Текст книги "Маркеры старения"

Морщины – также проявление процесса гликации

Замедлить процессы старения можно путем снижения уровня гликации. К сожалению, коллаген – долгоживущий белок, поэтому его гликацию почти невозможно исправить. Скорость ремоделирования коллагенового волокна в организме очень мала. Поэтому не надо думать, что, приведя в норму показатели углеводного обмена, вы сможете избавиться от уже имеющихся морщин. Но не допускать образования новых повреждений коллагена в ваших силах.

Чем старше человек, тем меньше в организме коллагена и тем больше процент уплотненного коллагена, больше пустот, образовавшихся из-за разрушения волокон и перераспределения плотности. Таким образом резерв коллагена необходимо своевременно пополнять. В коллагенсодержащих тканях уменьшается содержание воды, увеличивается жесткость и потеря эластичности и увеличивается хрупкость.

Тенденция потери воды в коже при старении может усиливаться и за счет разрушения протеогликанов, полисахаридные компоненты которых обладают исключительными водоадсорбционными свойствами.

К сожалению, коллагеновые сшивки практически не поддаются косметическому воздействию – что бы не утверждала рекламе новых косметологических процедур. Только полный отказ от сладкого является наиболее эффективным способом борьбы с конечными продуктами гликации.

Свободнорадикальная теория и теория гликации возникли независимо друг от друга и развивались параллельно, однако в настоящее время рассматривают комплексную теорию, в которой они переплетаются. Так, было доказано, что гликозилированные белки могут участвовать в свободнорадикальных реакциях, а свободные радикалы, в свою очередь, способствуют перестройкам молекулы белка, делая ее доступной для атаки сахаров.

Почему надо контролировать скорость процесса гликирования в течение всей жизни? Гликирование приводит не только к структурным, но и функциональным изменениям многих элементов организма. Более того, данные изменения оказываются долгосрочными, от нескольких месяцев до многих лет. Феномен получил название «Метаболическая память». Гликация долгоживущих белков и ДНК – процесс, незаметный вначале, но очень трудноисправимый потом.

Рассказывает Инна Кононенко. Многие пациенты спрашивают меня, сколько времени нужно, чтобы вылечить инсулинорезистентность, снижение чувствительности организма к инсулину, основу тяжелых нарушений обмена веществ. «Вы жили с инсулинорезистентностью десятки лет, а хотите избавиться от нее за несколько месяцев?» – отвечаю я. Некоторые ученые относят инсулинорезистентность к аутоиммуным заболеваниям, избавиться от которых, как известно, невозможно. Но можно контролировать эти процессы и держать их активность на минимуме.

Метаболическая память – эффект, приводящий к развитию долгосрочных последствий длительного периода плохо компенсированного уровня глюкозы в крови. Другими словами, чем дольше остается нарушенным углеводный обмен, тем дольше даже после улучшения контроля над ним сохраняется разрушающий эффект. Начальные, ранние эпизоды гипергликемии оказывают негативное воздействие на клетки сетчатки, почек, а также на функционирование нервных волокон.

Метаболическая память – ситуация, когда повышение сахара в крови еще до диагностирования заболевания уже патологически сказывается на различных системах организма, в первую очередь на нервных волокнах. Более того, если гликемический контроль долгое время был недостаточным, повреждающее действие может сохраняться и в будущем даже после оптимизации уровня глюкозы.

Феномен метаболической памяти заключается в том, что ранний гликемический фон «запоминается» в тканях и органах-мишенях (сетчатка глаз, почки, сердце, периферические нервы).

Повышенный уровень сахара в крови запускает процесс образования свободного радикала супероксида, нарушая работу компонентов дыхательной цепи митохондрий и переноса электронов на молекулу кислорода. Супероксид, как и большинство свободных радикалов, обладает очень коротким периодом полураспада– не дольше минуты, тогда как гликемическая память может длиться годами.

Мишенями для супероксид-ионов и других радикалов служат нуклеиновые кислоты, белки, липиды и липопротеиды с долгим периодом полураспада. Эти молекулы, поврежденные радикалами, способны нарушать работу клеток в течение длительного времени.

Наряду с оксидативным стрессом митохондрии клеток подвержены другому негативному воздействию гипергликемии – гликированию митохондриальных белков. Гликирование белков дыхательной цепи митохондрий приводит к нарушению ее работы и поддержанию образования избытка супероксид-ионов независимо от уровня гликемии. Кроме того, формирование КПИГ в структуре митохондрий, будучи необратимым процессом, также может объяснять длительное существование метаболической памяти.

В отличие от гликированного гемоглобина, который при снижении гликемии подвергается частичному ферментативному дегликозилированию, уровень других КПИГ не зависит от текущего уровня глюкозы.

Читая о повреждения, вызванные высоким уровнем глюкозы в крови, вы, наверное, думаете, что это не про вас. Ведь уровень измеренной натощак глюкозы у вас в крови, вероятно, 5,0–5,2 ммоль/л, а никак не 10–20 ммоль/л. Поверьте, такого уровня глюкозы уже достаточно, чтобы привести к вышеизложенным нарушениям, хоть по ней вам и не поставят диагноз сахарный диабет. Глюкоза натощак должна быть не выше 4,7 ммоль/л, если вы хотите оставаться здоровыми и жить долго. Мы поговорим об этом дальше.

Аномальное метилирование

Еще один фактор старения – аномальное метилирование.

Метилирование – биохимическая реакция передачи метильных групп от одного вещества к другому, ключевой механизм антистарения и детоксикации. Организм использует метилирование, чтобы избавиться от ряда опасных токсинов, содержащих тяжелые металлы. Печень использует метилирование как вспомогательное средство для выделения таких внешних токсинов, как пестициды, а также некоторых других химических отходов, например, побочных продуктов гормонов. Реакции метилирования также важны для нормального функционирования головного мозга.

Уровень метилирования является одним из факторов, определяющих устойчивость генома к канцерогенным – вызывающим рак воздействиям.

Метилирование контролирует экспрессию генов в организме, подавляя «плохие», и давая считываться «хорошим». Человеческий геном содержит около 23 тысяч генов, но не все из них активны. Их экспрессия зависит от биологической необходимости. Активность определяется структурой хроматина: когда он конденсирован, гены «спят».

Важнейшим процессом, конденсирующим хроматин и подавляющим те или иные участки, является метилирование ДНК. Данный процесс можно сравнить с игрой на музыкальных инструментах. Пока вы не нажимаете на клавиши фортепиано, звука нет – в этот момент они как «спящие» гены. При нажатии на клавишу появляется звук – ген активируется. Процесс метилирования ДНК происходит по так называемому «принципу гуслей» – те струны, который должны молчать, как зажимаются и звук идет от остальных струн.

Метилирование ДНК также стабилизирует участки уже упомянутых нами теломер, защищая их от потери из-за окисления, а также может быть реакцией, «включающей» теломеразу, и представляющей собой единственный в настоящее время известный безопасный и естественный способ удлинения теломер. А значит, и продления жизни.

У ряда людей наблюдается аномальное метилирование, которое может привести к раку шейки матки, раку толстой кишки, к сердечно-сосудистым заболеваниям, инсульту, болезни Альцгеймера и к другим опасным заболеваниям.

Пока неизвестно, почему так происходит, но уже хорошо, что один из видов аномального метилирования легко обнаружить при помощи обычного анализа крови, измеряя содержание в организме химического вещества под названием гомоцистеин.

Гомоцистеин – вещество, образуемое при аномальном белковом обмене. Организм может использовать процесс метилирования для снижения уровня токсичности гомоцистеина. У здорового человека это происходит очень легко, но при аномальном метилировании гомоцистеин накапливается до токсичного уровня. Высокое содержание гомоцистеина означает риск возникновения инфарктов, инсульта и атеросклероза и даже психических расстройств. Кроме того, женское бесплодие бывает связано с высоким уровнем данного вещества.

Организму можно помочь обеспечить эффективное метилирование при помощи биологически активных добавок к пище и правильно выстроенного рациона. Потребление овощей и фруктов с низким и средним гликемическим индексом обеспечивает изрядную дозу антиоксидантов, способствующих процессу метилирования. Правильный подбор продуктов также уменьшает кислотную нагрузку на организм и ведет к созданию более благоприятной среды для метилирования.

Митохондриальная теория старения

Митохондрии – это важнейшие клеточные структуры, которые выполняют функцию пищеварительной системы внутри клеток и присутствуют в каждой клетке организма. Они получают питательные вещества, расщепляют их и вырабатывают энергию в процессе называемом «клеточное дыхание». От остальных частей клетки митохондрии отделены двумя специальными мембранами, предназначенными для защиты чувствительных белков и генетического материала, которые хранятся и используются вне митохондрий, от находящихся внутри митохондрий веществ, высокотоксичных для остальных частей клетки.

Митохондрии можно сравнить с двигателем внутреннего сгорания. Точно так же, как автомобильный двигатель создает небольшое количество «черного дыма», митохондрии вырабатывают небольшое количество свободных радикалов; и точно так же, как в двигателе по мере выработки ресурса уровень выбросов «черного дыма» возрастает, так и по мере старения митохондрий образуется больше свободных радикалов. А чем больше свободных радикалов, тем быстрее изнашиваются теломеры. Поэтому митохондриальная теория старения тесно связана с теломеразной.

В жизненно важных органах – сердце, головном мозге, поджелудочной железе и печени – концентрация митохондрий выше, чем в других тканях. С возрастом эффективность митохондрий для выработки энергии падает.

Ежедневно организм теряет 10 % всех митохондрий. Клетки создают новые митохондрии, но со временем их количество становится чуть меньше, чем требуется.

Чем больше в организме здоровых митохондрий, тем дольше мы живем. Митохондрии выгорают при хроническом воспалении. Опять возвращаемся к теломеразной теории старения – разные теории сливаются вместе.

В клетках головного мозга митохондрий более тысячи. И хотя по сравнению с остальными частями тела масса головного мозга относительно мала, для его работы требуется непропорционально большое количество кислорода и энергии. Если в организм не поступает кислород, то головной мозг перестает функционировать быстрее, чем любой другой орган.

Митохондриальная дисфункция может возникнуть в любом возрасте. В нашем организме около 40 триллионов клеток. Потеря какого-то количества клеток из-за не способности обеспечить себя энергией из-за небольшого количества митохондрий в них для нас кажется незаметным. Но сейчас мы приведем пример, и вам станет понятно, насколько важно, чтобы в организме человека было достаточное количество митохондрий.

К сожалению в современном мир многие семейные пары сталкиваются с такой проблемой как невозможность забеременеть. Проблема стала настолько глобальная, что ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) даже входит в систему обязательного медицинского страхования. Только ЭКО – не панацея. Сколько женщин приходят на прием и рассказывают о неудачных попытках ЭКО! Хорошо, что многие из них понимают, что любая неудача с ЭКО связана с нарушенным обменом веществ. У кого-то даже наблюдалось повышение ХГЧ в крови (биохимически констатирована беременность) и буквально через несколько дней начиналась менструация. Что же произошло? А произошла митохондриальная дисфункция клеток. С каждым месячным циклом созревает несколько фолликулом с яйцеклетками. Но овулирует только один доминантный фолликул с вызревшей яйцеклеткой, остальные гибнут – это естественный процесс. За всю жизнь у женщины вызревает около 300 фолликул с яйцеклетками. Из премордиального фолликула раз в полгода появляется яйцеклетка, которая может овулировать. За это время она накапливает питательные вещества и молекулы, являющиеся источниками энергии, то есть АТФ. Синтезируют эту энергию именно митохондрии. Фолликулогенез является крайне энергоемким процессом и требует биоэнергетической поддержки достаточно большого числа митохондрий в ооцитах и в клетках гранулезы (ткани, окружающей яйцеклетку). В процессе созревания ооцитов количество митохондрий изменяется от 10 до 100 тысяч. Эти митохондрии нужны для того, чтобы запастись энергией. А вот теперь самое главное! После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом образуется зигота – это одна клетка. Дальше зигота начинает делиться, появляются сначала две клетки, потом четыре. Примерно на четвертые сутки образуется эмбрион, состоящий из шестнадцати клеток (морула). Так вот от стадии зиготы до стадии морулы митохондрии и ДНК не образуются де ново в клетках, то есть все митохондрии, которые синтезировались ранее, остаются. Пока яйцеклетка развивается от стадии зиготы до стадии морулы, она находится вне источников энергии и расходует только тот энергетический запас, который она получила на стадии своего развития. После стадии морулы образуется бластоциста (пятые сутки). Именно на этой стадии часто происходит прерывание заветной беременности. Почему? Клеткам просто не хватило энергии для развития, то есть не хватило количества митохондрий. Если у вас в организме есть митохондриальная дисфункция и происходят процессы, которые выжигают митохондриальный пул, то ЭКО в данном случае будет неэффективно. Вот почему важно холить и лелеять свои митохондрии.

Эндокринная теория старения

После двадцати пяти – тридцати лет в организме снижается уровень практически всех гормонов, кроме одного – инсулина, который как раз часто повышается. Снижение уровня гормональной регуляции приводит к нарушению обменных процессов и, соответственно, старению. Но снижение выработки гормонов уже является следствием дефицитных состояний в организме. Скорость обмена веществ в организме определяется скоростью протекания химических реакций. Для того, чтобы одно вещество превратилось в конечный продукт, используемый организмом, необходимо пройти ряд химических превращений – до 10–20. Каждая химическая реакция ускоряется ферментами. Если ферментов недостаточно, то скорость реакции окажется низкой или вообще не сможет пройти. В состав ферментов входят витамины и микроэлементы, и если они в организме в дефиците, то на образование каких-то ферментов их просто не хватит. Процесс преобразования веществ затормозится. Следовательно, снизится и выработка гормонов, ведь гормоны – конечные продукты ряда химических реакций.

Однако использование препаратов для заместительной гормональной терапии – не панацея, и их можно и нужно использовать только если организм подготовлен.

В определенном возрасте наш организм можно сравнить с загнанной лошадью. Она бедная, больная, уставшая, голодная и холодная – лежит и не может встать. Вы ее начинаете бить плеткой (то есть даете организму гормоны). Она, конечно, встанет и побежит. Но долго ли она сможет бежать?

Перед тем как дать организму гормоны, надо устранить в нем дефицитные состояния. То есть лошадь надо помыть, обогреть, напоить, накормить, вылечить (или хотя бы предпринять попытки для улучшения течения заболевания). Возможно, тогда плеть не пригодится.

Конечно, наивно думать, что если устранить дефицитные состояния у семидесятилетней женщины, то у нее начнется менструация и заработают свои гормоны. Но если ей без подготовки дать половые гормоны, то результат не всегда окажется положительным. Тем более что рецепторы уже давно не работают за ненадобностью. Надо сначала хотя бы восстановить работу рецепторов.

А если еще в молодом возрасте поставить целью добиться хорошего уровня витаминов, микроэлементов, белков и жиров то это поможет дольше сохранить выработку собственных гормонов. Но в молодости перед тем, как назначать гормональные препараты, надо попытаться понять, почему же организм сам не вырабатывает должное количество гормонов.

Рассказывает Инна Кононенко. Искать первопричину меня научил один из учителей по нутрициологии, когда я назначила препараты заместительной гормональной терапии сорокалетнему мужчине с низким уровнем тестостерона. Он сказал мне: «Вот смотри, у него низкий уровень холестерина в крови – 3,3 ммоль/л (оптимальный уровень холестерина выше 4 ммоль/л – прим. И.К.). Из холестерина образуются половые гормоны. Конечно, у него не будет тестостерона, ему просто не из чего его сделать. Подними ему уровень холестерина, а потом проверь уровень тестостерона». С тех пор я не назначала препараты тестостерона ни одному своему пациенту, не разобравшись с его обменом веществ.

Первый шаг на пути к вечной молодости

Диагностика и маркеры

Разобравшись в теоретическом обосновании процессов старения, теперь мы расскажем, что нужно сделать, чтобы продлить нашу жизнь. Первый наш шаг – понять, что в организме происходит не так. Для этого займемся диагностикой состояния здоровья о организма.

Что такое маркеры? Маркеры – это показатели, на которые нужно обращать внимание, чтобы отодвинуть подальше процессы старения, ассоциированные с возрастом, заболеваниями, и смертью.

Сдав анализы и проанализировав их результаты, можно диагностировать самую раннюю стадию старения и начать ее лечить средствами, корректирующими данный процесс. Также по этим показателям можно проводить оценку замедления старения и соответственно корректировать терапию.

Но, к сожалению, для хорошей оценки вам нужен грамотный врач. Знаете, почему?

Рассказывает Инна Кононенко. Оценивать результаты анализов надо не по референсным значениям, указанным лабораторией, в которой вы будете сдавать анализы крови. И уж тем более не оценивать показатели самостоятельно. Почитав в Интернете, что для выявления какой-то патологии используется конкретный биохимический анализ крови, вы не поймете, как он связан со старением. Я работаю практически со здоровыми людьми и биохимические показатели крови не рассматриваю как анализы для выявления патологии. А лаборатории предлагают интерпретацию показателей только для постановки диагноза болезни. Вот, например, многие знают, что показатели АЛТ и ACT указывают на работу печени. Я не спорю, ведь это печеночные ферменты, которые выходят в кровь при разрушении клеток печени. Чем больше разрушено клеток каким-то патологическим процессом, тем выше показатели. Но я не гастроэнтеролог и не занимаюсь выявлением заболеваний печени. Я не работаю с этими показателями, когда они выше референсных значений. Я оцениваю их в рамках референсных значений, вкладывая в них совершенно другой смысл. Смотрите. Организм требует стабильности уровня глюкозы в организме, что является следствием:

• интенсивности катаболизма (маркер ACT) и анаболизма (маркер АЛТ);

• уровня обеспеченности организма аминокислотами (маркер ГГТ, который гастроэнтерологи оценивают как повышенный при застое желчи, а для меня важно, чтобы он был не пониженным).

Сами референсные значения – это что-то вроде средней температуры по палате, как в бородатом анекдоте. Как определялись границы референсных значений? Отбирали внешне здоровых людей, без видимой патологии, и смотрели показатели крови. На основе этого решили, что диапазон в границах таких-то и таких-то значений и является нормой. То есть референсные значения – средний показатель в популяции!

А ведь многие люди даже не понимают, что у них проблемы со здоровьем и не предъявляют активных жалоб. Поэтому надо стремиться к оптимальным уровням показателей крови, то есть к такому уровню, при котором ни у одного человека не появится нарушение обмена веществ в организме.

Я диетолог. Чаще всего ко мне на прием приходят пациенты, у которых только одна жалоба – избыточный вес, а в остальном они считают себя здоровыми. Но когда я начинаю расспрашивать их подробно, то выясняется, что у человека проблемы со здоровьем, просто кто-то уже смирился и уже не считает проблемой, а кто-то жил с таким симптомом всю жизнь и думал, что так и надо.

Ходите к грамотным врачам!

Маркеры старения для удобства мы разделим на группы. Сначала поговорим про инструментальные методы, помогающие оценить процессы старения, происходящие в нашем организме.