Текст книги "Вирусные болезни человека"

Энцефалит клещевой весенне-летний

Среди возбудителей вирусных энцефалитов первостепенную роль играют арбовирусы – группа РНК-содержащих вирусов, обитающих в организме членистоногих, которые передают вирус позвоночным, в том числе человеку. Арбовирусные энцефалиты в зависимости от переносчика инфекции человеку подразделяются на две группы: передающиеся москитами и передающиеся клещами.

Энцефалиты, передающиеся москитами:

– калифорнийский;

– Сент-Луис;

– японский;

– венесуэльский, лошадей;

– восточный энцефаломиелит лошадей;

– западный энцефаломиелит лошадей;

– лихорадка Западного Нила.

Энцефалиты, передающиеся клещами:

– колорадская клещевая лихорадка;

– весенне-летний клещевой.

Энцефалит клещевой (син.: энцефалит весенне-летний, энцефалит таежный, энцефалит русский, энцефалит дальневосточный, весенне-летний менингоэнцефалит, клещевой энцефаломиелит и др.) – вирусное природно-очаговое трансмиссивное заболевание, характеризующееся полиморфизмом клинических проявлений с преимущественным поражением ЦНС.

В России ежегодно регистрируется около 1000 случаев клещевого энцефалита, но среди существующих инфекционных болезней не так уж много инфекций, сопровождающихся такой высокой инвалидизацией и летальностью, как клещевой энцефалит.

Клиническую картину клещевого энцефалита впервые описали в 1936 – 1940 гг. отечественные ученые А. Г. Панов, А. Н. Шаповал, М. Б. Кроль, И. С. Глазунов. Вирус был открыт отечественными учеными Л. А. Зильбером, Е. Н. Левковичем, А. К. Шубладзе, М. П. Чумаковым, В. Д. Соловьёвым, А. Д. Шеболдаевой в 1937 г. Научные экспедиции (1937 – 1941 гг.), руководимые Л. А. Зильбером, Е. Н. Павловским, А. А. Смородинцевым, И. И. Рогозиным, установили роль иксодовых клещей как переносчиков вирусов. А. А. Смородинцевым, М. П. Чумаковым и другими учеными в 1951 – 1954 гг. в западных районах СССР была описана своеобразная нозогеографическая форма клещевого энцефалита – двухволновая молочная лихорадка.

Этиология. Вирус клещевого энцефалита относится к роду флавивирусов (группа В) семейства тогавирусов экологической группы арбовирусов. Выделяют три разновидности возбудителя – дальневосточный подвид, центральноевропейский подвид и возбудитель двухволнового менингоэнцефалита. Дальневосточный – самый тяжелый вариант клещевого энцефалита.

Вирусы имеют вид частиц сферической формы диаметром 40 – 50 нм, содержат РНК. Нуклеокапсид окружен наружной липопротеидной оболочкой, в которую погружены шипы, состоящие из гликопротеида, обладающего гемагглютинирующими свойствами. Культивируется вирус на куриных эмбрионах и клеточных культурах различного происхождения, из лабораторных животных наиболее чувствительны к вирусу белые мыши, сосунки хлопковых крыс, хомяки, обезьяны, из домашних животных – овцы, козы, поросята и лошади.

Вирус длительно сохраняется при низких температурах, хорошо переносит лиофилизацию, в высушенном состоянии сохраняется в течение ряда лет, однако быстро инактивируется при комнатной температуре, кипячение убивает его через 2 мин, а в горячем молоке при 60 °C вирус погибает через 20 мин. Быстро инактивируют вирус стандартные дезинфекционные средства и УФ-излучение.

Эпидемиология. Клещевой энцефалит по механизму передачи относится к трансмиссивным природно-очаговым инфекциям. Основной резервуар и переносчики вируса – клещи Ixodes persulcatus, Ixodes ricinus. Дополнительным резервуаром вируса («прокормителями» клещей) являются 130 видов диких млекопитающих, в том числе грызуны (заяц, еж, бурундук, полевая мышь), хищники (волк), а также птицы (дрозд, щегол, чечетка, зяблик). Ареал клещевого энцефалита распространен от восточных до западных границ России, т. е. от Приморья до Карелии, причем он совпадает с ареалом распространения иксодовых клещей I. persulcatus и I. ricinus, которые обитают преимущественно в южнотаежных темно-хвойных, подтаежных хвойно-широколиственных и хвойно-мелколиственных лесах.

Выделяют три нозогеографических варианта болезни – восточный, западный и двухволновый (двухволновая молочная лихорадка), различающиеся по эпидемиологии и клинической картине. По эпидемиологической характеристике различают три типа очагов весенне-летнего клещевого энцефалита:

1) природные очаги в условиях дикой природы;

2) переходные очаги с измененным составом компонентов биоценоза в результате хозяйственной деятельности человека;

3) антропургические (вторичные) очаги на территориях вблизи населенных пунктов, где «прокормителями» клещей, кроме диких, становятся и домашние животные.

Заражение человека происходит при нападении клещей. Имеет место также инфицирование алиментарным путем при употреблении в пищу сырого молока коз и коров, а также при раздавливании клеща в момент его удаления с тела человека. Встречаются случаи заражения воздушно-капельным путем при нарушении условий работы с вирусом в лабораториях.

Для клещевого энцефалита характерна строгая весенне-летняя сезонность заболеваемости. Болеют преимущественно лица в возрасте 20 – 40 лет. Чаще заболевают приезжие лица, горожане, так как среди местного населения происходит естественное «проиммуничивание». Так, среди заболевших до 75 % составляют жители городов, заразившиеся в пригородных лесах, на садовых и огородных участках.

Заражение клеща происходит при сосании крови инфицированных вирусом животных. Через 5 – 6 дней после кровососания вирус проникает во все органы клеща, концентрируясь в половом аппарате, кишечнике, слюнных железах, сохраняется в течение всей жизни клеща, т. е. 2 – 4 года. В различных очагах болезни инфицированность клещей колеблется, достигая 1 – 5 %, а в отдельные годы – 15 – 20 %.

Прослеживаются колебания заболеваемости клещевым энцефалитом, что связано с колебаниями численности клещей, проведением профилактических мероприятий, интенсивностью посещения населением лесных угодий весной и в начале лета (периоды наибольшей численности иксодовых клещей).

Наиболее напряженные природные очаги клещевого энцефалита в связи с очень высокой численностью иксодовых клещей расположены на юге Дальнего Востока. Но хорошо организованные профилактические мероприятия, настороженность местного населения привели к тому, что в 1996 г. в Приморском крае заболеваемость на 100 тыс. жителей составила 7,3, в Хабаровском крае – 6,1, в то время как в эпидемиологически более благоприятном регионе – в Республике Удмуртия – 60,0, близкие показатели – на Урале. Причина в том, что в районах Урала и Западной Сибири полностью прекращены акарицидные обработки территории вследствие запрещения использования дуста ДДТ и сокращены масштабы серопрофилактики в связи с недостатком специфического иммуноглобулина.

Существует вакцина для профилактики инфекции, однако сложность схемы вакцинопрофилактики и недостаточная эффективность затрудняют широкое ее проведение, особенно в городах. Поэтому основной мерой профилактики клещевого энцефалита остается санитарно-просветительная работа среди населения по разъяснению мер индивидуальной защиты от нападения иксодовых клещей.

Патогенез и патологоанатомическая картина. Входные ворота инфекции при трансмиссивном заражении – кожа, а при алиментарном – слизистые оболочки пищеварительного тракта. В месте проникновения вируса происходит его репродукция и накопление. Вирус характеризуется нейротропностью, в частности тропностью к клеткам шейных сегментов и их аналогов в бульбарных отделах продолговатого мозга.

Гематогенно и лимфогенно вирус проникает в лимфатические узлы, внутренние органы и достигает ЦНС, где оказывает прямое действие на нервные клетки. Развитие менингеального и менингоэнцефалитического синдромов свидетельствует о гематогенном, а полиомиелитических и радикулоневритических – о лимфогенном пути распространения вируса. Возможен также невральный путь центростремительного распространения вируса через обонятельный тракт.

Встречаемость поражения нижних конечностей при клещевом энцефалите не соответствует частоте присасывания клещей в областях кожи, иннервируемых поясничными и крестцовыми сегментами спинного мозга. Это связано с тропностью вируса к определенным структурам нервной ткани.

В отличие от трансмиссивного инфицирования, при алиментарном заражении вначале наблюдается висцеральная фаза с вирусемией и репликацией вируса во внутренних органах, затем развивается вторичная вирусемия с поражением ЦНС, в силу этого и наблюдается двухволновый менингоэнцефалит.

Инфекционный процесс при клещевом энцефалите протекает остро, но в ряде случаев он принимает хроническое прогредиентное течение с прогрессированием морфологических повреждений.

Патоморфологические изменения касаются в основном серого вещества головного и спинного мозга, поражаются двигательные нейроны спинного и ствола головного мозга. Поражение нервной ткани выражено в среднем мозге, в таламической и гипоталамической областях, в коре головного мозга и мозжечка, а в корешках периферических нервов развивается картина интерстициального неврита. В патологический процесс вовлекаются мягкие оболочки мозга.

При гистологическом исследовании выявляются отечность мозговых оболочек и вещества мозга, расширение и полнокровие сосудов, геморрагии, признаки нарушения ликворо– и гемодинамики. Характерны пролиферация микроглии, феномен нейронофагии. Более выраженные некробиотические процессы развиваются в передних рогах шейного отдела спинного мозга, в ядрах черепных нервов и ретикулярной формации.

Клиническая картина. Инкубационный период составляет 3 – 25 сут (в среднем 7 – 14 дней). Протекает заболевание циклично: начальная фаза (с преобладанием общетоксического синдрома) – фаза неврологических расстройств (характеризуется различными вариантами поражения центральной и периферической нервной системы) – фаза исходов.

Начало заболевания острое: у больного внезапно повышается температура тела до 39…40 °C, появляются резкая головная боль, тошнота, рвота. Выявляются гиперемия лица, шеи, верхней части груди, ротоглотки и конъюнктивы, инъекция сосудов склер, миалгии, иногда потеря сознания, судороги.

На 3 – 4-й день болезни, а иногда уже в первые часы появляются признаки очагового поражения ЦНС, парестезии, парезы конечностей, диплопия, эпилептиформные судороги. Больные заторможены, безучастны к окружающему, сонливы; при тяжелом течении могут быть оглушенность, бред, сопор и кома.

В зависимости от клинической симптоматики, степени и характера поражения нервной системы выделяют следующие клинические формы болезни:

1) лихорадочную;

2) менингеальную;

3) менингоэнцефалитическую;

4) менингоэнцефалополиомиелитическую (полиомиелитическую);

5) полирадикулоневритическую.

При 2 – 4-м вариантах болезни могут наблюдаться гиперкинетический и эпилептиформный синдромы.

Самые легкие варианты болезни – лихорадочная и менингеальная формы – встречаются в основном при западных вариантах клещевого энцефалита, паралитические преобладают при восточном варианте болезни.

По тяжести течения заболевание подразделяют на легкую (выздоровление в течение 3 – 5 нед.), среднетяжелую (выздоровление в течение 1^1/₂– 2 мес.) и тяжелую (затяжное и неполное выздоровление, стойкие резидуальные явления) формы. Возможно молниеносное течение, заканчивающееся летально в первые сутки заболевания, еще до развития характерной клинической картины. Иногда заболевание приобретает хроническое и рецидивирующее течение.

Изменения сердечно-сосудистой системы проявляются брадикардией, приглушенностью сердечных тонов, артериальной гипотензией. На ЭКГ выявляются нарушения проводимости, признаки дистрофии миокарда. В тяжелых случаях возможно развитие миокардиодистрофии, приводящей к острой сердечной недостаточности со смертельным исходом.

Дыхание у больного учащено, на фоне нарушения кровообращения возможно развитие пневмонии, утяжеляющей состояние больного.

Язык у больного обложен, часто бывают вздутие живота и задержка стула. В остром периоде имеются изменения периферической крови в виде нейтрофильного лейкоцитоза до (10…20) ×10⁹/л и увеличения СОЭ.

Лихорадочная форма клещевого энцефалита встречается примерно у ¹/₃ больных и протекает благоприятно, без видимых поражений нервной системы. Начало обычно без продромального периода, температура тела быстро достигает 38…39 °C. Лихорадка держится от нескольких часов до нескольких суток. Иногда могут наблюдаться явления менингизма, в СМЖ изменения отсутствуют.

Менингеальная форма также протекает доброкачественно с развитием общетоксического синдрома и признаков серозного менингита. Клинически она мало отличается от лихорадочной формы, но при ней значительнее признаки общей интоксикации, выражен менингеальный синдром, СМЖ прозрачная, иногда слегка опалесцирующая, повышено ее давление, выявляется умеренный лимфоцитарный плеоцитоз (100…600) ×10⁶/л, в первые дни болезни за счет нейтрофилов, которые часто полностью исчезают к концу 1-й недели болезни. Содержание белка – чаще в пределах нормы или не превышает 1 – 2 г/л. Изменения в СМЖ длятся от 2 – 3 нед. до нескольких месяцев и не всегда сопровождаются менингеальной симптоматикой.

У некоторых больных могут наблюдаться преходящие энцефалитические симптомы.

Исход всегда благоприятный.

Менингоэнцефалитическая форма болезни встречается в 15 % случаев (на Дальнем Востоке – до 40 %), характеризуется более тяжелым течением. Больной нередко возбужден, бредит, не ориентируется в месте и во времени. Возможны эпилептические припадки. Поражение носит диффузный или очаговый характер. При диффузном менингоэнцефалите на первый план выступают общемозговые нарушения: расстройство сознания, эпилептические припадки. Выявляются также рассеянные очаговые поражения головного мозга в виде псевдобульбарных расстройств, нарушений функции сердечно-сосудистой системы. Наблюдаются фибриллярные подергивания мышц лица и конечностей, тремор рук, угнетение глубоких рефлексов, снижение мышечного тонуса. В случае благоприятного исхода сознание проясняется через 1¹/₂– 2 нед.

При очаговом менингоэнцефалите клиническую картину определяет зона поражения вещества головного мозга. В случае поражения белого вещества одного из полушарий головного мозга развиваются спастические парезы правых или левых конечностей и парезы лицевого и подъязычного нервов с той же стороны. При локализации процесса в левом полушарии возникает также расстройство речи. Если же поражается белое вещество в стволовом отделе мозга, то развивается так называемый альтернирующий синдром – парез черепных нервов на стороне очага воспаления и парез конечностей на противоположной стороне тела. Среди черепных нервов поражаются III, IV, V, VI, VII, IX, X, XI и XII пары. Для клещевого энцефалита особенно характерно вовлечение в патологический процесс ядер IX, X, XII пар черепных нервов, что приводит к парезу мягкого нёба, гнусавости, смазанности речи, афонии, нарушению глотания, повышению саливации с заполнением слизью дыхательных путей, тахикардии, диспноэ.

У больных может развиться кожевниковская эпилепсия, возможны приступы джексоновской эпилепсии.

После стихания острых явлений двигательные нарушения восстанавливаются в течение 2 – 3 мес.

Менингоэнцефалополиомиелитическая (полиомиелитическая) форма наблюдается примерно у ¹/₃ больных. Для нее характерны общетоксический и менингеальный синдромы, очаговый или диффузный энцефалит, на фоне которых появляются вялые парезы мышц шеи, туловища, конечностей, симметрично поражающие мускулатуру шеи, плечевого пояса, верхних конечностей, иногда межреберную мускулатуру и диафрагму. Возможно развитие чисто полиомиелитического варианта, при котором развиваются вялые парезы шейно-плечевой или шейно-грудной локализации. Весьма характерен для таких больных симптом «свисающей на грудь головы» (голова не удерживается в вертикальном положении, пассивно свисает), описанный А. Г. Пановым. Полиомиелитические проявления могут сочетаться с пирамидными, в этих случаях появляются вялые парезы рук и спастические – ног.

Двигательные нарушения у больных нарастают в течение 7 – 12 дней, к концу 2 – 3-й недели болезни развивается атрофия пораженных мышц.

Полирадикулоневритическая форма клещевого энцефалита встречается сравнительно редко (2 – 4 % случаев). У больных наряду с общетоксическими и менингеальными симптомами появляются признаки поражения корешков и периферических нервов, что проявляется парестезией в виде «ползания мурашек», покалывания в коже различных участков, боли по ходу нервных стволов; отмечаются положительные симптомы «натяжения» (симптомы Ласега и Вассермана), расстройства чувствительности в дистальных сегментах конечностей по полиневральному типу (по типу «перчаток» и «носков»). Вялые параличи обычно начинаются с ног и распространяются на мускулатуру туловища и рук. Процесс может начинаться с мышц плечевого пояса, захватывать шейные мышцы.

Прогредиентная форма. На территории СНГ прогредиентные формы клещевого энцефалита возникают в различных природных очагах с частотой от 1 до 8 %. В этих случаях вирус клещевого энцефалита сохраняется в ЦНС в активной форме, инфекционный процесс не завершается, он переходит в фазу хронической (прогредиентной) инфекции, которая может протекать в латентной форме и проявляться через несколько месяцев и лет под действием провоцирующих факторов. Этому способствуют физические и психические травмы, курортное и физиотерапевтическое лечение, аборт и др. Ранним признаком болезни является головная боль, нарастающая по интенсивности по мере прогрессирования болезни. Длительность прогредиентного течения составляет от 1 года до 20 лет и более. В 17 % случаев прогредиентные формы заканчиваются летальным исходом в сроки от 9 до 20 лет (Уманский К. Г., 1977).

Вариантом прогредиентного течения клещевого энцефалита является кожевниковская эпилепсия, которую в 1895 г., т. е. за 40 лет до первых работ по клещевому энцефалиту, описал русский ученый и клиницист А. Я. Кожевников (1836 – 1902), внесший весомый вклад в учение о боковом амиотрофическом склерозе.

М. П. Чумакову и соавт. (1944) принадлежит приоритет идеи возможности длительной персистенции вируса клещевого энцефалита в ЦНС у больных с синдромом кожевниковской эпилепсии. Позднее в экспериментах на лабораторных животных были подтверждены данные о длительной персистенции вируса клещевого энцефалита в тканях ЦНС теплокровных животных. Специфичность характерных патоморфологических поражений ткани головного мозга была подтверждена методом флюоресцирующих антител и выделением вируса из очагов поражения [Фролова Т. В. [и др.], 1987]. В. М. Жданов (1975) полагал, что бессимптомная персистенция вируса, при которой не происходит вирусологически доказанной репродукции возбудителя, может быть связана или с интеграцией вирусной РНК с геномом клетки, или с существованием вируса в дефектной форме.

Б. А. Ерман и соавт. (1996) выявили, что в лимфоцитах, инфицированных вирусом клещевого энцефалита, наблюдаются деструктивные изменения, не связанные с репродукцией вируса, а исходящие от инфицированных ретикулярных и макрофагальных клеток.

Исследованиями А. В. Дубова и соавт. (1965 – 1980) была выявлена неоднородность популяции циркулирующих в природных очагах вирусов клещевого энцефалита. Изоляты в природных очагах обладали различной нейротропной, висцеротропной, антигенной и иммуногенной активностью. В природных условиях в связи с меняющимися компонентами биологической среды происходит отбор субпопуляций вируса, адаптированных к различным тканевым структурам многочисленных прокормителей – иксодовых клещей. Поэтому формируются популяции вирусов с различными генетическими свойствами. Так, из природного очага выделен штамм «Исетск-26 СобФЭК50», который утратил висцеротропную и антигенную активность. При дальнейшей селекции штамма «Исетск-26 СобФЭК50» получен вариант вируса «Исетск-26 СобФЭК71», который снизил логарифм иммуногенной активности до 1,3, а в сыворотках крови иммунизированных животных антиген-агглютинирующие антитела к вирусу клещевого энцефалита не определялись.

Выделенный в природных очагах высоковирулентный штамм «Абсеттаров» вируса клещевого энцефалита обладает высокой нейротропной и висцеротропной активностью. У естественно ослабленного штамма «Еланцев» (клон 15 – 20/3) вируса клещевого энцефалита в зависимости от методов селекции и адаптации к различным тканям организма выделены популяции, обладающие различными биологическими свойствами.

Е. К. Пресман и соавт. (1997) установили, что вирулентные и персистирующие штаммы вирусов клещевого энцефалита обладают различной антигенной структурой. Так, используя электрофорез и детекцию выделенных антигенов в реакции ИФА с помощью моноклональных антител, авторы установили, что персистирующие вирусы имеют широкий спектр вариабельности молекулярной массы структурных и неструктурных вирусных белков.

В природном очаге клещевого энцефалита выделен персистирующий штамм (штамм «Заусаев») вируса с измененной антигенной структурой. Молекулярная масса гликопротеида Е этого вируса приближается к молекулярной массе прионов, а прионы, как известно, способны к копированию белковой конформации. Таким образом, можно полагать, что на формирование прогредиентных форм клещевого энцефалита влияют несколько факторов и прежде всего:

– особенности репродукции вируса;

– формирование дефектных вирусных частиц;

– интеграция генома вируса с геномом клетки (при наличии в клетке ОТ) с последующей репродукцией вирусного белка;

– матричные процессы в клетке по копированию конформации вирусного белка;

– снижение висцеротропной и иммуногенной активности вирусов.

Для прогредиентной формы клещевого энцефалита характерно поражение астроцитарной глии. Происходит спонгиозная дегенерация, глиосклероз. Клиническая картина характеризуется постепенным (прогредиентным) нарастанием симптомов, что в конце концов приводит к смерти. Эта форма развивается после перенесенного острого клещевого энцефалита или при инфицировании малыми дозами в эндемических очагах. Активация вируса происходит под влиянием иммунодепрессантов.

Кожевниковская эпилепсия проявляется постоянными моноклональными гиперкинезами, захватывающими преимущественно мышцы лица, шеи, плечевого пояса. При эмоциональном напряжении возможно приступообразное усиление и генерализация миоклональных судорог или переход их в большой тонико-клонический приступ (Бадалян Л. О., 1975).

В последние годы расширяются представления как об этиологии, так и о клинической картине кожевниковской эпилепсии. Так, J. Bancaud и соавт. (1992) выделяют два типа синдрома Кожевникова.

Тип I – собственно кожевниковская эпилепсия. Как правило, удается установить этиологию, дебютирует заболевание чаще в возрасте около 20 лет. В клинической картине отсутствуют выраженные очаговые неврологические симптомы и нарушения интеллекта, отсутствуют также очаговые атрофические изменения при нейрорадиологическом исследовании. Характеризуется заболевание стабильным течением.

Тип II – энцефалит Расмуссена, проявляющийся выраженными неврологическими симптомами, очаговой атрофией коры головного мозга. Характеризуется прогрессирующим течением. Хронический прогрессирующий очаговый энцефалит, или энцефалит Расмуссена, представляет собой хроническое заболевание головного мозга, вероятно вирусной этиологии, проявляющееся парциальными моторными миоклоническими приступами в сочетании с гемипарезом. Заболевание впервые было описано T. Rasmussen и J. Obszewski в 1958 г., но лишь в последние годы выделено как самостоятельный синдром. T. Rasmussen и F. Andermann (1991) установили, что этот тип энцефалита в 86 % случаев дебютирует в возрасте до 10 лет, в 70 % случаев начинается с парциальных моторных приступов судорог. У каждого пятого больного заболевание начинается с эпилептического статуса (Bancaud J. [еt al.], 1992).

Диагностика энцефалита Расмуссена на начальном этапе довольно сложна. Такие характерные для него симптомы, как гемипарез, миоклонические подергивания, присоединяются лишь спустя 1¹/₂– 2¹/₂ года после появления эпилептических приступов.

J. Bancaud и соавт. (1992) подразделяют клиническое течение энцефалита Расмуссена на 3 стадии.

Стадия I характеризуется парциальными моторными приступами, нередко с вторичной генерализацией, присоединением миоклонических приступов и наличием постприступного моторного дефицита. В стадии II происходит постепенное ухудшение моторных и нейропсихических функций, появляется перманентный гемипарез, у половины больных наблюдаются гемианопсия, нарушение чувствительности по проводниковому типу (29 %), дизартрия (23 %), дисфазия (18 %), нарушение поведения (17 %). При поражении доминантного полушария развивается нарушение речи. Стадия III развивается через 6 мес. – 10 лет от начала заболевания и характеризуется стабилизацией течения, иногда уменьшением частоты эпилептических приступов и выраженности моторного дефицита.

Таким образом, классический вариант клещевого энцефалита является острой инфекцией, но возможна форма, укладывающаяся в постулат медленной инфекции. Возбудитель прогредиентной формы клещевого энцефалита – тот же вирус клещевого энцефалита, но процесс приобретает персистирующее течение. Реактивация вируса определяет клиническую картину кожевниковской эпилепсии. Прогредиентная форма клещевого энцефалита может развиться без острого периода.

Двухволновой клещевой энцефалит связывают с алиментарным заражением (двухволновая молочная лихорадка). Это клиническая форма, при которой после лихорадки, длящейся 3 – 5 дней, наступает период апирексии в течение 3 – 8 дней, а затем развивается собственно энцефаломиелит с доброкачественным течением.

Прогноз благоприятный при менингеальной и лихорадочной формах и менее благоприятный при менингоэнцефалитической, полиомиелитической и полирадикулоневритической. Летальность достигает 25 – 30 %. У переболевших в течение 1 – 2 лет, а иногда пожизненно, сохраняются органические изменения ЦНС в виде вялых параличей, атрофии мышц, дискинезии, снижения интеллекта, иногда эпилепсии.

Диагностика. Для клещевого энцефалита правомерен клинический диагноз без лабораторного подтверждения, особенно в природных очагах инфекции. Клещевой энцефалит необходимо дифференцировать от менингита и энцефалита иного происхождения, полиомиелита, сосудистых поражений головного мозга, коматозных состояний различного генеза, опухолей ЦНС, абсцессов головного мозга. В ранний период болезни проводится дифференциальная диагностика с гриппом, лептоспирозом, ГЛПС, североазиатским клещевым сыпным тифом, болезнью Лайма и серозными менингитами другой этиологии.

Специфическая диагностика болезни проводится с помощью вирусологических и серологических методов. Возможно вирусологическое подтверждение (выделение вируса из крови и СМЖ больного в первые 5 – 7 дней болезни или из головного мозга погибших людей) путем внутримозгового заражения новорожденных белых мышей исследуемым материалом или использованием культуры клеток. Но широкого применения в практической деятельности данный метод не имеет.

Широко применяют серологические методы диагностики с использованием РСК, РТГА, РПГА, ИФА и реакции нейтрализации в парных сыворотках крови, взятых с интервалом в 2 – 3 нед. Наиболее перспективно выявление антител в ИФА. Этот метод позволяет выявлять антитела в ранние сроки.

Лечение. Больных госпитализируют, в острый период болезни назначают постельный режим до исчезновения симптомов интоксикации. Необходимо почти полное ограничение движений, щадящее транспортирование, сведение к минимуму болевых раздражений.

Лекарственная терапия включает в себя специфические, патогенетические и симптоматические средства. Больному назначают противоэнцефалитный донорский иммуноглобулин ежедневно по 3 – 12 мл в течение 3 дней, а при тяжелой форме болезни его вводят 2 раза в сутки в дозе 6 – 12 мл с интервалом в 12 ч, в последующие дни – 1 раз в день. Появление второй волны лихорадки требует повторного введения препарата. Чем раньше вводится g-глобулин, тем быстрее наступает лечебный эффект.

В настоящее время для лечения клещевого энцефалита применяют сывороточный иммуноглобулин и гомологичный полиглобулин, которые получают из плазмы крови доноров, проживающих в природных очагах заболевания. Сывороточный иммуноглобулин вводят 2 раза с интервалами 10 – 12 ч по 3 мл при легком течении, по 6 мл при среднетяжелом и по 12 мл при тяжелом. В последующие 2 дня препарат назначают по 3 мл однократно внутримышечно. Гомологичный полиглобулин вводят в вену по 60 – 100 мл.

К этиотропной терапии относится также рибонуклеаза – ферментный препарат, приготовляемый из тканей поджелудочной железы крупного рогатого скота. Способная проникать через гематоэнцефалический барьер, рибонуклеаза задерживает размножение вируса в клетках нервной системы. Ее вводят внутримышечно в изотоническом растворе натрия хлорида в разовой дозе 30 мг через 4 ч (180 мг/сут) в течение 4 – 5 дней. Первую инъекцию выполняют после десенсибилизации по Безредке.

В последние годы широкое применение в качестве противовирусных препаратов нашли ИФН (реаферон, лейкинферон и др.) и индукторы эндогенного ИФН (амиксин, циклоферон и др.).

Этиотропная терапия проводится на фоне дезинтоксикационной и дегидратационной терапии, при тяжелом течении болезни – на фоне противошокового лечения. При менингоэнцефалитической, полиомиелитической и полирадикулоневритической формах назначается также патогенетическая терапия – ГКС. Применяются препараты для борьбы с дыхательной недостаточностью, судорожным синдромом. При бульбарных нарушениях с расстройством глотания и дыхания с появлением признаков дыхательной недостаточности все должно быть готово для перевода больного на ИВЛ. При центральных параличах назначают антиспастические средства, препараты, улучшающие микроциркуляцию и трофику головного мозга.

Для борьбы с гипоксией вводят увлажненный кислород через носовые катетеры (по 20 – 30 мин каждый час), проводят гипербарическую оксигенацию (10 сеансов), используют нейроплегики и антигипоксанты (натрия оксибутират или седуксен), при психомоторном возбуждении – литические смеси. При развитии судорожного синдрома необходимо дифференцированное назначение на 4 – 6 мес. противоэпилептических средств с учетом характера судорог. Для купирования гиперкинетического синдрома назначают ноотропил или пирацетам, при миоклонических припадках – натрия оксибутират и литий внутривенно.

В период стихания острых проявлений болезни назначают витамины группы В, прозерин, дибазол, антигистаминные препараты.