Текст книги "Железы внутренней секреции"

2.2. ГИПОФИЗ

Гипофиз (hypophysis cerebri, рис. 4) расположен в гипофизарной ямке турецкого седла клиновидной кости и отделен от полости черепа отростком твердой оболочки головного мозга, образующим диафрагму седла. Через отверстие в диафрагме гипофиз соединен с воронкой гипоталамуса промежуточного мозга. Снаружи гипофиз покрыт капсулой. Масса гипофиза 0,5 – 0,7 г, размеры: поперечный 10 – 17 мм, переднезадний 5 – 15 мм, вертикальный 5 – 10 мм.

В гипофизе различают две доли: переднюю, или аденогипофиз (lobus anterior s. adenohypophysis); заднюю, или нейрогипофиз (lobus posterior s. neurohypophysis).

Аденогипофиз

Передняя доля составляет 70 – 80% всей массы гипофиза и подразделяется на дистальную (pars distalis), промежуточную (pars intermedia) и бугорную (pars tuberalis) части. Паренхима передней доли гипофиза представлена несколькими типами железистых клеток, между тяжами которых расположены многочисленные кровеносные капилляры. Поддерживают железистые клетки и сосудистую сеть ретикулярные волокна.

Выделяют железистые клетки двух главных типов: хромофильные (обладают сильным сродством с гистологическими красителями) и хромофобные (окрашиваются с трудом).

Хромофильные аденоциты характеризуются развитым синтетическим аппаратом и накоплением в цитоплазме секреторных гранул, содержащих гормоны. В зависимости от особенностей окраски секреторных гранул хромофилы подразделяют следующим образом:

ацидофилы – мелкие округлые клетки с высоким содержанием крупных гранул, включающие два типа: соматотропы (вырабатывают гормон роста) и лактотропы (вырабатывают лактотропный гормон, стимулирующий развитие молочных желез и лактацию);

базофилы – крупнее ацидофилов, однако их гранулы мельче и обычно содержатся в меньшем количестве в цитоплазме – включают гонадотропы, тиротропы и адренокортикотропы, вырабатывающие одноименные гормоны.

Хромофильные аденоциты – разнородная группа клеток, включающая: хромофилы после выведения секреторных гранул; малодифференцированные камбиальные элементы, способные превращаться в базофилы или ацидофилы; фолликулярно-звездчатые клетки – несекреторные клетки, способные фагоцитировать гибнущие клетки и влиять на секреторную активность базофилов и ацидофилов.

Нейрогипофиз

В задней доле (нейрогипофизе) выделяют нервную долю (lobus nervosus) и воронку (infundibulum), которые состоят из нейроглиальных клеток (питуицитов), множества капилляров, нервных волокон, идущих из нейросекреторных ядер гипоталамуса в нейрогипофиз, и накопительных нейросекреторных телец (Херринга).

Между задней и передней долями гипофиза расположена очень небольшая часть гипофиза, остаток кармана Ратке, формирующая промежуточную часть органа, которая называется средней долей. У человека средняя доля гормонально малоактивна: клетки этой области секретируют меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), который активизирует меланоциты и липотропный гормон (ЛТГ).

Гормоны передней и задней долей гипофиза влияют на многие функции организма, в первую очередь через другие эндокринные железы. К основным гормонам передней доли гипофиза относят: соматотропный гормон (СТГ, или гормон роста), участвующий в регуляции процессов роста и развития молодого организма; адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующий функцию надпочечников; тиреотропный гормон (ТТГ), влияющий на развитие и функцию щитовидной железы; гонадотропные гормоны (фолликулостимулирующий – ФСГ, лютеинизирующий – ЛГ и пролактин, или лактотропный гормон), влияющие на половое созревание организма, развитие фолликулов в яичнике, овуляцию, рост молочных желез и выработку молока у женщин, а также на процесс сперматогенеза у мужчин. Имеются данные, что в аденогипофизе могут синтезироваться хорионический гонадотропин, маммосоматотропин, состоящий из гормона роста и пролактина.

Промежуточная часть передней доли секретирует: меланоцитостимулирующий гормон (МСГ), который контролирует образование пигмента (меланина) в организме; липотропный гормон, стимулирующий обмен жиров.

→ Гормоны передней доли гипофиза играют исключительно важную роль в регуляции функций организма, поэтому остановимся на них подробнее.

Тиреотропный гормон (ТТГ)

Тиреотропный, или тиреостимулирующий, гормон является гликопротеином, как и другие гликопротеиновые гормоны (ЛГ и ФСГ) состоит из двух субъединиц: α и β. У всех гликопротеиновых гормонов α-субъединица одинакова и функционально неактивна, а β-субъединица обладает характерными для данного гормона иммунологическими свойствами, биологически активна и осуществляет его эффекты.

ТТГ стимулирует все функции щитовидной железы. На мембранах тиреоидных клеток находятся рецепторы к ТТГ. Занимая места на своих рецепторах, ТТГ через активацию цАМФ стимулирует поступление неорганического йода в щитовидную железу, синтез тиреоглобулина, активизирует пероксидазные системы, окисление йода и йодирование тирозинов в тиреоглобулине, в клеточно-коллоидном пространстве. ТТГ стимулирует образование из моно– и дийодтирозинов активных гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина. Стимулирует гидролиз тиреоглобулина в тиреоидных клетках, освобождение из него тиреоидных гормонов и поступление их в кровь. ТТГ стимулирует также рост щитовидной железы и ее кровоснабжение.

На секрецию ТТГ и, как следствие, на секрецию тиреоидных гормонов щитовидной железой стимулирующе влияют стресс, повышение температуры. Соматостатин, глюкокортикоиды и гормон роста на секрецию ТТГ оказывают ингибиторное влияние.

Регуляция синтеза и секреции ТТГ в тиреотропах осуществляется по механизму отрицательной обратной связи. Увеличение секреции ТТГ под влиянием тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) ведет к увеличению синтеза и секреции тиреоидных гормонов. Тироксин (Т₄) в гипоталамусе и гипофизе под влиянием энзима дийодиназы превращается в трийодтиронин (Т₃), который тормозит секрецию ТТГ и ТРГ. Этот механизм поддерживает нормальные концентрации ТТГ, Т₃ и Т₄ в сыворотке крови.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ)

АКТГ – пептидный гормон, предшественником которого является проопиомеланокортин (ПОМК). ПОМК включает в себя β-липотропный гормон, α– и β-меланоцитостимулирующий гормон (МСГ), β-эндорфин и аминотерминальный фрагмент. ПОМК расщепляется на фрагменты под влиянием протеолитических энзимов с высвобождением АКТГ, β-липотропина, β-МСГ и β-эндорфина. АКТГ и β-липотропин секретируются и поступают в кровоток в равных количествах.

АКТГ стимулирует функцию коры надпочечников, ее рост и кровоснабжение, а также стимулирует синтез кортизола, надпочечниковых андрогенов и минералокортикоидов (до 18-гидроксикортикостерона и альдостерона), синтез последних регулируют ренинангиотензиновая система и уровни натрия и калия в сыворотке крови.

Регуляция секреции АКТГ осуществляется положительным стимулирующим действием кортикотропин-рилизинг-фактора (КРФ) гипоталамуса и отрицательной обратной связью со стороны надпочечников. Тормозит секрецию АКТГ по механизму отрицательной обратной связи кортизол. Различают короткую отрицательную обратную связь (кортизол прямо тормозит синтез и секрецию АКТГ) и длинную отрицательную обратную связь (кортизол тормозит секрецию КРФ). Стимулирующе воздействуют на секрецию КРФ физический и эмоциональный стресс, гипогликемия.

Секреция КРФ, соответственно и АКТГ, носит циркадный характер (в зависимости от времени суток): максимум в 6 – 8 часов утра, минимум в 22 – 24 часа. Нарушить суточный ритм секреции могут стресс, гипогликемия, изменение режима сна.

Секреция АКТГ, как и КРГ, носит пульсаторный характер.

Гонадотропные гормоны (ФСГ и ЛГ)

Эти гормоны являются гликопротеинами и состоят из субъединиц α и β. Для каждого из гормонов α-субъединица одинакова, функционально неактивна и не влияет на биологическую активность; β-субъединица неодинакова, и именно она определяет биологическую активность и эффекты гонадотропных гормонов.

ФСГ, и особенно ЛГ, секретируются пульсаторно.

В яичниках ФСГ стимулирует рост и созревание фолликула, синтез и секрецию эстрадиола. ЛГ стимулирует синтез тестостерона в тека-клетках фолликула, из которого под влиянием ФСГ в гранулезных клетках образуется эстрадиол. ЛГ вызывает овуляцию и образование желтого тела, синтез и секрецию прогестерона.

Регуляция секреции ФСГ и ЛГ осуществляется путем механизма обратной связи, отрицательной и положительной. Эстрадиол в начале менструального цикла стимулирует секрецию ФСГ, а в середине цикла тормозит его секрецию и стимулирует секрецию ЛГ, который индуцирует овуляцию, образование желтого тела и секрецию прогестерона. По мере увеличения секреции прогестерона последний тормозит ЛГ, и если беременность не наступает, то желтое тело подвергается регрессии – весь цикл начинается снова.

У мужчин ФСГ стимулирует клетки Сертоли в яичках, сперматогенез и синтез ингибина. ЛГ стимулирует клетки Лейдига и синтез тестостерона. По механизму отрицательной обратной связи эстрадиол, образуемый в гипоталамусе из тестостерона, тормозит секрецию ЛГ. Секрецию ФСГ тормозит ингибин – белковый гормон, который синтезируется в клетках Сертоли.

Пролактин

Пролактин синтезируется в лактотропах гипофиза. Во время беременности и лактации пролактин стимулирует образование и секрецию молока. В этом процессе также участвуют прогестерон, кортизол, инсулин, хорионический гонадотропин. В физиологических дозах пролактин не влияет на функцию половых желез.

При гиперпролактинемии у женщин развивается гипогонадизм: ановуляция, олигоменорея или аменорея, бесплодие. У мужчин избыток пролактина угнетает синтез тестостерона и сперматогенез, снижает потенцию, либидо и вызывает бесплодие. Предполагают, что избыток пролактина нарушает гипоталамо-гипофизарный контроль секреции гонадотропинов, но возможно, что он оказывает прямое ингибиторное влияние на функцию половых желез. Секреция пролактина стимулируется пролактинстимулирующим гормоном гипоталамуса или ТРГ, подавляется допамином. Кроме того, секреция пролактина повышается при беременности, лактации, при стимуляции сосков, во время сна, при гипогликемии, физических нагрузках. Стимулируют секрецию пролактина и многие лекарственные препараты, например эстрогены, антагонисты допамина, резерпин, фенотиазины, галоперидол, опиоиды, метилдопа, циметидин, верапамил.

В норме базальный уровень пролактина в сыворотке крови в среднем составляет у женщин 13 нг/мл (0,6 нмоль/л), у мужчин 5 нг/мл (0,23 нмоль/л).

Гормон роста (соматотропный гормон)

Гормон роста синтезируется в соматотропах гипофиза и является полипептидным гормоном. В отличие от других гипофизотропных гормонов он не имеет своей эффекторной эндокринной железы. Основная функция гормона роста – обеспечение линейного роста организма, анаболическое действие на органы и ткани (синтез белка, соединительной ткани). Гормон роста влияет на рост организма опосредованно, через инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), который прежде называли сульфатным фактором, или соматомедином. ИФР-1 стимулирует рост хрящей длинных костей, увеличивает синтез белка и включение в белковые структуры сульфатных групп, поэтому его и называли сульфатным фактором.

Физиологические стимуляторы секреции гормона роста – сон, стресс, гипогликемия. Секреция гормона роста наиболее активна ночью, спустя 2 – 3 часа после засыпания. Главным физиологическим ингибитором секреции гормона роста является постпищевая гликемия и повышение уровня жирных кислот в сыворотке.

→ Задняя доля гипофиза содержит: 1) отростки и терминали нейросекреторных клеток супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, по которым транспортируются и выделяются в кровь гормоны гипофиза; 2) многочисленные фенестрированные капилляры; 3) питуициты – отростчатые глиальные клетки, образующие сети, которые охватывают аксоны и терминали нейросекреторных клеток и выполняют поддерживающую и трофическую функции.

Задняя доля гипофиза – нейрогемальный орган, то есть не вырабатывающий, а накапливающий антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин, продуцируемые нейросекреторными клетками переднего гипоталамуса. Вазопрессин оказывает сосудосуживающее и антидиуретическое действие, а окситоцин стимулирует сокращение мускулатуры матки, усиливает выделение молока лактирующей молочной железой.

→ Кровоснабжение

Артерии

Нижние артерии гипофиза (aa. hypophysiales superiores) отходят от внутренних сонных артерий (a. carotis interna), верхние (aa. hypophysiales inferiores) – от сосудов артериального круга (circulus arteriosus cerebri). Верхние артерии гипофиза идут к серому бугру и воронке, где анастомозируют между собой и распадаются на капилляры, проникающие в ткань мозга (первичная гемокапиллярная сеть). Здесь нейросекрет клеток ядер гипоталамуса выделяется в кровь. Из петель этой капиллярной сети формируются воротные вены, которые из области бугра и воронки идут вдоль ножки гипофиза к его передней доле.

В паренхиме гипофиза вены передней доли переходят в широкие синусоидные капилляры, образующие вторичную гемокапиллярную сеть, оплетающую группы секреторных клеток. Капилляры вторичной сети, сливаясь, образуют выносящие вены, по которым кровь (с гормонами передней доли) выносится из гипофиза.

Вены

Отток венозной крови осуществляется по системе вен, впадающих в пещеристый синус (sinus cavernosus) и межпещеристый синус (sinus intercavernosi), а также в большую вену большого мозга (v. cerebri magna).

→ Иннервация

Симпатическую иннервацию гипофиза обеспечивают волокна от верхнего шейного ганглия симпатического ствола (ganglion cervicale superius truncus sympathicus) по ходу сосудов, васкуляризирующих орган. Парасимпатических нервных волокон в железе не выявлено.

У зародыша на 4-й неделе внутриутробного развития из эпителия крыши ротовой полости возникает выступ: так называемый гипофизарный карман (карман Ратке), который растет вверх по направлению к основанию головного мозга. Одновременно от промежуточного мозга образуется выпячивание: зачаток воронки. Эпителиальная часть гипофиза начинает развиваться по типу экзокринной железы, поскольку проксимальную часть гипофизарного кармана можно рассматривать как выводной проток, а дистальную – как зачаток аденогипофиза и интермедиальной доли. На 5 – 7-й неделях развития проксимальный конец гипофизарного кармана редуцируется, а зачаток аденогипофиза отшнуровывается от давшего ему начало эпителиального пласта и становится эндокринной железой. Одновременно на конце воронки в результате разрастания нейроглии образуется задняя доля гипофиза: нейрогипофиз.

Аденогипофиз

Выработка гормонов в гипофизе начинается в период внутриутробного развития. Первые признаки секреции ацидофильных клеток гипофиза, вырабатывающих соматотропный гормон, удается обнаружить у зародыша человека длиной 50 мм. В течение 5-го месяца внутриутробного развития появляются явные цитологические признаки секреции базофильных аденоцитов, которые первоначально располагаются в латеральных зонах аденогипофиза.

У плодов обоего пола сроки и последовательность появления хромофильных аденоцитов, их тинкториальные свойства и число одинаковы. Но несмотря на это, в содержании гонадотропов в течение II триместра беременности обнаруживаются отчетливые половые различия. Это связывают с половой дифференцировкой гипоталамуса, с теми нейросекреторными центрами, которые контролируют гонадотропную секрецию. Точно установлена массовая дегрануляция базофилов в гипофизах только у плодов мужского пола в возрасте 4,5 – 5 месяцев. После 5-го месяца развития базофилы вновь накапливают ШИК-позитивную субстанцию, и в их популяции цитохимически дифференцируются тиротропоциты.

Существенную роль в становлении функции аденогипофиза плода играет развитие капиллярных петель первичного сплетения портальной системы. Эти петли, проникающие от синусоидов бугорной части в область срединного возвышения и обеспечивающие сосудистые связи между гипоталамической областью и гипофизом, впервые появляются на 7-м месяце внутриутробной жизни. К рождению их формирование полностью заканчивается.

Гипофиз новорожденного представляет собой анатомически сформированный орган, в котором имеются все основные отделы (доли). Аденогипофиз состоит из эпителиальных клеток, расположенных радиально в виде тяжей. Тяжи клеток окружены полнокровными синусоидными капиллярами. В эпителиальных тяжах присутствуют хромофильные клетки всех основных типов, они функционально активны, содержат специфические гранулы в цитоплазме. Хромофобные аденоциты (мелкие и крупные) малочисленны, представлены двумя типами: истинными и лишившимися гранул. Они, как и в дефинитивных железах, залегают в толще эпителиальных тяжей и на поверхности.

Следует иметь в виду, что основными клетками (малоактивными, неспециализированными элементами аденогипофиза) являются лишь мелкие хромофобоциты. Именно из них дифференцируются при необходимости хромофилоциты. Крупные хромофобоциты, как гетерогенная группа, либо обладают секреторной активностью, либо являются освободившимися от секрета хромофильными аденоцитами. Основную массу в железе составляют хромофильные клетки, для которых характерно умеренное или небольшое содержание гранул. Преобладают базофильные аденоциты, продуцирующие тиротропин и адренокортикотропин. Различимы ацидофильные клетки, выделяющие соматотропный гормон.

В гипофизе новорожденных среди базофильных аденоцитов преобладают дегранулированные клетки, гранулированных форм очень мало. Дегрануляция базофильных аденоцитов свидетельствует об их высоком функциональном напряжении. Большая функциональная активность аденогипофиза у новорожденных – явление нормальное, оно связано с состоянием стресса во время родов, при котором железа активно участвует в развитии адаптивных реакций организма к новым условиям жизни. После рождения у ребенка постепенно возрастает масса аденогипофиза. Через 4 – 5 дней постепенно увеличивается количество гранулированных базофильных клеток. В последующем происходит морфологическое созревание гипофиза: увеличиваются число и размер хромофильных клеток, особенно ацидофильных аденоцитов и базофильных аденоцитов, выделяющих тиротропный гормон, но количество базофильных аденоцитов, вырабатывающих гонадотропные гормоны, почти не меняется.

К однолетнему возрасту ребенка в передней доле четче выражено расположение клеток в виде тяжей, возрастает число хромофильных клеток: бета-базофилов и ацидофилов, продуцирующих соматотропин.

У детей до 10-летнего возраста в аденогипофизе среди хромофильных аденоцитов преобладают ацидофильные клетки, а среди базофильных аденоцитов – клетки, вырабатывающие тиротропный гормон. В этот период более четко определяются участки аденогипофизарной паренхимы (маленькие дольки), снабжаемые кровью от одной артериолы.

В подростковом возрасте (девочки 11 – 14 лет, мальчики 12 – 15 лет) гипофиз усиленно растет, поэтому в аденогипофизе происходят структурные преобразования, связанные с увеличением количества ацидофильных клеток и аденоцитов.

Характерны строго циклические изменения в ацидофильных аденоцитах, сочетающиеся с таковыми в тиротропоцитах. Фаза выведения гормона из тиротропоцитов (и уменьшение их размеров) сопровождается увеличением ацидофильных аденоцитов, и наоборот. В постнатальном развитии количество ацидофилов возрастает до 20 лет и затем не изменяется вплоть до 50 лет.

К периоду полового созревания в аденогипофизе увеличивается количество базофилов, продуцирующих фолитропин (ФСГ) и лютропин (ЛГ), и уменьшается число клеток, продуцирующих тиротропин. Однако и в препубертатный период, как и у плода до 4-месячного возраста, часть базофильных аденоцитов подвергается перерождению вследствие отсутствия соответствуюшего механизма выведения гормона.

В период полового созревания численность базофильных аденоцитов и их размеры увеличиваются, благодаря чему нарастает количество гонадотропоцитов. Базофильные аденоциты образуются из больших хромофобных аденоцитов, расположенных преимущественно вдоль сосудов. Кроме того, появляется большое количество многоядерных клеток, имеют место эндомитозы. Этот период завершается дегрануляцией гонадотропоцитов.

Во взрослом организме (30 – 50-летний возраст) в гипофизе значительных морфологических изменений не происходит. После 50 лет относительное количество ацидофилов падает, а поскольку после 40 лет снижается и масса передней доли гипофиза, то, очевидно, что в старости уменьшается абсолютное количество ацидофилов и увеличивается число базофилов. Ацидофилы уменьшаются в размерах; происходит обеднение цитоплазмы специфическими гранулярными включениями, рибонуклеопротеидами, развиваются очаговые дистрофические изменения в виде вакуолизации или гомогенизации цитоплазмы. Выявляются возрастное увеличение количества ацидофобных клеток и изменение тинкториальных свойств их цитоплазмы.

В пожилом возрасте (60 лет и старше) в базофильных клетках накапливаются гранулы, появляются мелкие и крупные вакуоли, формируются капли коллоида между базофильными клетками или же на границе долей, что рассматривается как следствие изменяющихся условий продукции гормонов. Этот процесс напоминает изменения, описанные в базофилах при кастрации и тиреоидэктомии.

В старческом возрасте (80 – 90 лет) проявляется тенденция базофилов к расположению в задней части аденогипофиза и миграции их в среднюю долю и нейрогипофиз.

Итак, с возрастом в аденогипофизе в значительных количествах накапливается коллоид, у стариков иногда образуются кисты; становятся более грубыми соединительнотканные структуры; у коллагеновых волокон неодинакова ширина, происходит их гомогенизация, ретикулиновые волокна огрубевают, количество эластических волокон уменьшается; утолщаются стенки сосудов; уменьшается количество аденоцитов; все хромофильные клетки гипертрофируются; многие клетки лишаются гранул.

Сопоставляя выраженность изменений в различных клетках аденогипофиза, следует отметить, что в тиротропоцитах определяются наибольшие деструктивные и дистрофические изменения, а в адренокортикотропоцитах при старении наблюдается внутриклеточная гипертрофия органелл. Гонадотропные, а также пролактиновые клетки сохраняют высокую функциональную активность, при этом их количество возрастает; именно эти клетки, имеющие хорошо развитую гранулярную эндоплазматическую сеть и обилие свободных рибосом и полисом, являются базофильными.

Можно также отметить, что компенсаторные процессы в различных клетках аденогипофиза протекают неодинаково. Так, в адренокортикотропных клетках более выражены внутриклеточные перестройки в виде гипертрофии ядра и органелл, в то время как в гонадотропных клетках компенсация функций осуществляется за счет увеличения количества клеток.

Заслуживает внимания и тот факт, что в стареющем гипофизе сохраняются агранулярные клетки, представляющие собой камбиальные элементы, хотя в них также наблюдаются возрастные изменения в виде липидных включений.

Определенный интерес представляет состояние гонадотропной функции аденогипофиза при физиологическом течении климактерического периода.

В пременопаузе у женщин старше 45 лет с регулярными менструальными циклами содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в ранней постменструальной фазе повышается почти вдвое на фоне снижения уровня эстрадиола; содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ) не меняется. У женщин с ановуляторными или нерегулярными циклами наблюдаются разнообразные гормональные сдвиги, в частности повышение только ФСГ, повышение ФСГ и ЛГ. Эти данные свидетельствуют либо об изменении реакции гипоталамо-гипофизарной системы на снижение концентрации эстрогенов, либо о возможном влиянии сниженного уровня ингибина.

В постменопаузе уровни ФСГ и ЛГ повышаются в несколько раз, отмечается пульсирующий характер их секреции. Уровень гонадотропинов достигает максимума через 10 – 15 лет постменопаузы, а через 16 – 20 лет начинает снижаться. Таким образом, функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы у женщин в постменопаузе при физиологическом течении климактерического периода характеризуется выраженным снижением гормональной функции яичников. Гонадотропная функция гипофиза в этот период разнонаправленная: уровни ФСГ и ЛГ повышаются, а уровень пролактина снижается, что, по-видимому, следует расценивать как универсальную реакцию на снижение гормонопродуцирующей функции яичников.

Поскольку подобные изменения в репродуктивной системе не вызывают нарушений функционального состояния женского организма, можно предполагать, что в климактерический период в нейроэндокринной системе развиваются определенные реакции, способствующие установлению гомеостаза на новом уровне.

Нейрогипофиз

Нейрогипофиз представляет собой часть нейросекреторной системы. Не являясь автономной эндокринной железой ни в анатомическом, ни в функциональном плане, нейрогипофиз выполняет важную роль резервуара, в котором временно аккумулируются нейросекреторные продукты с последующей передачей их в кровь. Наряду с вазопрессинсодержащими нейросекреторными терминалями здесь имеются окситоцинсодержащие терминали в соотношении 9 : 1, а также дофаминергические синапсы. Таким образом, нейрогипофиз обеспечивает прямые контакты секреторных нейронов с микроциркуляторным руслом и служит гормональным депо организма.

К одному году жизни у ребенка в нейрогипофизе обнаруживаются глиальные элементы, формирующиеся тельца Херринга. Помимо утолщения капсулы и диффузного увеличения соединительной ткани, а также миграции базофилов из передней доли гипофиза, отмечается накопление внутриклеточного и внеклеточного пигмента липофусцина, который начинает появляться лишь с 4-летнего возраста.

До 10-летнего возраста задняя доля невелика. Гормоны задней доли гипофиза – окситоцин и вазопрессин – продуцируются нейронами переднего гипоталамуса. В ткани нейрогипофиза содержится большое количество накопительных нейросекреторных телец, являющихся продолжением отростков нейросекреторных клеток. Большинство телец не имеет контакта со стенками капилляров, но сохраняет его с отростками нейронов питуицитов – крупных отростчатых клеток. Можно проследить, как от накопительных телец начинаются тонкие короткие отростки, продлевающиеся в более узкие периваскулярные терминали. В ампулообразных концевых вздутиях терминалей, прилежащих к базальному слою сосудов нейрогипофиза, наряду с нейросекреторными гранулами наблюдаются митохондрии, обилие микровезикул.

Форма и размеры питуицитов (клеток глии) варьируются и зависят от функционального состояния клетки. Ядра неправильной формы занимают центральное положение. Цитоплазма имеет умеренно плотный матрикс. Гранулярный эндоплазматический ретикулум представлен небольшим числом коротких цистерн. Внутренняя структура митохондрий хорошо сохранена (немногочисленные четкие кристы). В цитоплазме питуицитов содержится различное количество липидных включений округлой и овальной формы. Отростки питуицитов и микроворсинки огибают периваскулярные нервные терминали, контактируя с базальным слоем сосудов и накопительными тельцами.

В процессе старения организма в нейрогипофизе происходит ряд структурных изменений. Увеличивается число базофильных клеток. Стереологический анализ величины, числа, относительного объема гормоносодержащих везикул в клетках нейрогипофиза позволил установить выраженное снижение их количества в терминалях аксонов и накопительных тельцах. Относительная объемная фракция гормоносодержащих везикул снижается с 4,8% у взрослых до 1,1% в старческом возрасте. Отростки питуицитов, отделяющих и изолирующих аксоны и накопительные тельца от кровеносного русла, расширяются. Из-за этого увеличивается внеклеточное пространство вокруг нервных терминалей и аксонов. Структура питуицитов свидетельствует о функциональной активности клеток:

ядро сферическое или овоидной формы, содержит крупное ядрышко, диффузный хроматин;

в умеренно светлом цитоплазматическом матриксе содержатся гранулы;

митохондрии имеют разные размеры;

часть органелл гипертрофирована: гиперплазирован пластинчатый комплекс Гольджи, иногда расширены немногочисленные цистерны гранулярной эндоплазматической сети.

В единичных питуицитах возрастные изменения (дистрофического характера) более выражены и проявляются просветлением цитоплазматического матрикса; нарушением структуры митохондрий (разрушением крист, уплотнением внутренней митохондриальной мембраны); миелинизацией клеток; гибелью отдельных органелл; накоплением вторичных лизосом. В большинстве капилляров наблюдается расширение перикапиллярного пространства с развитием коллагеновых волокон. Эндотелиоциты имеют в периферических участках очень узкий слой цитоплазмы с большим количеством фенестр.

С возрастом у людей и животных закономерно увеличивается содержание вазопрессина в крови, это особенно выражено у лиц с патологией сердечно-сосудистой системы. Данные о количестве нейросекрета, выделяемого при старении, противоречивы. Кроме того, при старении организма возрастает чувствительность сердца и сосудов (в том числе и коронарных) к действию вазопрессина. У старых животных меньшие, чем прежде, дозы вазопрессина приводят к развитию коронарной недостаточности, артериальной гипертензии. Вместе с тем нейропептиды – вазопрессин и окситоцин – являются нейромодуляторами, вызывающими сложные поведенческие и метаболические эффекты. Эти нейропептиды вовлечены в физиологическую регуляцию процессов научения и памяти.

Промежуточная доля

Промежуточная доля гипофиза у новорожденных представлена базофилами, большую часть которых составляют гипохромные слабоокрашенные базофилы, а типичных базофилов с выраженной базофилией цитоплазмы мало. Число ацидофильных клеток варьируется. Данных о гипоталамической регуляции меланоцитстимулирующей функции гипофиза в доступной литературе нет.

Результаты, полученные при обследовании больных болезнью Паркинсона, позволяют предполагать, что с возрастом уменьшается высвобождение гипоталамусом меланоцитингибирующего фактора и вследствие этого увеличивается меланоцитстимулирующая активность гипофиза.