Текст книги "Иммунные стимуляторы в ветеринарии"

При локальном двустороннем разрушении кортикомедиальной, базолатеральной и центральной частей миндалевидного комплекса отмечено значительное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов. Это исследование было проведено на 58 взрослых крысах на основе предположения, что амигдала имеет отношение к регуляции иммунитета (М. Dorofteiu, 1995).

Повреждение фронтопариетальной коры у мышей слева дает снижение функциональной активности естественных киллерных клеток, интенсивности конканавалин А-индуцированной пролиферации иммунокомпетентных клеток, уменьшение продукции ИЛ-1 и ИЛ-2, ответа тимоцитов на ИЛ-1. Подобная операция справа сопровождалась повышением этих показателей, кроме того, стимулировался гуморальный иммунный ответ на эритроциты барана (L. Qiu-Shi et Y. Gui-Zhen, 1987).

Описано значительное снижение количества Т-клеток в селезенке мышей после частичного удаления лобно-височной доли левого полушария, при удалении этих участков мозга справа был получен противоположный эффект (М. Renoux et al., 1983).

При уколе в правое полушарие мышей установлено уменьшение содержания антителообразующих клеток в селезенке, при уколе в левое полушарие никаких изменений зарегистрировано не было (Н.И. Лисяный и др., 1990).

Считается, что индуцированная воспалением активация ЦНС ведет к ингибированию чрезмерного иммунного ответа с целью предотвращения завышенной секреции цитокинов.

В экспериментах ПГЕ-2 был введен в Ш желудочек мозга, спустя 1 час селезенка и периферийные лимфоциты крови были отобраны в культуру с неспецифическим митогеном (Т-клетки с ФГА и Кон А; а В-клетки с ФГА и ЛПС). Обнаружилось, что пролиферация лимфоцитов была значительно снижена. Кроме того, введение ПГЕ-2 в III желудочек мозга привело к активации ГГНС и повышению в крови АКТГ и кортикостерона (S. Rassnik, 1994).

Показано, что симпатэктомия и парасимпатэктомия ведут к снижению антителообразования в денервированной зоне. Например, при денервации (односторонней) надчелюстных лимфоузлов происходит увеличение активности тромбоцитобразующих клеток, снижение реакций гиперчувствительности и реакция хозяина против трансплантата, по сравнению с противоположно лежащими лимфоузлами (ложнооперированными). Вскоре после денервации активность тромбоцитобразования снизилась значительно (A.I. Esquiffino, 1994).

Психоэмоциональное напряжение (агрессия, субмиссия) играет важную роль в формировании иммунного ответа. При этом активация серотонинергической системы в ядрах шва, А9 и хвостатом ядре у субмиссивных мышей сопровождается угнетением иммунного ответа. Снижение активности серотонинергической системы в ядрах шва, А9 и хвостатом ядре с одновременным повышением активности дофаминергической системы в ядрах А9, А10, и прилежащем ядре вызывает усиление интенсивности иммуногенеза у агрессивных мышей (Л.В. Девойно, 1998, 2001).

Психоэмоциональные стрессы и иные изменения функционального состояния нервной системы могут вызывать существенные сдвиги в численности тех или иных популяций иммуноцитов, их функциональной, митотической и секреторной активности (Е.А. Корнева, 1988; Р. Martin, 1989).

Тесные морфологические и функциональные связи нервной и иммунной систем естественно находят свое отражение и в экспериментах и клиникой практике.

В экспериментах показано, что дофаминэргические структуры гипоталамуса вовлечены в процессы иммуномодуляции. Активная продукция дофамина начинается через 20 минут после антигенного стимула и продолжается в течение 24 часов, в последующем снижаясь до контрольного уровня (L. Devoino,1997).

На 2–7 сутки иммунизации – уровень норадреналина, 5-гидрокси-триптамина, дофамина в ЦНС и лимфоидных органах крыс повышается, но в тимусе и селезенке уровень норадреналина снижается.

И.Г. Акмаев и В.В. Гриневич (2001) пишут о том, что взаимодействие нейроэндокринной и иммунной систем проявляются в реакции на стресс. Показано, что в ответ на действие патогенных агентов из макрофагов выделяется ИЛ-1. Попав в мозг, ИЛ-1 стимулирует секрецию КРГ в нейронных популяциях ПВЯ гипоталамуса. В свою очередь КРГ стимулирует секрецию АКТГ в гипофизе, что приводит к усилению секреции глюкокортикоидных гормонов в коре надпочечников. Последние при повышенной секреции способны тормозить секрецию ИЛ-1 в макрофагах и тем самым угнетать иммунный ответ в случае его избыточности. Таким образом, здесь в чистом виде работают механизмы отрицательной обратной связи.

Согласно А.П. Лыкову и др., (2000) у 66 % больных раком желудка выявлена достоверная супрессия активности натуральных киллеров крови. Выявлены изменения по количественному составу субпопуляций лимфоцитов (CD3⁺, CD4⁺ CD5⁺, CD16⁺) у больных раком желудка в зависимости от типа активности вегетативной нервной системы и стадии заболевания. Так у симпатоников с III–VI стадией рака достоверное увеличение по сравнению с нормой CD3+ и снижение CD4+. У ваготоников с 3–4 стадией снижение CD8+ лифмоцитов.

Т.Я. Абрамова и др., (2000) обнаружили, что у здоровых мужчин 20–24 лет обнаружена обратная зависимость между параметрами неврологической памяти (запоминание слов) с одной стороны, а также интенсивностью фагоцитоза частиц латекса моноцитами периферической и уровнем IgM в плазме, с другой. У женщин обнаружена обратная зависимость между теми же параметрами неврологической памяти и количеством СВ20⁺-лимфоцитов в периферической крови и уровнем IgA и TgG в плазме, с другой стороны.

П.Ф. Забродский и Д.А. Тимофеев, (1997) обнаружили зависимость типов акцентуации характера от показателей системы гуморального иммунитета. У психастенического и неустойчивого типа снижен синтез Ig М. Для истероидного типа характерно увеличение синтеза IgM, IgD. При лабильном типе наблюдается увеличение синтеза IgM.

B.C. Роттенберг, (1991) указывает, что внушение счастья у высокогипнабельных субъектов увеличивает активность Т-киллеров. К такому же эффекту приводит релаксация с интенсивными образными представлениями у старческого возраста больных, что можно использовать даже для приостановки развития опухолей.

У людей со стойким, электроэнцефалографически установленным, доминированием активности правого полушария найден существенно более низкий уровень естественных киллерных клеток и более высокое содержимое IgМ в сыворотке крови, чем у лиц с доминированием левого полушария (D.H. Kang et al., 1991).

И.Н. Оськина и др., (2003) обнаружили, что у ручных крыс, по сравнению с агрессивными снижен гуморальный иммунный ответ.

И.А. Гонтова и др., (2002) сообщает, что мыши, различающиеся по доминантности полушарий головного мозга, демонстрируют различную функциональную активность клеток, полученных из конкретной доли тимуса, в отношении регуляции гуморального иммунного ответа. Клетки, полученные из левой доли тимуса правополушарных животных, более эффективно стимулируют иммунный ответ у реципиентов, чем клетки правой доли. Реципиенты с доминирующим левым полушарием более “чувствительны” к изменению иммунного ответа тимоцитами от правополушарных доноров, чем реципиенты с доминирующим правым полушарием. Агрессивное поведение, характеризующемся доминированием дофаминэргической системы мозга и усилением иммунного ответа, увеличивает число CD4⁺ лимфоцитов в костном мозге мышей (Г.В. Идова и др., 1997).

Е.В. Маркова и др., (2004) обнаружили различные иммуноморфологические особенности у мышей с различным уровнем ориентировочно-исследовательского поведения (УРТП). Наблюдались достоверные различия в спонтанной и митогениндуцированной пролиферативной активности иммунокомпетентных клеток мышей с высоким и низким УИП – у животным с низким УИП показатели были выше. Установлена прямая зависимость между УИП животных и уровнем развиваемой реакции гиперчувствительности замедленного типа, характеризующей состояние клеточного звена иммунного ответа, а также обратная зависимость этих параметров от степени эмоциональности.

Y. Oomura, (1995) отметил улучшение процессов обучения у старых крыс под влиянием иммуномодулятора – кислого фактора роста фибробластов.

6. Характеристика применяемых иммунотропных препаратов

Существует огромное количество классификаций иммуноактивных препаратов. Их подразделяют на подгруппы по происхождению, способам получения, химической структуре, влиянию на звенья иммунной системы и т. д. Чаще всего выделяют биологические препараты (микробного, вирусного, грибкового, растительного, животного происхождения, клетки культуры тканей) и химические вещества природного происхождения или химически синтезированные.

По происхождению иммунотропные лекарственные средства можно разделить на три группы: полимерные, экзогенные и эндогенные (P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, 1995, 1996; P.M. Хаитов и др., 1998).

Согласно Д.К. Новикову (2003) все ИТП являются иммуномодуляторами, т. к. ослабляют, или усиливают какие-то функции системы иммунитета. При этом выделить можно следующие типы воздействия на иммунную систему: Иммунокорригирующее воздействие, исправляющее дефекты функционирования иммунной системы при вторичных ИДС. Иммуностимулирующее, вызывающее эффект повышения активности как поврежденных – депрессированных, так и неповрежденных звеньев ИС. Иммунодепрессивное – угнетающее активность различных звеньев ИС.

Факты, говорящие о действии препаратов различных фармакологических групп на поведение, в литературе встречаются достаточно широко.

Так Е.П. Муртазина (1994) указывает, что нейротропин (субстрат, выделенный из кожи кроликов при иммунизации их вирусом оспы) улучшает процесс обучения активно-оборонительному навыку у кроликов.

По данным Н.Ю. Сотниковой (2003) при лечении длительно и часто болеющих детей поливитаминным препаратом Алвитил восстанавливаются показатели двигательной активности, аппетита и окраски кожных покровов.

В.В. Абрамов и др., (1992) показывали, что применение тактивина у крыс приводит к возрастанию скорости формирования условных рефлексов.

О.В. Першина и др., (2005) исследовали влияние препаратов природного происхождения на последствия конфликтной ситуации у крыс. Так, кропанол (пангематоген) препятствует нарушениям условно-рефлекторной деятельности у хорошо и плохо обучающихся животных. Позитивное влияние гинсаны (Женьшень) и экстракта шлемника байкальского на условно – рефлекторную деятельность проявляется у плохо обучающихся животных.

Р.Н. Романенко и др., (2008), проводили анализ динамики психического состояния больных шизофренией с различными вариантами дефицитарной симптоматики при назначении комбинаций иммунотропного средства с типичным и атипичным антипсихотиками. Так, комбинация галоперидола с циклофероном является наиболее эффективной схемой лечения при психопатоподобном варианте дефицитарных расстройств. При сочетанном назначении циклоферона с галоперидолом и циклоферона с рисперидоном снижается частота нежелательных экстрапирамидных, вегетативных и иммунотропных эффектов нейролептиков.

Нейтрофилокины – продукты нейтрофилов, способны восстанавливать иммунный ответ и активность макрофагов у травмированных мышей (И.Е. Третьякова, 1991).

А5 фракция, выделенная из секреторных продуктов активированных нейтрофилов, оказывает пролонгированное (до 10 суток) стимулирующее действие на психомоторную активность мышей (А.В. Зурочка и др., 1991).

Продукты инактивированных нейтрофилов и HI фракция не оказывали влияния на ориентировочно-исследовательское поведение или снижают его показатели (А.В. Чукичев, 1996).

Также известно и влияние ноотропных препаратов на параметры иммунной системы. Так, например, оказывая модулирующее действие на показатели вегетативного тонуса и вегетативной реактивности, препарат Мексидол стимулирует выработку IgМ (В.Б. Кузин, 2006).

Для исследования влияния ИТП на иммунный статус и поведение было решено взять три препарата, различающие по химической природе и происхождению. Бестим, имеющий пептидную природу, пирогенал – липополисахарид бактериального происхождения и циклофосфан – эфир диамида фосфорной кислоты.

Бестим

При изучении структурно-функциональной организации в ряду коротких пептидов с р– и у-связью между аминокислотными остатками было обнаружено соединение, имеющее структуру у-D-глутамил-триптофан. (Л.А. Колобов и др., 1997).

Данный пептид проявлял ярко выраженную иммуномодулирующую активность и получил название “Бестим”. Препарат разработан в ГНЦ ГосНИИ ОЧБ (Санкт-Петербург) и рекомендован для использования в комплексной терапии инфекционных заболеваний, протекающих с преимущественным участием клеточного звена иммунитета. Бестим разрешен для медицинского применения и промышленного выпуска (регистрационное удостоверение МЗ РФ № 003335/03 от 01.06.2004 г.).

При изучении его действия в культуре лимфоцитов, после введения лабораторным животным Н.В. Пигаревой и др., (2000), выявлено, что Бестим усиливает дифференцировку Т-лимфоцитов на разных этапах созревания, а также увеличивает функциональную активность зрелых лимфоцитов мыши, крысы и человека. Под действием бестима возрастала доля клеток-предшественников Т-лимфоцитов костного мозга, и увеличивалось содержание зрелых Т-лимфоцитов среди клеток тимуса, а в зрелых Т-лимфоцитах крови он активировал синтез ИЛ-2 и экспрессию рецептора ИЛ-2.

И.В. Нестерова и др., (2002) указывает на стимулирующее действие Бестима на фагоцитарную активность макрофагов. Был показан восстанавливающий эффект на поглотительную и переваривающую функцию макрофагов (по фагоцитозу клеточной взвеси дрожжей) при ее ингибиции в ходе развитии инфекции и под влиянием длительной (более месяца) терапии противотуберкулезными препаратами при всех исследованных вариантах течения экспериментального туберкулеза. Наблюдалось повышение угнетенной НСТ-активности при остро прогрессирующей инфекции и снижение повышенного уровня продукции супероксида при вялотекущем туберкулезе. Обнаружен стимулирующий эффект на адгезивную активность перитонеальных макрофагов при вялотекущем туберкулезе. (Н.В. Заболотный и др., 2003)

В.А. Зурочка, (2006) установил, что Бестим обладает хемоаттрактантными свойствами для нейтрофилов. Хемотаксический эффект Бестима связан с его преимущественным действием на CD11⁺-нейтрофилы. Одним из механизмов действия бестима является активация фагоцитарных клеток через рецептор CD1 lb (рецептор к комплементу). В результате этого увеличивается связывание иммунных комплексов, повышается метаболическая активность фагоцитов, усиливается поглощение и утилизация ЦИК и, как следствие, падение IgА, IgМ, IgG. Бестим приводит к снижению активности Th2– и к усилению Th 1-иммунного ответа за счет снижения индуцированной продукции ИЛ-4 и стимуляции ФГА– и ЛПС-индуцированной продукции ИНФ-у, с учетом его спонтанного синтеза. Бестим снижает ЛПС-индуцированную секрецию ИЛ-8 и увеличивает спонтанную выработку ИЛ-10.

Т.М. Алексеева и др., (2007) изучали влияние иммуномодулятора Бестим на клиническое течение и иммунологические параметры у больных идиопатическими воспалительными миопатиями (ИВМ): псевдомиопатической, миалгической и классической формами заболевания. На фоне лечения иммуномодулятором Бестимом у 85 % больных наблюдали положительную динамику: уменьшение мышечных болей, нарастание мышечной силы в отдельных группах мышц, у больных с классической формой болезни уменьшились проявления кожного синдрома. После курса лечения достоверно повышалась способность лимфоцитов к выработке IFN-y, снижался повышенный до лечения уровень IgE и концентрация ЦИК. Спонтанная продукция TNFa коррелировала со степенью тяжести заболевания (r=0,54), у части больных уровни TNFa снижались после введения Бестима.

И.Н. Теличко (2007) установила, что включение Бестима в комплексную терапию пациентов с хроническим трихомонозом вызывает более выраженной положительной клинико-лабораторной динамикой по сравнению с контрольной группой больных. У 50 % пациентов наблюдалось исчезновение жалоб на момент окончания лечения. В процессе лечения Бестимом наблюдается повышение клеток с фенотипами CD3+ и CD4+ в периферической крови.

Н.Ю. Кукаркин (2006) установил, что использование Бестима в комплексной терапии больных пиелонефритом в раннем послеоперационном периоде способствует исчезновению клинической симптоматики и нормализации лабораторных показателей (общего анализа крови и общего анализа мочи). Иммунологическая эффективность Бестима проявляется более быстрым в послеоперационном периоде восстановлением Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета: повышением уровня CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов, усилением активности фагоцитирующей функции нейтрофилов в индуцированном НСТ-тесте, нормализацией уровня IgA, ростом функционального резерва нейтрофилов. Иммунокорригирующее действие препарата было одинаково выражено увсех пациентов с различными формами вторичного пиелонефрита. Изменение местного иммунитета проявляется подъемом в моче уровня IgM и IgG, более выраженным при остром вторичном пиелонефрите.

Овденко М.Б., (2006) выявила, что применение бестима в комплексной терапии хронического рецидивирующего кандидозного вульвовагинита способствует более эффективному клинико-лабораторному излечению. Так, во время и первого и второго контрольных визитов клиническое излечение достигнуто у 90 % пациенток, получавших Бестим, по сравнению с 70 % пациенток, получавших только этиотропную терапию. Лабораторное излечение зарегистрировано у 96 % пациенток, которым проводилась иммунокоррекция, и у 86 % пациенток, получавших только базисную терапию.

Комплексная терапия больных с хроническим рецидивирующим кандидозным вульвовагинитом, включающая применение иммуномодулятора Бестим, способствует устранению дисфункции факторов противоинфекционной защиты вагинального секрета. Это выражается в нормализации общего числа лейкоцитов и абсолютного количества нейтрофилов, снижении лизосомальной активности нейтрофилов, нормализации индуцированной НСТ-редуцирующей активности нейтрофилов, повышении активности и интенсивности фагоцитоза этих клеток, а также в нормализации уровня провоспалительных цитокинов: повышении IFN-у, снижении ИЛ-4.

М.В. Фаст, (2006) установила, что использование Бестима в комплексной терапии вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек ускоряет регресс клинических проявлений заболевания (папулезных сифилидов туловища, полости рта, ладоней, подошв, анальной, генитальной области, волосистой части головы, широких кондилом аногенитальой области, специфической ангины и ларингита). Включение Бестима в комплексную терапию вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек сокращает время эрадикации из организма возбудителя заболевания, ускоряет негативацию стандартного комплекса серологических реакций (реакция связывания комплемента с кардиолипиновым и трепонемным антигенами); способствует снижению концентрации противотрепонемных антител, сокращает сроки элиминации из организма IgM, сокращает время негативации и снижение титра реагинов в реакции микропреципитации, а также предотвращает развитие серорезистентности после лечения вторичного сифилиса кожи и слизистых оболочек с давностью инфицирования более 6 месяцев.

Применение Бестима в комплексной терапии язвенной болезни положительно влияет на иммунный статус больных язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, уменьшает активность воспаления в слизистой оболочке желудка и 12-перстной кишки, ускоряет регресс клинической симптоматики и рубцевание язвенного дефекта (А.Г. Ткачева, 2005).

В целом можно сказать, что препарат Бестим положительно влияет на течение инфекционных процессов, протекающих с преимущественным участием клеточного иммунитета. В тоже время работ, говорящих о его влиянии на нервную систему в доступной нам литературе нет.

Пирогенал

Пирогенал это препарат, широкого спектра действия, содержащий ЛПС из Pseudomonas aeruginosa. Он обладает десенсибилизирующим и противовоспалительным свойствами, стимулирует иммунную систему, влияет на терморегулирующие центры гипоталамуса (Д.Н. Лазарева, 1985).

Препарат, как и другие ЛПС, проявляет адъювантные свойства, повышая иммунный ответ к различным антигенам.

Пирогенал применяется в клинической практике более 40 лет. Он стимулирует целую цепь реакций в организме защитно-приспособительного характера, что отмечали теоретики и клиницисты середины 20-го века – Х.Х. Планельес, (1965), А.В. Сорокин (1965), П.Н. Веселкин (1963).

После введения пирогенала наступает, как правило, непродолжительная лейкопения, которая сменяется лейкоцитозом, носящим более затяжной характер (П.Н. Веселкин, 1963).

Этот лейкоцитоз, так же как и усиление фагоцитарной активности самих лейкоцитов, не зависит от повышения температуры тела. Изменения вызываются прямым воздействием пирогенала на лейкоциты, которые под его влиянием изменяют свой поверхностный потенциал.

Пирогенал повышает фагоцитарную активность макрофагов (Д.Н. Лазарева, 1985).

Мишенями для пирогенала являются система фагоцитарных клеток: моноцитов, макрофагов, нейтрофилов. При определении активности пирогенала в тесте люминол-зависимой хемилюминесценции обработка нейтрофилов периферической крови человека низкими дозами пирогенала стимулировала выработку активных кислородных радикалов, являющихся мощными факторами противомикробной защиты (Б.В. Пинегин, 2000).

А.А. Fisher, (1990) показал увеличение активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста нейтрофилов при использовании пирогенала. В отношении тимуса пирогенал действует, вызывая дегенерацию и гибель тимоцитов, характерную также для введения гидрокортизона.

Иммуномодулирующие свойства пирогенала связаны с его способностью стимулировать продукцию ИЛ-1 (Б.В. Пинегин, 2000).

Препарат эффективен при различных патологических состояниях. Так, в соединительной ткани под воздействием пирогенала происходит подавление процесса развития фибробластов и образования коллагеновых волокон, что приводит к омоложению клеточного состава рыхлой соединительной ткани и рассасыванию келлоидных рубцов, а в нервной ткани к торможению образования глиальных рубцеваний (Г.Л. Зейгермахер,1980).

Пирогенал повышает эффективность антибиотикотерапии экспериментальных инфекций. Показана целесообразность включения пирогенала в комплексную терапию хронического пиелонефрита и воспалительных процессов во внутренних женских половых органах (Д.Н. Лазарева, 1985).

Некоторые авторы показывают значение пирогенала при развитии общего адаптационного синдрома.

Н.В. Корнилов и А.С.Аврунин (2001) считают, что слабые стрессогенные воздействия пирогенами (пирогенал, продигиозан), при костной патологии способствуют активизации гипофиз-адреналовой системы и развитию общего адаптационного синдрома.

Б.В. Крайцерев, (2004) рассматривает пирогенал в качестве поддающегося дозировке неспецифического стрессора, вызывающего санациогенный стресс, мобилизующего и стимулирующего защитные силы организма. В тоже же время препарат оказывает влияние не только на иммунную систему, но также и на нервную. Так при введении пирогенала происходит повышение температуры тела. Известно, что терморегуляционными областями являются определенные участки центральной нервной системы (ЦНС) и прежде всего ядра переднего гипоталамуса.

Г.И. Подопригора, (1977) исследовал влияние введение пирогенала на температуру тела безмикробных и обычных беспородных мышей. Не наблюдалось повышение температуры у безмикробных мышей в отличие от обычных.

Л.И. Арчакова и др., (2000) выяснили, что пирогенал, повышая температуру тела животных, оказывает стимулирующий эффект прежде всего на иммуноком-петентные клетки – лимфоциты, моноциты, макрофаги, Купферовские клетки, эндотелиоциты терминальных сосудов. Эти активированные клетки продуцируют цитокины, а также простагландины Е2. Указанные медиаторы способны активировать афферентные нервные окончания, локализующиеся в нейропиле симпатических ганглиев, в кишке и печени среди Купферовских клеток, лимфоидных фолликулов и капилляров и передающие импульсацию в центральную нервную систему.

L.A. Piruzian и др., (1985) показали что, при введении пирогенала происходит увеличение сократимости сердца лягушки путем стимуляции экстракардиальных нервов.

В.Н. Гурин (1992) выяснил, что пирогенал вызывает усиленное выделение адреналина, при введении его в брыжеечную сеть ободочной кишки. Арчаковой Л.И., (2003) также показано участие блуждающего нерва в передаче афферентных влияний в центральную нервную систему при действии в организме пирогенала. Установлено, что в чувствительных узлах блуждающего нерва, именно в узловатых ганглиях, при введении в организм данного эндотоксина развиваются интенсивные реакции, проявляющиеся изменениями субмикроскопической организации их нейроно-глиальных комплексов. В сателлитных клетках глии отмечается интенсивное образование и накопление лизосом и секреторных пузырьков, заполняющих большую часть их цитоплазмы. В прилежащих к ним нейронах наблюдается значительное повышение функциональной активности цитоплазматических органелл – эндоплазматическои сети и аппарата Гольджи. Наряду с ними в цитоплазме реагирующих нейронов повышается численность лизосом, а также митохондрий и нейрофибрилл, формирующих пучки, проходящих среди других органелл цитоплазмы.

Таким образом, пирогенал оказывает воздействие и на иммунную и на нервную систему. Но при этом работ, показывающих действие препарата на поведение животных, встречено, не было, кроме исследования поведения при лихорадке (А.Д. Адо, 1980).