Текст книги "Патофизиология. Часть 2"

Патогенез приобретённых аутоантигенов неоднозначен. По концепции Ф. Бернета формируются «запретные» клоны клеток, участвующие в иммунных реакциях против антигенов хозяина. В результате воздействия физических, химических, лекарственных и других факторов развиваются приобретённые неинфекционные аутоантигены по гаптенному механизму.

Развитие инфекционного комплексного аутоантигена (ткань человека + микроорганизм, ткань человека + токсин) способствует образованию аутоантител, которые взаимодействуют не только с бактериями, но и с собственной тканью человека, реализуя развитие аутоиммунного процесса.

Аналогичная ситуация происходит при перекрестно реагирующих антигенах, когда у микроорганизмов имеются антигены с общими детерминантами тканей человека. Общность антигенов выявлена у бета-гемолитического стрептококка и тканью почечных клубочков, между клебсиеллой и легочной тканью, между кишечной палочкой и мукозой толстой кишки и т. д.

Вирусиндуцированные или инфекционные промежуточные антигены различаются по своим антигенным свойствам от клеток хозяина и от собственного микроорганизма, тем самым способствуют образованию аутоантител, которые вызывают повреждение собственных тканей организма.

Изменения, возникающие в тимусе, способствуют снижению способности естественных иммунодепрессантов угнетать функцию Т-клеток, вызывая аутоиммунизацию.

Аутоиммунные заболевания классифицируются на следующие группы.

Органоспецифические аутоиммунные заболевания (рассеянный склероз, полиневрит, идиопатическая аддисонова болезнь, болезнь Хашимото и др.). Инфекция и хроническое воспаление провоцируют их развитие. Аутоиммунный ответ возникает в результате повреждения физиологических барьеров обособленных от иммунной системы органов, при этом сама иммунная система на антигены начинает вырабатывать аутоантитела и сенсибилизированные лимфоциты, вызывая иммунные реакции по типу гиперчувствительности замедленного типа.

Органонеспецифические аутоиммунные заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, системная склеродермия, дерматомиозит и др.). Инфекционные заболевания, генетическая предрасположенность, физические факторы способствуют возникновению данных заболеваний. Аутоиммунный ответ проявляется к антигенам различных органов и тканей без органной специфичности. Развиваются иммунные реакции по типу гиперчувствительности замедленного и немедленного типа.

К следующей группе заболеваний относятся некоторые формы гломерулонефрита, гепатита, хронического гастрита, энтерита и др. Возникновение аутоантигенов при всех этих заболеваниях обусловлено денатурацией белков тканей вследствие ожогов, травмы, инфекционного процесса. При воздействии бактериального антигена перекрестно реагирующего также могут образовываться аутоантигены. Возникающий аутоиммунный процесс способствует прогрессированию характерных для данных заболеваний органных изменений, которые проявляются в виде реакций гиперчувствительности замедленного и немедленного типов.

Вопросы для самоконтроля

1. Виды аллергенов.

2. Классификация аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу.

3. Первичные и вторичные медиаторы ГНТ.

4. Патогенез нарушений при ГНТ.

5. Классификация аллергических заболеваний.

6. Органоспецифические и органонеспецифические аутоимунные заболевания.

Глава 5. Патофизиология опухолевого роста. Классификация опухолей. Теории онкогенеза. Этиология, патогенез, особенности различных видов опухолей

В настоящее время в структуре заболеваний увеличивается количество злокачественных новообразований. Наиболее распространены онкологические заболевания кожи, полости рта, гортани, всего пищеварительного тракта, эндокринных и половых желез, дыхательной и мочевыделительной систем, следующие – опухоли соединительной ткани, нервной системы, меланома и эмбриональные формы рака.

Выявлено чуть более 150 видов злокачественных новообразований. Очень распространен рак желудка. Если рассматривать заболевания по гендерным критериям, то у мужчин чаще всего встречается рак легкого, а у женщин – рак молочной железы. При лечении онкологических заболеваний используются комбинированные виды терапии – сочетание хирургического с химиотерапевтическим и лучевым видом терапии. При этом разрабатываются не только новые виды оперативного вмешательства, но и разновидности радикальной и паллиативной химиотерапии. Большую роль отводят профилактике.

Процесс размножения клеток регулируется нервной, гуморальной и тканевой системами. Само влияние осуществляется через ядерную информацию, через генную регуляцию деления клеток. Этиологическими факторами нарушения тканевого роста являются изменения центральных или внутриклеточных регуляторных механизмов.

Классификация нарушений тканевого роста (по А. Д. Адо). Выделяют гипербиотические и гипобиотические процессы. К гипербиотическим процессам относят гипертрофию, гиперплазию, регенерацию и опухоль. К гипобиотическим – атрофию, дистрофию и дегенерацию.

Если процесс нарушения тканевого роста органа связан с увеличением массы клетки без изменения их количества, то такое увеличение массы органа называется гипертрофией, а уменьшение – ат рофией.

Гиперплазия свойственна тем тканям, которые в физиологических условиях характеризуются постоянной убылью (костный мозг, эпителий) или сохранившим способность к размножению (соединительная ткань).

Истинная гипертрофия и гиперплазия связана с правильным увеличением паренхимы и других структур органа с возрастанием их функциональной активности. Ложная гипертрофия и гиперплазия обусловлена преимущественным увеличением стромальных компонентов органа, а количество клеток паренхимы может даже снижаться с уменьшением функций. Гипертрофия может быть физиологической (заместительной) и патологической (вследствие патологических заболеваний).

При повреждении органа клетки оставшейся части увеличиваются, способствуя регенерационной гипертрофии или гиперплазии. Корреляционная гипертрофия и гиперплазия возникают в системе органов, имеющих регуляторные взаимосвязи. Перечисленные выше разновидности гипертрофии и гиперплазии имеют приспособительное, компенсаторное значение или являются следствием декомпенсации органа (гипертрофия миокарда).

Возможен гипербиотический рост тканей без функциональной необходимости (повышенная продукция соматотропного гормона приводит к акромегалии и гигантизму) или в результате нарушений эмбрионального развития.

Вакантная гипертрофия и гиперплазия развивается в результате снижения механического давления на ткани (например, на ткани сустава при артроцентезе).

Регенерация или возрождение – восстановление утраченных тканей и органов, выделяют физиологическую и патологическую. При физиологической регенерации – восстанавливаются клетки, которые утрачиваются в результате физиологических процессов (эпителий), при патологической – в результате повреждения. Лучше всего обладают регенерирующими свойствами эпителиальная и соединительная ткани, менее – мышечная. В нервной ткани способность к регенерации отмечена у клеток нейроглии.

Во время регенерации в ткани образуются продукты, стимулирующие размножение клеток (протеазы, полипептиды и т. д.). Стимулирующим действием обладают продукты распада лейкоцитов. В регенерации тканей большую роль играют гормональное состояние, температурный фактор, обеспечение аминокислотами и витаминами.

При атрофии выявляется процесс уменьшения объема клеток, выделяют атрофию от бездействия, атрофию вследствие денервации и в результате длительного сдавления органа и тканей.

Опухоль – патологический процесс, обусловленный бесконтрольным размножением клеточных элементов без их созревания. При опухоли возникает нерегулируемое беспредельное разрастание ткани, не связанное ни со структурой измененного органа, ни с его функциями. По В. А. Горбань, опухоль – типический патологический процесс, представляющий собой нерегулируемое, беспредельное разрастание ткани, не связанное с общей структурой пораженного органа и его функциями. По В. А. Фролову, опухоль – патологический процесс, характеризующийся безудержным разрастанием клеточных элементов без явлений их созревания.

Опухолевый рост – локальный, автономный, нерегулируемый тканевой рост. Патологический процесс ничем не ограничен, организмом не регулируется, прогрессирует во времени. Злокачественный клон пролиферирует, количество изменённых клеток нарастает.

Злокачественные клетки отличаются от нормальных совокупностью признаков, которые называются атипизмом.

Морфологический атипизм – опухолевые клетки отличаются от нормальных совокупностью морфологических признаков. У злокачественных клеток уменьшается число нексусов – контактов, обеспечивающих адгезивность клеточных мембран, укорачиваются углеводные цепи мембранных гликопротеидов. В клетках синтезируются эмбриональные белки, несвойственные зрелым клеткам, увеличивается число фосфотирозинов. Нарушается контактное торможение, увеличивается лабильность и текучесть мембраны. В обычных условиях клетки, вступая в контакт друг с другом, прекращают деление, имеется саморегуляция процессов деления. В опухолевых клетках безудержная пролиферация обусловлена отсутствием контактного торможения.

Биохимический атипизм – опухолевые клетки обладают биохимическими особенностями. В энергетическом обмене преобладает гликолиз. В опухолевых клетках имеется отрицательный эффект Пастера, интенсивный анаэробный гликолиз при перемене анаэробных условий на аэробные не изменяется, а сохраняется, таким образом, в условиях гипоксии усиление гликолиза обуславливает выживаемость опухолевых клеток. Опухоль усиленно поглощает питательные вещества. Выявляется феномен субстратных ловушек, в опухолевых клетках в 1000 раз увеличивается активность гексокиназ и сродство фермента к субстрату-глюкозе повышается. В опухоли имеется ловушка для белка, что сопровождается потерей массы тела больного и развитием кахексии.

Усиленный гликолиз способствует накоплению молочной кислоты в клетках опухоли, развитию ацидоза, нарушениям жизнедеятельности самой клетки с формированием зоны некроза в центре опухоли.

Атипизм регуляции роста и дифференцировки клеток опухоли. Все процессы деления, роста и дифференцировки в норме контролируются центральной эндокринной регуляцией, которая реализуется соматотропным гормоном, инсулином, гормонами щитовидной железы. Помимо общих факторов, в каждой ткани существуют локальные факторы роста и дифференцировки. Фактор роста взаимодействует со своим рецептором на клеточной мембране, индуцируя рост и дифференцировку клеток. В дальнейшем образуются вторичные посредники – циклический аденозин и гуазинмонофосфат, превалирование циклического аденозинмонофосфата характеризует нормальный рост и дифференцировку. При увеличении образования циклического гуанозинмонофосфата преобладает пролиферация, характерный признак опухолевых клеток. На следующем этапе формируются активные протеинкиназы, выполняющие функцию фосфорилирования клеточных белков. Протеинкиназы фосфорилируют белки по серину, треонину и гистидину. В опухолевых клетках все протеинкиназы тирозинзависимые, т. е. фосфорилируют белки только по тирозину. Появление белков, фосфорилированных по тирозину, дополнительно стимулирует пролиферацию.

Регуляция роста и дифференцировка клеток опухоли также зависит от кальций– зависимой протеинкиназы. В обычных условиях данная протеинкиназа выполняет функцию модулятора, уравновешивая процессы роста и дифференцировки. В опухолевых клетках повышена активность кальций-зависимой протеинкиназы, которая дополнительно индуцирует пролиферацию, образовывая фосфотирозин, способствуя бесконтрольному размножению клеток.

Канцерогенез (онкогенез) – патологическое состояние, обусловленное нарушением регуляторных факторов и бесконтрольным опухолевым ростом. Факторами канцерогенеза являются: химические, физические, онковирусы.

Химический канцерогенез обусловлен бензпиреном и диметилбензантраценем, нитрозаминами; многими инсектицидами и гербицидами, полициклическими ароматическими углеводородами; лекарственными препаратами: цитостатиками, йод-контрастными соединениями, искусственными гормональными препаратами и многими другими веществами. Существуют проканцерогены – некоторые химические вещества, которые в организме превращаются в активные формы.

Химические канцерогены электроактивны, способны взаимодействовать с нуклеофильными группами ДНК и белков. Появляющиеся комплексы способствуют злокачественному изменению клеток. Под влиянием канцерогенов модифицируется геном клеток, повреждается первичная последовательность оснований. Мутация предшествует онкогенезу. От периода появления опухолевой клетки до возникновения первых клинических симптомов проходит латентный период, который значительно варьирует от вида опухоли и типа мутации. Считается, что процесс модификации клеток связан с многократным воздействием канцерогенов.

В самой опухоли клетки неоднородны, выделяют делящиеся, временно неделящиеся, переживающие и нежизнеспособные. Самые опасные временно неделящиеся клетки. Это источник рецидива опухоли. Когда клетки находятся на разных стадиях деления, воздействие противоопухолевых препаратов может быть неэффективным из-за специфичности последних.

Коканцерогенез – усиление канцерогенеза соединениями, которые при отсутствии канцерогена способствуют пролиферации неопухолевых клеток, выступая промоторами. Появление и действие промоторов уменьшает латентный период развития опухоли.

Физический канцерогенез обусловлен воздействием физических факторов: высокой температурой, механическим трением, ультрафиолетовым облучением, излучением, радиоактивными изотопами.

Под действием физических факторов от молекул различных компонентов клеток отщепляются электроны, которые, двигаясь с большой скоростью, превращаются в источники излучения второго и третьего порядка. Облучение тканей в водных растворах способствует образованию свободных радикалов, которые взаимодействуют с белками. Мутация соматической клетки запускает молекулярные механизмы опухолевого роста.

Вирусный канцерогенез обусловлен воздействием вирусов на клетку. Появление лейкозов обусловлено РНК-содержащими вирусами, другие опухолевые заболевания ассоциируют с ДНК-содержащими вирусами. Диагностика вирусов сложна. При лимфоме Беркита доказан вирусный патогенез заболевания, вирус Эпштейна-Барра поражает недифференцированные В-лимфоциты.

РНК-зависимая – ДНК – полимераза (обратная транскриптаза) способна синтезировать молекулу ДНК, комплиментарную вирусной РНК. Происходит при вирусном канцерогенезе интеграция ДНК из генома с молекулами ДНК клеток-хозяина. Интегрированная вирусная генетическая информация, переносимая по генерациям клеток, называется эндогенным вирусом. Экзогенным вирусом являются частицы, которые по горизонтали распространяются из одной клетки к другой той же генерации, от одного организма к другому. Вирусную теорию онкогенеза сформулировали Huebner, Todaro (1969) и Temin (1974). Онкоген, кодирующий размножение вируса, в нормальных клетках находится в репрессированном состоянии. Вирусный канцерогенез в большей степени обусловлен РНК-содержащими вирусами С-типа (с полимеразой), которые в обычных условиях неактивны. При их активации они встраиваются в геном клетки– хозяина и синтезируют ДНК, запускается безудержная пролиферация клеток.

Влияние вирусов может быть разным. В первом случае в структуре вируса онкоген не выполняет никакой функции. При внесении вирусного онкогена в клеточный геном происходит его активация с синтезом онкобелка. В другом случае вирус вносит в клетку не онкоген, а ген-промотор. Промотор не обладает канцерогенным действием, но при определенных условиях может усиливать патологический процесс. Промотор встраивается вблизи клеточного протоонкогена, способствует его трансформации в онкоген с синтезом онкобелка. Онкобелки – ферменты, фосфорилирующие аминокислоты различных клеточных геномов. В настоящее время известно более 20 онкогенов, в вирусах находят только 8, остальные привязаны к различным хромосомам человека.

Классификация онкобелков

По локализации: ядерные, мембранные, цитоплазматические.

Стабильное расположение только у ядерных белков, мембранные и цитоплазматические могут меняться местами.

По выполняемой функции:

1. Ядерные ДНК-связывающие белки – митогены, стимулируют деление клетки. Сюда относят продукты онкогенов: myc, myt.

2. Гуанозинтрифосфатсвязывающие онкобелки. Продукты онкогенов семейства ras. Способствуют накоплению клетками циклического гуанозиномонофосфата, усиливающего пролиферацию клеток.

3. Тирозинзависимые протеинкиназы. Увеличивают в клетке количество фосфотирозинов, фосфорилируют белки по тирозину. Мишенью для онкобелков являются винкулин и фибриноген. В результате воздействия онкобелка на мишени количество фосфотирозинов увеличивается в них в 6–8 раз, что приводит к изменению свойств клеточной мембраны. Кроме этого снижается адгезивность клеток и их контактное торможение.

4. Гомологи факторов роста и рецепторов факторов роста. Факторы роста, образующиеся вне клетки, гематогенным путем переносятся и взаимодействуют со специфическими рецепторами. При образовании онкобелка, в качестве фактора роста, он сам образуется в самой клетке в результате экспрессии онкогена, взаимодействует с рецепторами, стимулирует рост опухолевых клеток по механизму аутокринной стимуляции роста. Продукт онкогена sis. Онкобелок P28sis является тромбоцитарным фактором роста, в нормальных тканях стимулирует образование тромбоцитов, мишенями являются клетки-предшественники тромбоцитов. Ген sis экспрессирован слабо, если происходит экспрессия онкогенов – образуется тромбоцитарный фактор роста и рост клетки стимулируется.

Сами онкобелки могут выполнять функцию рецепторов роста, локализуясь на клеточной мембране. В отличие от нормального рецептора онкобелковый взаимодействует с любым фактором роста, не имеет специфичности, стимулирует клеточную пролиферацию.

5. Видоизмененные мембранные рецепторы (псевдорецепторы). Чаще представлены тирозинзависимыми протеинкиназами.

В ненастоящем рецепторе соединены обе функции: функция фактора роста и его рецептора. Запускает процесс экспрессия протоонкогенов в онкогены.

Механизм экспрессии протоонкогенов

Активация протоонкогенов связана с влиянием различных факторов, вызывающих канцерогенез (химические вещества, онковирусы, физические факторы). Воздействие этих факторов способствует мутационному механизму экспрессии онкогенов. Появляются соматические мутации, мутации в клетках и тканях, не передающиеся по наследству. Могут быть хромосомными и генными. Все варианты хромосомных аберраций, делеций, транслокаций, инверсий, разрывов хромосом составляют хромосомные мутации, в местах повреждений активируется онкоген, таким образом, происходит высвобождение онкогена от компенсирующего влияния генома. Возможно влияние гена-промотора, который из-за аномалии может быть перенесен с одной хромосомы на другой участок другой хромосомы. При типичном течении хронического миелолейкоза выявляют филадельфийскую хромосому, которая представлена измененной 22 хромосомой. Взаимная транслокация 9 и 22 хромосом, при которой у 9 хромосомы выявляется избыток генетического материала, а 22 хромосома, наоборот, теряет свое плечо, создавая Ph-хромосому. Во время транслокации переносится ген-промотор, который встраивается рядом с онкогеном. Онкоген myc стимулируется, появляется онкобелок – митоген.

Точечные мутации могут способствовать активации онкогенов (онкогены семейства ras). Кроме этого, возможна мутация как в самом онкогене, так и в гене-регуляторе, активация супрессора приводит к активации онкогена.

Другой механизм экспрессии онкогенов обусловлен действием транспозонов. Транспозоны – блуждающие гены. Передвигаясь вдоль ДНК, они встраиваются в любой участок. Функция транспозонов – усиление активности генов, могут вызывать экспрессию онкогенов, выполняя роль промоторов. При канцерогенезе активность мутаций и транспозонов резко увеличивается, при этом механизмы репарации уменьшаются.

Амплификация – физиологический механизм регуляции активности генома, при этом количество копий генов для усиления активности требуется от 5 до 10. При канцерогенезе число копий онкогенов возрастает до 500–700 и более, эпигеномный механизм экспрессии онкогенов.

С другой стороны, в результате действия канцерогенов происходит деметилирование ДНК, освобожденный участок ДНК становится активным, нарастает экспрессия генов.

Для трансформации нормальной клетки в опухолевую должна активироваться группа онкогенов (от 2 до 8 и более). В настоящее время до конца не изучены механизмы взаимодействия онкогенов. Известно, что взаимная активация онкогенов запускает цепную реакцию, продукт активированного онкогена вызывает экспрессию нового онкогена.

В патогенезе опухолевого роста выделяют несколько стадий:

1. Стадия инициации – превращение нормальной клетки в опухолевую. Процесс трансформации происходит мутационным или эпигеномным путями. При мутационном превращении возникают генные мутации, приводящие к экспрессии генов – инициаторов клеточного деления. При эпигеномной трансформации – в условиях отсутствия мутаций нарушается нормальная регуляция генома, способствующая бесконтрольному росту. Чаще всего активируется экспрессия онкогенов myc и Myt, происходит бесконтрольная пролиферация, однако дифференцировка клеток не нарушается и функция клеток сохраняется. Данная стадия – длительная по времени, латентная, приблизительно 5 % от всей продолжительности жизни человека (5–12 лет). На стадии инициации снимается у клеток предел Хейфлика. В норме для развивающейся клетки характерно 30–50 митозов, затем клетка входит в апоптоз. Ограничение числа митозов носит название предела Хейфлика. В малигнизированной клетке лимита нет, она бесконтрольно делится. Уже в стадии инициации опухолевая клетка становится бессмертной (иммортальной), а сама стадия инициации называется стадией иммортализации. Данная стадия является обратимой, клетка может вернуться к нормальному состоянию или, наоборот, перейти в следующую стадию. Как правило, трансформация происходит, если на поврежденную клетку продолжает действовать канцероген, вызывающий экспрессию онкогенов. Дополнительно выявляются активация онкогенов семейства ras, sis. Экспрессия этих онкогенов вызывает окончательную малигнизацию клеток с нарушением ее дифференцировки и функции. Появившиеся единичные опухолевые клетки не приводят к опухолевому росту. Обладая свойством чужеродности, при достаточном иммунологическом надзоре они элиминируются. Таким образом, переход на следующую стадию опухолевого роста зависит от состояния иммунологической реактивности.

2. Стадия промоции – выраженная пролиферация опухолевых клеток. Канцерогены способны вызывать обе стадии: инициацию и промоцию.

3. Стадия опухолевой прогрессии – выявляются новые качественные изменения свойств опухоли, по мере роста опухоли нарастают ее малигнизирующие свойства. Канцерогены вызывают активацию группы онкогенов.

Антигенные свойства опухолевых клеток реализуются следующими механизмами:

1. Антигенным упрощением – в опухолевых клетках изменяются гликопротеиды, укорачиваются углеводные цепи.

2. Антигенным усложнением – появление других компонентов, увеличение фосфотирозинов.

3. Реверсией – в мембране опухолевой клетки выявляются эмбриональные белки.

4. Девергенцией – в ткане появляются атипичные антигенные компоненты, происходит модификация собственной ткани организма человека.

Опухоли бывают доброкачественными и злокачественными. Основные особенности:

1. В злокачественных клетках имеется клеточный и тканевой атипизм, в доброкачественных – только тканевой.

2. У злокачественных опухолей – нарушение обмена веществ.

3. Доброкачественные опухоли часто имеют капсулу, злокачественные – нет.

4. Для злокачественных опухолей характерен инфильтрирующий рост, прорастают окружающие ткани и органы, для доброкачественных – рост раздвигающий, оттесняющий окружающие ткани.

5. Злокачественным клеткам свойственно метастазирование, особенно на последних стадиях заболевания.

6. Кахексия также характерна злокачественным опухолям.

Предраковое состояние (заболевание) – патологическое состояние, обусловленное наличием атрофических, дистрофических или пролиферативных процессов длительное время, при этом в большинстве случаев процесс предшествует злокачественному заболеванию и перерождается в него с высокой долей вероятности. При этом выделяют облигатные формы предракового заболевания – всегда трансформируются в рак и факультативные формы – необязательный переход.

Часто во время предракового состояния имеется длительно текущая воспалительная пролиферация с атрофией и дистрофией собственной ткани.

Одной из особенностей злокачественных новообразований является их метастазирование, от опухолевой ткани отрываются отдельные клетки, которые переносятся в другие органы и ткани с развитием новообразования. Выделяют следующие пути метастазирования: гематогенный, лимфогенный, тканевой. Самый частый путь – лимфогенный, в регионарных лимфатических узлах метастазы выявляются рано. Между опухолевыми клетками слабое сцепление, в опухолевой ткани имеется рыхлая строма и другие факторы способствуют процессу метастазирования. Источником метастаза может быть небольшое количество опухолевых клеток, ускользнувших из-под иммунологического контроля. Вероятно, появление метастазов можно объяснить близкими антигенными характеристиками антигенов опухоли и нормальных клеток органов.

У больных со злокачественными опухолями развивается кахексия, крайнее истощение больного, приводящее к неблагоприятному исходу. Патогенез кахексии сложный, имеются выраженные нарушения деятельности пищеварительных желез, процессов всасывания, снижение аппетита из-за опухолевой интоксикации и др. Быстрорастущая опухоль является ловушкой для предшественников пиримидиновых нуклеотидов, способствуя своей пролиферации при нарушении белкового синтеза в других тканях. Опухолевые клетки конкурируют с нормальными тканями за витамины, глюкозу и другие первичные субстраты, поглощая их интенсивнее обычных клеток.

Факторы противоопухолевой резистентности

Опухоль появляется в результате нарушения баланса проопухолевых факторов и противоопухолевой активности. К последним можно отнести:

– антиканцерогенные механизмы, участвующие при воздействии канцерогенов любого генеза. Участвуют в инактивации и элиминации химических канцерогенов, используя иммунные механизмы, нейтрализуют онковирусы, осуществляют антирадикальные и антиперекисные реакции при воздействии физических канцерогенов;

– антитрансформационные механизмы, препятствующие трансформации нормальной клетки в опухолевую. Осуществляется клеточными ферментами репарации ДНК, устраняющими мутации генов, и антионкогенами, действие которых противоположно влиянию онкогенов;

– антицеллюлярные механизмы, предупреждающие образование колонии опухолевых клеток. Неспецифические иммуногенные механизмы реализуются цитотоксическим действием NK-клеток, активированных Т-лимфоцитов и неспецифически активированных макрофагов. Специфические иммунные механизмы осуществляются антителогенезом и иммунными цитотоксическими Т-лимфоцитами. В нормальных условиях лимфоциты и макрофаги выявляют измененные клетки и с помощью клеточных и иммунологических реакций их элиминируют.

Выделяют несколько уровней защиты против опухолевого антигена.

1. Функция натуральных киллеров – врожденная противоопухолевая защита, узнают и уничтожают трансформированную клетку.

2. Сенсибилизированные Т-киллеры – уничтожают чужеродные клетки. Роль гуморального иммунитета спорная, имеются данные, что комплекс антител на поверхности опухолевых клеток позволяет ей ускользать из-под иммунологического надзора.

При длительном применении иммунодепрессантов, глюкокортикостероидов, при иммунодефицитных состояниях риск канцерогенеза увеличивается во много раз. При всех видах анергичных, супрессивных типах иммунного статуса онкологический риск возрастает. Снижение иммунного статуса выявляется не только от ятрогенного воздействия, но и от вредных привычек (курение, алкоголь). Риск развития злокачественных заболеваний возрастает у лиц с трансплантированными органами, при ВИЧ-инфекции.

Неиммунные антицеллюлярные механизмы реализуются особыми метаболическими факторами, вызывающими лизис опухолевых клеток (фактор некроза опухолей, интерлейкин-1 и др.), способными затормозить процессы клеточного деления механизмами аллогенного и контактного торможения, кейлонного ингибирования и т. д.