Текст книги "Ветеринарная фармакология"

Под действием лекарственных веществ в конечном счете понимают изменение функций отдельных органов, систем и организма в целом. Изменение функции может проявляться ее усилением, ослаблением или полной остановкой. В основе изменения любой функции можно выделить два действия: возбуждение и угнетение.

Возбуждение – это усиление функции или процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с первоначальным состоянием. Поскольку состояние отдельных клеток органов и систем в любой момент может быть разным (в физиологическом равновесии, в возбужденном или угнетенном состоянии), то и действие вещества в одной и той же дозе также будет разным. Различают три разновидности возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перевозбуждение.

Тонизирующее действие – восстановление функции или процесса до физиологической нормы при резком их ослаблении. Например, при различных патологических процессах кофеин в оптимальных дозах через ЦНС восстанавливает дыхание, улучшает сердечную деятельность. Аналогично действуют аналептики, корозол и кордиамин при наркозе.

Стимулирующее действие – активизация функциональной деятельности в пределах физиологической нормы. В практике ветеринарной медицины прибегают к применению лекарственных средств, стимулирующих рост и развитие, повышение продуктивности животных (витаминные, ферментные, минеральные препараты и др.), стимулируют гемопоэз, иммуногенез, применяя соответствующие средства.

Перевозбуждение (перераздражение) – активизация различных функций и процессов выше максимальных физиологичеких показателей. Подобный эффект может наступать при назначении возбуждающих средств животным, находящимся в возбужденном состоянии, или при передозировке этих средств. Например, передозировка кофеина приводит к резкому кратковременному возбуждению, которое сменяется сильным угнетением и может быть причиной смерти животного.

Угнетение – ослабление функции или процесса после применения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три разновидности угнетающего действия: успокаивающее (седативное), снотворное и наркотическое.

Успокаивающее действие – угнетение функции или процесса до физиологической нормы и в пределах физиологических колебаний. Если соответствующий орган находится в возбужденном состоянии под действием определенных факторов, то применение успокаивающих средств восстанавливает его функцию. Угнетающие средства чаще применяют для восстановления функции при различных токсикозах или передозировке возбуждающих средств.

Снотворное действие – угнетение функциональной деятельности ниже физиологических пределов. Такое состояние соответствует состоянию сна. В лечебной практике иногда прибегают к частичному ослаблению функции органов ниже физиологической нормы – это лечение сном с помощью барбитуратов или аллергических состояний с помощью противогистаминных средств.

Наркотическое действие – резкое угнетение функций или процессов, приводящее к их прекращению или функциональному параличу. Например, использование наркотических средств дает возможность устранить болевые реакции, профилактировать шоковые состояния, травматизм и др. Местная анестезия, общий наркоз, обездвиживание животных под действием миорелаксантов – это, в сущности, функциональный паралич.

По месту проявления и механизму развития различают местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

Местное действие – это действие лекарственного вещества на месте его применения до всасывания в системный кровоток. Оно развивается при взаимодействии с рецепторами клеток и тканей на ограниченном участке. Местное действие возможно на кожу, раневую поверхность и слизистые оболочки. Проявляется оно вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанестезирующим, противовоспалительным, кератопластическим, кератолитическим, противопаразитарным и другими эффектами. С целью местного действия применяют лекарственные вещества в определенных формах, чаще всего это растворы, аэрозоли, порошки, мази, линименты и пасты.

Рефлекторное действие – это действие лекарственного вещества, которое осуществляется через рефлекторную дугу. Лекарственное вещество взаимодействует с экстерорецепторами (кожи, слизистой носа, ротовой полости) или интерорецепторами (слизистых желудка, кишечника, каротидных клубочков) и раздражают их. Импульсы поступают в определенные нервные центры, изменяют их состояние и состояние определенных исполнительных органов. Например, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стимулирует экстерорецепторы кожи).

Резорбтивное (системное) действие – действие, которое развивается после всасывания лекарственного вещества в кровь, а затем в органы и ткани. Оно зависит от путей введения лекарственных средств и их способности проникать через биологические барьеры. Резорбтивное действие может быть возбуждающим и угнетающим, прямым и непрямым, общим и избирательным, основным и побочным, обратимым и необратимым.

Прямое (первичное) действие – изменение функции клеток тканей или органов в результате непосредственного взаимодействия молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток или тканей этого органа.

Непрямое (вторичное, косвенное) действие – изменение функции клеток или органов, которые не вступают непосредственно во взаимодействие с лекарственным веществом. Это действие проявляется опосредованно с помощью нервных или гуморальных факторов. Например, сердечные гликозиды благодаря своей химической структуре и физическим свойствам проявляют в первую очередь прямое резорбтивное действие на сердечную мышцу, стимулируя ее работу В результате усиления сердечной деятельности усиливается диурез – непрямое действие.

Общее действие лекарственных веществ проявляется в том случае, когда лекарственное действие изменяет функции клеток одновременно многих органов и систем благодаря однотипности влияния на биохимические процессы. Такое действие могут проявлять глюкоза, аминокислоты, некоторые биостимуляторы, соли щелочных металлов, которые широко используются при ослаблении организма, хронических заболеваниях, для стимуляции роста и развития животных.

Избирательное (преимущественное) взаимодействие молекул лекарственного вещества с определенными морфофункциональными структурами объясняется биохимическим сродством рецепторов клетки органа или ткани с молекулами лекарственного вещества. Избирательное действие может осуществляться в пределах молекулы, клетки, органа и системы. В лечебной практике оно является очень ценным, поскольку дает возможность целенаправленно изменять функцию того или иного органа, не рискуя оказать заметное влияние на другие функции организма.

Основное (главное) действие – это действие, которое приводит к развитию основного фармакологического эффекта, преобладающего над всеми другими эффектами. Это тот фармакологический эффект, который надеется получить врач, назначая лекарство.

Побочное действие – фармакологические эффекты, которые развиваются наряду с главным фармакологическим эффектом после применения лекарственного вещества. Они могут быть желательными и нежелательными. Желательное – это то побочное действие, которое дополняет основное, а нежелательное – действие, которое суживает основное действие, а иногда отрицательно влияет на функцию других органов и систем. Например, антибиотики бензилпенициллина оказывают желательный терапевтический эффект при болезнях верхних дыхательных путей, легких и других органов. Но их применение может привести к развитию аллергических реакций. Это и есть побочное неблагоприятное действие. В связи с этим фармакологи и клиницисты должны досконально знать различные стороны нежелательного побочного действия.

Наиболее важное негативное действие лекарственных веществ – острая токсичность и хроническая. Они обязательно определяются сначала на лабораторных животных, а затем на сельскохозяйственных во время клинических испытаний новых лекарственных препаратов. Для характеристики острой токсичности устанавливают токсические дозы (минимальную и максимальную) и летальные (LD₀, LD₅₀ и LD₁₀₀).

Хроническую токсичность устанавливают длительными экспериментальными исследованиями, во время которых изучают также побочное негативное действие.

Наиболее часто встречаемым негативным действием являются аллергические реакции на лекарственные вещества, клинически проявляющиеся лихорадкой, крапивницей, кожной сыпью, анафилактическим шоком, сывороточной болезнью, нарушением кроветворения.

Для профилактики и лечения лекарственной аллергии применяют антигистаминные средства (димедрол, супрастин), глюкокортикостероиды (кортизона ацетат, преднизолон) и препараты кальция (кальция хлорид). В случае применения лекарственных средств животным в состоянии беременности возможно развитие таких неблагоприятных действий, как эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное.

Эмбриотоксическое (от гр. embryon – зародыш) действие может происходить тогда, когда лекарственные вещества, проникающие через плаценту, нарушают развитие эмбриона, что приводит к его гибели и аборту. Такое действие оказывают некоторые противопаразитарные средства (фосфорорганические соединения, производные карбаматов и др.) при их использовании во 2-й и 3-й триместры плодоношения.

Тератогенное (от гр. teratos – урод) действие проявляется дефектами развития плода под влиянием физических факторов (ионизирующая радиация), биологических (некоторые микроорганизмы и вирусы) и химических (пестициды, некоторые лекарственные вещества, алкалоиды). Из лекарственных средств тератогенное действие установлено у салицилатов, стероидных гормональных средств, некоторых антибиотиков и сульфаниламидов, применяемых в первую треть плодоношения.

Мутагенное действие лекарственных средств связано с их влиянием на генетический код (хромосомный аппарат), сопровождающимся глубокими и стойкими изменениями в генах, что приводит к стойкому изменению генной информации с появлением в новорожденном организме новых признаков. Мутагенными свойствами обладают ультрафиолетовые и ионизированные излучения, а также многие химические соединения. Среди лекарственных средств они выявлены у формальдегида, солей тяжелых металлов, производных фенола.

Канцерогенное (cancerрак) действие приводит к развитию злокачественных опухолей. Лекарственные вещества, оказывающие такое действие, к применению в практике ветеринарной медицины не допускаются.

В практике ветеринарной терапии различают несколько видов фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, стимулирующую, заместительную и профилактическую.

Этиотропную (гр. aetia – причина, tropo – направлено) фармакотерапию используют для устранения причины, вызвавшей болезнь (возбудители болезней, яды, радионуклиды И Т.П.). Она является наиболее эффективной и экономически целесообразной, однако требует точного знания причин заболевания и фармакодинамики лекарственного средства. Для этиотропной терапии широко используют противомикробные, противопаразитарные, антидотные, рвотные, слабительные, диуретические и другие лекарственные средства.

Патогенетическая (от гр. pathos – страдание, болезнь и genesis – происхождение) фармакотерапия направлена на нормализацию обменных процессов и физиологических функций организма с помощью лекарственных средств, что способствует более быстрому выздоровлению. Она менее эффективна по сравнению с этиотропной фармакотерапией, но при квалифицированном применении может во многих случаях предотвратить гибель и ускорить выздоровление животных. С этой целью используют средства, действующие на центральную и вегетативную нервную систему, сердечно-сосудистую систему и обмен веществ.

Симптоматическая фармакотерапия направлена на устранение или ослабление наиболее угрожающих и неприемлемых для больного симптомов заболевания. Такое лечение не может быть высокоэффективным, поскольку практически не влияет на причину. Однако своевременное устранение симптомов, например болей при значительных травмах, высокой температуры тела, очень высокого артериального давления крови, нередко предотвращает развитие необратимых изменений в жизненно важных органах и системах (головном мозге, сердечной мышце и др.).

Стимулирующая фармакотерапия заключается в усилении защитных функций организма с помощью стимуляторов ЦНС, эритро– и лейкопоэза, иммуномодуляторов, тканевых препаратов и других лекарственных средств.

Заместительная фармакотерапия проводится тогда, когда в организме возникает дефицит веществ, синтезируемых преимущественно в организме: гормоны, ферменты, АТФ, другие вещества. Например, при пониженном биосинтезе инсулина в поджелудочной железе возникают нарушения гликогенообразования и изменяется содержание глюкозы в крови и моче. Для восполнения недостающего до физиологической нормы количества инсулина в организм вводят препараты инсулина.

В практике ветеринарной медицины чаще используют комплексную фармакотерапию, поскольку наиболее распространенные болезни имеют полиэтиологичный характер, что обусловливает сложность патогенеза.

Важная задача фармакологии – применение лекарственных средств с целью профилактики (фармакопрофилактика) заразных и незаразных болезней, особенно тех, в основе которых лежит патология обмена веществ.

В лечебной практике большинство лекарственных веществ применяется многократно. Кратность их введения и длительность лечения зависят от фармакокинетики применяемых лекарственных средств и клинического состояния больных животных. Необходимо помнить, что действие лекарственных веществ при повторном применении по силе и побочным эффектам существенно отличается от однократного. Оно может усиливаться или ослабляться, сопровождаться неестественным положительным или отрицательным эффектом.

При длительном применении лекарств чаще встречается ослабление фармакологического действия, которое принято называть привыканием. В основе его лежит общеизвестная биологическая закономерность адаптации любого организма к изменению условий существования. В результате этого желаемый фармакологический эффект при повторном или длительном применении лекарственных средств может быть достигнут только при повышенной концентрации.

Встречается также острая форма привыкания (быстрое привыкание), которую называют тахифилаксией. Она развивается при приеме лекарств через небольшие промежутки времени.

Особенно важное значение имеет привыкание микроорганизмов и паразитов к противомикробным и противопаразитарным средствам (антибиотикам, сульфаниламидам, фосфор-органическим, хлорорганическим и др.). Это происходит в результате неправильного применения лекарственных препаратов (несоблюдение дозировки, кратности введения, курса лечения и т. п.). Выработавшаяся устойчивость микроорганизмов может быть перекрестной и генетически наследуемой.

В медицинской практике очень актуальным является такое негативное явление, как привыкание к наркотическим средствам (препараты опия, алкоголь, кокаин, табак, конопля и др.), а также токсикомания.

Фельдшер ветеринарной медицины, имея доступ ко многим наркотическим и токсическим средствам, должен активно противостоять распространению наркомании и токсикомании.

Очень часто при повторном применении лекарственных средств наступает усиление фармакологических эффектов. Такое явление в фармакологии называют кумуляцией. Существует две разновидности кумуляций: материальная и функциональная.

Материальная кумуляция развивается как следствие накопления действующего вещества в тканях организма. Это обусловлено тем, что лекарственное вещество до повторного введения не успевает инактивироваться в результате биотрансформации и вывестись из организма. Это происходит при завышении доз и нарушении кратности введения.

Функциональная кумуляция (;кумуляция эффекта) обусловлена стойкими изменениями под действием лекарственного вещества структурных элементов клетки, которые не восстанавливаются до повторного введения, хотя само вещество быстро разрушается и выводится из организма, а кумулируется эффект от действия при повторном введении. Явление функциональной кумуляции может развиваться при применении этилового спирта и некоторых других лекарственных средств.

При повторном применении лекарственных средств могут развиваться аллергические реакции. Их биологической основой является наличие в организме антител, синтезированных на данное вещество при прошлых его введениях. Аллергические реакции возникают на введение любого количества этого вещества. Различают аллергию немедленного и замедленного действия.

Комбинированная фармакотерапия, которая является наиболее эффективной, предусматривает одновременное применение не одного, а нескольких лекарственных средств, которые нередко действуют на различные системы, но в целом дополняют друг друга и повышают или расширяют фармакологический эффект. Одновременное действие на организм нескольких лекарственных препаратов имеет свои особенности, что всегда необходимо учитывать. Одновременное введение двух и более лекарственных средств может проявляться усилением фармакологического эффекта – синергизмом или понижением его – антагонизмом.

Синергизм (гр. sinergos – действующий вместе) – это одновременное действие двух или более лекарственных средств в одном направлении. Общий фармакологический эффект действия может равняться сумме эффектов – аддитивное действие (additio – прибавление) или превышать сумму двух эффектов – потенциированное действие (нем. potenzieren – возводить в степень). Синергизм может быть прямым (если два или более веществ действуют на одни и те же элементы) и косвенным (при различной локализации действия).

Антагонизм (от гр. anti – против, agon – борьба) – одновременное действие двух и более лекарственных средств в противоположных направлениях, что приводит к ослаблению конечного фармакологического эффекта. Различают физический, химический, физиологический (фармакологический) односторонний и двусторонний антагонизм.

Под физическим антагонизмом следует понимать ограничение действия лекарственных средств, в основе которых лежат физические явления. Классическим примером его является использование адсорбентов (активированного угля, белой глины, энтеросорбентов и др.) для нейтрализации некоторых алкалоидов, эндотоксинов, токсинов микробного происхождения.

Химический антагонизм связан с потерей фармакологической активности или токсичности за счет образования некоторых соединений. Примером двустороннего антагонизма является действие кислот и щелочей, одностороннего – цианиды и натрия тиосульфат, а также образование комплексонов.

Физиологический (фармакологический) антагонизм проявляется противоположным действием лекарственных средств на системы и органы, что приводит к снижению фармакологического эффекта. Действие средств, возбуждающих ЦНС (препараты кофеина, камфоры, стрихнина), значительно ослабляется угнетающими средствами (наркотики и др.), поэтому они являются функциональными антидотами в случаях передозировки.

Существует также прямой и непрямой антагонизм многих противомикробных и противопаразитарных средств, особенно антибиотиков и сульфаниламидных препаратов.

С учетом особенности действия лекарственных средств при комбинированном применении возникает потребность в таком понятии, как несовместимость, что обязательно указано в фармакопее и в инструкции по применению лекарственных препаратов.

При изготовлении сложных лекарственных средств (порошков, растворов, мазей) возможно взаимодействие ингредиентов между собой еще до введения в организм.

Существует понятие фармацевтической несовместимости, которая имеет место при разработке, изготовлении и хранении препаратов, премиксов. Очень важным является учет совместимости фармакологических средств при смешивании нескольких компонентов в одном шприце с образованием взвесей, нерастворимых комплексов. Это может привести к частичной или полной потере фармакологического эффекта и даже образованию токсических соединений.

Действие лекарственного вещества, скорость, сила и продолжительность зависят от его химической структуры и количества, назначенного животному, т. е. от дозы.

Доза – это количество лекарственного вещества, предназначенного на одно введение (разовая доза), на сутки (суточная), на курс лечения (курсовая).

В различных количествах одно и то же вещество вызывает неодинаковые фармакологические эффекты. Например, натрия хлорид (NaCl) в малых дозах умеренно активизирует секрецию желез желудочно-кишечного тракта и поэтому улучшает процессы пищеварения и обмен веществ в целом. В более высоких дозах он оказывает сильное влияние на секреторный аппарат желудочно-кишечного тракта, нарушает образование ферментов, т. е. ухудшает пищеварение. В больших дозах натрия хлорид резко нарушает пищеварение и многие другие процессы на биохимическом уровне, развивается сильный токсикоз, иногда заканчивающийся летально.

Различают дозы желательные (лечебная, профилактическая, стимулирующая) и нежелательные (токсические, смертельные, недействующие).

В зависимости от проявления фармакологического эффекта различают следующие дозы:

• стимулирующие – количество лекарственного вещества, регулирующее течение различных физиологических процессов;

• профилактические – количество лекарственного вещества, которое предотвращает нарушение различных физиологических процессов и профилактирует развитие патологического процесса;

 лечебные (терапевтические) – количество лекарственного вещества, которое восстанавливает нарушенные физиологические процессы на определенном уровне;

• токсические – количество лекарственного вещества, которое вызывает нарушение физиологических процессов на различных уровнях и приводит к развитию токсикоза;

• летальные – количество лекарственного вещества, которое приводит к сильному (необратимому) нарушению физиологических процессов на определенных уровнях, в результате чего развивается токсикоз, заканчивающийся летально. Различают среднюю смертельную дозу (LD₅₀), от действия которой погибает 50 % обработанных животных, и абсолютную смертельную дозу (LD₁₀₀), которая вызывает гибель всех отравленных животных. Для характеристики опасности лекарственных средств в практике чаще пользуются средней летальной дозой.

Существует относительное соотношение вышеперечисленных доз. Если стимулирующую дозу условно принять за единицу, то профилактическая составит 1–3, терапевтическая -5-8, токсическая – 20–40.

В практике ветеринарной медицины чаще пользуются лечебными дозами. Терапевтическая доза может быть минимальной, оптимальной и максимальной.

Минимальная (пороговая) доза – минимальное количество лекарственного вещества, которое оказывает фармакотерапевтический эффект.

Оптимальная доза – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий фармакотерапевтический эффект без проявления отрицательных (негативных) эффектов.

Максимальная (высшая) доза – количество лекарственного вещества, которое обеспечивает высокий терапевтический эффект с одновременным проявлением негативных явлений (токсичности).

Диапазон, в котором находятся дозы лекарственного вещества (от минимальной до максимальной терапевтической), называют терапевтической широтой. Чем больше терапевтическая широта, тем менее опасно лекарственное вещество при назначении в высших терапевтических дозах.

Степень опасности лекарственных средств определяется также таким показателем, как терапевтический индекс (ТИ), который равняется отношению средне смертельной дозы к оптимальной терапевтической (ЕД₅₀): ТИ = 1Л)₅₀:ЕД₅₀.

Чем ближе терапевтический индекс к единице, тем безопаснее лекарственное вещество при применении.

Существует еще понятие ударная доза (двойная терапевтическая). Это такое количество вещества, которое обеспечивает быстрое создание высоких концентраций его в организме при первом введении и способствует удержанию в необходимой концентрации в течение всего курса лечения.

Дозирование лекарственных средств осуществляется в единицах массы (г), объема (мл) и биологических единицах:

ЕД – единицы действия (напрмер, антибиотики);

МЕД – международные единицы действия;

ИЕД – интернациональные единицы действия;

ЛЕД – лягушачьи единицы действия;

ГЕД – голубиные единицы действия.

Дозирование лекарственных средств различным животным определяется тремя группами факторов, обусловленных организмом животного, лекарственным веществом, внешней средой.

К факторам, обусловленным организмом животного, относят вид животного, его пол, возраст, массу, общее и физиологическое состояние, время назначения и способ введения.

Общеизвестно, что каждый вид животного имеет свои анатомо-физиологические особенности, различную реактивность и живую массу В связи с этим и дозы лекарственного вещества животным различных видов назначаются неодинаковые. Соотношение абсолютных доз для животных различных видов будет выглядеть следующим образом: крупный рогатый скот (500 кг) – 1, лошадь (500–600 кг) – 1, свинья (80 кг) -0,4–0,5, овца, коза (50 кг) – 0,2–0,3, курица (2 кг) – 0,05-0,1.

Половые различия в дозировании лекарственных средств также имеют значение. У мужских индивидуумов реактивность организма и интенсивность обменных процессов выше, поэтому и доза лекарственного вещества должна быть больше на 10–20 %.

Очень важный момент при определении дозы лекарственного вещества – учет возраста животных. Самыми устойчивыми к действию лекарственных веществ являются крупный рогатый скот (3–8 лет) и лошади (3-10 лет). Молодые и старые животные более чувствительны к действию лекарственных средств. Примерное соотношение доз для различных возрастных групп крупного рогатого скота выглядит следующим образом: 3–8 лет – 1; 1,5–2 года – 0,5–0,7; 10–15 месяцев – 0,15– 0,3; 4–6 месяцев – 0,1–0,15. При определении дозы лекарственного вещества молодым и старым животным необходимо помнить, что у старых животных обменные процессы протекают слабее и доза лекарственного вещества должна быть ниже примерно на 30–40 % в расчете на 1 кг массы.

Установлено, что чем выше интенсивность обменных процессов в организме животных различных видов, тем быстрее происходит метаболизм и выведение лекарственных веществ из организма. В связи с этим и дозировка лекарственных средств из расчета на 1 кг массы различная. Например, доза бензилпенициллина на 1 кг массы составит: лошадям и крупному рогатому скоту 3000–5000 ЕД, козам, овцам 4000–6000, свиньям 5000—10 000, кроликам – 10 000-15 000, птице -20 000-40 000 ЕД.

Индивидуальные и физиологические особенности организма также оказывают определенное влияние на величину дозы. У животных с холерическим и сангвинистическим типом высшей нервной деятельности уровень метаболических процессов выше, поэтому и доза лекарственного вещества будет выше на 10–15 % по сравнению с животными со слабым типом нервной деятельности.

Очень важное значение при определении дозы лекарственного средства имеет путь введения его в организм. В зависимости от пути введения рекомендуются следующие соотношения доз: энтерально – 1 доза; ректально – 1–1,5; внутримышечно и подкожно – 0,5; внутривенно – 0,25; интратрахеально – 0,25.

К факторам, обусловленным лекарственным веществом, относят лекарственную форму, в которой применяется лекарство, и концентрацию лекарственного вещества.

Наиболее быстро оказывают действие лекарственные вещества в форме растворов. Играет роль также растворитель. Спиртовые растворы и другие жидкие лекарственные формы всасываются уже в желудке, причем быстро. Водные растворы в кишечнике всасываются медленно, масляные оказывают пролонгированное действие и т. д. Медленно проявляется действие при использовании мягких и твердых лекарственных форм. При назначении лекарственных веществ на кожу, слизистые оболочки (местное действие) большую роль играет концентрация лекарственного вещества. Например, соли тяжелых металлов в слабых концентрациях проявляют вяжущее действие, в средних – раздражающее, в высоких – прижигающее.

К факторам, обусловленным внешней средой, относят условия содержания, кормления, эксплуатации, время года и длительность болезни. В зимнее время интенсивность обменных процессов выше, чем в летнее, в остром периоде болезни резистентность организма выше, поэтому доза лекарственных веществ в эти периоды также должна быть выше.