Текст книги "Болезни почек. Пиелонефрит"

Понятие доказательной медицины

Доказательная медицина – это раздел медицины, основанный на доказательствах и предполагающий поиск, сравнение, широкое распространение полученных доказательств для использования в интересах больных. Иными словами, это медицина, предполагающая широкое внедрение только тех методик, полезность которых доказана наиболее надежными и достоверными исследованиями. Так определяет это понятие рабочая группа по доказательной медицине.

Термин был введен в 1990 г. Д. Саккетом и его коллегами из Университета Мак-Мастера в Онтарио (Канада). Точнее и яснее, хотя менее звучно, этот термин переводится как «медицина, основанная на доказательствах» – Evidence based Medicine.

Что это означает на практике, поясним на примере. После того как исследования покажут несомненную эффективность лекарственного препарата, он пройдет все необходимые процедуры утверждения и появится в практическом здравоохранении, будет изучаться его эффективность в так называемых регистровых исследованиях. Благодаря полной компьютеризации лечебных учреждений в базе данных накапливаются сведения о том, что препарат А получали несколько тысяч пациентов. Получив предварительные данные о том, что новый препарат эффективнее, чем старый и эталонный (например, гепарин, аспирин или витамины), начинают планирование, а затем и претворение в жизнь специального широкомасштабного проекта. Сначала определяют, какой контингент будет получать этот препарат. Для исследования предлагаются два препарата: препарат А и эталонный либо таблетка-пустышка (ее называют плацебо). Пациенту будет назначаться только один из них, причем какой именно не знает ни врач, проводящий исследование, ни пациент. Выбор делает компьютер, используя методику случайных чисел. При этом заранее известно, что пациенту не будет нанесен ущерб, поскольку эффективность или неэффективность препарата нужно еще доказать. Данные стекаются в штаб-квартиру – к исследователю, не имеющему никакого отношения ни к выбору препарата, ни к проводящемуся лечению. Но он имеет возможность оценить эффект лекарственного воздействия. Бывали случаи, когда исследование останавливали ввиду полной неэффективности и, более того, вредности испытуемого препарата или наоборот, препарат был настолько эффективен, что дальнейшее исследование было бы неэтичным. Но такие случаи бывают крайне редко. В исследовании принимают участие только пациенты, которые дали на это добровольное согласие, о чем подписывают соответствующие документы. В случае отказа они получают обычное лечение. Но и выразивший согласие пациент имеет право на любом этапе выйти из исследования и в дальнейшем получать обычную терапию. Все эти процедуры тщательно расписаны в многотомной документации по исследованию с учетом всех нюансов – научно-медицинских, юридических и этических. Такая методика носит название «контролируемое многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование». Расшифруем это понятие.

Контролируемое – исследование, в котором эффективность одного лекарственного средства либо методики лечения сравнивается с другим лекарственным средством (методикой лечения). Если лекарственный препарат сравнивается с плацебо, то говорят о плацебо-контролируемом исследовании; если с другим лекарственным средством, то это исследование с активным препаратом сравнения. В качестве такого препарата часто используют «классические» медикаменты, например гепарин, аспирин и т. п.

Многоцентровое – в исследовании участвуют тысячи пациентов во многих странах и континентах по единому протоколу. Это означает, что отбор пациентов осуществляется согласно определенным критериям (клиническая картина, лабораторные данные и т. п.). Для большей убедительности сходные исследования могут объединяться – тогда говорят о метаанализе данных.

Двойное слепое – ни врач, ни больной не знают, какой из двух препаратов (плацебо или оригинальное лекарство) используется. Эта информация известна лишь в центре, где контролируется проведение всего исследования.

Рандомизированное[121]121
  От англ. random – «сделанный или выбранный наугад, случайный, беспорядочный».


[Закрыть] – выбор осуществляется на основе методики случайных чисел.

Исследователи учитывают эффективность лекарственного препарата по достаточно простым критериям – «жив – умер», наличию различных тяжелых осложнений, например частота тяжелых форм бронхиальной астмы (астматический статус) и др. Такой критерий называется первичной конечной точкой и является наиболее убедительным свидетельством преимущества того или иного исследуемого препарата. Существуют также вторичные и даже третичные конечные точки (менее тяжелые и серьезные осложнения). К их учету прибегают в случаях, когда выигрыш по первичной контрольной точке отсутствует. Их значимость не столь высока, как первичной конечной точки, однако они являются статистически весомым аргументом в пользу достоверной эффективности препарата.

Длятся такие исследования несколько лет (а могут и более десяти). В настоящее время такая методика считается наиболее достоверной, а число исследований в рамках доказательной медицины приближается к миллиону. Если препарат был доказательно эффективен, его вносят в постоянно обновляемые рекомендации европейских и американских врачебных ассоциаций, где каждому методу присваивают уровень доказательства и класс рекомендаций. Спектр достоверности находится в диапазоне от полностью доказанного и рекомендуемого до полностью нерекомендуемого и вредного.

Важно знать!!!

Перед тем как начать принимать какой-либо препарат, узнайте, прошел ли он испытания доказательной медициной.

Необходимо подчеркнуть еще раз, что такие «экзамены» для лекарств в рамках доказательной медицины не есть широкомасштабные эксперименты на людях, а наглядная убедительная демонстрация эффективности новых препаратов в сравнении со старыми. Понятно, что никто не допустит медикаменты к серьезным исследованиям (а сейчас таковые проводятся и у нас в стране), предварительно не убедившись иными способами в положительном результате.

В рамках таких изысканий ученые получают информацию, пациент – бесплатно современные дорогостоящие лекарственные препараты и тщательное, порой многолетнее, медицинское наблюдение и обследования.

* * *

В последующих разделах, посвященных лечению пиелонефрита, мы будем рассматривать проблему лечения с точки зрения доказательной медицины, основываясь на данных отечественных и зарубежных рекомендаций[122]122
  Naber K. G., В jerklund-Johansen Т. Е., Bishop М. С. etal. and the Urinary Tract Infection (UTI) Working Group of the Health Care Office (HCO) of the European Association of Urology (EAU). EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections. European Association of Urology, 2006.
  Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. НИИАХ СГМА, 2007.


[Закрыть].

Лечение пиелонефрита

Главным в лечении пиелонефритов является уничтожение микроорганизмов, вызывающих воспалительный процесс в почке. В этом разделе рассматриваются только средства, применяемые для лечения пиелонефритов, вызванных бактериями, так как бактерии чаще всего становятся причиной воспаления.

Здесь приводятся краткие сведения об основных лекарственных средствах, применяемых в стандартных схемах лечения пиелонефрита. Основное внимание уделяется наиболее важным особенностям, таким как: противопоказания, особенности применения, правила приема, побочные эффекты. Вопросы целесообразности назначения того или иного препарата здесь не обсуждаются, поскольку решать эти вопросы будет лечащий врач индивидуально. Как писал Гегель: «Если истина – абстрактна, то она – не истина». Только внимательный учет всех индивидуальных нюансов позволит подобрать оптимальную и максимально эффективную терапию.

Чем лечат пиелонефрит

Для того чтобы справиться с инфекцией, необходимо применять препараты, которые способны уничтожить чужеродные микроорганизмы (например, бактерии), вызывающие воспаление.

Общее название такого лечения – химиотерапия[123]123
  От слов химия (наука о составе, строении, изменениях и превращениях, а также об образовании новых простых и сложных веществ) и терапия (от греч. therapeia – «лечение»).


[Закрыть]. В самом общем смысле этот термин обозначает «подавление лекарственным средством жизнедеятельности возбудителей инфекции (бактерий, вирусов и т. д.) при сравнительно меньшем отрицательном воздействии на организм человека[124]124
  В идеале без причинения вреда.


[Закрыть]».

Вещество, которое используется для уничтожения микроорганизмов, называют химиопрепаратом, или химиотерапевтическим агентом.

Необходимо подчеркнуть, что имеется принципиальное отличие обычного лечения (его называют фармакотерапией[125]125
  От греч. pharmakon – «лекарство» и therapeia – «лечение».


[Закрыть]) от химиотерапии[126]126
  Понятие химиотерапии значительно шире, чем описывается в книге. Здесь рассматриваются только вопросы, связанные с лечением пиелонефрита.


[Закрыть].

При обычном лечении имеются два участника: фармакологический агент (лекарство) и подвергаемый его воздействию организм. В процессе химиотерапии имеются три участника: химиотерапевтический агент, организм человека и подлежащий уничтожению инфекционный агент.

Кроме того, различаются цели фармакотерапии и химиотерапии. Целью фармакотерапии является коррекция тех или иных нарушений жизнедеятельности организма, восстановление или улучшение функций пораженных заболеванием органов и систем. Целью же химиотерапии является уничтожение или торможение размножения инфекционных агентов по возможности с меньшим повреждающим действием на организм человека. Нормализация жизнедеятельности и улучшение функций пораженных органов и систем при этом достигаются вторично, как следствие уничтожения или ослабления причины, вызвавшей заболевание, – инфекции.

В соответствии с тем, каков уничтожаемый инфекционный агент, химиотерапию подразделяют на: антимикробную (антибактериальную), противовирусную, противогрибковую и др.

Различают три вида антибактериальных химиотерапевтических средств: природные антибактериальные средства, полу синтетические и синтетические антибактериальные средства.

Традиционно первые два вида – природные и полусинтетические антибактериальные средства – называются антибиотиками.

Или, иначе говоря, антибиотики – это вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост микроорганизмов или вызывающие их гибель.

История открытия антибиотиков

Открытие антибиотиков имеет очень интересную историю. Еще в средние века врачи использовали зеленую плесень для лечения гнойных ран. В 1871–1872 гг. русские ученые В. А. Манассеин[127]127
  Манассеин Вячеслав Авксентьевич (1841–1901) – врач, профессор Медико-хирургической академии в Петербурге, основатель и редактор журнала «Врач». Его статья «Об отношении бактерий к зеленому кистевику и о влиянии некоторых средств на развитие этого последнего» была опубликована в Военно-медицинском журнале за 1871 г.


[Закрыть] и А. Г. Полотебнов[128]128
  Полотебнов Алексей Герасимович (1838–1907) – врач, профессор. Его работа «Патологическое значение плесени» была опубликована в 1873 г.


[Закрыть] подробно описали целебное действие зеленой плесени.

В 1896 г. итальянский врач Б. Гозио продемонстрировал подавление роста бактерий при помощи жидкости, содержащей культуру плесени.

В 1929 г. английскому ученому А. Флемингу[129]129
  Флеминг Александр (1881–1955) – британский бактериолог.


[Закрыть] удалось выделить активное вещество из плесени. Это активное вещество Флеминг назвал пенициллином (производное от названия вида плесени Penicillium Notatum, с которой он проводил эксперименты). Само открытие было сделано случайно: Флеминг заметил, что в одну из лабораторных чашек, где выращивали колонию бактерий, в результате небрежности попала плесень, которая подавляла рост бактерий. Заслуга Флеминга заключается, конечно, не в том, что он небрежно проводил опыты, а в том, что он стал тщательно изучать открытый им феномен. Дважды он докладывал о своих изысканиях на международных форумах, публиковал статьи в журналах, однако коллеги, как это часто бывает с великими открытиями, не обратили внимания на его сообщения. Впоследствии исследование этого вещества Флеминг прекратил, так как оно было химически нестойким и его трудно было производить в количествах, достаточных для научных исследований.

И только благодаря работам английских ученых Г. Флори[130]130
  Флори Говард (1898–1968) – австралийский ученый, профессор Оксфордского университета.


[Закрыть] и Э. Б. Чейна[131]131
  Чейн Эрнст Борис (1906–1979) – британский биохимик.


[Закрыть], которые смогли разработать методику производства пенициллина в промышленных масштабах, стало возможным широкое использование пенициллина. 12 февраля 1941 г. пенициллин был впервые применен для лечения человека.

В 1945 г. А. Флеминг, Г. Флори и Э. Б. Чейн были удостоены Нобелевской премии в области физиологии и медицины «за открытие пенициллина и его целебного воздействия при различных инфекционных болезнях».

В нашей стране пенициллин был создан академиком 3. В. Ермольевой[132]132
  Ермольева Зинаида Виссарионовна (1898–1974) – академик, выдающийся отечественный ученый-микробиолог и эпидемиолог, создатель антибиотиков.


[Закрыть] в 1942 г. Кстати говоря, для производства пенициллина была взята плесень, найденная в одном из московских подвалов.

Без преувеличения можно сказать, что открытие антибиотиков стало революцией в медицине. Достаточно сказать, что благодаря этому открытию продолжительность жизни человека увеличилась примерно на 20 лет. Как впоследствии писала академик 3. В. Ермольева: «Если бы в XIX в. был пенициллин, Пушкин бы не умер от раны».

Термин «антибиотик» был введен в 1942 г. американским ученым 3. А. Ваксманом[133]133
  Ваксман Зелъман Абрахам (1888–1973) – американский микробиолог и биохимик. Лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине (1952 г.) за «открытие стрептомицина, первого антибиотика, эффективного при лечении туберкулеза».


[Закрыть]. Этот термин происходит от термина антибиос (греч. anti – «против», bios – «жизнь»), предложенного еще Л. Пастером[134]134
  Пастер Луи (1822–1895) – выдающийся французский микробиолог и химик, член Французской академии.


[Закрыть], который вкладывал в него понятие «жизнь – против жизни» (а не «против жизни»), т. е. такая форма сосуществования микроорганизмов в природе, когда один организм убивает или подавляет развитие «противника» путем выработки особых веществ.

Таким образом, истинный смысл, который вложен в термин «антибиотик», – не «против жизни», а «жизнь против жизни».

Классификация антибиотиков

В настоящее время наиболее часто используют следующие классификации антибиотиков:

✓ По характеру воздействия на бактерии различают антибиотики: бактериостатические (бактерии не уничтожаются, а остаются в живых, но при этом не в состоянии размножаться) и бактерицидные (бактерии уничтожаются).

✓ В зависимости от химической структуры: бета-лактамные антибиотики, макролиды, тетрациклины, аминогликозиды, левомицетины, гликопептиды, линкозамиды, противогрибковые и др.

✓ В зависимости от того, на какие типы бактерий действуют антибиотики[135]135
  По-научному это называется «спектр действия антибиотиков».


[Закрыть], они подразделяются на препараты широкого спектра действия, которые действуют на грамположительную и грамотрицательную микрофлору, и препараты узкого спектра действия. Препараты второй группы, в свою очередь, делятся на антибиотики, действующие преимущественно на грамположительную микрофлору, и антибиотики, действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору.

✓ Антибиотики, которые применяют сразу, с момента начала заболевания, без определения чувствительности к ним микроорганизмов, вызвавших заболевание, называют основными, и антибиотики, которые применяют при устойчивости микроорганизмов к основным антибиотикам или при непереносимости последних, называют резервными.

Антибиотики, применяемые для лечения пиелонефрита

Бета (β) – лактамные антибиотики (синоним: бета-лактамы) – группа антибиотиков, которые объединяет наличие в молекулярной структуре β-лактамного кольца.

К бета-лактамам относятся группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов и монобактамов. Сходство химической структуры предопределяет одинаковый механизм действия всех бета-лактамов. Препараты этой группы нарушают синтез клеточной стенки бактерий и обладают бактерицидным эффектом.

Поскольку группа пенициллиновых антиииотиков применяется уже длительное время, то бактерии научились им противостоять. Появились новые разновидности бактерий, которые стали способны синтезировать специальный фермент, разрушающий β-лактамное кольцо. Этот фермент, благодаря которому бактерии становятся невосприимчивыми к бета-лактамным антибиотикам, получил название бета-лактамазы. Для того чтобы преодолеть устойчивость бактерий, были созданы соединения, способные необратимо подавлять активность фермента бета-лактамазы. Такие вещества получили название ингибиторов бета-лактамазы; к ним относятся клавулановая кислота (клавуланат), сульбактам и тазобактам. Они используются при создании комбинированных (ингибиторозащищенных) пенициллинов.

К таким ингибиторозащищенным пенициллинам относятся следующие комбинированные препараты: амоксициллин + клавуланат, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавуланат, пиперациллин + тазобактам.

Противопоказания

Аллергическая реакция на пенициллины.

Побочные эффекты

✓ Аллергические реакции: крапивница, сыпь и др.

✓ При использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек возможны судороги.

✓ При применении таблетированных препаратов могут наблюдаться боль в животе, тошнота, рвота, понос.

✓ При длительном применении возможно появление кандидоза полости рта и (или) влагалища.

Важно знать!!!

При появлении жидкого стула с примесью крови необходимо отменить препарат и в обязательном порядке срочно проконсультироваться с врачом.

Особенности применения

✓ При беременности используются без каких-либо ограничений.

✓ При кормлении грудью применяются с осторожностью.

✓ У людей пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.

✓ При тяжелых заболеваниях печени и почек дозу антибиотика уменьшают.

✓ Перекрестная аллергия ко всем цефалоспоринам. Поясним термин «перекрестная аллергия». В строении различных цефалоспоринов, как, впрочем, и других антибиотиков, есть сходные структуры, которые вызывают аллергию. Если возникает аллергическая реакция на один антибиотик, например цефалоспоринового ряда, то существует высокая вероятность, что и на другой антибиотик того же ряда будет аллергическая реакция. Этот феномен и получил название перекрестной аллергии.

Как принимать

Амоксициллин можно принимать независимо от режима питания, а ампициллин – только за 1 час до еды или через 2 часа после.

Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.

Цефалоспориновые[136]136
  Название этого типа антибиотиков происходит от названия вида плесени, из которой они были получены.


[Закрыть] антибиотики были впервые выделены из культуры плесени Cephalosporium acremonium в 1945 г. итальянским ученым Джузеппе Бротцу[137]137
  Бротцу Джузеппе (1895–1976) – профессор, врач, микробиолог.


[Закрыть]. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов, цефалотин, был получен в 1964 г.

Цефалоспорины принято классифицировать по поколениям, различая препараты по способу введения в организм: парентеральные и пероральные (табл. 3).

Противопоказания

Аллергическая реакция на цефалоспорины.

Побочные эффекты и особенности применения – см. группу пенициллинов.

Таблица 3

Как принимать

Цефуроксим необходимо принимать во время еды, а остальные цефалоспорины – независимо от приема пищи.

Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.

К карбапенемам относятся такие антибиотики, как имипенем, меропенем, дорипенем.

Карбапенемы более устойчивы к действию бактериальных бета-лактамаз[138]138
  См. группу пенициллинов.


[Закрыть] по сравнению с пенициллинами и цефалоспоринами и обладают более широким спектром активности.

Эти антибиотики применяются при тяжелых инфекциях различной локализации как препараты резерва. В случае необходимости могут быть использованы в качестве первоочередной терапии при угрожающих жизни инфекциях.

Противопоказания

Аллергическая реакция на карбапенемы.

Побочные эффекты

✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница и др.

✓ Тошнота, рвота, головокружение, нарушения сознания, тремор, судороги.

✓ У пациентов с черепно-мозговой травмой, инсультом, эпилепсией, почечной недостаточностью и у людей пожилого возраста возрастает риск судорог.

Особенности применения

✓ Перекрестная аллергия ко всем карбапенемам, а у 50 % пациентов возможна перекрестная аллергия с пенициллинами.

✓ Применение при беременности и кормлении грудью возможно только в крайнем случае.

✓ Необходимо соблюдать осторожность и внимательно контролировать прием препарата у пожилых пациентов в связи с повышенным риском побочных эффектов.

✓ Карбапенемы нельзя применять в сочетании с другими бета-лактамами.

Как принимать

Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.

Единственный представитель этой группы – азтреонам. Этот препарат обладает бактерицидным эффектом и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой. Он применяется как препарат резерва при лечении пиелонефритов.

Противопоказания

Аллергическая реакция на азтреонам.

Побочные эффекты

✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница, анафилактический шок.

✓ Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, понос, желтуха, гепатит.

✓ Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Особенности применения

✓ Не рекомендуется для применения в период беременности.

✓ У пациентов с нарушениями функции почек требуется уменьшение дозы.

Как принимать

Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.

К гликопептидам относятся такие антибиотики, как ванкомицин и тейкопланин.

Противопоказания

✓ Аллергическая реакция на гликопептиды.

✓ Противопоказаны при беременности и кормлении грудью.

Побочные эффекты

✓ Головокружение, головная боль, снижение слуха, тошнота, рвота, диарея.

✓ Аллергические реакции: сыпь, крапивница и др.

Особенности применения

✓ Необходимо соблюдать осторожность и внимательно контролировать прием препарата у пожилых пациентов в связи с повышенным риском побочных эффектов.

✓ При совместном применении с мочегонными средствами типа фуросемида[139]139
  Фармакологическая группа таких мочегонных называется петлевыми диуретиками.


[Закрыть] возрастает вероятность ухудшения слуха и функции почек.

Как принимать

Согласно инструкции, прилагаемой к соответствующему препарату. Все антибиотики, исключая жидкие лекарственные формы, необходимо запивать полным стаканом воды.