Текст книги "Познакомьтесь с собой. Как гены, микробы и нейроны делают нас теми, кто мы есть"

Глава 4
Познакомьтесь со своими зависимостями

Нет никаких убедительных медицинских объяснений, почему я все еще жив. Возможно, моя ДНК могла бы сказать почему.

Оззи Осборн

Сейчас вы можете секвенировать свой геном за выходные, потратив около тысячи долларов. Можете ли вы поверить, что первое секвенирование генома потребовало 13 лет (с 1990 по 2003 год) и стоило 2,7 миллиарда долларов?

В те дни, когда Гарри Поттер еще только начинал свои экранные приключения в Хогвартсе, секвенирование генома было редкой привилегией. Среди первых людей, снявших шапку-невидимку со своей ДНК, были Джеймс Уотсон, один из ученых, установивших структуру молекулы ДНК в 1953 году, и Крейг Вентер, сыгравший важную роль в проекте «Геном человека». Стив Джобс также был в числе первых, секвенировавших свой геном (полагаю, что специалисты в лаборатории называли его iGenome). К каким еще знаменитостям за секретами их ДНК обращались ученые? К Стивену Хокингу? К Мэрилин вос Савант, обладательнице самого высокого IQ в мире? К бывшему президенту Бараку Обаме? К тому парню, который выиграл 74 игры подряд в Jeopardy[64]64
  Наш аналог игры Jeopardy — «Своя игра». Игрок, выигравший 74 раза подряд, – Кен Дженнингс.


[Закрыть]?

Нет. Ученым был нужен Оззи Осборн.

Родившийся в 1948 году Джон Майкл Осборн откликается на несколько имен, включая «Оззи», «Князь тьмы» и «крестный отец хеви-метала». Оззи стал звездой с группой Black Sabbath в 1970-х, а затем начал чрезвычайно успешную сольную карьеру. Однако музыку Оззи часто затмевали его легендарные пьянки и наркотические угары. Так зачем биологи желают подглядеть за генами Оззи?

Откровенно говоря, Оззи – примечательный образчик. Он постоянно боролся с тягой к множеству пороков (кокаин, выпивка, секс, таблетки, буррито), полвека без устали гастролировал и веселился на вечеринках, выдерживал почти ежедневно 30 миллиардов децибел и прошел реалити-шоу «Семейка Осборнов» (хотя в то время употреблял по 25 таблеток викодина в день). Его иммунная система была настолько ослаблена наркотиками и алкоголем, что однажды у него был ложноположительный результат на ВИЧ.

Большинство из нас легко убила бы неделя такого образа жизни, так что ученым не терпелось заполучить в свои руки последовательность ДНК этого Железного Человека. Что за гены, поистине отрицающие смерть, должны быть у музыканта, если они позволяли ему жить, десятилетиями употребляя кокаин на завтрак и четыре бутылки коньяка в день?

В 2010 году ученые из компании Knome Inc., прочитав ДНК-журнал этого безумца, обнаружили, что Оззи Осборн в самом деле мутант. Среди наиболее любопытных вещей, обнаруженных в его ДНК, – никогда ранее не наблюдавшаяся мутация около гена ADH4, которая объясняет, почему музыкант мог за день проглотить винный магазин. ADH4 производит белок, называемый алкогольдегидрогеназой-4. Он и расщепляет алкоголь. Мутация около ADH4, вероятно, затрагивает количество вырабатываемого белка. Если организм Оззи устроен так, что обезвреживает алкоголь намного быстрее нормы, это, вероятно, объясняет, почему его печень не взорвалась.

У Оззи также есть вариации генов, связанных с наркоманией, алкоголизмом, употреблением марихуаны, опиатов и метамфетаминов. В целом его ДНК-журнал обнаружил, что он в 6 раз вероятнее обычного человека может иметь алкогольную зависимость или тягу к алкоголю, кокаиновая зависимость у него вероятнее по сравнению с другими в 1,31 раза, а галлюцинации от марихуаны – в 2,6 раза.

Оззи, который заявил, что «единственный ген, о котором я что-то знаю, – парень из KISS»[65]65
  Игра слов: по-английски gene — и «ген», и имя Джина Симмонса (Gene Simmons), вокалиста группы KISS.


[Закрыть], был очарован результатами. Хотя варианты, обнаруженные в его геноме, заманчивы, мы еще недостаточно знаем, чтобы построить исчерпывающую картину, которая показывала бы нам, почему у человека есть склонность к зависимости или почему он все еще достаточно здоров после 50 лет злоупотреблений. Честно говоря, пока эти данные – всего лишь «вьюга страны Озз»[66]66
  Blizzard of Ozz — каламбурная отсылка к названию сказки Фрэнка Баума «Волшебник страны Оз» (Wizard of Oz).


[Закрыть]. Зависимость – сложное поведение, но исследования показывают, что гены могут сговориться с другими биологическими факторами, лежащими вне нашей «юрисдикции», и превратить жизнь человека в ад.

Заложен ли алкоголизм в генах

Алкоголизм включает следующие четыре симптома: тягу, потерю самоконтроля, физическую зависимость от спиртного и устойчивость к нему. Национальный совет по алкогольной и наркотической зависимости США оценивает, что только в Соединенных Штатах каждый двенадцатый взрослый злоупотребляет алкоголем или зависим от него. Американцы тратят на выпивку почти 200 миллионов долларов в день, и ежегодно примерно 100 тысяч человек умирают от причин, связанных с алкоголем: вождение в пьяном виде, самоубийство, падение с лестницы или вдохновляющие мысли о том, что люди могут летать.

Алкогольная зависимость – серьезная проблема, но я не собираюсь представлять алкоголь дьявольским нектаром. Встает важный вопрос: почему некоторые люди не могут перестать пить, хотя знают, что это надо сделать? Подавляющее большинство людей получают удовольствие от алкогольных напитков, потому что им нравится вкус, они хотят слегка расслабиться или им нужно навестить родственников со стороны жены (или мужа). Большинство людей употребляют алкоголь, но некоторые им злоупотребляют. Почему?

Долгое время существовал стереотип, что злоупотребляющие спиртным – просто слабые личности, у которых не хватает силы воли, чтобы прекратить пить. Аналогичным образом некоторые люди, которые могут пить, как парни из сериала «Безумцы», с минимальными последствиями для себя, приписывают это своему умению ставить дух выше материи. Ни то, ни другое не соответствует действительности. Наука продемонстрировала, что наша способность управлять потреблением алкоголя и его воздействием на наш организм в значительной степени опирается на генетику. Вот почему знающие люди относятся к алкогольной зависимости как к болезни. Тяга к алкоголю может быть такой же сильной, как тяга к пище или воде; это стремление может быть настолько сильным, что превосходит все остальное в жизни, включая семью, друзей и даже собственное благополучие. Страдающим такой зависимостью может быть настолько же трудно отказаться от бутылки, как голодающему отказаться от еды.

Национальный институт злоупотребления алкоголем и алкоголизма установил, что примерно за половину склонности к развитию алкогольной зависимости отвечают именно гены. Однако, как в случае с геномом Оззи, едва ли бывает один-единственный ген, который полностью объясняет такое сложное поведение. В самом деле, с алкогольной зависимостью связано множество генов. Начнем с того, что посмотрим, почему людям нравится ходить в паб после напряженного дня на работе.

Исследование 2004 года, проведенное генетиком Татьяной Форо с медицинского факультета Индианского университета, связало с алкоголизмом ген под названием GABRB3. Этот ген образует субъединицу рецептора клетки мозга, которая распознает гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), так называемый тормозной нейромедиатор, приказывающий мозгу успокоиться. GABRB3 также связан и с другими состояниями, включающими нарушения нормальной мозговой деятельности, такими как эпилепсия, аутизм и синдром саванта[67]67
  Синдром саванта (савантизм) – наличие у людей с тяжелыми отклонениями в психике выдающихся способностей в одной или нескольких областях знаний (от фр. savant — ученый). Около половины случаев синдрома саванта связано с аутизмом.


[Закрыть].

Открытие того, что GABRB3 связан со злоупотреблением алкоголем, подтверждает теорию, что алкоголизм возникает из-за сверхактивности мозга. Благодаря своим седативным свойствам спиртные напитки расслабляют гиперактивные нейроны, становясь дамбой для бушующих в мозге рек. Поскольку алкогольная зависимость обычно начинается до того, как мозг заканчивает развитие в начале третьего десятка лет, люди с гиперактивным мозгом привыкают связывать алкоголь с облегчением. Заученное поведение, обретенное в этом возрасте, крайне трудно поменять, поскольку оно, по сути, прошито в ткани мозга.

Эксперимент 2015 года, проведенный на мышах, связал алкогольную зависимость с геном NF1. Поскольку NF1 влияет на выработку ГАМК, это подкрепляет идею, что сигнальные пути ГАМК играют важную роль при алкоголизме. Когда исследователи вызвали у мышей мутацию гена NF1, мыши с мутантным геном пили больше алкоголя, чем обычные. (Мыши тоже получают удовольствие от алкоголя и наркотиков, что делает их полезными модельными организмами для изучения зависимостей.)

Чтобы убедиться, что связь между NF1 и алкоголизмом есть не только у мышей, ученые проверили ген NF1 у 9000 человек. Как и в экспериментах с мышами, они обнаружили связь между NF1 и началом (а также степенью) алкоголизма. Однако, как и в случае с рецептором GABRB3, нужны дальнейшие исследования, чтобы точно выяснить, как эти генетические изменения приводят к алкоголизму. Одна из зацепок: мыши с мутантным геном NF1 не вырабатывают столько ГАМК. Без ГАМК мозг испытывает проблемы с успокоением, что может побудить человека что-нибудь выпить для успокаивающего эффекта.

Ученые изобретают остроумные способы идентифицировать дополнительные гены, связанные с алкоголизмом. В работе 2014 года гепатолог Квентин Энсти из Ньюкаслского университета воздействовал на мышей химическим мутагеном, который менял их ДНК (примерно аналогично тому, как Роберт Брюс Бэннер с помощью радиации пытался превратить свою слабую ДНК в ДНК Халка). Затем исследователи отобрали мышат, которые предпочитали воду со спиртом вместо обычной. Ученые снова проследили за дефектом ДНК до рецептора, но на этот раз до другой субъединицы рецептора (GABAAR β1). Эта мутация показала, что незначительное изменение одной субъединицы всего одного типа рецепторов мозга повысило электрическую активность, переведя мозг животного в постоянное состояние перевозбуждения. Такое электрическое безумие в мозге мышей нужно было подавить; вода не годилась, а спирт справлялся. Эти мыши не просто предпочитали воду с добавлением спирта, но продолжали пить даже после того, как оказывались пьяны в стельку.

Проводимые эксперименты неизменно показывают, что проблемы с алкогольной зависимостью – это не бесхарактерность: у алкоголизма есть генетическая база. Имеющиеся свидетельства говорят о биологическом объяснении этого необычного и часто самоуничтожающего поведения. Выявление генетических проблем, приводящих к злоупотреблению какими-то веществами, даст гораздо более эффективные и рациональные способы борьбы с этой болезнью, нежели попытки клеймить и стыдить жертву.

Почему некоторые люди просто говорят «нет»

Гены, которые определяют, как организм обращается с алкоголем и другими препаратами, также влияют на то, станет ли человек склонным к злоупотреблению этими веществами. Например, некоторые люди, особенно выходцы из Восточной Азии, при употреблении алкоголя быстро краснеют и ощущают учащение пульса. Это часто называют синдромом азиатского покраснения или «азиатским свечением», однако точнее использовать термин «врожденная непереносимость алкоголя» (ВНА). Люди с ВНА обладают вариантом гена, который ухудшает выработку фермента, помогающего расщеплять спирт.

В печени спирт трансформируется, превращаясь в ацетальдегид (еще более токсичное вещество, чем спирт), а затем в ацетат (уже нетоксичное). У людей с ВНА спирт прекрасно преобразуется в ацетальдегид, а вот дальше расщепляется плохо. Накопление ядовитого ацетальдегида вызывает расширение кровеносных сосудов, что в свою очередь вызывает «свечение». Избыток ацетальдегида приводит также к головной боли и тошноте. Неприятные ощущения побуждают завязать с выпивкой, и это снижает вероятность того, что люди с ВНА будут страдать алкоголизмом.

Почему у некоторых людей в ходе эволюции появилась врожденная непереносимость алкоголя? Согласно одному исследованию, генетическая мутация, вызывающая ВНА, возникла примерно 10 тысяч лет назад на юге Китая, когда люди начали выращивать рис. Кроме употребления в качестве пищи, рис можно также ферментировать и получать из него спирт, который, вероятно, использовался как дезинфектант или консервант. Некоторые любопытные экспериментаторы, вероятно, попробовали вещество на вкус, чтобы посмотреть, что произойдет, и очень скоро обнаружили, что спиртное – благословение для одних и проклятие для других. А обнаружив, сделали выводы. Исследователи предположили, что непереносимость алкоголя, возможно, предоставляла преимущество при выживании, не давая носителям много пить. Тот же принцип лежит в использовании дисульфирама для лечения алкоголизма. Дисульфирам вызывает у людей при употреблении алкоголя такие же неприятные реакции, не позволяя прикладываться к бутылке.

Наркотические препараты влияют на людей по-разному: в основном это зависит от того, какой генетический инструментарий имеется у конкретного человека для обработки определенного вещества. То, как наши организмы реагируют на разные препараты, также объясняет, почему марихуана менее опасна, чем крэк-кокаин[68]68
  Крэк-кокаин (крэк) – кристаллическая смесь кокаина с содой или другим веществом.


[Закрыть]. В 2014 году Пьер-Винченцо Пьяцца из Университета Бордо провел эксперимент, установивший, что грызуны, реагируя на марихуану, вырабатывают гормон прегненолон. Вероятно, вы заинтересовались, как ученые забивают крохотные косячки для грызунов, но в реальности они просто вводят животным тетрагидроканнабинол (ТГК) – психоактивное химическое вещество из этой травки, которое заставляет людей ловить кайф, соединяясь с каннабиноидными рецепторами в мозге. Если та же реакция справедлива и для людей, это может объяснить, почему у марихуаны, похоже, нет летальной дозы и почему она не приводит к быстрой зависимости.

Еще один пример: около 20 % американцев обладают мутацией в гене FAAH, который связан с производством гидролазы амидов жирных кислот – фермента, расщепляющего анандамид, так называемую «молекулу блаженства», естественным образом вырабатывающуюся в организме, чтобы снижать беспокойство путем связывания каннабиноидных рецепторов. У людей с мутантным геном FAAH постоянно больше анандамида в мозге, они не только спокойнее и счастливее других, но и меньше склонны употреблять марихуану – она им попросту не особо нужна.

Наконец, у некоторых людей есть мутации в опиоидном рецепторе, которые защищают их от зависимости от опиатов, например морфина или оксикодона. Таким образом, разница в генетике объясняет, почему некоторые люди не ощущают кайфа от наркотика и почему у них меньше шансов стать наркозависимыми.

Почему алкоголь на одних действует сильнее, чем на других

У каждого из нас есть приятель, который с хихиканьем упал с барного стула после одной рюмки. Спиртное может быстро подействовать на некрупных людей, потому что они… некрупные. Но может быть и так, что они обладают вариантом гена CYP2E1, который связан с более быстрым опьянением при меньшем количестве алкоголя.

Ген CYP2E1 вырабатывает еще один вид фермента, который важен для разложения спирта до ацетальдегида. Примерно 10–20 % людей с определенным вариантом гена CYP2E1 чувствуют себя более пьяными после первых нескольких глотков, чем остальная часть населения. Если учесть, что люди с сильной реакцией на алкоголь менее склонны к алкоголизму (как в случае с ВНА), то этот вариант гена CYP2E1 может оказаться еще одним преимуществом для выживания и помогать своим носителям оставаться в рамках собственных возможностей. Нам бы лучше понимать своих быстро краснеющих худосочных друзей. Они не слабаки, просто их организм производит больше токсинов и с большей скоростью.

Помимо слабых собутыльников, в группе всегда найдется кто-нибудь, кто после нескольких глотков начинает вести себя как идиот. Вы наверняка знаете людей, которые начинают петь песню Лео Сейера You Make Me Feel Like Dancing, забравшись на крышу чужой машины. Держитесь за что-нибудь: они могут оказаться генетическими мутантами. Психиатр Роопе Тикканен из Хельсинкского университета установил, что люди, неспособные здраво рассуждать после пары рюмок, имеют мутацию, которая приводит к уменьшению количества серотониновых рецепторов, в частности серотонинового рецептора 2B. Серотонин – это нейромедиатор, регулирующий настроение и поведение, поэтому недостаток серотониновых рецепторов приведет к потере способности контролировать поведение (другими словами, нейроны в вашем мозге не получают уведомлений). Поэтому носители мутации, дающей уменьшение количества рецепторов 2B, более склонны к импульсивному и агрессивному поведению в нетрезвом состоянии, а также к перепадам настроения и депрессивным симптомам – в трезвом.

Почему некоторым людям так трудно прекратить пить

Как и другие наркотические препараты, алкоголь вызывает высвобождение дофамина в мозге. Напоминаем, что дофамин – это нейромедиатор, связанный с вознаграждением: он заставляет нас чувствовать себя хорошо и побуждает повторить. Когда наркотические препараты приводят к выделению дофамина, это побуждает людей снова и снова вскакивать на биохимический поезд, ведущий к эйфории.

Способность дофамина зомбировать нас была проиллюстрирована в одном из эпизодов сериала «Звездный путь: Следующее поколение» под названием «Игра»: инопланетяне познакомили экипаж с видеоигрой, которая вызвала привыкание, потому что напрямую стимулировала центр удовольствия в мозге, подпитывая его дофамином, то есть буквально вознаграждая за игру. Это мало чем отличается от популярных видеоигр на нашей планете, вроде Candy Crush или Angry Birds. Исследования показали, что видеоигры стимулируют выделение дофамина, прокладывая путь к прямой зависимости от них. В последние годы молодые люди иногда умирали, играя в видеоигры 24 часа подряд и больше. Практически любое занятие, которое человек связывает с вознаграждением, будет приводить к выбросам дофамина, а поэтому может вызвать привыкание, так что нужно выбирать себе занятия с умом.

Алкоголь и другие наркотические вещества – это чужеродные объекты, которые наш организм вынужден перерабатывать. Если в него снова и снова попадает спирт, он реагирует, заставляя печень работать сверхурочно, чтобы повысить количество ферментов, избавляющих от него. Именно эта попытка тела вернуться к нормальности и вызывает появление у пьющих людей устойчивости к спирту; это означает, что им нужно пить все больше и больше, чтобы получить прежнее ощущение удовлетворения. Новички могут оказаться подшофе от одной стопки[69]69
  В оригинале – shot. Этим термином называют и сосуд, и количество напитка – аналогично тому, как мы используем слово «стопка». Такой сосуд обычно имеет объем 45–60 мл, однако, как правило, его наливают не до верха. В различных странах объем порции различается. В Великобритании стандартный одинарный шот – 25 или 35 мл, а двойной – 50–70 мл. В США есть малый шот (30 мл), стандартный (44 мл) и двойной (59–89 мл).


[Закрыть]. Однако после нескольких недель питья для достижения такого же состояния потребуется уже две или три стопки, потому что их печень расщепляет спирт более эффективно.

После длительного употребления спиртного людям приходится пить уже просто для того, чтобы чувствовать себя нормально.

Чтобы компенсировать седативные эффекты алкоголя, наш мозг производит больше нейромедиаторов, которые активируют нейроны, возбуждая их. Если поступление алкоголя прекращается, мозг уже ничем не успокаивается, однако уровень возбуждающих нейромедиаторов по-прежнему взвинчен до максимума. Вот почему люди при абстинентном синдроме испытывают дрожь, тревогу и беспокойство.

Поскольку мозгу требуется время, чтобы приспособиться к отсутствию алкоголя, многие люди, страдающие от симптомов абстиненции, продолжают пить просто для того, чтобы успокоиться. Этот избыточный алкоголь, который приходится употреблять, начинает наносить вред другим системам организма, включая печень, почки и желудок. Иногда людям, страдающим от алкогольной абстиненции, назначают бензодиазепины (например, ксанакс или валиум) в качестве средства, которое будет вместо алкоголя повышать количество снижающего тревогу нейромедиатора ГАМК. Употребление бензодиазепинов можно контролировать лучше, чем употребление спиртного, и это часто помогает восстановить надлежащий баланс между возбуждением и торможением нейронов.

Алкоголь взаимодействует и с другими многочисленными системами мозга, и в любых из них могут существовать генетические вариации, что объясняет, почему реакция на спирт и склонность к алкогольной зависимости так сильно различаются у разных людей. Долгое время считалось, что ученые открыли гены, связанные с повышением употребления алкоголя, однако работа 2016 года под руководством Гюнтера Шуманна из Королевского колледжа Лондона определила ген, который может объяснить, почему некоторые люди знают свои пределы. Примерно у 40 участников, демонстрировавших пониженное желание пить, обнаружился вариант гена, который вырабатывает белок, названный бета-Клото.

Белок бета-Клото – рецептор в мозге, который улавливает гормон под названием FGF21 (его выделяет печень при обработке алкоголя). Ученые считают, что бета-Клото может участвовать во взаимодействии между печенью и мозгом, подавая своего рода сигнал SOS о том, что в печени слишком много спирта. Когда исследователи генетически сконструировали мышей без бета-Клото, эти мыши пили больше алкоголя. Такой механизм обратной связи аналогичен тому, как гормон сытости лептин сообщает мозгу, что желудок уже полон (см. главу 3).

Подобные эксперименты показывают, что способность людей знать свои рамки в потреблении спиртного необязательно связана с более сильным характером или отличной самодисциплиной. Скорее, этим людям посчастливилось родиться с более эффективной системой связи печени и мозга. Кроме того, понимание биологических причин зависимости ведет к созданию новых методов лечения алкоголизма. Например, когда группа Шуманна вводила мышам гормон FGF21, он подавлял их пристрастие к алкоголю.

Построив изображение мозга людей с зависимостью, ученые выяснили, что продолжительное употребление алкоголя и других наркотических веществ производит значительные и продолжительные изменения. Сканирование мозга лиц, долгое время злоупотреблявших наркотическими препаратами, показывает существенные перемены в зонах, активных при контроле импульсивности, составлении суждений и принятии решений. Когда появляются такие изменения, разорвать порочный круг зависимости становится все труднее.

Как утверждают многие специалисты и люди с зависимостью, порабощение наркотическими препаратами – это вовсе не тот образ жизни, на который согласились бы обычные люди. Дело не в том, что наркозависимые не хотят меняться: просто их мозг поврежден. Подобно поджелудочной железе, которая больше не вырабатывает инсулин, мозг с зависимостью больше не может вырабатывать химические вещества, регулирующие самоконтроль. Мы ведь не притесняем диабетиков из-за их проблем с гормонами, так разве справедливо преследовать за это же людей с зависимостью от наркотических веществ?

В настоящее время изучаются эпигенетические механизмы, которые помогли бы перепрограммировать мозги людей с зависимостью. Злоупотребление препаратами может производить стабильные эпигенетические изменения в ДНК, которые способны напомнить людям о себе даже после многих лет трезвости. Вспомните, что белки-гистоны взаимодействуют с ДНК и их можно химически менять (например, посредством ацетилирования), чтобы повлиять на экспрессию генов (см. главу 1). В эксперименте 2017 года нейробиолог Ясмин Хёрд из Центра аддиктивных расстройств больницы Маунт-Синай в Нью-Йорке обнаружила: чем дольше человек употреблял героин, тем больше ацетилирование гистонов активировало такие гены, как GRIA1, которые участвуют в поведении, устремленном к наркотикам. Важно отметить, что группе Хёрд удалось снизить потребление наркотиков у крыс, пристрастившихся к героину, давая им JQ1 – соединение, препятствующее ацетилированию гистонов. Эти исследования позволяют предположить, что эпигенетические изменения в мозге людей с зависимостью можно исправить, а также предотвратить рецидивы в будущем.

Удивительно, но даже бактерии в кишечнике могут сыграть определенную роль в зависимости и способности противостоять рецидиву. В работе 2014 года Фредерик Бакхед из Гётеборгского университета сообщил, что различия в скорости реабилитации людей с алкоголизмом связаны с составом их кишечной микробиоты. Почти у половины людей с алкоголизмом в этом исследовании обнаружилась измененная микробиота, связанная с синдромом повышенной проницаемости кишечника, который обозначает просачивание биохимических веществ из кишечника в тело. Это выглядит так же отвратительно, как и звучит, потому что эти вещества, оказавшись не там, где им положено быть, вызывают воспаление органов и тканей. Работа Бакхеда показала, что люди с алкоголизмом и синдромом «дырявого» кишечника стремятся к спиртному сильнее, чем пациенты с алкоголизмом и нормальными бактериями в животе. Есть надежда, что в один прекрасный день людям, восстанавливающимся от зависимости, можно будет давать микробные добавки, чтобы препятствовать проницаемости кишечника, что, вероятно, снизит тягу к спиртному и поможет им выздороветь.

Почему вы не принимаете наркотики

Если наркотики доставляют приятные ощущения, то, возможно, надо ставить вопрос не «почему вы принимаете наркотики?», а «почему вы не принимаете наркотики?», так? Несмотря на распространенный миф, большинство людей, пробовавших наркотические препараты, не попали в зависимость от них. Исследование 2008 года показало, что алкоголиками стали всего 3,2 % людей, попробовавших алкоголь. Вам когда-нибудь говорили, что всего одной дозы крэка, метамфетамина или героина хватит, чтобы навсегда превратить вас в наркомана? Это неверно для большинства. Хотя люди часто экспериментируют с наркотическими препаратами, наркомания – явление более редкое: наркозависимыми становятся только 10–20 % людей. Это ни в коем случае не приглашение попробовать опасные вещества: если вы относитесь к тому меньшинству, которое попадает в зависимость мгновенно, последствия будут печальными. Суть в том, что понимание причины, по которой большинство людей не попадают к наркотикам в плен, может помочь нам разорвать цепи тех, кто попал.

Как мы видели, у некоторых людей есть генетическая предрасположенность, которая помогает им не попасть в зависимость. Эти люди плохо реагируют на препараты, чувствуют слабый эффект или обладают генами, помогающими им оставаться в рамках. Однако не только гены, но и среда играет важную роль в том, останется ли человек чистым и трезвым после приема каких-либо веществ.

Предрасположенность к аддикции может программироваться в детях еще до их рождения – в зависимости от среды матери. Если люди живут в нервных условиях, у них накапливается гормон стресса кортизол, вырабатываемый надпочечниками. Воздействие высоких уровней кортизола при нахождении в утробе матери может нарушить систему регуляции стресса у ребенка, что впоследствии грозит стать фактором риска для зависимости. Эту идею подтвердили эксперименты на крысах: если детеныши подвергались пренатальному стрессу в утробе, взрослыми они были более склонны к аддиктивному поведению.

Неудивительно, что дети, родившиеся у матерей, употреблявших наркотики при беременности, сами подвергаются повышенному риску зависимости. Препараты, которые принимает мать при беременности, могут неблагоприятно воздействовать на ДНК ребенка посредством эпигенетических механизмов. В работе 2011 года Ясмин Хёрд показала, что беременные крысы, получавшие марихуану, рожали крысят, эпигенетически запрограммированных на экспрессию меньшего количества дофаминовых рецепторов. Из-за ослабленной дофаминовой реакции детеныши выросли более склонными к риску и стремлению к удовольствиям, что сделало их более уязвимыми для зависимости. В том же исследовании группа Хёрд подтвердила эту реакцию и у людей: пренатальное воздействие марихуаны также снизило экспрессию дофаминовых рецепторов в мозге. Пусть с биологической точки зрения это кажется несправедливым, но дети действительно расплачиваются за поведение матери во время беременности – посредством программирования плода.

Еще один фактор риска для развития зависимости травмы в раннем детстве, именуемые неблагоприятным детским опытом (НДО). Проведенное в Швеции в 1995–2011 годах исследование показало, что одного НДО до 15-летнего возраста (включая смерть родителей или нападение) было достаточно, чтобы шансы на зависимость удвоились. Чем больше НДО, тем больше вероятность, что в последующем люди начнут злоупотреблять какими-то наркотическими веществами.

Не секрет, что наркотики широко распространены среди бедных и обездоленных. Люди, которым нечего терять, желают сбежать из мрачного окружения и с большей вероятностью станут экспериментировать с наркотиками, чтобы отрешиться от своих забот. Психолог Брюс Александер из Университета Саймона Фрейзера в 1977 году показал, как здоровая окружающая среда может предотвратить злоупотребление наркотическим веществами. Как и многие другие исследователи, для изучения воздействия наркотиков Александер использовал крыс: грызуны реагируют на кокаин, спирт и другие вещества, инициирующие выделение дофамина, в той же степени, что и мы, а их влечение к таким веществам может перерасти в полномасштабную зависимость. Подопытные крысы, обученные нажимать на рычаг ради получения кокаина, становятся настолько зависимыми, что не делают перерывы даже на еду. Один этот факт должен дать вам представление, насколько аномально сильной может быть тяга у людей с зависимостью.

Александера поражало, что в то время все наркологические исследования на крысах проводились на животных, сидевших поодиночке в маленьких клетках, где им все равно было нечего делать. Он задался вопросом, что произойдет, если поместить животных в более вдохновляющую среду, и в результате создал «крысиный парк». Не пожалев средств, он создал настоящий рай для крыс, обеспечив много места для прогулок и массу объектов для исследований. Он выпускал туда вместе самцов и самок, даже устроил места, где животные могли создать семью.

Затем Александер шесть недель подсаживал группу крыс на морфин, после чего выпускал их либо в «крысиный парк», либо в унылую отдельную клетку. И там, и там имелась вода с добавлением морфина и обычная вода. Примечательно, что подавляющее большинство крыс из парка перешли на простую воду. Напротив, бедняги в обычных клетках застревали на воде с морфином. В среднем наше поведение не особо отличается от поведения крыс из этого эксперимента. Если людям повезло оказаться в среде, которая естественным образом способствует дофаминовому вознаграждению, то большинство из них не станут прибегать к неестественным способам добиться того же самого.

Более свежая работа нейробиолога Карла Харта из Колумбийского университета также заставляет предположить, что люди отказываются от наркотиков, когда у них есть варианты получше. В 2013 году он набрал людей с кокаиновой зависимостью, и они несколько недель оставались в больнице. Каждое утро им давали немного крэка. Днем пациентам предоставляли выбор: еще немного крэка или пять долларов. Харт обнаружил, что многие люди предпочитали наличные. Когда он поднял сумму до 20 долларов, уже все испытуемые предпочли деньги. Харт считает, что не только деньги, но и другие «конкурирующие стимулы» – спорт, музыка, искусство или клубы – помогают отклонить предрасположенных людей от пути к зависимости, переведя их потребность в стимулировании в более здоровое русло.