Текст книги "Национальное руководство по иммунологии. Патофизиология TLR и её влияние на механизмы развития патогенеза заболеваний иммунной системы"

TLR-2

TLR-2– мембранный белок, распознает грамположительные бактерии, а именно пептидогликаны, липотейхоевую кислоту, некоторые компоненты микобактерий и зимозан клеточной стенки дрожжей.

Они распознают патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (Пампс), которые выражаются на инфекционные агенты, и опосредуют продукции цитокинов, необходимых для развития эффективного иммунитета. Различные системы tlrs демонстрируют различные модели выражения. Этот ген экспрессируется наиболее обильно в лейкоцитах периферической крови и опосредует реакции хозяина к грам-положительных бактерий и дрожжей через стимуляцию NF-кв.

В кишечнике, tlr2 и регулирует экспрессию CYP1A1, которая является ключевым ферментом в детоксикации канцерогенных полициклических ароматических углеводородов, таких как бензапирена.

Заболеваемость ишемическим реперфузионным повреждением (ИРИ) в ранней стадии после трансплантации и активация толл-подобных рецепторов (tlr-2) и tlr-4, которые могут заметно повлиять на результат почечного аллотрансплантата.

Необходимо разобраться, соответствует ли экспрессия системы tlrs в мононуклеарах периферической крови (Мнпк), которые могут предсказать вероятный клинический исход аллотрансплантации почек.

Нами были получены образцы крови у 52 больных до пересадки почек с целью анализа экспрессии tlr-2 и tlr-4 на моноцитах периферической крови. Особенности экспрессии tlr-2 и tlr-4 были сравнены между пациентами с дисфункцией трансплантата (ГД) и с хорошо функционирующим трансплантатом.

Существенные динамические изменения экспрессии ТЛР-2 в зависимости от ТЛР-2+ клеток между (в ГД и также) группами существовали в самый раз до и после трансплантации почки (р=0,007), за исключением 2-й день после трансплантации. Мы наблюдали значимо более высокие средние показатели интенсивности флуоресценции tlr-2 и tlr-4 на cd14+ клетках в ГД группу по сравнению с группой. Этот вывод особенно наблюдался через 180 дней после трансплантации (р=0,001).

В результате последовательный контроля экспрессии tlr-2 и tlr-4 моноцитов в периферической крови появляются прогностические биомаркеры для ранней и поздней стадии результатов аллотрансплантата почки.

В этом исследовании, мы исследовали влияние Толл-подобного рецептора 2 (tlr2 и на активировацию CD4+ Т-клеток у ВИЧ-1-инфекции путем сосредоточения наших экспериментов по относительной чувствительности подмножеств клеток на основе их экспрессии CCR6. Очищенный первичные CD4+ Т-клетки были впервые подвергнуты костимуляции перед началом лечения с агонистами tlr2 и Pam3CSK4. Мы сообщаем здесь, что репликация ВИЧ-1 увеличивается при участии tlr2 на клеточной поверхности. Дополнительные исследования показывают, что высшее проникновение вирусов и полимеризации кортикального актина не видно в этой камере подмножества следующим tlr2 и стимуляции.

После первичной инфекции, ВИЧ-1 вызывает иммунологические и структурные нарушения слизистой оболочки кишечника, что приводит к транслокации бактерий и выделению микробных компонентов в кровоток. Эти возбудители-производные компоненты, включают в себя несколько агонистов toll-подобных рецепторов, которые могут влиять на кишечник-самонаводящиеся CD4+ Т-клеток, таких как те, выражая хемокиновых рецепторов CCR6, которые являются весьма свободными для проникновения для ВИЧ-1 инфекции. Наши результаты указывают на потенциальное влияние бактериальной транслокации на общую вседозволенность CCR6+ и клеток CD4+ для продуктивной инфекции ВИЧ-1.

Toll-подобных рецепторы (tlr) играют ключевую роль в работе иммунной системы человека; для того чтобы получить лучшее представление о связи между полиморфизмом TLR4 и риском СКВ, Мета-анализ был проведен. В общей сложности проведены 4 контрольных исследования с участием 503 636 случаев с СКВ и здоровых. Статистические данные были использованы для оценки степени неоднородности. Ассоциация между TLR4 и СКВ была изучена с помощью теста Эггера и теста по Бегг.

В целом, нет никаких доказательств прямой связи между риском СКВ и D299G и T399I полиморфизмов TLR4. Мета-анализ показал нулевую ассоциацию между полиморфизмом TLR4 и риском СКВ и в входит исследование популяций, но роль полиморфизмов TLR4 в развитии СКВ среди населения остается неопределенным. Кроме того, некоторые лабораторные исследования обнаружили участие TLR4 в процессе СКВ. Таким образом, ассоциация между полиморфизмом TLR4 и риск СКВ требует дальнейшего исследования как в лабораторных, так и в эпидемиологических усилия.

Внутрипеченочная холангиокарцинома (ICC) является редкой патологией, которая часто диагностируется на поздних стадиях, что ограничивает возможности лечения. Несмотря на увеличение заболеваемости и смертности во всем мире, патогенез ЕРЦ до сих пор не до конца разобран. Здесь, мы исследовали влияние регуляции врожденного иммунного ответа на канцерогенез, исследуя роль толл-подобных рецепторов (tlr) 2 в патогенезе дабы изучить скрытые механизмы патогенеза.

Иммуногистохимический анализ, ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинг показал более высокие уровни tlr2 у ЕРЦ тканей и клеточных линий. гиперэкспрессия tlr2 способствует инвазии, индуцирует экспрессию эпителиальных тканей, в результате чего происходит мезенхимальный переход (ЕМТ) маркеры, следствием которого является выработка провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли (ФНО) -α, интерлейкина (ил) -6, ил-1β, одновременно с активации NF-κb. Ингибирование NF-кб активности также угнетает и действие tlr2, регуляции провоспалительных цитокинов, а также подавляет эффект экзогенного ФНО-α.

Проведенные вместе исследования показывают, что tlr2 и имеет метастатический эффект в результате повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов и производит воздействие на индуцированную активацию NF-κb. Исходя из данного исследования, нам открываются потенциальные новые терапевтические мишени для лечения ICC.

Менингококк является условно-патогенным грамотрицательных штаммом бактерий человека, который колонизируют на эпителиальных тканях носоглотки человека. Бессимптомное носительство является общим, но некоторые штаммы менингококков могут проникать в эпителиальные клетки носоглотки и быть причиной тяжелых и часто смертельных инфекций.

Вторжение стимулируется экспрессией факторов вирулентности бактерий хозяина с участием клеточных рецепторов для распознавания бактерий. Порины являются одними из компонентов штамма менигококков, участвующих в активации бактериальных процессов интернализации. Похожи на другие факторы вирулентности, в поринах присутствуют антигенные структуры, которые способствуют активации процесса изменчивости структуры строения бактерий среди штаммов.

Такие антигенные структуры коррелируют с бактериальной инвазией и изменчивостью размещения иммунного ответа через Толл-подобного рецептора 2 (tlr2 и). Здесь, мы исследовали, влияет ли экспрессия tlr2 на порины и на восстановление внутриклеточного состава менингококка. Наши результаты показывают, что экспрессия TLR-2, как правило, повышает интернализацию в эпителиальнах клетках. Tlr2 через ERK1/2, JNK и, в частности, NF-кв играет важную роль в этом процессе. Основываясь на этих результатах, tlr2 может стать механизмом для повышения инвазивных особенности патогенных штаммов Neisseriae.

Толл-подобные рецепторы (tlrs) являются рецепторами, преимущественно располагающиеся на поверхностях клеток врожденной иммунной системы. Курение производит на иммунную систему значительный патологический эффект, который распознается через каскад клеток tlrs. Существуют полиморфизмы генов tlr, которые имеют восприимчивость к различным видам злокачественных новообразований.

Исследование было проведено с целью изучить возможную экспрессию и последующую взаимосвязь между TLR-2 и механизмом развития рака желудка. В общей сложности 133 гистологически подтвержденных случаев заболевания раком желудка были отобраны для этого исследования. Взаимосвязь Tlr2 и 22 генотипов определяли аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР). Бинарные условный логистический регрессионный анализ был использован для поиска ассоциации между tlr2 и риском развития рака желудка. Логистическая регрессия с использованием иерархической, четко сформулированной моделью был использован для анализа взаимодействия между tlr2 и механизмом развития болезни.

Лица, имеющие гетерозиготный генотип и повышенные показатели экспрессии TLR-2, попали в группу повышенного риска развития рака желудка в модели многомерной логистической регрессии. Наши исследования показали, что tlr2 значительно и независимо связан с риском развития рака желудка.

Для того чтобы установить взаимосвязь влияния экспрессии однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) rs5743704 в TLR-2 с первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) или любой из его клинических проявлений в Саудовской когорте.

Девяносто пять случаев ПОУГ были генотипированы с использованием TaqMan (R) анализа. Ассоциации между генотипами и различных клинических показателями важных для ПОУГ также были исследованы.

В генотипических и аллельных частотах среди случаев существенно не различалась по сравнению с контролем. Нет значимой связи с внутриглазным давлением и коэффициентом экспрессии TLR-2. Тем не менее, носителей С/A генотипа прооходили более длинный курс, включащий противоглаукомные препараты по сравнению с контрольной группой (р = 0,04).

Rs5773704 в TLR-2 не связан с ПОУГ в Саудовской когорте пациентов.

Клетки Лангерганса представляют собой узкоспециализированное подмножество эпидермальных дендритных клеток (ДК), где еще не полностью понято значение их функции балансировки иммунитета кожи. Мы получили и исследовали в пробирке клетки Лангерганса, полученные от человека с формой острого миелобластного лейкоза клеточных линий с), необходимые для изучения влияния экспрессии ТЛР, связанной с цитокин-зависимой активации эпидермального рогового слоя. Активация tlr2 и снижение активности CCR6 и одновременное повышение экспрессии мРНК с CCR7. Аналогичные результаты были получены при стимуляции провоспалительных цитокинов tnf-α и Il-1β. Несмотря на ограниченность генов и экспрессию провоспалительных цитокинов, взаимосвязь привела к значительному увеличению ИФН-γ и ил-22.

Автоматизированное исследование подтвердило неселективное связывание антагониста tlr2. Взятые вместе, наши результаты показывают важную роль для tlr2 и установки распознавания МУТЦ-Лвп.

Недавние исследования установили связь между системой реагирования и распознавания врожденной системы иммунитета в патогенезе миелодиспластического синдрома (МДС). Недавно мы выявили несколько генов, регулирующие системы tlrs, и предположили, что экспрессия TLR аномально активирована в МДС.

Мы проанализировали большую когорту пациентов с МДС и установили экспрессию с TLR1, tlr2 и TLR6. В результате глубокого секвенирования были обнаружены периодические генетический варианты. Функционально, экспрессия tlr2 и-F217S приводит к повышению активации распознавания механизма развития патологии, включая активность NF-кв. Ингибирование tlr2 у БМ cd34+ клеток у пациентов с низким риском МДС, привело к увеличению образования эритроидных колоний. Наконец, уровни экспрессии РНК tlr2 и TLR6, а также наличие связанной экспрессии у tlr2 и-F217S, может быть предназначением предикторов прогноза и клинического определения параметр и характеристик заболевания.

Эти результаты свидетельствуют о том, что экспрессия tlr2 устанавливает и распознает путь развития МДС, что является терапевтической мишенью для лечения патологии.

Высокий уровень экспрессии tlr2 у больных с низким риском по сравнению с другими.

Пациенты (B) с различными уровнями экспрессии TLR6 в группах высокого риска, среднего и низкого риса. (С—D) Соотношение tlr2 и 6 и общей выживаемости больных. (E) Пациенты с tlr2 и-F217S. (F) Предложена модель потенциального взаимодействия tlr2 и-JMJD3-у ил8.

(A) Количество миелоидных колоний и эритроидных колоний образуется после двух недель трансдукции tlr2 и-shRNA, выделенных от больных с низким риском МДС. (B) представитель микрофотографии колоний образуется в виде пластин после трансдукции tlr2 и-shRNA (левая панель) и управления shRNA (правая панель). (C) анализ уровня РНК CD71, ЭПО, GYPA и GATA1 в клетке, собранные из общей колонии после трансдукции.

Анализ методом проточной цитометрии нормальных cd34+ клеток после лечения с MALP2 или PAM3CSK4 в течение 48 часов.

По сравнению с контролем, лечение привело к снижению доли ранних эритроидных прогениторных клеток. (B) краткое изложение анализа проточной цитометрии из CD71+ и HLADR – клеток в первичной БМ cd34+ клеток от четырех разных доноров. (C) Среда поддерживает формирование колонии, анализы показали пониженный уровень формирования эритроидных колоний.

TLR-3

TLR-3– мембранный белок, основная функция которого заключается в связывании двухцепочочной РНК вирусов и таким образом, играет важную роль в противовирусной защите организма.

Естественным лигандом рецептора является молекула двухцепочечной РНК. В силу своей симметричной природы РНКовый дуплекс обеспечивает связывание двух молекул TLR3, повёрнутых навстречу друг другу. Такая димеризация является сигналом, активирующим каскад последующих внутриклеточных процессов этого сигнального пути. В экспериментальных исследованиях используется аналог двухцепочечной РНК – поли. Чем длиннее этот полимер, тем лучше он активирует рецептор TLR3.

Данный рецептор находится на внешней плазматической мембране клетки и в мембране эндосом. Таким образом, клетка отвечает на проникновение вирусной РНК, которая попадает внутрь клетки в процессе эндоцитоза. Двухцепочечные РНК самой клетки находится в цитоплазме и в силу своей локализации не попадает в зону действия TLR3. Однако, при разрушении соседних клеток высвобождающаяся РНК может вступить во взаимодействие с ТЛР3, что может вызвать неблагоприятные реакции организма.

Энтеровирус 71 (ЭВ71) инфекции стал одной из основных угроз для детей во всем мире в последние годы. TLR3 играет важную роль в иммунной защите против ЭВ71 инфекции. Это исследование было разработано для оценки возможной связи между TLR3c.1377C/T полиморфизм и механизмом протекания ЭВ71 инфекции.

Уровни сывороточных ИФН-γ и ил-4 были измерены с помощью твердофазного иммуноферментного анализа. Наличие ТТ генотипа (р = 0.030) и аллель Т (или 1.8; 95% ди, 1.2—2.8; р = 0,010) встречались чаще в тяжелых случаях. Плазменные уровни ИФН-γ и ИФН-γ/ил-4 соотношение было значительно ниже ТТ (102.0 ± 24.2 ПГ/мл, р <0,01 и 14,2 ± 2.8, р <0,001) и ТТ генотипов (114.1 ± 26.2 ПГ/мл, р <0,05 и 18,0 ± 3.1, р <0,001) по сравнению с СС генотипом (135.5 ± 36.8 ПГ/мл и 24,9 ± 4.7), но плазменные уровни ил-4 с ТТ (7.3 ± 1.7 ПГ/мл, р <0,01) и ТТ генотипов (6.4 ± 1.3 ПГ/мл, р <0,05) были достоверно выше по сравнению с СС генотипом (5.5 ±1.3 ПГ/мл).

Эти данные свидетельствуют о том, что TLR3c.1377T аллель связан с восприимчивостью к тяжелым ЭВ71.

Хотя подавление экспрессии генов TLR-3 в основном сообщалось у пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, влияние TLR-3 на генотип и на риск развития HCV-инфекции, связанных с циррозом печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) еще предстоит определить.

TLR-3 SNPs были проанализированы у когорты из 563 пациентов с гепатитом С, которая состояла из 437 больных хронической HCV-инфекцией, 88 с HCV-индуцированным циррозом печени, и 38 с ГЦК. Среди TLR-3, в rs78726532 SNPs были тесно связаны с HCV-инфекцией. rs5743314 SNPs также был сильно связан с прогрессированием заболеваний печени (цирроза и ГЦК).

В целом, эти результаты показывают, что различные генетические варианты TLR-3 SNPS связаны с HCV-инфекцией и гепатитом.

Цифры в квадратах показывают отличие среди SNps.

Воздействие TLR-3 на прогрессирование и последствия ОНМК пациентов не выяснено до сих пор. Мы стремились оценить уровень экспрессии TLR03 мРНК включая в исследование пациентов с различными формами протекания заболевания.

Восемьдесят шесть случаев ишемического инсульта в течение 14 дней разделены между собой на 2 группы: с благоприятным протеканием заболевания (N = 47) и неблагоприятным исходом (N = 39) в зависимости от значение по модифицированной шкале Ренкина баллы (≤2 балла за 90 дней после инсульта -хороший результат). Мы измерили уровень экспрессии мРНК в каскаде системы TLR-3 в мононуклеарных клетках периферической крови больных за 24 часа, 3 суток, 4 суток, 7 дней и 14 дней от начала заболевания соответсвенно. Результат и объем инсульа оценивали при поступлении и на 7—14 день соответственно.

Только экспрессия TLR-3 на мРНК дала хороший результат группе с благоприятным исходом, чем у пациентов с неблагоприятным протеканием заболевания при острой и подострой фазах. Кроме того, обе группы не имели существенных различий с точки зрения взаимодействия между мРНК и TLR-2. Экспрессия интерферона β в исследовании была значительно выше у группы с благоприятным протеканием заболевания, чем у когорты пациентов с неблагоприятным исходом болезни, и он имел положительную корреляцию с экспрессией TLR-3 и оказывал регуляторную функцию на фактор интерферона 3.

Взаимосвязь между TLR3 + интерферон β + мРНК повышены в периферической крови больных с ишемическим инсультом с благоприятным исходом, которое может повлечь их дальнейшей нейропротекции.

TLR-3 принимает участие в обострении бронхиальной астмы и может способствовать ее дальнейшему развитию. Однако, генетическая связь между TLR-3 и астмой остается пока неопределенной. Цель этого исследования-оценить влияние полиморфизма TLR-3 в пределах от риска астмы. В данное исследование были включены в общей сложности 462 неродственных взрослых пациента с астмой и 398 здоровых добровольцев.

Генотипыодиночных нуклеотидных полиморфизмов (Онп) TLR-3 определяли с помощью мультиплексного снимка генотипирования SNP анализа. Результаты показали, что генетические вариации SNP в TLR-3 были связаны с астмой + с измерением сывороточного уровня иммуноглобулина Е. Однако, не было никакой очевидной связи между TLR-3 SNP и установкой патогенеза, чувствительности или степени тяжести астмы.

TLR-3 полиморфизм может играть значительную роль в патогенезе астмы. Это поможет лучше понять патогенез бронхиальной астмы и повлияет на разработку более эффективных стратегий для профилактики, прогнозирования и лечения астмы.

Иммунопатогенез хронического гепатита В (ХГВ) еще не выяснен до конца. TLR-3 являются рецепторами, которые инициируют распознавательную функцию иммунитета с экзогенно-эндогенных лигандов и играет важную роль в патогенезе инфекции. В данном исследовании мы стремились исследовать частоту TLR-3 (rs3775290) полиморфизм и его роль у пациентов с ХГВ. Мы включили 50 здоровых лиц в качестве контрольной группы и 73 пациента с активной и 43 с неактивной формой гепатита B.

Все образц ДНК были выделены из проб крови. Для обнаружения TLR-3 (rs3775290) однонуклеотидного полиморфизма, нами был получен полиморфизм длин рестрикционных фрагментов. Самые высокие уровни HBV ДНК были обнаружены у лиц с ТТ генотипом. Кроме того, частота генотипа СС была выше у больных с активной фазой ХГВ по сравнению с неактивной ВГВ пациентов (p = 0.044). Статистически значимая разница экспрессии TLR-3 (rs3775290) однонуклеотидного полиморфизма была выявлена между здоровыми добровольцами и больными гепатитом в (п = 0.342).

В заключение, уровень ДНК HBV была выше у лиц с ТТ генотипом, и генотип СС встречался чаще у лиц с преобладанием активной фазы ХГВ. Эти результаты свидетельствуют о возможной ассоциации и взаимосвязи между патогенезом болезни и экспрессией TLR-3 (rs3775290) однонуклеотидного полиморфизма.

Новые доказательства от нынешней вспышки вируса Зика (ZIKV) указывает на прочную причинно-следственную связь между самим вирусом и возникновением микроцефалии. Чтобы выяснить, как ZIKV инфекция приводит к микроцефалии, мы использовали эмбриональные стволовые клетки церебральных органоидов на первом триместре развитие мозга плода. Здесь нам показывают, что штамм прототип ZIKV-MR766, эффективно заражает органоиды и вызывает уменьшение общего размера органа, который коррелирует с кинетикой нарастания количества вирусных копий.

TLR-3 был активируются и начинают распознавание патогенов после заражения органоидов и нейросферы мыши и происходит ингибирование TLR-3. Анализ путей генных изменений экспрессии при активации TLR-3 предполагает, что нарушения также связаны с развитием нейронов, и как следствие, приводит к нарушению нейрогенеза.

Таким образом, результаты нашего исследования позволили выявить связь между заражением вирусом ZIKV и е активации системы экспрессии TLR-3, а также уменьшение объема мозга.

Опухолей, как известно, могут принимать участие в инициации и прогрессировании развитии патогенеза самих опухолей. Однако, взаимосвязь между вирусом и аденогипофизом остается неизвестной. Здесь, мы исследовали изменение состояние протекания инфекций трех типов вирусов (ВПЧ 16, HHV6B и ВПГ1) и уровень экспрессии TLR-3. Мы также определили роль TLR-3 в распознавания патогенов.

Во-первых, мы обнаружили, что положительные темпы ВПЧ и HHV6B инфекции были значительно выше в инвазивных образцах, чем в образцах неинвазивной ткани (р <0,01). Аналогично, TLR-3 и взаимосвязь с мРНК и экспрессии белка также увеличивается в инвазивных образцах (р <0,01). Инвитро анализ показал, что клеточная пролиферация расширена и усилилась за счет активации каскада системы распознавания TLR-3, который сопровождался активацией NF-кв. Наши данные свидетельствуют о том, что ВПЧ и HHV6B вирусы могут быть вовлечены в регулирования процесса прогрессирования развития опухолей ассоциированных с вирусными инфекциями путем активации TLR-3 сигнального пути.

Ассоциация однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 (rs3775291) с возрастной макулярной дегенерации (ВМД) интенсивно исследуются с переменными результатами. Мы провели мета-анализ для верификации влияния гена rs3775291 на ВМД. Мы искали ассоциации генетических исследований, опубликованных в PubMed, Embase и WebScience от начала 10 марта 2015 года. Были получены совершенно разные по структурной компоненте содержания 235 докладов и 9 исследований, которые в последующем были включены в мета-анализ, с участием 7400 случаев и 13579 контроля.

Коэффициенты соотношений (ОШ) с 95% доверительными интервалами для аллелей и генотипов соответственно оценивались. Анализ расслоения по этническому признаку указал, что ген rs3775291 был связан со всеми формами ВМД только у европеоидной расы (ОШ = 0.87, 0.78 0.77 и, соответственно, Генотип ТТ), но не в Восточной Азии. Однако ассоциации не могли выдержать поправки Бонферрони.

Этот Мета-анализ показал, что данные для ассоциации однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 (rs3775291) в качестве маркера для АМД у европеоидной расы, но не у азиатов.

Схема для включения исследований по изучению ассоциации между ассоциацией однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 и гена rs3775291.

Участок TLR-3 и гена rs3775291 (Т) во всех формах ВМД в рецессивной модели.

Участок TLR-3 и гена rs3775291 в гомозиготной модели.

Вирусные инфекции, такие как респираторно-синцитиальный вирус и риновирус, негативно влияют на неонатальный период развития малыша, что приводит к значительному увеличению заболеваемости легких, в том числе и обострение астмы. Исследования у взрослых показали, что клетки гладкой мышечной мускулатуры модулируют воспаление дыхательных путей через их способность к секреции провоспалительных цитокинов и хемокинов.

В нашем исследовании мы использовали человеческие эмбриональные клетки в пробирке для моделирования эффекта секреции провоспалительных хемокинов и последующее влияние на них агонистов TLR-3. Мы обнаружили, что у плода усиленно функционирует каскад системы распознавания TLR-3, которые участвуют в патогенезе респираторно-синцитиального вируса и риновирусной инфекции. Клетки обрабатывались полиаминокарбоновыми кислотами и липополисахаридами. Изучение сигнальных путейраспознавания патогенов дали следующие результаты: полиаминокарбоновая кислота усиливает функцию идентификации патогенов. Фармакологическое ингибирование тоже определяет структурирование сигнальных путей.

В целом, наши данные показывают, что полиаминокарбоновая кислота инициирует активацию провоспалительных путей в развитии РСР, которые могут привести к реакции иммунного ответа на респираторные инфекции и обострении бронхиальной астмы.

Накапливающиеся данные свидетельствуют о том, что системный воспалительный ответ связанный с чрезмерной активацией иммунной системы играет важную роль в развитии преэклампсии (ПЭ). В этом исследовании, мы му устанавливали ассоциацию однонуклеотидного полиморфизма TLR-3.

Мы отобрали 98 пациентов с ПЭ и 1227 здоровых беременных женщин. Два полиморфизма генов (rs3775291 и rs3775296) TLR-3 были генотипированы по аллельной дискриминации ПЦР TaqMan в реальном времени. Ассоциация между генотипом и аллельной частотой с ПЭ проводили при помощью критерия хи-квадрат. Клинические данные были сопоставлены и контроль проводился с использованием критерия T Стьюдента.

Никаких существенных различий в генетическом распределение генов rs3775291 и rs3775296 не наблюдалось. Не было также никаких существенных различий между генотипом и частотами аллелей либо между здоровыми беременными женщинами и больных с поздним или ранним началом ПЭ, или с легкой или тяжелой ПЭ.

Хотя это первое исследование ассоциации между однонуклеотидного полиморфизма TLR-3 и преэклампсии, мы обнаружили, что TLR-3 полиморфизм вряд ли будут играть значительную роль в развитии гестоза.

Инфекционные агенты являются экологическими триггерами для возникновения и развития аутоиммунного. Полиморфные варианты генов, вовлеченных в иммунныйответ могут повлиять на иммунные реакции и, следовательно, способствовать торможение и угнетению аутоагрессивных патологий. TLR-3 участвует в распознавании чужеродных молекул и агентов, и способствует созданию первой линии защиты против вирусных инфекций, являясь перспективным функциональным регулятором атак при аутоиммунных условиях.

Мы исследовали ассоциацию между TLR-3 и генами rs13126816 и rs3775291 в ходе развития болезни Аддисона (AD) и сахарным диабетом 1 типа (СД1). В исследование включено 168 пациентов с AD, 524 пациента с СД1 и 592 здоровых лица. Генотипирование проводили методом ПЦР в реальном времени. Распределение TLR-3 генотипов и аллелей не выявило существенных различий между больными и группой контроля (р> 0,05).

Этот анализ не подтвердил ассоциацию между TLR-3 вариациями и риском аутоиммунной деструкции коры надпочечников и бета-клеток. Однако, врожденный иммунитет определяет путь дальнейших исследования при аутоиммунных эндокринных условиях.

Японский энцефалит (ЯЭ) – это одна из самых смертоносных форм вирусного энцефалита. TLR-3 играют важнейшую роль в создании механизма узла обороны против флавиовирусов, вызывающих энцефалит. Мы определили, могут ли нарушения в TLR-3 способствовать повышению восприимчивости к ЯЭ.

Для исследования было отобрано 103 пациента с ЯЭ (все находились в эндемической зоне) и 103 практически здоровых пациента контрольной группы. Исследовался полиморфизм ассоциации с геном Leu412Phe TLR-3 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и методом генетического секвенирования.

Значительно более высокая частота полиморфизма Leu412Phe было отмечена у пациентов ЯЕ в сравнении со здоровой группой контроля [(ТТ) генотип, p-значение=0.019; (ТТ) +гетерозиготный (КТ) генотип, p-значение=0.013]. Кроме того, частота 412Phe аллеля (Т) гена TLR-3 была значительно выше у пациентов с ЯЕ, чем в группе контроле (p-значение=0.001). Не было никакого существенного различия в распределении любой из TLR-3 Leu412Phe (L412F) генотипа полиморфизма со смертью в течение 1 месяца.

Полиморфизм TLR-3 может наделять хозяина генетической предрасположенностью к ЯЕ. TLR-3 полиморфизм не влияет на смертность.

TLR-3 регулируют равновесие между врожденными и адаптивными реакциями иммунитета. Одиночныq полиморфизм нуклеотида (SPNs) в системы TLR-3 может быть функциональным и таким образом влиять на риск возникновения и развития хронической инфекции и онкологических заболеваний. Мы исследовали связь SPNs и rs3775291 (возр.1234G> а) TLR-3 с rs4833095 (возр.743T> с) TLR-1, в группе перспективно наблюдаемых больных раком молочной железы.

В ходе обсервационного обследования, rs3775291 в TLR-3 и rs4833095 в TLR-1 были генотипированы в числе 715 больных с первичным раком молочной железы.

Результаты оставались значимыми после поправки на клинические параметры в рецессивной модели (ОШ = 3.53, 95% доверительный интервал [ди]: 1.98—6.31, р <0,01). SNPs гена rs4833095 показал статистически незначимую тенденцию к увеличению скорости возникновения рака у пациентов с ТТ генотипом.

Наши результаты свидетельствуют о том, что SNPs гена rs3775291 в TLR-3 может повлиять на развитие и исход болезни у пациента. Дальнейшие исследования с большим размером выборки должны быть проведены, чтобы подтвердить наши выводы.

Эффекты генотипирования rs3775291 и rs4833095 на диаграмме.

Эффективность кортикостероидов и иммуносупрессивных методов лечения для идиопатического нефротического синдрома, предрасполагает причастность иммунных клеток в патофизиологии заболевания. Дисфункция TLR-3 является причиной многих заболеваний почек иммунного происхождения, но остаются мало описано в исследованиях.

Мы исследовали экспрессию и регуляторную функцию системы TLR-3 в мононуклеарных клеток периферической крови (МКПК) от детей, в том числе 28 в рецидиве, в ремиссии 23 и 40 здоровых. Экспрессия TLR-3 была увеличена в клетках только в период ремиссии. Существует отрицательная корреляция между протеинурией и экспрессией TLR-3 в общей и основной подгрупп пациентов. Экспрессия ТЛР-8 также была увеличена как в CD4 (+) Т-клетках так и лимфоцитах в стадии ремиссии. Существует отрицательная корреляция между протеинурией и экспрессией TLR-8.

Тем не менее, экспрессия ТЛР-3 и tlr-8 нормализовалась во всех группах из 15 модулей пациентов в стадии ремиссии. Как ни парадоксально, интерферон (ИФН) регулирующий фактор трансактивации был увеличен во всех модулях пациентов. In vitro показатели секреции ИФН-α и интерлейкина-6 были увеличены спонтанно в модулях больных ремиссии, в то время как из всех модулей пациентов нарушение ИФН-α секреции после ТЛР-3 стимуляции. Таким образом, дисфункция сигнального пути TLR-3 могут быть вовлечены в патогенез.