Текст книги "Промышленная токсикология (курс лекций)"

В. Д. Баширов
Промышленная токсикология (курс лекций)

1 Лекция 1 – «Определение и основные понятия токсикологии»

Токсикология принадлежит к числу наук, характеризующихся исключительно высокими темпами накопления фактического материала, что связано с все возрастающим количеством новых химических соединений, потенциально опасных для окружающей среды и здоровья человека. В настоящее время общее количество известных человеку химических веществ достигает 6 млн. К их числу относятся самые разнообразные элементы и соединения, загрязняющие окружающую среду, а также медикаменты, пищевые добавки, моющие и косметические средства и др.

Токсикология – это наука, изучающая законы взаимодействия биологических объектов и токсикантов.

В роли последнего может оказаться практически любое химическое соединение, попавшее в организм в количестве, способном вызвать нарушения жизненно важных функций и создать опасность для жизни. Еще знаменитый врач древности Парацельс (1493-1541) считал, что «Все есть яд, и ничто не лишено ядовитости». С другой стороны, давно известно, что многие химические вещества, принятые внутрь в оптимальной дозе, приводят к восстановлению нарушенных, какой-либо болезнью функций организма и тем самым проявляют лечебные свойства. Многие вещества являются составной частью живого организма (белки, жиры, углеводы, микроэлементы и пр.), поэтому для проявления их токсических свойств нужны особые условия. Поэтому отнесение тех или иных веществ к токсикантам (ядам) условно, так как токсичность многих из них обусловлена не столько качеством, сколько количеством попавшего в организм вещества. Из этого вытекает следующее определение:

Токсикант – химический фактор окружающей среды, поступающий в концентрациях, которые нарушают динамическое равновесие между биологическим объектом и окружающей средой, вызывают функциональные и органические повреждения на различных уровнях организации живой материи.

В своем действии на различных представителей растительного и животного мира токсиканты проявляют избирательность.

Основные задачи токсикологии:

а) обнаружение, изучение и характеристика токсических свойств веществ;

б) изучение взаимодействия химических компонентов среды обитания с живыми системами на различных уровнях их структурно-функциональной организации;

в) предотвращение, распознавание и ликвидация последствий воздействия токсикантов.

Решением первой задачи занимается токсикокинетика.

Токсикокинетика – раздел токсикологии, изучающий закономерности поступления, абсорбции, распределения, биотрансформации и экскреции токсикантов в организме биологического объекта.

Основная задача токсикокинетики – выявление связей между концентрацией токсиканта и (или) его метаболитов в биологических жидкостях и тканях и токсическим эффектом.

Решением второй задачи занимается токсикодинамика.

Токсикодинамика – раздел токсикологии, изучающий изменения происходящие в организме биологического объекта, под воздействием токсикантов.

Основная задача токсикодинамики – определение механизма развития нарушений.

Решением третьей задачи занимается токсикометрия.

Токсикометрия – определение зоны токсического действия химического вещества.

Токсикология является фундаментальной наукой, которая решает широкий круг задач с привлечением знаний и методов исследования многих смежных естественных наук, особенно общей органической химии, биохимии, физиологии, иммунологии, генетики и пр. Основным ее методическим приемом служит эксперимент на животных, тщательно спланированный и технически хорошо оснащенный для выявления наиболее тонких механизмов действия ядов на организменном, системном, органном, клеточном, субклеточном и молекулярном уровнях, с последующим изучением влияния токсикантов в натурных условиях на состояние здоровья населения и показатели жизнедеятельности других биологических объектов.

В настоящее время в токсикологии определяются следующие основные направления:

Теоретическая токсикология решает проблемы выявления основных законов взаимодействия организма и токсикантов, их токсикокинетики и токсикодинамики.

Профилактическая (гигиеническая) токсикология изучает проблемы определения степени опасности, разработки мер и способов предотвращения и защиты от токсического воздействия химических веществ в окружающей человека среде. Поэтому она имеет эколого-гигиенический характер и включает следующие основные разделы: коммунальный, пищевой, промышленный, сельскохозяйственный и бытовой, которые являются неотъемлемой частью гигиенических дисциплин.

Клиническая токсикология – это медицинская наука, исследующая заболевания химической этиологии, т. е. химические болезни человека, возникающие вследствие токсического влияния химических соединений окружающей его среды.

Экотоксикология – междисциплинарное научное направление, изучающее токсическое воздействие химических веществ на живые организмы, преимущественно на популяции организмов и биоценозы входящие в состав экосистем.

Кроме того, выделяются специальные виды токсикологии, которые изучают воздействие токсикантов на организм человека животных в особых условиях или обстоятельствах при воздействии определенного вида токсических веществ. Это военная, авиационно-космическая, судебная и прочие виды токсикологии, которые обычно включают в себя элементы всех основных направлений – теоретического, экологического, гигиенического и клинического.

Одним из важнейших понятий токсикологии является токсичность. Несмотря на кажущуюся простоту, определение понятия «токсичность» (ядовитость) не отличается однозначностью. Все зависит от того, с какой точки зрения рассматривать понятие «токсичность».

Токсичность (химический аспект) – способность химических соединений вызывать нарушения в результате взаимодействия с макромолекулами биологических систем.

Токсичность (биохимический аспект) – способность химических соединений изменять биохимические реакции в организме с нарушением его жизнедеятельности.

Токсичность (анатомический аспект) – степень химического воздействия, повреждающего органы живого организма.

Токсичность (физиологический аспект) – степень химического воздействия, нарушающего функционирование биологических систем организма.

Токсичность (биологический аспект) – неблагоприятное воздействие веществ на биологические системы, проявляющееся на всех уровнях организации живых организмов, начиная от низших растений и кончая высшими организмами.

Токсичность (популяционный аспект) – неблагоприятное воздействие веществ на совокупность особей одного вида, обитающих на определенной территории.

Токсичность (экологический аспект) – неблагоприятное воздействие веществ на состояние биоценозов и экосистем.

Токсичность (гигиенический аспект) – критерий вредности вещества.

Токсичность (клинический аспект) – степень риска развития заболеваний химической этиологии.

Токсичность (фармакологический аспект) – степень риска побочного действия лекарств.

Таким образом, явление токсичности может быть охарактеризовано как причина заболевания химической этиологии (отравление) и как фактор, вызывающий химическое повреждение тканей (типовой патологический процесс), следствием которого является формирование соответствующего патологического состояния. Из этого вытекает важность изучения общих (интегральных) механизмов токсичности, которые, в конечном счете, определяют характер патологического процесса и клиническую картину интоксикации.

Интоксикация (отравление) – неблагоприятное воздействие токсиканта на биологический объект, вызывающее изменения, выходящие за пределы приспособительных реакций, нарушение гомеостаза.

Прежде чем перейти к рассмотрению механизмов токсического действия того или иного химического вещества, необходимо дать определение важнейшего понятия гомеостаз.

Гомеостаз – состояние внутреннего динамического равновесия биологического объекта или природной системы, поддерживаемое регулярным восстановлением основных параметров ее структур, вещественно-энергетического состава и постоянной саморегуляцией ее компонентов.

Химические факторы окружающей среды, поступающие в организм, нарушают динамическое равновесие между окружающей средой и биологическим объектом на различных уровнях организации живой материи. Поэтому гомеостатические механизмы достаточно разнообразны и представлены на различных биологических уровнях.

Уровни регуляции гомеостаза:

а) молекулярный – Осуществляется на уровне биохимических систем клеток (молекулярные механизмы саморегуляции, биосинтетические процессы);

б) субклеточный – Проявляется в системе органелл, участвующих в общеклеточных функциях, обеспечивающих дыхание и накопление энергии (митохондрии), в синтезе белков (рибосомы, гранулярная эндоплазматическая сеть), в накоплении и транспорте липидов и гликогена (гладкая эндоплазматическая сеть), в образовании продуктов синтеза и их секреции (пластинчатый комплекс), во внутриклеточном пищеварении и защитной функции (лизосомы) и ряде других;

в) клеточный – Осуществляется на уровне элементарной живой системы (клетки), поддерживающей и восстанавливающей свою целостность благодаря высоким адаптивным возможностям, реализуемым содружественной деятельностью клеточных органелл;

г) тканевой и органный – Проявляется в системе клеток, обеспечивающей функциональную и морфологическую устойчивость дифференцированных тканей, специализированных органов и систем;

д) организменный – Осуществляется на уровне целостной биологической системы, способной к длительному независимому существованию за счет высоких адаптивных возможностей организма во взаимодействии с окружающей средой;

е) популяционный – Проявляется на уровне элемента биоценоза. Совокупность организмов, поддерживающая сохранение вида;

ж) экосистемный – Осуществляется на уровне экологических систем, поддерживающих свое состояние в условиях экологического оптимума.

И в заключении необходимо остановиться на понятии нормы в токсикологии, которая определяется как динамическое самосохранение оптимальных биологических характеристик организма в различных условиях существования. Возникновение неблагоприятных сдвигов на различных уровнях биологических объектов и систем рассматривается как патологическое изменение, которое может быть обусловлено воздействием токсикантов.

2 Лекция 2 – «Токсикология как наука, ее задачи. Виды токсического действия ядов»

Токсикология – наука о ядах и их действиях на организм.

Токсикология состоит из двух больших частей – медикофизиологической, или медицинской токсикологии, и химической, или токсикологической химии.

Задачи токсикологии:

1) установление токсического действия веществ, их строения, действующих доз, способных вызывать биологические эффекты;

2) обнаружение ядов в объектах окружающей среды и биологических объектах, в том числе в организме человека, животного, растения;

3) изучение путей поступления яда в организм, объекты окружающей среды; его распределение, превращение и выделение из организма;

4) разработка методов обезвреживания яда, способов профилактики отравления ядов;

5) совершенствование диагностики, клиники, методов лечения отравлений.

Роль ядовитых веществ в современном человеческом обществе трудно переоценить. В век бурного развития химической фармацевтической промышленности, полимерных и синтетических материалов все новые и новые химические вещества внедряются в жизнь, быт и деятельность человека.

Эти химические вещества призваны облегчать жизнь и быт человека, способствовать повышению урожайности сельскохозяйственных культур, оказывать влияние на сохранение здоровья и удлинение человеческой жизни, облегчать страдания человека от различных болезней.

При определенных условиях многие химические вещества оказывают неблагоприятное воздействие на организм человека, вызывают отравления различной тяжести, становятся потенциально опасными не только для здоровья, но иногда и для жизни.

Потенциальные возможности отравлений заложены в широчайшем использовании химических средств в медицине, промышленности и быту, в доступности различных химических веществ широким слоям населения, не всегда достаточно знакомого с токсическими свойствами химических веществ, применяемых в качестве лекарств, пестицидов, препаратов бытовой химии, в попытках самолечения и т.п. Отсюда постоянное увеличение числа отравлений во многих странах мира.

В настоящее время более 10 тыс. потенциально токсичных веществ встречаются в жизни и деятельности человека.

Ставится даже вопрос о «токсической ситуации», сложившейся в современном обществе, когда в окружающей человека внешней среде накапливается большое количество веществ, применяемых для хозяйственных, бытовых и медицинских целей, каждое из которых при известных условиях может стать причиной отравления.

В токсикологии ядом, или ядовитым веществом, условно называют такое соединение, которое, будучи введено в организм в малых количествах и действуя на него химически или физико-химически, при определенных условиях способно привести к болезни или смерти.

Отравлением, или интоксикацией, называется нарушение функций организма под влиянием ядовитого вещества, которое может закончиться расстройством здоровья или даже смертью.

Ядовитые вещества могут не только вводиться в организм человека, но и образовываться или накапливаться (ртуть, свинец, мышьяк, кадмий…) в нем в процессе жизнедеятельности и образовываться при некоторых заболеваниях и состояниях (инфекция – продукты жизнедеятельности микроорганизмов, нарушение обмена веществ – Са, F и т.п., неполноценное питание и др.). Организм человека постоянно вырабатывает гормоны, которые в больших количествах действуют как яды. Наоборот, многие ядовитые вещества (соединения мышьяка и ртути, алкалоиды, барбитуранты…) в малых дозах вводятся в организм в качестве лекарств.

Абсолютных ядов, т.е. химических веществ, способных приводить к отравлению в любых условиях, в природе не существует. Химическое вещество становится ядом лишь при определенных условиях.

Эти условия разнообразны: ядовитое действие веществ связано, прежде всего, с их количеством (дозой, концентрацией), физическими и химическими свойствами (агрегатным состоянием, летучестью, растворимостью и т.п.), условиями применения (внутрь, ингаляция, накожно…), состоянием организма (возраст, состояние здоровья и т.п.). В зависимости от дозы одно и то же химическое вещество может быть и ядом, и лекарством. Например, атропин, морфин, соединения мышьяка, ртути и другие хорошо известны как лекарства.

Если вещество оказывает непосредственное воздействие на тот или иной орган или систему организма, то говорят о прямом действии; наблюдающееся при этом изменение функций других органов рассматривается как косвенное (опосредованное) действие вещества.

Так, гемолиз крови (разжижение), возникает вследствие прямого влияния мышьяковистого водорода, опосредованно вызывает развитие врожденных патологических изменений в почках и других органах.

Наиболее общим проявлением токсического действия ядов являются следующие процессы:

1) нервно-рефлекторная реакция организма на контакт с химическим веществом. Так, хеморецепторы возбуждаются под действием цианидов: эта реакция связана с нарушением в них тканевых энергетических процессов;

2) значительная часть ядов оказывает местное действие: реакция слизистых оболочек и кожи (ожог, воспаление), что характерно для большинства кислот, щелочей;

3) при местном действии ядовитого вещества в большей или меньшей мере наблюдается эффект резорбтивного (общетоксического) характера, проявляющийся в процессе поступления яда в организм, его циркуляции, поражении систем организма.

Некоторые яды практически не оказывают местного действия на путях поступления в организм. К таким видам ядов относятся цианиды, окись углерода, большинство фосфорорганических соединений, снотворных. Но при изменении путей введения некоторых веществ могут отмечаться и местные явления. Например, случайное введение под кожу цианидов вызывает местный воспалительно-некротический процесс.

Независимо от путей поступления ядов в организм могут возникать обратимые и необратимые явления. Чаще отмечаются обратимые процессы, когда нарушенная функция органа или ткани восстанавливается или компенсируется в процессе обратного развития интоксикации. Между местным и общетоксическим действием существует связь: от этого зависит обратимость патологических явлений при отравлении разнообразными ядами;

4) одним из важнейших видов действия ядовитых веществ следует считать их избирательную токсичность. Спиртные напитки, например, относятся к веществам, подавляющим активность высших центров торможения; морфин угнетает функцию дыхательного центра; стрихнин избирательно поражает центр спинного мозга, фосфорорганические соединения ингибирует холинэстеразу (фермент); кровяные яды или нарушают функцию гемоглобина (белок переносит кислород), или вызывают сдвиги в образовании кровяных клеток (в гемопоэзе).

В резорбтивном действии ядов наряду с избирательным влиянием возникают вторичные реакции, являющиеся результатом первичного (основного) токсического эффекта. Например, при вдыхании высоких концентраций хлора первично возникают некроз и отек легких, а вторично – сердечно-сосудистая и кислородная недостаточность и другие явления;

5) клиницисты нередко отмечают фазность развития патологического процесса, зависящую от дозы и токсичности яда, быстроты проникновения и выведения из организма, индивидуальных особенностей организма, избирательности действия, условий возникновения интоксикации и ряда других факторов. Иногда фазность бывает обусловлена смесью действующих начал: вначале интоксикация возникает за счет быстро всосавшегося вещества, а затем наслаиваются признаки отравления компонентами, проникшими в организм позже;

6) многие химические вещества имеют скрытый период действия, продолжительность которого различна. Колебания в продолжительности этого периода определяются скоростью проникновения яда в организм, а также интенсивностью образования тех метаболитов (продуктов обмена веществ), которые по силе токсического действия превосходят своего предшественника.

Комбинированное действие ядов.

В производственных условиях довольно часто имеет место комбинированное действие на организм двух или нескольких ядов одновременно. Очень часто комбинации СО (окиси углерода) и О₂ в кузнечных, литейных и других цехах; СО и SO₂ при взрывных работах; паров бензола, нитробензола и окислов азота в производстве нитробензола; паров бензола, толуола, ксилола, сероуглерода, нафталина в коксохимическом производстве.

Возможны три основных типа комбинированного действия химических веществ: синергизм, когда одно вещество усиливает действие другого вещества; антагонизм, когда одно вещество ослабляет действие другого; суммация, когда действия веществ суммируются.

В большинстве случаев на практике яды действуют по типу суммации, Это важно знать при гигиенической оценке воздушной среды. Так, например, если в воздухе присутствуют пары двух раздражающих веществ, для которых установлены предельно допустимые концентрации по 10 мг/м³ для каждого, то это значит, что в комбинации они окажут такое же действие, как 20 мг/м³ какого-либо одного из этих веществ.

В связи с этим для оценки аддитивного действия газов предложена формула (для гигиенической оценки воздушной среды):

_где a _1, a ₂… ‒ обнаруженныеввоздухеконцентрациигазов;

х ₁,х₂… ‒ предельнодопустимыеконцентрацииих.

Аддитивное действие ядов в комбинации при гигиенической оценке воздушной среды учтено в санитарных нормах проектирования промышленных предприятий.

3 Лекция 3 – «Пути поступления ядов в организм человека»

Поступление ядов в организм, распределение в организме и тканях, метаболизм и выделение их из организма в значительной степени определяются способностью проходить через биологические мембраны, характером взаимодействия их с этими мембранами. Процессы поступления в организм, распределения и превращения , которым подвергается вредное вещество в организме, протекают во времени.

Путь поступления химического соединения в организм определяется в первую очередь объектом окружающей среды, в котором находится вредное вещество, его физико-химическими свойствами, характером контакта с ним и некоторыми другими обстоятельствами.

В токсикологии выделяют два основных способа поступления ядов в организм: экзогенный (внешний) и эндогенный (внутренний).

Распределение токсикантов в организме.

Зависит от химической структуры вещества и сорбционных свойств тканей биологического объекта.

Первая фаза – динамическое распределение, определяемое интенсивностью кровоснабжения. Токсикант попадает в ткани и органы, в которых наиболее интенсивный кровоток.

Вторая фаза – перераспределение токсикантов с преимущественным накоплением в тканях, сорбционная емкость которых оказывается для данных веществ наибольшей.

Примеры: Марганец, хром, ванадий, кадмий, цинк преимущественно накапливаются в печени и почках. Растворимые соединения свинца, бериллия, бария, урана – в костном мозге.

Относительно равномерно распределяются этиловый спирт, мочевина.

Накопление токсикантов в определенных органах и тканях может оказывать специфическое токсикодинамическое действие.

Процессы кумуляции.

Общие механизмы хронической токсичности не могут быть поняты без рассмотрения соотношения двух взаимосвязанных процессов – кумуляции и привыкания. Кумуляция – накопление токсиканта в организме. Привыкание развивается, когда адаптивные и компенсаторные возможности организма обеспечивают сохранность гомеостаза на уровне, совместимом с нормальным протеканием основных физиологических процессов. В противном случае развивается патологическое состояние, связанное с накоплением в специфических тканях организма токсического вещества (материальная кумуляция) или «накопление» вредных изменений (функциональная кумуляция).

Примеры:

1 Вещества с материальным типом кумуляции – металлы.

2 Вещества с функциональным типом кумуляции – хлорированные углеводороды, бензин, бензол, сероводород.

Ряд авторов рассматривают функциональную кумуляцию, как повышение чувствительности реагирующих биологических мишеней вследствие воздействия токсикантов.

Пример, при наиболее опасном кумулятивном эффекте степень кумулятивного действия увеличивается с уменьшением доз вещества, ежедневно вводимого в организм. Это свойственно некоторым хлорорганическим углеводородам. Они могут оказывать хроническое воздействие в очень малых дозах и, естественно, потенциально наиболее опасны.

Кумулятивное действие классифицируется на 4 группы (Л.И.Медведь и соавт., 1968):

I. Сверхкумуляция – степень кумуляции более 100 %;

II. Выраженная кумуляция – степень кумуляции 34-100 %;

III. Средняя кумуляция – степень кумуляции 20-33 %;

IV. Слабая кумуляция – степень кумуляции менее 20 %.

При острых отравлениях химические вещества чаще всего поступают в организм перорально.

Пероральный путь отличается естественностью поступления эксогенных ядов. Весьма незначительная часть химических веществ может всасываться через слизистые оболочки полости рта и пищевода, но эта часть яда заметно не влияет на характер токсического процесса. В желудке химические вещества остаются сравнительно продолжительное время. Значительная их часть в основном пути простой диффузии всасывается в желудок. На скорость всасывания ядов влияют многие факторы.

Интенсивность всасывания яда часто пропорциональна его концентрации в желудке. Могут уменьшить всасывание ядов пища, находящаяся в желудке, ее состав, скорость перемешивания пищи и опорожнения желудка, функциональное состояние слизистой оболочки, секретирующей желудочный сок, степень измельченности твердого вещества, наличие таблеточных покрытий и т.д.

Через дыхательные пути ядовитые вещества поступают в организм в виде газов, паров, аэрозолей, парогазовых или парогазоаэрозольных комплексов. Этот путь имеет первостепенное значение, т.к. всасывание веществ происходит с очень большой поверхности легочных альвеол (100-120 м²), намного превышающей площадь всасывающей поверхности пищеварительного канала и кожи. Проникновение паров и газов из альвеолярного воздуха в кровь подчиняется закону простой диффузии, в соответствии с которым процесс перехода веществ газообразной среды в жидкую происходит вследствие разности парциального давления и продолжается до наступления равновесия концентраций в обеих фазах. Распределение летучих соединений между жидкой и газообразной фазами в момент равновесия характеризуется коэффициентом распределения Оствальда, по величине которого можно судить о скорости насыщения крови летучими веществами. Чем ниже коэффициент распределения, тем быстрее достигается равновесие и насыщается кровь.

Физико-химические свойства веществ, и в первую очередь значение коэффициента растворимости паров в крови существенно сказываются на количестве вещества, поступающего в кровь из воздуха, а также скорости, с которой устанавливается равновесие между содержанием вещества в воздухе и в крови. Так, вещества с высоким коэффициентом растворимости (спирт, ацетон) длительно переходят из воздуха в кровь, соединения с низким коэффициентом растворимости (углеводороды) быстро достигают концентрации между кровью и воздухом.

Хорошо растворимые вещества (хлорид водорода, аммиак) могут всасываться в кровь из верхних отделов дыхательных путей. Крупнодисперсная пыль или жидкий аэрозоль оседает в основном в полости носа, в носовой части глотки и трахее, значительная ее часть заглатывается. В альвеолы проникают частицы размерами до 1-2 мкм. Адсорбированные на пылевых частицах молекулы паров и газов могут усиливать или ослаблять действие аэрозолей.

В процессе самоочищения дыхательных путей частицы, осевшие на слизистой оболочке, вместе со слизистой продвигаются вверх и постепенно удаляются из организма. Но в случае водорастворимых токсичных аэрозолей резорбция яда может происходить по всей длине дыхательных путей.

Ингаляционный путь поступления близок к внутреннему введению, поскольку в этом случае вещества минуют защитный барьер печени.

В пищеварительном канале всасывание может происходить во всех отделах. Особенность заключается в том, что при всасывании через слизистую оболочку рта и прямой кишки химические агенты попадают в кровоток, минуя печень. Из полости рта всасываются все липидорастворимые соединения, фенолы, цианиды. В кислой среде желудочного содержимого химические вещества могут распадаться с образованием более токсических соединений. Поскольку растворимость веществ в желудочном соке значительно выше, чем в воде, опасность их воздействия при этом пути поступления возрастает. Так, соединения свинца, плохо растворимые в воде, хорошо растворяются в желудочном соке и поэтому легко всасываются. Большая часть токсических соединений, всасывающихся через стенку пищеварительного канала в кровь, поступает через систему воротной вены в печень и обезвреживается. Изменение pH среды желудочного содержимого влияет на степень ионизации экзогенных ядов и их всасывание.

Масляные растворы ядовитых веществ всасываются не в желудке, а в кишечнике лишь после эмульгирования масла желчными кислотами.

Рвота как защитная реакция организма способствует удалению яда из желудка и тем самым ослаблению интоксикации. Однако при отравлении прижигающими жидкостями рвота ведет к более тяжелому ожогу пищевода и рта, а иногда и к поражению верхних дыхательных путей.

Через кожные покровы яды проникают в организм довольно часто, хотя далеко не всегда в таких дозах, которые ведут к формированию выраженного патологического процесса.

Работа с ядовитыми веществами без средств защиты кожных покровов, неумелое или неправильное применение лекарственных форм при самолечении и ряд других условий могут привести к развитию острой интоксикации при перкутанном поступлении яда в организм. Змеиный и пчелиный яды, хлорированные углеводороды, спирты, ртутные препараты, ФОС и другие вещества могут стать причиной отравления при внедрении токсических веществ через кожу. Через эпидермис легко проникают все растворимые в липидах (жирах) вещества. Дерма проницаема и для полярных растворов, и для липидорастворимых соединений. Ионы, а также нерастворимые в липидах вещества всасываются в основном через волосяные луковицы и сальные железы. Установлено, что скорость всасывания различных хлорированных веществ через кожные покровы человека зависит от толщины эпидермиса, особенностей васкулеризации, химического состава кожи. Наличие механических повреждений кожи увеличивает всасывание ядов.

Подкожный, внутримышечный, внутривенный пути поступления ядов отмечаются в случаях медицинских ошибок, передозировок лекарственных средств, самолечения, у наркоманов. Иногда возможна эмболия сосудов при нарушении правил инъекции лекарственных веществ. Не исключается попадание различных агрессивных жидкостей на конъюнктиву.

Известно значительное число примеров сочетанного острого отравления различными ядами. Чаще всего возникает острая интоксикация при сочетании алкогольного отравления с действием барбитуратов, транквилизаторов, прижигающих жидкостей, хлорированных углеводородов, фосфорорганических инсектицидов (ФОИ), кровяных ядов, соединений тяжелых металлов и других веществ. При сочетанном применении этилового спирта и метанола ослабляется тяжесть интоксикации. В других случаях сочетанные отравления ведут к суммации, или потенцированию токсического эффекта.

Результатом отравления ядами в большинстве случаев является развитие хронической патологии или даже инвалидности.

Через неповрежденную кожу всасываются попавшие на нее жидкости, газы либо твердые частицы, растворяющиеся в потовой жидкости и кожном жире. Всасывание осуществляется как через волосяные фолликулы, потовые и сальные железы, так и непосредственно через эпителий. Лучше проникают через кожу хорошо растворимые в жирах и липидах неэлектролиты – углеводороды жидкого и ароматического ряда и их производные, металлоорганические соединения. Однако для проникновения через кожу эти вещества должны обладать водорастворимостью.

Распределение веществ между кровью и тканями подчиняется законам свободной диффузии и активного транспорта через мембраны. Вещества, растворимые в липоидах, проникают во все органы и ткани, накапливаясь преимущественно в тканях, богатых липидами (костный мозг, семенные железы, сальник). При голодании, лихорадке, стрессовых ситуациях возможно обратное поступление токсических веществ из депо в кровь.