Текст книги "Ксилотрофные базидиомицеты в чистой культуре"

Еще одним достойным определенного внимания направлением использования ксилотрофных базидиомицетов стали разработки на основе их мицелия витаминных и антиоксидантных премиксов для применения в разных отраслях животноводства (Капич, Шишкина, 1992). Для промышленного птицеводства актульным и практически значимым является поиск источников биоактивных липидных соединений, особенно природного происхождения, разработка способов получения лечебнопрофилактических препаратов с широким спектром биологического действия (Трояновская и др., 2008). В качестве одного из таких источников БАВ используется L. sulphureus, глубинный мицелий которого содержит уникальный комплекс биологически активных веществ липидной природы (каротиноиды, фосфолипиды, полиеновые кислоты, провитамины и др.). Исследование биохимического состава спиртового экстракта его мицелия, как основы лечебно-профилактического препарата иммуностимулирующего и антиоксидантного действия, показало, что основная его часть (~ 80 % от экстракта) представлена липокаротиноидным комплексом. Установлена высокая антиокислительная активность экстракта гриба (80 % по отношению к ионолу). По результатам гематологических и биохимических исследований крови лабораторных животных установлено его гепатопротекторное и антиоксидантное действие (Гвоздкова, 2004).

Есть сведения о преимущественном синтезе в организме животных и человека под воздействием стероидов грибного происхождения высокоплотного типа холестерина, не способного к формированию «бляшек» на стенках сосудов, на фоне угнетения синтеза холестерина низкой плотности, ответственного за закупорку сосудов и патологические последствия этого явления (Bobek, Galbavy, 1999). Современным направлением модификации диет при помощи грибов может служить косвенный путь. Американскими исследователями показано, что использование мицелия Trametes versicolor, Ganoderma lucidum, Schizophillum commune, Pleurotus ostreatus, P. sajor-caji, Lentinus edodes и других видов для кормления домашней птицы способно понизить содержание холестерина в мышечной ткани и обеспечивает получение полноценного белкового продукта с диетическими свойствами (Se, 2000).

Таким образом, в литературе есть достаточно сведений о позитивных результатах использования базидиальных грибов в качестве источников ценных веществ, перспективных в птицеводстве.

В дополнение к высокой пищевой ценности, многие виды съедобных грибов-макромицетов имеют давно известный, в частности, в странах Востока, статус природных средств, используемых в лечебных целях. В этом контексте уместно цитирование древней китайской пословицы, гласящей, что “пища должна быть лекарством”. Большая доля несъедобных видов, причем большинство приоритетных видов относятся к дереворазрушающим базидиомицетам, также издавна используются как лекарственное сырье (Smith et al, 2002). В последней четверти прошлого столетия было известно, по крайней мере, 270 видов съедобных или условно съедобных грибов, у которых описаны различные терапевтические свойства. Ценные в лечебно-фармацевтическом отношении свойства грибов известны и нашли широкое применение в народной медицине и вполне обоснованы с научной точки зрения (Денисова, 1998; Брагинцева, 2005). Метаболические процессы грибов, слагаемые из реакций анаболизма и катаболизма, обеспечивают образование различных полимеров и низкомолекулярных веществ, которые служат действующими началами профилактических и лечебных соединений. Физиологические соединения грибов рассматриваются как основа функциональных продуктов, они привлекают внимание специалистов разных отраслей практической биохимии и медицины (Горшина и др., 2001, 2005, 2006; Горшина, 2008).

Из всех продуктов, получаемых с помощью микробных, в том числе, грибных, процессов, наибольшее значение имеют вторичные метаболиты. Вторичные метаболиты, называемые также идиолитами, это низкомолекулярные соединения, не требующиеся для роста в чистой культуре. Они производятся ограниченным числом таксономических групп и часто представляют собой смесь близкородственных соединений, относящихся к одной и той же химической группе. Если вопрос о физиологической роли вторичных метаболитов в клетках-продуцентах был предметом серьезных дискуссий, то их промышленное получение представляет несомненный интерес, так как эти метаболиты являются биологически активными веществами: одни из них обладают антимикробной активностью, другие являются специфическими ингибиторами ферментов, третьи – ростовыми факторами, многие обладают фармакологической активностью. К вторичным метаболитам относятся антибиотики, алкалоиды, гормоны роста растений и токсины. Фармацевтическая промышленность разработала сверхсложные методы скрининга (массовой проверки) микроорганизмов на способность продуцировать ценные вторичные метаболиты (Егоров, 1988). Получение такого рода веществ послужило основой для создания целого ряда отраслей микробиологической промышленности. Первым в этом ряду стало производство пенициллина; микробиологический способ получения пенициллина был разработан в 1940-х годах и заложил фундамент современной промышленной биотехнологии.

Лекарственные препараты, созданные на основе грибных метаболитов, могут успешно заменять аналогичные по биологическому эффекту препараты растительного и животного происхождения (Феофилова и др., 2001). Экстракты и порошки, полученные из плодовых тел многих видов ксилотрофных базидиомицетов, издавна применяются в народной, альтернативной, а в последние годы, благодаря открытию и идентификации активных начал, и в качестве фармакопейных препаратов – в официальной медицине. Так, Jiang и др. (2007) выделили четыре компонента наиболее известного лекарственного гриба, Inonotus obliquus: инотодиол, ланостерол, 3 гамма-гидрокси-ланоста-8,24-диен-21-кислоту и маннитол, которые подавляют рост опухолевых клеток, причем инотодиол имеет высокую активность превращать колонии клеток, устойчивые к доксорубицину, устойчивые к гепатиту G2. Эти авторы впервые показали, что инотодиол может ингибировать устойчивость колоний раковых клеток к лекарственным препаратам (MDR resistance). Показана иммуномодулирующая активность, антивирусный эффект против вируса иммунодефицита человека и гриппа, отмечено, что I. obliquus регулирует путь ответа цитокинина и интерлейкина (Ichimura et al., 1998). Меланиновый комплекс проявляет антиоксидантную и генопротекторную активность (Babitskaya et al., 2001). Экстракты из плодовых тел широко распространенного вида Lenzites betulina проявляют противоопухолевую активность (Ikekawa et al., 1968; Ohtsuka et al., 1973; Ren et al., 2006). Биоактивные компоненты бетулинан А и бетулинан Б, проявляют антиоксидантную активность (Lee et al., 1995), а эргостерол пероксид и 911дигидроэргостерол пероксид – иммуносупрессорную (Fujimoto et al., 1994). Антимикробная активность обнаружена у различных типов экстрактов по отношению к Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Bacillus subtilis (Yamac, 2006). Столь же обычный для средней полосы России вид Piptoporus betulinus используют как укрепляющее средство, повышающее сопротивляемость организма (Денисова, 1998). Из этого гриба выделен новый антибиотик пиптамин; его тритерпеноиды показаны при хроническом дерматите (Stamets, 2002). Наконец, из Pleurotus ostreatus выделен убиквитиноподобный гликопротеин, проявляющий активность против обратной транскриптазы ВИЧ-1; лектины, полисахариды и полисахаропептиды имеют противораковое и понижающее уровень глюкозы крови действие (Низковская, 1983; Степанова. 2008; Wang, 2000). Экстракт P. ostreatus обладает антиоксидантными (Fedotov, Bugrin, 2001), иммуномодулирующими свойствами, стимулирует пролиферацию В-клеток и, в меньшей степени, Т-клеток (Голощев и др., 2002; Шнырева, 2004). В опытах in vitro экстракт показывает антимикробные, антитоксические, радиопротекторные и радиосорбционные свойства (Герасименя и др., 2001). Водные экстракты из плодовых тел другого вида из этого же рода, P. pulmonarius, проявляют противовирусную активность по отношению к вирусу HIV-1 RT иммунодефицита человека (Jianbin et al., 2007), а также антиоксидантную, противовосполительную и противоопухолевую активность (Jose et al., 2002). Богатым комплексом активных начал обладают грибы рода Trametes. Полисахариды T. gibbosa обладают противовоспалительной и вазопротекторной активностью (Czarnecki, Grzybek, 1995). Экстракты мицелиальной культуры проявляют антиопухолевую активность (Ohtsuka et al., 1973; Ren et al., 2006; Yassin et al., 2008), антивирусный эффект (Mlinaric et al., 2005). Экстракт плодовых тел проявляет противовирусную активность по отношению к вирусу HIV-1 RT иммунодефицита человека (Jianbin et al., 2007). T. versicolor используют как противовоспалительное при заболевании верхних дыхательных путей, мочевого и пищеварительного тракта, болезнях печени, включая гепатит В и хронические гепатиты, а также при ослаблении иммунитета. Экстракт обладает антивирусными, антимикробными, антираковыми, антиоксидантными свойствами (Денисова, 1998; Jacqueline et al., 2002; Stamets, 2002). Было изучено подавление ВИЧ-1 экстрактом T. versicolor, содержащим гликопротеины (Tochikura et al., 1987; Collins and Ny, 1997).

Таким образом, не только экзоты, но и весьма распространенные в условиях средней полосы России виды ксилотрофных базидиомицетов обладают ценными фармацевтическими свойствами. Однако, по мнению ряда ученых, «три вида базидиомицетов: маитаке (Grifola frondosa), шиитаке (Lentinula edodes), и рейши (Ganoderma lucidum) продемонстрировали феноменальный целебный потенциал» (Sliva, 2006; Saljoughian, 2009). Обзор существующей информации свидетельствует о том, что основными категориями ценных метаболитов грибов являются, в основном, полисахариды и тритерпены. Обнаружение в конце 60-х годов прошлого столетия группой японских ученых онкостатических свойств указанных грибных метаболитов, прежде всего полисахаридов, стало стимулом к активизации исследований в этом направлении во всем мире. Это послужило поводом для активного поиска и изучения подобных соединений и их продуцентов.

Антиопухолевый эффект связывают с действием комбинаций тритерпенов и полисахаридов и возможной реализацией различных механизмов: деградация сосудов, кровоснабжающих опухоль, и стимуляция апоптоза раковых клеток (Fang et al., 2006). Существуют, вероятно, и другие механизмы, вовлеченные в антиопухолевое действие грибных метаболитов, например, торможение развития патологических клеток, содержащих обилие гормональных рецепторов (андрогенных и эстрогенных) (Borchers et al., 2005).

Итак, биологическую активность большинства базидиальных макромицетов связывают с присутствием в них глюканов, гетероглюканов и глюкозаминов. В грибной клетке углеводы представлены свободными и связанными сахарами, количество которых может достигать более 60 % от воздушно-сухой массы. Исследование структуры и свойств углеводов цитозоля, выполняющих массу функций в грибной клетке представляет собой одно из интересных направлений биохимии и физиологии грибов, однако биологическая роль и свойства этих веществ при их потреблении, изучаются в настоящее время еще более активно, как актуальнейшие вопросы с позиций медицинской биотехнологии. Большинство биологически активных полисахаридов грибов являются линейными или разветвленными β-1,3-D-глюканами или белково-гликановыми комплексами. Известно, что β-1,3-Dглюкан активирует макрофаги, связываясь со специфическим рецептором на поверхности этих клеток (Smith, 2002). Предполагают, что одними из таких рецепторов служат toll-like рецепторы. В частности полисахарид GLPS, выделенный из водного экстракта плодовых тел Ganoderma lucidum, связывается с поверхностью макрофагов и В-лимфоцитов с помощью рецептора TLR-4. В опытах in vitro было показано, что GLPS активировал макрофаги и В-клетки нормальных мышей, но не клетки мышей, мутантных по гену, кодирующему TLR-4. Причем установлена высокая конкурентоспособность названного полисахарида за связывание рецепторов перед другими полисахаридами, для которых показано подобное взаимодействие (Shao et al., 2004, цит. по Автономова, Краснопольская, 2007). Макрофаги представляют собой одно из важнейших звеньев иммунной системы, поскольку способны к фагоцитозу и синтезу цитокининов, в частности, интерлейкинов: ИЛ-1, ИЛ-12, фактора некроза опухолей-α, а также оксида азота, токсичного для клеток опухолей и бактерий (Lin et al., 2003). Полисахариды, связываясь с TLR на поверхности эпителия, активируют выработку хемокинов, привлекающих к этому месту клетки врожденного иммунитета – дендридные клетки, нейтрофилы и моноциты, дифференцирующиеся в макрофаги и осуществляющие фагоцитоз. Таким образом, применение β-1,3D-глюкана способствует стимуляции иммунной системы, что может использоваться как для профилактики иммунодефицитных состояний, так и для их лечения. Описаны и другие ценные свойства полисахаридов грибов (антимикробные, противовирусные, гиполипидемические). В Японии распространены фармокопейные препараты на основе грибных глюканов, которые составляют около 30 % рынка онкостатиков и иммунокорректоров (Бабицкая, 2002). В настоящее время прошли клинические испытания и приобрели статус распространенных лекарственных средств, допущенных к применению в Японии и других странах ЮгоВосточной Азии, три препарата: лентинан, шизофиллан и крестин, основу которых составляют грибные полисахариды, обладающие противоопухолевой и иммуностимулирующей активностью (Карапетян и др., 2007).

Интерес исследователей вызывают полисахариды, выделенные из плодовых тел G. lucidum, которые включают глюконовую кислоту и полиглюканы (Бисько и др., 2001). Глюканам отводят ведущую роль в активации макрофагов (Hsu, et al., 2005). Под их действием происходит также стимуляция нейтрофильного фагоцитоза (http://www.fito.kiev.ua/b_lin_chi.php). Полисахариды в смешанной культуре лимфоцитов способны усиливать формирование цитотоксических Т-лимфоцитов, как полагают, за счет стимуляции дифференцировки клеток-предшественников в Ткиллеры. Главная иммунофармакологическая характеристика полисахаридов G. lucidum проявляется в постоянной Тклеточнозависимой иммуностимуляции и действии их как факторов, способствующих созреванию лимфоидных клеток (Wang et al., 1997). Т. Мицуно c соавторами (Mizuno et al., 1996; Mizuno, 1999) указали на противоопухолевую активность гриба G. lucidum, и связь этого действия с компонентами полисахаридов, способными активизировать иммунную систему организма. Эти данные были подтверждены в исследованиях ГУ НИИ Новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе при изучении противоопухолевых свойств экстрактов вегетативного мицелия G. lucidum, полученного в условиях погруженной культуры (Бухман, Исаков, Антимонова, 2003).

В ряде работ исследовалось гипогликемическое «начало» G. lucidum. Из экстракта плодовых тел, получаемого горячей водой, после его концентрации, диализа и хроматографического разделения, на колонках выделены гипогликемические глюканы, из которых один – ганодеран В, имеющий молекулярную массу 3600 кДа, оказался главным компонентом. Ганодеран В содержит 1,3-В и 1,6-В-связанные глюкопиранозильные фрагменты (Hikino et al., 1985).Он увеличивает уровень инсулина в крови как у нормальных, так и у глюкозонагруженных мышей.

Особую группу биологически активных веществ, обнаруженных в G. lucidum составляют тритерпены – низкомолекулярные соединения, обладающие гиполипидимическими, противовоспалительными, гепатопротекторными, антиаллергическими, а также противовирусными эффектами. Водные и спиртовые экстракты мицелия, плодовых тел и спор, а также выделенные из них индивидуальные вещества, в частности, тритерпены, проявляли в опытах in vitro значительную противоопухолевую активность (Тадаши и др., 1998; Gao, Zhou, 2002; Gao et al., 2002). Из плодовых тел G. lucidum было выделено около ста терпеноидов, содержащих ланостановую тетрациклическую систему и имеющих разную степень окисленности скелета (Kim, Kim, 1999; Wasser, Weis, 1999a). Многие из них характерны только для данного вида гриба. По количеству углеродных атомов скелета эти терпеноиды можно разделить на три группы: с 30 углеродными атомами (тип ганодеровых кислот); с 27 углеродными атомами (тип луциденовых кислот); с 24 углеродными атомами (тип луцидонов). Структурное разнообразие терпеноидов обусловлено также различным сочетанием кислородсодержащих заместителей, которые могут находиться при С-3, С-7, С-11, С-12, С-22, С-23, С-24, С-25, С-26, С-27, С-28, С-29 скелета ланостана известных терпеноидов G. lucidum. Спектр тритерпеноидного состава является штаммовой особенностью, при этом установлено, что содержание тритерпеноидов увеличивается с ростом гриба (Тадаши и др., 1998). По своему характеру ланостоноидные терпеноиды, извлеченные из мицелия, являются полифункциональными соединениями, содержащими наряду с гидроксильными группами также карбонильные, кетонного, и, в подавляющем большинстве случаев, кислотного характера. Установлено, что главные кислотные тритерпеноидные компоненты мицелия – ганодеровые кислоты (рис. 4) оказывают дозозависимый эффект на агрегацию тромбоцитов человека (Тадаши и др., 1998).

В классе терпеноидов обнаружены соединения, идентифицируемые как стеролы. Выделены ряд ганодериковых спиртов: люцидумолы А и В, ганодериолы А и F, ганодерманонтриол А, ганодерманондиол. Результаты исследований показывают, что содержание общих тритерпенов в спорах гриба было в 5-20 раз выше, чем в плодовых телах (Huie, Di, 2004).

Рисунок 4 – Химическая структура некоторых ганодеровых кислот (по Russell, Paterson, 2006)

Этот факт наглядно свидетельствует о регуляторной роли тритерпенов, а вероятно, и терпеноидов в широком смысле, в процессах морфогенеза базидиомицетов. Ряд исследователей указывают, что содержание эргостерола может выступать показательным маркером качества спор трутовика лакированного (Yuan et al., 2006, 2007).

Структурное сходство некоторых терпеноидов G. lucidum с промежуточными продуктами синтеза холестерола у млекопитающих стимулировало проведение испытаний их in vitro и in vivo воздействия на синтез и уровень холестерола (Тадаши и др., 1998). Установлено, что ряд терпеноидов ингибирует синтез холестерола путем угнетения норма-лимитирующего энзима-3гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктазы, то есть ключевого энзима биосинтеза холестерола. Ряд нативных терпеноидов и их производных, полученных химическими превращениями, тормозит биосинтез холестерола из 24,25-дигидроланостерола, в частности, стерол 121, полученный из ганодеровой кислоты, в определенной концентрации ингибирует синтез холестерола на 84 % (Oshiro, 1991). Подобная способность снижать содержание холестерина в крови обнаружена у многих базидиальных грибов, относящихся к семействам Poliporaceae и Agaricaceae. Механизм снижения связывают, во-первых, со снижением скорости синтеза холестерина (в том числе за счет действия ловастатина – ингибитора синтеза мевалоновой кислоты), во-вторых, с адсорбцией холестерина на грибных полимерах и с соответственным усилением его эксрекции, и, в-третьих, с увеличением активности лецитинхолестеролацилтрансферазы, приводящим к ускорению дальнейших превращений холестерина (Краснопольская, Белицкий, 2001).

В числе наиболее распространенных причин смерти в большинстве развитых стран – коронаротромбоз и сосудистые заболевания. Главные факторы риска – гиперхолестеринемия, тромбофлебиты, гипертензия и диабет. Коронарная недостаточность развивается на фоне повышенных уровней в крови общего холестерина, холестерина низкой и очень низкой плотности, холестерина высокой плотности (Alberts et al., 1980). Считают, что большая часть (две трети) общего холестерина в организме человека имеет эндогенное происхождение (рис. 5).

Рисунок 5 – Схема биосинтеза холестерина

Мевалонат, как свидетельствует схема, – ключевое соединение для синтеза изопреноидов. Реакция образования мевалоновой кислоты определяет скорость биосинтеза холестерина в клетках животных и человека, и обеспечивается активностью фермента ГМГ – КоА-редуктазы. Обнаруженное у мицелиальных грибов широкое распространение ингибиторов ферментов биосинтеза стеринов обусловлено особенностями их обмена, а именно – наличием у них пути биосинтеза изопреноидных соединений. Многие ингибиторы синтезируются грибами из ацетатных единиц на пути биосинтеза изопреноидов (Егоров, 1999). Первым из грибных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы был описан ингибитор ML-236В, выделенный из фильтрата культуральной жидкости мицелиального гриба Penicillium citrinum 18767 (Endo et al., 1976). Наряду с МL-236В P. citrinum образует ингибиторы ML236A и МL-236C. В 1979 году впервые из экстрактов гриба Aspergillus terreus ATCC 20542 было выделено вещество монаколин К (мевинолин, ловастатин) – конкурентный ингибитор ГМГКоА-редуктазы, то есть эффективный ингибитор синтеза мевалоновой кислоты (Alberts et al., 1980). Это вещество представляет собой [1S-[l(R),3,7,8(2S,4S)8а]] -1,2,3,7,8,8а-гексагидро-3,7диметил-8[2-(тетрагидро-4-гидрокси-6-oксо-2Н-пиран-2-ил)этил] -1-нафтил-2-метилбутират и относится к группе лактонов гексагидронафталина (рис. 6).

Рисунок 6 – Химическая структура монаколина К (ловастатина) и некоторых аналогов

Позже подобные соединения были обнаружены в мицелии и плодовых телах нескольких видов грибов рода Pleurotus (GundeCimerman et al., 1993; Gunde-Cimerman, Cimerman, 1995). Для P. ostreatus установлено содержание ловастатина в плодовых телах, особенно в гимениальном слое; для P. saca, P. sapidus показано содержание названного вещества в культуральной жидкости (Gunde-Cimerman, Cimerman, 1995). Есть сведения о преимущественном синтезе в организме животных и человека под воздействием стероидов грибного происхождения высокоплотного типа холестерина, не способного к формированию «бляшек» на стенках сосудов, на фоне угнетения синтеза холестерина низкой плотности, ответственного за закупорку сосудов и патологические последствия этого явления (Bobek et al., 1991). Дополнение 4 % сухого порошка грибов рода Pleurotus к пище эффективно снизило накопление холестерина в сыворотке и печени экспериментальных крыс, а также обеспечило перераспределение холестерина в пользу высокоплотного, при угнетении синтеза холестерина низкой и очень низкой плотности. Довольно давно установлено, что соединение эритаденин, извлеченное из Lentinus edodes в состоянии понизить уровень общего холестерина сыворотки крови. В опытах in vivo на мышах показано, что эффект эритаденина связан не с угнетением биосинтеза холестерина, а с ускорением его метаболического разложения и выведения (Susuki, Oshima, 1974). Несколько позже обнаружено, что грибы рода Lentinus при включении их в диету способны понижать кровяное давление и уровень свободного холестерина в плазме, ускорив накопление липидов в печени, удаляя их из обращения (Kabir, Kumura, 1989). Было показано, чтобы высокие дозировки эритаденина могли снизить содержание в плазме холестерина низкой плотности. Подобно диетическому белку сои, эритоденин понижает уровень холестериа, сокращая отношение фосфатидилхолина к фосфатидилэтаноламину в микросомах печени (Sugiyama, Yamakawa, 1996).

Диетологи уже несколько десятилетий предлагают немедикаментозный способ регулирования уровня холестерина в крови. В частности, позитивный эффект при гиперхолестеринемии показала модификация пищевого режима в пользу грибов. Грибы вообще, а конкретно представители родов Pleurotus, Lentinus и Grifola из-за их высокого содержания волокна, стеринов, белков, микроэлементов и низкой калорийности, почти идеальны для диет, разработанных, чтобы предотвратить сердечно-сосудистые болезни (Breene, 1989; Hobbs, 1995). Другим современным направлением модификации диет при помощи грибов может служить косвенный путь. Использование мицелия Trametes versicolor, Ganoderma lucidum, Schizophillum commune, Pleurotus ostreatus, P. sajor-caji, Lentinus edodes и других видов для кормления домашней птицы способно понизить содержание холестерина в мясе и обеспечивает получение полноценного белкового продукта с диетическими свойствами (Song et al., 2003).

Помимо гиполипидемических начал некоторые из базидиальных макромицетов характеризуются гепатопротекторными эффектами. Спиртовой экстракт мицелия G. lucidum оказывает выраженное гепатозащитное действие, активным началом которого выступают ганодестерон и некоторые типы ганодеровых кислот. При приеме алиментарно сухого порошка G. lucidum достигается положительный эффект и у больных с гематомами печени (Бисько, Митропольская, 2001, Russel, Paterson, 2006). Подобные активные «начала», а также сходные по структуре и свойствам соединения обнаружены и у других видов рода Ganoderma, в частности, G. applanatum (Ковалева, 2009). Экстракцией с помощью раствора хлороформа в метаноле были получены и хроматографически идентифицированы тритерпеноиды, идентичные ганодериковой и ганодерениковой кислотам (Boh et al., 2000).

На Российских и иностранных фармацевтических сайтах приведено множество данных о положительном воздействии БАВов на основе плодовых тел и мицелия G. lucidum на сердечную, мозговую деятельность, обмен веществ, систему иммунитета. Указывается их противовирусная активность, способность подавлять опухолевый рост, снижать уровень холестерина в крови и кровяное давление (http://www.biotika-s.ru/p9.htm). Ряд обзоров, посвященных вопросам разработки и практического применения БАВов на основе G. lucidum содержат подробную информацию об их положительных эффектах при лечении гепатита В, диабета, гипертензии, миелобластической лейкемии, некоторых форм карциномы, незаживающих ран на фоне диабета (Тeow, 1986, 1997). При этом эти эффекты объясняются активностью не только описанных выше ингредиентов (полисахаридов и тритерпенов), но и присутствием в мицелии и плодовых телах органических соединений германия, аденозина, ценных аминокислот, сапонинов, алкалоидов, водорастворимых белков, кумарина и большого числа микроэлементов: Ag, Ca, Fe, К, Na, Mn, Zn, Ba. Калия почти всегда больше всех остальных элементов, затем следуют P, Ca, Mn, Na. В менее значительном количестве обнаружены Fe, Mg, Zn, Cu, Mo и B (http://dara-piter.nm.ru).

В последние годы многие лечебные эффекты G. lucidum связывают и с высоким содержанием органического германия – элемента, обеспечивающего наиболее эффективное усвоение кислорода в клетках организма и оказывающего антиоксидантное и антистрессовое действие (Shiao, 1994). Органический германий, по данным исследователей, нормализует проведение нервных импульсов, устраняя или сокращая эффекты нарушенной проводимости клеток в пределах очага воспаления (Lim, 1998). Факт повышенного, по сравнению с растительными и животными организмами (в среднем, в 50-100 раз) накопления германия грибами, а именно ксилотрофными базидиомицетами, описан в работах отечественных ученых (Воронков, Мирсков, 1982).

Фермент супероксидисмутаза, обнаруженный в культуральной жидкости G. lucidum, за счет способности связывать свободные радикалы в клеточной протоплазме (антиоксидантная активность), способен защитить ДНК клетки от окислительного стресса (Бадалян, и др., 2003). Тот факт, что многие ксилотрофные базидиомицеты являются потенциальными источниками биоантиоксидантов, широко часто упоминается в литературе.

Липиды G. lucidum содержат в основном ненасыщенные жирные кислоты (витамин F), к которым относятся линолевая и линоленовая кислоты. Линолевая кислота является предшественником эйкозапентаеновой кислоты, из которой синтезируются простагландины и тромбоксаны, которые стимулируют иммунозащитные реакции и противоопухолевый иммунитет. Так как простагландины являются тканевыми гормонами, очевидно, что витамин F играет регуляторную роль в жизнедеятельности клеток (Морозкина, Мойсеенок, 2002). Плодовые тела G. lucidum богаты витаминами, главным образом В_З, В₅, С и D (Wachtel-Galor, Tomlinson, Benzie, 2004).

Отдельным направлением современных исследований является изучение антимикробной и противовирусной активности базидиальных макромицетов, в том числе ксилотрофов. Из макромицетов выделено около 60 веществ с антибиотическими свойствами, активных в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, патогенных грибов, включая дрожжевые. Действующие вещества принадлежат к различным классам химических соединений – терпеноидам, хинонам, пуринам, пиримидинам, производным фенолов. Антибиотические вещества, продуцируемые макромицетами, по эффективности несколько уступают микробным антибиотикам, однако характеризуются более низким уровнем токсичности (Белова, Ефремова, 1999). Среди важных достижений в этом направлении можно отметить обнаружение в культуральной жидкости Phanerochaete velutina метаболитов, обладающих избирательной активностью в отношении Helicobacter pilori (Краснопольская, Белицкий, 2001). Выявлено, что экстракты из грибов рода Lentinus могут ингибировать развитие вирусов гриппа in vivo и in vitro. Активность против вируса иммунодефицита человека в системе ткани показали экстракты из Grifola frondosa, Lentinus edodes. Описан противовирусный эффект экстрактов из плодового тела Trametes versicolor r вирусу HIV RT иммунодефицита человека (Jianbin et al., 2007).

В настоящее время значительное внимание исследователей уделяется клеточной стенке грибов (Феофилова и др., 2000). В совместной работе авторы указывают, что составляющие клеточной стенки высших грибов могут быть использованы как сорбенты канцерогенных веществ и ионов тяжелых металлов в желудочно-кишечном тракте. В разных областях хозяйственной деятельности человека, а в настоящее время наиболее интенсивно в технологии готовых лекарственных средств, в качестве биологически активного вещества и вспомогательного материала, используется хитин грибов. Хитин (поли–N–ацетил–D– глюкозамин) – основной полисахарид клеточной стенки. Это широко распространенный в природе полимер, по ряду своих физико-химических свойств напоминающий целлюлозу. В природе хитин не присутствует в чистом виде, а связан ионными или ковалентными связями с другими соединениями. У грибов хитин связан с глюканами (Феофилова, 2004). В целом, такая структура носит название хитиново-глюкановый комплекс (см. далее по тексту ХГК). ХГК высших грибов предложено использовать для лечения ряда заболеваний, вызываемых бактериями и вирусами (Нудьга и др., 2001). Особый интерес ХГК вызывает как аналог пищевых волокон. Эти волокна сорбируют в желудочнокишечном тракте канцерогенные вещества, ионы тяжелых металлов и радионуклиды, активируют деятельность желудка. В последние годы пищевым волокнам придается особое значение в профилактической медицине, в связи с их возможными антиканцерогенным и антимутагенным эффектами. Лекарственные препараты из структурных полисахаридов клеточной стенки – хитина и глюканов используются в офтальмологии, комбустиологии и т.д.