Текст книги "Основы общей и клинической патологии"

Вячеслав Борисович Писарев, Валерий Валерьевич Новочадов
ОСНОВЫ ОБЩЕЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ
Учебное пособие для студентов учреждений среднего профессионального образования

ПРЕДИСЛОВИЕ

В медицине, как и во всех областях деятельности человека, где он предметом помыслов и действий рассматривает самого себя, путь познания всегда бывает непростым, а удовлетворенность достигнутым быстро сменяется сокрушениями от просмотренных ошибок и неточностей. В такой непростой ситуации научные представления о природе болезни в течение последних 200 лет развивались в непрерывной борьбе между общими (интегративными) и частными (местными, молекулярными) подходами, между морфологическими (анатомо-гистологическими) и функциональными (физиологическими) методиками, с неоднократной сменой приоритетов экспериментальных и клинических исследований. Современное развитие патологии как интегративной дисциплины, составляющей теоретическое ядро медицины, к началу XXI в. находит все большее отражение и в преподавании основ этого предмета на разных отделениях медицинских колледжей.

Патология с самых различных методических позиций на всех уровнях организации живого изучает структурно-функциональные закономерности возникновения, развития и исходов болезни. В рамках будущих специальностей медицинских работников она имеет важнейшую практическую направленность – дать понимание используемых в клинике подходов к профилактике, диагностике и лечению болезней человека, поддержанию его здоровья и качества жизни.

Настоящее пособие составлено в соответствии с действующими государственными программами и ориентировано на всех, кто приступает к изучению патологии в рамках среднего специального медицинского образования. Пособие состоит из двух разделов (общая патология, патология органов и систем), в которые включены 24 главы, охватывающие весь объем изучаемого предмета. В каждой главе после изложения основного программного материала предлагаются вопросы для контроля самостоятельного усвоения знаний. Первый раздел традиционно посвящен изучению наиболее общих представлений о болезни (общая нозология) и распространенных (типовых) патологических процессов, эквивалентами которых в клинике являются синдромы. Второй раздел включает главы, в которых раскрыты закономерности морфофункциональных изменений органов и тканей при болезни. Он является первоосновой для изучения конкретных болезней в клинике. Последние главы: «Патология зубочелюстной системы» и «Основы лекарственной патологии» – призваны актуализировать соответствующие медицинские специальности в преподавании патологии на профильных отделениях медицинских колледжей.

Изучение патологии призвано не столько усвоить и запомнить то ограниченное количество фактов, которые имеются в настоящем пособии, сколько понять наиболее общие закономерности жизнедеятельности и структурных изменений органов и тканей человека при болезни. Авторы будут удовлетворены еще более, если читатель научится видеть в этих морфофункциональных изменениях признаки борьбы организма с болезнью, адаптации и компенсации нарушенных структур и функций.

Все замечания, указания на неточности, предложения по совершенствованию пособия будут с благодарностью приняты.

Авторы

Глава 1
ПРЕДМЕТ И МЕТОД ПАТОЛОГИИ

Патология (от греч. pathos – болезнь, страдание, logos – наука) – наука о природе и структурно-функциональных закономерностях возникновения, развития и исходов болезни. В широком смысле учение о болезни трудно вычленить из всей совокупности медицинских знаний. Исторически сформировалось понимание патологии как теоретической основы медицины, т. е. в патологии рассматриваются не особенности и различия в течении болезней, а их сходство, общие черты. Изучение этого предмета в медицинском колледже имеет четкую практическую направленность: дать необходимые знания о болезни, подвести к пониманию смысла действий, направленных на установление у конкретного человека характера болезни (диагностика), лечения и профилактики.

1.1. КРАТКАЯ ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Теоретические представления о болезни, несмотря на глубокие исторические корни, выделились из философии и медицины как самостоятельная наука и предмет преподавания сравнительно недавно.

Исторические корни патологии прослеживаются еще в трудах великих философов древности, которыми были предприняты попытки осмысления природы здоровья и болезни, их ценности для человека, значения образа жизни и природы самого человека (например, темперамента по Гиппократу) для возникновения и развития болезней. Фактическую базу первых научных мировоззрений в патологии составили анатомические исследования, которые были единственным методом изучения природы болезней практически до начала XIX в. К этому моменту в Европе имелись богатейшие анатомические музеи, в которых были собраны как препараты, иллюстрирующие строение здорового человека (норму), так и болезненно измененных органов и тканей. Классическим выражением этого периода является книга Дж. Морганьи «О местоположении и причинах болезней, выявленных анатомом» (1761).

Параллельное развитие химии, биологии, физиологии и практической (клинической) медицины привело к тому, что на рубеже XVIII – XIX вв. были сформированы два основных направления в патологии.

Классическое клинико-анатомическое направление привело в формированию в XIX в. патологической анатомии как самостоятельной отрасли медицины. Этот период связан с деятельностью талантливых и увлеченных ученых-практиков: Ж. Крювелье, К. Рокитански, К. В. Лебедева, Н. И. Пирогова, А. И. Полунина. Было выпущено несколько атласов, написаны первые учебники. Переломным моментом в этом направлении и точкой отсчета современной патологической морфологии следует считать создание Р. Вирховым теории клеточной патологии.

Экспериментальное, физиологическое направление стало ветвью общего экспериментального методологического подхода в научном познании и сосредоточило свои усилия на раскрытии механизмов патологических процессов. Крупные обобщающие работы опубликованы П. Мажанди, К. Бернаром, Л. Каллиотом. Методики этого времени были весьма травматичными, исследования могли проводиться только на животных, однако привлекали глубиной проникновения в процессы, идущие в живом организме. Уже к 70-м годам XIX в. в России на медицинских факультетах университетов ведется преподавание патологической физиологии, выпущены первые учебники по этой дисциплине. Автор одного из них В. В. Пашутин только с экспериментом связывал прогресс патологии, считая, что патологическая анатомия «предназначена заменить» общую патологию. Позже почти аналогично высказывался И. П. Павлов.

Дальнейший прогресс науки, связанный с работами известных приверженцев экспериментально-физиологического направления в патологии (У. Кенном, Г. Селье, Н. Н. Сиротинин, А. А. Богомолец, А. Д. Адо, В. А. Неговский) и клиницистов-морфологов (А. И. Абрикосов, И. В. Давыдовский, В. В. Серов, Д. С. Саркисов), привел к формированию интегративных представлений, которые и определяют основные черты современной патологии.

1. Общая патология все больше приобретает междисциплинарный, интегрирующий характер. Она все более становится философской базой медицины.

2. Активное изучение и вмешательство в патологические процессы стали возможны в клинических условиях, в связи с чем эксперимент в равной мере используется патофизиологами и патоморфологами.

3. Появилась возможность динамического наблюдения за патологическим процессом не только на макро-, но и на микро– и ультрамикроскопическом уровне в клинике.

4. Источником новых данных в патологии все в большей степени становятся молекулярные исследования, которые классически относились к компетенции химиков и биохимиков. Сформировалась как самостоятельная дисциплина патологическая химия.

Последние десятилетия развития патологии ознаменовались дальнейшим широким взаимопроникновением медико-биологических наук и клинических дисциплин, что все более укрепляет общую патологию как интегрирующую науку в системе медицинских знаний.

1.2. РАЗДЕЛЫ ПАТОЛОГИИ

Патологию как предмет изучения принято делить на три основные части (схема 1.1).

Общая нозология (от греч. nosos – болезнь) – учение о наиболее общих закономерностях, главных чертах, которые лежат в основе любой болезни. Эти черты не зависят от конкретных причин болезни, внешних и внутренних условий ее развития, воздействия на нее со стороны медицинских работников и т. д. Например, вне зависимости от перечисленного болезнь динамична, т. е. течет во времени и обязательно завершается каким-либо другим состоянием (возможно, другой болезнью), имеет исход. У любой болезни имеются внутренняя организация, механизм развития, морфологические изменения, комплекс реакций организма на болезнетворное воздействие и др.

Схема 1.1. Основные разделы патологии

Типовые патологические процессы – это процессы, лежащие в основе многих заболеваний, определяющие тяжесть, течение, исходы и подходы к лечению (атрофия, гипоксия, воспаление, аллергия, лихорадка, опухолевый рост и др.). Например, в основе широко распространенных заболеваний: респираторных инфекций, туберкулеза, ревматизма, холецистита, бронхиальной астмы – лежит та или иная разновидность воспаления, а значит, у этих болезней есть сходные черты, что можно использовать в их диагностике и лечении.

Частная патология – это учение о закономерностях поражения органов и систем организма при болезни (сердечно-сосудистой, дыхательной, пищеварительной, эндокринной и др.). Знаниe этой части патологии помогает лучше разобраться в структуре заболеваний той или иной системы, вычленить их общие закономерности, которые также влияют на течение и исходы данной патологии. Например, хорошо известная способность почек концентрировать при образовании вторичной мочи все выводимые химические соединения определяет в равной степени как механизм токсического повреждения почек при отравлениях (суррогаты алкоголя, тяжелые металлы), так и механизм действия антибактериальных препаратов при пиелонефритах.

По методическому подходу в патологии выделяют три дисциплины:

• патологическая морфология (от греч. morphos – форма, строение) изучает изменения формы и структуры, возникающие в организме под влиянием болезни;

• патофизиология изучает жизнедеятельность больного организма;

• патологическая (био)химия изучает патологические процессы на молекулярном уровне, как самостоятельная дисциплина она еще только формируется.

Система этих подходов, объединенная общим объектом изучения (болезнь и больной человек), обеспечивает патологии максимально широкий спектр методов исследования.

1.3. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Морфологические исследования в патологии могут проводиться на разных уровнях: организменном, системном, органном, тканевом, клеточном и молекулярном. Основная их задача – изучение структурных основ болезни.

Классическими подходами к морфологическому исследованию являются биопсия и вскрытие.

Трупы лиц, умерших от болезней, травм или неизвестных причин, подлежат вскрытию. Патологоанатом, производя вскрытие, изучает органы и ткани, сопоставляет полученные данные с описанием клинических проявлений болезни, устанавливает окончательный диагноз, причину смерти, помогает лечащему врачу понять происхождение выявленных им симптомов, а также допущенные ошибки в трактовке проявлений болезни. Наряду с этим изучение секционных материалов является важным для научных разработок, касающихся проявлений ранее неизвестных болезней, изменения характера известных заболеваний, их взаимного влияния, последствий лечебных мероприятий и др.

Биопсия – прижизненное взятие ткани для микроскопического исследования с диагностической целью. Материал для биопсии можно забирать при диагностических пункциях и операциях, во время оперативного вмешательства; пригодны для исследования также участки отторгнутых или отделенных тканей. Биопсийная работа составляет в настоящее время основную (до 80 %) часть нагрузки патолого-анатомических отделений. Она направлена на установление или уточнение предполагаемого клинического диагноза и активно влияет на последующие характер и объем лечения до операции или активного консервативного лечения. Проводимое на практических занятиях морфологическое исследование, хотя и в несколько упрощенном виде, воспроизводит те же ситуации и преследует в пределах учебной темы разрешение аналогичных задач.

В связи с введением в клиническую медицину методов, позволяющих изучать структуру тканей у живого человека без их забора из организма (тепловидение, ультразвуковое исследование, магнитно-резонансная томография, допплерография, разные виды эндоскопии), в настоящее время формируется методический арсенал клинической морфологии (объект изучения – функционирующие ткани в организме).

Современная патоморфология активно использует экспериментальные методы, где объектом исследования становятся взятые при вскрытии или биопсийные материалы, полученные от животных с экспериментально вызванными патологическими процессами. Еще одно направление – исследование патологии на клеточных культурах, где объектом исследования служат измененные клетки, в том числе полученные из органов и тканей человека.

Конкретные методы морфологического исследования в зависимости от применяемого оборудования включают макроскопическое (осмотр тканей невооруженным глазом, взвешивание), микроскопическое (обычное светооптическое, поляризационная микроскопия, люминесцентная микроскопия, гистохимические методы, иммуногистохимия) и ультрамикроскопическое (электронная микроскопия) исследования. На всех уровнях возможна количественная оценка выявляемых изменений – морфометрия. С развитием этого направления патоморфология, приобретя аппарат математики, окончательно обрела статус научной дисциплины.

1.4. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПАТОФИЗИОЛОГИИ

Объектом патофизиологических исследований является патологический процесс. Основным подходом в этом направлении патологии по-прежнему остается эксперимент, а основной целью – установление закономерностей возникновения патологических процессов, механизмов их развития, коррекции или ликвидации. Конечная задача любого эксперимента – перенесение полученных данных в клиническую практику.

В процессе познания в биологии и медицине научный эксперимент выполняет следующие основные функции:

• выступает средством получения новых научных данных;

• является способом выделения общего в серии сходных явлений, обоснования закономерностей, формирования гипотез;

• выступает средством проверки гипотез и теорий, критерием их истинности;

• является относительным гарантом перед применением новых способов и методов диагностики и лечения в клинической практике.

По продолжительности различают острый эксперимент (например, воспроизведение острой кровопотери, отравления угарным газом и т. д.) и хронический, который подразумевает длительное наблюдение за экспериментальным животным (введение электродов, операция изолированного желудочка по Павлову, трансплантация органов и тканей).

Эксперимент позволяет производить такие воздействия на органы животного (травма, ожог, облучение), которые невозможны и недопустимы в клинике. Только в эксперименте на животных возможно испытание новых лекарственных препаратов. Некоторые болезни (психические заболевания, ряд опухолей, некоторые иммунопатологические состояния) в эксперименте воспроизвести пока не удалось.

Этапами постановки и проведения эксперимента являются: формирование рабочей гипотезы, определение цели и задач исследования, выбор конкретных методик, непосредственное проведение эксперимента (серии опытов), фиксация и анализ данных эксперимента, обсуждение и выводы.

Основу проведения эксперимента составляет получение максимально точной модели болезни. Моделирование – это воспроизведение структурно-функционального комплекса болезни в более упрощенной форме для выяснение причин, условий и механизмов ее развития, разработки методов лечения и профилактики.

Требования к модели:

– аналогия причин и условий развития болезни;

– сходство функциональных и морфологических изменений болезни и ее модели на системном, органном, клеточном и молекулярном уровнях;

– сходство в развитии типичных осложнений;

– эффективность лечения одними и теми же воздействиями.

В зависимости от степени упрощения и уровня изучения в патологии можно моделировать нозологические формы, типовые патологические процессы, нарушения функций отдельных органов и систем, нарушения деятельности отдельных клеток и их компонентов, молекулярные нарушения.

Конкретные экспериментальные методики, используемые при моделировании, могут содержать выключение функции какого-либо органа или ткани (удаление, перерезка нерва, пережатие сосуда, фармакологическая блокада и др.), раздражение (стимуляция) функции, моделирование изменений регуляции и баланса химических веществ-метаболитов и т. д. Наиболее часто для проведения экспериментов используют различных лабораторных животных: белых крыс и мышей, кроликов, морских свинок, а также беспородных собак и кошек, реже – овец, свиней и других животных. Выполнение экспериментальных исследований строго регламентировано российским и международным законодательствами. Все работы проводят в рамках утвержденных учебных и научных программ специалисты с медико-биологическим образованием; болезненные и травмирующие процедуры выполняют при необходимом уровне обезболивания. Все эксперименты проводят не из праздного любопытства, а для изучения механизмов развития заболеваний, актуальных для человека. Это первый необходимый, но не самодостаточный этап познания болезни.

При изучении предмета для иллюстрации тех или иных положений патологии на практических занятиях проводят учебные демонстрационные эксперименты по тем же правилам и включают те же этапы.

Клиническая патофизиология – новый, преимущественно диагностический подход в патологии. В ее задачу входят разработка и использование стандартных методов диагностики продромальных состояний и контроля за течением заболевания, а также учет влияния внешних факторов на организм человека с позиции общей теории патологии. Основную часть этого направления составляет лабораторная диагностика патологических состояний организма по результатам исследования разных биологических жидкостей и сред: крови, мочи, кала, желудочного сока, желчи, гноя и др.

Задания для самопроверки знаний

1. Составьте развернутую классификацию методов, применяемых в патологии. Какие из них приемлемы для исследования в клинических условиях?

2. Выберите правильные ответы. Патология изучает закономерности: а) возникновения болезни; б) диагностических алгоритмов; в) механизмов развития болезней; г) распространенности болезней; д) структурных проявлений болезни; е) исходов болезни.

3. Основными направлениями патологии являются: а) клинико-анатомическое; б) функциональное; в) интегративное; г) морфологическое; д) теоретическое; е) экспериментальное.

4. Лечение может быть: а) этиотропное; б) патогенетическое; в) заместительное; г) иммунологическое; д) этиопатогенетическое; е) симптоматическое.

5. Вначале, на самой заре кибернетики на математическое моделирование возлагалось очень много надежд. В эпоху глобальной компьютеризации взгляды биологов и медиков на этот метод стали весьма осторожными. С чем (непонимание смысла метода, углубление теоретических знаний, отсутствие математического аппарата в медицинских науках, невостребованность результатов для практики) может быть связано подобное «охлаждение»? Поясните.

6. Несмотря на технические возможности, применять все большее увеличение при микроскопии (свыше 60 000) в последние десятилетия в биологии и медицине стало непопулярным. Какие конкурентные методы исследования снизили интерес к ультрамикроскопической технике в биологии и медицине?

7. Почему, несмотря на развитые и тщательно регламентированные исследования по экспериментальной разработке новых лекарственных препаратов, во всем мире не меньшее, если не большее, влияние уделяется клиническим испытаниям лекарственных препаратов? Поясните.

Глава 2
ОБЩЕЕ УЧЕНИЕ О БОЛЕЗНИ

Определение и систематизация основных представлений о болезни составляют теоретическое ядро медицины.

2.1. БОЛЕЗНЬ И ЗДОРОВЬЕ

Как всегда при определении наиболее общих понятий, однозначные формулировки могут оказаться слишком узкими. Под здоровьем понимают естественное состояние человека, при котором его строение и жизнедеятельность оптимальным образом приспособлены к условиям среды, обеспечивая ему полноценную жизнедеятельность, качество жизни.

Здоровье – это состояние полного физического, психического и социального благополучия, а не только отсутствие болезней или физических дефектов (ВОЗ). Данное ставшее классическим определение в рамках патологии требует некоторой конкретизации. Под «благополучием» понимают оптимальные структурно-функциональные особенности и их регуляцию, оставляющую большой диапазон для дальнейшей адаптации к условиям внешней среды.

По мнению клинициста-хирурга Б. В. Петровского (1972), «здоровье – это не только отсутствие болезни и инвалидности, но и наличие полноценного, гармонически развитого физического, психического и нравственного состояния человека». Свое определение здоровья предложили гигиенисты, физиологи, психологи, педагоги.

Обобщая различные взгляды, можно отметить, что для здорового человека характерно следующее:

– поддержание динамического равновесия организма и среды;

– сохранение целостности организма человека, его гомеостаза;

– сохранение высокой адаптивности;

– сохранение трудоспособности.

Понятие здоровья, особенно при рассмотрении его составляющих, тесно связано с понятием нормы. Без последнего невозможно сколько-нибудь ясное понимание природы здоровья. Максимально краткое определение: здоровье – это нормальное состояние организма. Под нормой здоровья понимают оптимальное состояние живого организма, при котором обеспечивается максимальная адаптация, приспособляемость к условиям жизни. При возможности количественного описания признака (например, рост или масса тела) часто употребляется понятие нормы в статистическом понимании. В большинстве случаев нормальными оказываются показатели, которые встречаются примерно у 80 % людей данной популяции или группы при массовых обследованиях. Естественно, что в этом случае норма существенно зависит от пола, возраста, расовой принадлежности и многих других признаков. Изолированный признак, отличающийся от нормы, еще не указывает на отсутствие здоровья; главным критерием остается гармоничность всех признаков и адаптивность организма в процессе жизнедеятельности.

Приведем примеры, иллюстрирующие соотношение нормы и здоровья. Увеличение рогового слоя кожи (гиперкератоз) ладоней у лиц, занимающихся физическим трудом, имеет приспособительное значение, и по этому признаку их нельзя считать нездоровыми. Те же изменения, обнаруженные по всей поверхности кожи у новорожденного, свидетельствуют о серьезном наследственном заболевании. Мать, жертвующая здоровьем и даже жизнью при спасении своего ребенка, совершает поступок адаптивного характера (т. е. в пределах нормы здоровья), а ее последующее поведение в отношении объекта опасности (нападающего человека) может быть уже неадекватным и свидетельствовать о развитии острого психического расстройства (аффекта), т. е. быть признаком болезни.

Болезнь является ключевым понятием патологии. Это понятие употребляется в узком и широком смысле.

В узком смысле его используют для обозначения конкретных заболеваний (например, «гипертоническая болезнь») и у конкретных людей (например, «у него тяжелая болезнь»), что соответствует терминам «нозологическая форма» и «нозологическая единица».

В широком смысле это понятие употребляется для обозначения болезни вообще, особой формы жизнедеятельности – нездоровья.

В этом наиболее общем смысле, как и для понятия здоровья, можно привести несколько распространенных определений.

Болезнь (от лат. morbus) – это особый вид страдания, вызванный поражением организма, отдельных его систем различными повреждающими факторами, характеризующийся нарушением системы регуляции и адаптации и снижением трудоспособности (ВОЗ).

Болезнь – это жизнь при ненормальных условиях (Р. Вирхов).

Болезнь – это сложная реакция организма на действие болезнетворного агента, качественно новый процесс, возникающий в результате расстройства взаимоотношения организма с окружающей средой и характеризующийся нарушением его функций и приспособляемости, ограничением работоспособности и социально полезной деятельности [Альперн Д. Е., 1960].

Болезнь – это динамическое состояние организма, характеризующееся нарушениями нормального течения жизненных процессов, приводящими к снижению биологических и социальных возможностей человека [Лосев Н. И., 1995].

Главными чертами болезни, таким образом, являются следующие:

• качественно отличный характер жизнедеятельности в ответ на действие раздражителя, чрезвычайного по природе, интенсивности или длительности;

• наличие повреждения, изменения структуры и функций, их регуляции, выходящие за рамки биологической нормы;

• единство повреждения и компенсаторно-приспособительных процессов в организме;

• расстройство взаимодействия организма с окружающей средой, снижение приспособляемости, работоспособности и социально-полезной деятельности.

Наличие компенсаторных и приспособительных процессов при болезни – важная ее черта, которую необходимо учитывать в каждом конкретном случае. Не все изменения при болезни плохи – часть из них свидетельствует о борьбе с болезнью и вовсе не подлежит ликвидации при лечении. Например, при инфекционных болезнях повышение температуры тела (лихорадка) у взрослых обычно только выше 38,5 °С сопровождается отрицательными последствиями для организма. В остальных случаях такая температурная реакция отражает защитные реакции организма и сопровождается увеличением интенсивности обмена веществ, фагоцитоза микроорганизмов, образования антител. Важной чертой болезни является то, что при ее развитии речь идет не о возникновении новых законов организации или механизмов жизнедеятельности, а об изменении силы, длительности и направленности естественных для организма процессов. Нет ни одного патологического процесса, который не имел бы своего прототипа в физиологии (И. В. Давыдовский).

Сравнение содержания понятий «здоровье» и «болезнь» подсказывает, что между ними существует некий «зазор», состояние и нездоровья, и неболезни. Это переходное состояние имеет ряд наименований.

Предболезнь – состояние, при котором в организме происходят изменения показателей жизнедеятельности в пределах гомеостаза, но при нарушении соотношений между ними. Предболезнь, т. е. переход от здоровья к болезни, формируется под действием факторов внешней среды и ведет к расстройству саморегуляции и ослаблению адаптивности организма. Часть патологов рассматривают предболезнь как начальный период болезни, где уже есть ее морфологический субстрат (например, «предрак»), другие подчеркивают лишь наличие дисрегуляции, например нарушение суточных ритмов мочеотделения перед мочекаменной болезнью (рис. 2.1).

Рис. 2.1. Соотношение структурных изменений и клинических проявлений болезни [Саркисов Д. С., 1990]

В развитии предболезни можно выделить некоторые общие патогенетические варианты:

– наследственное (врожденное) состояние предболезни;

– действие факторов низкой интенсивности, которые порознь непатогенны, но в силу комплексного и продолжительного влияния могут приводить к снижению адаптивных механизмов (например, запыленность, загазованность, вибрация);

– действие одного причинного фактора (А), вызвавшего в организме ограничение его адаптивных механизмов, на фоне которого действие какого-то другого фактора (Б) приводит к развитию заболевания. Например, хронический стресс может привести к снижению иммунитета (состояние предболезни) и на этой основе возможно развитие инфекций, опухолей, аутоиммунных болезней.

Стадия предболезни характеризуется возникновением специфических единичных признаков, предопределяющих общую направленность развивающейся патологии, например, сердечно-сосудистой, респираторной, эндокринной.

Донозологическое состояние проявляется усугублением расстройств поражаемого органа, что приводит к нарастанию числа специфических признаков, сочетание которых позволяет определить возможный нозологический диагноз.