Текст книги "Каверномы ЦНС"

В 26 семьях с подтвержденной семейной формой каверномы обнаружены у 49 человек (31 женщина, 18 мужчин). Обращает на себя внимание значительное преобладание женщин, в отличие от практически равного гендерного соотношения в общей группе. Кроме того, в этих семьях еще у 10 кровных родственников наблюдались симптомы, типичные для каверном ЦНС, но инструментальных исследований мозга им не производилось. Большинство этих родственников – пожилые или уже умершие люди, прожившие основную часть жизни или всю жизнь в «докомпьютерный» период развития медицины (рис. 116, I – IV).

Рис. 116, II. Множественные наследственные кавернозные мальформации головного мозга

Мать, С-к, 1945 г. р.: множественные сосудистые мальформации головного мозга – типичные КМ и мальформации IV типа (II – МРТ, А – В, режим GRE). Начало б-ни в 55 лет, в виде генерализованных эпилептических припадков. В 2009 г – удаление КМ левой височной доли. Неврологической симптоматики нет. Получает антиконвульсанты

Рис. 116, III. Множественные наследственные кавернозные мальформации головного мозга

Дочь, Р-ва, 1968 г. р. (пробанд): множественные КМ больших полушарий (III, А – В, режимы Т2 и GRE). Начало б-ни в 28 лет в виде полиморфных эпилептических припадков. В 1999г – одномоментное удаление КМ височной и лобной долей слева (Венгрия). После операции сохранялись полиморфные фармакорезистентные эпилептические припадки. В 2012г по месту жительства выполнена АМГЭ слева (III, А – послеоперационная киста в соответствующей области)

Рис. 116, IV. Множественные наследственные кавернозные мальформации головного мозга

Сын Р-ов, 1988г. р. Множественные КМ головного мозга. С детства – ночные приступы по типу «вздрагивания». В 1992 и 1993гг удалены КМ правой теменной доли справа и лобной доли слева (Венгрия) (IV, А – послеоперационные кистозно-глиозные изменения в соответствующих областях, МРТ, режим Т1; Б, В – множественные мелкие мальформации больших полушарий, МРТ, режим GRE). Неврологических симптомов нет. Приступов нет

Необходимо отметить, что обследование «здоровых» членов семей проводили редко, поэтому составить представление о бессимптомных носителях каверном в указанных семьях не представлялось возможным.

В 18-ти семьях каверномы выявлены в двух поколениях (родители – дети), в 3-х семьях – в 3 поколениях, в 2—х семьях – в одном поколении. В случаях с клиническим проявлением заболевания возраст на момент появления первых симптомов составил от первых дней жизни до 65 лет (средний возраст 25,4г). Заболевание манифестировало в детском и юношеском возрасте у 18 человек (39,1% случаев). У 3-х человек каверномы были бессимптомными. В отдельных случаях неврологическая симптоматика была обусловлена другим заболеванием НС.

Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при семейной форме заболевания первые клинические симптомы в детском возрасте появляются чаще, чем при спорадических каверномах (39,1% и 28,3% соответственно). Нами также установлено, что во всех 17-ти семьях, в которых каверномы имели клинические проявления в нескольких поколениях, первые симптомы болезни в каждом следующем поколении возникали в более раннем возрасте, чем в предыдущем. Эти данные согласуются с представлениями о более «агрессивном» поведении наследственных КМ.

Множественные КМ обнаружены у 67% человек, что подтверждает более высокую частоту множественных каверном среди наследственных форм. Количество типичных КМ у одного человека составляло от 2 до 7, что в целом не отличалось от «спорадических» множественных КМ. В одной семье могли быть родственники только с одиночными образованиями, только с множественными образованиями, а также с обоими вариантами (см. рис. 75).

По разнообразию размеров и локализации семейные каверномы практически не отличались от спорадических мальформаций. Образования от 10 мм до 7 см в диаметре можно было обнаружить в любых отделах головного и спинного мозга. Как и при спорадических каверномах, большинство образований находилось в супратенториальных структурах, преимущественно в коре и белом веществе полушарий. Субтенториально обнаружено 8 каверном: 4 в стволе мозга и 4 в мозжечке. У 2-х больных супра– и субтенториальные каверномы сочетались с каверномой спинного мозга.

Течение и клинические проявления заболевания при наследственных КМ не имели каких-либо отличий от спорадических форм. У подавляющего большинства больных с множественными каверномами клинически проявлялась только одна из них.

При определении тактики лечения больных с семейными каверномами пользовались принципами, общими для всех каверном: наблюдение в бессимптомных случаях, удаление клинически проявившихся каверном доступной локализации, удаление каверном сложной локализации в случае повторных кровоизлияний с развитием стойких очаговых симптомов или при частых эпилептических припадках, резистентных к терапии. Как и при спорадических каверномах, решение вопроса об операции было наиболее сложным у больных с множественными образованиями в связи с проблемой определения каверномы, явившейся причиной клинических симптомов.

Удаление каверномы в институте произведено 8 больным, двое из них были членами одной семьи. Шесть родственников пробандов были оперированы ранее в других медицинских учреждениях, всем им выполнено удаление каверном супратенториальной локализации. Одной из этих больных в связи с формированием фармакорезистентной эпилепсии по месту жительства выполнена операция АМГЭ. (см. рис. 116).

Результаты операций в большинстве случаев были благоприятны – нарастания симптоматики не было ни в одном случае. У одного больного в связи с неполным удалением каверномы зрительного бугра образовалась гематома, потребовавшая повторной операции через сутки.

Результаты динамики эпилептических припадков после операции соответствовали таковым при лечении спорадических каверном.

При повторных МРТ как у оперированных, так и у не оперированных, особенное внимание обращали на изменение размеров имевшихся ранее каверном и появление новых образований. Ни в одном наблюдении таких изменений не зафиксировано. Не отмечено также перехода бессимптомных КМ в симптоматические.

Сведения о наследственной форме КМ заставляют, в первую очередь, обратить внимание на необходимость сбора семейного анамнеза у любого больного с выявленными КМ, особенно в случае множественных образований. При подтверждении семейной формы патологии важным аспектом проблемы представляется информирование членов семей о возможности носительства КМ у «здоровых» родственников. Следует проводить МР обследование всем родственникам, имеющим какие-либо признаки заболевания НС, а также рекомендовать обследование родственникам, не имеющим клинических проявлений заболевания. МРТ обследование, а также генетическое консультирование, следует считать обязательным при планировании рождения ребенка. Понимание характера болезни создаст условия для ответственного планирования семьи.

14. Принципы консервативного лечения и ведения больных с каверномами ЦНС

Опыт лечения больных с кавернзными мальформациями мозга показывает, что примерно в половине случаев хирургическое лечение по тем или иным причинам не проводится. Этих больных необходимо информировать о характере заболевания и возможных вариантах его дальнейшего течения. Независимо от формы течения заболевания и состояния пациентов, все они, включая бессимптомных, должны находиться под наблюдением невролога или нейрохирурга. Особое внимание должно быть уделено больным, страдающим эпилептическими припадками – им следует проводить противоэпилептическое лечение с контролем эффективности препаратов и своевременной коррекцией противосудорожной терапии. При изменении состояния больного (повторные кровоизлияния, учащение эпилептических припадков и др.), которое, по мнению врача, требует пересмотра вопроса о проведении хирургического вмешательства, больного нужно направить на повторную консультацию к нейрохирургу.

Больным, у которых патология выявлена впервые, рекомендуется выполнять повторные МРТ. Сроки проведения повторного обследования зависят от формы заболевания и состояния больного. При отсутствии явных признаков кровоизлияния при первичном обследовании и при стабильном состоянии пациента, повторная МРТ может быть выполнена не ранее, чем через год после первого обследования. Если при этом обследовании размеры и структура мальформации остаются прежними, следующее обследование можно рекомендовать только в случае появления отчетливых церебральных симптомов. Исключение составляют больные, относящиеся к группам риска роста и новообразования КМ (множественные и наследственные КМ) – эти пациенты должны находиться под более пристальным вниманием. У больных, обратившихся в острой или подострой стадии кровоизлияния, необходимо проводить обследование через 2—3 месяца, с целью контроля динамики рассасывания крови, а в случае дальнейшего ухудшения состояния – в срочном порядке.

Практически все вышесказанное относится и к больным, перенесшим хирургическое вмешательство. В группе больных с эпилептическими припадками после операции следует, независимо от количества перенесенных до операции приступов, продолжить противосудорожную терапию. Обязательным является ведение дневника приступов с регистрацией припадков любого типа, так как эти данные служат основанием для коррекции приема антиконвульсантов. Вопрос об отмене препрата достаточно сложен и не имеет четкого ответа. У больных с коротким эпилептическим анамнезом в случае, если в течение года после операции приступы, включая ауры, не повторялись, и при отсутствии локальной эпилептиформной активности в ЭЭГ, можно начать постепенное снижение дозы вплоть до полной отмены препарата. У больных с длительным эпилептическим анамнезом, и/или частыми припадками отмену антиконвульсантов следует проводить с большей осторожностью.

Заключение

Кавернозные мальформации (каверномы, кавернозные ангиомы) головного и спинного мозга представляют собой сосудистые мальформации, состоящие из конгломерата полостей (каверн), выстланных эндотелием и заполненных жидкой кровью. Помимо каверн, представляющих основной структурный элемент кавернозной мальформации, в этих образованиях при микроскопическом исследовании могут быть обнаружены элементы артериальных и венозных сосудов и телеангиэктазий, тромбированные полости, участки склерозирования и отложения кальция, элементы хронических инкапсулированных гематом. В редких случаях можно выявить сочетание кавернозных мальформаций с различными опухолями мозга.

Основным методом диагностики каверном является МРТ, при которой точность диагноза достигает 98%. Для полного представления о количестве и структуре каверном, а также стадии заболевания, предпочтительно выполнение МРТ в стандартных режимах и режимах SWI.

Опыт института Нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко по лечению кавернозных мальформаций ЦНС основан на хирургическом и консервативном лечении более 1500 больных с этой патологией. Он включает спорадические, наследственные и радиоиндуцированные каверномы больших полушарий, задней черепной ямки и спинного мозга, в том числе, каверномы сложной локализации: базальных ганглиев и зрительного бугра, боковых и третьего желудочков, ствола мозга, а также такие редкие формы, как каверномы зрительных нервов и хиазмы, гипоталамуса, пинеальной области.

Тактика лечения больных зависит, в первую очередь, от сочетания клинических проявлений и локализации мальформации. При этом следует учитывать, что, в целом являясь доброкачественным, заболевание может в ряде случаев приводить к инвалидности вследствие формирования эпилептического синдрома или стойкого неврологического дефицита, которые существенно ухудшают качество жизни больного. При кавернозных мальформациях ствола мозга кровоизлияния могут иметь летальный исход. В этой связи при каверномах, проявившихся клинически, предпочтительно хирургическое вмешательство, так как удаление мальформации является наиболее надежным способом лечения заболевания и его последствий.

Хирургические вмешательства с удалением каверном выполнены более чем 900 больным. Результаты операций свидетельствуют о том, что при поверхностно расположенных каверномах больших полушарий и каверномах мозжечка удаление мальформации, как правило, не представляет сложности, а исходы в целом благоприятны. При каверномах, проявляющихся эпилептическими припадками, удаление мальформаций способствует прекращению припадков или более благоприятному течению эпилепсии примерно в 70% случаев.

При удалении каверном, расположенных в глубинных отделах больших полушарий, риск нарастания неврологического дефекта достаточно высок. В этих случаях показания к хирургическому вмешательству должны быть тщательно продуманы. Это поможет избежать вмешательств, последствия которых превышают риск ухудшения при естественном течении болезни.

Особую группу составляют каверномы и гематомы ствола мозга, удаление которых требует значительного хирургического опыта. Результаты операций, выполненных более чем у 200 больных, показывают, что в случае повторных кровоизлияний и стойкого неврологического дефекта такие операции оправданы. Особое значение при определении показаний к удалению каверном и гематом ствола имеют морфологические особенности образований, определяемые по данным МРТ, и стадия заболевания.

Исходы операций при удалении глубинных каверном больших полушарий и каверном ствола мозга в значительной степени зависят от адекватного хирургического доступа и методики удаления каверномы. При удалении кавернозных мальформаций, расположенных в этих областях мозга, необходимо использовать имеющийся в настоящее время технические возможности, которые позволяют наиболее точно определить расположение мальформации, спланировать максимально щадящий доступ и проводить контроль состояния функций мозга в ходе операции.

Среди нерешенных вопросов, касающихся хирургического лечения каверном, следует назвать уточнение эффективности и определение границ удаления перифокальной зоны при каверномах больших полушарий, проявляющихся эпилептическими припадками, а также определение показаний к одномоментной или отсроченной амигдалогиппокампэктомии в случаях тяжелого течения эпилепсии. Необходимы также дальнейшие исследования по радиохирургическому лечению каверном, эффективность которого до настоящего времени остается спорной.

При отказе от операции больные с кавернозными мальформациями должны оставаться под наблюдением невролога и нейрохирурга, а страдающие эпилепсией получать адекватную противосудорожную терапию.

Перспективы лечения кавернозных мальформаций, помимо совершенствования хирургических методов, лежат в изучении генетических и молекулярных механизмов формирования и биологического поведения этих образований.

Список литературы

1. Амиридзе Н. Ш. «Каверномы головного мозга. Клиника, диагностика и хирургическое лечение» канд. дисс., Москва, 1993 г.

2. Белоусова О. Б., Филатов Ю. М., Шишкина Л. В., Сазонова О. Б. «Супратенториальные каверномы: клиника, диагностика, лечение» ж. Вопр. нейрохирургии, 2003, 1, 3—7.

3. Белоусова О. Б., Коновалов А. Н., Окишев Д. Н. и др. «Наследственные каверномы головного мозга: анализ 12 семей» Ж. Вопр. нейрохирургии, 2011, 4, 34—45.

4. Виноградов В. М., Стуков Л. А., Поздняков А. В., и др. «Методы и результаты лучевой стереотаксической терапии кавернозных ангиом головного мозга» Вопросы онкологии, 2008, 4, 525—528.

5. Гаврюшинc А. В., Коновалов А. Н., Хухлаева Е. А. и др. «Гематомы и кавернозные ангиомы ствола головного мозга: критерии диагноза и дифференцированный подход к лечению» Материалы IV Съезда нейрохирургов России, 2006, стр. 254.

6. Григорян Ю. А., Ситников А. Р. «Интрахиазмальная гематома». Ж. Вопр. нейрохирургии, 2008, 3, 42—43.

7. Григорян Ю. А., Ситников А. Р. «Кавернома корешка тройничного нерва» Ж. Нейрохирургии им. А. Л. Поленова, 2012, 4, 60—63.

8. Захарова Н. Е., Потапов А. А., Корниенко В. Н. и др. «Оценка состояния проводящих путей головного мозга при диффузных аксональных повреждениях с помощью диффузионно-тензорной магнитно-резонансной томографии» Ж. Вопр. нейрохирургии, 2010, 2, 3—9.

9. Зенков Л. Р. «Клиническая эпилептология» Москва, Мед Информ Агенство, 2010.

10. Кивилев Ю. В. «Каверномы мозга» Санкт-Петербург, «Человек и его здоровье» 2013.

11. Коновалов А. Н., Махмудов У. Б., Филатов Ю. М. и др. «Клиника, диагностика и хирургическое лечение гематом ствола мозга» Ж. Вопр. Нейрохирургии, 1991, 1, 36—39.

12. Коновалов А. Н., Корниенко В. Н., Пронин И. Н. и др. «Гематомы и скрытые сосудистые мальформации ствола мозга» Ж. Мед визуализация, 2001, 2, стр. 13—21.

13. Коновалов А. Н., Озеров С. С., Белоусова О. Б. и др «Гигантская кавернозная мальформация мозжечка у младенца» Ж. Вопр. нейрохирургии, 2005, 4, 27—30.

14. Коновалов А. Н., Голанов А. В., Горлачев Г. Е. и др. «Стереотаксическая радиотерапия и радиохирургия с применением установки Novalis в лечении нейрохирургических больных» Ж. Вопросы нейрохирургии, 2010, 1, 4—12.

15. Коновалов А. Н., Кадыров Ш. У. «Хирургические доступы к опухолям таламуса» Ж. Вопросы нейрохирургии, 2011, 1, 4—11.

16. Коновалов А. Н., Белоусова О. Б., Гаврюшин А. В. «Каверномы ЦНС» в: Современные технологии и клинические исследования в нейрохирургии, Москва, 2012, 353—368.

17. Коптелова А. М., Архипова Н. С., Головтеев А. Л., и др. «Применение магнитоэнцефалографии в дооперационном обследовании пациентов с фармакорезистентной эпилепсией» ж. Вопр. Нейрохирургии, 2013, 6, 14—21.

18. Корниенко В. Н., Пронин И. Н. «Диагностическая нейрорадиология» Москва, 2006, из-во ИП «Андреева Т. М.», 430—452.

19. Кушель Ю. В. «Интрамедуллярные опухоли спинного мозга – особенности хирургического лечения. Часть II». Нейрохирургия, 2009, 1, 9—15.

20. Медведев Ю. А., Мацко Д. Е. «Аневризмы и пороки развития сосудов головного мозга» Санкт-Петербург, 1993, том II, 14—28.

21. Мухин КЮ, Петрухин АС, Глухова ЛЮ. «Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики» М: Альварес Паблишинг, 2004.

22. Никитин К. В. «Локальные повреждения и некрозы ткани головного мозга после лучевой терапии и стереотаксической радиохирургии интракраниальных объемных образований» Ж. Вопросы нейрохирургии, 2010, 2, 55—63.

23. Окишев Д. Н., Белоусова О. Б., Элиава Ш. Ш., Филатов Ю. М. и др. «Хирургическое лечение больных с каверномами полушарий большого мозга, проявляющимися эпилептическим синдромом» ж. Вопр. нейрохирургии, 2012, 4, 3—11.

24. Ремезова ЕС. Дифференциальное лечение больных эпилепсией. М., Медицина, 1965.

25. Филатов Ю. М. «Артерио-венозные аневризмы больших полушарий мозга» докт. дисс., Москва, 1972 г.

26. Шкарубо А. Н., Серова Н. К., Тропинская О. Ф., и др. «Кавернома хиазмы» Ж. Вопр. нейрохирургии, 2005, 2, 20—22.

27. Щекутьев Г. А., Лубнин А. Ю., Согомонян С. А. «Мониторинг при операциях на стволе мозга» Анестезиология и реаниматология, 1996, 2, 39—43.

28. Abdulrauf SI, Kaynar MY, Awad IA «A comparison of the clinical profile of cavernous malformations with and without associated venous malformations». Neurosurgery, 1999, 44, 41—46.

29. Abla AA, Turner JD, Mitha AP, Lekovic G, Spetzler RF. «Surgical approaches to brainstem cavernous malformations». Neurosurg Focus. 2010, 29, E8.

30. Acciari N, Galassi E, Giulioni M, et al «Cavernous malformations of the central nervous system in the padiatric age groop» Pediatr Neurosurg 2009, 45, 81—104.

31. Aiba T, Tanaka R, Koike T «Natural history of intracranial cavernous malformations» J Neurosurg 1995, 83, 56—59.

32. Al-Holou WN, O’Linnger TM, Pandey AS et al «Natural history and imaging prevalence of cavernous malformations in children and young adults» J Neurosurg Pediatr, 2012, 9, 198—205.

33. Alp R, Alp SI, Ure H «Cavernous hemangioma: a rare cause for secondary parkinsonism. A case report». Int J Neurosci 2009, 119, 2112—2117.

34. Amin-Hajani S, Ogilvy CS, Candia GJ et al, «Stereotactic radiosurgery for cavernous malformations: Kjellberg’s experience with proton beam therapy in 98 cases at the Harvard cyclotron» Neurosurg, 1998, 42, 1229—1238.

35. Amin-Hajani S, Ogilvy CS, Ojemann RG, Crowell RM, «Risk of surgical management for cavernous malformations of the nervous system» Neurosurg 1998, 42, 1220—1228.

36. Altas M, Bayrak OF, Cerci A, et al «Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion gene polymorphism in patients with familial multiple cerebral cavernous malformations» J Clin Neurosci. 2010, 17, 1034—1037.

37. Arseni C, Staneiu M. «Primary haematomas of the brain stem». Acta Neurochir, 1973; 28, 323—330.

38. Awad IA, Robinson JR. Cavernous malformations. In: Awad IA, Barrow DL, eds. Park Ridge, IL: AANS; 1993, 49—63.

39. Awad IA, Robinson JR, Mohanty S, et al. «Mixed vascular malformations of the brain: clinical and pathogenic considerations» Neurosurgery 1993, 33, 179—188.

40. Awad IA «From mutant mice to „Vascular permeability therapy“ in cavernous angiomas?» Neurosurg, 2009, 64, 10.

41. Ayyad A «Brainstem cavernomas: Surgical management and clinical outcome» Seul, 2013, FA1490.

42. Barker FG, Amin-Hanjani S, Butler WE et al. «Temporal clustering of hemorrhages from untreated cavernous malformations of the central nervous system». Neurosurgery 2001, 49, 15—25.

43. Barr RM, Dilon WP, Wilson CB «Slow-flow vascular malformations of the pons: capillary teleangiectasisas?» AJNR Am J Neuroradiol. 1996, 17, 71—78.

44. Batra S, Lin D, Recinos PF, Zhang J, Rigamonti D: Cavernous malformations: natural history, diagnosis and treatment». Nat Rev Neurol 5:659—670, 2009.

45. Battistini S, Rocchi R, Cerase F et al «Clinical, magnetic resonance imaging, and genetic study of 5 Italian families with cerebral cavernous malformation» Arch Neurol 2007, 64, 843—848.

46. Baumann CR, Acciarri N, Bertalanffy H, et al «Seizure outcome after resection of supratentorial cavernous malformations: A study of 168 patients». Epilepsia, 2007, 48, 559—563.

47. Becker DH, Silverberg GD. «Successful evacuation of an acute pontine hematoma», 1978 10, 263—265.

48. Benifla M, Rutka JT, Otsubo H, «Long-term seizure and social outcomes following temporal lobe surgery for intractable epilepsy during childhood» Epilepsy Res. 2008, 82, 133—138.

49. Berg AT, Berkovic SF, Brodie MJ «Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Commission on classification and terminology, 2005—2009» Epilepsia, 2010, 51, 676—685.

50. Bergametti F, Denier C, Labauge P, et al. «Mutations within the programmed cell death 10 gene cause cerebral cavernous malformations» Am? J? Hum? Genet 2005, 76, 42—51.

51. Bergeson PS, Rekate HL, Tack ED. «Cerebral cavernous angiomas in the newborn». Clin Pediatr (Phila) 1992, 31, 435—437.

52. Bergstrand A, Olivecrona H, Tonnis W «Gefassmissbildungen und Gefassgeschwulste des gehirns in Germany», Leipzig, Georg Thieme, 1936.

53. Bertalanffy H, Gilsbach JM, Eggert HR, Seeger W «Microsurgery of deep-seated cavernous angiomas: report of 26 cases». Acta Neurochir (Wien), 1991, 108, 91—99.

54. Bertalanffy H, Benes L, Miyazawa T, et al «Cerebral cavernomas in the adult. Review of the literature and analysis of 72 treated patients» Neurosurg Rev 2002, 25, 1—53.

55. Bicknell JM, Carlow TJ, Kornfeld M et al, «Familial cavernous angiomas» Arch Neurol 1978, 35, 746—749.

56. Bizzi A, Blasi V, Fallini A et al «Presurgical functional MRI imaging of a language and motor functions: validation with intraoperative electrocortical mapping» Radiology 2008, 579—589.

57. Blamek S, Boba M, Larysz D, et al. «The incidence of imaging abnormalities after stereotactic radiosurgery for cerebral arteriovenous and cavernous malformations». Acta Neurochir Suppl. 2010, 106, 187—190.

58. Boricova AL, Dibble CF, Sciaky N, et al, «Pho kinase inhibition rescues the endothelial cell cerebral cavernous malformation fenotype» J Diol Chem 2010, 285, 11760—11764.

59. Britt RH, Connor WS, Enzmann DR. «Occult arteriovenous malformation of the brainstem simulating multiple sclerosis. Neurology». 1981, 31, 901—904.

60. Broggi G, Ferroli P, Franzini «Cavernous Malformations and Seizures: Lesionectomy or Epilepsy Surgery?» In: Lanzino G, Spetzler RF (eds): Cavernous Malformations of the Brain and Spinal Cord. New York: Thieme, 2008

61. Boutarbouch M, Den Salem D, Gire l «Multiple cerebral and spinal cord cavernomas in Klippel-Trenaunay-Weber syndrome». J Clin Neurosci 2010, 17, 1073—1075.

62. Brunereau L, Labauge P, Tournier-Lasserve E, et al. «Familial form of intracranial cavernous angioma: MR imaging findings in 51 families» Radiology, 2000, 214, 209—216.

63. Bruneau M, Bijlenga P, Reverdin A, et al «Early surgery for brainstem cavernomas». Acta Neurochir, 2006, 148, 405—414.

64. Cantu C, Murillo-Bonilla L, Arauz A, et al. «Predictive factors for intracerebral hemorrhage in patients with cavernous angiomas» Neurol Res, 2005, 27, 314—318.

65. Cappabianca P, Alfieri A, Maiuri F, et al: Supratentorial cavernous malformations and epilepsy: seizure outcome after lesionectomy on a series of 35 patients. Clin Neurol Neurosurg, 1997, 99, 179—183.

66. Carcia-Moreno JM, Gamero MA, Garsia-Bravo B, et al. «Familial cerebral cavernomatosis associated with cutaneous angiomas» Rev Neurol, 1998, 27, 484—490.

67. Carrasco R, Pedrosa M, Pascual JM «Cavernous angiomas of the lateral ventricles» Acta Neurochir 2009, 151, 149—154.

68. Casazza M, Broggi G, Franzini A, et al. «Supratentorial cavernous angiomas and epileptic seizures: preoperative course and postoperative outcome.» Neurosurgery, 1996, 39, 26—32.

69. Cavalheiro S, Braga FM «Cavernous hemangioma» In: Choux M, Di Rocco C, Hockley AD, Walker ML, (eds). Pediatric Neurosurgery. London: Churchill Livingstone; 1999. 691—701.

70. Cenzato M, Stefini R, Ambrosi C, et al «Surgical resolution of trigeminal neuralgia due to intra-axial compression by pontine cavernous angioma» World Neurosurg, 2010, 74, Epub.

71. Cerase A, Franceschini R, Battistini S, et al «Cavernous malformation of the optic nerve mimicking optic neuritis». J Neuroophtalmol, 2010, 2, 126—131.

72. Chabbchoub den Abdallah R, Kammoun F, Ayedi M, et al «Multiple cerebral cavernomatosis in a 1-year-old child» Arch Pediatr, 2010, 17, 1156—1158.

73. Chadduck WM, Binet EF, Farrell FW, et al «Intraventricular cavernous hemangioma: report of three cases and review of the literature». Neurosurgery, 1985, 16, 189—197.

74. Challa VR, Moody DM, Brown WR. «Vascular malformations of the central nervous system», 1995, 54, 609—621

75. Chan AC, Li DY, Berg MJ, Whitehead KJ «Recent insights into cerebral cavernous malformations: animal models of CCM and the human phenotype» FEBS J 2010, 277, 1076—1083.

76. Chang EF, Gabriel RA, Potts MB, et al «Supratentorial cavernous malformations in eloquent and deep locations: surgical approaches and outcomes». J Neurosurg. 2011, 114, 814 0 837.

77. Chang SD, Steinberg GK, Rosario M, et al «Mixed arteriovenous malformation and capillary teleangiectasia: a rare subset of mixed vascular malformations. Case report» J Neurosurg 1997, 86, 699—703.

78. Chang SD, Levy RP, Adler JR et al «Stereotaxic radiosurgery of angiographically occult vascular malformations: 14-year experience» Neurosurgery, 1998, 43, 231—221.

79. Chazal J, Ghannane H, Sakka L «Surgical anatomy of the brain stem». Neurochirurgie, 2007, 53, 168—81.

80. Clark JV «Familial occurrence of cavernous angiomata of the brain» J Neurol Neurosurg Psychiatry 1970, 33, 871—876.

81. Clatterbuck RE, Elmaci I, Rigamonti D «The nature and fate of punctuate (Type IV) cavernous malformations» Neurosurg 2001, 49, 26—32.

82. Cohen DS, Zubay GP, Goodman RR «Seizure outcome after lesionectomy for cavernous malformations». J Neurosurg, 1995, 83, 237—242.

83. Cohen-Gadol AA, Jacob JT, Edwards DA, Krauss WE «Coexistence of intracranial and spinal cavernous malformations: a study of prevalence and natural history» J Neurosurg. 2006,104, 376—381.

84. Consales A, Piatelli G, Ravegnani M, et al, «Treatment and outcome in children with cerebral cavernomas: a survey on 32 patients» Neurol Sci, 2010, 31, 117—123.

85. Constantini S, Miller DC., Allen JC., et al. «Radical excision of intramedullary spinal cord tumors: surgical morbidity and long-term follow-up evaluation in 164 children and young adults» J. Neurosurg. 2000, 93 (2 Suppl), 183—193.

86. Corboy JR, Galetta SL «Familial cavernous angiomas manifesting with an acute chiasmal syndrome’’ J Ophthalmol, 1989, 108, 245—250.

87. Cornips EM, Vinken PA, Ter Laak-Poort M, et al, «Intramedullary cavernoma presenting with hematomyelia: report of two girls», Childs Nerv Syst 2010, 23, 391—398.

88. Cosgrove GR. «Occult vascular malformations and seizures». Neurosurg Clin N Am 1999, 10, 527—535.

89. Courville C.B. «Angioma of the pons. Review of literature and report of case». Bull Los Angeles neurol Soc., 1937, 2, 78—84.

90. Courville C.B. «Morphology of small vascular malformations of the brain, with a particular reference to the mechanism of their drainage» J. Neuropath., e [p., neurol., 1963, 22, 274—284.

91. Craig HD, G? nel M, Cepeda O, et al «Multilocus linkage identifies two new loci for a mendelian form of stroke, cerebral cavernous malformation, at 7p15—13 and 3q25.2—27». Hum Mol Genet, 1998, 7, 1851—1858.

92. Crawford JV, Russell DS. «Cryptic arteriovenous and venous hamartomas of the brain». J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1956, 19, 1—11.

93. Dammann P, Herr U, Weidense S et al «Two-hit mechanism in cerebral cavernous malformation? A case of monozygotic twins with a CCM1/KRIT1 germline mutation», Neurosurg Rev, 2013, 36, 483—486.

94. De Champfleur NM, Langlois C, Ankenbrandt WJ et al «MRI evaluation of cerebral cavernous malformations with susceptibility-weighted imaging». Neurosergery, 2011, 68, 641—648.

95. Deistung A, Rauscher A, Sedlacik J et al «Susceptibility weighted imaging at ultrahigh magnetic field strengths: theoretical considerations and experimental results». Magn Reson Med, 2008, 60, 1155—1168.

96. Del Curling O, Kelly DL, Elster AD, Craven TE «An analysis of the natural history of cavernous angiomas» J Neurosurg, 1991, 75, 702—708.

97. Dandy WE «Venous abnormalities and angiomas of the brain» Arch Surg 1928, 17. 715—793.

98. Danier C, Labauge P, Brunereau L, et al, «Clinical features of cerebral cavernous malformations: patients with KRIT1 mutations» Ann Neurol 2004, 55, 213—220.