Текст книги "Неспецифические Адаптационные Реакции Организма и активационная терапия в практике врача. Практические рекомендации"

Биологический смысл неспецифической адаптационной реакции стресса по Селье – в сохранении жизни любой ценой. Однако «цена» зачастую значительно превосходит «разумные пределы», поскольку не все стрессоры являются реальной угрозой для жизни, в то время как развившийся в результате их воздействия стресс нарушает процессы жизнедеятельности. Стресс – это напряжение и срыв адаптации (в разной степени тяжести в зависимости от уровня реактивности) в ответ на избыточные нагрузки (внешние или внутренние).

Важно запомнить, что тип адаптационной реакции определяется относительным, а не абсолютным содержанием лимфоцитов.

Еще в начале ХХ века В. Шиллинг (1928г.) открыл формулу белой крови (лейкоцитарную формулу) и показал, что динамика клинического состояния зависит именно от динамики процентного содержания форменных элементов, а не от абсолютного их количества в миллилитре крови. То же самое (решающее значение соотношения, а не абсолютного количества молекул) можно сказать и о мембранном потенциале, и о содержании противоположно направленных гормонов, медиаторов, ферментов и т. п.

Что касается неспецифических адаптационных реакций, то состояния организма при разных адаптационных реакциях качественно отличаются. При смене типа реакции состояние меняется дискретно, а вместе с ним меняется и процентное содержание лимфоцитов. Общее же их содержание может при этом и меняться, и не меняться – в зависимости от изменения общего числа лейкоцитов.

Например. Если лимфоцитов в формуле менее 20%, то наблюдается стресс, со всеми сопутствующими показателями и симптомами. Как только в формуле станет более 20% лимфоцитов, это значит, что сформировалась реакция тренировки – состояние, не похожее на стресс ни по клиническим, ни по субъективным, ни по биохимическим или иммунным и т. п. показателям. Однако общее содержание лимфоцитов при этом может и не измениться, или даже уменьшиться, так как при остром стрессе бывает лейкоцитоз, и умножение малого процента на большое общее количество лейкоцитов может дать величину, большую, чем после умножения процента лимфоцитов при тренировке на менее значительное количество лейкоцитов. То же самое и в отношении любых других адаптационных реакций. Поэтому при умножении процента лимфоцитов на общее количество лейкоцитов теряется ценная информация о типе адаптационной реакции, и, следовательно – о функциональном состоянии, о степени резистентности и адаптивности организма, хотя само по себе общее число лейкоцитов имеет самостоятельное значение.

1.3. Периодическая система адаптационных реакций. Понятие уровня реактивности. Критерии уровня реактивности

Разные адаптационные реакции – это разные функциональные состояния организма.

Изучение смены функциональных состояний по мере увеличения силы раздражителя от пороговой до летальной привело к обнаружению феномена, которому авторы дали название «Периодическая закономерность развития общих неспецифических адаптационных реакций организма». (Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б. 1979г. – 1996г.).

Периодическая закономерность заключается в том, что при изменении интенсивности (силы или дозы) раздражителя во всем диапазоне доз от пороговой до летальной, но с определенным шагом/коэффициентом, – одноименные адаптационные реакции (тренировка, спокойная активация, повышенная активация, стресс, переактивация) закономерно повторяются на разных уровнях реактивности, т.е. на разных участках шкалы абсолютных значений интенсивности воздействия.

Адаптация организма к многообразию действующих факторов среды во всем огромном диапазоне их количественных значений и осуществляется этой периодической системой.

Шаг, на который надо изменить силу или дозу воздействия, чтобы перейти в соседнюю реакцию, называется коэффициентом реакции и равен чаще всего 1,2. Это значит, что при увеличении количества препарата, или длительности процедуры, или силы поля в 1,2 раза одна адаптационная реакция сменяет другую.

Всего типов реакций пять: реакция тренировки, реакция спокойной активации, реакция повышенной активации, переактивация и стресс. При изменении дозы, – от минимальной вплоть до максимальной, – все пять адаптационных реакций повторяются многократно. Это напоминает Периодическую систему химических элементов, где по мере увеличения атомного веса многократно повторяются одни и те же типы химических элементов: щелочные металлы – … – галогены – … – инертные газы.

Функциональные состояния (все типы адаптационных реакций) имеют каждое свое место в Периодической системе. В каждой ячейке такой системы находится одно из функциональных состояний, и основные свойства организма на самых разных иерархических уровнях (от субклеточного до организменного) определяются положением ячейки: по горизонтали – тип адаптационной реакции, по вертикали – разные уровни реактивности одноименных реакций.

Название каждого периода – «уровень реактивности» связано с тем, что если одна и та же реакция развивается на большую по абсолютной величине дозу, то значит, у организма понижена реактивность, если на меньшую дозу – повышена. Соответственно уровни реактивности могут быть высокие, средние и низкие.

При тяжёлых болезнях Л. Х. Гаркави выделила группу очень низких уровней реактивности. (Гаркави Л. Х. – 2006г.). При этом развитие реакции переактивации или стресса при тяжёлых болезнях зависит от особенностей конкретного организма.

ПРИМЕЧАНИЕ: При увеличении силы воздействия на коэффициент реакции, спокойная активация сменяет тренировку, затем – повышенная активация – спокойную, затем – стресс или переактивация сменяет повышенную активацию, затем – тренировка следующего уровня реактивности сменяет стресс или переактивацию предыдущего.

Однако такая смена реакций происходит далеко не всегда. Если бы тип реакции менялся от каждого воздействия и каждый день, невозможна была бы эволюция. Некоторые реакции представляют собой стойкие состояния, и по определению не происходит смены реакции при сравнительно небольшом изменении силы воздействия на коэффициент или просто в произвольное число раз. Подробно этот вопрос рассматривается в работах Гаркави Л. Х. и Квакиной Е. Б. (1979—1990г.), теоретических главах монографий «Антистрессорные реакции и активационная терапия» (Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б., Кузьменко Т. С., Шихлярова А. И. – 2002г. 2003г.), «Активационная терапия» (Гаркави Л. Х. – 2006г.).

Обычно такие состояния – основа патологии (стойкий хронический стресс, стойкая переактивация, даже антистрессорные реакции низких и очень низких уровней реактивности и некоторые другие). (Гаркави Л. Х. – 2006г.).

Есть и стойкое состояние здоровья – реакция повышенной активации высоких уровней реактивности.

Наличие стойких состояний в Периодической системе не нарушает закономерность.

Приведем общее описание отличий между одноименными реакциями на разных уровнях реактивности.

Условно уровни реактивности делят на 4 группы: высокие, средние, низкие и очень низкие.

С понижением уровня реактивности – то есть, с увеличением абсолютной величины управляющего действующего фактора – внутри симптомокомплекса, характерного для каждой реакции, появляются и возрастают признаки напряженности, десинхронизации работы подсистем организма. Уменьшается доля анаболизма, увеличивается доля катаболизма (внутри границ, характерных для каждой реакции), снижается КПД энергетического обмена и разных других процессов – биохимических, биофизических и физиологических (все это – в пределах границ для каждой данной реакции).

Так, если реакциям активации и тренировки свойственна высокая синхронизация между подсистемами, то с падением уровня реактивности постепенно появляются признаки десинхронизации.

Для стресса десинхронизация характерна с самого начала, однако с падением уровня реактивности она достигает такой степени, что является причиной множества патологических процессов, соматических и психических.

Для переактивации характерна гиперсинхронизация, а после срыва – десинхронизация.

С понижением уровня реактивности возрастает содержание глюкокортикоидов (гормоны нагрузки и противовоспалительные) в пределах, известных для каждой адаптационной реакции.

На низких уровнях реактивности даже при антистрессорных реакциях начинают появляться нарушения психоэмоционального статуса: усиление тревожности, снижение работоспособности, нарушение сна и аппетита.

При реакции тренировки на низких уровнях реактивности наблюдается выраженное снижение работоспособности, сон становится менее глубоким (укорачивается фаза глубокого сна – авт.).

При реакции спокойной активации на низких уровнях реактивности начинают появляться некоторые нарушения сна, ухудшение настроения, снижение работоспособности по всем параметрам и т. п. Она приобретает сходство с реакцией тренировки.

При реакции повышенной активации на низких уровнях реактивности начинают появляться нарушения сна, раздражительность, даже агрессивность (особенно при переходе в переактивацию), снижается работоспособность (вначале по времени, затем по точности, а лишь затем по скорости), появляется сходство с реакцией переактивации.

При реакции переактивации нарастают нарушения сна, раздражительность, может появиться агрессивность.

При реакции стресса нарастает чувство угнетённости, тревожности, снижается работоспособность.

В лейкоцитарной формуле с понижением уровня реактивности появляются отклонения от нормы других показателей формулы (помимо лимфоцитов) – признаки напряженности. Может появиться и нарастать так называемая напряженность по эозинофилам (если их нет или более 5%), напряженность по палочкоядерным нейтрофилам (более 5,5%), напряженность по моноцитам (если их менее 3% или более 8%) и т. п. Появляется токсогенная зернистость в нейтрофилах. Кроме того, повышенная активация может переходить в переактивацию, т.е. число лимфоцитов чрезмерно увеличивается (напряженность по лимфоцитам более 40—45%). При стрессе на низких уровнях реактивности также падает число лимфоцитов: если для стресса характерно число лимфоцитов менее 20, то при мягком стрессе высоких уровней реактивности 16—19%, средних 11—15%, низких 5—10%, очень низких – менее 5%. С понижением уровня реактивности увеличивается СОЭ.

Признаки напряженности реакции

Отклонение от нормы остальных (то есть, кроме лимфоцитов, определяющих тип реакции) параметров белой крови говорит о напряженности данной реакции, о нарушении гармоничности в функционировании подсистем организма, о снижении уровня реактивности.

Чем ниже уровень реактивности, тем сильнее эти отклонения и у большего количества форменных элементов в лейкоцитарной формуле они наблюдаются. По практическим соображениям все уровни реактивности подразделены на 4 группы: высокие, средние, низкие и очень низкие. Каждая группа характеризуется степенью выраженности отклонений и их количеством.

В графе «0» таблицы дана величина всех показателей в пределах нормы.

В I графе – небольшие отклонения от нормы каждого показателя, т.е. слабо выраженная напряженность.

Во II графе представлены более значительные отклонения, соответствующие умеренной (средней) напряженности.

В III графе – значительная напряженность.

В IV графе представлены очень большие отклонения величин, т.е. резкая напряженность.

Отклонение может быть, как вверх (первая строка) – увеличение по сравнению с нормой, так и вниз (вторая строка) – уменьшение по сравнению с нормой. Исключением являются лишь базофилы, которых в норме может не быть, а признаком напряжения является лишь увеличение их количества.

Таблица 2. Оценка уровней реактивности по выраженности признаков напряженности в лейкоцитарной формуле

Как определить по этой таблице группу уровней реактивности?

Высокие уровни реактивности

1. Норма по всем показателям.

2. Небольшие отклонения одного-двух (не более) показателей в пределах, указанных в графе.

Средние уровни реактивности

1. Более двух отклонений в пределах, указанных в графе I.

2. Не более двух, указанных в графе II.

3. То и другое одновременно.

Низкие уровни реактивности

1. Не более двух максимальных отклонений, указанных в графе II.

2. 3—4 не максимальных отклонения, указанных в этой же графе.

3. Не более двух отклонений в пределах верхней половины диапазона отклонений, указанных в графе III.

4. Более трех отклонений в пределах нижней половины диапазона отклонений, указанных в этой же графе.

5. Наличие одного отклонения, указанного в графе IV (за исключением палочкоядерных нейтрофилов).

6. Различные сочетания этих отклонений.

7. Появление в периферической крови 1—2 плазматических клеток.

Очень низкие уровни реактивности

1. Более трех максимальных отклонений, указанных в графе II.

2. Более двух отклонений из верхней половины диапазона отклонений, указанных в графе III.

3. Больше четырех отклонений из нижней половины диапазона отклонений, указанных в той же графе.

4. Больше одного отклонения, указанного в графе IV (за исключением палочкоядерных нейтрофилов).

5. Различные сочетания этих отклонений.

6. Появление в периферической крови незрелых клеток, которых обычно нет – от юных до миелоцитов, или более двух плазматических клеток.

Увеличение числа моноцитов говорит о напряженности ретикулоэндотелиальной системы, а также о достижении верхней границы реакции, а уменьшение – о снижении ее активности.

Увеличение числа эозинофилов говорит о глюкокортикоидной недостаточности: при развитии реакций тренировки и активации – об относительной недостаточности, при развитии стресса – об абсолютной. Необходимо отметить, что сочетание эозинофилии с лимфопенией – неблагоприятный признак, свидетельствующий о наступающем истощении глюкокортикоидной функции коры надпочечников.

Все эти отклонения, если они не стойкие, являются сигналом для уменьшения дозы воздействия на 5—10% с целью перевода данной реакции в рамки ее нормальных параметров.

Все адаптационные реакции определяются исключительно по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле.

Однако могут быть затруднения в определении типа реакции, к примеру, если число лимфоцитов пограничное (20% – это и верхняя граница стресса, и нижняя граница реакции тренировки и т.п.). В таких случаях надо считать до 300 клеток. Также следует обратить внимание на другие клинические анализы и собрать анамнез. Симптомокомплекс при стрессе качественно отличается от такового при реакции тренировки, а тренировки – от активации, и ясность может быть, таким образом, восстановлена.

Труднее случай, когда число лимфоцитов 40—45. Индивидуально это может оказаться и повышенной активацией, и переактивацией. Если увеличение числа лимфоцитов более 40—45% сопровождается нарушением хорошего самочувствия, то это свидетельствует о развитии переактивации. Чтобы определить повышенная ли это активация или переактивация – следует обратить внимание на психоэмоциональный статус человека. Раздражительность, агрессивность, наличие бессонницы, перевозбуждения, гиперэргичных реакций самого разного рода, – однозначное свидетельство реакции переактивации. Не представляет особого труда в таких случаях отдифференцировать реакцию повышенной активации, при которой все показатели сбалансированы.

При реакции тренировки за счёт противовоспалительного её характера, – общее количество лейкоцитов обычно выше, чем при реакции активации, особенно повышенной. Поэтому снижение числа лейкоцитов (в пределах зоны нормы) при переходе из реакции тренировки в реакцию активации следует считать нормой. И напротив: отсутствие увеличения числа лейкоцитов (или, тем более, их падение) при переходе из реакции активации в реакцию тренировки следует считать ухудшением уровня реактивности.

Необходимо отметить, что степень напряжённости реакций оценивается не только по показателям белой крови; – любой выход показателей организма за границы нормы, является элементом напряжённости (например, напряжение липидного, белкового и энергетического обмена, появление или усиление болевого синдрома и т.п.).

1.4. Использование знаний о периодической системе адаптационных реакций на практике

Л. Х. Гаркави и Е. Б. Квакиной (1990г.) было выдвинуто положение о возможности улучшения функционального состояния организма с помощью развития антистрессорных реакций высоких уровней реактивности – гармоничных реакций спокойной и повышенной активации. Отсюда следует практическое значение теории неспецифических адаптационных реакций организма (НАРО) в терапии различных заболеваний, в том числе и опорно-двигательного аппарата.

Если при лечении любых болезней и в том числе и болезней опорно-двигательного аппарата развиваются адаптационные реакции стресса, переактивации, тренировки и активации низких уровней реактивности – они снижают специфические лечебные эффекты самых разных видов лечения, снижают уровень неспецифической резистентности и адаптивности (Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б. – 1990г.; Гаркави Л. Х. – 2006г.). При формировании благоприятных реакций, особенно активации высоких уровней реактивности, без выраженных элементов напряженности, восстанавливается деятельность организма и его подсистем, повышаются резервы адаптации и неспецифической резистентности. При этом отмечается особенно выраженный лечебный эффект при тех же видах лечения. (Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б. – 1996г.).

Очень продуктивным оказалось использование показателей адаптационных реакций и для оценки эффективности проводимого лечения и прогноза. В проведенных экспериментальных и клинических исследованиях многими авторами показана зависимость между эффективностью лечения и типом реакции, а также уровнем реактивности, на котором она развивается. Наилучший клинический эффект обычно всегда отмечался при развитии в организме пациентов реакций спокойной и, особенно повышенной активации высоких уровней реактивности. Только при острых воспалительных процессах и наличии лейкопении целесообразно вызывать в организме преимущественно реакцию тренировки. (Гаркави Л. Х., Квакина Е. Б., Уколова М. А. – 1979г.; Гаркави Л. Х. – 2006г.; Бутов М. А., Соколова Г. Б. – 1994г.).

Разработаны пути повышения эффективности специфической терапии и способы гармонизации функционального состояния организма с помощью развития физиологичных (то есть, на высоких уровнях реактивности) реакций активации – спокойной и повышенной, которые легли в основу активационной профилактики и активационной терапии.

Как используются характеристики адаптационных реакций для профилактики и лечения?

Функциональная активность эндокринных желез при различных НАРО

Умеренное преобладание глюкокортикоидных гормонов при реакции тренировки позволяет использовать ее для мягкого противовоспалительного действия при лечении острых воспалительных процессов опорно-двигательного аппарата. При этом реакцию следует вызывать не очень малыми дозами, так как именно на средних уровнях реактивности образование глюкокортикоидов больше. Кроме того, реакция тренировки успешно используется для борьбы с лейкопенией. При развитии в организме этой реакции количество лейкоцитов устанавливается на верхней границе нормы.

При реакции спокойной активации соотношение противовоспалительных и провоспалительных гормонов коры надпочечников в пользу последних. При реакции спокойной активации секреция глюкокортикоидов в пределах нижней половины зоны нормы, а при повышенной активации – в пределах верхней половины зоны нормы. Поэтому реакция повышенной активации обладает противовоспалительным действием. Именно вызов в организме стойкой реакции повышенной активации можно и следует применять при хронических, особенно вяло текущих воспалительных процессах у пациентов с патологией опорно-двигательного аппарата. Интересно, что существенного обострения при этом не происходит, а наступает выздоровление, по-видимому, благодаря повышению функциональной активности защитных подсистем организма. Реакция спокойной активации не оказывает противовоспалительного действия, так как секреция глюкокортикоидов находится в пределах нижней половины зоны нормы.

Что касается влияния на другие эндокринные железы (щитовидную, половые, эпифиз, гипофиз), то при повышенной функции для ее умеренного снижения (в пределах зоны нормы) лучше вызывать реакцию тренировки, а при гипофункции – напротив, реакцию активации, лучше повышенную. В этих случаях следует вызывать реакции на высоких уровнях реактивности (то есть, малыми дозами). Тогда в силу увеличения на этих уровнях КПД даже небольшие количества своих гормонов обеспечивают нормализацию функции подсистемы.

Система иммунитета

Для нормализации функциональной активности системы иммунитета используют реакции активации как спокойной, так и повышенной, так как при этих реакциях функциональная активность этой важнейшей защитной подсистемы организма находится на высоком уровне нормы при хорошей сбалансированности основных ее звеньев.

Метаболизм

Характер изменений обменных процессов в организме при различных антистрессорных реакциях позволяет использовать эти реакции для регуляции и нормализации различных сторон метаболизма. Наиболее экономный характер как пластического, так и энергетического обмена при реакции тренировки позволяет использовать ее, к примеру, при выраженном истощении. Однако затем лучше перейти в реакцию активации, при которой отмечается большее преобладание анаболизма, накопление функциональных резервов и более активен, и хорошо сбалансирован энергетический обмен, он происходит с высоким КПД (коэффициентом полезного действия).

При нарушениях липидного обмена (повышении коэффициента атерогенности, снижении содержания – липопротеидов и т.п.) необходимо вызывать реакции активации, лучше повышенной и на высоких уровнях реактивности, а при наличии воспалительного процесса – на средних.

Психоэмоциональный статус

Неоценимо влияние реакции активации, особенно повышенной, на функциональное состояние ЦНС, включая психоэмоциональную сферу. То состояние радости, приподнятости, ощущения своих больших возможностей, жажды деятельности (а, следовательно, – увеличение работоспособности), которое знакомо почти каждому, связано именно с развитием реакции повышенной активации высоких уровней реактивности. Особенно важно, что такое приподнятое настроение развивается еще до клинического выздоровления, и, безусловно, выздоровлению способствует. При стойкой активации человек активен, болевой синдром не так выражен, он работает быстро, эффективно и точно, а утомляемость иногда более низкая, и отмечается быстрое восстановление нарушенных функций опорно-двигательного аппарата.

Изменение реологических свойств крови

Знание реологических свойств крови, характерных для каждой адаптационной реакции позволяет использовать реакции тренировки и повышенной активации для мягкого антикоагуляционного эффекта, а реакцию спокойной активации – для нормализации системы свертывания.

При реакции переактивации свертываемость крови снижена, однако из-за неблагоприятных изменений в других подсистемах и излишнего напряжения в ЦНС это состояние использовать с целью получения гипокоагуляционного эффекта не рекомендуется.

При реакции стресса свертываемость крови резко повышается, однако наблюдается синдром рассогласования между отдельными факторами свертывания, зачастую возникает ДВС-синдром, а также рост общей десинхронизации, характерной для стресса, – поэтому применение стресса с целью повышения свертываемости крайне нецелесообразно.

Нами перечислены отдельные свойства антистрессорных реакций, создающие основу для их целенаправленного лечебного и профилактического применения.

Но самое главное – это то, что все эти свойства проявляются комплексно при каждой реакции, создавая при реакции активации, – особенно повышенной активации, высоких уровней реактивности, гармоничный комплекс изменений, характерных для молодого здорового человека.

Не менее важно и то, что нужные для нормализации биологически активные вещества при развитии антистрессорных реакций вводятся не извне, а начинают усваиваться из пищи и продуцируются самим организмом. Причем это начинает происходить в нужных соотношениях (ведь невозможно извне ввести полностью сбалансированную для данного организма смесь веществ, учесть множество ежедневных взаимодополняющих изменений в сопряженных подсистемах, которые влечет за собой изменение какого-то одного звена).

Всем известно, к каким тяжелым последствиям приводит гормонотерапия. Развитие реакции активации, например, с целью повышения функции щитовидной железы, в отличие от гормонотерапии, способствует ее стимуляции до уровня физиологической нормы с накоплением функциональных резервов. В противоположном случае – при гиперфункции – реакция активации приводит к снижению функции щитовидной железы, но не путем подавления, как при гормонотерапии, а путем восстановления физиологической нормы данной ткани. Таким образом, при реакции активации сам организм занимается восстановлением уровня гормонов, необходимого для нормальной жизнедеятельности. Содержание витаминов и микроэлементов, к примеру, – при болезнях опорно-двигательного аппарата, также нормализуется при реакциях активации быстрее, чем только при употреблении их внутрь, но без коррекции адаптационной реакции.

Весь комплекс показателей при реакциях различных уровней реактивности обусловливает уровень неспецифической резистентности организма: самый высокий – при реакциях активации (чуть выше – при реакции повышенной активации). При реакции переактивации уровень резистентности организма тоже высокий, но не ко всем факторам и чреват срывом. Чуть ниже уровень резистентности при реакции тренировки и самый низкий – при стрессе. При одноименных реакциях наиболее высокая резистентность на высоких уровнях реактивности, по мере снижения уровня реактивности резистентность при каждой данной реакции снижается. Поэтому надо стремиться для успешной терапии заболеваний опорно-двигательного аппарата достигать у пациентов, прежде всего, антистрессорных реакции высоких уровней реактивности.