Текст книги "Болезни печени и желчного пузыря. Диагностика, лечение, профилактика"

Вирусный гепатит В по способу передачи возбудителя, в отличие от гепатитов А и E, относится к так называемым сывороточным гепатитам. Это значит, что заразиться такой болезнью можно при контакте с кровью, слюной, спермой, вагинальными выделениями, потом и слезами людей, инфицированных этим вирусом. Заразиться можно как от больных с острой и хронической формой гепатита В, так и от носителей инфекции, то есть от людей, больных в скрытой форме. Гепатит В опасен еще и тем, что от 2 до 10 % впервые зараженных взрослых людей становятся постоянными носителями вируса. У детей эти показатели еще выше. Кроме того, в дальнейшем у 20 % таких больных развивается цирроз печени, а у 30 % – первичный рак печени.

ПРИЧИНЫ БОЛЕЗНИ И ЕЕ РАЗВИТИЕ

Способы передачи гепатита В сходны с передачей ВИЧ-инфекции, однако заражающая способность, а также частота передачи болезни его несравнимо выше. Заразиться гепатитом В можно через нарушения целостности кожных и слизистых покровов – например, при переливании инфицированной донорской крови, применении плохо стерилизованного медицинского инструмента или инструментов в парикмахерских и косметических кабинетах. Также возможна передача возбудителя плоду в утробе матери, если та заразилась во время беременности. Вирус передается и при родах от больной матери к новорожденному. Нередко жертвой этой инфекции становятся наркоманы, использующие многоразовые шприцы.

Вирус гепатита В отличается исключительно высокой заражающей способностью. Заражение возможно при попадании в кровь здорового человека очень малых объемов крови больного. Достаточно всего 0,1–0,5 от одной миллионной доли литра. Кроме этого, заражению способствует большая живучесть вируса. Он достаточно устойчив к неблагоприятным условиям окружающей среды и к различным физическим и химическим методам воздействия. Так, при комнатной температуре вирус сохраняется в течение 3 месяцев, в холодильнике – до 6 месяцев, в замороженном виде – от 15 до 20 лет, а в высушенной плазме крови – до 25 лет. В кипящей воде вирус живет до 30 минут, в 1–2 %-ном растворе хлорамина – до 2 часов, в 1,5 %-ном растворе формалина – в течение недели. Вирус также устойчив к воздействию эфира, ультрафиолетового излучения. Однако в 80-градусном этиловом спирте вирус гепатита В погибает в течение 2 минут. Но это вовсе не значит, что в целях профилактики нужно злоупотреблять алкоголем.

Вирус гепатита В содержит дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) и относится к семейству гепаднавирусов, то есть к вирусам, имеющим собственную ДНК. Вирус гепатита В обозначен как гепаднавирус типа I. Существует три типа вирусных частиц гепатита В, которые можно рассмотреть только под электронным микроскопом. Среди них частицы Дейна, названные в честь открывшего их ученого, имеющие оболочку диаметром около 42 нм. Затем более мелкие сферические частицы диаметром от 18 до 22 нм, количество которых в десятки тысяч раз больше, чем количество частиц Дейна. И наконец, нитевидные частицы диаметром около 20 нм и длиной до 200 нм.

Из всех перечисленных частиц только частицы Дейна способны заражать клетки. Они имеют белково-жировую оболочку, содержащую вирусные поверхностные белки, называемые HBs-антигенами. В крови больных гепатитом В их скапливается так много, что концентрация HBs-антигена достигает огромной цифры 1012/мл. Такая концентрация в конечном итоге позволяет врачам напрямую определить гепатит В, исходя из количества вирусного антигена в сыворотке крови. HBs-антигены выявляют с помощью иммуноферментного анализа. Вирус гепатита В также содержит еще несколько антигенов, по наличию которых можно установить присутствие вируса в организме и поставить точный диагноз.

СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ И ЕЕ ПРОТЕКАНИЕ

Первые симптомы гепатита В появляются в период от 6 недель до 6 месяцев после заражения и очень схожи с симптомами гепатита А. Их можно распознать только с помощью исследования крови. Начальный период гепатита проявляется симптомами обычного ОРЗ. Потом возникают типичные признаки: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в верхней части живота, появление желтухи, потемнение мочи и обесцвечивание кала. У новорожденных гепатит В в 90–95 % случаев протекает бессимптомно.

В отличие от гепатитов А и Е гепатит В имеет как острую, так и хроническую формы. Как правило, острая форма заканчивается выздоровлением. Однако в 1–2 % случаев заболевание развивается в молниеносный гепатит, смертность от которого составляет 63–93 %. При длительном течении острый гепатит В с вероятностью 5–10 % может перейти в хронический гепатит, который, в свою очередь, может привести к циррозу и раку печени. Вероятность хронической инфекции у детей от 1 до 5 лет составляет 25–50 %, а у детей, которые заразились гепатитом при родах, – 90 %.

В отличие от инфекции, вызванной гепатитом А, при гепатите В процесс разрушения клеток печени, содержащих вирусные частицы, происходит малоактивно. Это препятствует их полному очищению от вируса, и заболевание приобретает вялотекущий характер, что с большой вероятностью может привести к хронической форме. Отмирающие клетки печени постепенно замещаются соединительной тканью, и активно функционирующих печеночных клеток становится все меньше и меньше. В результате в какой-то момент печень перестает нормально работать, в организме накапливаются токсины, что приводит к поражению других органов, в первую очередь центральной нервной системы. Этот процесс очень длительный, он продолжается много лет и постепенно заканчивается циррозом печени.

Само протекание гепатита В можно разделить на несколько периодов.

Инкубационный период продолжается от 42 до 180 дней, в среднем 60–120 дней. В это время болезнь никак себя не проявляет.

Начальный, или преджелтушный, период вирусного гепатита В проходит так. В половине случаев заболевание начинается без значительного повышения температуры. Такой период длится от 1 до 2 недель, симптомы выражены умеренно. У 30–35 % больных по ночам и в утренние часы наблюдаются боли в крупных суставах, у 10–12 % больных могут появляться высыпания на коже, сохраняющиеся в течение 1–2 дней.

Следующий, желтушный период обычно продолжается 3–4 недели и характеризуется стойкостью симптомов болезни. В это время иногда бывают довольно резкие боли в правом подреберье, сохраняется слабость, ухудшается аппетит, нередко у больного бывает тошнота и даже рвота. В 20 % случаев отмечается кожный зуд. При обследовании печени врач всегда обнаруживает, что она увеличена, то же самое, как правило, происходит и с селезенкой. При тяжелом течении болезни возможно проявление острой печеночной недостаточности.

За желтушным периодом следует фаза выздоровления. Но полностью больные выздоравливают только в 75–90 % случаев. Поэтому после предполагаемого исцеления необходимо провести дополнительное клиническое обследование, чтобы выявить возможные изменения в организме.

ХРОНИЧЕСКАЯ ФОРМА ГЕПАТИТА В

У хронической формы гепатита В симптомы чаще всего слабо выражены. Врач обычно ставит диагноз на основании результатов лабораторных анализов и биопсии печени. Хронический гепатит В почти всегда протекает без желтухи. Первыми признаками болезни служат жалобы больных на быструю утомляемость, нарушение сна, ухудшение общего самочувствия, слабость, головную боль, плохую переносимость обычных физических нагрузок, чувство усталости уже в утренние часы, потливость, отсутствие ощущения бодрости после ночного сна. В дальнейшем появляются жалобы на работу органов пищеварения, ухудшается аппетит, становится непереносимой жирная пища, во рту ощущается горечь, в области желудка – тяжесть. Периодически может подниматься температура. В клетках крови тоже происходят изменения, поэтому на коже легко появляются мелкие кровоизлияния, синяки, сосудистые «звездочки». Десны тоже начинают кровоточить, из носа часто идет кровь.

Для постановки диагноза врачи проводят ультразвуковое обследование больного, биохимические анализы крови, которые помогают выявить увеличение печени, сужение печеночных вен, признаки поражения желчного пузыря и селезенки, показывают повышение фермента аланинаминотрансфераза (АлАТ), снижение протромбинового индекса, увеличение скорости оседания эритроцитов.

Особенностью гепатита В является наличие так называемого «здорового» носительства HBs-антигена. Считается, что это особая форма хронической инфекции гепатита В. Ее механизм заключается в способности вируса встраиваться в геном клетки печени человека, но встраиваться не в полном объеме, а лишь в виде фрагмента. Такую интегрированную ДНК вируса можно обнаружить при биопсии печени у многих людей: от абсолютно здоровых людей до пациентов с первичным раком печени.

Вирусный гепатит С – наиболее тяжелая форма из всех известных на сегодня вирусных гепатитов. До 1989 года, когда был открыт вирус гепатита С, эта разновидность болезни входила в группу так называемых гепатитов «ни А, ни В», к которой относились также гепатиты E, D и G. В мире гепатит С считают одним из самых коварных и опасных заболеваний нашего времени. Заразиться им очень легко, а распознать можно только с помощью специальных анализов крови. Гепатит опасен прежде всего потому, что в итоге он приводит к циррозу и раку печени, которые, к счастью, возникают не всегда.

ПРИЧИНЫ БОЛЕЗНИ И ЕЕ РАЗВИТИЕ

Вирус гепатита С, в отличие от вируса гепатита В, содержит рибонуклеиновую кислоту и относится к семейству флавивирусов. Его размеры примерно 50–70 нм. Так как вирус открыт не так давно, ученые еще не нашли возможность накапливать его в больших количествах вне организма человека. Поэтому пока нет возможности изучать его свойства в лабораторных условиях, а следовательно, и разработать эффективную вакцину, как это было сделано в случае вируса гепатита В. Кроме того, ученые выяснили, что вирус гепатита С имеет 6 разновидностей, пронумерованных цифрами от 1 до 6, и более ста подтипов, обозначаемых сочетанием цифры и латинской буквы, например 1а, 2а и т. д. Каждый из подтипов обладает своими характерными особенностями, поэтому способы борьбы с ними могут сильно отличаться.

Особенностью вируса гепатита С является также его изменчивость в ходе заболевания даже у одного и того же больного. Это помогает вирусу противостоять лекарствам и защищаться от иммунной системы организма человека. Гепатит С имеет как острую, так и хроническую форму заболевания.

Главным источником заражения гепатитом С являются уже больные им люди, особенно когда нет ярко выраженных симптомов болезни. Основную группу риска составляют наркоманы, вводящие наркотики с помощью шприца. Передача вируса через половые контакты окончательно не доказана и является одним из активно обсуждающихся в последнее время вопросов о механизме передачи вируса гепатита С. Предполагается, что заражение при половом акте может происходить только через микротравмы слизистых оболочек. Ведь пока нет убедительных данных о наличии вируса гепатита С в семенной жидкости и вагинальном секрете.

Заражение гепатитом С ребенка от матери вполне возможно, хотя и маловероятно. Вероятность того, что плод или новорожденный будут инфицированы своими матерями, составляет не более 1–5 %. Если заражение произошло в период внутриутробного развития плода (начиная с 28-й недели беременности, в период родов или в первые семь суток жизни ребенка), вирус длительное время остается незамеченным и проявляется лишь в зрелом возрасте.

Вирус гепатита С встречается и в слюне, но пока нет достоверных данных о возможности заражения при поцелуях, однако передача вируса от человека человеку после укуса уже доказана. Медицинские работники при случайном контакте с кровью или слюной больных также могут заразиться, а передача инфекции от больного к больному может произойти через загрязненные анестезиологические трубки. Высокую вероятность заражения имеют больные, находящиеся на постоянном лечении с помощью аппарата «искусственная почка».

Однако в 20–40 % случаев причины заражения вирусом гепатита С остаются неизвестными, по крайней мере, их не удается связать со всеми известными факторами риска. Все это говорит о возможности распространения вируса гепатита С иными путями.

СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ И ЕЕ ПРОТЕКАНИЕ

Симптомы гепатита С ярко не проявляются или вообще отсутствуют. Зачастую болезнь выявляют случайно, когда люди проходят обследование по поводу других заболеваний. Полное развитие гепатита С может занять около 15 лет, и признаки печеночной недостаточности могут проявиться только на стадии цирроза печени. Из общих симптомов наиболее типичные: длительная слабость и утомляемость, астенический синдром, незначительная тяжесть в правом подреберье, которая возникает, как правило, при нарушении режима питания и физических нагрузках. Но эти симптомы неспецифичны и могут принадлежать другим видам гепатита.

Обычно инкубационный период гепатита С составляет от 20 до 150 дней, но в среднем – 40–50 дней. Течение болезни условно можно разделить на три стадии – острую, скрытую, или латентную, и стадию реактивации, то есть повторного проявления болезни.

Время острой фазы не более 6 месяцев. Болезнь в это время может протекать как незаметно для больного, так и с явными внешними проявлениями. Но чаще всего острый гепатит С диагностируется случайно и характеризуется достаточно высокой активностью трансаминаз печени. Нередко увеличение АЛТ бывает в 10 раз и более при отсутствии жалоб больного и каких-либо внешних признаков болезни. К симптомам острого гепатита С также можно добавить интоксикацию, отсутствие аппетита, слабость, тошноту, иногда боли в суставах. Позднее может развиться желтуха, с появлением которой активность трансаминаз снижается. Возможно увеличение печени и селезенки. Но в целом при гепатите С интоксикация и повышение трансаминаз выражены слабее, чем при гепатитах А и В. Острая фаза гепатита С может закончиться выздоровлением. Так бывает чаще всего при желтушном варианте, однако при гепатите С он встречается гораздо реже, чем при гепатите В.

У гепатита С очень редко отмечается молниеносное развитие болезни. Но это может произойти при одновременном заражении и вирусом гепатита В или у тех, кто уже имеет заболевание печени, например цирроз, или после пересадки печени на фоне лечения иммуносупрессантами.

Острая фаза гепатита С у большинства больных сменяется латентной. В этот период вирус может годами жить в организме. Латентное течение заболевания характеризуют как хроническое. Оно может продолжаться до 10 и даже 20 лет. Иногда хронический гепатит находят, когда уже развились его необратимые формы. К сожалению, в течение латентного периода большинство больных считают себя здоровыми, оставаясь потенциальными источниками инфекции.

Врачи считают, что хронических носителей вируса гепатита С по крайней мере в два раза больше, чем носителей вируса гепатита В. Во время протекания скрытой фазы гепатита С при обследовании у больного может быть выявлено незначительное увеличение и уплотнение печени и селезенки, а при анализах крови лишь небольшое повышение уровня АлАТ и периодическое выявление РНК вируса гепатита С. Необходимо учесть, что продолжительность скрытой фазы заметно сокращается при наличии таких отягчающих обстоятельств, как злоупотребление алкоголем, токсических и лекарственных поражениях печени или сопутствующих заболеваний.

Фаза повторного заболевания гепатитом С может наступить тогда, когда человек уже забыл, что когда-то болел. По статистике, новая вспышка болезни возникает в среднем через 14 лет, а цирроз печени – через 18. В этот период особенно характерны такие симптомы заболевания, как вялость, недомогание, быстрая утомляемость, учащающееся снижение трудоспособности, бессонница в сочетании с сонливостью в дневные часы, чувство тяжести в правом подреберье, ухудшение аппетита. Больные также могут начать худеть, и у них могут отмечаться небольшие подъемы температуры. При обследовании у врача обнаруживается увеличение и уплотнение печени, а в более поздние сроки – увеличение селезенки. Эта стадия протекает в форме периодической смены этапов обострения и ремиссии.

Вирус гепатита D является уникальным дефектным РНК-содержащим вирусом, проявляющим свои болезнетворные свойства исключительно в присутствии вируса гепатита В. При генетическом анализе гепатита D выявлены три основных генотипа вируса: I, II и III. Гепатит D, или дельта-гепатит, отличается от всех остальных форм вирусного гепатита тем, что его вирус не может размножаться в человеческом организме самостоятельно. Для этого ему нужен «вирус-помощник», которым обычно становится вирус гепатита В. По этому признаку гепатит D можно считать не самостоятельным заболеванием, а болезнью-спутником, осложняющей течение гепатита В. Когда эти два вируса появляются в организме больного, возникает тяжелая форма заболевания, называемая суперинфекцией. Ее течение напоминает течение гепатита В, но осложнения встречаются чаще и протекают тяжелее.

Вирус гепатита D – сферическая частица диаметром от 28 до 39 нм, состоящая из ядра и внешней оболочки, образованной поверхностным антигеном вируса В. Заражение гепатитом D происходит только при непосредственном попадании вируса в кровь, далее он вместе с кровью попадает в печень. Механизм повреждения клеток печени вирусом гепатита D до конца не ясен. Однако принято считать, что ведущее значение в этом процессе занимает прямое цитопатогенное действие вируса.

При заражении вирусом гепатита D у больного появляются симптомы острого поражения печени и интоксикации. В большинстве случаев болезнь протекает тяжелее, чем во время заражения вирусом гепатита другого вида.

Продолжительность инкубационного периода составляет от 3 до 7 недель. Симптомы преджелтушной фазы заболевания схожи с симптомами гепатита В. Это повышенная утомляемость, вялость, потеря аппетита, тошнота, иногда повышенная температура, артралгия и т. д. При суперинфекции преджелтушный период короче, чем при гепатите В, и составляет, как правило, всего 4–5 дней. Более чем у половины таких больных на 15–32-й день от начала желтухи регистрируется повторное повышение уровня трансаминаз, нарастание интоксикации, боли в правом подреберье, увеличение размеров печени.

Острый гепатит D может закончиться выздоровлением, а может – развитием хронического гепатита. Но хронический гепатит D не имеет характерных симптомов. Имеется лишь несколько признаков, среди которых желтуха, слабость, крупные «звездочки» на лице, спине, верхнем плечевом поясе, увеличение печени и селезенки с уплотнением их консистенции. Почти у всех больных кровоточат десны, часты носовые кровотечения, склонность к появлению гематом. Кроме того, у больных хроническим гепатитом D, особенно в периоды обострения, происходит изменение иммунологических показателей: уменьшается количество Т-лимфоцитов и снижается их функциональная активность. Общее течение заболевания имеет волнообразный характер с чередованием периодов обострения и ремиссий.

До выявления вируса гепатита E эта разновидность болезни входила в группу так называемых гепатитов «ни А, ни В», к которой относились также гепатиты С, D и G. Механизм распространения вируса гепатита E такой же, как у гепатита А. Болезнь передается через воду и от больного человека, который выделяет вирус с фекалиями. Заболеть гепатитом E можно в любом возрасте, но чаще всего им страдают молодые люди в возрасте от 15 до 30 лет. У заболевания есть осенне-зимняя сезонность и только острая форма, хронической формы заболевания не зарегистрировано. Наибольшее распространение вирус гепатита E получил в странах с жарким климатом и крайне плохим водоснабжением населения.

ПРИЧИНЫ БОЛЕЗНИ И ЕЕ РАЗВИТИЕ

Возбудитель гепатита E, так же как и вирус гепатита А, содержит рибонуклеиновую кислоту и относится к РНК-содержащим вирусам, покрытым оболочкой. Его диаметр чуть больше – 32–34 нм. Вирус гепатита E по сравнению с вирусом гепатита А менее устойчив к термическим и химическим воздействиям. Специфическими лабораторными признаками гепатита E служит обнаружение в сыворотке крови антител класса IgM (анти-HEV IgM), выявленных с помощью иммуноферментного анализа в остром периоде заболевания.

Если для того, чтобы заразиться гепатитом А, теоретически достаточно занести в организм с едой или водой только один-единственный вирус, то при гепатите E количество вирусов, необходимых для заражения, должно быть довольно большим. Именно поэтому гепатитом E редко заражаются через грязные руки, гораздо чаще это происходит через системы водоснабжения. Гепатит E также переносится свиньями и может передаваться от животного человеку через пищу.

Тяжесть течения болезни зависит от того, в какой степени поражены клетки печени. При гепатите E значительно чаще встречаются смертельные случаи, чем при гепатите А и остром гепатите В. Умирает до 5 % больных. Особенно опасен гепатит E для беременных женщин, у которых он более чем в 60 % случаев принимает острую форму. Более 20 % случаев заболевания беременных гепатитом E заканчиваются летальным исходом.

СИМПТОМЫ БОЛЕЗНИ И ЕЕ ПРОТЕКАНИЕ

Инкубационный период продолжается от 20 до 65 дней, в среднем – около 35 суток. Течение гепатита E, так же как и гепатита А, можно разделить на несколько этапов.

Начальный, или преджелтушный, период составляет 5–6 дней. Заболевание начинается с постепенного расстройства пищеварения, ухудшения общего самочувствия, в некоторых случаях – с непродолжительного повышения температуры. Симптомы гепатита E похожи на симптомы гепатита А, за исключением резкого повышения температуры. В конце начального периода у больных усиливаются отсутствие аппетита, общая слабость, тошнота, ноющие боли в правом подреберье и «сосание под ложечкой».

Следующий, желтушный период гепатита E, длится в течение 2–3 недель и, в отличие от гепатита А, характеризуется тем, что с появлением желтухи самочувствие больных не улучшается. Гораздо чаще отмечаются среднетяжелые и тяжелые формы заболевания. Особенно тяжело гепатит E протекает у беременных во второй половине беременности. Заболевание у них в 20–25 % случаев может принимать злокачественное течение в фулминантной, то есть молниеносной, форме с быстрым развитием поражения клеток печени и острой печеночной недостаточностью. При этом наблюдается усиленный распад эритроцитов. Часто болезнь доходит до летального исхода, но даже если мать и выздоравливает, плод практически всегда погибает.

Период выздоровления при гепатите E наступает спустя 2–4 недели от начала заболевания. Если не было осложнений, начинается постепенное развитие обратного процесса, вплоть до полного выздоровления больного. После перенесенного гепатита E формируется достаточно устойчивый иммунитет, но, в отличие от гепатита А, он не пожизненный.