Текст книги "Азбука долгожителя"

Соматотип долгожителя и генетические полиморфизмы

Самые изощренные способы ввести в заблуждение современного человека, который верит только цифрам, основаны на статистике.

Вот значимая проблема для оценки биологического возраста: мы все имеем разные формы и пропорции тела. Это видно даже невооруженным глазом. Тут часто говорят о конституции. Куда же без нее при обсуждении старения? Но стареем-то мы все одинаково? Нет, по-разному. И этот процесс часто зависит в большой степени от состояния тела. Конституция человека – это антропоморфологические особенности организма, которые во многом определяют реакцию на изменение факторов среды. Тип телосложения часто называют конституциональным соматотипом или просто соматотипом.

Наиболее распространенным методом его оценки является вычисление отношения длины конечностей и ширины плеч к росту. Различия между типами обычно выражают в виде индексов, например в процентах длины тела определяют ширину плечи таза, длину туловища и ног.

Соматотип можно расценить как один из фенотипических способов адаптации организма к условиям внешней среды, где проживает популяция. Но не только адаптации, но и развития и старения. Взаимосвязь конкретных соматотипов и окна адаптационных возможностей для каждого из них очевидна. Целостность этих морфофункциональных характеристик в онтогенезе не вызывает сомнений.

С этой темой также тесно связан вопрос, сколько живут люди с разным телосложением. Ведь если соматотип отражает определенные конструкции метаболической адаптации, то, вероятно, тут есть и значимые временные различия, в том числе в организации физиологических реакций и склонности к болезням. Ведь заболевания – это не что иное, как типичная патофизиологическая реакция организма.

Важно учесть, что с возрастом, уже на подходах к старости, происходит изменение параметров тела и его функций, связанное с наличием серьезных заболеваний. Патологоанатом профессор И. В. Давыдовский в своей монографии «Геронтология» написал, что рост людей старше ста лет меньше этого показателя в молодости более чем на 10 сантиметров[70]70
  Давыдовский, И. Геронтология. М.: Медицина, 1966.


[Закрыть]. Могу лишь добавить, что даже рост и силу люди разных соматотипов теряют по-разному.

Ученые изучили антропометрические показатели 210 пожилых мужчин (60 лет–74 года), 108 представителей старческого возраста (75–90 лет) и 125 долгожителей (90–98 лет), славян, проживающих в Москве и Московской области. Были установлены достоверные различия основных антропометрических показателей между тремя группами по весу и индексу массы тела (ИМТ). Средние значения роста у долгожителей достоверно меньше на 4,6 %, чем у пожилых. Средние значения относительных показателей основных компонентов тела с возрастом также претерпевают ряд изменений, которые выражаются в уменьшении количества костной и мышечной ткани и в увеличении жировой ткани. При анализе также выявлена разная частота встречаемости соматотипов среди мужчин старших возрастных групп (пожилой, старческий, долгожитель) – грудной (18,5; 26,2 и 28,4 %), брюшно-мускульный (20,1; 15,4 и 16,8 %) и брюшной (20,8; 22,2 и 19,4 %) соответственно[71]71
  Основные показатели физического развития мужчин старших возрастных групп / Разумов, А., Выборная, К., Погонченкова, И. и др. // Вопросы питания. 2017. № 86 (2). С. 32–39.


[Закрыть].

У 251 женщины старческого возраста (75–90 лет) и 125 долгожительниц (90–98 лет) славянского этноса, проживающих в Москве и Московской области, также отмечена разная частота встречаемости соматотипов: астенический (32,2–34,0 %), пикнический (29,3–30 %) и эурипластический (20,0–21,2 %). Абсолютное количество жировой массы тела у долгожительниц составило 9,15+1,22 против 13,13+0,49 кг у женщин старческого возраста, относительное количество жировой массы – 14,39+0,26 против 18,04+0,05 %; абсолютное количество мышечной массы – 23,04+0,26 против 28,06+0,47 кг, относительное количество мышечной массы – 36,22+0,15 против 38,54+0,16 %.

В исследовании якутских мужчин-долгожителей показано, что среди них не встречался пикнический соматотип. При анализе пропорциональности телосложения у всех обследованных выявлены короткие нижние конечности и прямоугольную форму корпуса. Функциональные показатели мышечной системы в среднем имели следующие значения: сила правой кисти – 13,50±1,96 кг, левой – 13,63±1,54 кг, становая сила – 40,63±6,09 кг. По отношению к массе тела показатели динамометрии составили 21,02±2,65 %, 21,36±1,96 % и 63,93±9,66 % соответственно.

Не вызывает сомнений, что в основе разных типов старения лежат различия в конституциональных соматотипов, а у них неодинаковые генетические предпосылки, которые мы видим хоть невооруженным, но профессиональным взглядом. Изучение многих вопросов старения, в том числе и возрастзависимых болезней, нужно также проводить с разбивкой испытуемых по соматотипу. Именно это первый шаг по персонификации рекомендаций для очень отличающихся людей. Это важно сделать при составлении рекомендаций, так как вряд ли всем нужны одинаковые советы как по физической активности, так и по питанию.

Что касается других способов предсказать «успешность» старения, то сегодня генетическое тестирование как перспективный метод коррекции образа жизни и питания уже вошел в нашу жизнь. Также уже можно определить предрасположенность к атеротромбозу и риски развития диабета второго типа, болезни Альцгеймера. Сейчас это актуально для россиян молодого и зрелого возраста, когда явно растет востребованность антивозрастных программ как метода поддержания здоровья на долгие годы вперед. И врачи, и их пациенты понимают, что возможность активного и здорового долголетия лежит не только в сфере здорового образа жизни и коррекции имеющихся заболеваний различными лекарственными средствами.

Да, тема постепенно, но упрямо входит в практику врачей различных специальностей. Все больше говорят о превентивной и предиктивной медицине, развиваются базы данных и стандартизируются трактовки. Но не до конца. Мне недавно рассказали случай, когда известный всем врач А. Л. Мясников сдал анализ на генетические полиморфизмы в пять разных лабораторий, получил в результате пять одинаковых ответов, что и неудивительно, зато рекомендации резко различались.

Возможные варианты (примеры) траекторий жизнеспособности. В данном контексте жизнеспособность есть величина, обратная вероятности смерти. (Источник: Всемирный доклад ВОЗ «Старение и здоровье», 2016. Оптимальная траектория А характерна для долгожителей)

Интересно сопоставлять наследственность и негенетические факторы у россиян-долгожителей. Достижение людьми этого возраста в нашей стране, постоянно страдающей от социальных катаклизмов, голода и войн, позволяет предположить существование неких изначально заданных наследственных параметров, на которые не смогли повлиять эти тяжелые условия. Но это не исключает крайне редкого сочетания ряда факторов, которые приводят к долгой жизни.

Вы опять удивитесь: даже малейшего подтверждения данного, вроде бы всем очевидного, факта нет. И, когда вам говорят сдать генетические анализы в одной из дружеских лектору лабораторий, то это не прояснит ничего по вопросу вашего персонального долголетия, если вы уже прожили большую часть жизни и обратились за помощью к врачу с серьезным заболеванием, а вам назначили такое тестирование.

Сегодня чаще всего рассматривают типичные панели «Диетология» и «Активное долголетие». В качестве диагностических точек обычно берут около 50 основных полиморфизмов. Порядок цен 300–500 рублей за ген. Если одни гены уже анализировались в одной панели, при сдаче следующей анализ будет повторен и сэкономить не удастся.

Сегодня я не рекомендую сдавать генетические анализы «на долголетие» людям старшего возраста. Пожилому пациенту нужно подробнее пояснять, что эти исследования имеют важное значение именно для людей молодого и зрелого возраста. Для представителей старших возрастных групп перспективна разработка коротких и, главное, дешевых батарей генетических тестов (те же APOE 4) на риски ряда возрастзависимых заболеваний, например болезни Альцгеймера. Это имеет практическую значимость для принятия превентивных мер.

Исследование генетических полиморфизмов (например, если вести речь о той же болезни Альцгеймера, это белки PSEN1, PSEN2, APP, TREM2, ADAM10, PLD3) поможет молодому человеку создать персональный план образа жизни и провести коррекцию питания, позволит жить дольше и в лучшем состоянии. Но важно сказать, что не только полиморфизмы, но и процессы, происходящие на эпигенетическом уровне, то есть долговременные изменения в уровне экспрессии генов, не связанные с трансформациями структуры ДНК, часто играют ключевую роль в «метаболическом программировании» возрастзависимых патологий именно как клинического проявления механизмов старения. Это и есть первый шаг к персонализированному подходу в медицине и осознанию, что изучать влияние того или иного фактора на продолжительность жизни без учета того, что мы все разные, бесперспективно.

А вот интересное исследование: учения начались с десантирования с последующим быстрым передвижением по лесистой местности. Бойцы преодолели 396,2 км, на что было затрачено 80,5 часа. Расход энергии за этот период колебался в пределах 6000–8500 ккал/70 кг/сутки, реально превышал имевшуюся энергетическую ценность питания на 2800–5300 ккал в сутки и в среднем составил 6635±2001 ккал/70 кг/сутки. Выявлено, что у лиц-носителей аллелей, ассоциированных с преобладанием склонности к аэробному метаболизму TFAM Thr, PPARA G и PPARGC1A Gly, изменения большинства показателей периферической крови были менее выражены, а восстановление происходило гораздо быстрее. Это связано с тем, что полиморфизм гена TFAM приводит к изменению активности митохондриального фактора транскрипции А, что способствует повышению аэробной производительности. Полиморфизм гена PPARA локализованного в 7-м интроне 22-й хромосомы, где G заменяется на C, приводит к падению эффективности ά-окисления жирных кислот и переключению метаболизма тканей на гликолитический путь. При длительных физических нагрузках растет уровень экспрессии PPARGC1A, и таким образом у лиц с генотипами, содержащими аллель G, наблюдается высокий уровень выносливости и физической работоспособности[72]72
  Особенности изменений гомеостаза у лиц с различными генотипами генов-регуляторов метаболизма в экстремальных условиях / Пятибрат, А., Мельнов, С., Козлова, А. и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2015. № 3 (51). С. 103–108.


[Закрыть].

Можно сделать такой вывод: исследование в огромных группах людей без разделения их по соматотипу и отсутствия анализов генетических полиморфизмов дает только очень приблизительные данные.

III. Питание, температура и среда обитания

Основные правила долголетия

Значимость темы долголетия состоит в том, что человек все дольше живет в состоянии болезней, а не здоровья.

Сегодня даже подсчитать все гипотезы, описывающие механизмы старения, просто невозможно. Разделение их на программные и стохастические также достаточно произвольно, и даже границы этой условности отсутствуют. Периодически появляется новый, как правило, довольно молодой человек, который провозглашает всему миру, что он открыл новую теорию старения. И конца этому процессу не видно. Это как если бы периодически появлялся глашатай, который оповещал бы всех об открытии нового закона мироздания, но от этого бы ничего не менялось, даже конституция.

Дискуссии о сущности старения идут, не прекращаясь. Просто какой-то перманентный процесс. Мое же скромное видение темы таково, что механизма старения в чистом виде вообще не существует и он состоит из способов адаптации, вернее, рычагов их отклонения. При этом существует эффект «домино», который описывает падение нашей жизнеспособности, где и стохастические, и программные механизмы работают довольно слаженно, сливаясь в едином усилии. Нет, даже так: это запутанный клубок из материи и времени ее существования.

Я не вижу сущностных характеристик терминов «механизм или механизмы старения», да и самого «старения». При этом атрибутивное мышление позволяет заносить в терминологию все что угодно, приводить различные примеры… И важнее не понятия и термины, а согласие с этими понятиями. При этом следует попросить поставить всех, кто участвует в обсуждении, подписи под итоговым соглашением, а иначе уже завтра они передумают.

Вот такой удивительный факт: сегодня люди выглядят заметно моложе, чем их родители в аналогичном возрасте. Во всяком случае, именно это я слышу сейчас с разных сторон. И можно с большой степенью вероятности утверждать, что это так: об этом говорят даже критически настроенные специалисты. Причины этого не ясны. Либо весь мир сильно постарел, и пожилые люди уже на этом фоне не выглядят особенно старыми, какими они были еще полвека назад. Либо влияние оказал более высокий уровень развития косметологии и стоматологии, яркая одежда и ее молодежный фасон одежды людей в возрасте? Или они стали меньше работать на тяжелых и вредных предприятиях и больше и качественнее отдыхать? А может, просто идет эволюционный процесс адаптации к новым условиям среды обитания? Если меняются механизмы адаптации, то за счет чего это происходит: макромолекулярных или низкомолекулярных соединений? А может, липидов, которые могут создавать окружение, более благоприятное для функционирования белков? И здесь уже должна идти речь о ферментах и скорости активации ферментативных реакций.

Но меньше ли болеют люди, которые сегодня живут дольше? Ведь наше миропонимание подсказывает, что, раз живут дольше, значит, они здоровее и меньше болеют. А вот по этому поводу результаты исследований крайне противоречивы, а некоторые из них даже говорят о росте распространенности хронических и сопутствующих заболеваний, как и функциональных ограничений. При этом часто нужно вносить поправки. Например, в КНР по результатам сравнения крупномасштабных испытаний, проведенных в 1987 и 2006 годах, у людей в возрасте был выявлен существенный рост ограничений, связанных с физическими и психическими способностями.

Рэй Курцвейл, один из современных футурологов западного мира, в 2018 году сказал: «Я считаю, что мы не за горами – буквально в нескольких десятилетиях – от увеличения продолжительности жизни. Причем не только ожидаемой продолжительности жизни в будущем, но и продления текущей жизни».

Так как же ее продлить уже сегодня? Первое правило – не сокращать. Как перееданием, так и усиленным выжиманием в диван и кресло. Далее список вредных привычек хорошо известен, он длинный.

Вам же, желающим жить дольше, лучше тратить свободное время на физическую активность – как ежедневную, так и выходного дня, праздников и каникул. Это самое лучшее, что есть сегодня для тренировки механизмов жизнеспособности нашей сложнейшей организации, причем на всех ее уровнях. Это второй совет – двигайтесь, не только повысьте уровень физической активности, но и возьмите себе за правило ее контролировать. Для этого сегодня есть все возможности: программы и различные гаджеты шагнули далеко вперед по сравнению с тем, что было еще четверть века назад.

Следующий шаг – это персонификация советов с учетом множества факторов. Еще в молодом или зрелом возрасте сделайте анализ генетических полиморфизмов и получите рекомендации по изменению образа жизни и двигательной активности, как и риска развития заболеваний. И это третье правило – персонификация не только уровня и вида физической нагрузки, но и всей своей жизнедеятельности.

Да, старение и формирование возрастзависимых патологий можно замедлить, а инволюционные процессы отодвинуть на 10–15 лет. Вы скажете, это мало? Нет, это достаточно много, особенно в процентах от сознательной и продуктивной части жизни. И именно физическая активность достаточного уровня с отсутствием хронических попыток сокращения жизни – лучшее решение.

Сегодня у человека есть колоссальный запрос на здоровое долголетие. И здоровье – тут не только самый важный смысл, но и основа долгой жизни. Да, бывают исключения, когда люди, пренебрегающие ЗОЖ в течение всей жизни или имеющие хронические болезни, живут долго. Но это, надо отдавать себе отчет, скорее исключение. И часто в словах таких людей, что я не вел здоровый образ жизни и дожил до 60 лет, больше позерства и бравады.

Представления о здоровье у всех очень разные, они постоянно меняются, и, несмотря на то, что можно, вероятно, выработать какое-то определение, оно не охватит всех нюансов этой темы. Также, очевидно, было и в прошлом: понятие, как должно выглядеть наше тело, менялось со времени. В разных странах тоже существуют различия.

А нас напрямую интересует связь здоровья, здорового образа жизни и активного долголетия. Но вот интересный факт: часто дожить до 70–80 лет многие из россиян не могут, но возможность достигнуть библейского возраста 120 лет, на что не способен никто на планете, обсуждают охотно. Не эта ли мечта греет многим душу, особенно когда они не могут жить достойно, интересно и активно?

Вот мой разговор с человеком зрелого возраста «за пятьдесят с хвостиком»:

– Я за более короткую, но насыщенную жизнь, в том числе и алкоголем, шашлыками и мороженым. Но всего в меру. И не хотелось бы перейти за 100 и быть дряхлым, немощным.

– Насколько короткую?

– Мне 90–95 лет хватит.

– Для мальчика, рожденного в 2018 году, ожидаемая продолжительность жизни равна на сегодня около 67–96 лет, и ваши заявленные 95 лет – это результат, маловероятный не только для вас, но и для всех мужчин РФ.

– Доктор, столько живут алкоголики, пьяницы и те, кто не следит за своим здоровьем, не занимается фитнесом. Общепринятый ЗОЖ продлевает жизнь примерно на 16 лет, получается уже за 80. А продвинутый подход с грамотной программой физических нагрузок добавит еще лет 10, вот и получается под сто лет. Посмотрите, это же видно на примере развитых стран, где люди ведут здоровый образ жизни, часто ходят к врачам и получают качественную медицинскую помощь.

Не вызывает сомнений, этот человек говорит правду: если люди ведут здоровый образ жизни, следят за здоровьем, посещают врача, то в среднем живут дольше. В среднем, и это очень важное замечание. Но одновременно это просто нереальная и достаточно искусственная ситуация, когда что-то добавляют или убирают из своей жизни и считают, что изменяют ее длительность на определенное количество лет.

Конечно, основы ЗОЖ оттачивались и шлифовались веками и даже тысячелетиями. Менялись люди, их образ жизни, появлялись новые продукты, и даже мир стал другим. Однако избыточность в питании никогда не приветствовалась. Поэтому очередной принцип, проверенный веками и ориентированный на долголетие, – это умеренность в еде. Среди людей старше 90 лет почти нет, а среди долгожителей старше 100 лет точно нет индивидов, которые бы имели избыточный вес в какой-то период жизни.

Входит ли в понятие ЗОЖ любовь к жизни? К ее радостям, вероятно, да. Значит, мелкие послабления могут быть: жизнь по сигналу, может, и хороша, но лишь в определенных пределах. Иногда нужно давать себе глоток воздуха.

В последнее время было много исследований,[73]73
  Resistance training and redox homeostasis: correlation with age-associated genomic changes / Dimauro, I., Scalabrin, M., Fantini and others // Redox Biol. 2016. 10: 34–44. https://doi.org/10.016/j.redox.2016.09.008.


[Закрыть][74]74
  Krishna, B., Keerthi, G., Kumar, C., Reddy, N. Association of leukocyte telomere length with oxidative stress in yoga practitioners. J Clin Diagn Res. 2015. 9: CC01–03. https://doi.org/10.7860/JCDR/2015/13076.5729.


[Закрыть][75]75
  Independent and combined effects of dietary weight loss and exercise on leukocyte telomere length in postmenopausal women / Mason, C., Risques, R., Xiao, L. and others. Obesity (Silver Spring). 2013. 21: E549–54. https://doi.org/10.1002/oby.20509.


[Закрыть][76]76
  Differential effects of endurance, interval, and resistance training on telomerase activity and telomere length in a randomized, controlled study / Werner, C., Hecksteden, A., Morsch, A. // Eur Heart J. 2019. 40: 34–46. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehy585.5.


[Закрыть][77]77
  Когда мы сможем продлевать жизнь. – Прогноз Рэя Курцвейла / [Электронный ресурс]. Лига Бизнес, 2018. URL: https://biz.liga.net/all/it/article/glavnyy-futurolog-planety-u-nas-samoe-mirnoe-vremya-v-istorii.


[Закрыть] которые изучали модификацию образа жизни и длину теломер, одного из важных показателей митотического старения. Изучали влияние пищевых добавок, различной физической активности или социальной поддержки. Например, эффект двенадцати недель тренировки с отягощениями у пожилых людей показал, что удлинения теломер это не дает, но сокращение длины замедляет. Аэробные тренировки на выносливость или высокоинтенсивные интервальные тренировки в течение шести месяцев увеличили этот показатель на 5 %, а методы управления стрессом не показали каких-либо изменений длины этих «колпачков» ДНК. Однако, что важно, в большинство этих исследований показана значительная корреляция между антиоксидантной и теломеразной активностью.

В нашей стране в недавнем прошлом были популяризаторы разработанных ими оздоровительных систем, среди них были и выдающиеся врачи. Перечислю их: А. С. Залманов (1875–1964), К. В. Динейка (1898–1980), П. К. Иванов (1898–1983), А.А. Микулин (1895–1985), Ю. С. Николаев (1905–1998), Н. М. Амосов (1913–2002), К. П. Бутейко (1923–2003), Г. Н. Сытин (1921–2016), Ф. Г. Углов (1904–2008), К. А. Трескунов (1919–2016), И. П. Неумывакин (1928–2018). Все эти люди жили на 15–20 % дольше среднего мужчины. Это были социально и профессионально активные индивиды до конца своей жизни.

Множество социальных связей в старости – это один из важнейших факторов, которые ведут к долголетию. Конечно, всегда нужно относиться критически к теме продолжительности жизни и каких-то факторов, которые ее увеличивают.

Ведь эти люди были известны, слава к ним пришла в довольно зрелом возрасте, а значит, сравнивать с основной популяцией их нельзя. Возможно, если поставить в ряд с ними сотни неизвестных людей, которые также создавали системы оздоровления, но ушли из жизни рано, то итоговая цифра будет такой же, как и у всего населения.

Схематичное представление основ активного долголетия:

1 – здоровье; 2 – долголетие; 3 – функциональная активность;4 – независимость от других людей; 5 – социальная активность

Конечно, без фундамента здоровья невозможно строить стены и крышу долголетия. Сегодня направления по «борьбе со старением» чаще основаны на молекулярных или эпигенетических исследованиях. Чтобы любые вмешательства стали длительными на клеточном уровне, требуются многоуровневые изменения механизмов метаболической адаптации. Иначе эти строго организованные регуляторные механизмы вернут параметры к исходным данным или, что хуже, произойдет нарушение жестких, но одновременно хрупких настроек регуляции онтогенетических механизмов. Именно поэтому ежедневные и мягко корректирующие воздействия на механизмы метаболической адаптации, которыми являются питание и движение, необходимы для долголетия.

Сегодня другого пути, кроме как изучать молекулярные механизмы долголетия человека, нет. Но пока неясно, даст ли нам это что-то в будущем.