пути их передачи достаточно разнообразны. В связи с этим, даже при соблюдении всего комплекса ветеринарно-санитарных мероприятий, направленных на предупреждение заноса возбудителей в благополучное стадо, риск возникновения этих двух болезней в свиноводческом сельхозпредприятии (ферме) достаточно велик.
   Одним из эффективных методов профилактики эшерихиоза, сальмонеллёза и цирковирусной инфекции является вакцинация, при условии, что при производстве используемого средства специфической профилактики использованы штаммы, выделяющиеся в той или иной местности. Но это не решает проблему полностью, т. к. в связи с тем, что животные постоянно попадают в стрессовые ситуации, обусловленные качеством кормов, воды, перепадами температуры, влажности и т. д., введение вакцин не всегда сопровождается формированием выраженной невосприимчивости. Поэтому возникает необходимость в искусственной коррекции иммунного ответа на введение тех или иных антигенов.
   Среди ветеринарных средств, позволяющих повысить качество вакцинации, особое место занимают препараты на основе сырья природного происхождения. Хотя они действуют более медленно, нежели их синтетические аналоги, результаты, получаемые при их применении, более стабильны и растянуты во времени.
   Цель данной работы – оценить влияние ветеринарных средств Видор и Витадаптин на качество вакцинации поросят против эшерихиоза, сальмонеллёза и цирковирусной инфекции.
   Видор – средство на основе вытяжки из лекарственных растений с добавлением АСД-2Ф (ООО “Травник”, г. Екатеринбург).
   Витадаптин – комплексный препарат, содержащий природные витамины A, D, E (230–250 мг%) и полинасыщенные жирные кислоты (ООО “Розовый лотос”, г. Екатеринбург).
   Для проведения исследований из поросят в возрасте 20–25 и 50–55 дней, по принципу аналогов, было сформировано шесть групп (две контрольных и четыре опытных) по 10 голов в каждой. Животным первой и четвёртой опытной группы внутримышечно однократно инъецировали Видор, второй и пятой – ветеринарное средство Витадаптин. Доза в обоих случаях составила 2,5 см -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

/гол. Поросятам группы контроля (№ 3, 6) вводили плацебо. Обработки стимуляторами иммунитета проводили через две недели после двукратной иммунизации животных против эшерихиоза и сальмонеллёза (бивалентная вакцина против сальмонеллёза свиней из аттенуированных штаммов Salmonella choleraesuis № 9 и Salmonella typhimurium № 3 (группы 1–3) и вакцина против эшерихиоза животных Коли-Вак (группы 4–6), соответственно). Оба средства специфической профилактики применяли в соответствии с действующими наставлениями. Наблюдение за всеми животными вели в течение 28 дней. Эффективность средств Видор и Витадаптин оценивали по изменениям титров антител. С этой целью в самом начале эксперимента (до первой вакцинации), через 14 и 28 суток после второй иммунизации у животных бралась кровь. Сыворотки исследовались в реакции агглютинации с соответствующими антигенами. Результаты представлены в табл. 1–2.

   Таблица 1 – Уровень специфических антител в сыворотке крови поросят, привитых против эшерихиоза и сальмонеллёза

   Примечание: РА – реакция агглютинации.

   Результаты, представленные в таблицах, показывают, что до введения вакцин у поросят всех групп антитела к специфическим антигенам выявлялись в титрах 2,10-2,20 и 1,60-2,10 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, что частично объясняется наличием колостральных антител и явлением иммунизирующей субинфекции. Через 14 дней после последней иммунизации против сальмонеллёза и эшерихиоза во всех группах отмечено увеличение титра антител в 3,31-4,77 и 2,54-3,57 раза соответственно. При этом прирост в опытных группах был, в среднем, на 30,66 и 38,18 % выше, чем в контроле.
   Исследование сывороток, проведённое через 14 дней после однократной инъекции Видора, Витадаптина и на 28 сутки от завершения иммунизации животных соответствующими вакцинами выявило дополнительное увеличение титров антител в опытных группах на 21,86 и 34,43 %, в то время, как в группах контроля титры антител к специфическим антигенам снизились: сальмонеллёзный – 13,20, эшерихиозный – 3,57 %.
   В дальнейшем в ходе исследования, 60 поросят в возрасте 20–52 дней, разделенных на 3 группы по 20 поросят в каждой группе, иммунизировали вакциной Ингельвак ЦиркоФЛЕКС, однократно, внутримышечно, которых в дальнейшем размещали в 3 разных секторах на откорме. Такому же количеству невакцинированных контрольных поросят вводили стерильную воду и размещали на откорме в тех же секторах. В хозяйстве, где проводилось исследование, у поросят клинические признаки цирковирусной инфекции обычно начинали проявляться в возрасте 75 дней. Через 14 дней после вакцинации инъецировали Видор (1, 2,3 группы животных) в дозе 2,5 см -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

/гол. У поросят, вакцинированных в возрасте 20, 40 и 52 дня и у контрольных животных тех же возрастных групп отбирали пробы сывороток крови из каждой группы через 14 дней после однократной инъекции Видора и через 28 дней после вакцинации, и тестировали их на наличие антител к ЦВС-2 в коммерческом наборе ИФА “Ingezim Circovirus IgG/IgM ELISA test” (Ingenasa, Испания).
   В таблице 3 представлены результаты серологических исследований, полученные с использованием ИФА.
   Как видно из таблицы средний уровень антител к ЦВС-2 после вакцинации животных увеличился в сравнении с контрольной группой в 7,04, 26,9 и 7,8 раза.
   Исходя из всего вышеизложенного, можно сделать вывод о том, что Видор и Витадаптин способствуют повышению эффективности вакцинации поросят против сальмонеллёза, эшерихиоза, цирковирусной инфекции, а их однократное внутримышечное введение через 14 дней после иммунизации свиней может быть включено в схему профилактики указанных болезней.

   Таблица 2 – Средний уровень антител (IgG) к ЦВС-2 в ИФА у контрольных и вакцинированных поросят, привитых в возрасте 20, 40 и 52 дня с применением Видора

11. Проблема иммунодефицитных состояний в животноводстве

   Важную функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма высших животных, осуществляемую путем распознавания и элиминации чужеродных веществ антигенной природы, как эндогенно возникающих, так и экзогенно возникающих играет иммунная система (Р.М. Хаитов, Б.В. Пиненгин, 2000).
   Иммунную систему, по современным данным, составляют все органы, которые участвуют в образовании клеток лимфоидного ряда, осуществляют защитные реакции организма, создают иммунитет – невосприимчивость к веществам. Паренхима этих органов образована лимфоидной тканью, которая представляет собой морфофункциональный комплекс лимфоцитов, плазмоцитов, макрофагов и других клеток, находящихся в петлях ретикулярной ткани.
   К органам иммунной системы принадлежит костный мозг, в котором лимфоидная ткань тесно связана с кроветворной, тимус, лимфатические узлы, селезенка, лимфоидная ткань стенок полых органов пищеварения, дыхательной и мочевыводящих путей (миндалины, пейеровы бляшки, одиночные лимфоидные узелки). Органы иммунной системы выполняют функцию “охраны постоянства внутренней среды организма в течение жизни индивидуума”, путем выработки иммунокомпетентных клеток, обеспечивающих распознавание и уничтожение проникших в организм или образовавшихся в нем клеток и других чужеродных веществ, “несущих признаки генетически чужеродной информации” (Р.В. Петров, 1976).
   Органы иммуногенеза подразделяются на центральные и периферические. К первым относятся костный мозг и тимус, вторым – миндалины, пейеровы бляшки, одиночные лимфоидные узелки, селезенка.
   Из стволовых клеток костного мозга образуются В– и Т-лимфоциты, при этом последние образуются в результате дифференцировки в тимусе. В дальнейшем обе популяции лимфоцитов с током крови поступают в периферические органы иммунной системы. В– и Т-лимфоциты, или иммунокомпетептные клетки, находясь в селезенке и лимфоузлах, обеспечивают осуществление клеточного и гуморального иммунитета, путем синтеза антител и участия в иммунных реакциях. Каждый лимфоцит экспонирует отдельный вид структурно уникального рецептора, поэтому набор рецепторов антигенов в общей совокупности лимфоцитов весьма велик и чрезвычайно разнообразен. Это значительно повышает вероятность того, что для каждого антигена найдется лимфоцит со специфическим рецептором, который, связавшись с антигеном вызвать активацию и быстрое размножение соответствующих клеток (У.Е. Пол, 1987).
   В гуморальном звене иммунной системы основную роль играют В-лимфоциты, которые продуцируют направленные против антигена иммуноглобулины. В клеточном звене ведущее значение имеют Т-лимфоциты, которые в ответных реакциях дифференцируются либо в цитотоксические/супрессорные формы, либо в Т-хелперы/индукторы. Первые осуществляют преимущественно киллерную функцию, уничтожая клетки, несущие антиген в натуральном виде, а вторые активируют цитотоксичность макрофагов.
   Традиционно иммунная система разделена на врожденный (естественный) и приобретенный (адаптивный) компоненты – каждый с различной функцией и ролью (Р. Меджитов, Ч. Джаневой, 2004).
   Они отличаются тем, что врожденный иммунитет является неспецифическим по отношению к патгену, тогда как приобретенный – специфическим.
   Под естественной резистентностью принято понимать способность живого организма противостоять неблагоприятному воздействию факторов внешней среды. Состояние естественной или общей резистентности определяют неспецифические защитные факторы организма животных и птиц, связанные с их видовой, индивидуальными и конституционными особенностями. Резистентность как физиологическая функция состояния органов и систем связана с деятельностью гормональной и вегетативной нервной систем, регулируемых центральной нервной системой.
   Различают наружные (кожа, слизистые оболочки) и внутренние факторы естественной защиты животного организма (лизоцим, комплемент, нормальные антитела, пропердин, интерферон и др.) Неповрежденные многослойный эпителий кожи представляет собой непреодолимое препятствие для большинства патогенных микроорганизмов. Основным антибактериальным агентами кожи являются кислая реакция ее секрета и ненасыщенные жирные кислоты, выделяемые сальными железами. Слизистые оболочки дыхательных путей, ротовой полости, носоглотки, кишечника также обладают бактерицидными свойствами, а мерцательный эпителий способствует выведению из организма нежелательных микроорганизмов (В.М. Митюшников, 1985).
   Свежеполученная кровь животных и птиц обладает бактерицидной активностью, т. е. способностью задерживать рост или вызывать гибель микроорганизмов многих видов. Эти свойства крови и ее сыворотки обусловлены присутствием лизоцима, комплемента, пропердина, интерферона, а также так называемых бактериолизинов, способных растворять клетки бактерий.
   Лизоцим – широко распространенный (у всех представителей животного мира и значительной части растений) фермент, способный лизировать клетки в основном грамположительных микроорганизмов. Комплемент представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови глобулиновой природы. Комплемент способствует лизису сенсибилизированных бактерий в присутствии бактериолизинов, лизису сенсибилизированных эритроцитов и опсонизации (подготовке) бактерий к фагоцитозу. Пропердин в присутствии комплемента и ионов магния обладает бактерицидным действием и способностью убивать большинство грамположи тельных и грамотрицательных бактерий, нейтролизовать некоторые вирусы. Пропердин относится к термостабильным иммуноглобулинам. Описанные выше свойства относятся к гуморальным факторам защиты организма. К числу клеточных – относится фагоцитарная реакция.
   Явление фагоцитоза, открытое русским ученым И.И. Мечниковым, заключается в способности клеток (фагоцитов) захватывать проникающие инородные частицы, в том числе мик роорганизмы, с последующим их перевариванием. Фагоцитарной способностью обладают лейкоциты крови и лимфы, ретикулярные клетки селезенки, костного мозга, лимфатических узлов. В борьбе с микроорганизмами большую роль играют лейкоциты.
   По мнению Р.В. Петрова (1987) отдельные механизмы естественного иммунитета, чрезвычайно тонко реагируя на внешние воздействия и нарушения постоянства внутренней среды, могут служить объективными показателями общего физиологического состояния организма, и могут быть использованы в качестве диагностических тестов для индикации скрыто протекающих патологических или адаптационных процессов.
   Нарушение нормального иммунологического статуса, обусловленное дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа, принято рассматривать как иммунную недостаточность или иммунодефицит (Ю.Н. Федоров, 2003; Н.А. Травникова, 2004).
   Иммунные дефициты или недостаточность иммунной системы, проявляющиеся па фоне все увеличивающегося влияния различных техногенных факторов на организм животных, выражаются:
   В росте числа хронических инфекционных заболеваний, вызываемых условно-патогенными микроорганизмами с типичными биологическими свойствами, наряду с множественной устойчивостью к антибиотикам.
   Снижением естественной резистентности сельскохозяйственных животных и птиц, наблюдаемой практически во всех регионах России (A.A. Сохин, Е.Ф. Чернушенко, 1984; И.М. Карпуть, М.П. Бабина, 1998; И.Г. Квачев, А.Ю. Кассич, 1991; A.B. Караулов, 1999; Л.В. Деменко, И.Н. Ткаченко, В.М. Апатенко, 2000; А.И. Гусев, Е.В. Щербаков, С.А. Власов, 2001; Н.А.Травникова,2004).
   С.С. Абрамов с соавт. (1990), A.A. Буянов и соавт. (2000) предлагают разделять иммунодефицитные состояния (ИДС) на первичные (врожденные) и вторичные (индуцированные). Генетически детерминированные или обусловленные прямым воздействием вируса на иммунокомпетентные структуры плода, являются врожденными ИДС. В то же время иммунодефициты, продуцированные действием на плод токсинов, гипоксии или в результате косвенных влияний на иммуногенез других факторов (неполноценное кормление, болезни матери и т. д.) являются вторичными.
   Большая группа наиболее распространенных приобретенных иммунодефицитных состояний делится по этиологическому признаку на иммунодефицита, вызванные протозойными, глистными болезнями, бактериальными и вирусными инфекциями (М.С. Жаков, И.М. Карпуть, 1981; A.A. Сохин, Е.Ф. Чернушенко, 1984; A.B. Караулов, 1999, М.М. Серых с соавт., 2000, R.D. Berg, 1996).
   Установлено, что препараты, выделенные из широкого спектра бактерий и микоплазм, угнетают у экспериментальных животных как клеточный, так и гуморальный иммунитет. К числу наиболее изученных из них принадлежит мембранный антиген гемолитических стрептококков группы А, эндотоксин и экзотоксин Vibrio cholerae (R.K. Chandra, P.M. Newberne, 1977).
   Е.Ф. Чернушенко (1978), В.Н. Waksmana (1979) высказывают предположение, что в основе иммунологической недостаточности у хозяина, инвазированного паразитами, лежат чрезмерная неспецифическая активность клеток-супрессоров; дефектные макрофаги, паразитарные митогены, лимфоциготоксические изменения физиологических функций и состояния питания хозяина.
   Механизмы, вызывающие иммунологическую недостаточность при вирусных инфекциях, изучены недостаточно. Высказывается предположение, что они напрямую зависят от типа вирусной инфекции: острой, персистиругощей или врожденной (С.Ю. Ольховский, Т.В. Ольховская, 2000; A.A. Буянов и соавт., 2000).
   Другая большая группа иммунодефицитных состояний вызвана влиянием рядом внешних факторов (среды обитания, рационы питание, условия и технологии содержания, экологических аспекты и т. д.).
   В исследованиях ряда ученых установлено, что сбалансированное по всем компонентам питание оказывает положительное влияние на становление и развитие иммунной системы в организме животных (С.И. Плященко, 1981; В. Glick et al., 1981; De Simone, 1982; H.M. Костомахин, З.И. Фролова, 1996 и др.).
   Напротив, при длительном неполноценном и несбалансированном, в первую очередь по протеину, кормлении сельскохозяйственных животных и птиц, особенно беременных, появляются признаки расстройства обмена веществ, происходит нарушение эмбрионального развития плодов. У новорожденных наблюдается задержка процесса становления иммунной системы, как следствие, большой процент заболеваний и гибели в первые дни жизни (С.И. Плященко, 1981; И.М. Карпуть, 1981; М.А. Сидоров, В.В. Субботин, 1998).
   Результаты исследований позволили ученым предложить концепцию взаимосвязи кормления и инфекции, согласно которой недостаточное питание приводит к нарушению иммунного гомеостаза и, тем самым, способствует развитию разнообразных инфекционных заболеваний. Инфекция в свою очередь влияет на статус питания, нарушая всасывание, метаболизацию и утилизацию пищевых веществ (R.K. Chandra, 1977).
   Оптимальное функционирование клеток зависит от адекватного энергетического и субстратного обеспечения из определенной зоны микроокружения в плазме крови. Насыщение указанной “среды обитания” факторами, обеспечивающими физиологические потребности иммунокомпетентных клеток, зависит от поступления, транспорта, распределения в организме. При недостатке белка и незаменимых аминокислот, необходимых для синтеза иммуноглобулинов, нарушается формирование полисомного аппарата клсгок (Л.Г. Прокопенко, М.И. Равич-Щербо, 1974; R. Chandra, P. Newberne, 1977). В связи, с чем угнетается функция многих ферментных систем лимфоидной ткани, понижается процесс пролиферации и дифференцировки иммунокомпетентных клеток, а также снижается титр антител в крови (Л.Р. Коваленко, Г.Н. Григоров, 1977; С.И. Плященко, 1980; П.А. Емельяненко, 1987).
   Выраженное угнетение синтеза антител наблюдается не только при пониженном и некачественном составе белков, но и при несбалансированном содержании жиров и углеводов в рационе. Физиологическими регуляторами пролиферации лимфоцитов являются липопротеиды низкой плотности, уровень содержания которых зависит от липидного состава кормов (И.Г. Халтаев, 1983).
   Ю.Н. Бригадировым и соавт. (1997) получены убедительные результаты о влиянии температурно-влажностного режима на проявление общей резистентности организма животных. Резкие колебания температуры и высокая влажность воздуха в помещении, как правило, вызывают массовые легочные и желудочно-кишечные заболевания животных, особенно молодняка.
   Физиологическое состояние, реактивность организма животных, их здоровье и продуктивность во многом зависят от способов содержания животных.
   Исследованиями В.Д. Матусевич (1971), А.И. Карелина (1975), П. Смирнова и соавт., (1984) установлено понижение общей резистентности и продуктивности свиноматок при безвыгульном содержании по сравнению с показателями естественной резистентности маток при традиционной системе содержания.
   По данным А.И. Карелина (1975), более выраженное снижение естественных защитных сил организма наблюдалось после 2,5-летнего пребывания маток в условиях промышленного комплекса. Поросята, полученные от таких маток, отличались меньшей устойчивостью к заболеванию алиментарной анемией. У них снижалось количество лейкоцитов и лимфоцитов крови, сывороточного глобулина, увеличивался лимфоцитарно-нейтрофильный показатель.
   Все возрастающее значение в условиях промышленного ведения животноводства приобретают стрессовые иммунодефицита (С.В. Вышвыркин, 1988; В.Д. Соколов, 1989; В.М. Юрков, 1991; С.Б. Першин, Т.В. Кончугова, 1996).
   При чрезмерных стрессовых нагрузках, когда функциональные и метаболические изменения от предыдущих воздействий не успевают нормализоваться, возникают нарушения, вызываемые избытком катехоламинов, кортикостероидов и опиоидных пептидов.
   П.А. Красочко, С.М. Грибко (1997) указывают на высокий процент респираторных заболеваний телят в условиях промышленных комплексов, что приводит к возникновению вторичных иммунодефицитов Т-системы лимфоцитов.
   Таким образом, на состояние иммунной системы организма животных, как в эмбриональный, так и в постнатальный периоды, значительное влияние оказывает комплексное воздействие различных факторов внешней среды: агенты инвазионной и инфекционной природы, уровень кормления, технологии содержания, экологические аспекты.
   Среди современных подходов к борьбе с иммунодефицитами в животноводстве можно выделить три основных направления:
   1. Разработка оптимальных технологий содержания животных, ограничивающих отрицательное воздействие окружающей среды (В.Ф. Красота, 1985; С.И. Плященко, 1991).
   2. Селекционная работа, направленная на выведение пород и линий животных с высоким иммунологическим статусом (Г.В. Голубев, И.М. Шульман, 1976; В.Ф. Красота, 1985; L. Sotirov, 1992).
   3. Фармакологическая – иммунокоррекция на основе применения иммуномодулирующих, иммуностимулирующих биологически активных препаратов (П.Д. Евдокимов, В.И. Артемьев, 1974, Г.Ф. Коромыслов и соавт., 1985; А.В. Воронцова и соавт., 2003, Р. Калимуллина, 2003; О.В. Иванова и соавт., 2002; Ф.А. Мещеряков, 2003).

12. Источники и технологии получения биологически активных веществ

   В связи с широким распространением и разнообразием иммунодефицитов, а также огромным экономическим ущербом, вызываемым ими, важнейшей проблемой, занимающей на протяжении многих десятилетии видное место в исследованиях ученых-биологов, является получение биостимуляторов защитных свойств организма (И.М. Карпуть, М.П. Бабина, 1998; A.A. Буянов и соавт., 2000).
   Биостимуляторами принято называть вещества, которые различными путями действуя на определенные ткань или орган, соответственно относительной специфичности действия стимулятора, или систему органов, повышают общую реактивность организма. В основе всех видов физиологической стимуляции напрямую или опосредовано лежит действие биостимулятора (Ф.А. Мещеряков, 2003).
   Как потенциальные источники биостимуляторов ученых привлекали практически все представители флоры и фауны – от бактерий до органов и тканей высших организмов. В настоящее время разработано множество физиологически активных стимуляторов, разнообразных по природе, свойствам, конкретному получаемому эффекту и механизму действия. Поэтому многочисленные попытки разработать универсальную классификацию иммуномодуляторов с учетом перечисленных характеристик пока не дали желаемого результата (Н.Д. Придыбайло, 1991).
   Автором приводится одна из последних классификаций иммуномодуляторов, используемых в ветеринарии, которая выделяет 5 групп веществ:
   1. Биологические субстанции микроорганизмов: микобактерии, коринебактерии, бордетеллы, смешанные бактериальные токсины, вирусы, включающие птичью оспу и парамиксовирусы, сапонины, витамины А и Е, ланолин.
   2. Химические субстанции бактерий и грибов: липополисахариды, полисахариды, мурамилдипептид, связывающий фактор, Р 40.
   3. Биологические продукты иммунной системы: гормоны, лимфокины и цитокины, включая интерферон.
   4. Синтетические биологические аналоги: двуспиральные РНК, стеарин, тирозина гидрохлорид.
   5. Химические препараты: соединения алюминия, декстран сульфат, масляная эмульсия левамизоля, липосомы, полиакриловые адьюванты, сывороточный альбумин, синтетические полимеры.
   Заслуживает внимания классификация P.M. Хаитова, Б.В. Пинегина, (2003), в которой выделено семь основных групп препаратов (таблица 1).
   Известно, что главными активаторами иммунитета организма животных являются антигены микробных клеток. Поэтому первые усилия ученых были направлены на получение иммуностимуляторов микробного происхождения (вакцина БЦЖ; бронхомунал, рибомунил, лизаты бактерий – Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и др., основных возбудителей респираторных инфекций, пирогенал и продигиозан – полисахариды Bacterium prodiqiosum, Pseudomonas aeruqinosa) (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 2003).
   Исследования последних лет свидетельствуют о возрастающем интересе ученых и практиков к использованию живых микроорганизмов как биологических регуляторов метаболических процессов в организме животных и птицы. Прежде всего, это пробиотики, пребиотики, синбиотики (J.А. Singh, 1997; М.Я. Тремасов и соавт., 2002; И.В. Якушкин и соавт., 2002; Г.А. Богатырева и соавт., 2002; Г.Ф. Бовкун, 2003).

   Таблица 3 – Классификация иммуномодуляторов (по P.M. Хаитову, Б.В. Пинегину, 2003)

   К пробиотикам относят живые микробные культуры, оказывающие полезное действие на животного-хозяина путем улучшения его кишечного баланса (A. Fuller, 1989; В.С. Ханина и соавт., 2002).
   Понятие “пребиотик”, впервые сформулированное R. Gibson (1995), используется для обозначения веществ, которые не абсорбируются в кишечнике, но благотворно влияющих на организм хозяина путем селективной стимуляции роста или активации метаболизма полезных представителей его кишечной микрофлоры. Другими словами пребиотики можно назвать стимуляторами, или промоторами, пробиотиков.
   Симбиотики – это комплексы пробиотиков с различными пребиотическими веществами, а их действие основано на синергизме пробиотиков и пребиотиков, за счет которого наиболее эффективно не только имплантируются вводимые микроорганизмы-пробиотики в желудочно-кишечном тракте хозяина, но и стимулируется его собственная микрофлора.
   Многие микроорганизмы, используемые для разработки и создания пробиотиков, это чистые культуры бактерий, выделенных из микрофлоры рубца животных. Это целлюлозолитические бактерии рода Ruminococcus, Bacteroides, Clostridium, Eubacterium, расщепляющие моно– и дисахарнды – молочно-кислые бактерии рода Lactobacillus, Str. bovis, осуществляющие гидролиз белков – протеолитически активные бактерии Butyrivibrio sp., Succinovibrio sp. и др. (Г.С. Муромцев и соавт., 1990; Г.Ю. Лаптев, Е.Л. Проворов, 2003).
   Известная научная школа по разработке технологий получения и применения в животноводстве пробиотиков на основе молочно-кислых бифидогенных заквасок с использованием вторичных молочных ресурсов создана академиком Андреем Георгиевичем Храмцовым на кафедре прикладной биотехнологии Северо-Кавказского государственного технического университета (А.Г. Храмцов и соавт., 2001; 2002).
   Перспективны исследования по разработке рекомбинантных пробиотиков с использованием методов биотехнологии. Биотехнологические приемы синтеза ДНК и клонирования генов позволяют изменять экосистему рубца и процессы ферментации в нужном направлении через генетические модификации (А. Teather, 1985).
   Получены рекомбинантые пробиотики па основе бактерии рода Bacillus – субалин, ветом-1.1 (С.И. Парникова, 2002).
   Известно, что центральными органами иммунитета являются тимус и костный мозг, регулирующими развитие клеточного и гуморального иммунного ответа. Российские ученые под руководством академика Р.В. Петрова использовали эти органы для выделения иммунорегуляторных пептидов для создания препаратов, восстанавливающих иммунитет. Толчком стало открытие нового класса биологически активных соединений – пептидных гормонов тимуса – тимозинов, тимоэпоэтинов и тимулина. Родоначальником тимических препаратов является Т-активин – комплекс пептидов, экстрагированный из тимуса крупного рогатого скота, содержащий гормон – тимозин α1.
   К препаратам, содержащим комплекс тимических соединений, относятся также тималин, тимоптин и др; экстракты тимуса – тимостимулин, вилозен.
   Сегодня разработаны технологии получения синтетических аналогов естественных гормонов тимуса или фрагментов этих гормонов, обладающих большей биологической активностью. К ним относятся тимопентин, включающий аминокислотные остатки активного центра тимопоэтина, иммунофан – синтетический гексапептид – аналог участка 32–36 тимопоэтина и бестим – D-глутамин-L-триптофан (вместо естественного тимогена – L-глутамил-L-триптофана) (И.В. Мирошниченко и соавт., 1997).
   Родоначальником препаратов костно-мозгового происхождения является миелопептид, представляющий комплекс биорегуляторных пептидных медиаторов – миелопептидов (МП) с молекулярной массой 500-3000 дальтон, продуцируемых клетками костного мозга (G.Н. Werner, P. Jolless, 1996).
   В настоящее время установлено, что в его состав входит шесть миелопептидов, каждый из которых обладает определенным биологическим эффектом.
   Р.В. Петров (1983), A.A. Михайлова (1985) указывают, что миелопептиды секретируются промоноцитами костного мозга многих животных и человека, не обладают антигенностью и специфичностью, не ограничены генами главного комплекса гистосовместимости, обладают гетерогенностью.
   Доказано, что регуляция иммунного ответа осуществляется сложными комплексами эндогенных иммунорегуляторных молекул – цитокинами. К ним относятся лейкинферон, суперлимф, беталейкин, ронколейкин. Первый получают путем индукции in vitro лейкомассы здорового донора, содержащей цитокины первой фазы иммунного ответа, вакцинным штаммом вируса болезни Ньюкасла. Второй – при индукции монопуклеаров периферической крови свиней Т-тимогеном фитогемагглютинином. Беталейкин и ронколейкин получены методом иммунной биотехнологии из клеток-продуцентов рекомбинантных непатогенных штаммов кишечной палочки и хлебопекарных дрожжей, трансгенных по гену человеческого интерлейкина – (ИЛ-lß; ИЛ-2) (Р.В. Петров, 1984).
   Для активации процессов иммунного ответа нашли применения соли нуклеиновых кислот. Нуклеиновые кислоты – биологические полимерные молекулы, хранящие всю информацию об отдельном живом организме, определяющие его рост и развитие, а также наследственные признаки, передаваемые следующему поколению. Нуклеиновые кислоты есть в ядрах клеток всех растительных и животных организмов, что определило их название (лат. nucleus – ядро). Препараты на основе рибонуклеиновых кислот способны выступать в качестве противовирусных средств, стимуляторов неспецифической резистентности, развития и гемопоэза, иммуномодуляторов, иммуноадъювантов при вакцинации, антимутагенов и эффективных радиопротекторов.
   Перспективными биологическими модификаторами являются двуспиральные (дс) РНК. Их эффекты, даже при очень низких концентрациях, реализуются как на молекулярном, так и клеточном и органном уровнях. Основные противовирусные эффекты дс РНК связаны главным образом с быстрым и мощным синтезом интерферонов в организме (L. Johnson, 1981).
   В настоящее время для стимуляции иммунитета широко используются препараты растительного происхождения и, в частности, различные экстракты и производные растений – эхинации пурпурной, корня женьшеня, элеутерококка, алоэ, листвы хвойных деревьев и т. д. и т. п.
   Одним из первых химически чистых иммуномодуляторов, полученных синтетическим путем, является левамизол (декарис) – фенилимидотиазол, широко применяемый как противоглистное средство. К группе химически чистых стимуляторов иммунитета относятся препараты: дибазол, диуцифон, ровомицин, рулид, галавит, гепон (олигопептид, состоящий из 14 аминокислот). Особенностью этих препаратов является наличие не только иммуномодулирующих, но и выраженных антимикробных, антивирусных свойств (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 1995).

13. Технологии получения тканевых препаратов

   Особого внимания заслуживают тканевые препараты и технологии их получения. Вопросами теории и практики тканевой терапии в 30-х годах прошлого века занимались многие советские ученые, в том числе академики М.П. Тушнов (1942), В.П. Филатов (1946, 1955), Н.Ф. Гамалея (1947) и др.
   Теоретические основы тканевой терапии заложены академиком М.П. Тушновым в 1905 году. Он придавал особое значение физиологической роли клеточного распада в обмене веществ, считая, что согласованность физиологических функций в организме зависит не только от нервной и гормональной систем, но и от промежуточных продуктов обмена. М.П. Тушнов считал, что при парентеральном введении продуктов распада белка различных органов, можно стимулировать деятельность гомологичных тканей и устранить патологию. На этой основе построена теория применения гистолизатов.
   Дальнейшее развитие гипотеза тканевой терапии получила в работах В.П. Филатова. Им предложено учение о биогенных стимуляторах, основным пунктом которого является положение, что в переживающих тканях, сохраняющихся при пониженных температурах и других неблагоприятных, затрудняющих жизненные процессы условиях, происходит биохимическая перестройка, в результате чего образуются биологически активные вещества – биогенные стимуляторы, обладающие терапевтическим действием. Появление этих веществ рассматривается как результат адаптации тканей.
   Тканевая терапия предусматривает применение тканевых препаратов, обладающих широким диапазоном положительного влияния на организм человека и животных, в том числе нормализующих или улучшающих функцию органов и систем, стимулирующих защитные механизмы, улучшающих выработку иммунных тел, усиливающих сопротивляемость организма к заболеваниям, нормализующих обмен веществ, ускоряющих восстановительно-регенеративные и другие процессы. Материалом для тканевой терапии служат кожа, селезенка, печень, плацента, семенники, рубцовая ткань, сальники, брюшина, роговица, стекловидное тело, хрусталик, кровь и др.
   Используются также растительные ткани. Применяются тканевые препараты для лечения длительно незаживающих ран, язв, свищей, пролифератов, Рубцовых контрактур, стриктур, хронических заболеваний кожи, невритов, парезов и параличей, открытых гнойно-некротических процессов, коньюктивитов, кератитов, начальной стадии катаракт, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, улучшения обмена веществ и многое другое.
   Препараты приготавливают следующим образом.
   Экстракт из плаценты по В.П. Филатову (1949): Консервированную на холоде плаценту отмывают от крови пятикратным погружением в меняющуюся дистиллированную воду. Отмытую плаценту измельчают ножницами и растирают в ступке. Полученную массу разбавляют дистиллированной водой, тщательно перемешивают и оставляют при комнатной температуре на один час, затем подогревают на водяной бане 25–30 минут. Охлажденную массу фильтруют, кипятят и снова фильтруют. Полученный фильтрат разливают по ампулам, запаивают, стерилизуют, проводят биологический контроль. Препарат годен в течение года.
   Приготовление глазной жидкости из стекловидного тела по В.П. Филатову (1949): Препарат готовят из стекловидного тела глаза… которое берут… в первые часы и выдерживают в растворе карболовой кислоты. Затем промывают раствором поваренной соли, кладут в стеклянные банки и помещают в ледник или рефрижератор. По истечении 8 дней каждый глаз разрезают по экватору и выливают стекловидное тело в стерильную колбу, подогревают на водяной бане, фильтруют, подогревают на водяной бане и далее препарат готов к употреблению.
   Получение гиалуроновой кислоты по Н.Ф. Гамалея: Глазную жидкость обрабатывают… уксусной кислотой и отфильтровывают в колбу, далее нормализуют кислотность.
   Приготовление эмбриональной мази по Д.Н. Гольдбергу (1950): “Вырезают матку, перевязывают у шейки, в чистом помещении смазывают поверхность матки настойкой йода, разрезают и извлекают эмбрион. Обмывают его раствором поваренной соли и, осушив в сушильном шкафу, пропускают через стерильную мясорубку. К полученному фаршу добавляют масло или рыбий жир, растирают в ступке, добавляют ксероформ и вновь растирают. Затем добавляют основу (вазелин, свиной жир, сливочное масло) до необходимого количества и тщательно размешивают. Срок хранения 3–4 недели.
   Приготовление тканевой мази по П.Ф. Симбирцеву: Семенники получают на бойне или во время кастрации (лучше от молодых особей), тщательно отмывают от крови и консервируют. Затем снимают белочную оболочку, паренхиматозную ткань измельчают ножницами и растирают в ступке. Затем добавляют дихлорамин и снова растирают. Хранят в прохладном помещении.
   Технология приготовления тканевых взвесей, разработанная В.А. Германом (1954) и И.А. Калашником (1960), включает: консервирование ткани при низких температурах – измельчение (приготовление фарша (мясорубка) и растирание в ступке) в стерильиых условиях – экстрагирование (изотоническим раствором № С1 в соотношении 1:3-120 минут при температуре 24–25 °C и 60 минут при температуре 80 °C) – фильтрацию – упаковку в ампулы – автоклавирование при 120 °C в течение 60 минут.
   Методика приготовления взвеси из эпифизов косной ткани, предложенная Л.И. Юрченко (1970), предполагает: консервирование эпифизов трубчатых костей здоровых животных при температуре 2–4 °C в течение четырех суток; автоклавирование при температуре 70-100 °C и четырех атмосферах; измельчение до получения мелкодисперсных частиц, размером 0,05-0,1 мм и смешивание с 0,2 % раствором агар-агара в соотношении 1:2, расфасовку в стеклянную посуду и стерилизацию автоклавированием в течение часа при температуре 120 °C.
   Интересна технология приготовления сухого тканевого биостимулятора, разработанная В.П. Багинкасом (1960). При убое заведомо здоровых животных в асептических условиях отбирают селезенку, кровь, печень, эмбрионы, надпочечники в соотношении 64:15:10:10:1 и консервируют 4–6 суток при температуре 1–4 °C. Затем измельчают с использованием стерильной мясорубки и приготовленный фарш высушивают при температуре 90-100 °C и давлении 1,5 атмосферы 60 минут (котел Лаабаса), затем при 60–80 °C при 0,5 атмосфер. Высушенную смесь тканей измельчают в мельнице.
   Технология получения биостимулятора из плаценты коров, разработанная Л.И. Дроздовой, А.Ф. Колчиной (1998) отличается тем, что отделение жидкой составляющей из плодных оболочек осуществляется путем обработки тканей микроволновым изучением.
   P.M. Полковников, Л.Т. Туренкова (2000) усовершенствовали технологию В.П. Филатова получения биостимуляторов из фетальных тканей. Ими получен препарат “Плацента – активное начало” (ПАН) – из плаценты женщин, который изготавливается без термообработки с использованием при обеззараживании эффекта кавитации, новейших химических реагентов и оборудования, разработанного и применяемого в военной промышленности. Новая технология позволила добиться стабильности в составе препарата, увеличить его активность, сохранность биологически активных веществ, увеличить сроки хранения и область применения.
   Преимущество технологии приготовления препаратов из плаценты – “Плацентоль”, ПДЭ (плацента денатурированная эмульгированная) (Ю.И. Любимов, 2004) заключается в высокой биологической безопасности получаемых веществ, которая достигается двумя независимыми способами химической стерилизации и тремя независимыми способами механической стерилизации и расщепления (ламинарные потоки, давление в тысячи атмосфер, мощные микрогидроудары ультразвуковой частоты, ультрасепарация).

14. Иммунологические показатели крови цыплят-бройлеров при применении тканевого иммунокоректора “Бурсанатал”

   По данным Н.А. Кольберг у цыплят-бройлеров при применении тканевого иммунокоректора отмечены изменения морфологических показателей крови, при этом изученные нами морфологические показатели изменяются в пределах физиологических норм.
   Данные таблицы № 3 указывают, что на 20-й день опыта количество эозинофилов у цыплят опытной группы уменьшилось по сравнению с контрольной группой на 3,2 %. Количество псевдоэозинофилов у цыплят, получавших тканевой иммунокоректор, увеличилось на 2,3 %, количество лимфоцитов – на 9,6 % по сравнению с контрольной группой.
   Выявлена и возрастная динамика колебания данных показателей. Так, в опытной группе на 20-й день опыта количество эозинофилов и псевдоэозифилов уменьшилось соответственно у опытной группы на 25,2 %, а у контрольной группы на 22,8 %, количество лимфоцитов увеличилось у опытной группы на 71 %, а в контрольной – на 68 % по сравнению с количеством данных клеток в 1-й день опыта. На 40 – й день опыта количество эозинофилов у цыплят опытной группы уменьшилось на 3,4 % по сравнению с контрольной группой. Количество псевдоэозинофилов у бройлеров опытной и контрольной групп находилось практически на одном уровне. Количество лимфоцитов у цыплят опытной группы увеличилось по сравнению с контрольной группой на 0,8 %.При анализе возрастной динамики установлено, что в опытной группе на 40-й день опыта количество базофилов, эозинофилов, псевдоэозинофилов и моноцитов уменьшилось, соответственно на 26 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

4 %, 19,6 %, 44,4 % и 16,6 %, количество лимфоцитов увеличилось на 61,3 % по сравнению с количеством этих клеток на 20-й день опыта.

   Таблица 3 – Морфологические показатели крови цыплят

   В контрольной группе на 40-й день опыта количество базофилов, эозинофилов, псевдоэозинофилов и моноцитов уменьшилось, соответственно на 25,7 %, 19,36 %, 46,9 % и 16,6 %, количество лимфоцитов увеличилось на 55,83 % по сравнению с их количеством на 20-й день опыта.
   Результаты иммунологических исследований крови цыплят представлены в таблице 4.
   Проведенные исследования свидетельствуют, что количество эритроцитов и гемоглобина с возрастом повысилось в обеих группах птицы. У цыплят опытной группы эта динамика была более выраженной. Так, количество эритроцитов и гемоглобина на 40-й день у опытных бройлеров было соответственно выше на 23,3 и 16,2 %, чем в контрольной группе. Данные показатели свидетельствуют об увеличении кислородной емкости крови и высокой насыщенности эритроцитов гемоглобином.
   Более наглядно динамика иммунологических показателей цыплят опытной и контрольной групп отражена на рисунках 1 и 2.
   Для оценки показателей гуморального иммунитета были определены бактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови.
   Полученные результаты свидетельствуют, что с увеличением возраста повышается уровень бактерицидной активности сыворотки. Так, в опытной группе к 20-му дню бактерицидная активность была выше на 35,7 %, а в контрольной – на 40,3 % по сравнению с первоначальными показателями. К концу опыта произошло дальнейшее повышение показателя: в опытной группе – на 32,03 %, в контрольной – на 39,05 % по сравнению с 20-дневным возрастом. При этом в опытной группе бактерицидная активность была выше на 3,7 % данного показателя в контроле.
   Другая динамика выявлена при изучении лизоцимной активности. К 20-му дню лизоцимная активность по сравнению с первоначальными показателями снизилась у птицы обеих групп. К концу опыта произошло повышение показателя: в опытной группе в 2,1 раза, в контрольной – в 2,2 раза по сравнению с 20-дневным возрастом. В конце периода выращивания лизоцимная активность сыворотки крови у опытных цыплят была на 10 % выше, чем в контрольной группе.
   Уровень функциональной активности клеток мононуклеарной фагоцитирующей системы является одним из важнейших показателей неспецифической резистентности макроорганизма, так как они первыми взаимодействуют чужеродными антигенами при развитии инфекции и играют существенную роль в противомикробной защите организма. Подавление фагоцитоза снижает резистентность организма.
   Результаты наших исследований (табл. 4) показали, что фагоцитарная активность нейтрофилов стабильно имела более высокие значения у опытных цыплят. Кроме того, данный показатель имел и возрастную динамику: повышение его в опытной группе ко второму исследованию составило 28,4 %, к третьему – 11,5 %. В конце опыта в опытной группе фагоцитарная активность нейтрофилов составила 50,4 % и была достоверно выше (по критерию Фишера), чем в контрольной группе, где равнялась 37,6 %.
   Также в опытной группе был выше фагоцитарный индекс (3,68), в отличие от контрольной группы, где данный показатель составил 2,75. Это говорит о том, что в опытной группе более высокая поглотительная способность нейтрофилов.
   Полученные результаты, проведенных нами гематологических исследований, свидетельствуют о том, что цыплята получавшие, тканевой иммунокоректор имеют более высокие показатели неспецифической резистентности организма.
   Показатели клеточного иммунитета: Т-лимфоциты у цыплят в начале опыта в обеих группах были ниже нормы. При этом в опытной группе содержание Т-лимфоцитов было на 0,4 % ниже, а В-лимфоцитов – на 2,4 % ниже, чем в контрольной группе. К концу опыта в периферической крови у цыплят опытной группы со держание Т-лимфоцитов достоверно выше (на 6 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

8 %), чем в контроле, где данный показатель остается ниже нормы.
   Относительное содержание В-лимфоцитов в периферической крови в конце опытного периода у цыплят, получавших тканевой иммунокоректор, на 3,6 % выше, чем в контрольной группе. Это отразилось на соотношении Т– и В-клеток в периферической крови. К концу выращивания индекс Т– и В-лимфоцитов в опытной группе достигает нормы и составляет 1,08. Это на 11 % выше, чем у цыплят контрольной группы, где данный показатель остается ниже нормы.
   Проведенный иммунологический анализ крови цыплят-бройлеров свидетельствует о том, что применение тканевого иммунокоректора, стабилизирует физиологические и иммунологические показатели птицы и активирует формирование клеточного и гуморального иммунитета.
   Таким образом, с учётом полученных нами данных можно заключить, то в условиях промышленного производства применение тканевого иммунокоректора способствует улучшению формирования и функционирования иммунной системы цыплят-бройлеров.

   Таблица 4 – Результаты иммунологических исследований крови цыплят

* – разность с контролем достоверна, Р>0,05.

15. Влияние тканевого иммунокоректора на интенсивность роста, заболеваемость и сохранность цыплят-бройлеров

   В задачу исследований на Среднеуральской птицефабрике входила оценка эффективности применения тканевого иммунокоректора в птицеводстве с ростостимулирующей и профилактической целью.
   Контрольное определение массы проводили еженедельно до убоя. Убой цыплят был осуществлен в возрасте 40 дней. В результате проведенных исследований установлено положительное влияние тканевого иммунокоректора на интенсивность роста цыплят (табл. 5).

   Таблица 5 – Изменение живой массы цыплят-бройлеров

   Результаты исследований показали, что цыплята опытной группы отреагировали на получении тканевого иммунокоректора большей скоростью роста по сравнению с цыплятами-аналогами контрольной группы.
   Полученные нами данные свидетельствуют о том, что в период с 1-го по 5-й день опыта увеличение средней массы цыплят опытной группы по сравнению с контрольной группой было больше на 4 %. В период с 5-го по 15-й день опыта средняя масса цыплят возросла в опытной группе на 5,8 % по сравнению с контрольной.
   В период с 15-го по 20-й день опыта средняя масса бройлеров опытной увеличилась по сравнению с контролем на 5,0 %. В период с 20-го по 25-й день опыта средняя масса цыплят в опытной группе по сравнению с контрольной увеличилась на 5,3 %.
   В следующий период (25-й-35-й день опыта) средняя масса цыплят в опытной группе повысилась на 5,9 % по сравнению с контрольной группой. В период с 35-го по 40-й день средняя масса цыплят, получавших тканевой иммунокоректор по сравнению с контрольной увеличилась на 8,6 %.
   Таким образом, максимальный прирост живой массы у цыплят опытной группы относительно аналогов из контроля приходится на заключительные недели выращивания.
   В таблице 6 приведены данные расчета скорости роста цыплят в опытной и контрольной групп.
   Как видно из таблицы динамика скорости роста цыплят соответствовала увеличению их массы.
   Среднесуточный прирост цыплят опытной группы по сравнению с аналогами контроля был выше на протяжении с 1-го по 40-й день опыта. Наиболее высокая разница в приросте была в период с 25-го по 35-й день опыта (8,3 %) и период с 35-го по 40-й день (16,4 %).
   За весь период опыта (с 1-го по 40-й день) скорость роста цыплят, получавших тканевой иммунокоректор, на 8,6 % превысила соответствующий показатель контрольной группы.

   Таблица 6 – Динамика среднесуточного прироста цыплят-бройлеров

Анализ сохранности цыплят-бройлеров за опытный период (без учета убитой по плану исследований птицы) представлен в таблице 7.

Таблица 7 – Сохранность цыплят-бройлеров за опытный период

   Данные таблицы указывают, что сохранность цыплят первые две недели в опытной группе ниже по сравнению с контрольной группой на 4.0 %. Начиная с третьей недели и до конца опытного периода, сохранность опытных цыплят превышает сохранность птицы в контрольной группе.
   Наиболее высокий процент сохранности цыплят в группе, получавшей тканевого иммунокоректор, отмечался в пятую и шестую недели опыта. Анализируя полученные результаты, можно сказать, что в целом за технологический цикл, сохранность бройлеров составила в опыте 98,5 %, в контроле – 88,0 %.
   Анализ причин отхода цыплят по результатам вскрытия приведен в таблице 8. Для сравнения представлены данные вскрытия в целом по партии в 5643 голов.
   Результаты изучения причин отхода цыплят свидетельствуют о том, что в опытной группе количество павших цыплят на порядок меньше, чем в контрольной группе.
   На момент убоя в опытной группе количество цыплят было больше на 10,65 %, масса одной головы при убое была выше на 164,4 г, общая масса опытной группы больше на 14,7 кг по сравнению с контрольной группой (с учетом убитой по плану исследований птицы). Послеубойный выход мяса в опытной группе был выше на 23,1 кг, что связано с более высоким процентом браковки тушек в контрольной группе. Полученные результаты показывают, что тканевой иммунокоректор может служить альтернативой антибиотикам при выращивании цыплят – бройлеров.
   Таблица 9 – Результаты патологоанатомического исследования

   Качество тушек бройлеров при использовании тканевого иммунокоректора
   Повышение безопасности продукции птицеводства является одним из важных направлений применения иммунокоректоров. В связи с этим, целью данных исследований являлось изучение влияния жидкой формы иммуокоректора на микробную контаминацию и качество тушек цыплят-бройлеров.
   Работа выполнена на Среднеуральской птицефабрике на двух группах цыплят-бройлеров кросса по 200 голов в каждой. Опыт продолжался в течение технологического цикла выращивания (40 день). Цыплятам опытной группы тканевой иммунокоректор давали перорально вместе с водой, из расчета 0,5 мл на сто голов, в три этапа с 1 по 7, с 11 по 17 и с 21 по 27 день жизни включительно.
   Цыплята контрольной группы в период выращивания получали физиологический раствор по технологической схеме, даведенной в материалах и методике исследований.
   Бактериологическое исследование внутренних органов у пяти голов опытной и контрольной групп на 20-й день было проведено на базе Уральской государственной медицинской академии, на кафедре инфекционных болезней, вирусологии и микробиологии и в специализированной лаборатории ГКБ № 40 по общепринятым методикам.
   Результаты бактериологического исследования внутренних органов, полученных от 20-дневных цыплят, показали, что у трех бройлеров контрольной группы выделена культура Streptococcus faecalis, из внутренних органов цыплят опытной группы патогенной микрофлоры не выделено.
   Исследования качества мяса после убоя бройлеров (40-й день) были проведены на базе аккредитованной испытательной лаборатории по мясу и мясопродуктам Екатеринбургского мясокомбината в соответствии с действующими нормативами на методы исследования. Были определены показатели безопасности, включающие в себя исследования содержания свинца, кадмия, мышьяка, ртути, пестицидов. Микробиологические показатели включали определение мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных лкроорганизмов, в том числе сальмонелл. Кроме того, изучалось наличие в тушках бройлеров антибиотиков группы тетрациклина, гризина и бацитрацина.
   Полученные нами результаты изучения показателей безопасности и микробиологических параметров тушек бройлеров опытной и контрольной групп свидетельствуют, что по содержанию свинца, кадмия, мышьяка, ртути, пестицидов параметры соответствовали нормативам в обеих группах.
   Микробиологические параметры тушек цыплят-бройлеров опытной и контрольной групп отличались. Так, показатель общей микробной обсемененности (мезофильные аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы) в контрольной группе был на 33,20 % выше, чем в опытной.
   Кроме того, в тушках цыплят контрольной группы были обнаружены антибиотики группы тетрациклина в количестве 0.43 ед./г. В тушках опытной группы антибиотики не выделены, что соответствует требованиям СанПиНа 2.3.2.1078-01.
   Таким образом, полученные нами данные позволяют заключить, что при применении тканевого иммунокоректора происходит санация опытных цыплят от мезофильных аэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов. Это обусловлено, на наш взгляд, предупреждением развития феномена транслокации условно-патогенной микрофлоры из желудочно-кишечного тракта в органы и ткани при применении тканевого иммунокоректора.
   Снижение использования антибиотиков в технологическом цикле выращивания цыплят ведет к улучшению микробиологических показателей полученных от них тушек, что способствует повышению безопасности продукции птицеводства.
   Иммунологические показатели крови (Т– и В-лимфоциты), лизоцимная и бактерицидная активность сыворотки крови свидетельствуют об активации клеточных и гуморальных факторов защиты под действием тканевого иммунокоректора.
   Применение тканевого иммунокоректора способствует опережению скорости роста цыплят-бройлеров опытной группы по сравнению с их аналогами из контрольной группы, способствует увеличению среднесуточного прироста живой массы цыплят на 1,5 г и сохранности поголовья на 2,0%
   Таким образом, использование тканевого иммуннокоректора в технологическом цикле выращивания цыплят-бройлеров позволяет сохранить их резистентность в жестких условиях промышленной технологии.

16. Механизм действия биологически-активных препаратов

   Главной мишенью применения иммуномодулирующих препаратов служат вторичные иммунодефициты, которые, как правило, проявляются рецидивирующими, трудно поддающихся лечению, инфекционно-воспалительными процессами различной локализации. При этом происходит активация всех факторов естественной резистентности – нейтрофилов, моноцитарно-макрофагалыюго комплекса, Т-, В и NK-клеток. Тем не менее, можно выделить основные направления действия иммуномодуляторов различного происхождения.
   Основное действие модуляторов микробного происхождения направлено на фагоцитарные клетки. Под их влиянием повышается фагоцитоз, а также продуцирование цитокинов, необходимых для инициации гуморального и клеточного иммунитета и образования антигенспецифичных Т-хелперов и Т-киллеров.
   Мнение о полезном эффекте пробиотиков основано на знании, что нормальная кишечная микрофлора предохраняет животных от заболеваний, поскольку установлено, первое: безмикробные животные являются белее чувствительными к заболеваниям, второе: введение антибиотиков животным уменьшает их резистентность к заболеваниям. Так, безмикробные морские свинки погибают при введении лишь десяти микробных клеток сальмонеллы, в то время как с полной кишечной флорой – при 10 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

клеток. Доказано, что повышенная выживаемость сальмонелл в кишечнике птиц связана с включением в рационы атибактериальных ростовых стимуляторов. Таким образом, становится очевидным, что цель пробиотического подхода состоит в устранении дефицита в “полезной” кишечной микрофлоре и поддержание ее защитного эффекта на возможно высоком уровне.
   Современные данные свидетельствуют, что благоприятный эффект на хозяина пробиотики оказывают через прямое антагонистическое действие против специфических групп микроорганизмов (образование антибактериальных веществ, конкуренция за питательные вещества и места адгезии), изменяя микробный метаболизм, стимулируя иммунную систему (А.В. Андреева, 2002; А.И. Нигматуллин, 2002; В.С. Ханипа и соавт., 2002; Е. Малик, 2003; В.В. Субботин, 2003; А.В. Кудрявцева, 2003; Д. Давтян, 2005).
   Физиологически активные вещества гимического происхождения оказывают влияние на Т-лимфоциты путем повышения уровня циклических нуклеотидов аналогично действию тимусного гормона тимопоэтина. Происходит повышение способности Т-клеток давать пролиферативный ответ на Т-митогены, вследствие чего активизируются нейтрофилы, моноциты и NK-клетки. Кроме того, отмечается и повышение антиоксидантной защиты путем стимуляции синтеза церулоплазмина и лактоферрина (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 2003).
   По данным B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина (2000) препарат Имунофан – синтетический гексапептид, аналог естественного гормона тимопоэтина, восстанавливает врожденные и приобретенные нарушения клеточного и гуморального иммунитета, повышает антибактериальную и противовирусную резистентность, оказывает противовоспалительное и гепатопротективное действие. Авторы рекомендуют применять для коррекции иммунодефицитных состояний, комплексной профилактики кишечных и респираторных заболеваний, а также увеличения титра и продолжительности циркуляции антител при вакцинации сельскохозяйственных животных и птицы.
   Фармакологическое действие миелопептида многогранно. Препарат усиливает иммунный ответ на пике продуктивной фазы, особенно при иммунодефиците антителообразующих клеток (АОК) и при использовании слабоиммунных антигенов. Мишенями для миелопептида служат Т– и В-лимфоциты. Он переводит клетки памяти в АОК без ее деления, однако “инактивирует” Т-супрессоры, воздействует на дифференциацию предшественников цитолитических лимфоцитов и стволовых клеток, стимулирует Т-киллеры. Миелопептид повышает и неспецифическую резистентность животных (Р.В. Петров, A.A. Михайлова, 1983; 1985).
   Как уже отмечалось выше, в состав миелопептида (МП) входит шесть пептидов, каждый из которых оказывает определенное воздействие. МП-1 повышает функциональную активность Т-хелперов, МП-3 стимулирует фагоцитарную активность, МП-4 оказывает влияние на дифференцировку стволовых клеток.
   Для цитокиновых препаратов, содержащих спектр цитокинов воспаления и первой фазы иммунного ответа, характерна активизация медиаторов иммунных клеток за счет повышения уровня внутриклеточного кальция и активизация миграции фагоцитов в воспалительный очаг.
   Интерлейкин-12 (ИЛ-12) действует преимущественно на естественные киллеры, играет важную роль в селективных механизмах отбора Т-клеток. На сегодняшний день установлено, что ИЛ-12 действует и как цитокин, и как модулятор, и таким образом координирует взаимодействие факторов врожденного и адаптированного иммунитета (M. Noguchi, H.M. Rosenblatt, 1993).
   Нуклеиновые кислоты активизируют процессы регенерации и репарации практически всех клеток иммунной системы, стимулируют функциональную активность нейтрофилов и макрофагов, Т-хелперов и киллеров, пролиферацию B-клеток и синтез антител. За счет выведения из организма свободных радикалов обладают антиоксидантными свойствами.
   Л.И. Ефанова и соавт. (1986), М.Д. Машковский (1994) отмечают, что натрий нуклеинат обладает большой способностью стимулировать естественную резистентность организма: Т– и В-лимфоциты, фагоцитарную активность и другие факторы неспецифической защиты.
   Л.А. Кожемякин (1987) отмечает иммуномодулирующее действие Риботана (смесь низкомолекулярных полипептидов и фрагментов РНК), за счет стимуляции иммунореактивности к специфическим антигенам макрофагов, субпопуляций Т– и В-лимфоцитов, а также синтеза интерферона и лимфокинов, активизации Т– и В-системы иммунитета животных. Препарат эффективен в профилактике и лечении ряда заболеваний (чумы плотоядных, вирусного энтерита, гепатита, вирусного конъюнктивита, гриппа и др.), бактериальных инфекций, а также дерматофитозов.
   По данным М.А. Левицкого (2005), препараты получают путем гидролиза и дальнейшей очистки нуклеиновых кислот из дрожжей (нуклеинат натрия – натриевая соль ДНК; ридостин-РНК). К препаратам этого ряда относятся натриевые соли ДНК и РНК, выделенных из молок осетровых рыб (деринат, полидан).
   В последние годы в НИКТИ БАВ ГНЦ ВБ “Вектор” на основе двуспи– ральной и высокополимерной РНК из дрожжей созданы новые препараты для ветеринарной медицины – вестин и полирибонат. Препараты, применяемые в терапевтических дозах, являются практически не токсичными соединениями, не обладают кумулятивными, местно-раздражающими и аллергизирующими свойствами. Противовирусные эффекты препарата вестин (ридостин) изучены на разных видах животных и классах позвоночных, в том числе, у млекопитающих на сельскохозяйственных животных (крупном рогатом скоте и свиньях) и домашних (собаках), птицах и рыбах.
   С.И. Прудников и соавт. (2002) указывают, что препарат обладает чрезвычайно широким спектром противовирусных эффектов на различных семействах вирусов, определенных in vivo как у лабораторных, так и сельскохозяйственных животных. Однако эффективность его действия значительно колеблется, что связано, по-видимому, с различными схемами применения. Там, где эта схема оптимально подобрана, противовирусная эффективность препарата характеризуется высокими показателями защиты животных. Нельзя отвергать и то обстоятельство, что это может являться отражением чувствительности и устойчивости определенных семейств вирусов к интерферонам.
   В свете вышеизложенного обзора на рисунке 1 представлены основные принципы воздействия иммуномодуляторов на иммунную систему (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 2003).

   Рисунок 1 – Механизм действия иммуномодуляторов

   Механизм действия тканевых препаратов, в определенной степени, зависит от источника и технологии их получения.
   Академик М.П. Тушнов (1936) [цит. по В.П.Филатову, 1955] – один из основоположников учения о “натуральных клеточных ядах”, отмечал, что продукты тканевого распада обладают специфичностью, которая выражена тем сильнее, чем ближе эти продукты по химическому составу к белковым веществам. Влияние лизатов на организм изучали Н.Е. Дорогов (1952), В.В. Николаенко (1971), А.П. Ридюков (1972) В.Ф. Лысов (1972), A.M. Смирнов, В.И. Заважин (1972) (цитировано по И.А. Калашнику, 1990).
   В отличие от М.ГТ. Тушнова, В.П. Филатов (1946) считал, что лечебные действия тканевых препаратов определяются особыми веществами, вырабатываемыми живыми клетками в процессе переживания в условиях, неблагоприятных для их деятельности. Этим веществам Филатов дал название “биогенные стимуляторы”.
   Согласно учению В.П.Филатова применение тканевой терапии основано на следующих положениях:
   Отделенные от организма животные или растительные ткани при воздействии на них неблагоприятных факторов среды подвергаются биохимической перестройке. При этом вырабатываются вещества, помогающие тканям сохранять жизнь в неблагоприятных условиях, то есть биогенные стимуляторы (В.П. Филатов и др., 1949, 1955).
   ♦ Биогенные стимуляторы, будучи введены в организм тем или иным путем, активируют в нем жизненные процессы. Усиливая обмен веществ, они тем самым повышают физиологические функции организма. Благодаря этому увеличивается его сопротивляемость патогенетическим факторам, и увеличиваются регенеративные свойства, что и способствует выздоровлению.
   ♦ Биогенные стимуляторы возникают и в целых организмах, подвергнутых неблагоприятным, но не убивающим их условиям среды, внешним или внутренним, в процессе биохимической перестройки этих организмов.
   ♦ Биогенные стимуляторы накапливаются в тканях и организмах при действии на них таких внешних и внутренних факторов, которые приводят к нарушению нормального обмена и в химическом отношении являются продуктами такого нарушенного обмена.
   ♦ Появление биогенных стимуляторов под влиянием неблагоприятных факторов представляет собой общий закон для всей живой природы. Биогенные стимуляторы образуются всюду, где идет борьба за жизнь и приспособление к новым условиям существования.
   ♦ Биогенные стимуляторы действуют на весь организм в целом. Этим объясняется широта их влияния на организм.
   ♦ Внутренняя сторона действия биогенных стимуляторов выражается в изменении обменных и энергетических процессов организма.
   Биогенные стимуляторы действуют на ферменты, причем ферменты центральной нервной системы являются самыми чувствительными и первые испытывают влияние нервной системы и коры головного мозга при тканевом лечении. В этом В.П. Филатовым и Н.И. Краузе (1949) согласны с, Г.Е. Румянцев (1950), И.Е. Мозгов (1961), И.М. Логай (1995).
   А.Т. Сысоев (1953), A.B. Благовещенский (1955) считали, что основным действующим началом биогенных стимуляторов являются органические дикарбоновьте кислоты (щавелевая, яблочная, фумаровая, янтарная и др.), которые накапливаются в переживающих тканях в условиях пониженной температуры.
   Н.Г. Беленький (1959) в результате проведенных исследований пришел к выводу, что в природе не существует абсолютно специфических стимуляторов. Влияние стимулятора любого диапазона действия на организм животного протекает двухфазно. В первой фазе организм в большей или меньшей степени реагирует изменением своей общей реактивности, то есть свойством отвечать изменением обменных функций на разнообразные колебания условий жизни. Во второй фазе выявляется преимущественное повышение реактивности одной или нескольких функциональных систем организма соответственно относительной специфичности действия стимулятора. Оп же отмечает, что любая стимуляция обязательно в какой-то мере затрагивает все звенья нейро-гуморальной регуляции в смысле активации физиологических процессов. Это касается центральной и вегетативной нервных систем, гормональной функции, физиологической системы соединительной ткани и других, а, в общем – метаболизма в целом.
   А. Питько с соавт. (2000) полагают, что фетальные препараты оказывают влияние на органы-мишени, активизируя их функционирование, и повышают неспецифическую резистентность организма в целом к неблагоприятным факторам среды и стрессовым ситуациям, стимулируют репаративные способности клеток при заболеваниях различного генеза. Связано это с тем, что плацента является естественным “депо” и продуцентом практически всего спектра биологически активных веществ, обеспечивающих рост и развитие организма плода. Кроме того, плацента является слабо иммуногенным органом и обладает ярко выраженными иммунными функциями за счет репродуктивных иммуномодуляторов. Так, в частности, хорионический гонадотропин активирует Т-лимфоциты и действует как активатор иммунной системы в целом, а хорионический адренокортикотропный гормон обеспечивает прямую и обратную связи между нейроэндокринной и иммунной системами. Децидуальный эндометрий синтезирует пролактин, который является естественным иммуномодулятором, способствуя реализации иммунокомпетентными клетками своих функций. Кроме того, пролактин является полипептидом, структурно и функционально родственным соматотропному гормону. Это определяет его эффективность в качестве стимулятора роста, обеспечивая увеличение массы тканей, активизируя процессы пролиферации.
   В тканях плаценты синтезируется ряд пептидов – структурных аналогов эндорфинов и энкефалинов, которые регулируют иммунный ответ клеточного и гуморального типа. В плаценте также происходит синтез белков, относящихся к классу интерлейкинов – ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, одной из функций которых является индукция гуморальных факторов неспецифической резистентности.
   И.И. Чикало и соавт. (1972) указывают, что из 23 минеральных веществ, обнаруженных в плаценте, разные авторы установили наличие 21 элемента. В частности (в мг на 100 мл): кремния – 0,45; алюминия – 0,023; магния – 0,48; железа – 0,177; марганца – 0,003; титана – 0,0097; меди – 0,0068; фосфора – 0,513; кальция – 0,89. Экстракт плаценты содержит в среднем 67,3 мг% 17-кетостероидов; 3,05 мг% эстриола (И.И. Чикало и соавт., 1972); 16,3 мг% нуклеиновых кислот (H.A. Квахадзе, 1972); 1,12 мг% ацетилхолина и ацетил-холиноподобных веществ (Л.С. Жолнерович, 1972); широкий спектр аминокислот, в том числе незаменимые; сбалансированный природный комплекс витаминов (В -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, В -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, В -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, В -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, Н).
   Н.Д. Придыбайло (1991) считает, что разнообразие веществ со сходной иммуностимулирующей активностью, химическая структура которых часто не имеет ничего общего, затрудняет изучение механизма их действия.
   Ю.С. Аликин, Ю.Г. Юшков, В.Д. Чемитов (2002) объясняют эффект биологически активных веществ тем, что их влияние затрагивает регуляторные системы за счет чего активизируется неспецифическая резистентность организма, иммунитет и другие физиологические процессы. После активации разных систем организм способен к противовирусной, антибактериальной защите, повышается его общая сопротивляемость. Сами биологически-активные вещества после произведенного эффекта распадаются на составные части (аминокислоты, нуклеотиды, нуклеозиды и др.) и включаются в метаболизм, что является основой их экологической безвредности.
   Таким образом, механизм действия физиологически активных веществ, разного происхождения различен. Однако остается бесспорным, что все они, активизируя определенные звенья иммунной системы, в той и или степени оказывают действие на все другие ее компоненты.
   По образному выражению Р.В. Петрова (1987): “иммунная система “работает” по принципу сообщающихся весов: наличие груза на одной чаше приводит в движение всю систему: вне зависимости от исходной направленности под влиянием иммуномодулятора, в конечном счете, изменяется функциональная активность всей иммунной системы”.

17. Влияние биологически активных веществ на обменные процессы и резистентность сельскохозяйственных животных

   В настоящее время подробно изучаются механизмы действия значительного числа иммуномодуляторов на отдельные этапы иммуногенеза, в связи с чем, вопросы направленной коррекции иммунного ответа на различных стадиях его развития, выработки конкретных практических подходов в коррекции иммунодефицитов, разработке оптимальных схем применения иммуномодуляторов для повышения иммунного статуса и специфической защиты животных являются актуальными.
   Научно обоснованные принципы применения иммуномодуляторов в ветеринарии еще не разработаны, однако наиболее общие из них для профилактики и лечения животных, уже определены:
   ♦ Выбор иммуномодулирующих средств должен быть основан на их способности к специфическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые снижают способность возбудителя вызывать инфекционное заболевание.
   ♦ Выбор времени введения иммуномодулирующих веществ должен обеспечивать максимальную защиту в самые опасные для заражения периоды жизни.
   ♦ Используемые иммуномодулирующие препараты необходимо применять в сочетании с другими стандартными методами лечения.
   ♦ Применение иммуномодулирующих препаратов необходимо увязывать с технологическим процессом в животноводстве.
   ♦ Иммуномодуляция не должна снижать качество продуктов животноводства.
   ♦ Необходимы разработка и совершенствование тест-систем разного уровня для контроля состояния иммунной системы организма животного (Г.А. Ноздрин, 1995; А.Ф. Бакшеев, 1995, 1996).
   С целью системного представления о действии на обменные процессы и резистентность сельскохозяйственных животных иммуномодулирующих препаратов обзор литературных источников представлен в соответствии с происхождением иммуномодуляторов и их классификацией.

18. Влияние иммуностимуляторов микробного происхождения

   Среди биологических иммуномодуляторов, прежде всего, следует отметить липополисахаридиые комплексы, выделенные из различных микроорганизмов – Е. coli, S. Tiphimurium, Вас. prodigiosum (E.B. Ермольева, Г.Е. Вейсберг, 1976; A.B. Никитин, С.М. Миканит, 1983).
   Природные иммуномодуляторы при адъювантном использовании с вакциной БЦЖ быстро, но кратковременно стимулировали иммунитет. В то время как иммуностимулирующее влияние Т– и В-активинов, вводимых через 14 и 30 суток после иммунизации вакциной БЦЖ, авторы связывают с повышением показателей клеточного и гуморального иммунитета (И.Д. Александров, Г.М. Танеева, 1995).
   Г.М. Танеева с соавт. (2000) отмечают положительное влияние на активность иммунной системы крупного рогатого скота бруцеллезной искусственной вакцины (БИВ). Введение БИВ нормализует пониженную лизоцимную активность сыворотки крови, способствует увеличению уровня Т– и В-лимфоцитов, оказывает положительное воздействие на фагоцитарную активность.
   В последнее время значительно возрос интерес к новому классу биологически-активных веществ, обладающих широким спектром действия на иммунную систему – пробиотикам (Г.М. Муромцев и соавт., 1990; Г.А. Ноздрин и соавт., 1997; О.В. Иванова и соавт., 2002; В.В. Субботин, 2003; М. Акбаев и соавт., 2003).
   К препаратам, представляющим нормальную целюлозолитическую микрофлору рубца, относится целлобактерин Б. Установлено, что его применение способствовало более быстрому формированию и становлению микрофлоры в преджелудках молодняка крупного рогатого скота, тем самым, снижая расход цельного молока. Использование пробиотика взрослым животным увеличило поедаемость грубых кормов на 9-10 % и их преваримость на 12–16 %. Прирост живой массы в зависимости от полноценности и сбалансированности рациона увеличивался на 10–26 %, а затраты кормовых единиц и переваримого протеина на килограмм прироста снижался на 9,0-20,0 % (Н.Г. Фенченко, Ф.Х. Сиразетдинов, 2003; В.И. Левахин и соавт., 2006; А. Миронова, С. Малов; Г. Лаптев и соавт., 2003).
   В дальнейшем было установлено положительное влияние целлобактерина при использовании животным с однокамерным желудком: свиньи, птице, рыбам. Целлобактерин подобно ферментам, расщепляет некрахмальные полисахариды, создавая кислую среду, препятствует развитию условно-патогенной микрофлоры. Более того, локализуясь на мембранах – целлюлосомах, он расщепляет плотные клеточные оболочки подсолнуха и отрубей, малодоступных для других кормовых ферментов, что улучшает усвоение не только зерновых компонентов, но и отходов пищевого производства (шротов, отрубей и т. д.).
   А.Ф. Бакшеев, Н.В. Ефанова (1996) изучали влияние концентрата из ко– профагов (БЛК) на содержание сывороточных иммуноглобулинов. Животные 1-й группы получали БЛК в дозе 0,5 г, 2-й группы 2 г/кг массы. Препарат скармливали в течение 30 дней. Установлено, что у поросят опытных групп через 10 дней снижалась концентрация иммуноглобулинов М на 2,5 г/л по сравнению с контролем, в то время как, начиная с 14 дня, отмечалось их по вышение. Содержание иммуноглобулинов возрастало к 21 дню на 36,1 г/л. С 30-го дня на фоне низкой дозы препарата количество иммуноглобулинов снижалось.
   Эффективно применение препарата стрептофагина, представляющего бактериофаги, лизирующие штаммы амилолитических стрептококков рубца жвачных. За счет ингибирования нежелательной микрофлоры увеличивалось количество и активность целлюлозолитических бактерий, изменялась направленность брожения в сторону большего образования в рубце пропионата и бутирата. Это позволило повысить уровень жира в молоке на 0,2–0,3 %, снизить затраты кормовых единиц и протеина на производство4 % молока до 15,3 %. (В.В. Тараканов, 1993).
   Г.Г. Михип (1995) применял жидкий пробиотик – споробактерин с профилактической целью при диспепсии телят. Телятам опытной группы с 1 и по 10 день жизни выпаивали с молозивом споробактерин один раз в сутки в дозе 500 млн. микробных тел/кг массы тела. В опытных группах за исследуемый период заболело 9 телят (26,47 %). Заболевание возникало на 3–7 сутки, протекало 2–5 дней. В контрольной группе заболело 11 телят (55,0 %), болезнь протекала тяжело, в течение 3–7 суток, пало 3 теленка (15,0 %). Аналогичные результаты получены А.И. Нигматуллиным (2002) при использовании пробиотика – энтероспорина.
   И.Н. Незнаев, В.А. Кленов, П.И. Жданов (1995) изучали влияние споробактерина на спермопродукцию быков-производителей. Препарат скармливали в смеси с комбикормом раз в сутки, из расчета 500 млн. микробных тел на 1 кг массы тела в течение месяца. Полученные результаты свидетельствовали, что применение споробактерина увеличивало концентрацию спермиев и позволило уменьшить количество бракуемых доз. Так у быка “Лорд” – объем эякулята снизился на 0,4 мл, концентрация возросла на 0,01 млрд/мл; у быка “Спутник” соответственно на 0,28 мл и на 0,07 млрд/мл.
   О положительном влиянии рекомбинатного пробиотика субалина, полученного штамма В. subtilis 2335/105, содержащего лейкоцитарный интерферон, сообщают А.Н. Шуст, В.А. Белявская (1997), В.С.Ханина и соавт., (2002).
   Исследованиями установлено, что заболеваемость снизилась на 10 %, длительность болезни уменьшилась до 2–4 суток. Употребление субалина повышало приросты живой массы, снижало расходы кормов на единицу продукции на 10–15 %.
   Установлен высокий эффект стимуляции клеточных и гуморальных факторов иммунитета, неспецифической резистентности, нормализации обмена веществ и предупреждения дисбактериозов рекомбинантых пробиотиков – ветом 1,1; 2; 3, полученных на основе штамма В. subtilis В-7,29
   Г.А. Ноздрин и соавт. (1996) использовали для профилактики болезней поросят в подсосный период Ветом 1.1 и Ветом 2. Установлено, что в контрольной группе заболело 60 % поросят, продолжительность лечения – 10 дней. При применении пробиотиков заболеваемость снизилась до 42 % и 55 % соответственно. Сроки лечения составили 4–7 дней.
   Г.А. Ноздрин, Л.И. Стацевич, Е.Г. Бабенко (1996), В.С. Ханина и соавт., (2002) применяли Ветом 3 при гастроэнтеритах у поросят. Отмечено повышение уровня гемоглобина на 1,3–1,4 %, количества эритроцитов на 1,4 и 1,5 %, общего белка, при значительном сокращении сроков лечения и уменьшения тяжести заболевания. О высокой эффективности применения Ветома 1.1 для профилактики и лечения деспепсии телят сообщают Е.В. Краскова (2003), И.В. Якушкин (2003.)
   Г.А. Ноздрин и соавт. (1993) при лечении парвовирусного энтерита у собак назначали Ветом 1.1 в дозе 50 мг/кг массы через 12 и 24 часа, по 25 мг/кг массы через 12 часов и по 75 мг/кг раз в сутки. У подопытных собак заболевание протекало в более легкой форме, уменьшалась лейкопения, интоксикация и дегидратация организма. Эффективность лечения составляла 100 %, сокращались сроки лечения с 5–7 дней в контроле, до 2–5 дней в опытной группе. Позитивное действие отмечали при назначении Ветома 1.1 в дозе 50 мг/кг через 12 часов и в дозе 75 мг/кг.
   Г.А. Ноздрин и соавт. (1997), И.В. Наумкин, А.А. Киселев, В.А. Карачковская (1997) применяли Ветом 4 при диспепсии телят внутрь в дозе 50 мг/кг массы 3 раза в день. При исследовании установили, что продолжительность лечения сократилась на 0,6 и 1 день по сравнению с аналогами из контроля, при этом улучшение состояния отмечалось со 2-го дня лечения.

19. Влияние препаратов тимического происхождения

   Выраженное иммунокоррегирующее влияние обнаружено у препаратов тимуса (Т-активин, тимотропин, тимозин, тималин, тимоген) (G.Goldstein; C.J. Lan, 1980; Т.А. Иванова, 1988; А.А. Новых, с соавт., 1991).
   Т-активин оказывает влияние на Т-систему иммунитета и, опосредованно – на В-систему, восстанавливает нарушенную иммунологическую реактивность при первичных (врожденных) и вторичных приобретенных иммунодефицитных состояниях (В.И. Шале с соавт., 1988; Е.С. Воронин, Д.А. Девришев, В.Н. Денисенко, 1991).
   Совместное применение Т– и В-активина способствовало концентрации лизоцима, бактерицидной активности сыворотки крови телят на 3-10 сутки, а при экспериментальном заражении последних вирусом инфекционного ринотрахеита, оказывало положительное влияние на гуморальные и клеточные факторы естественной резистентности (И.В. Мирошниченко и соавт, 1997; Д.А. Девришов, Е.С. Воронин, 1988).
   Имеются данные о возможности профилактики иммунодефицитов у новорожденных путем введения иммуномодуляторов тимического происхождения беременным животным. Так, например, показана возможность предупреждения иммунной недостаточности у новорожденных телят, полученных от высокопродуктивных коров при промышленном содержании, путем инъекции беременным коровам за 1,5–2 месяца до родов Т – и В-активинов. По мнению авторов, препараты способны проникать через плацентарный барьер коров и непосредственно воздействовать на лимфоидную ткань плода (В.Н. Денисенко и соавт., 1992).
   Д.Р. Борисов, P.P. Ипатьев (1996) для коррекции иммунного статуса ягнят-гипотрофиков использовали тимоген. Препарат вводили внутримышечно в дозе 10 мкг/кг в течение 3 дней. У животных повышалось содержание общего белка на 1,06 %, фагоцитарная активность увеличивалась до 80 %, в контроле – 59,3 %. Живая масса ягнят превышала на 6 кг живую массу у контрольных ягнят. Среднесуточные привесы увеличивались на 93 г.
   Л.Б. Нехуров, Д.В. Курбатов, Д.Е. Хофлер (1995) изучали иммунный фон и направленность иммунитета телят при иммунизации против сибирской язвы в сочетании с Т-активином. Применение иммуностимулятора способствовало активизации иммунного ответа повышением уровня антител к возбудителю на 1,5–2 лог. Раздельное применение Т-активина повышало уровень эритроцитов.
   И.Д. Александров, Г.М. Танеева (1995) изучали корректирующую роль Т– и В-активинов в дозах 6–8 мл и 12 мл трехкратно с суточным интервалом и иммунологический статус телок, реиммупизированпых БЦЖ. В течение первого месяца отмечено повышение содержания в крови Т-лимфоцитов на 5,1-19,7 %, B-лимфоцитов на 19,8-35,6 %, уровня IgM на 50,0-69,2 %.

20. Влияние растительных иммуномодуляторов

   Д.М. Вовк, Н.Ф. Папько (1995) применяли поросятам за 2–3 дня до и в течение 4 дней после перегруппировок и профилактических обработок растительные средства – настой травы пустырника по 50 мл, настой крапивы по 50 мл, отвар коры дуба по 50 мл, отвар корневища лапчатки по 50 мл 2 раза в сутки вместе с настоем семян овса. Указанные мероприятия позволили снизить заболеваемость на 36–42 %, сократить затраты и сроки лечения на 1/3 и 1/2, повысить среднесуточный прирост живой массы на 112–126 г.
   Г.Г. Таран, Н.С. Ладан (1996) скармливали кроликам кормовую добавку из маклеи мелкоплодной по 100,0 г на животное перед случкой с 3-месячного возраста. Полученное потомство отличалось по весу, лучшей приспособляемостью к факторам внешней среды. В опытной группе получено 80 крольчат, в то время как в контрольной всего 68.
   A.A. Ивановский (2000) отмечает, что активными биостимулирующими свойствами обладает биоинфунзин (препарат из левзеи сафлоровидной). При его введении белым мышам и телятам получали достоверное увеличение показателей резистентности: общего белка и его фракций в сыворотке крови, лизоцимной, бактерицидной, нейтрофильной и антителообразующей активности клеток.
   Высокая эффективность при стимуляции естественной резистентности, иммунитета и активизации метаболизма сельскохозяйственных животных установлена при применении препарата “Фоспренил”, разработанного на основе использования полипропенолов хвои, учеными НИИЭМ им. Н.Ф.Гамалеи.
   Применение препарата позволяло повысить среднюю живую массу цыплят-бройлеров на 8-20 %, снизить падеж суточных цыплят при длительной транспортировке до 0,03 % (при допустимом отходе 2,0 %), затраты корма на единицу привеса на 4–7%; повысить яйценоскость на 7,2 %, массы яйца, в среднем на 1,67 г (А.В. Деева и соавт., 2004).
   Лечение препаратом Видор открывает принципиально новый путь интенсивной терапии сельскохозяйственных животных без применения каких бы то ни было химических медикаментозных средств (Петрова О.Г.)
   Видор – препарат, состоящий из настоя и экстракта лекарственных трав. Он представляет собой темно-коричневую жидкость. Данный ветеринарный препарат, относится к разряду биогенных и антимикробных лекарственных препаратов для лечения и профилактики различных заболеваний сельскохозяйственных животных в комплексной терапии животных, в частности при инфекционном ринотрахеите, инфекционном пустулезном вульвовагините у крупного рогатого скота.
   Видор это иммуномодулятор. Его основа: АСД-2Ф и такие растения как:

   Задачей изобретения является разработка и создание эффективного и удобного для применения в ветеринарии универсального иммуномодулятора широкого спектра действия.
//-- АСД-2Ф --//
   АСД-2Ф содержит: карбоновые кислоты, алифатические и циклические углеводороды, соединения с активной сульфгидрильной группой, производные амидов и воду.
   По внешнему виду представляет собой жидкость от желтого до темно-красного цвета (как правило, светло-желтая с коричневым оттенком), имеет специфический запах, хорошо смешивается с водой. Предназначена, как для наружного, так и для внутреннего применения.
   Препарат АСД-2Ф при пероральном применении оказывает активизирующее действие на центральную и вегетативную нервную систему, стимулирует моторную деятельность желудочно-кишечного тракта, секрецию пищеварительных желез, повышает активность пищеварительных и тканевых ферментов, улучшает проникновение ионов Nа -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

и К -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

через клеточные мембраны, способствует нормализации процессов пищеварения, усвоения питательных веществ и повышению резистентности организма.
   При наружном применении препарат стимулирует активность ретикулоэндотелиальной системы, нормализует трофику и ускоряет регенерацию поврежденных тканей, обладает выраженным антисептическим и противовоспалительным действием.
//-- Календула лекарственная --//

Растение обладает сильно выраженными бактерицидными свойствами в отношении некоторых возбудителей, особенно стафилококков и стрептококков. Из календулы готовят настойки и мази. Препараты из цветочных корзинок применяют наружно для лечения ожогов, длительно не заживающих ран и свищей, для полоскания полости рта и горла при стоматите и ангине. Календулу рекомендуют при сердечных заболеваниях, сопровождающихся нарушением ритма, заболеваниях печени и желчных путей, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрите, гипертонии, в климактерический период.
//-- Крапива жгучая --//
В народной медицине отвар листьев и корней крапивы жгучей принимают при длительных и обильных месячных, геморрое. Используется для ванн при отеках, ранах, опрелостях и ушибах.

Крапива применяется в качестве мочегонного средства, при ревматизме, зудящих кожных экземах. При ревматизме, онемении, судорогах ей рекомендуют хлестать больные участки тела. Применяется наружно для компрессов при ожогах, для улучшения роста волос. При ополаскивании волос настоем крапивы улучшается их внешний вид. Применяется для лечения облысений, выпадения волос, перхоти.
//-- Чистотел --//
Многолетнее травянистое растение с прямостоячими, ветвистыми стеблями и крупными перисторассеченными листьями, достигающее 60 см высоты.

   В лекарственных целях используются лечебная трава, сок и корни. Траву и сок заготавливают летом, корни – осенью.
   Лекарственное растение оказывает мочегонное, желчегонное слабительное, обезболивающее, противосудорожное и ранозаживляющее действие, является противомикробным и инсектицидным средством, задерживает рост злокачественных новообразований.
   В народной медицине чистотел используют при золотухе, астме, подагре, проказе, псориазе, трихомонадном кольпите, желтухе, водянке, эпилепсии, желчнокаменной болезни, раковых заболеваниях кожи, желудка и шейки матки.
//-- Зверобой продырявленный --//
   Многолетнее травянистое растение с отрастающими ежегодно стеблями. Собирают во время цветения, срезая верхнюю часть стеблей с листьями и разветвлениями.

   Зверобой продырявленный обладает широким спектром действия: антимикробным, обезболивающим, противовоспалительным, вяжущим, мочегонным, желчегонным, ранозаживляющим и противоспазматическим.
   В официальной медицине применяется настойка и экстракт из зверобоя. В народной медицине для лечения ожогов используется масляный отвар травы.
//-- Эхинацея пурпурная --//
   Для лечения различных заболеваний применяют чай, отвар, настой и спиртовую настойку эхинацеи.

   Препараты из эхинацеи пурпурной применяют при переутомлении, ангине, тонзиллите, простуде, гриппе, герпесе, заболеваниях мочевого пузыря, простатите, полиартрите, мононуклеозе, заболевания верхних дыхательных путей, болезнях печени, хронических воспалительных процессах, сахарном диабете и бесплодии. Их назначают после химиотерапии и лечения антибиотиками.
   Наружно препараты эхинацеи применяют при кожных заболеваниях – герпесе, экземе, крапивнице, фурункулах, абсцессах, ожогах, укусах насекомых. Примочки с отваром растения назначают при псориазе.
//-- Тысячелистник обыкновенный --//
   Трава тысячелистника обладает выраженными противовоспалительными и противомикробными свойствами, губительна для золотистого и белого стафилококка, негемолитического стрептококка.

   Препараты тысячелистника повышают свертываемость крови, обладают противоаллергическими противовоспалительными, свойствами, ускоряют заживление ран. Он усиливает сокращение маточной мускулатуры, что определяет его эффективность при маточных кровотечениях.
   Растение оказывает сосудорасширяющее и обезболивающее действие при желудочно-кишечных заболеваниях.
//-- Мать-и-мачеха --//
   Мать-и-мачеха – это растение из числа универсалов.

   Настои листьев и отвар травы используют при кашле, удушье, водянке, золотухе, туберкулезе, при катаре желудка, воспалении мочевого пузыря, почечных заболеваниях, как желчегонное и потогонное средство. Наружно ее используют при лечении опухолей, фурункулов, нарывов.
   Кроме того, мать-и-мачеха стимулирует секреторную деятельность различных желез, возбуждает аппетит, обладает ранозаживляющим свойством. Облегчающе действует он при воспалении вен ног, воспалительных процессах кожи.
//-- Любисток --//
   В медицине используются корень, листья и семена.

   Любисток обладает тонизирующим, общеукрепляющим, мочегонным, обезболивающим, желчегонным и слабым послабляющим действием.
   Применяется при кожных сыпях, болезнях почек, отеках, сердечно-сосудистой недостаточности, желудочных и кишечных коликах, метеоризме и запорах, при дискинезии желчного пузыря, хронических холециститах, подагре, ревматизме и для лечения импотенции, улучшения аппетита и как кровоочистительное средство.
//-- Тархун --//
   Многолетнее пряное и лекарственное растение, образующее кустики. Используется зелень, которая собирается в сухую погоду в начале цветения и сушится на сквозняке.

Тархун (эстрагон) обладает ветрогонными, противосудорожными, противовоспалительными и мочегонными свойствами, стимулирует деятельность желез внутренней секреции, в т. ч. и половых. Применяют для нормалиации сна, укрепления стенок сосудов, возбуждения аппетита и улучшения процессов пищеварения, как успокаивающее, противосудорожное, витаминное средство.
//-- Медуница --//
Медуницу применяют как отхаркивающее и обволакивающее средство при бронхитах, воспалениях слизистой дыхательных путей и других грудных заболеваниях, сопровождающихся сухим кашлем и хрипотой.

   Она хорошо помогает при коклюше, бронхиальной астме и при лечении туберкулеза легких.
   Последние исследования показали, что трава медуницы подавляет развитие вирусов герпеса и гриппа, помогает регулировать деятельность желез внутренней секреции.
   Видор – патент РФ № 2136329 от 10.02.08 г. “Способ приготовления препарата для профилактики и лечения болезней вирусной этиологии у крупного рогатого скота и способ лечения этих болезней” (авторы: О.Г. Петрова, А.Е. Петров, М.Х. Хаматов, выпускается ООО “Травник”) – препарат, состоящий из настоя и экстракта лекарственных трав.
   Видор характеризуется высокой эффективностью, широтой иммунофармакалогических свойств, безопасностью.
   Его принципиальным отличием от других иммунотропных препаратов является высокая детоксицирующая активность. Он способен связывать многие токсичные соединения, в том числе фармакологические, и выводить их из организма.
   Выпускается стерильным во флаконах емкостью 100, 200 и 400 мл. Применяется подкожно из расчёта 0,025 мл/кг веса.
   К настоящему времени в ветеринарной практике накопилось много факторов, свидетельствующих об угнетающем влиянии антибиотиков на иммунореактивность организма. Изменения иммунореактивности организма после применения антибиотиков, могут быть обусловлены прямым воздействием на иммунокомпетентные клетки организма и на метаболические процессы в них.
   Поэтому, на сегодняшний день, основная задача иммунофармакологии – фармакологическая коррекция иммунной системы с применением иммунореактивных средств, направленных на стимуляцию или угнетение функции клеток, участвующих в иммунном ответе.
   Иммунотропные биологически-активные вещества, способные интегрально увеличить ослабленный гуморальный или клеточный (или то и другое) иммунный ответ являются иммуномодуляторы. Необходимость стимуляции иммунной системы возникает при развитии вторичных иммунодефицитов, вызванных различными причинами, в том числе и применением антигельминтиков, антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, различными инфекциями и инвазиями.
   Поскольку при нарушении иммунного статуса хозяина даже при активной химиотерапии не наступает эффекта или возникают повторные заражения, можно утверждать, что возможность биологического воздействия на возбудителей инфекционных болезней является перспективным направлением иммунологии.
   Угнетать или стимулировать реакции иммунитета, воздействуя на иммунокомпетентные клетки, на процессы миграции или взаимодействия таких клеток или их продуктов возможно только применением иммуномодулирующих средств направленного действия. Таковыми являются новые препараты химической и биологической природы. Один из них препарат Видор, созданный на основе растительного препарата Виватон. Видор обладает иммуностимулирующей, противовоспалительной, ранозаживляющей активностью, способствует повышению естественной резистентности организма животных, стимулирует эритропоэз и обмен веществ, обладает протективной активностью при вакцинации животных.

20.1. Иследования по выявлению вирулицидности и лечебного эффекта при ОРВИ крс препарата Видор

   Видор – препарат, состоящий из настоя и экстракта лекарственных трав. Препарат оказывает влияние на уровне метаболических процессов, повышает устойчивость организма к инфекции, обладает выраженным вирулицидным действием.
   Видор не токсичен экологически чист. Он восстанавливает иммунитет организма, регулирует содержание гемоглобина и эритроцитов, холестерина и общих липидов, обладает противовоспалительными, обезболивающими, противоаллергическими свойствами, ускоряет ток крови и лимфы, снимает отечность, оказывает ранозаживляющее действие.
   На базе Свердловской НИВС проведены исследования по выявлению вирулицидности препарата Видор при использовании его как дезинфектанта в отношении вируса ИРТ КРС. Было поставлено 3 опыта, результаты, которых подтвердили, что препарат является вирулицидным, снижая титр вируса на 6,0 lg и более в трех последовательных пассажах в культуре клеток ПЭК. То есть, Видор можно применять при дезинфекции животноводческих помещений.
   Лечебный эффект препарата испытан на новорожденных телятах с клиникой ОРЗ в дозе 0,01-0,02 мл на 1 кг живой массы, подкожно, дважды с интервалом 48 часов. При лечении телят, больных ИРТ КРС Видор вводят в дозе 0,01-0,02 мл на 1 кг живой массы в течение 3–5 дней в комплексе с общетерапевтическими и гепатотропными средствами.
   При генитальной форме ИРТ КРС препарат вводят подкожно в дозе 0,02-0,03 мл на 1 кг живой массы и в полость матки с помощью шприца-катетера 2–3 раза в день по 50-100 мл. Препарат эффективен также для аэрозольной дезинфекции в дозе 0,5–1,0 мл/м -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

помещения в течение 3–5 дней.
   С целью изучения воздействия препарата на организм телят при ИРТ КРС нами были проведены следующие исследования:
   ♦ Поиск наилучшего метода введения.
   ♦ Оценка клинического состояния животных.
   ♦ Оценка сохранности молодняка.
   ♦ Изучение иммуностимулирующего действия при вакцинации.
   ♦ Анализ экономической эффективности.
   Для выбора наиболее оптимального метода введения препарата 150 животных с клиникой острых респираторных заболеваний разделили на 3 группы (две опытные и одна контрольная) по 50 голов в каждой. Телятам в первой опытной группе препарат вводили подкожно. Животным второй группы Видор применяли аэрозольно. Телят группы контроля лечили с помощью антибактериальных средств и сыворотки-реконвалесцентов (табл. 10)
   Эффективность применения Видора и путей его введения в организм оценивалась по результатам ежедневной термометрии и клинического осмотра всех телят, участвующих в эксперименте, учета их сохранности и результатам гематологических исследований.
   В ходе эксперимента были получены следующие данные (табл. 11–14).

   Таблица 10 – Схема постановки опыта

Таблица 11 – Оценка клинического состояния животных

   У животных подвергнутых лечению Видором снижение температуры наблюдалось на 2-й день, по сравнению с контролем, где снижение температуры происходило к 4-му дню. Восстановление аппетита у телят опытных групп наступало на 2–3 день, носовые истечения у них исчезали к 4-му дню, а кашель – на 3–5 сутки. Полное выздоровление животных наступало на 5–6 день, а восстановление привесов – на 5–7 сутки.
   Таким образом, телята опытных групп выздоравливали на 3–4 дня быстрее, чем телята группы контроля.
   Анализируя данные по сохранности животных в СПК “Шиловский”, отчетливо видно, что в годы применения препарата Видор, где его применяли подкожно, наблюдалась практически 100 % сохранность поголовья, по сравнению с 1997–1999 гг., когда для лечения применяли антибиотики в сочетании с сывороткой реконвалесцентов, а сохранность поголовья составляла 96–97 % (табл. 12).
   Кроме того, с началом применения Видора в хозяйствах практически сошли на нет выбраковка и вынужденный убой животных.
   Эффективность инъекций Видора определяли по динамике изменений в гематограмме новорожденных животных (табл. 13).
   При анализе данных гематологических исследований выявлено, что содержание форменных элементов крови в контрольной и опытной группе до начала опыта в среднем равны: РОЭ – 0,7 мм/ч, гемоглобин 9,87-9,99 г/%, лейкоциты 9,80-9,99 тыс./мкл.

   Таблица 12 – Анализ сохранности животных по годам

Таблица 13 – Гематограммы новорожденных телят, участвующих в опыте, средние данные

   По окончании опыта в контрольной группе отмечается небольшое увеличение скорости оседания эритроцитов (0,68 мм/ч), гемоглобина (9,87 г/%) и увеличение количества эритроцитов до 9,53 млн./мкл против 8,86.
   В опытной группе телят, где применяли подкожные инъекции Видора, отмечено небольшое повышение скорости оседания эритроцитов (0,85 мм/ч), увеличение числа лимфоцитов (10,54 тыс./мкл) и количества эритроцитов (10,24 млн./мкл), что свидетельствует о позитивном влиянии дачи Видора на организм телят.
   Кроме того, в ходе эксперимента установлено, что Видор при подкожном введении, увеличивает прирост массы тела телят (табл. 14).

   Таблица 14 – Показатели прироста массы тела опытных телят после применения Видора

   Прирост за время опыта составил 72,8 кг. Среднесуточный прирост массы тела – 791 гр., тогда, как в контроле, значения данных показателей составили 64,8 кг и 599 гр., соответственно.
   При вакцинации крупного рогатого скота против ОРВИ с Видором (за 24 часа) титры антител в сыворотке крови коров-матерей и телят были выше на 4,2–6,3 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

(Р<0,05), чем у животных, не обработанных перед иммунизацией испытуемым средством (табл. 15).

   Таблица 15 – Эффективность Видора при вакцинации коров и телят вакцинами против ОРВИ крупного рогатого скота по данным реакции нейтрализации, геакции торможения гемагглютинации (средние данные)

   Таким образом, Видор стимулирует формирование иммунитета, повышая протективную активность вакцин против ОРВИ крупного рогатого скота (11,2-16,2 %).
   Расчет экономической эффективности применения фитопрепарата Видор для профилактики острых респираторных заболеваний телят показал, что каждый вложенный рубль дает 2,98 рубля прибыли (на 01.06.2004 г.).
   В результаты проведенной работы, целью которой являлось изучение действия фитопрепарата Видор при ОРЗ молодняка можно отметить следующее.
   ♦ У телят, которым применяли данный препарат, не наблюдалось нарушений со стороны органов кроветворения, т. е. нет угнетения функции костного мозга, не проявлялись какие-либо аллергические реакции. В целом он повышает устойчивость (резистентность) организма к инфекционным и неинфекционным болезням.
   ♦ После проведенных профилактических мероприятий в опытной группе не было ни одного случая острого расстройства пищеварения (диспепсии), общее состояние животных оставалось удовлетворительным, тогда как в контрольной группе телят (где не применяли Видор) признаки расстройства желудочно-кишечного тракта проявлялись на 1–3 день жизни, у некоторых наблюдалось повторное проявление клинических признаков диареи (на 10–13 день жизни), резистентность телят контрольной группы была понижена вследствии чего они были восприимчивы к заболеваниям дыхательных путей (бронхиты, бронхопневмонии).
   ♦ Видор оказывает позитивное влияние и на общее развитие телят, улучшает обменные процессы в организме, что подтверждается увеличением среднесуточного прироста массы тела животных опытных групп.

20.2. Влияние иммуностимулирующей сыворотки на напряженность иммунитета к вирусам ирт, вд-бс, парагриппа типа 3 и биохимические показатели крови телят в стадах, неблагополучных по болезням легких инфекционной этиологии

   Величина экономического ущерба при данной патологии, складывающаяся из падежа телят, снижения мясной и молочной продуктивности, выбраковки животных, абортов, бесплодия, огромна, а терапевтические меры борьбы с уже возникшим заболеванием малоэффективны. При болезнях легких инфекционной этиологии КРС главная роль отводится иммунокорректирующей терапии.
   Профилактические мероприятия при болезнях легких инфекционной этиологии должны начинаться с создания колострального иммунитета у новорожденных телят. Уровень колостральных антител зависит от времени, когда теленок получил первую дозу молозива и от количества антител в нем. При интенсивном ведении молочного животноводства нарушение в гомеостазе организма коров ведет к снижению способности организма вырабатывать антитела.
   Первые многочисленные вспышки острых респираторных заболеваний, которые нанесли существенный ущерб сельскохозяйственным организациям в Свердловской области, зарегистрированы в период зимовки 2000–2001 гг. В хозяйствах региона заболело 78566 голов крупного рогатого скота. Падеж за тот же период в тех же предприятиях составил 13034 голов. Вынужденно убито 4078 голов крупного рогатого скота.
   Лабораторно подверждены инфекционный ринотрахеит, вирусная диарея – болезнь слизистых, парагрипп типа 3 в следующих районах: Ирбитский район: к\з “Россия”, к\з “Дружба”; Белоярский район: ПСХ “Хромцово”, КСП “Косулинское”; Сухоложский район: с\з “Сухоложский”, с\з “Знаменский”; Слободо-Туринский район: А\Ф “ Ницинская”; А\Ф “Уральская”; Красноуфимский район: СПК “Бугалыш”, ТОО “Иргина”; Ачитский район: СПК “Заря”; Алапаевский район: ПСХК “Голубковский”; Сысертский район: ПК “Щелкунский”.
   В 1999–2000 годах в области для профилактики вирусных респираторных заболеваний применяли вакцину “Тривак” (поливалентная сухая ассоциированная живая вакцина против инфекционного ринотрахеита (ИРТ), вирусной диареи – болезни слизистых (ВД-БС), парагрипп типа 3 (ПГ-3), ГНУ ВИЭВ им. Коваленко, г. Москва). Начиная с 2005 года в ряде хозяйств Свердловской области применяют вакцины серии “Комбовак” (инактивированные комбинированные вакцины против острых респираторных заболеваний крупного рогатого скота, ЗАО “НПО “Нарвак” г. Москва). Несмотря на принимаемые меры, респираторные болезни остаются основной причиной экономических потерь в животноводстве Свердловской области.
   В результате проведенных серологических исследований на инфекционный ринотрахеит, вирусную диарею – болезни слизистых, парагриппа типа 3 мы изучили профилактическое и лечебное действие иммуностимулирующей сыворотки. Перед нами была поставлена задача, изучить влияние иммуностимулирующей сыворотки на напряженность иммунитета к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 и на биологические показатели крови у телят 10-28-дневного возраста.
   Полученные результаты представлены в таблице 16.

   Таблица 16 – Биохимические показатели крови у телят.

Из таблицы видно, что иммуностимулирующая сыворотка благоприятно влияет на биохимические показатели сыворотки крови телят. В опытной группе, по сравнению с контрольной, в течение всего периода опыта происходило существенное уменьшение содержания общего белка, что можно объяснить нормализацией белкового обмена в организме теленка. За период опыта в крови телят экспериментальной группы произошло повышение содержания альбуминов при неменяющимся уровне γ-глобулинов и снижении уровня аланинаминотрансферазы, что свидетельствует о нормализации функции печени. Количество глюкозы в крови телят к концу опыта существенно увеличилось.

Таблица 17 – Средние титры вируснейтрализующих антител и антигемаггютининов в пробах сыворотки крови телят до применения иммуностимулирующей сывортки

Таблица 18 – Средние титры вируснейтрализующих антител и антигемаггютининов в пробах сыворотки крови телят к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 после применения иммуностимулирующей сыворотки

   Как видно из таблиц 17–18, все телята до введения иммуностимулирующей сыворотки имели низкий уровень гуморальных антител к ИРТ 3,1+0,19, ВД-БС 2,8+0,18, ПГ-3 1,8+0,3 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

. После введения указанного препарата отмечали сероконверсию к вирусам ИРТ, ВД– БС, ПГ-3. Среднестатистический титр антител составил 3,38±0,27, 3,03±0,24, 4,68±0,14 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, что выше на 0,28±0,08; 0,23±0,06; 2,88±0,11 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, соответственно (разница достоверна: р<0,05).

20.3. Показатели эффективности профилактических мероприятий с применением иммуномодуляторов при орви крупного рогатого скота

   Эффективность профилактических мероприятий при ОРВИ определяли масштабностью обработок телят сывороткой-реконвалесцентов, вакцинами, иммуномодуляторами (Видор), показателями снижения интенсивности и экстенсивности эпизоотического процесса, уровнем заболеваемости и гибели животных.
   Исследованиями охвачен период с 1999 по 2004 года. Анализу подвергнуты данные, полученные на 21679 животных из 16 хозяйств, 96 ферм области.
   Уровень вакцинации среди крупного рогатого скота составил 99,2 %, уровень обработки сывороткой-реконвалесцентов – 100 %, обработки иммуномодуляторами – 98,9 %.
   Коэффициент снижения интенсивности проявления эпизоотического процесса при внедрении схемы профилактических оздоровительных мероприятий при ОРВИ КРС составил 87,2 %.
   Анализ полученных данных подтверждает, что если не проводить комплексную специфическую профилактику ОРВИ крупного рогатого скота, в неблагополучных племенных заболевает около 90,5 % восприимчивого поголовья.
   На примере 16 неблагополучных племенных хозяйств по ОРВИ крупного рогатого скота коэффициент снижения экстенсивности проявления эпизоотического процесса составил 88,76 %. Следовательно, применение вакцин, сыворотки-реконвалесцентов, иммуномодуляторов уменьшило заболеваемость на 80,6 %, распространенность ОРВИ на 76,3 %. (табл. 19–20)

   Таблица 19 – Заболеваемость среди вакцинированных и невакцинированных животных при ОРВИ крупного рогатого скота

Таблица 20 – Определение распространенности среди вакцинированных и невакцинированных животных при ОРВИ крупного рогатого скота

   За период 1999–2004 гг. сывороткой-реконвалесцентов обработано 19048 голов, иммуномодуляторами – 90395, вакцинировано коров, нетелей – 21953, телят – 21679, дезинфекция помещений – 479372 м -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, аэрозольно обработано телят – 10298, исследовано на напряженность иммунитета 11372 пробы сыворотки крови.
   Через 5 лет после применения схемы заболеваемость ОРВИ в племенных хозяйствах равнялась – 0,8 %.

20.4. Бактерицидные свойства препарата Видор

   Химиотерапевтические средства, используемые для профилактики и лечения заболеваний сельскохозяйственных животных, направлено изменяют взаимоотношения в системе микробиологический ценоз – хозяин.
   В более широком смысле биологически активные соединения, модифицирующие взаимоотношения между популяцией хозяина и микробиоценоза окружающей среды, можно рассматривать как фактор регулирования этих взаимоотношений. С этой целью широко применяют антибиотики, несмотря на наличие ряда побочных эффектов у животных, связанных с возникновением токсических и аллергических реакций. Показано, что антибиотики стабилизируют кишечную микрофлору животных, способствуют увеличению привесов и снижают затраты корма. Наибольшее увеличение прироста живой массы животных наблюдается при комбинированном (совместном) скармливании антибиотиков. Наряду с этим, констатируется факт ослабления действия антибиотиков вследствие появления резистентных форм микроорганизмов; подчеркивается необходимость учитывать иммунобиологическое состояние животных во избежание подавления защитных реакций организма.
   В условиях промышленного выращивания сельскохозяйственных животных, где часто присутствует персистирующий тип инфекции и, как следствие, иммунологические реакции организма животных подавлены, а возможность отбора резистентных форм микроорганизмов реализуется максимально, выбор оптимальных по своему действию препаратом и схем их применения усложняется при этом эффективность действия антибиотиков уменьшается в более короткие временные интервалы.
   В качестве фактора, регулирующего взаимоотношения окружающей среды с популяцией хозяина, но лишенного недостатков присущих антибиотикам, могут быть природные биологически активные соединения растительного происхождения, в частности, фитонциды, возможность которых в настоящее время пока полностью не оценена.
   Для оценки возможности исследования препарата Видор в ветеринарной практике были проведены модельные эксперименты по определению бактерицидной активности.
   В качестве индикаторов бактерицидной активности были взяты референтные штаммы E.coli: Row и H74 (коллекция музея ВИЕВ, Москва), а также полевые штаммы энтеробактерий, выделенные из органов больных животных из товарных хозяйств Свердловской области.
   E.coli 01 (128/1) – выделена из лимфоузла тонкого кишечника больного теленка в возрасте 8 дней, патогенна для белых мышей, вызывает гемолиз эритроцитов морской свинки. E.coli 015 (139/1) – выделена из костного мозга больного теленка в возрасте 8 дней, культура патогенна для белых мышей, вызывает гемолиз эритроцитов морской свинки. Proteus morganii (128/2) – выделен из лимфоузла тонкого кишечника больного теленка, патогенен для белых мышей, гемолиз эритроцитов морской свинки не вызывает. Staphylococcus aureus (139/3) – выделен из костного мозга больного теленка, гемолиза эритроцитов морской свинки не вызывает, является возбудителем гнойных инфекций. Shigella flexueri (144/2) – выделена из тонкого кишечника мертворожденного теленка, патогенность не определялась, вызывает гемолиз эритроцитов морской свинки.
   Штаммы для посева готовили из суточных агаровых культур путем смыва физиологическим раствором в стерильные флаконы. Полученную взвесь бактерий разводили физиологическим раствором до стандартной концентрации 1 млн. м.т./мл, которую оценивали по оптическому стандарту мутности. Посев в опытные, содержащие препарат Видор, и контрольные чашки без препарата, производили из расчета 100 тыс. м.т. на чашку. После посева образцы инкубировали в термостате при 37 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С с учетом выросших колоний 1, 2 и 7 дней.
   Оценку бактерицидной активности E.coli: Row и H74 производили путем определения количества колоний на единицу площади, полевых штаммов – по проценту колоний на поверхности питательной среды.
   В таблице 21 представлены результаты бактерицидной активности препарата Видор разной концентрации в отношении штаммов E.coli: Row и H74.

   Таблица 21 – Результаты бактерицидной активности препарата

   С увеличением концентрации препарата в агаре до 0,5 и 0,8 % рост бактерий резко замедляется, а при 1 % концентрации – прекращается. Пороговым значением является величина 0,5 %, когда наблюдается рост единичных колоний. При концентрациях препарата 0,3 %, количество колоний увеличивается для E.coli H74 – в 4,3 раза. С уменьшением концентрации препарата в агаре до 0,05 % отмечается интенсивный рост для обоих штаммов E.coli Row и H74 несколько отличаются по своей устойчивости к препарату Видор. Это иллюстрируется тем, что подавление роста E.coli Row начинается с концентрации 0,8 %, а E.coli H74 – с 0,5 %.
   Бактерицидность препарата Видор при концентрациях их в среде 1:0,5; 0,125 % и различного времени инкубирования для каждого конкретного возбудителя имеет свои особенности (табл. 22–26). Любые модификации препарата в концентрации 1 % подавляют рост бактерий. Наиболее инфекционные штаммы не растут и при меньших концентрациях препарата в среде. В культурах полевых штаммов имеются бактерии резистентные к действию препарата, что выявляется при увеличении сроков выращивания до 7 суток.
   Суммируя полученные материалы можно заключить, что растительный конденсированный экстракт Видор может быть использован в ветеринарной практике как средство асептики. Избирательное, “мягкое” действие в ингибировании роста бактерий позволяют рекомендовать Видор в качестве стабилизаторов микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных.

   Таблица 22 – Бактерицидная активность Видора при 1 % концентрации в агаре через 7 суток инкубирования

Таблица 23 – Бактерицидная активность Видора при 0,5 % концентрации в агаре через 18 часов инкубирования

Таблица 24 – Бактерицидная активность Видора при 0,5 % концентрации в агаре через 7 суток инкубирования

Таблица 25 – Бактерицидная активность Видора при 0,5 % концентрации в агаре через 18 часов инкубирования

Таблица 26 – Бактерицидная активность Видора при 0,5 % концентрации в агаре через 7 суток инкубирования

20.5. Действие Видора в микробных биоценозах in vivo и in vitro

   Многими исследователями установлено широкое распространение дисбактериозов среди сельскохозяйственных животных. Основными причинами возникновения дисбактериозов является нарушение условий содержания и кормления, ослабление молодняка из-за патологии обмена веществ у матерей, обусловленного плохими кормами, стационарное по кишечным инфекционным заболеваниям, различные стрессы, массовое применение антибиотиков. Несмотря на весьма широкое использование в ветеринарной практике препаратов антимикробного действия желудочно-кишечные заболевания продолжают доминировать среди других болезней молодняка крупного рогатого скота. Это связано с тем, что большинство применяемых средств приводят к тяжелым патологическим изменениям в составе микрофлоры пищеварительного тракта, который не восстанавливается длительное время после прекращения их введения.
   Вследствие этого является весьма актуальным подбор и испытание препаратов, способствующих восстановлению нормальной кишечной микрофлоры. В качестве такого регулятора может быть испытан Видор – биологически активный фитопрепарат полифункционального действия.
   Исследования, проведенные ранее (1993–1995 гг.) показали, что Видор обладает бактерицидными и бактериостатическими свойствами, неодинаковыми по отношению к различным видам бактерий. В ряде экспериментов была отмечена устойчивость к Видору сапрофитов, облигатной микрофлоры кишечника, что позволяет предположить регуляторные возможности этого фитопрепарата и перспективность применения его при кишечных бактериальных инфекциях и дисбактериозах.
   Нами была поставлена цель: изучить влияние Видора на развитие бактерий в условиях монокультуры и бактериальных ассоциациях in vivo и in vitro, а также влияние Видора на биологические свойства бактерий.
   Для последней задачи в качестве объектов исследования были выбраны энтеробактерии, всегда присутствующие и участвующие во всех кишечных патологиях и являющиеся, с одной стороны, облигатной, а с другой – условно– и патогенной, вследствие широкого распространения среди этой группы бактерии лизогении.
   Для проведения исследований использовали полевые изоляты бактерий, выделенные от больных и клинически здоровых животных. Биологические свойства эшерихий изучали одновременно в 2-х вариантах – исходные штаммы и эти же штаммы, предварительно прошедшие инкубацию при 37 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С 24 часа на питательной среде, содержащей 1 % Видора. Все исследования проводили с Видором с биологической активностью 37 ед.
   Выделение энтеробактерий и их идентификацию проводили по описанным методикам. Биохимические исследования проводили с помощью “Пластин биохимических дифференцирующих энтеробактерий” (Н. Новгород). Бифидобактерии выделяли и культивировали на среде Блаурокка и Семенихиной в нашей модификации лактобактерии – на гидролизатно-молочной среде, стафилококки – на молочно-солевом агаре, грибы Кандида – на среде Сабуро и рисовом агаре. Идентификацию стафилококков проводили с помощью дифференцирующей среды. Патогенность и серологическую принадлежность эшерихий определяли согласно “Методических указаний по бактериальной диагностике колибактериоза (эшерихиоза) животных” (1981 г.). Адгезивность E.coli изучали, используя методические рекомендации ВИЭВ. Гемолитические свойства бактерий исследовали на 8-10 % кровяном агаре, антибиотикочувствительность – с помощью дисков, колициногенность эшерихий определяли по методу Federige.
   На первом этапе исследовали влияние Видора на биологические свойства эшерихий: биохимические, гемолитические, колициногенность, вирулентность для белых мышей, адгезивность, серологические свойства. Было установлено, что после инкубации эшерихий в среде с 1 % Видором бактерии практически не меняли своих свойств. Но при постановке серологических реакций в опыте отмечался более низкий титр антигенов и мелкодисперсность иммунных комплексов.
   На втором этапе исследовали влияние Видора на взаимосвязи бактерий в условиях искусственного микробиоценоза. Монокультуры микроорганизмов, предварительно адаптированные к одной, для всех универсальной питательной среде (в данном случае – обрату), соединяли в одном объеме по 1 мл каждой бактериальной взвеси. В опытные пробирки добавляли Видор до конечной концентрации 1 %, в контрольные – в том же объеме, добавляли физиологический раствор. Предварительными исследованиями было установлено, что в указанной концентрации Видор еще не угнетает рост бактерий. Посевы инкубировали при 37 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С 24 часа, а затем раститровывали и высевали на селективные среды. Рост бактерий контролировали по тинкториальным и морфологическим признакам.
   Были получены следующие результаты: в контроле (без Видора) превалировали лактобактерии – их титр остался на одном уровне с исходным. Титр остальных бактерий уменьшился: бифидобактерий и сальмонелл до 10 (исходный – 10), стафилококка в 2 раза, эшерихии исчезли совсем, количество стрептококка снизилось незначительно. В присутствии Видора картина меняется: содержание бифидобактерий, лактобактерий и стрептококка остается на исходном уровне, количество стафилококка еще больше уменьшается, эшерихии содержатся в значительном количестве – 10, хотя и ниже исходного уровня (10), сальмонеллы не определялись.
   Таким образом, очевидно, что Видор влияет на развитие взаимосвязей между разными видами бактерий в искусственном биоценозе in vitro.
   Регуляторные способности Видора были отмечены и при исследованиях in vivo. При этом рассматривали влияние Видора на формирование кишечной микрофлоры в случаях формирования микрофлоры пищеварительного канала у новорожденных животных (телята) и после длительной антибиотикотерапии (лекарственные дисбактериозы у телят).
   У новорожденных животных первичное заселение микробами пищеварительного тракта, стерильного от рождения, происходит в процессе рода бактериями вагины, а затем микрофлора формируется в течение первых 7-10 дней жизни. При этом количественный и качественный состав микрофлоры пищеварительного тракта телят находится в прямой зависимости от степени благополучия в хозяйстве по кишечным заболеваниям.
   Исследования были проведены на 2-х группах новорожденных телят. Опытные животные получали Видор подкожно в дозе 0,1 мл на 1 кг живого веса ежедневно в течение 5–7 дней. Контролем служили телята того же возраста, не получавшие препарат. Результаты оценивали по данным бактериологического анализа. Для сравнения был выведен средний вес животных по группам (опытной и контрольной) по данным ежемесячной перевески.
   Полученные данные показали, что заселение кишечника бактериями у телят обеих групп началось синхронно, и исходные показатели были практически одинаковыми. При последующих исследованиях различия в количественном и качественном составе микрофлоры у опытных и контрольных телят были небольшими, но сохранялись весь период наблюдения. Содержание бифидобактерий и лактобактерий у опытных животных по сравнению с контрольными было на 1–2 выше. Количество эшерихий и энтерококков в пищеварительном тракте недельных опытных телят вначале были ниже на 1, но затем эти показатели выровнялись. Следует отметить, что у контрольных животных в первые 2 недели жизни в кишечнике обнаруживался протей, в опятной группе протей не отмечен.
   Данные перевески показали, что вес контрольных телят при рождении был на 4,8 кг больше, чем у другой группы, но затем опытные телята стали быстрее сокращать эту разницу, и в 5-ти месячном возрасте их средний вес превышал таковой у контрольной группы уже на 24,1 кг.
   Исследование влияния Видора на формирование кишечной микрофлоры при лекарственных дисбактериозах проводили на 30-дневных телят, с клиникой диареи, получивших 1–3 курса антибиотиков. Телята ежедневно в течение 7 дней вводили подкожно по 5,0 мл Видора. Пробы фекалий брали до и после курса препарата. При бактериологическом исследования у животных, взятых для испытания отмечали выраженный дисбактериоз: значительно снижено количество облигатных бактерий (бифидо-, лактобактерии) пищеварительного тракта, в некоторых случаях превалировали лактозонегативные энтеробактерии, у 8 из 10 телят в высоком титре (1-10) обнаруживали протей, у 50 % животных отмечали гемолитический плазмокоагулирующий стафилококк, в 6 случаях были выделены грибы рода Кандида. Клинические исследования показали, что у 2-х телят наблюдался синдром диареи, отмечалась гипотония рубца, снижение аппетита.
   После применения Видора микрофлора кишечника изменилась: снизилось количество слабоферментирующих энтеробактерий и протея. Случаев выделения золотистого стафилококка и протея стало меньше. Почти у всех животных содержание бифидобактерий увеличивалось.
   На выделение грибов Кандида из кишечника телят Видор не оказал.
   Проведенными исследованиями установлена неодинаковая чувствительность разных видов бактерий к Видору. Наиболее чувствительной оказалась кокковая микрофлора: стафилококки и стрептококки, а из энтеробактерий – сальмонеллы – как правило, безусловно патогенны. Устойчивость эшерихий, отмеченная в проведенных исследованиях имеет большое значение, т. к. E. coli является облигатным представителем нормальной микрофлоры кишечника.
   Бактериостатическое действие Видора проявлялось в суточной задержке роста бактерий на агаровых средах по сравнению с контролем. Интересно отметить, что ингибирующее действие Видора не проявлялось по отношению к грибам рода Кандида, и, вообще, к любым дрожжевидным грибам.
   Чувствительность патогенных бактерий к Видору обуславливает интерес к тому, как влияет этот препарат на патогенные свойства бактерий. Эшерихии, выращенные на питательной среде с Видором практически не меняли своих биохимических, гемолитических, вирулентных, колициногенных, адгезивных и серологических свойств. Различия между опытом и контролем недостоверны. Однако, следует отметить некоторое ингибирующее воздействие Видора на поверхностные антигены энтеробактерий, таких как Н-антигены (жгутиковые) и К-антигены – адгезины. То же наблюдается и по отношению к О-антигену эшерихий. О-антиген E.coli является соматическим, но реакцию агглютинации и его обнаружение ставили после обработки бактериальной взвеси в автоклаве при 120 -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

С 2 часа, при этом разрушаются антигены клеточной стенки и высвобождается О-антиген, поэтому он и становится воздействия Видора. При постановке реакции агглютинации на обнаружение и идентификацию различных адгезинов – вид этих антигенов не меняется, как не меняется и серопринадлежность эшерихий по О-антигену, но в большинстве случаев снижается титр тех и других антигенов, а иммунные комплексы становятся более мелкодисперсными, чем в контроле. Воздействие Видора на Н-антигены доказывается прекращением феномена роения протея на пластинчатых средах. Протей при этом растет в виде мелких, круглых, блестящих колоний. Эшерихии, пропассированные через среду с Видором часто теряли способность к подвижности, обусловленной Н-антигенами.
   Все это указывается на ингибирующее влияние Видора на поверхностные антигены и отсутствие воздействия на синтез белковых молекул, обуславливающих гемолитические, колициногенные, биохимические и другие свойства кишечной палочки.
   Так ведут себя бактерии в присутствии Видора в условиях монокультуры. Учитывая сложные взаимосвязи между разными видами бактерий и “мягкое” избирательное действие Видора, интересно было проследить за развитием искусственного микробиоценоза in vitro в присутствии Видора и, для сравнения, без него. В результате получилась очень разная картина. Без Видора доминирующее положение заняли лактобактерии, подавив практически все остальные, кроме молочнокислого стрептококка. Это можно объяснить значительным закислением среды при культивировании лактобактерий. Стрептококк, адаптированный к низким значениям рН лишь незначительно снизил свое количество. Возможно, при этом воздействовали и какие-либо другие антимикробные факторы, продуцируемые лактобактериями (пробиотические антимикробные вещества белковой природы).
   Присутствие Видора в искусственном биоценозе “стабилизировал обстановку”. Рост бифидобактерий, лактобактерий, кишечной палочки и стрептококка не угнетался, только титр стафилококка был снижен в 4 раза и, прекращалось развитие сальмонелл. В этом опыте проявились регуляторные способности Видора, т. е. влияние его на взаимосвязи бактерий разных видов даже в условиях in vitro.
   Эти же свойства фитопрепарата были продемонстрированы invivo при изучении формирования кишечной микрофлоры новорожденных телят, а нормализации ее после длительного применения антибиотиков под воздействием Видора. В том и другом случае Видор способствовал развитию лактобактерий, бифидобактерий и снижал содержание слабоферментирующих, лактозонегативных энтеробактерий, в том числе протея, а также стафилококка. У новорожденных телят, получавших в первую неделю жизни Видор, содержание бифидо– и лактофлоры было несколько выше и отсутствовал в кишечнике протей, что играет немаловажную роль в профилактике кишечных инфекций. Опытные телята обеих возрастных групп развивались быстрее контрольных, что доказывается данными перевески. Телята, которым вводили Видор в первые дни жизни были тяжелее контрольных в среднем на 24,7 г.
   Таким образом, проведенные исследования показали, что Видор обладает бактерицидными и бактериостатистическими свойствами, которые возрастают с увеличением концентрации препарата. Видор прекращал рост всех исследуемых бактерий in vitro. Разные виды микробов продемонстрировали различную чувствительность к данному фитопрепарату. Дрожжевидные грибы оказались резистентными к действию Видора, их рост даже несколько стимулировался. Механизм избирательного действия Видора на бактерии требует дальнейшего изучения.
   Видор проявил себя как регулятор кишечной микрофлоры в условиях in vitro и invivo, способствуя развитию облигатной микрофлоры и угнетая патогенную. Этим может быть обусловлено профилактическое и лечебное действие Видора при дисбактериозах.
   Видор в проведенных исследованиях воздействовал на поверхностные антигены энтеробактерий (К, Н-антигены), не меняя биохимических, гемолитических, колициногенных, адгезивных, серологических и вирулентных свойств бактерий. Механизм воздействия препарата на микробную клеточную стенку не ясен и требует специального изучения.

20.6. Изучение токсичности препарата Видор на клеточной культуре

   Применение новых химио– и биомедицинских препаратов в лечебной практике всегда сопровождается их широкой клинической апробацией. Уже разрешенные к применению медицинские препараты при дальнейшем их изучении нередко оказываются эффективными при заболеваниях, неучтенных в аннотации. Расширение спектра изучения и уже применяемых лечебных препаратов позволяет получить дополнительные данные об их фармакологическом действии.
   Препараты, используемые в терапии вирусных инфекций можно разделить на две группы: обладающие прямым противовирусным действием (ингибиция репродукции и процесса и процесса проникновения вируса в клетку и препараты, стимулирующие различными иммунологические механизмы, направленные на элиминацию вирусов и вирусных антигенов).
   Целью настоящей работы было изучение влияния токсичности Видора и подбор нетоксичной дозы на модели клеточной культуры МДВК.
   Наблюдения проводили в течение 7 суток. О характере влияния токсичности препарата судили по изменению клеточного монослоя и оценивали следующим образом:
   (—) – изменения монослоя клеток не наблюдается.
   (+) – незначительные изменения (нарушение ориентации роста клеток).
   При испытании препарата Видор в концентрации 0,01 % раствора в 1 мл удалось выявить через 48 часов признаки стимуляции митотического деления клеток. Токсического влияния Видора в оптимально исследуемой концентрации не выявлено. На модели герпетической инфекции (ИРТ КРС). Видор обладает защитным эффектом в течение 24 часов при одномоментном внесении с вирусом и в течение 48 часов, если предварительно за сутки клетки обработаны Видором (табл. 27).

   Таблица 27 – Влияние препарата Видор на развитие герпетической инфекции (ИРТ КРС) в клеточной культуре МДВК

Таким образом, препарат Видор является не только стимулятором иммунной системы, но и обладает противовирусным действием. Несмотря на то, что механизм этого влияния остается неясным, возможно применение этого препарата при других вирусных инфекциях, что требует проведения дальнейших исследований.

20.7. Проведение производственного испытания препарата Видор для повышения резистентности организма крс

   В двух племенных хозяйствах Свердловской области неблагополучных по ИРТ, ВД-БС, ПГ-3, корона-, ротавирусным инфекциям, хламидиозу, микоплазмозу провели иммунологические исследования с целью применения Видора перед вакцинацией против ОРВИ крупного рогатого скота.
   Исследовали коров-матерей, телят, рожденных от привитых коров в возрасте 15–30 дней до применения Видора и после его применения перед вакцинацией вакцинами “Тривак”, “Комбовак”.
   Животноводство Среднего Урала находится в сложных экологических условиях. С учетом экологических особенностей ставилась задача изучить уровень естественной резистентности организма животных. Исследовалось 220 коров, 220 телят из 2 хозяйств Свердловской области.
   Нами было отмечено низкое содержание белка в сыворотке крови дойных коров (7,34±0.25-5,41±0,62) и снижение его концентрации в сыворотке крови телят (5,68±0,10-7,05±0,11) до применения иммуностимуляторов. Снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови телят (5,34±0,70-5,52±0,56; 6,30±0,47-8,60±0,43). Снижение концентрации гемоглобина в крови дойных коров (6,96±0,11-9,92±0,13) обуславливает интоксикацию организма животных независимо от возраста. У молодняка падение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина в крови ведет к росту частоты случаев возникновения ОРВИ крупного рогатого скота. Повышение числа лейкоцитов в крови дойных коров (10,30±0,92-7,70±0,76) и телят (7,75±1,15– 7,05±1,45) может быть следствием наличия у животных воспалительных процессов при ОРВИ крупного рогатого скота. Выраженная лейкопения характерна для острых септических процессов при вирусно-бактериальных инфекциях. Низкое содержание эозинофилов в крови коров (1,80±0,69-1,80±0,58) и телят (11,50±0,50-6,00±1,22) является следствием острых интоксикаций и инфекционных процессов в острой фазе.
   Гипореактивный сдвиг нейтрофильного ядра влево у животных всех обследованных групп свойственен для болезней инфекционной этиологии, интоксикацией организма.
   Выявленный моноцитоз характерен для болезней инфекционной этиологии, вакуализация цитоплазмы лимфоцитов и наличие в ней включений свидетельствует об интоксикации организма говорят и тельца Эрлих-Гейнца, обнаруживаемые на окрашенных препаратах крови (окраска по Романовскому-Гимза).
   Состояние иммунодефицита разной степени тяжести свидетельствует нарушение соотношения абсолютных чисел Т– и В-форм лимфоцитов. Исходя из величины данного показателя у животных, от которых были отобраны образцы крови можно предполагать наличие болезней инфекционной этиологии.
   Стимулятор естественной резистентности организма Видор безвреден для коров и телят. Препарат после введения стимулирует достоверно повышение в крови количества гемоглобина у коров (11,52±0,37–10,01±0,1), у телят (9,12±0,23-9,25±0,42) по сравнению с количеством до его применения (Р<0,05), эритроцитов у коров (7,99±0,2–7,02±0,21), у телят (5,93±0,14-6,83±0,22) в сравнении с группой животных до его применения (6,02±0,71-6,87±0,97 и 5,34±0,70-5,52±0,56) соответственно.
   Количество общего белка в сыворотке крови у коров матерей и телят выше (7.37±0,42-6,8±0,71, 7,86±0,22-7,42±0,12), (Р<0,05), чем перед применением Видора (7,34±0,25-5,41±0,62, 5,68±0,10-7,08±0,11).
   Сократилась заболеваемость телят ОРВИ с 32–26,2 % до 2,9–1,7 %. Сохранность повысилась на 17,6 %, а среднесуточный прирост массы тела на 14,8-15 % соответственно (Р<0,05).
   Иммуностимулятор Видор перед вакцинацией стимулирует увеличение в крови содержания Т-лимфоцитов (4,99±1,04–50,01±1,85 у коров, 49,8±2,8-42,04±0,73 у телят) (Р<0,05), в сравнении с животными до применения иммуностимулятора (48,80±2,35–47,20±1,77 у коров, 48.00±3,93–37.40±3,73 у телят), В-лимфоцитов (31,81±3,86–39,24±2,61 у коров, 36,74±2,74–38,2±0,14 у телят), у животных до применения иммуностимулятора (30,80±4,20–38,40±2,42 у коров, 36,40±3,04–35,75±3,77 у телят) (табл.28–32).
   Видор оказывает выраженное влияние на стимуляцию специфического иммунитета при вакцинации против ОРВИ крупного рогатого скота. При вакцинации против ОРВИ вакцинами “Тривак”, “Комбовак” с Видором титр антител в сыворотке крови на 4–6 log -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

(Р<0,05) были выше, чем у привитых одной вакциной (таблица 32). Одновременно с этим достоверно (Р<0,05) повышается процентное содержание Т– и В-лимфоцитов.

   Таблица 28 – Показатели крови крупного рогатого скота в СПК “Мезенское” Белоярского района до применения Видора (средние данные)

Таблица 29 – Показатели крови крупного рогатого скота в ГПЗ “Таежный” г. Лесной до применения Видора (средние данные)

Таблица 30 – Показатели крови крупного рогатого скота в СПК “Мезенское” Белоярского района после применения Видора (средние данные)

Таблица 31 – Результаты исследования крови крупного рогатого скота в ГПЗ “Таежный” г. Лесной после применения Видора (средние данные)

Таблица 32 – Динамика формирования иммунного ответа на вакцину у телят при применении препарата Видор

   Как видно из таблицы 32 титры антител к вирусу ИРТ КРС в течение 90 дней в опытной группе телят находились на уровне 1:8–1:16 (возраст 1 месяц), к 3-х месячному возрасту повышался до 1:16 у 54,8 % животных. К ВД-БС был на уровне 1:8, и к 3-х месячному возрасту – 1:8 у всех телят. В сравнении с контрольной группой телят средний титр антител к вирусам ИРТ КРС и ВД-БС составил к 3 месяцам 8,3 % и 44,7 % соответственно. Результаты исследований указывают, что Видор создает более напряженный иммунитет.
   При вакцинации с Видором в неблагополучных пунктах по ОРВИ племенных хозяйствах протективная активность вакцин “Тривак”, “Комбовак” повышается на 15,6-14,2 % (Р<0,05).
   Таким образом, испытанный нами Видор повышает неспецифическую резистентность организма животных к ОРВИ крупного рогатого скота, стимулирует рост и развитие, гуморальный и клеточный иммунитет, а при совместном применении повышает протективную активность вакцин.

20.8. Видор против иммунодефицита

   Иммунологическая устойчивость организма зависит от множества факторов. Органы иммунной системы обеспечивают производство Т– и В-лимфоцитов и антител – “оружие” для борьбы с чужеродными агрессивными элементами. В регуляции этого процесса участвуют гормоны, вырабатываемые эндокринными органами – гипофизом и корой надпочечников, а общий контроль иммунных процессов осуществляет центральная нервная система. Кроме того, для полноценной иммунной защиты важна контрольная работа органов выделения: печени, почек, кишечника.
   Сбой в работе каких-либо из систем приводит к состоянию иммунодефицита, при котором организм неадекватно реагирует на чужеродные вещества и не обеспечивает необходимую защиту.
   Увеличившееся техногенное загрязнение окружающей среды, химизацию сельского хозяйства, стрессы, нарушение ветеринарно-санитарных норм – все это способствует появлению иммунной недостаточности. Современная фармацевтическая наука разработала целый арсенал синтетических препаратов, призванных противостоять иммунодефицитам. В основном это гормоны тимуса и коры надпочечников и их аналоги, с помощью которых проводят так называемую “заместительную терапию”. При хронических заболеваниях такое лечение назначают на довольно длительный срок и, в конце концов, происходит еще большее ослабление функций “замещаемого органа”.
   В таких случаях вспоминают о природных иммуномодуляторах. К таким относятся растительный иммуномодулятор – Видор. В отличие от препаратов тимуса и синтетических аналогов гормонов коры надпочечников, Видор обеспечивает мягкое последовательное восстановление функциональной способности иммунокомпетентных органов, не нарушая гормонального равновесия. Растения, входящие в состав Видора, содержащие кремниевые кислоты, стимулируют выработку тимусом Т-лимфоцитов и активируют их взаимодействие в В-лимфоцитами. К ним относятся крапива, тысячелистник. Нормализация функции коры надпочечников способствуют растения – концентраторы микроэлемента марганца. В этой группе можно назвать мяту, тысячелистник, череду, шалфей, эвкалипт.
   Выработке антител способствует селен, который обладает и противоопухолевой активностью. К концентраторам селена относятся около 50 лекарственных растений, включая душицу, мать-и-мачеху, ромашку аптечную, эвкалипт.
   Растения – антиоксиданты, нормализующие кислотно-щелочное равновесие организма и состояние мембран клеток, играют большую роль в предотвращении и коррекции иммунодефицитов. К ним относятся: зверобой продырявленный, крапива двудомная, тысячелистник, тмин песчаный.

20.9. Применение кормовой добавки Гумин-Эко для профилактики болезней легких инфекционной этиологии в Уральском Федеральном округе

   Для нормализации обменных процессов и повышение иммунитета при болезнях легких инфекционной этиологии разработано и внедрено экологически безопасное лекарственное средство природного происхождения, обладающего высокой биологической доступностью, усвояемостью и отсутствием побочных эффектов – препарат Гумин-Эко (ООО “Биогумус”, г. Екатеринбург).
   Препарат вызывает нормализацию гомеостаза, благотворно влияет на выработку иммунитета, формирует однородный и напряженный иммунитет против острых респираторных заболеваний крупного рогатого скота с увеличением среднесуточного привеса.
   На территории Уральского Федерального Округа наблюдается значительное ухудшение экологической обстановки. Концентрация различных производственных предприятий вызывает увеличение содержания в окружающей среде различных токсинов, что приводит к увеличению как незаразных, так и инфекционных заболеваний.
   Проблема загрязнения окружающей среды и связанного с этим нарушения экологического равновесия в природе является актуальной на сегодняшний день.
   Многочисленными исследователями установлено, что неблагоприятные экологические условия негативно влияют на живые организмы и биоту в целом, на здоровье людей и животных, в том числе и на сельскохозяйственных.
   Все это приводит к увеличению заболеваний, связанных с хронической интоксикацией, снижению резистентности организма, и связанное с этим увеличение числа незаразных и инфекционных заболеваний.
   Для повышения естественной резистентности у животных необходимо корректировать рационы путем введения премиксов, биологически активные добавки (БАД), лекарственные средства.
   В последние годы для нормализации обменных процессов и повышение иммунитета в организме животных большое внимание отводится экологически безопасным лекарственным средствам и кормовым добавкам природного происхождения, обладающим высокой биологической доступностью, усвояемостью, отсутствием побочных эффектов и привыкания.
   Опыты по применению гуминовых препаратов в качестве кормовой добавки начали ставиться в 60–е годы прошлого столетия, с тех пор в результате проведенных экспериментов было доказано, что гуматы способствуют ускорению роста животных, снижению их заболеваемости и падежу, повышению устойчивости их организму к неблагоприятным условиям среды, и к токсинам в кормах.
   Гуминовые препараты обеспечивают экологическую чистоту продукции на фоне загрязнения окружающей среды гербицидами, пестицидами, соединениями тяжелых металлов и другими токсичными веществами.
   Гуматы безвредны для животных и человека, не обладают аллергирующими и канцерогенными свойствами.
   Исследования проводились на цыплятах-бройлерах, бычках, а также поросятах при отъеме. Во всех случаях наблюдался положительный эффект.
   Среднесуточный привес у опытной группы бычков увеличивался на 17 %. Применение гуматов улучшало аппетит и общее состояние животных.
   Гуминовые вещества образуются в почвах, торфах, углях, других природных телах. Они накапливают элементы питания и энергию, участвуют в миграции катионов, снижают негативное действие токсичных веществ, влияют на развитие организмов и тепловой баланс планеты. Они устойчивы, высокомолекулярны, полидисперсны, содержат различные функциональные группы, аминокислоты, полисахариды, бензоидные фрагменты.
   Присутствие полифенольных группировок придает этим препаратам антиоксидантные, антибактериальные, противовирусные и некоторые антиканцерогенные свойства, обусловленные в определенной степени стимулирующим действием на неспецифическую резистентность и иммунитет (индукция эндогенного интерферона, гамма-глобулинов, модуляция Т-и В-клеток и усилением ферментных систем.
   Болезни легких инфекционной этиологии на сегодняшний день занимают ведущее место в патологии крупного рогатого скота.
   Инфекционный ринотрахеит и парагрипп-3 крупного рогатого скота – широко распространены в России и занимают одно из ведущих мест в патологии респираторных органов.
   Величина экономического ущерба при данной патологии, складывающаяся из падежа телят, снижения мясной и молочной продуктивности, выбраковки животных, абортов, бесплодия огромна, а терапевтические меры борьбы с уже возникшим заболеванием малоэффективны. При острых респираторных заболеваниях скота большую роль играет иммунокорректирующая терапия.
   Профилактические мероприятия при острых респираторных вирусных заболеваниях должны начинаться с создания колострального иммунитета у новорожденных телят. Уровень колостральных антител зависит от времени, когда телёнок получил первую дозу молозива и от количества антител в молозиве. При интенсивном введении молочного животноводства нарушения в гомеостазе организма коров ведет, несомненно, к снижению способности организма вырабатывать антитела.
   Удельное значение вирусов инфекционного ринотрахеита, парагриппа типа 3 в возникновении болезней легких животных постоянно возрастает, а экономический ущерб, причиняемый ими, нередко превышает потери от болезней бактериальной и паразитарной природы. Повышение продуктивности – это еще один фактор, способствующий более высокой восприимчивости животных к указанным инфекциям.
   Эпизоотологический анализ возникновения острых респираторных вирусных инфекций крупного рогатого скота показал сложность этиологической структуры формирующей очаги болезней среди возбудителей вирусной природы, участвующих в этиологии болезней легких – вирусы инфекционного ринотрахеита, парагриппа типа 3 занимают одно из ведущих мест.
   Тенденция к распространению в хозяйствах ИРТ, ПГ-3 и неэффективность проведения оздоровительных мероприятий могут привести к феномену латенции и неконтролируемому распространению указанных инфекций.
   Первые многочисленные вспышки острых респираторных заболеваний, которые нанесли существенный ущерб сельскохозяйственным организациям в Челябинской области, зарегистрированы в период зимовки 2003–2004 гг. В 20 хозяйствах 9 районов в период с ноября по апрель заболело 3804 головы крупного рогатого скота, из них 1208 коров. Падеж за период вспышки в этих хозяйствах составил 12 голов, из них 4 коровы. Вынуждено убито 237 голов крупного рогатого скота, из них 55 коров. Лабораторно подтверждены инфекционный ринотрахеит, парагрипп типа 3. Наибольшее распространение респираторные заболевания получили в Чебаркульском районе (8 хозяйств) и Красноармейском районе (4 хозяйства).
   В 2003–2004 годах в области для профилактики вирусных респираторных заболеваний применяли вакцину Тривак (поливалентная сухая вакцина против инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых, парагриппа типа 3, ГНУ ВИЭВ им. Я.Р. Коваленко, г. Москва).
   Начиная с 2005 года в ряде хозяйств Челябинской области применяют вакцины серии Комбовак (инактивированные, поливалентные вакцины против острых респираторных заболеваний крупного рогатого скота, НПО “Нарвак”, г. Москва).
   Несмотря на принимаемые меры, респираторные болезни остаются основной причиной экономических потерь в животноводстве Челябинской области.
   В результате проведенных вирусологических и серологических исследований на острые респираторные заболевания крупного рогатого скота мы изучили протективное действие кормовой добавки Гумин-Эко.
   Перед нами была поставлена задача изучить влияние Гумин-Эко на напряженность иммунитета к вирусам инфекционного ринотрахеита, парагриппа типа 3 и на биохимические показатели крови у телят 10–28 дневного возраста. В современных условиях ведения скотоводства они являются основной причиной потерь телят после отъемного возраста. Этим заболеванием подвержено до 82-100 % молодняка крупного рогатого скота до одного года и часть телят (9,6 %-17,2 %) переболевает неоднократно.
   Привесы у больных животных снижаются в 3–4 раза. При дальнейшей эксплуатации у переболевших животных не всегда полностью развивается функциональная деятельность респираторных органов, что в конечном итоге приводит к преждевременной выбраковке животных.
   Нами было установлено, что необходимым условием является создание однородного иммунного фона среди поголовья крупного рогатого скота с целью прекращения репликации и репликации возбудителей болезней легких инфекционной этиологии – инфекционного ринотрахеита (ИРТ), парагриппа типа 3 (ПГ-3), вирусной диарее-болезни слизистых (ВД-БС). В связи с указанным, для нормализации обменных процессов и повышения иммунитета мы применяли экологически безопасное средство природного происхождения Гумин-Эко.
   Поэтому целью работы было изучить возможность применения препарата для профилактики болезней легких инфекционной этиологии.
   Для изучения влияния Гумин-Эко на напряженность иммунитета к указанным вирусам и биохимические показатели телят в 2-х хозяйствах Челябинской области ФГУП ПКЗ “Дубровский” и ООО “Береговой” были сформированы 2 группы телят по 10 голов (опытная и контрольная) от которых была взята кровь из яремной вены для серологических и биохимических и гематологических исследований.
   Для серологических и биохимических исследований кровь брали до введения препарата, через 2 месяца, четыре месяца. Для определения гематологического статуса кровь у животных брали до начала дачи препарата и через 12 дней после начала опыта.
   Телятам опытной группы Гумин-Эко выпаивался согласно наставлению по его применению за 10–14 дней до профилактических вакцинаций.
   Гумин-Эко – это комплексный препарат, состоящий из свободных гуминовых кислот не менее 4 г/100 г, кальция не менее 180 мг/100 г, фосфора не менее 25 мг/100 г, лизина не менее 20 мг/100 г, метионина не менее 30 мг/100 г. Препарат сочетает в себе все положительные свойства иммуномодулятора. Гумин-Эко повышает реактивность иммунокомпетентных клеток, благодаря присутствию гуминовых кислот. Препарат выпаивали телятам с водой или молоком из расчета 0,2 г на кг живой массы 1 один раз в день в течение месяца.
   Все исследования проведены в областной ветеринарной лаборатории г. Челябинска. Результаты исследований представлены в таблице 33.

   Таблица 33 – Биохимические показатели крови телят

   Из данных таблицы видно, что Гумин-Эко благоприятно влияет на биохимические показатели сыворотки крови телят. В опытной группе, по сравнению с контрольной, в течение всего периода опыта происходило существенное уменьшение содержания общего белка, что можно объяснить нормализацией белкового обмена в организме теленка. За период опыта в крови телят экспериментальной группы произошло повышение содержания альбуминов при не изменяющимся уровне гамма-глобулинов и снижении уровня аланинаминотрансферазы, что свидетельствует о нормализации функции печени. Количество глюкозы в крови опытных телят к концу опыта существенно увеличилось.
   При серологических исследованиях сыворотки крови до введения Гумин-Эко были выявлены титры антител к вирусам инфекционного ринотрахеита, парагриппу типа 3–3,1±0,19lg -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

, 2,18±0,3lg -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

соответственно. После введения указанного препарата отмечали сероконверсию к вирусам к выше перечисленным возбудителям в титрах 3,38±0,27 lg -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

,4,68 ±1,14 lg -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

,что выше на 4,03±0,51 lg -------
| Библиотека iknigi.net
|-------
|
-------

в сравнении с контрольной группой соответственно (разница достоверна при р≤0,05.
   Гематологические показатели телят в ФГУП ПКЗ “Дубровский” представлены в таблице 34.

   Таблица 34 – Гематологические показатели телят в ФГУП ПКЗ “Дубровский” Красноармейского района Челябинской области

Анализ полученных данных показал, что препарат Гумин-Эко способствует повышению содержания эритроцитов и гемоглобина в крови, а так же – улучшает морфологический состав крови.
Исходя из всего вышеизложенного, препарат Гумин-Эко может быть рекомендован к применению в системе мероприятий потив ОРВИ крупного рогатого скота, так как он положительно влияет на повышение уровня антител к вирусам ИРТ, ВД-БС, ПГ-3 крупного рогатого скота и протективную активность вакцины “Комбовак”, гематологический и биохимический профиль крови телят, улучшает клиническое состояние животных.

21. Влияние комплексного применения иммуностимуляторов растительного происхождения на здоровье и продуктивность животных

   Главнейшей задачей современного молочного скотоводства является увеличение производства молочной продукции, улучшение ее качества и получение жизнеспособного приплода, что прямо зависит от состояния здоровья коров.
   Высокая молочная продуктивность животных обеспечивается напряженной деятельностью всех органов и систем, интенсивным течением обменных процессов. Большую роль в обеспечении здоровья, в том числе и продуктивности, играет естественная резистентность организма. Именно иммунная система первой реагирует на неблагоприятные факторы внешней среды, и ее состояние может изменяться задолго до появления первых клинических признаков заболевания.
   Известно, что в сухостойный период увеличивается масса плода, и большое количество питательных веществ переходит из организма матери в его организм, что сопровождается ослаблением резистентности.
   В практике животноводства для коррекции состояния иммунной системы, повышения продуктивности, стимуляции роста и развития животных используются разнообразные средства. Многие их них являются веществами химического происхождения, биологическая доступность которых невысока. Поэтому в последнее время широкое применение находят средства, изготовленные из натурального сырья. Они включают в свой состав комплекс легко усвояемых биологически-активных веществ, которые при поступлении в организм животного даже в малых количествах, вызывают положительный эффект. Помимо этого, они недорогие и легко доступные.
   Цель наших исследований – изучение влияния продуктов на основе сырья природного происхождения Витадаптин, Гувитан-С и Гермивит на показатели естественной резистентности сухостойных коров.
   Витадаптин инъекционный в качестве действующих веществ содержит природный комплекс витаминов A, D, E и полиненасыщенные жирные кислоты. (Производитель: ООО “Розовый лотос”, г. Екатеринбург). Он нормализует обмен веществ, повышает иммунный статус организма, стимулирует репродуктивную функцию и рост животных.
   Гувитан-С повышает неспецифическую резистентность организма, активизирует обменные процессы, способствует нормальному развитию плода, оказывает антиоксидантное, антигипоксантное, антитоксическое и биостимулирующее действие. Его основными веществами являются натриевые соли гуминовых кислот и фульвокислоты.
   Кормовая добавка Гермивит предназначена для баланса рационов по обменной энергии, протеину, биологически-активным веществам, нормализации обменных процессов с целью повышения продуктивности сельскохозяйственных животных. (Производитель: ООО “Розовый лотос”, г. Екатеринбург). В ее состав входят витамины, аминокислоты, макро– и микроэлементы природного происхождения.
   Исследования были проведены в учхозе “Липовая гора” Пермского района Пермского края.
   Для проведения эксперимента по принципу аналогов было сформировано 3 группы из сухостойных коров черно-пестрой породы 5–6 летнего возраста – одна контрольная и две опытные (по 10 голов в каждой). Все животные находились в одинаковых условиях (температура воздуха, влажность, освещённость и т. д.). Коровы контрольной и опытных групп получали рацион, используемый в хозяйстве. Отличия между ними заключались в схемах применения испытуемых средств.
   В самом начале эксперимента проведены фоновые исследования крови с целью оценки иммунного статуса животных. Результаты исследований представлены в таблице 35.

   Таблица 35 – Состояние иммунной системы коров в начале эксперимента

   Повторное взятие крови для иммунологического исследования проведено на 30-е сутки от начала эксперимента. В течение этого периода, коровы контрольной группы получали только рацион, используемый в хозяйстве. Животным первой опытной группы корма ежедневно орошали раствором Гувитана-С из расчета 0,25 мл/кг массы животного 2 раза в сутки, утром и вечером. Вместе с тем им четырежды внутримышечно инъецировали Витадаптин: первый раз в дозе 15,0; а затем еще трижды в дозе 10,0 мл на голову. Коровам второй опытной группы кроме инъекций Витадаптина и орошения кормов раствором Гувитана-С (дозы и кратность применения те же, что и первой опытной группе) в дополнение к основному рациону ежедневно задавали Гермивит из расчёта 100 г на голову сутки. Результаты повторного исследования крови представлены в таблице 36.
   Анализируя таблицы 1 и 2 можно сделать вывод, что у животных первой опытной группы по сравнению с контрольными возросло абсолютное число лимфоцитов на 16,9 %, абсолютное число Т-лимфоцитов – на 7,8 %, абсолютное число В-лимфоцитов – на 11,1 %, Ig M – на 7,9 % и Ig A – на 0,7 %. У животных второй опытной группы по сравнению с контрольными абсолютное число лимфоцитов возросло на 10,0 %, абсолютное число Т-лимфоцитов – на 6,4 %, абсолютное число В-лимфоцитов – на 5,1 % и Ig A – на 6,3 %. Все это указывает на активацию клеточного и гуморального иммунитета. У животных контрольной группы перечисленные показатели менялись незначительно.

   Таблица 36 – Состояние иммунной системы коров в конце эксперимента

Примечание: * – Р<0,05.
Заключение. Полученные результаты позволяют рекомендовать применение всех испытанных средств по предложенным схемам в качестве стимуляторов деятельности иммунной системы с целью активизации клеточного и гуморального иммунитета. При этом, лучшие результаты дает использование Витадаптина совместно с Гувитаном-С.

22. Влияние синтетических препаратов

   Синтетические препараты “Левамизол” и его аналог “Мебедазол” широко применяют для лечения глистных инвазий. В экспериментах на животных достоверно показано модулирующее действие препаратов на некоторые факторы клеточного иммунитета (реакции гиперчувствительности замедленного типа, торможения, миграции макрофагов, фагоцитоза). При этом не выявлено влияние на пролиферативную активность Т– и В-лимфоцитов и гуморальные факторы иммунитета, таких как, антнтелообразование, анафилаксию, сывороточный комплемент. Существенной разницы в эффекте модуляторов не выявлено, однако мебендазол выгодно отличался от левамизола низкой токсичностью и отсутствием противопоказаний к применению (П.В. Евдокимов, В.И. Артемьев, 1974; A.M. Паланский, В.В. Герма, В.А. Бусол, 1989).
   М.Д. Машковский (1994) указывает, что левамизол, как иммуностимулирующий препарат, может быть эффективен в комплексной терапии различных заболеваний. Однако применять его необходимо с осторожностью и при доказанном уменьшении Т-иммунитета. Дозы препарата должны быть тщательно подобраны, гак как при повышении доз возможно не иммуностимулирующее, а иммунодепрессивное действие.
   A.M. Петров, Е.С. Воронин, М.М. Серых (1995) установили, что левамизол повышает у телят-трансплататов с 3-10-дневного возраста фагоцитарную активность нейтрофилов крови на 5–8% (р<0,01) и бактерицидную активность сыворотки крови на 13,4-16,2 % (р<0,01).
   А.M. Никитенко (1987), В.И. Шале с соавт. (1988) выявили, что применение гомогената тимуса и левамизола способствовало повышению продуктивности телят при их выращивании в условиях промышленной технологии. Наибольший интерес среди новых серосодержащих синтетических препаратов представляет имутол (диэтилдитиокарбамит). Он обладает способностью активировать В– и Т-клетки, восстанавливать у старых животных иммунологическую потенцию Т-лимфоцитов.
   Н.Ю. Парамонова, Р.В. Бурдейная (1995) изучали влияние левамизола, изамбена и интерферона на иммунологические показатели стельных коров и на резистентность получаемого от них приплода. Было установлено, что в крови увеличивается фагоцитарная активность нейтрофилов, число лимфоцитов. Обработка препаратами стельных коров положительно сказалась на резистентности новорожденных телят. Снизилась заболеваемость на 25–29 %, повысилась сохранность на 12 %.
   T.A. Муллакаева (1995) установила, что скармливание курицам иммунных стимуляторов – оротата калия, левамизола, экстракта элеутерококка в количестве 0,2; 0,2 мг и 0,01 мл на курицу значительно повышало показатели естественной резистентности, продуктивность и качество яиц. В крови повышалось содержание эритроцитов на 0,09 млн/мкл; лейкоцитов на 1,07 тыс/мкл; гемоглобина – на 1,1 г%; общего белка – на 0,24 г%; ЛАСК – на 1,77 %. Яйца, полученные от опытных кур имели массу больше на 3,35 г или на 6,5 %, чем в контроле. Аналогичные результаты были получены в экспериментах, проведенных на бройлерах (В.В. Палански и соавт., 1989).
   В.И. Шарандак, В.А. Журбенко, P.A. Гаган (1995) изучили действие КАФИ и левамизола на продуктивность телят. Результаты свидетельствуют об увеличении в крови телят количества гемоглобина на 11,0-16,0 %, эритроцитов и нейтрофилов на 7,0–9,0 %, среднесуточного прироста живой массы на 22–28 % и сохранности на 15–26 %.

23. Влияние тканевых препаратов

   В комплексе мероприятий при бесплодии животных, вызванном неспецифическими воспалительными процессами, наряду с улучшением кормления и содержания должны применяться методы неспецифического воздействия на реактивность организма больных животных, в том числе метод тканевой терапии, считают П.Е.Радкевич и соавт. (1967); Н.К.Ковалевская, Г.Д.Глуховцев (1969); А.Д.Васин и соавт. (1972); Е.В. Ильинский (1983), A.A. Жерносенко (1989); П.П. Андерсон, И.М. Ремез (1991).
   Н.К. Ковалевская, Г.Д. Глуховцев (1969) изучали влияние сухих биогенных стимуляторов из эмбрионов и агарово-тканевых препаратов на рост, развитие, состояние иммунитета и обмена веществ кроликов. Они указывают, что под влиянием стимулятора увеличивались морфологические показатели крови, повышались каталитическая активность и окислительные процессы в тканях, активизировались функция красного костного мозга и лимфоидных органов. Сопоставимые результаты получены А.И. Исмагуловым (1989) при использовании экстракта плаценты.
   Тканевая терапия эффективна при лечении долго незаживающих ран и язв. При этом наступает значительное оживление вялых грануляций и очищение язвенной поверхности с последующей грануляцией и эпителизацией вплоть до заживления, без применения других методов лечения (В.А. Герман, И.А. Калашник, 1951; Г. Нгараджемти, 1988; В.П. Бакшеев, 1988, 1989).
   К.К. Мовсун-Заде, В.А. Берестов (1989) дали положительную характеристику наиболее распространенным отечественным (гидролизин, ЛД-103, аминокровин, аминопептид, аминофазеол) и зарубежным (гидропрот, аминосол и др.) гидролизатам, как препаратам, повышающим продуктивные качества животных и улучшающих их устойчивость к заболеваниям.
   А.И. Дрончак и соавт. (1987) сравнивали терапевтическую эффективность раздельного и комплексного использования препаратов биостимульгина (препарат плацентарного происхождения, в дозе 40 мл три раза в день) и эстрофана (в дозе 2 мл) при переиетенции желтых тел яичников у коров после 28–30 дней после отела. Выявлено, что эффективность применения препаратов была значительно выше при их комплексном применении. Так, при совместном использовании препаратов у 80 % животных оплодотворение произошло в первую охоту, тогда как при использовании только эстрофана 50 %, биостимульгина – всего 16 %.
   Сопоставимые результаты получены в исследованиях A.A. Шубина, Л.A. Шубиной, Л.B. Лобшовой (1993). Авторы изучали возможность стимуляции воспроизводительной функции коров применением пониженных доз гонадотропинов в сочетании с тканевым препаратом из плаценты. Установлено, что наибольший эффект достигался при совместном применении сурфагона в дозе 25 мкг и плацентолизата в дозе 20 мл. В опытной группе отмечено повышение оплодотворяемости от первого осеменения на 28,8 %, сокращение коров с многократным осеменением на 23,5 %, сокращение индекса осеменения и сервис-периода соответственно на 0,93 на 31 день.
   Для ускорения роста и повышения резистентности в птицеводстве и овцеводстве с успехом применяли БСКА (биостимулятор крови активированный), ЭСА (сапропель активированный) (Ф.А. Мещеряков, Ю.Д. Бадмаев, 1990; Ф.А. Мещеряков 1991, 1992; Т.Р. Лотковская, 1995).
   По данным Л.Д. Тимченко, И.В. Ржепаковского (1995) препарат “СТЭМБ” (стимулятор эмбриональный) относится к числу биологических стимуляторов, способствующих активизации физиологических функций организма животных, в том числе выраженным иммуномодулирующим, а также бактерицидным действием.
   При этом метод технологической обработки по Филатову, в модификации авторов, обеспечил высокое содержание в его составе биогенных стимуляторов, образующихся в тканях, которые подвергаются тому или иному воздействию, приводящему к их гибели (низкие температуры консервирование и др.). “СТЭМБ” в своем составе содержит пептиды (до 7 %), гормоны, витамины, в том числе каротин, витамины В и Е, лизоцим, важнейшие микро и макроэлементы, аминокислоты, в том числе такие, как лизин, метионин, аргинин, гистидин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, тирозин, валин, треонин, глицин, аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота, серии, аланин и др. Указанные свойства препарата “СТЭМБ” позволяют рекомендовать его как стимулятор роста и развития, для повышения иммунных свойств организма животных и птицы, для лечения животных при заболеваниях, сопровождающихся первичными и вторичными иммунодефицитными состояниями, как адаптоген для снижения влияния стресса, особенно в птицеводстве и свиноводстве при массовых обработках и перемещениях поголовья.
   Таким образом, биогенные стимуляторы, являясь продуктами изменен ного обмена, обладают способностью стимулировать ряд жизненно важных функций организма вследствие изменения обменных и энергетических процессов, что обеспечивает воздействие на ферментные и другие системы.

Заключение

   При современной системе ведения животноводства и птицеводства, молодняк рождается с низким иммунным статусом и, чаще всего, высокой предрасположенностью к заболеваниям различного рода.
   Известно немало случаев появления вторичных иммунодефицитов из-за нехватки в рационе белковых, витаминных и минеральных компонентов.
   Изучение коррекции механизма резистентности имеет целью обосновать интенсивность защитных функций организма, что составляет одну из актуальных проблем современной биологии, медицины и ветеринарии.
   Поэтому разработка средств и способов повышения иммунобиологических факторов неспецифической резистентности организма животных и птиц является весьма актуальной задачей ветеринарной науки и практики.

Список использованной литературы

   Агеева, Р.А. О баткериологическом диагнозе кишечной протейной инфекции у детей / Р.А. Агеева // Лабораторное дело. – 1983. – № 8. – с. 47–49
   Антонов, Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии. Бактериальные инфекции: справочник / Б.И. Антонов, В.В. Борисова, П.М. Волкова и др. // М.: Агропромиздат. – 1986. – с. 209–220
   Бузлама В.С. Структура и биологическая активность гуминовых веществ /В.С. Бузлама, С.В. Шабунин //Ветеринария. – 2007. – № 6. – с. 48–50.
   Душенин, Н.В. Дисбактериоз кишечника у поросят-сосунов и его коррекция препаратами из симбионтной микрофлоры / Н.В. Душенин, Л.Д. Таткина // Тезисы докладов конференции. Киев, 18–20 октября. – 1983. – с. 82–83
   Кузьминский, С.Н. Среда для дифференциации стафилококков / С.Н. Кузьминский, В.А. Знаменский // Лабораторное дело. – 1983. – № 1. – с. 62
   Лакин Г.Ф. Биометрия, М. – Медицина, 1980.
   Методические рекомендации по изготовлению антиадгезивной сыворотки К 99 и обнаружению адгезивного антигена К 99 у патогенных эшерихий // М.: ВАСХНИЛ, ВИЭВ. – 1986.
   Никольский В.В. О природе естественной резистентности организма телят к заболеваниям и путях ее повышения.//Тр. института биологии. – Свердловск, 1958. – вып. 10 – с. 9.
   Петрова О.Г., Кушнир Н.И. и др./Петрова О.Г.//Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. – Екатеринбург. – 2007 г. – с. 250
   Применение Витадаптина в животноводстве /В.К. Невинный, И.А. Шкуратова, И.М. Донник и др. – Екатеринбург, 2008. – 38 с.
   Применение Гермивита в животноводстве и ветеринарии /И.М. Донник, И.А. Шкуратова, И.А. Рубинский, Г.М. Топурия и др. – Оренбург, 2010. – 96 с.
   Сизова, А.В. Значение микрофлоры желудочно-кишечного тракта животных и использование бактерий – симбионтов в животноводстве / А.В. Сизова // М. – 1994. – 45 с.
   Сорокин, В.В. Нормальная микрофлора кишечника животных/ В.В. Сорокин, М.А. Тимошко, А.В. Николаева // Кишинев. – 1973. – 55 с.
   Топурия Л.Ю. Иммунологические показатели у телят под действием хитозана /Л.Ю. Топурия //Аграрная наука. – 2005. – № 7. – с. 28–29.
   Шкуратова И.А. Влияние Витадаптина на естественную резистентность сухостойных коров и их потомства /И.А. Шкуратова, И.М. Донник, В.К. Невинный, А.Д. Шушарин, Н.А. Верещак, М.В. Ряпосова, И.П. Беляев, Е.В. Сбитнев //Ветеринария. – 2007. – № 7. – с. 14–15.

Ольга Григорьевна Петрова, Игорь Александрович Рубинский Иммунные стимуляторы в ветеринарии (теоретические и экспериментальные основы)