Текст книги "Диффузные болезни соединительной ткани"

ЛИТЕРАТУРА

Клинические рекомендации. Ревматология / под ред. Е. Л. Насонова. – М.: Медицина, 2005. – 288 с.

American College of Rheumatology Ad Hoc Committee at systemic lupus erithematosus guidelines. Guidelines for referral and management of systemic lupus erithematosus in adults // Arthritis and Rheumatism. – 1999. – Vol. 42, № 9. – P. 1785 – 1795.

Fine D. M. Pharmacological Therapy of Lupus Nephritis // JAMA. – 2005. – Vol. 293, № 24. – P. 3053 – 3060.

Tan E. M. [et al.]. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus // Arthritis Rheum. – 1982. – Vol. 25. – P. 1271 – 1277.

Глава 3. СИСТЕМНАЯ СКЛЕРОДЕРМИЯ

3.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ

Системная склеродермия (ССД) – прогрессирующее полисиндромное заболевание с характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата, внутренних органов (легких, сердца, пищеварительного тракта, почек) и распространенными вазоспастическими нарушениями по типу синдрома Рейно, в основе которых лежит поражение соединительной ткани с преобладанием фиброза, а также повреждение сосудов по типу облитерирующего эндартериолита.

Термин «склеродермия» (твердокожие) ввел E. Gintrac в 1847 г. Длительное время описывались случаи с поражением только кожи и были выделены очаговые и диффузные формы склеродермии. В дальнейшем стали появляться сообщения о поражении внутренних органов при склеродермии. К 40-м гг. XX в. исследователи обратили внимание на системный характер патологического процесса и поражение внутренних органов, определяющие прогноз заболевания. Для обозначения висцеральных поражений на фоне кожных проявлений в 50 – 60-е гг. заболевание назвали «системная склеродермия», или «прогрессирующий системный склероз», и отнесли к группе так называемых «коллагеновых» болезней.

Согласно отечественной классификации (ВНОР, 1985), ССД относится ко II разделу – диффузные заболевания соединительной ткани и подразделяется на идиопатическую и индуцированную (химическую или лекарственную). По международной классификации болезней (МКБ-10), ССД относится к группе ревматических заболеваний – системным заболеваниям соединительной ткани.

Распространенность. По частоте в группе ДБСТ ССД занимает второе место после системной красной волчанки. Первичная заболеваемость колеблется от 3,7 до 19 случаев на 1 млн населения в год. Летальность колеблется от 1,4 до 5,3 случая на 1 млн населения в год. За последние десятилетия отмечается увеличение распространенности ССДс4до126случаев на 1 млн населения, что связано как с улучшением диагностики, так и с истинным ростом заболеваемости. В Санкт-Петербургском городском ревматологическом центре ежегодно стационарное обследование и лечение проходят около 50 больных ССД.

Женщины болеют в 5 – 7 раз чаще, чем мужчины. Пик заболеваемости приходится на возраст 30 – 60 лет. Иногда встречаются «семейные» случаи ССД.

Заболеванию нередко предшествуют некоторые экзогенные факторы: инфекция (в том числе вирусная, ангина, грипп), стресс, удаление зуба, тонзилэктомия, переохлаждение, обморожение, перемена климата в сторону более низких температур, использование силикона и парафина, вибрация, травмы (в том числе черепа), нервное перенапряжение, контакт с кварцевой, кремниевой или каменноугольной пылью и химическими (органические растворители, токсические масла, хлорвинил) веществами или лекарственными (блеомицин и ряд других препаратов, применяемых для химиотерапии) средствами. Иногда заболевание начинается после родов или аборта, а также в климактерическом периоде. У ряда больных заболеванию предшествовала вакцинация. Бальнеои физиотерапия чаще способствуют обострению или генерализации ССД.

3.2. ЭТИОЛОГИЯ, ПАТОГЕНЕЗ И КЛАССИФИКАЦИЯ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ

Этиология заболевания окончательно не установлена. Большое значение придается генетическим факторам. Их роль в развитии ССД может рассматриваться как в плане предрасположенности к заболеванию, так и в плане особенностей клинических форм и вариантов его течения, часто зависящих от степени генерализации и прогрессирования фиброза тканей. Влияние генетических факторов на развитие ССД подтверждается высокой частотой аутоиммунных нарушений и наличием аутоантител у членов семей больных ССД, различной распространенностью и особенностями клинических проявлений среди этнических групп, а также наличием HLA-маркеров.

Следует отметить, что у родственников больных ССД встречается не только эта форма патологии, но и другие ревматические заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Рейно, синдром Шегрена, поражения щитовидной железы и др.). Часть из них может рассматриваться как неполное проявление ССД. У здоровых родственников пробандов выявляются маркеры системы HLA, встречающиеся у больных ССД. Все эти данные подтверждают участие генетических механизмов в развитии ССД.

Иммуногенетические исследования частоты встречаемости HLA антигенов у больных ССД дали неоднозначные результаты, что может быть обусловлено различиями национальных подгрупп, характером выборки, небольшим числом обследуемых больных. Наиболее часто встречаются антигены HLA-B8, A9, B35, DR1, DR3, DR5. При обследовании больных ССД русской национальности обнаруживается ассоциация с антигенами A10, B35 и CW4 в общей группе больных и с антигеном В8 у пациентов, заболевших до 30 лет. Выявлена ассоциация антигена А10 с поражением легких по типу пневмофиброза и хроническим течением заболевания, CW4 – с выраженными сосудистыми нарушениями и хроническим течением ССД, В35 и DR5 – с острым и подострым течением, В18 – с поражением почек. Осложнения при лечении ССД Д-пеницилламином ассоциировали с антигеном В8. Согласно некоторым данным, при проведении цитогенетических исследований у 95 % обследованных больных ССД были обнаружены хромосомные аномалии, включающие хромосомный и хроматидный тип аберраций, увеличение гиперплоидных клеток и эндомитозов, хотя наблюдаемый феномен хромосомной нестабильности не является специфическим для склеродермии. Больные ССД с высокой частотой хромосомных аберраций имеют худший прогноз, а обнаружение хромосомных аномалий у больных синдромом Рейно является фактором риска развития ССД.

В этиопатогенезе ССД не исключается роль вирусной инфекции, однако сам вирус не выделен. Остается неясным вопрос о первичности и взаимоотношениях вирусного, иммунного и генетического факторов. Воздействие вирусной инфекции подтверждается иммунными, соединительнотканными, микроциркуляторными нарушениями, а также частыми хромосомными аберрациями. Особое значение придается ретровирусам, человеческому цитомегаловирусу (ЧЦМВ), герпес-вирусам, Hbs-вирусу, вирусу Эпстайна – Барр с характерной для них склонностью к персистенции. При этом латентные и эндогенные формы вирусов могут активироваться под действием различных химических, биологических и других факторов.

Воздействие вирусов как возможных этиологических факторов основывается на наблюдениях, указывающих, что выработка специфических антител при ССД может быть связана с антигенами, вызывающими ответ путем «молекулярной мимикрии» между собственными антигенами, имеющими структурное сходство с чужеродными белками вирусного или бактериального происхождения, т. е. аутоантитела могут представлять следы неуловимого этиологического агента. Более того, антитела к некоторым белкам ретровирусов были найдены в сыворотке больных ССД.

Возможное вовлечение в процесс человеческого цитомегаловируса подтверждается наблюдениями у больных ССД более высокой распространенности ИГG-анти-ЧЦМВ антител. Они способны связываться с ЧЦМВ поздним протеином ИЛ-94 и индуцирующими апоптоз человеческих эндотелиальных клеток, а кроме того, увеличенной распространенностью ИГА ЧЦМВ у больных, позитивных по СКЛ-70 аутоантителам, развитием тяжелых фибропролиферативных сосудистых изменений в некоторых случаях ЧЦМВ инфекции, и появлением аутоантител, распознающих U1sn РНП, в первую очередь направленных против 70 кДА белка у больных ЧЦМВ инфекциями.

Предполагается, что сочетанное взаимодействие определенного типа антигена с рядом химических агентов является решающим в реализации патологического процесса у целого ряда больных ССД, однако следует учитывать и другие «провоцирующие» факторы.

Патогенез. В патогенезе ССД имеются три основные составляющие, ответственные за клинические и патологические проявления болезни:

1) чрезмерное отложение коллагена и других молекул соединительной ткани в кожу и внутренние органы;

2) поражения мелких артерий;

3) изменения гуморального и клеточного звеньев иммунитета.

До настоящего времени не ясно, какой из трех компонентов патогенеза ССД является наиболее важным и как они взаимосвязаны.

Важное место в патогенезе ССД занимает гиперфункция фибробластов с повышенной выработкой коллагена и усиленным фиброзообразованием в коже и внутренних органах. В меньшей степени повышается синтез гликозаминогликанов и протеогликанов фибробластами с последующим увеличением неофибриллогенеза. Обнаружена избыточная продукция фибронектина – гликопротеина, осуществляющего связь фибробластов с коллагеновым матриксом, что приводит к уменьшению распада коллагена и его накоплению.

В последние годы установлены нарушения функции и дефектность мембранной рецепции фибробластов кожи больных ССД, приводящие к аномальным реакциям на катехоламины, инсулин, эстрадиол, увеличению скорости транспорта Са²⁺ через клеточную мембрану и снижению концентрации циклических нуклеотидов фибробластов. Выявленные нарушения рецепции обусловливают относительную автономность склеродермических фибробластов.

На ранних стадиях поражения дермы (клинически – плотный отек, начальная индурация) клеточный инфильтрат содержит активные Т-лимфоциты, с чем связывают снижение их уровня в крови. Отмечена связь между выраженностью инфильтрации и последующим фиброзом кожи, что неудивительно, учитывая тесную связь между иммунокомпетентными клетками и фибробластами через лимфокины и монокины (фибронектин, интерлейкин 1).

Морфологические исследования биоптата пораженной кожи выявили преобладание макрофагов и Т-клеточной лимфоцитарной инфильтрации. Клетки в этих инфильтратах несут маркеры CD14+, хотя в дальнейшем большинство вышедших из тканей Т-клеток являются CD4+ (Т-хелперами), экспрессирующими активационный маркер II класса МНС. Пролиферация Т-клеток внутри пораженных тканей, по-видимому, является олигоклональной. Увеличение Т-клеточной популяции в пораженных тканях при ССД, вероятно, обусловливает продукцию цитокинов, которые инициируют и/или сохраняют фибротический процесс.

Выделены различные виды лимфокинов, стимулирующих пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и гликозаминогликанов. Обсуждается роль рецепторных лигантных систем, в частности трансформирующего фактора роста β и других факторов роста, обладающих полипотентными свойствами.

Как показали исследования in vitro, многочисленные цитокины оказывают мощное влияние на продукцию и/или деградацию коллагена. К фиброзиндуцирующим цитокинам относят IL-17, IL-4 и IL-6. Согласно исследованиям Я. А. Сигидина и соавт. (2004), повышение уровня IL-4 отражает активность и прогрессирование фиброзного процесса, характерные в основном для ранних стадий ССД. IL-17 активирует фибробласты и эндотелиальные клетки, а также стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6 и IL-8) и экспрессию молекул адгезии (ICAM-I, VCAM-I) на эндотелиальных клетках. Однако, весьма вероятно, что воздействие этих цитокинов на биосинтетическую активность фибробластов зависит не только от их концентрации во внеклеточной среде, но и от относительной пропорции их уровня среди большого числа других цитокинов, которые часто оказывают противоположное воздействие на клетки-мишени.

В патогенезе ССД принимают участие и факторы роста. Со времени открытия потенциального профибротического и иммуномодулирующего действия трансформирующего фактора роста в (ТФР-β), он считается одной из наиболее вероятных молекул, вовлеченных в патогенез ССД и других фибропролиферативных заболеваний.

Соединительнотканный фактор роста (СФР) является другим фактором роста, который играет важную роль в фиброзе тканей, участвует в ангиогенезе, структурной организации соединительной ткани. ТФР-β стимулирует синтез СФР фибробластами, гладкомышечными и эндотелиальными клетками сосудов, который в свою очередь стимулирует синтез коллагена I типа и фибронектин в кожных и легочных фибробластах и, вероятно, в эндотелиальных клетках.

Важным звеном патогенеза ССД является поражение сосудов. Хотя при ССД отмечается генерализованное поражение сосудов малого и среднего калибра, превалируют и особенно характерны изменения мелких артерий, артериол и собственно капиллярной сети с нарушением функционирования всей системы микроциркуляции, что также определяет специфику болезни, вызывая образования так называемой склеродермической микроангиопатии. В мелких кровеносных сосудах у больных ССД выявляется периферическая клеточная инфильтрация с активными Т-клетками, схожими с таковыми в пораженной коже и внутренних органах.

Наблюдаются изменения как эндотелия, так и среднего слоя (медии) стенки артерии. Повреждение эндотелия сосудов возникает в результате действия повреждающего фактора. При этом выделяются вещества (фибронектин, факторы роста и др.), индуцирующие пролиферацию гладкомышечных клеток, которые также называют миоинтимальными или миофибробластами в связи с наличием в цитоплазме сократительного аппарата, что увеличивает контрактильную способность сосудистой стенки. Миофибробласты обладают способностью синтезировать коллаген, преимущественно III типа, вызывающий сосудистый и периваскулярный фиброз. Этот коллаген может в избыточном количестве поступать в кровь, вызывая свойственные ССД гемоваскулярные нарушения с высвобождением медиаторов и интимальной пролиферацией миофибробластов и способствуя развитию фиброза не только в стенке сосудов, но и во внутренних органах. Такие активные пролиферирующие клетки иногда полностью замещают эндотелий микрососудов при ССД.

Эндотелиальные клетки также оказывают влияние на течение воспалительного процесса в сосудистой стенке. Нестабильность вазомоторных реакций, склонность к вазоспазму, повторные нарушения перфузии ведут к гипоксии, ишемии тканей с повышенным образованием свободных радикалов, оксида азота, активных аминов, которые обладают высоким повреждающим эффектом, увеличивают проницаемость сосудистой стенки с последующим плазматическим пропитыванием и отложением в ней фибрина. Повреждение эндотелия ведет к адгезии лейкоцитов и тромбоцитов, активации коагуляции, повышению уровня фактора Виллебранда (VIII) в крови, фибринолизу. Медиаторы воспаления усиливают деструкцию эндотелия, микротромбоз и внутрисосудистую коагуляцию, способствуя дальнейшему прогрессированию повреждения сосудистой стенки.

В развитии сосудистой дисфункции принимают участие многие механизмы, включая повышение уровня вазоконстрикторного пептида эндотелина-I, активности тромбоцитов и иммунные нарушения, которые в свою очередь приводят к увеличению экспрессии молекул адгезии – ICAM-I, VCAM-I и Е-селектина, миграции лимфоцитов и гранулоцитов к эндотелию, высвобождению цитокинов, обладающих цитотоксическими свойствами. Установлена корреляционная связь между повышением продукции оксида азота и маркерами эндотелиальной активности при ССД.

Предполагается, что ТРФ-β, секретируемый активными лимфоцитами, вызывает активацию и повреждение эндотелиальных клеток, индуцирует на них экспрессию МНСIиIIкласса, а также лиганда адгезивной молекулы ICAM-I. ТРФ-β активирует регуляцию СФР, что, в свою очередь, индуцирует увеличение продукции ECM (экстрацеллюлярный матрикс) компонентов, также как регуляцию PDGF (фактор роста тромбоцитарного происхождения), являющегося сильным митогеном, вызывающим пролиферацию эндотелиальных клеток. У больных ССД снижается уровень эндотелиального фактора роста сосудов, что ведет к уменьшению активности неоангиогенеза. Известно, что эндотелиальные клетки регулируют тонус сосудов путем секреции вазоактивных субстанций, таких как оксид азота и кальцитонин-связывающий пептид, которые являются вазодилататорами. В то же время они секретируют эндотелин-I, который обладает мощным вазоконстриктивным действием. У больных ССД имеется относительный дефицит вазодилатирующих факторов и увеличение вазоконстрикторов, что ведет к развитию гипоксии и повреждению эндотелия, замыкая порочный круг, сопровождающийся поражением эндотелия и формированием фиброза.

У больных ССД нередко поражаются легочные или почечные артериолы с развитием внутрисосудистого тромбоза и образованием очагов фиброза, что ведет к формированию почечной недостаточности или легочной гипертензии, которые являются наиболее частыми причинами смерти больных ССД.

Нарушения микроциркуляции обусловлены как поражением сосудистой стенки, так и изменением реологических свойств крови. Помимо пролиферации и деструкции эндотелия, гиперплазии интимы и склероза сосудистой стенки, сужения просвета мелких сосудов вплоть до полной облитерации, наблюдаются и нарушения сосудистой проницаемости, гиперкоагуляция и угнетение фибринолиза, увеличение агрегационной активности форменных элементов крови, редукция капиллярной сети с образованием бессосудистых полей.

Вышеперечисленные сосудистые изменения приводят к развитию синдрома Рейно, распространенным трофическим изменениям в различных органах и тканях.

Важная роль в развитии ССД отводится иммунным механизмам. Это подтверждается нередким сочетанием ССД с другими аутоиммунными заболеваниями и синдромами. У больных ССД выявлен широкий спектр нарушений клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Имеется дисбаланс Т– и В-лимфоцитов: повышение соотношения CD4+ и CD8+ клеток за счет снижения CD8+ Т-лимфоцитов, дефект антителозависимой клеточной цитотоксичности, гипергаммаглобулинемия, увеличение циркулирующих иммунных комплексов, нередко увеличение количества антинуклеарных антител (антицентромерных, антицентриольных), тканевой лимфоцитарной инфильтрацией, отложением иммуноглобулинов, комплемента и др.

Анти-Scl-70 антитела выявляются у 20 % больных ССД и первоначально были описаны для идентификации 70-кД ядерного протеина. Впоследствии было показано, что эти антитела реагируют с протеином почти исключительно у больных диффузной формой ССД с быстропрогрессирующим течением.

Антицентромерные антитела (АсА) обнаруживаются у 20 – 50 % больных ССД и взаимодействуют с некоторыми белковыми компонентами tri-laminar kinetochore. Обычно они присутствуют у больных с ограниченной формой ССД и выявляются в 80 – 96 % случаев. У больных с диффузной формой ССД они определяются лишь в 10 % случаев.

Антитела к рибонуклеопротеину (РНП-антитела) встречаются у 30 – 40 % больных, чаще при подостром течении и перекрестных синдромах.

Другими антителами, менее часто встречающимися у больных ССД с быстропрогрессирующим течением, являются анти-RNA полимеразы I и III, направленные против 34-кДа нуклеолярного протеина, и обычно определяются при диффузной ССД, а анти-РМ-Scl антитела, направленные против одиннадцати различных нуклеолярных и нуклеарных протеинов, обычно определяются при перекрестном синдроме с ССД.

При ССД обнаруживаются также антикардиолипиновые, антиэндотелиальные и антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА). В последние годы выявлены подтипы АсА, расшифрована специфичность некоторых антинуклеолярных антител: к фибрилларину, анти-РНК-полимеразе I, анти-Th и др. Установлены также антигенные свойства коллагеновых белков и гликозаминогликанов при ССД, что проявляется наличием у больных специфических антител к коллагену и другим компонентам соединительной ткани (ламинин и др.). Представляет интерес факт обнаружения на лимфоцитах больных ССД антител к ядерным антигенам эндотелия, что может являться следствием поражения микроциркуляторного русла.

Нарушения в транскрипции генов также играют определенную роль в патогенезе ССД.

Недавно была предложена так называемая теория микрохимеризма, или аллоаутоиммунитета. В ее основе лежат представления о роли фетальных клеток в развитии аутоиммунного конфликта по типу хронической реакции отторжения при аллогенной трансплантации. Эмбриональные или материнские клетки, попадающие в ткани матери или плода, имеют совместимость по антигенам HLA II (DRB I). Совместимость клеток по определенным локусам аллелей HLA II класса у матери и плода определяет возможность персистенции клеток-химер, что является фактором риска развития аутоиммунной патологии. Предполагается, что эти эмбриональные клетки могут активироваться под влиянием неблагоприятных эндо– и экзогенных факторов, вирусов, радиации, химических агентов и других и запускать реакции аутоиммунизации, которые в конечном итоге способствуют развитию аутоиммунной патологии, в частности ССД. Однако ряд исследователей отмечает, что в патогенезе ССД имеет значение не столько наличие, сколько количество активных фетальных клеток.

Таким образом, воздействие вируса и других факторов может вызвать или реализовать генетический дефект коллагенсинтезирующих клеток, проявляющийся гиперпродукцией коллагена. Можно полагать, что возрастающая автономность активных фибробластов является основой развития свойственного заболеванию генерализованного фиброза с избыточным коллагено– и фибриллообразованием на фоне нарушения межклеточного и внутритканевого взаимодействия компонентов соединительной ткани. При этом следует учитывать роль эндотелиальных и гладкомышечных клеток или миофибробластов, принимающих активное участие в генезе синдрома Рейно. Микроциркуляторное русло играет роль органа-мишени, где осуществляется контакт с повреждающим агентом. Некоторые механизмы патогенеза ССД представлены на схеме 3.

Патоморфология. Для ССД характерно диффузное поражение соединительной ткани, проявляющееся мукоидным и фибриноидным набуханием, фибриноидным некрозом, гиалинозом и склерозом, а также поражение сосудов (преимущественно артериол и мелких артерий) по типу продуктивного васкулита. Изменения кожи проявляются в виде гиалиноза и атрофии с признаками вакуольной дистрофии, сглаженности сосочков, участками склероза и гиалиноза.

При иммунофлюоресцентном исследовании обнаружены отложения в стенках сосудов почек иммуноглобулинов, фибриногена и комплемента, что трактуется как следствие иммунных процессов и нарушений проницаемости. Периваскулярно в глубоких слоях дермы выявляются признаки гиперпродукции Аи В-цепей коллагена, идентичных III «сосудистому» типу коллагена.

Классификация склеродермии (склеродермической группы болезней) (Сигидин Я. А. [и др.], 2004).

1. Системная склеродермия (системный склероз):

а) диффузная;

б) лимитированная;

Схема 3. Вопрос воздействия вирусов остается нерешенным

в) перекрестный синдром (ССД + ДМ, ССД + РА и др.);

г) висцеральная;

д) ювенильная.

2. Ограниченная склеродермия:

а) очаговая (бляшечная и генерализованная);

б) линейная (типа «удар саблей», гемиформа).

3. Диффузный эозинофильный фасциит.

4. Склеродерма Бушке.

5. Локализованный системный фиброз (мультифокальный фиброз).

6. Индуцированная склеродермия:

а) химическая, лекарственная (кремниевая пыль, хлорвинил, органические растворители, блеомицин, L-триптофан и др.);

б) вибрационная (ассоциированная с вибрационной болезнью);

в) метаболическая, наследственная (порфирия, фенилкетонурия, амилоидоз, синдромы Вернера и Ротмунда, диабетическая псевдосклеродермия, склеромикседема и др.);

г) иммунологическая («адъювантная болезнь», хроническая реакция отторжения трансплантанта);

д) паранеопластическая склеродермия.

Варианты течения:

– острое (недели, месяцы). Характеризуется быстрой генерализацией процесса, быстро прогрессирующим фиброзом кожи и внутренних органов, включая частые поражения почек по типу острой нефропатии, тяжелыми сосудистыми нарушениями (преобладают фиброзные изменения). На его долю приходится 6,5 % всех случаев ССД;

– подострое (1 – 2 года). Характерно более постепенное начало заболевания с развитием: артрита, поражения кожи в виде плотного отека с последующей ее индурацией, полимиозита, интерстициального миокардита, интерстициальной пневмонии, серозитов, эзофагита, нефропатии. Висцеральная патология может быть первым проявлением ССД. Нередко наблюдаются перекрестные синдромы. У больных выявляется высокая воспалительная и иммунологическая активность патологического процесса. Встречается в 30,5 % случаев;

– хроническое (многие годы). Длительное время синдром Рейно является единственным проявлением заболевания. Постепенно возникают и медленно прогрессируют поражения кожи и внутренних органов. Характерно развитие легочной гипертензии, CR(E)ST-синдрома. Лабораторные показатели мало изменены за исключением характерного для CR(E)ST-синдрома наличия антицентромерных антител. В целом для хронического течения ССД характерно преобладание сосудистых проявлений. Выявляется у 63 % больных.

Стадии развития заболевания:

I стадия (начальная) характеризуется синдромом Рейно, полиартралгиями или артритами, реже – кожными и висцеральными проявлениями;

II стадия (генерализации) проявляется полисиндромностью клинической картины, отражающей генерализацию склеродермического процесса;

III стадия (терминальная) характеризуется далеко зашедшими склеротическими, дистрофическими и сосудисто-некротическими изменениями в различных органах и тканях, сопровождающимися недостаточностью функции органов и систем.

Степени активности:

I – минимальная;

II – умеренная;

III – высокая.

Классификация ССД по МКБ-10 (Системный склероз – М34).

М34.0 Прогрессирующий системный склероз.

М34.1 Синдром CR(E)ST11
  См. с. 83. — Прим. ред.


[Закрыть].

М34.2 Системный склероз, вызванный лекарственными и химическими соединениями.

М34.8 Другие формы системного склероза:

– с поражением легких;

– миопатией.

М34.9 Системный склероз неуточненный.