Текст книги "Патофизиология. Часть 2"

Чаще всего причиной первичного ожирения является нарушение функционирования системы «гипоталамус-адипоциты». В результате дефицита или недостаточности эффектов лептина усиливается чувство голода, повышается аппетит. Вторичное ожирение обусловлено избыточной калорийностью пищи при пониженном уровне энергозатрат организма.

В патогенезе ожирения выделяют нейрогенные механизмы ожирения: центрогенный – расстройства психики или гипоталамический, обусловленный повреждением нейронов гипоталамуса, все нарушения вызывают повышение аппетита, стимулируют чувство голода, больные получают удовольствие от съеденной пищи, все это ведет к ожирению.

Кроме этого выделяют и эндокринные варианты ожирения.

Лептиновый – абсолютная или относительная недостаточность способствует повышению аппетита из-за постоянного чувства голода, что приводит к избыточному потреблению еды.

Гипотиреоидный – недостаток тиреоидных гормонов снижает липолиз, замедляет метаболизм в тканях, уменьшая энергозатраты организма.

Надпочечниковый – избыток глюкокортикоидов активирует глюкогенез, гипергликемию, способствует проникновению глюкозы в жировые клетки, активирует гликолиз, ингибирует липолиз.

Инсулиновый – увеличение рецепторов инсулина активирует липогенез в адипоцитах. Все перечисленные механизмы ведут к ожирению.

Метаболические механизмы ожирения – нарушения метаболизма, приводящие к снижению метаболизма углеводов, накоплению жиров в виде триглицеридов и развитию ожирения.

Ожирение является фактором риска при ИБС, гипертонической болезни, тромбоэмболических осложнениях, нарушениях опорно-двигательного аппарата и репродуктивной функции. К самой распространенной форме ожирения (более 75 % случаев) относится экзогенно-алиментарное, характеризующееся положительным энергетическим балансом с избытком потребляемых питательных веществ. Когда масса тела превышает норму на 20-25 % и более говорят об ожирении. Ожирение, возникающее как сопутствующая патология при заболеваниях центральной нервной системы, эндокринных желез, называется вторичным. При ожирении нарушается гуморальная регуляция, интермедиарный обмен веществ, что приводит к появлению вторичных иммунодефицитных состояний с развитием инфекционного синдрома и опухолей. Основные принципы профилактики и лечения ожирения связаны с диетотерапией (низкокалорийная диета с ограничением жиров, углеводов, соли), 4–5 кратный прием пищи, повышенная двигательная активность.

Истощение (противоположное ожирению состояние) обусловлено длительным дефицитом жиров в пище, характеризуется снижением роста и регенерации, нарушением функции почек и кожи. Обусловлено недостатком незаменимых жирных кислот. Причины: нарушение образования и выделения желчи в кишечник, сниженная активность липаз, избыток в пище солей кальция и магния, инфекционные и токсические поражения кишечника, гиповитаминозы, диспепсии.

Истощение может быть результатом экзогенных воздействий: голодание, авитаминозы, отравления солями тяжелых металлов, воздействие ионизирующего излучения. Хронические инфекционные заболевания, злокачественные опухоли, тяжелые поражения пищеварительного тракта в терминальной стадии осложняются истощением. При нарушениях нервной и эндокринной регуляции возможны нейрогенная анорексия, гипофизарная кахексия, тиреотоксикоз – клинические состояния с резким уменьшением массы тела.

Основные причины первичного истощения: факторы, тормозящие синтез нейропептида Y в гипоталамусе (травмы, ишемия, длительный стресс), или гипосенсибилизация клеток-мишеней к данному нейропептиду.

К основным факторам вторичного истощения относятся: мальабсорбция, дефицит глюкокортикоидов, гипоинсулинизм, гиперпродукция соматостатина, клетками опухолей ФНО-альфа, избыточный синтез глюкагона.

Патогенетические звенья экзогенного истощения: недостаток продуктов питания приводит к истощению запасов жиров, нарушается обмен веществ, тормозятся пластические процессы, развивается полиорганная недостаточность и кахексия. К первичным эндогенным формам кахексии относят гипоталамическую, цитокиновую и анорексическую формы. При гипоталамической форме прекращается или снижается синтез нейропептида Y, подавляется метаболизм, в адипоцитах уменьшается накопление жира. При цитокиновой форме образуется в адипоцитах и синтезируется макрофагами ФНО-альфа, подавляющий синтез нейропептида Y в гипоталамусе, дальнейшие звенья аналогичны предыдущему механизму. Анорексическую форму запускает длительный негативный стресс, который, с одной стороны, подавляет аппетит, воздействуя избытком серотонина, холецистокинина, способствует повышенному образованию ФНО-альфа и снижению нейропептида Y, комплексное воздействие факторов вызывает анорексию. К основным этиологическим факторам вторичной кахексии относятся: мальабсорбция, опухолевый рост, гипоинсулинизм, гипокортицизм, недостаток тимусных гормонов.

Лечение истощения связано с терапией основного заболевания, восстановлением водно-электролитного баланса, положительного энергетического баланса с нормализацией основных гомеостатических показателей.

Жировая инфильтрация – состояние, сопровождающееся избыточным отложением липидов в тканях органов, чаще в печени. Выделяют жировую инфильтрацию алиментарную, эндогенную, алипотропную, анизотропную. Депонирование жиров в органах приводит к их дистрофическим поражениям. Самым частым проявлением считается жировая инфильтрация печени. Если в норме в печени содержится не более 4 % липидов, то при жировой трансформации количество жиров составляет 60 % и более от веса органа. Основным механизмом жировой инфильтрации печени является нарушение равновесия между количеством липидов, поступающих в печень, и внутренней их утилизацией с экспортом в другие органы и ткани. Повышенное поступление липидов в печень возникает при увеличении их содержания в крови в результате избытка пищевых жиров или жирных кислот эндогенного происхождения. При инфекционных заболеваниях или действии гепатотоксичных ядов повреждаются гепатоциты, при этом уменьшается утилизация липидов, синтез транспортных форм липидов и выделение их в кровь. Триглицериды, задерживаясь в гепатоцитах, провоцируют развитие дистрофии гепатоцитов, в тяжелых случаях приводя к циррозу печени.

Липиды, представленные фосфолипидами или гликолипидами, могут накапливаться в различных тканях. Чаще это обусловлено генетическими дефектами метаболизма липидов. Клинические проявления обусловлены дистрофическими поражениями различных органов, умственными и двигательными нарушениями, поражениями кожи, сетчатки глаза.

Липоматозы – опухолевидные разрастания жировой ткани. Локализуются местно, образуя узловатые или диффузные разрастания, или могут носить генерализованный характер.

Одним из серьезных нарушений обмена липидов является кетоацидоз. В данном случае активируется липолиз, тормозится липогенез. Свободные жирные кислоты, подвергаясь окислительному распаду, образуют большое количество КоА, который полностью не может быть переработан в цикле трикарбоновых кислот и используется для образования кетоновых тел: ацетоуксусной, оксимасляной кислот, ацетона. Избыток кетоновых тел приводит к гиперкетонемии, метаболическому ацидозу, тяжелому осложнению сахарного диабета. Кетоацидоз бывает при голодании, в послеоперационном периоде, у детей раннего возраста.

Вопросы для самоконтроля

1. Нормальное содержание глюкозы в крови.

2. Виды гипогликемии.

3. Клинические проявления гипогликемии.

4. Осложнения гипергликемии.

5. Сахарный диабет.

6. Основные виды липопротеинов.

7. Виды дислипопротеинемий.

8. Типы гиперлипопротеинемий.

9. Атеросклероз.

10. Ожирение.

Глава 3. Патофизиология формирования иммунологической реактивности. Классификация, характеристика различных иммунопатологических состояний

Важнейшим свойством взаимодействия организма с внешней средой является иммунологическая реактивность, которая имеет приспособительный характер и способствует поддержанию постоянства внутренней среды организма в борьбе с чужеродными антигенами. Вся система борьбы с чужеродной информацией относится к системе иммунитета. Она направлена на элиминацию веществ, имеющих антигенные свойства (белки, высокомолекулярные биополимеры, гаптены), клеток с признаками генетически чужеродной информацией, антигены экзогенного происхождения, аутоантигены, злокачественно переродившиеся или мутационноизмененные собственные клетки.

Главной задачей иммунной системы считается защита организма от экзогенных чужеродных веществ и мутировавших собственных клеток. В случае врожденных дефектов иммунной системы частота появлений злокачественных опухолевых заболеваний возрастает в 1000 раз. После длительной иммуносупрессивной терапии по поводу трансплантации органов или опухолевых заболеваний частота вторичных злокачественных новообразований у них возрастает в 300 и более раз. Увеличение частоты встречаемости опухолевых заболеваний в пожилом возрасте, вероятно, также обусловлено возрастными изменениями в иммунной системе. У онкологических больных развивается вторичная иммунная недостаточность, нарушается система комплемента.

С одной стороны, наличие иммунитета защищает человека от инфекционных заболеваний, при трансплантации органов, подавление иммунной системы спасает больного. Сложную проблему в настоящей медицине составляет аллергия, представляющая одну из форм иммунологической реактивности.

Иммунная система сочетает в себе совокупность всех лимфоидных органов и лимфоидных клеток организма. Выделяют центральные и периферические органы. К центральным органам относят:

1. Костный мозг – представлен плюрипотентными гемопоэтическими стволовыми клетками и клетками лимфоцитарного ростка. В костном мозге происходит прекоммитированное превращение в клетки лимфоцитарного ряда и антигеннезависимая дифференцировка лимфоцитов.

2. Вилочковая железа (тимус) – дифференцируются и пролиферируют прекоммитированные стволовые клетки в Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты).

3. Сумка Фабрициуса (у птиц), у млекопитающих функцию выполняет костный мозг. Здесь дифференцируются и пролиферируют В-лимфоциты.

К периферическим органам иммунной системы относятся лимфатические узлы, селезенка, лимфатические фолликулы желудочно-кишечного тракта.

Иммунологическая реактивность осуществляется двумя механизмами: гуморальным и клеточным. В-лимфоциты участвуют в гуморальном звене иммунитета, являются предшественниками плазматических клеток. При появлении антигенов в организме и взаимодействии их с антигенпрезентирующими клетками (макрофагами), полученная информация запускает процесс превращения лимфоцитов в плазматические клетки. Большую роль в активации гуморального иммунитета играют Т-хелперы II типа, а клеточные кооперации – в реализации иммунного ответа. Плазматические клетки вырабатывают иммуноглобулины пяти типов, которые являются антителами, осуществляющими антимикробный и антитоксический иммунитет, участвующими в реакциях гиперчувствительности. Выделяют следующие типы иммуноглобулинов:

Ig G – от всех иммуноглобулинов составляют 70–80 %. В строении данного иммуноглобулина имеется разветвленный участок Fab, сохраняющий способность связываться с антигеном после удаления участка Fc. Антитела нейтрализуют токсины, вызывают агглютинацию, преципитацию, связывают комплемент, представляют антитела после перенесенных инфекционных заболеваний.

Ig A – секреторный иммуноглобулин, составляет 15 % от всех иммуноглобулинов. Локализуется на слизистой дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта.

Ig M – 3–10 % от общего количества иммуноглобулинов, вырабатываются при острых и обострении хронических инфекционных заболеваний, являются холодовыми агглютинами.

Ig D – менее 1 % от всех иммуноглобулинов, есть мнение об их участии в прогрессировании аутоиммунных заболеваний.

Ig E – содержится в минимальных количествах в сыворотке. Реагины участвуют в различных аллергических реакциях (поллинозах, бронхиальной астме и др.).

В иммуноглобулинах в Fab-участках легких и тяжелых цепей имеются активные центры для связывания с антигенами, Fc-фрагмент способен фиксировать комплемент и принимает участие в реакциях пассивной кожной анафилаксии. Соответствующие популяции плазматических клеток продуцируют все типы иммуноглобулинов. В целом, гуморальное звено иммунитета, представленное В-лимфоцитами, обеспечивает иммунитет при большинстве бактериальных инфекций, проявления гиперчувствительности немедленного типа, участвуют в анафилаксии и антитоксическом иммунитете, при аутоиммунных заболеваниях.

Клеточное звено иммунитета реализуется Т-лимфоцитами, гетерогенной группой клеток, выполняющими различные функции.

Т-лимфоциты – киллеры: противовирусный, противогрибковый иммунитет, участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, в реакциях отторжения трансплантата, противоопухолевом иммунитете.

Т-лимфоциты – хелперы: участвуют в активации клеточного иммунитета (T I типа), гуморального иммунитета (T II типа).

Т-лимфоциты – супрессоры: тормозят антителопродукцию и другие проявления иммунитета, способствуют образованию иммунологической толерантности.

Формы иммунологической реактивности по Р. В. Петрову:

1. Реакция выработки антител.

2. Гиперчувствительность немедленного типа.

3. Гиперчувствительность замедленного типа.

4. Иммунологическая память.

5. Иммунологическая толерантность.

Теории иммунитета

Клонально-селекционная теория Ф. Бернета: популяция лимфоидных клеток, которая ежемоментно составляет 10 ¹² штук, обеспечивает все иммунологические реакции. Гетерогенность популяции лимфоидных клеток способна обеспечить специфичность взаимодействия со всеми вариантами антигенных детерминант. Приблизительно 10000 лимфоидных клеток способны обеспечить иммунные реакции с аналогичным количеством антигенов и защитить организм от чужеродной информации. Первое появление антигена стимулирует антигензависимую дифференцировку лимфоцитов с появлением соответствующих антител и клеток данного клона. Повторное введение антигена приводит к быстрому и выраженному иммунному ответу, так как предварительный этап активации был осуществлен. Иммунологическая толерантность происходит в период эмбрионального развития, когда уничтожаются предадаптированные к собственным антигенам лимфоциты. Ареактивность к собственным тканям также можно объяснить активацией соответствующих Т-супрессоров. Нарушения приводят к появлению лимфоцитов, разрушающих свои собственные клетки и ткани, и способствуют появлению аутоиммунных заболеваний. Теория Бернета наиболее полно объясняет иммунитет.

Теория Сциларда утверждает, что в геноме каждой клетки иммунной системы имеется наследственная информация о синтезе всех иммуноглобулинов. Пока нет антигена соответствующие гены находятся в репрессивном состоянии, когда антиген блокирует специфический фермент-репрессор, гены активируются, начинается синтез соответствующих антигену антител. Теория на молекулярном уровне объясняет специфичность иммунитета.

В основе появления первичных и вторичных иммунных реакций большую роль играют клеточные кооперации. Первичный иммунный ответ формируется при первом попадании антигена в организм. Фагоцит (макрофаг) пытается элиминировать чужеродную информацию, при этом антигенная детерминанта в виде эпитопа выносится на поверхность антигенпрезентирующей клетки. В дальнейшем наступает очередная кооперация с Т-хелпером наивным. Т-хелпер 1 типа активирует клеточное звено иммунитета, цитотоксические лимфоциты, выполняющие эффекторную функцию. Т-хелпер 2 типа активирует бласттрансформацию В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые начинают вырабатывать соответствующие антитела. Иммунная реакция заканчивается элиминацией антигена и активацией Т-супрессоров. В организме сохраняются Т-лимфоциты (долгоживущие до 10–12 лет от первой встречи с антигеном), В-клетки памяти (иммунологическая память). В случае повторного инфицирования тем же антигеном иммунная реакция укорачивается, так как остались клетки-памяти, которые пролиферируют и начинают вырабатывать соответствующие антигену антитела. Запрограммированный иммунный ответ предопределяет скорость и силу вторичного иммунного ответа.

Иммунологическая толерантность – отсутствие выработки антител организма против данного антигена. В качестве нормальной толерантности – отсутствие иммунных реакций на собственные ткани организма. Аналогичное состояние достигается применением иммунодепрессантов при трансплантации внутренних органов. Проведенные эксперименты доказывают, что введение антигена в период эмбрионального развития или сразу после рождения формируют иммунологическую толерантность к введенному веществу. Согласно клонально-селекционной теории механизм иммунологической толерантности объясняет отсутствие иммунных реакций на собственные ткани, во время эмбрионального развития избыточное количество антигена способствовало апоптозу лимфоцитов к данному антигену.

Однако, если изменяется даже частично структура данного антигена (в результате присоединения гаптена, трансформации молекулярной структуры) появится аутоиммунная реакция.

С другой стороны, механизм иммунологической толерантности можно объяснить активацией Т-супрессоров. Появление аутоиммунных заболеваний в пожилом возрасте, вероятно, можно объяснить возрастным уменьшением активности данной субпопуляции Т-лимфоцитов. В некоторых случаях отсутствие иммунной реакции объясняется наличием гистогематических барьеров (в нервной системе), отсутствием васкуляризации (роговица, хрусталик). В случае повреждения барьеров органы и ткани становятся доступными для лимфоцитов, и как следствие, появляются органоспецифические аутоиммунные заболевания.

В настоящее время разрабатываются методы достижения искусственной иммунологической толерантности. Предлагаются следующие способы:

1) введение больших доз антигена способствует уничтожению соответствующего клона стволовых клеток;

2) сочетанное введение антигена и иммунодепрессантов;

3) продолжительное дробное введение антигена.

Иммунодефицитные состояния – нарушения нормального иммунологического статуса, при котором выявляется дефицит или дефект одного или нескольких иммунологических механизмов. Выделяют отсутствие иммунологического ответа (иммунологическая толерантность) и утрата физиологической толерантности (аутоиммунизация). Бывают первичные (чаще наследственные) и вторичные (приобретенные) иммунодефициты. В зависимости от вида нарушений: гуморальные, клеточные, комбинированные.

Эксперты ВОЗ предложили следующие варианты первичных иммунодефицитов: с преимущественным нарушением продукции антител – агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой, агаммаглобулинемия, сцепленная с Х-хромосомой и дефицитом гормона роста, аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии, иммунодефицит иммуноглобулинов с повышенной продукцией Ig M, селективный иммунодефицит Ig A, дефицит кси-цепей Ig, иммунодефицит с тимомой.

Следующая группа – общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ).

1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток (нормальное, сниженное количество В-клеток, Ig-несекретирующие В– или плазматические клетки, нормальное или увеличенное количество В-клеток).

2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной регуляции (нарушения Т-хелперов, Т-супрессоров).

3. ОВИ с антителами к В– или Т-клеткам.

Преимущественные нарушения Т-клеточного звена иммунитета.

1. Комбинированный иммунодефицит с преобладающим дефицитом Т-клеток.

2. Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы.

3. Дефицит аденозиндезаминазы.

4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ретикулярный дисгенез, снижение числа Т– и В-клеток, снижение Т– при нормальном количестве В-клеток), синдром «голых» лимфоцитов.

Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпштейна-Барра (иммунодефицит в сочетании с другими дефектами).

Дефицит транскобаламина-2.

Синдром Вискотта-Олдрича.

Атаксия – телеангиэктазия.

Синдром 3– и 4-жаберных дуг.

Кроме того, в зависимости от этиологических и патогенетических критериев ИД можно разделить на:

1) ИД, обусловленные резким нарушением или полным отсутствием популяций и субпопуляций клеток иммунной системы;

2) ИД в результате нарушений механизмов иммунорегуляции.

Для диагностики иммунодефицитного состояния оцениваются В-система по содержанию иммуноглобулинов различных фракций в сыворотке крови (статическая оценка) и после введения различных микробных антигенов (функциональные возможности), Т-система – определяются все субпопуляции лимфоцитов, используя соответствующие кластеры дифференцировки методом проточной цитометрии. Проводятся кожные пробы с различными антигенами также для оценки возможностей Т-лимфоцитов.

Рассмотрим некоторые первичные иммунодефициты.

Синдром Ди-Джорджи (аплазия тимуса) – у больного отсутствуют Т-лимфоциты, следовательно, угнетены все реакции клеточного иммунитета, реакции гуморального иммунитета сохранены. У таких больных отсутствуют реакции повышенной чувствительности замедленного типа. Дети высокочувствительны к инфекционным заболеваниям кожи, дыхательных путей, пищеварительного тракта, грибковым заболеваниям, вирусным инфекциям, онкологическим заболеваниям. Заболевания протекают тяжело, рецидивируют, прогноз неблагоприятный.

Агаммаглобулинемия Брутона – наследственное, сцепленное с полом заболевание (болеют мальчики). Заболевание возникает с 5–12 месяца жизни, когда истощается запас антител – иммуноглобулинов, полученных от матери. У больных практически отсутствуют плазматические клетки, реакции гуморального звена иммунитета резко угнетены при сохранении клеточного иммунитета. Клинические проявления заболевания – выраженные бактериальные инфекции (отиты, пневмонии, абсцессы) при сохранении резистентности к вирусам и грибкам.

Иногда наблюдаются селективные дефициты иммуноглобулинов, например при селективном дефиците иммуноглобулина А у больных выраженные инфекции дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта, иногда появляются аутоиммунные заболевания.

При поражении стволовой клетки возникают самые тяжелые первичные иммунодефициты – развивается генерализованная аплазия кроветворной и лимфоидной ткани с летальным исходом в первые дни жизни. Анализируя группы заболеваний с дефектами иммунной системы, можно дополнительно установить особенности функционирования и роль субпопуляций лимфоцитов в различных иммунологических механизмах. Установлена прямая корреляция между дефектами иммунной системы и частотой злокачественных новообразований.

Первичные иммунодефициты – наследственные и встречаются редко. Вторичные иммунодефицитные состояния встречаются значительно чаще и имеют ятрогенный генез.

Факторы, способствующие развитию вторичных ИД:

– любые состояния, связанные с потерей белков (ожоги, нефротический синдром и т. д.), страдает гуморальное звено иммунитета;

– вирусные и грибковые заболевания (грипп, ОРВИ, парагрипп, кандидозы), нарушается система клеточного звена иммунитета;

– медикаментозный и ятрогенный вариант: назначение глюкокортикостероидов, антиметаболитов пуринового и пиримидинового ряда, антибактериальные средства, лучевая терапия, химиотерапия, рентгеновское облучение и т. д. Средства используются для лечения инфекционных, системных, аутоиммунных, аллергических, опухолевых заболеваний. Воздействуя на основной патологический процесс, улучшая клиническое состояние больных, при этом способствуют развитию вторичного иммунодепрессивного состояния, которое провоцирует либо обострение заболевания, либо его прогрессирование.

В настоящее время в иммунологии разрабатывают селективные иммуномодулирующие средства, которые способны оказывать конкретное индивидуальное воздействие на миграцию стволовых клеток в центральных органах иммунной системы, их антигеннезависимую и антигензависимую дифференцировку, кооперацию Т– и В-лимфоцитов с макрофагами, на антителопродукцию. Требуются как иммунодепрессанты, так и иммуностимуляторы. Иногда возникают клинические ситуации, при которых требуется стимулировать одну популяцию и угнетать другую. Возникающий дисбаланс подавляет резистентность организма к различным инфекциям.

Опухоли лимфоретикулярной природы: множественная миелома, болезнь Вальденстрема, лимфомы, лимфогранулематоз и др. также относят к иммунодефицитным состояниям. Избыточное количество патологических иммуноглобулинов, не выполняющих в организме функции, усугубляют нарушения гуморального звена иммунитета. В конечном итоге нарушается и клеточная система иммунитета. Выраженные иммунные дефекты способствуют прогрессированию заболеваний и появлению осложнений.

Синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД) – клинически значимый вторичный иммунодефицит, впервые был описан в 1981 году американскими учеными. Самые первые случаи заболевания были зарегистрированы в США, на Гаити, в Африке. После улучшения диагностики заболевания выявлено, что каждый год число заболевших людей удваивается и само заболевание приобретает черты пандемии. В настоящее время число инфицированных людей к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1.

Наиболее часто заболевание выявляется у наркоманов, гомосексуальных мужчин, проституток, реципиентов гемотрансфузий, детей родителей, больных СПИД.

Возбудитель СПИД относится к ретровирусам подсемейства лентивирусов. А. Дальтон впервые его описал. Это однонитчатый линейный РНК-содержащий вирус и фермент обратная транскриптаза (РНК-зависимая ДНК полимераза). Репликация вируса проходит через синтез двухнитчатой ДНК на РНК матрице. В клетку-мишень (лимфоциты) попадает ДНК – копия с РНК вирусом, которая интегрирует в геном хозяина. Транскрипция вирусной ДНК происходит при участии клеточной РНК-полимеразы. Созревание вируса происходит на клеточных мембранах. В организм человека вирус проникает с кровью, во время переливания крови или ее компонентов, при пересадке тканей и органов, со спермой, слюной, через поврежденную кожу и слизистые оболочки. Вирус СПИД внедряется в CD4⁺ -лимфоциты (Т-хелперы), где гликопротеиды вирусной оболочки имеют высокий аффинитет. Кроме того, вирус способен поражать моноциты, антигенпрезентирующие клетки, нейроны, клетки нейроглии.

Вирус определяется в крови, в тканях слюнных желез, простаты, органах репродуктивной системы. Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) появляются через 5–8 недель.

ВИЧ, встроенный в геном клеток хозяина в виде провируса, способствует транскрипции РНК-вируса. В дальнейшем образуются белковые компоненты вируса, которые соединяются с РНК. После сборки готовые вирусные частицы отделяются от пораженной клетки, попадают в межклеточную жидкость, кровь, лимфу и поражают новые CD4⁺-лимфоциты, вызывая их гибель.

Поврежденные клетки погибают из-за разрушения мембран при отделении вируса из пораженной клетки, больше всего повреждаются и гибнут апоптозом Т-хелперы. Возможно, что гибель инфицированных ВИЧ-клеток обусловлена интеграцией белков ВИЧ в клеточные мембраны, таким образом, данные клетки распознаются организмом как чужеродные и разрушаются. Кроме того, внедрение ДНК вируса в геном CD4⁺-лимфоциты подавляет их способность к трансформации и иммунной регуляции. Возможно, что супрессионное на Т-хелперы действие оказывают мононуклеары крови больных ВИЧ.

Все механизмы действия ВИЧ на клетки способствуют их лизису, особенно это касается Т-хелперов, у больных развивается абсолютная лимфопения. В пораженных Т-хелперах нарушается их способность к иммунной регуляции, не вырабатывается интерлейкин-2. Одновременно снижается активность и количество натуральных киллеров. Количество В-лимфоцитов, как правило, не изменяется, однако функция их нарушается. Нарушается хемотаксис и фагоцитоз у макрофагов. Процесс антигенпрезентации эпитопа макрофагом Т– и В-лимфоцитам также изменяется.

Из-за выраженных иммунных нарушений больные ВИЧ склонны к инфекционным заболеваниям, лимфопролиферативным заболеваниям, не способны к развитию аллергических реакций замедленного типа.

Подводя итог, хочется еще раз отметить, что врожденная или приобретенная иммунологическая недостаточность сопровождается нарушением функционирования неспецифического, клеточного, гуморального звеньев иммунитета, что проявляется:

– повышенной склонностью к инфекционным заболеваниям (бактериальным, вирусным, грибковым и т. д.);

– склонностью к развитию злокачественных новообразований;

– появлению аутоиммунных заболеваний и аллергических, обусловленных дефектами в Т-супрессорной системе;

– прогрессированию старения, так как считается, что функциональная недостаточность большинства систем при старении обусловлена угнетением иммунной системы, особенно Т-системы.

При лечении иммунодефицитных состояний необходимо в начале определить уровень поражения иммунной системы и механизмы развития иммунной недостаточности. Основные терапевтические мероприятия направлены на восстановление выявленного дефекта: трансплантация костного мозга (трансплантация стволовых клеток, важная проблема – гистосовместимость препарата), трансплантация вилочковой железы при ее аплазии или гипоплазии. Заместительная терапия – введение крови и ее компонентов, плазмы, гаммаглобулинов, гуморальных факторов вилочковой железы. Медикаментозная терапия – иммуностимуляторы, иммунодепрессанты, иммуномодуляторы. Профилактическая терапия – симптоматическая терапия, антибактериальная терапия и др.