Текст книги "Профилактика возрастзависимых заболеваний. Факторы, снижающие риск возникновения: рака, болезней Альцгеймера, Паркинсона, возрастных нарушений зрения, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной системы…"

Иммунные нарушения

Вот парадокс: в СССР вся страна пила газировку из одного стакана, а эпидемий не было.

Иммунитет – это свойство особых клеток и жидкостей организма идентифицировать, обезвреживать и элиминировать из организма чужеродные вещества, клетки, а также собственные вещества и клетки с измененной структурой, которые распознаются как чужеродные. Иммунитет обеспечивается совокупностью лимфоидных органов, клеток и тканей, которые составляют иммунную систему организма. Основная функция иммунной системы – способность дифференцировать собственные структуры и генетически инородные, перерабатывать и уничтожать их. В состав ее органов входят вилочковая железа, костный мозг, лимфатические узлы (всего в организме человека их насчитывается около 460), селезенка, толстая и тонкая кишки, миндалины, аденоиды, аппендикс, грудной проток, тканевые лимфатические сосуды, левая подключичная вена, групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки).

С учетом того, что иммунная система осуществляет две совершенно разные по форме реакции, принято говорить о двух видах иммунитета: клеточном и гуморальном, между которыми существует тесная связь. Основными элементами иммунной системы являются биологически активные молекулы и иммунокомпетентные клетки (иммунокомпетентность – свойство, позволяющее иммунным клеткам идентифицировать клетки организма как «свои», не проявляя по отношению к ним агрессии и осуществляя прикрепление к мембранам клеток специальных рецепторов). К биологически активным молекулам относятся ростовые факторы (интерфероны, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, фактор роста фибробластов, макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли, энтодермальный фактор роста, лимфотоксин), гормоны (миелопептиды, тимопептиды), медиаторы иммунных реакций (интерлейкины). К иммунокомпетентным клеткам относятся Т– и В-лимфоциты, предшественники иммунокомпетентных клеток, цитотоксические клетки.

В совокупности эти элементы обеспечивают мощную защиту организма от всего вредного и опасного, поддерживая при этом постоянство внутренней среды. Однако с возрастом происходит старение не только отдельных органов и тканей, но и различных систем организма, в том числе и иммунной системы.

Старение иммунной системы обычно связывают с атрофическими процессами, происходящими в вилочковой железе (тимусе). Инволюция тимуса начинается практически сразу после полового созревания, и постепенно ткань вилочковой железы заменяется жировой (или соединительной) тканью, уменьшается масса железы (достигая 10–15 г к 80 годам, в то время как в возрасте 15 лет ее масса равна 30–40 г). Как утверждает доктор биологических наук Алексей Москалёв, степень инволюции тимуса при старении можно определить, оценивая в крови уровень особых кольцевых ДНК (sjTRECs), которые возникают как побочные продукты созревания Т-лимфоцитов.

Одновременно с инволюцией тимуса происходит снижение в крови уровня тимических гормонов практически всех составляющих лимфоидной системы. Например, содержание тимопоэтина в крови после 80 лет практически отсутствует. В тимусе формируется около 60 % всех лимфоцитов, синтезируемых в сутки; но несмотря на то, что он вместе с другими лимфоидными органами входит в систему циркуляции, лимфоциты в тимус не поступают (могут поступать только стволовые клетки костномозгового происхождения), в то время как из него в циркуляцию приходит около 5—15 % вновь образованных лимфоцитов. Оставшиеся 85–95 % погибают в тимусе по неизвестной причине в течение 3–4 дней.

Вообще, тимус совместно с костным мозгом составляет центральный орган иммунной системы. В нем происходит созревание, дифференциация и формирование Т-лимфоцитов из стволовых клеток, поступающих из костного мозга. Т-лимфоциты осуществляют реакцию клеточного иммунитета; в настоящее время выявлено более десяти их разновидностей. В основном Т-лимфоциты подразделяются на

• Т-хелперы, координирующие действия всех иммунных клеток и способствующие оперативному размножению (существуют Т-хелперы 1 (продуцируют интерлейкины ИЛ-2 и интерферон) и Т-хелперы 2 (продуцируют интерлейкины ИЛ-4 и ИЛ-5, которые взаимодействуют главным образом с Т-лимфоцитами гуморального иммунитета);

• эффекторные клетки – непосредственные реализаторы иммунной защиты;

• Т-супрессоры (в последнее время их называют цитотоксическими Т-лимфоцитами, так как установлено, что отдельной субпопуляции супрессоров не существует), регулирующие длительность и интенсивность иммунного ответа (тормозят реакцию иммунной системы, когда она уже справилась с опасностью);

• Т-киллеры, уничтожающие чужие белки-антигены, собственные мутированные поврежденные клетки путем лизиса и с использованием различных вспомогательных механизмов – например, лимфокинов, катализирующих активность разнообразных иммунных клеток.

По одним данным, с возрастом количество Т-клеток уменьшается, по другим – количество как Т-клеток, так и В-клеток не снижается, но изменяется их функциональная активность. В любом случае функция клеточного иммунитета ослабевает, падает способность лимфоцитов и макрофагов распознавать антигены, уменьшается активность хелперных Т-клеток, подавляется супрессорная составляющая иммунной системы. Кроме клеточного иммунитета в организме существует так называемый гуморальный иммунитет, который образуют В-лимфоциты, формируя антитела, циркулирующие в крови. В-лимфоциты дифференцируются в основном в костном мозге, а также в тонкой кишке, миндалинах, лимфатических узлах и т. д. – из стволовых клеток. Во время первой встречи с антигеном В-лимфоциты активно размножаются, часть из них превращается в плазматические клетки, и с помощью Т-хелперов они могут синтезировать антитела. Антитела – это большие протеиновые молекулы, которые называются иммуноглобулинами. Молекулы иммуноглобулинов могут активировать клеточные мембраны антигенов и соединять с ними комплемент плазмы крови, что обеспечивает лизис клеточных мембран и связывание белков клеток-антигенов. Комплемент плазмы крови индуцируется либо иммуноглобулинами, либо эндотоксинами и/или лекарствами. Различают пять классов иммуноглобулинов. Первыми реагируют на присутствие антигена иммуноглобулины класса М (IgМ), которые «запускают» комплемент и обеспечивают уничтожение антигена макрофагами или осуществляют лизис клетки.

По значению этого иммуноглобулина определяют наличие в организме острой фазы инфекции. Иммуноглобулины класса А (IgА) присутствуют в составе биологических жидкостей (слезах, поте, слюне), лимфоузлах желудочно-кишечного тракта, в аденоидах и т. д., что позволяет им обезвреживать микробов на слизистых оболочках, способствуя фагоцитозу и формируя плотный защитный барьер. Иммуноглобулин класса G (IgG), или иммуноглобулин памяти, – его присутствие сигнализирует о том, что инфекция находится в хронической фазе или что у человека есть иммунитет к этой инфекции, потому что он когда-то перенес вызванную ею болезнь. Иммуноглобулин Е (IgE) присутствует при развитии аллергии, и по его значению судят о ее выраженности. Роль иммуноглобулина D полностью не выяснена, хотя известно, что он способствует пролиферации лимфоцитов во время заражения инфекцией.

В организме существует около девяти веществ, которые совместно образуют защитный комплекс, однако каждый из них имеет свое предназначение. Например, С-реактивный белок угнетает жизнеспособность микробов, лизоцим уничтожает вирусы, интерферон блокирует размножение собственных клеток в опухолях и нейтрализует вирусы и бактерии. Интерферон одним из первых вступает в борьбу с вирусами. Дело в том, что вирусы, в отличие от большинства бактерий, проникают внутрь клетки, встраиваются в ее геном и запускают программу на собственное размножение. В ответ на это клетка начинает производить интерферон.

Существует несколько видов интерферонов: альфа-интерферон, бета-интерферон и гамма-интерферон. Альфа-интерферон производится Т– и В-лимфоцитами, бета-интерферон синтезируется фибробластами, а гамма-интерферон – Т-киллерами, при этом гамма-интерферон еще и усиливает воздействие двух других интерферонов. Важно отметить, что в процессе противодействия вирусу, заразившему клетку, интерфероны, выходя из клетки, взаимодействуют с соседними клетками и, не проникая внутрь, воздействуют на определенные рецепторы на мембранах. Далее они индуцируют синтез специальных веществ, делая клетку невосприимчивой к вирусу. Та клетка, которая была уже поражена вирусом, погибает, а выделяющийся из клетки интерферон прикрепляется к вирусу и в итоге подавляет его репродуктивную функцию. Таким образом, интерфероны борются со всеми видами вирусов, и хотя они сами непосредственно на вирусы не действуют, помогают, однако, клеткам защищаться от заражения, не позволяя вирусам активно размножаться. Интерфероны могут активировать множество генов, выполняющих опосредованно определенную роль в защите клеток от вирусов, а также активировать белок р53, который запускает апоптоз зараженной вирусом клетки. Еще одна особенность интерферона заключается в том, что практически не имеет смысла принимать его в профилактических целях (хотя иногда это и предпринимают). Дело в том, что интерферон включается в работу только на том этапе, когда в клетки попадает вирус и начинается болезнь, то есть интерферон способен ослабить течение заболевания, ускорить выздоровление, но не может предотвратить саму болезнь.

Существуют также клетки-нейтрофилы и макрофаги, осуществляющие нейтрализацию чужеродных клеток.

В пожилом возрасте происходит угнетение всех звеньев иммунитета, что обычно приводит к тому, что в патологический процесс вовлекается целый ряд систем организма. С возрастом снижается функциональная активность макрофагов, падает активность сегментоядерных нейтрофилов, секреция интерферона, активность лизоцима, менее убедительна воспалительная реакция и реакция иммунного ответа, ухудшается взаимодействие Т-хелперов и В-лимфоцитов, что свидетельствует о том, что звено гуморального иммунитета также испытывает деструктивные изменения. Снижается синтез антител к антигенам, нарушается функциональная активность Т-хелперов, что приводит к недостаточному содействию этих клеток при формировании Т– и В-клеточной реакции, снижается способность костного мозга производить стволовые клетки, создающие новые Т– и В-лимфоциты, ослабевает эффективность ответа на вакцинацию. Еще одним фактором нарушения иммунной реактивности в пожилом возрасте является уменьшение активности Т-супрессоров. Именно сниженная активность Т-хелперов и Т-супрессоров оказывает влияние на возможность развития аутоиммунных и онкологических заболеваний в пожилом возрасте.

С возрастом, как правило, повышается содержание аутоантител, которые обнаруживаются у 50 % даже здоровых людей пожилого возраста. У пожилых людей с высокими титрами аутоантител чаще возникают онкологические и сосудистые заболевания.

Возникновение аутоантител в тканях при старении происходит вследствие нарушения химической структуры макромолекул из-за мутаций и генетических сбоев, а также вследствие возникновения иммунных клеток, воздействующих на ткани собственного организма. Эти воздействия могут приводить к следующим аутоиммунным заболеваниям:

• ревматоидный артрит;

• инсулиннезависимый сахарный диабет;

• тиреоидит Хашимото;

• рассеянный склероз;

• витилиго;

• болезнь Аддисона;

• болезнь Берже;

• синдром Шегрена;

• системная красная волчанка;

• миастения;

• первичный билиарный цирроз;

• первичные гломерулонефриты;

• пернициозная анемия;

• полидерматомиозит;

• псориаз;

• язвенный колит.

Гиперпродукцию аутоантител иногда обуславливают снижением контроля Т-супрессоров вследствие гипофункции тимуса. В пожилом возрасте на порядок уменьшается пролиферативная активность Т– и В-клеток, увеличивается содержание в крови IgG и IgA, уменьшается IgM и IgD, отношение Т-лимфоцитов CD4/CD8 увеличивается, растет доля CD8⁺CD28^— Т-лимфоцитов, являющихся маркерами перенапряжения иммунной системы, уменьшается содержание противовоспалительных цитокинов: интерлейкинов 2, 7, 10, интерферона-гамма, имеющих важное значение для выполнения иммунных функций, нарушаются секреторная, дисбиотическая, моторно-эвакуаторная функции желудочно-кишечного тракта, на который приходится более 70 % иммунокомпетентных клеток. Напротив, фагоцитарная активность макрофагов с возрастом не снижается, иногда даже увеличивается количество лизосомальных ферментов, зато ослабевает чувствительность макрофагов к небольшим дозам антигена.

Одним из типичных проявлений нарушения иммунной системы при старении является амилоидоз, поражающий более половины людей старше 75 лет. Пожилые люди плохо поддаются лечению инфекционных заболеваний, которые часто заканчиваются различными осложнениями, и в период эпидемий лиц старческого возраста обычно причисляют к группе риска. Особо следует подчеркнуть снижение активности естественных киллеров, которые выполняют функцию иммунокомпетентных клеток, защищающих организм от опухолевых клеток и клеток, зараженных вирусом. По всей вероятности, развитие многих заболеваний, характерных для старческого возраста, связано именно с этой причиной. С возрастом уменьшается уровень вырабатываемых антител – кроме того, это в основном низкоавидные иммуноглобулины М.

В фагоцитирующих клетках снижается активность миелопероксидазной системы, имеющей важное значение для бактерицидного процесса. Очень серьезную роль в старении иммунной системы играет тот факт, что при контакте с новым антигеном клетки памяти становятся все более многочисленными, а пространство для размещения всех лимфоцитов имеет ограничение. В результате происходит увеличение количества Т-лимфоцитов за счет клеток памяти, а формирование наивных лимфоцитов в тимусе может быть подавлено. Отсюда вытекает наблюдаемое при старении снижение способности организма бороться с новыми антигенами. По мере увеличения числа встреч организма с новыми антигенами старение иммунной системы будет ускоряться. Соотношение наивных Т-лимфоцитов и клеток памяти регулируется в основном интерлейкином-7, который продуцируется клетками тимуса. Но при старении продукция интерлейкина-7 в тимусе снижается, и вместе с ним снижается и генерация предшественников Т-лимфоцитов. Вообще говоря, заполнение ограниченного пространства организма для Т-лимфоцитов клетками памяти является уникальным фактором старения, свойственным исключительно иммунной системе, не имеющим аналогов в других системах.

Установлено, что уменьшение эндокринной активности тимуса играет значительную роль в возрастном ослаблении функций иммунной системы, которые в определенной степени могут восстанавливаться при использовании заместительной гормональной терапии. Использование добавок цинка, играющего важную роль в иммунокомпетенции, но содержание которого с возрастом снижается, также способно восстановить иммунные функции. В последние годы активно развивается направление, связывающее нервную, эндокринную и иммунную системы в единый комплекс. Установлена зависимость иммуностарения от возрастных изменений в нервной и эндокринной системах. Гормоны и нейромедиаторы, попадающие в лимфоидные органы и клетки через кровь или посредством вегетативной нервной системы, опосредуют связь между иммунной и нервной системами. Так, было показано, что воздействие определенных гормонов (гормона роста, гормонов щитовидной железы, аналога гормона, высвобождающего ЛГ) способно осуществлять реактивацию эндокринной функции тимуса и ликвидировать возрастзависимые иммунные дефекты. Более того, лимфоидные клетки, индуцируемые антигеном, способны синтезировать гуморальные факторы, идентичные классическим гормонам и нейромедиаторам (например, таким, как ТТГ, ГР, АКТГ, пролактин и т. д.).

Хотя связи между иммунной и нейроэндокринной системами реализуются на протяжении всего жизненного периода, в старости они приобретают особое значение ввиду своих регулирующих компенсаторно-восстановительных возможностей. К примеру, совсем недавно было установлено, что пептидные препараты тимуса способны восстанавливать в старости компетентность иммунных клеток, что позволяет повышать жизнеспособность организма, защищая его от инфекционных воздействий и мутировавших клеток. Вообще, регулирующе-восстановительная функция заключается в воздействии на активность иммунных органов с целью изменения активности иммунного ответа, зависящего от многих факторов: физической активности, питания, психоэмоционального состояния, привычек (в том числе вредных), климата, биологических ритмов и т. д. Как уже сказано выше, основное регулирующее воздействие на иммунитет оказывает нейроэндокринная система. Если раньше считалось, что главные роли здесь принадлежат вегетативной нервной системе и тимусозависимым гормонам, то в последнее время обнаружено, что влияние симпатической и парасимпатической нервной систем, а также инсулиноподобных и катехоламиновых гормонов также оказывает регулирующее действие на иммунную систему. Так, эмоциональный стресс интенсифицирует репликацию клеток киллеров и повышает функциональную активность Т-хелперов, а при неврозе, напротив, происходит уменьшение активности этих лимфоцитов. Во время депрессии снижается активность и Т-супрессоров, и Т-хелперов, и киллеров. Регуляция иммунных реакций осуществляется также с участием адренокортикотропного гормона, метэнкефалина, бета-эндорфина и других гормонов, которые воздействуют на рецепторы клеток иммунной системы; например, метэнкефалин активирует продукцию плазматических клеток, на основе которых создаются антитела, оказывает влияние на увеличение клеточных колоний в селезенке и тимусе.

По всей видимости, самым сильным иммунорегулирующим действием обладают глюкокортикоиды. Они подавляют активность лимфоидных клеток, снижают продукцию антител В-лимфоцитами и плазматическими клетками, уменьшают фагоцитарную активность, вызывают апоптоз лимфоидных клеток, в результате чего их количество в крови снижается; угнетают созревание и дифференцировку Т– и В-лимфоцитов. Однако глюкокортикоиды могут проявлять эффекты не только иммуносупрессивные, но и иммуностимулирующие, что зависит от концентрации данного гормона в крови. Это объясняется тем, что субпопуляция Т-супрессоров во много раз чувствительнее к подавляющему влиянию низких концентраций глюкокортикоидов по сравнению с субпопуляциями Т-киллеров, Т-хелперов и В-лимфоцитов, что увеличивает соотношение Т-хелпер / Т-супрессор в сторону преобладания Т-хелперной активности. При более высоких концентрациях глюкокортикоиды оказывают явный иммуносупрессивный эффект. Кстати, даже в небольших концентрациях гормон мелатонин способен уменьшать супрессивный эффект от приема глюкокортикоидов.

В целом такие гормоны, как мелатонин, кортизол, и гормоны гонад во многих экспериментах продемонстрировали выраженное влияние на регулирование иммунитета. При повышении концентрации мелатонина повышается и пролиферация Т-лимфоцитов, и продукция NK-клеток и моноцитов. Но при этом наблюдалось уменьшение экспрессии интерлейкина-2, гамма-интерферона и, одновременно, активация Т-хелперов второго типа и выделение ими противовоспалительных цитокинов, интерлейкинов-4 и 10.

Из гонад наиболее сильным влиянием на иммунитет обладает эстрадиол, в малых дозах он оказывает стимулирующий эффект, а в больших – угнетающий; причем в относительно значительных дозах он вызывает острую атрофию тимуса. Тестостерон также оказывает угнетающее воздействие на иммунитет, как, впрочем, и прогестерон, супрессивный эффект которого во многом зависит от дозы.

Тимические гормоны самым непосредственным образом влияют на иммунную систему. Например, тимический гуморальный фактор активирует Т-лимфоциты, тимулин влияет на стадии дифференцировки Т-лимфоцитов и Т-киллеров, тимопоэтин – на предшественников Т-лимфоцитов и т. д. Тимические гормоны могут стимулировать антителообразование, оказывать влияние на созревание и активность макрофагов и естественных киллеров. Стимулирующим действием обладают гормоны передней доли гипофиза, особенно соматотропный гормон. При недостаточном уровне этих гормонов наблюдается недоразвитие клеточного иммунитета.

Гормон щитовидной железы тироксин стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, а также цитотоксическую функцию лимфоцитов периферической крови. При введении в организм паратгормона снижается пролиферативная активность тимоцитов. В условиях гипотиреоза, как правило, развивается иммуносупрессия, что можно объяснить как снижением уровня тиреоидных гормонов, так и, возможно, подавлением соматотропной функции аденогипофиза.

В настоящее время гормональное регулирование с целью восстановления иммунитета сводится к введению недостающих гормонов, в основном таких, как тиреотропный гормон, тимозин, соматотропный гормон, а для подавления аутоиммунности – к использованию препаратов тимуса, левамизола и др. Корректировать иммунологические нарушения можно также стимуляторами катехоламинов, ингибиторами МАО, антиоксидантами; ограничением калорийности диеты, оптимизацией пищевого рациона по белкам, витаминам и микроэлементам, оптимизацией физической нагрузки. Установлено, что соли цинка и лития обладают сильным корректирующим эффектом, влияя на индукцию Т-клеток в процессе иммунной реакции, а также на обмен одно– и двухвалентных ионов. Известно благоприятное, дозозависимое действие данных веществ в пожилом возрасте, что объясняет их включение в состав многих иммунокорригирующих и биостимулирующих препаратов.

Какие еще факторы влияют на иммунитет – как в сторону понижения, так и в сторону повышения?

Ослабляет иммунитет:

• ограничение белковой пищи (снижается активность Т-хелперов и способность макрофагов создавать антитела);

• дисбиоз кишечника;

• сезонные колебания (иммунитет снижается в осенне-весенний период);

• ранние сроки беременности (резкое снижение иммунитета обеспечивает возможность развития плода, иначе иммунная система оценит его как чужеродный объект);

• токсины (например, ртуть, свинец, алюминий, мышьяк, кадмий; кадмий не позволяет усваиваться крайне важному для поддержки иммунитета цинку; алюминий и ртуть уменьшают способность Т-лимфоцитов продуцировать интерлейкины, способствуют возникновению аутоиммунных заболеваний);

• избыточный вес или истощение;

• сидячий образ жизни;

• недостаток сна (считается, что для поддержания иммунитета необходимо 7–8 часов сна);

• электромагнитные излучения;

• недостаточное потребление воды;

• употребление большого количества сахара;

• вредные привычки (курение, частое употребление значительного количества алкоголя, прием наркотиков);

• побочные действия медикаментов (особенно сильно угнетают иммунную систему препараты глюкокортикоидного ряда, обезболивающие препараты, некоторые антибиотики, например, мезоциклин, рифампицин, доксициклин подавляют Т-лимфоциты, а пенициллин и сульфаниламидные препараты могут приводить к аутоиммунным заболеваниям);

• ксенобиотики (пестициды, гербициды, нитраты, выхлопные газы машин, выбросы промышленных предприятий); перечисленные вещества подавляют активность макрофагов и Т-лимфоцитов, блокируют размножение В– и Т-лимфоцитов;

• иммунодепрессивное действие озона и серной кислоты, которые снижают способность иммунных клеток бороться с вирусами, бактериями и раковыми клетками и уменьшают выделение фактора некроза опухолей;

• ультрафиолетовое излучение (длительное пребывание под солнцем ослабляет иммунную систему);

• паразитарная инвазия;

• сухой нос (если нос заложен или из него течет, это является лучшей защитой от простудных заболеваний, чем если слизистая носа пересушена, так как слизистая и синтезируемые ею вещества – это часть иммунной системы);

• употребление рафинированных жиров и масел (их использование выводит из строя клетки, использующиеся для подавления раковых клеток);

• любое заболевание;

• недостаток солнечного света.

Повышает иммунитет:

• соблюдение нормального режима дня, графика работы и отдыха;

• закаливание (в том числе использование контрастного душа);

• сбалансированное питание (не менее 5—10 овощей и фруктов в день, рыба красных сортов не менее 2–3 раз в неделю, постное мясо, кисломолочные продукты; включение в рацион орехов, моркови, цитрусовых, клубники, киви, патиссонов, оливкового масла, петрушки, сельдерея, укропа, кинзы, чеснока, лука, имбиря, куркумина, брокколи, шпината, свеклы, бобовых, тыквы, фасоли, печени, меда; прием пищи не менее трех раз в день, исключая переедание и т. д.);

• избегание психоэмоциональных длительных стрессов;

• двигательная активность;

• полноценный сон;

• селен и цинк;

• витамины (особенно витамин С);

• арахидоновая кислота (стимулирует иммунитет);

• серотонин, мелатонин, эндорфины;

• сухое красное вино (не более 200 мл в день);

• очищение и восстановление микрофлоры кишечника;

• адаптогены (женьшень, родиола розовая и т. д.);

• низкокалорийное питание (способствует восстановлению тимуса);

• ежедневные прогулки;

• непродолжительные солнечные ванны в утренние и вечерние часы.

Как узнать о недостаточности иммунитета и необходимости его повышения? Косвенными проявлениями иммунодефицита являются:

• частые, длительные респираторные заболевания;

• рецидивирующий герпес;

• частые инфекции ЛОР-органов;

• неоднократные инфекции желудочно-кишечного тракта;

• рецидивирующие отиты;

• кандидозы;

• фурункулезы;

• абсцессы;

• пневмонии;

• скрытые и атипично протекающие заболевания;

• наличие постоянно повышенной температуры при отсутствии клиники;

• подозрение на аутоиммунные заболевания;

• заболевания кожи (красная волчанка, пузырчатка);

• заболевания крови (например, гемолитические анемии);

• эндокринологические заболевания (к примеру, аутоиммунный тиреоидит).

Для подтверждения наличия недостаточности иммунитета обычно используется иммунограмма, которая может помочь определить, в каком из звеньев иммунитета произошло нарушение. Дело в том, что «лечить» иммунитет полностью нельзя, необходимо восстанавливать те иммунные процессы, в которых есть нарушения (ослабленные или избыточно активированные), не вторгаясь при этом в нормально функционирующие. Следует заметить, что, если один или несколько показателей в иммунограмме оказались ниже нормы, это еще не говорит об иммунодефиците. Чтобы убедиться в устойчивости результата и отсутствии краткосрочной реакции организма на какое-либо внешнее воздействие, следует через некоторое время повторить анализ. Иммунограмма позволяет оценивать компоненты иммунной системы; в ней определяется количество клеток лейкоцитов, фагоцитов, макрофагов, их функциональная активность и процентное соотношение, уровень иммуноглобулинов разных классов, концентрация компонентов системы комплемента, популяции лейкоцитов и лимфоцитов, показатели системы интерферона, уровень естественных киллеров, показатель циркулирующих иммунных комплексов и т. д.

Диагностическое и прогностическое значение иммунограммы имеет смысл в совместном рассмотрении с клинической картиной заболевания и результатами анамнеза; причем клинически значимую информацию предоставляют существенные (более 40 %) изменения показателей в иммунограмме, а сама она дает лишь вспомогательную диагностическую информацию по сравнению с клиническими данными. Если клиническая картина не соответствует показателям иммунограммы, это является отягчающим признаком развития патологического процесса. И напротив, чем более выражены изменения в иммунограмме при высокой антигенности чужеродного фактора и вызванного им сильного воспаления, тем в большей степени это свидетельствует об адекватности иммунного ответа и положительном прогнозе.

В основе иммунограммы заложен принцип иммунофенотипирования, то есть идентифицирование различных клеток иммунной системы по своеобразным маркерам, находящимся на поверхности клетки, которые позволяют отличить одни клетки от других. Эти поверхностные маркеры принято называть кластерами дифференцировки (CD); они свидетельствуют о функции, стадии развития и активизации иммунной клетки. Одна клетка может быть снабжена несколькими маркерами, сочетание которых полностью говорит о ее назначении.

Итак, CD – это антигены, расположенные на поверхности клеток, по которым одни из них отличаются от других. Следует заметить, что разные лаборатории включают в состав иммунограммы несколько отличающийся перечень кластеров дифференцировки и по-разному трактуют назначение и обозначение отдельных кластеров.

Какие кластеры наиболее часто встречаются в иммунограммах? (Здесь и далее при расшифровке иммунограммы мы будем придерживаться в основном подхода, представленного на сайте библиотеки «Здоровье Украины»).

CD2 – кластер Т-лимфоцитов и NK-клеток.

CD3 – основная часть Т-лимфоцитов, реализующая антивирусный и противоопухолевый иммунитет и регулирующая иммунный ответ. Снижение концентрации CD3^-лимфоцитов свидетельствует о возможном клеточном иммунодефиците. Является интегральным показателем Т-клеточного иммунитета.

CD3⁺CD4⁺ – Т-хелперы, являются главными регуляторными клетками иммунного ответа, направляют иммунный ответ по пути цитотоксическому, гуморальному или воспалительному, регулируют его интенсивность. Уменьшается при многих вторичных иммунодефицитах, особенно характерно значительное снижение при СПИДе.

CD3⁺CD8⁺ – цитотоксические лимфоциты. Как выяснилось недавно, эти клетки могут сами уничтожать чужеродные микроорганизмы, опухолевые клетки, собственные клетки, зараженные вирусом, тогда как раньше считалось, что они выполняют исключительно супрессорные функции. При ревматоидных и аутоиммунных заболеваниях, а также при обострении определенных вирусных инфекций или остром периоде их протекания количество CD8-лимфоцитов повышается. В активной фазе цитомегаловирусной или при реактивации герпесвирусной инфекции, а также в пожилом возрасте уровень цитотоксических лейкоцитов снижается.

CD⁺45RA – маркер наивных (необученных) Т-лимфоцитов.

CD3⁺CD45RO – маркер Т-клеток памяти.

CD14 – маркер моноцитов и макрофагов. Повышается в завершающей стадии выздоровления от инфекционных заболеваний. Длительное повышение характерно при гранулематозных заболеваниях (например, туберкулезе или сифилисе).

CD19, CD20, CD22 – В-лимфоциты. Их повышение свойственно для острых бактериальных, грибковых, паразитарных инфекций, при циррозе печени, для аутоиммунных заболеваний, вирусных гепатитов. При нарушениях в процессах, осуществляющих гуморальный иммунитет, а также при гипогаммаглобулинемиях количество В-лимфоцитов уменьшается.