Текст книги "Почему мы болеем? Какая скрытая причина лежит в основе большинства хронических заболеваний и как с ней бороться"

Резистентность к инсулину ассоциируется с повышенным риском развития рака в нижней части пищеварительного тракта, включая толстую кишку и прямую, и повышает летальность колоректального рака¹⁵. По статистике, пациенты с раком толстой кишки, у которых есть инсулинорезистентность, умирают примерно в три раза чаще, чем те, у которых нет инсулинорезистентности. Данные ряда исследований показывают, что основным фактором развития рака толстой кишки, возможно, является состояние гиперинсулинемии, которое практически всегда сопровождает (или вызывает) резистентность к инсулину¹⁶.

Установлено, что избыток инсулина увеличивает количество клеток внутреннего (слизистого) слоя кишечника¹⁷. На первый взгляд, в этом нет ничего плохого, но с учетом того, что рак становится результатом чрезмерного роста и размножения клеток, такое воздействие уже не кажется безобидным.

Рак вызывает у всех нас ужас, что отчасти объясняется кажущейся непредсказуемостью его возникновения. Здоровые люди, которые «все делают правильно», могут заболеть раком, в то время как некоторые закоренелые курильщики порой избегают этой участи. Конечно, в этом уравнении есть независящие от нас переменные, такие, например, как возраст и генетика. Вот почему наиболее рациональной стратегией снижения риска возникновения рака и улучшения его исхода, если он нас настигнет, является особое внимание к контролируемым факторам, таким как окружающая среда и пища, которую мы едим. Какого-то одного, самого релевантного фактора риска рака не существует, но инсулинорезистентность, несомненно, играет тут одну из ведущих ролей. К счастью, как мы увидим, с ней можно кое-что сделать.

Теперь, когда мы обсудили тяжелую тему рака, пришло время рассмотреть «начинку» нашего тела, то есть все его части, которые обеспечивают нашу способность двигаться и трудиться. Даже они, как вы увидите, восприимчивы к изменениям уровня инсулина.

Глава 6
Старение, кожа, мышцы и кости

В среднем возрасте я осознал, что уже не тот, каким был раньше. Конечно, я стал мудрее, но мое тело уже не двигается и не выглядит так, как прежде. Подозреваю, что к такому же выводу приходят многие из вас. С течением времени наш организм претерпевает серьезные изменения: кожа теряет упругость и становится сухой, мышцы слабеют, кости могут стать пористыми и хрупкими. Мы не до конца понимаем, почему и как годы берут свое, но ведь от этого никто не застрахован, так что нам очень хочется это узнать.

Выражаясь самым простым языком, старение – это процесс, в ходе которого клетки теряют способность обновляться, что отражается на состоянии органов, и со временем все тело перестает работать так, как в молодости. Авторы всесторонних исследований старения предлагают множество теорий, объясняющих, почему мы стареем. Одни пытаются доказать существование врожденных генетических ограничений предельного количества циклов репликации клеток. Другие утверждают, что повреждение клеток происходит под воздействием вредных факторов окружающей среды, вызывающих оксидативные стрессы и воспаления. Но в последнее время появляется все больше убедительных свидетельств того, что одной из главных причин старения является резистентность к инсулину.

Эксперименты на нескольких организмах, включая дрожжи, червей, мух и мышей, предоставляют неоспоримые доказательства связи между инсулинорезистентностью и долголетием. Ослабление воздействия инсулина – либо путем снижения его уровней, либо посредством избирательного блокирования его функций – приводит к тому, что насекомое или животное живет на 50 % дольше, чем обычно¹. Важно отметить, что это касается не только организмов с генетически измененной системой инсулиновой сигнализации, но даже тех, кто просто получает диету, которая удерживает инсулин на низких уровнях². Однако полученные данные могут не распространяться на людей.

СТАРЕНИЕ И СПОРНОСТЬ ИДЕИ ОГРАНИЧЕНИЯ КАЛОРИЙ

Десятки лет назад сторонники теории старения в результате накопления повреждений предположили, что жизнь человека можно продлить с помощью ограничения калорийности питания. Наиболее убедительные исследования на эту тему проводились на обезьянах, которые входят в число ближайших родственников человека. Взрыв энтузиазма по поводу этой теории произошел в 2009 году, когда ученые установили, что ограничение калорий действительно приводит к продлению средней продолжительности жизни³. Однако впоследствии выяснилось, что в материалы исследования не включались данные о животных, умерших от причин, «не связанных со старением», таких как инфекции. После включения сведений об этих обезьянах все различия, касающиеся средней продолжительности жизни, исчезли. Еще один сокрушительный удар эта теория получила в 2012 году, когда аналогичное исследование на обезьянах не выявило никаких положительных изменений продолжительности жизни⁴.

Было бы глупо пытаться приписать инсулинорезистентности все проблемы старения или назвать ее единственной первопричиной. Тем не менее ключевой факт, поддерживающий эту теорию, заключается в том, что у самых долгоживущих из нас выявлена наиболее высокая чувствительность к инсулину, причем даже с учетом поправок на очевидные переменные факторы, включая массу тела и пол⁵. Кроме того, люди, у которых обнаружена особая вариация связанных с инсулином генов, в среднем живут дольше тех, у кого эта вариация отсутствует⁶. Данные недавних исследований подтверждают предположение о способности инсулин-сенсибилизирующих препаратов замедлять старение.

В то время как процесс старения в целом определяется сочетанием множества факторов, почти каждый симптом старения, включая изменения кожи, уменьшение объема мышц, потерю костной массы и многое другое, является следствием резистентности к инсулину.

Кожа состоит из множества типов клеток, каждый из которых выполняет определенную функцию. Кроме того, кожа обладает удивительно высокой чувствительностью к инсулину. Возможно, вы слышали, что у больных диабетом кожа обычно становится чрезвычайно сухой и зудящей. Они подвержены частым кожным инфекциям и могут испытывать проблемы с заживлением ран. Чаще всего причиной этих нарушений становится повышенное содержание глюкозы в крови и/или плохое кровообращение, но некоторые кожные патологии напрямую связаны с изменениями чувствительности к инсулину. Многие из них могут развиться задолго до наступления зрелого возраста.

Черный акантоз

Черный акантоз, или акантокератодермия, может оказаться первым признаком наличия резистентности к инсулину. Его развитие связано с чрезмерной активностью меланоцитов. Эти клетки кожи производят меланин – пигмент, который придает коже цвет. Темная кожа содержит больше меланина, а светлая меньше.

Как и все клетки организма, меланоциты чувствительны к инсулину; высокое содержание инсулина в крови делает меланоциты гиперактивными, и они увеличивают производство меланина до такой степени, что кожа приобретает аномально темный цвет⁷. Однако у этого состояния нет ничего общего с искусственным загаром! Потемнение чаще всего происходит там, где участки кожи трутся друг о друга, например на шее, в подмышках и в паху, но может проявляться в виде больших пятен в любом месте туловища, рук, ног или лица. Такие изменения пигментации обычно заметны на коже любого цвета, хотя могут быть особенно заметны у людей с более светлой кожей. (Важно отметить, что темные пятна во рту являются потенциальным признаком меланомы – злокачественной опухоли, развивающейся из меланоцитов.)

Предрасположенность к изменениям кожи, вызываемым черным акантозом, может проявиться у любого человека с инсулинорезистентностью, включая людей с ожирением или диабетом 2-го типа. Еще хуже то, что это заболевание может развиться в любом возрасте, даже у резистентных к инсулину детей.

Папилломы

Вы когда-нибудь задумывались о маленьких наростах на коже, которые появляются у вас или у других людей? Известные как акрохордоны или папилломы, эти маленькие бугорки часто наблюдаются при черном акантозе и поэтому обычно встречаются в тех же местах (шея, подмышки, пах). У людей с инсулинорезистентностью вероятность возникновения папиллом гораздо выше, чем у тех, кто чувствителен к инсулину⁸. Связь между инсулинорезистентностью и папилломами, вероятно, является результатом гиперинсулинемии, стимулирующей рост и деление кератиноцитов – клеток, которые обеспечивают структурную целостность кожи.

Псориаз

Псориаз – это хроническое воспалительное заболевание кожи, обычно проявляющееся в форме вульгарного псориаза, или четко очерченных участков красноватой или розоватой кожи, покрытой белыми или серебристыми чешуйками. Он может появиться на любой части тела, но чаще всего локализуется на локтях, коленях и волосистой части головы. Псориаз может развиться в любом возрасте, хотя чаще всего это случается в период между половым созреванием и 35 годами.

Мы не знаем точно, что вызывает псориаз, хотя похоже, что в этом участвуют иммунная система и генетика. Связь с инсулином тоже прослеживается. У больных псориазом очень часто наблюдаются метаболические осложнения, такие как инсулинорезистентность⁹. О силе этой связи свидетельствует тот факт, что резистентность к инсулину наблюдается у пациентов с псориазом почти в три раза чаще, чем у здоровых людей¹⁰.

Хотя угревая сыпь, или акне, чаще всего появляется в подростковом возрасте, она может возникать на протяжении всей взрослой жизни. Эта болезнь характеризуется чрезмерным количеством комедонов (черных или белых угрей) на лице, шее, спине или в других местах. Установлено, что у пациентов с угревой сыпью, как худых, так и страдающих ожирением, показатели инсулина натощак выше, чем у людей без угревой сыпи. В ходе одного исследования ученые изучали связь между инсулинорезистентностью и акне, предлагая молодым мужчинам пить раствор глюкозы. Оказалось, что в тех случаях, когда акне сочеталось с избыточным весом, уровни инсулина подскакивали в четыре с лишним раза, а когда акне не сопровождалось ожирением, инсулин повышался лишь в два с лишним раза¹¹.

Очень многое из того, что мы обсуждаем, посвящено выявлению серьезных и потенциально опасных для жизни последствий инсулинорезистентности. Многие из них заслуживают внимания, но их трудно увидеть, ведь вы не можете наблюдать, как в мозгу формируются бляшки или как поднимается кровяное давление, но изменения кожи может заметить каждый из нас.

ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И ПОТЕРЯ СЛУХА

Ухудшение слуха и приступы головокружения часто считаются прискорбными, но неизбежными спутниками старения. Возможно, они обусловлены нарушениями метаболизма, которых с течением жизни становится все больше.

Почти у всех людей старшего возраста наблюдается ослабление слуха, известное как пресбиакузис, или старческая тугоухость. Связанное со старением нарушение слуха распространено настолько широко, что занимает первое место в списке возрастных расстройств коммуникативных функций. Установлено, что наличие резистентности к инсулину существенно ухудшает функционирование внутреннего уха, даже с учетом поправок на вес и возраст¹². В частности, чем выше инсулинорезистентность, тем труднее слышать более низкие тона.

Другим распространенным расстройством слуха является болезнь Меньера. Ее причиной считается накопление жидкости во внутреннем ухе, и она может вызывать головокружение, шум (или звон) в ушах и снижение слуха. Связь болезни Меньера с инсулинорезистентностью достаточно очевидна; результаты одного исследования показали, что 76 % пациентов с этим заболеванием были резистентными к инсулину¹³. Согласно другим данным, до 92 % людей, жалующихся на шум/звон в ушах, подвержены гиперинсулинемии¹⁴. Выдающийся оториноларинголог, доктор Уильям Апдеграфф, который первым исследовал эту связь более 40 лет назад, был прав, когда заявил: «Наиболее распространенной – и самой игнорируемой – причиной системного головокружения является нарушение метаболизма глюкозы»¹⁵.

У среднестатистического человека среднего возраста мышцы составляют примерно 25–30 % массы тела. Мышечная ткань очень чувствительна к инсулину, который стимулирует ее рост, обеспечивает питание и регулирует белковый обмен. Состояние мышц имеет большое значение в контексте инсулинорезистентности – количество мышц и степень их чувствительности к инсулину являются факторами, определяющими, насколько восприимчив к инсулину весь наш организм. Дело в том, что при повышении инсулина мышцы начинают активно поглощать глюкозу из крови, а когда глюкоза падает, инсулин возвращается к исходному уровню. Увеличение или уменьшение количества мышц приводит к соответствующему изменению чувствительности к инсулину¹⁶. Другими словами, когда у нас больше мышц, в нашем теле становится больше «места» для хранения глюкозы и выведения ее из крови, что помогает удерживать инсулин на низком уровне и повышать степень чувствительности к нему.

При развитии инсулинорезистентности чувствительность мышц к инсулину падает примерно вдвое¹⁷, что ставит под угрозу их здоровое функционирование, поскольку приводит к потере мышечной массы, снижению силы и работоспособности мышц.

Потеря мышечной массы

Термином «саркопения» обозначается потеря мышечной массы, которая сопровождает процесс старения. Каждый год после наступления среднего возраста мы теряем примерно 1 % мышц¹⁸.

Конечно, потеря мышечной массы – это вполне естественное следствие старения, вызванное изменениями, касающимися некоторых гормонов, включая гормон роста и андрогены. Когда мышцы становятся резистентными к анаболическому воздействию инсулина, мощность получаемого ими сигнала роста постепенно снижается.

Чтобы поддерживать или наращивать массу, мышцы должны производить достаточно много клеточных белков, дабы компенсировать любую их потерю. Этот обмен белков может быть отрицательным (мышца теряет больше белков, чем создает), нейтральным (количество потерянных белков соответствует количеству созданных) или положительным (мышца создает больше белков, чем теряет). Инсулин стимулирует выработку мышечных белков, предотвращая дегенеративную потерю мускулатуры, помогая поддерживать если не положительный уровень белкового обмена, то хотя бы нейтральный. Все это, конечно, зависит от чувствительности мышц и их реакции на инсулин. Люди с инсулинорезистентностью теряют значительно больше мышечных белков, чем их чувствительные к инсулину ровесники¹⁹. Другими словами, если вы резистентны к инсулину, вам труднее стимулировать рост мышц или даже сохранять мышечную массу.

ИНСУЛИН И БОДИБИЛДЕРЫ: ИСТОРИЯ ЛЮБВИ

Так же как и любые атлеты, профессиональные (и полупрофессиональные) бодибилдеры стремятся всеми средствами получить преимущество над соперниками. Некоторые из них используют запрещенные вещества, такие как анаболические стероиды и гормон роста человека. Другие принимают гормоны, которые считаются безвредными, например инсулин. Этот гормон действительно способен стимулировать рост скелетной мускулатуры, но хроническое повышение инсулина никак нельзя назвать доброкачественным. Здравомыслящий атлет должен принять во внимание возможные негативные последствия использования инсулина для роста мышц, включая развитие резистентности к инсулину, повышение уровней холестерина в крови, повышенное кровяное давление, деменцию и т. д. Но зато вы будете обладателем великолепной мускулатуры… по крайней мере до тех пор, пока прогрессирующая инсулинорезистентность не сделает задачу ее сохранения неимоверно трудной.

Фибромиалгия

Фибромиалгия – одно из наиболее распространенных внесуставных заболеваний, характеризуется оно генерализованными болями. В ответ на вопрос о самочувствии человек, страдающий фибромиалгией, обычно отвечает: «У меня все болит». Мышечная боль во всем теле часто сопровождается ощущением усталости, ухудшением памяти и приступами дурного настроения. У многих пациентов с фибромиалгией причины этих мучительных болей остаются неизвестными. Некоторые начинают впервые испытывать их после операции, инфекции или физической травмы, но в других случаях очевидные триггеры отсутствуют. Однако полученные в последнее время данные показывают, что одной из причин может быть резистентность к инсулину. В статье «Является ли инсулинорезистентность причиной фибромиалгии: предварительный отчет» исследователи отметили, что у большинства пациентов с фибромиалгией были выявлены выраженные признаки наличия резистентности к инсулину и глюкозе²⁰.

Поскольку инсулин играет важную роль в поддержании здоровья и силы мышц, резистентность к нему может причинить им серьезный ущерб. Однако наши мышцы были бы бесполезны без жесткой скелетной структуры, обеспечивающей способность тела двигаться.

Наши кости не только формируют структуру, которая позволяет нам стоять и двигаться. Они защищают наши органы, служат хранилищем минералов и производят красные и белые кровяные тельца. Так же как и большинство тканей, костная ткань регулярно меняется. Подобно мышцам, которым требуется непрерывный оборот белков, здоровое состояние костей требует обновления костного матрикса: в костных тканях постоянно происходят процессы деградации и восстановления их содержимого, в ходе которых кальций и другие минералы удаляются из костей и доставляются в них снова. Эти процессы определяются действиями двух преобладающих видов клеток: остеобластов, которые укрепляют и создают новую костную ткань, чтобы заменить старую, и остеокластов, разрушающих старую ткань. Сотрудничество этих двух типов клеток обеспечивает нам достаточное количество здоровой костной массы.

Вопросу инсулиновой сигнализации костей уделяется намного меньше внимания, чем инсулиновой сигнализации мышц, и поэтому о резистентности костных тканей к инсулину известно не очень много. Однако получаемые новые данные показывают, что инсулин помогает поддерживать объем костной массы. Успешное сотрудничество остеобластов и остеокластов, по крайней мере отчасти, обеспечивается тем, что инсулин воздействует на них по-разному. С одной стороны, он стимулирует активность остеобластов²¹, способствуя росту костей, а с другой – ингибирует действие остеокластов²², замедляя деградацию костей. В целом этот гормон способствует укреплению костей, поддерживая рост костной ткани и предотвращая ее потерю.

МОГУТ ЛИ КОСТИ ОПРЕДЕЛЯТЬ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ИНСУЛИНУ?

Помимо своей основной функции производителей костной ткани, остеобласты секретируют гормон остеокальцин. Эксперименты на мышах показали, что инъекции остеокальцина снижают резистентность к инсулину и предотвращают диабет 2-го типа²³. Интересно отметить, что аналогичная связь наблюдается и у людей: низкие уровни остеокальцина чаще всего выявляются у тех, кто страдает инсулинорезистентностью, и наоборот²⁴. Возможной причиной этого может быть витамин D, который требуется остеобластам для производства остеокальцина²⁵. Данное открытие помогает понять, почему витамин D так часто связан с улучшением чувствительности к инсулину. Проведенное в 2019 году исследование с участием мальчиков выявило тесную связь резистентности к инсулину с нарушениями роста костей в подростковом возрасте²⁶.

Снижение костной массы

Многие слышали об остеопорозе – заболевании, при котором кости становятся тонкими и хрупкими. Его родственным состоянием является остеопения, когда кости тоньше и слабее, чем обычно, однако изменения еще не настолько выражены, чтобы считать их остеопорозом.

Исследователи, изучающие влияние инсулинорезистентности на здоровье костей, сталкиваются с фактором веса тела. С одной стороны, чем крупнее организм, тем крупнее кости. При этом не важно, чем обусловлен большой вес тела – массой жира или мышц. С другой стороны, резистентность к инсулину обычно ассоциируется с повышенным количеством жировых отложений²⁷. Согласно многочисленным данным, объем костной массы у людей с инсулинорезистентностью может быть нормальным или даже превышать норму вследствие необходимости приводить в движение более тяжелое тело. Однако прочность костей у таких людей, как правило, снижена, и у них гораздо чаще случаются переломы²⁸. Тем не менее среди исследователей нет единого мнения по поводу того, что происходит со здоровьем костей в процессе развития резистентности к инсулину. Полученные выводы часто оказываются противоречивыми²⁹. Многие из этих несоответствий можно объяснить действием различных медпрепаратов, которые принимают люди, страдающие инсулинорезистентностью³⁰.

Костная масса не только обеспечивает двигательную функцию, но и имеет большое значение для тех, кто сталкивается с опасными для жизни заболеваниями, требующими радикальных процедур, изменяющих всю нашу жизнь. В частности, людям, страдающим лейкемией (рак крови), пересаживают костный мозг, то есть внедряют в их кости популяцию чужих клеток. Группа ученых попыталась понять, в чем разница между пациентами, у которых эта процедура вызывает потерю костной массы, и теми, у кого таких последствий не наблюдается. Они обнаружили, что у резистентных к инсулину пациентов снижение костной массы происходит гораздо чаще, чем у чувствительных к инсулину. Более того, инсулинорезистентность оказалась единственной переменной, которая разделяла эти две группы³¹.

Остеоартрит

Конечно, хорошее здоровье костей необходимо для высокого качества жизни, однако их полезность в значительной степени определяется наличием здоровых суставов, обеспечивающих подвижность скелета. Прогрессирующую потерю суставных хрящей, или остеоартрит, раньше называли болезнью чрезмерного износа суставов. Поскольку это состояние часто сопутствует ожирению, многие врачи видели его причину в том, что суставам слишком долго приходится обеспечивать перемещение большого веса. Однако в последнее время остеопороз все чаще причисляют к категории метаболических заболеваний. Так же как и многие другие ткани, наши суставы чувствительны к метаболическим сигналам, включая те, что индуцирует инсулин. Обследование широкого круга людей с избыточным весом показало, что самые высокие уровни инсулина были у пациентов с остеоартритом³².

Одним из важнейших компонентов сустава является хрящ – гладкая, гибкая соединительная ткань, покрывающая суставные поверхности сочленяющихся костей. Основными клетками хрящевой ткани являются хондроциты, которые весьма чувствительны к инсулину. Они отвечают за формирование и поддержание так называемой хрящевой матрицы, состоящей в основном из коллагена и других веществ, для создания которых хондроцитам требуется глюкоза. Чтобы абсорбировать эту глюкозу, хондроцитам нужен инсулин³³. Резистентные к инсулину хондроциты теряют способность укреплять матрицу, и в конечном итоге это приводит к ослаблению хряща.

Еще одним важным компонентом сустава, помимо хрящевой выстилки, является суставная смазка – синовиальная жидкость. Она состоит из специализированных клеток, синовиоцитов, которые так же, как хондроциты, играют важную роль в хорошей работе сустава. Когда синовиоциты подвергаются воздействию высоких уровней инсулина, они привлекают большое количество иммунных клеток, усиливающих воспаление в суставе и уменьшающих производство синовиальной жидкости³⁴. Без этой смазки суставные хрящи перемалываются и разрушаются.

Остеоартрит не следует путать с ревматоидным артритом, который является хроническим воспалительным заболеванием суставов. Возможно, постоянные воспалительные процессы, которые вызывает ревматоидный артрит, повышают вероятность развития инсулинорезистентности (роль воспаления в развитии инсулинорезистентности мы обсудим в части II). Это заболевание может периодически обостряться и ослабевать, соответственно повышая и снижая степень инсулинорезистентности³⁵.

УСТРАНЯЕМ ОДНУ ПРОБЛЕМУ, НО ВЫЗЫВАЕМ ДРУГУЮ

Многие люди, страдающие болями в суставах, принимают те или иные препараты с глюкозамином, который якобы улучшает здоровье суставов и ослабляет боли, хотя доказательства его эффективности довольно сомнительны³⁶. Даже если глюкозамин действительно улучшит состояние ваших суставов, попутно он сделает вас более резистентными к инсулину. Эксперименты на людях и грызунах однозначно показывают, что глюкозамин значительно снижает чувствительность организма к инсулину.

Подагра

Подагра – это хроническое воспалительное заболевание суставов, при котором в них накапливаются кристаллы солей мочевой кислоты, вызывающие периодические приступы острой боли. Чаще всего поражению подвергаются суставы конечностей, включая ступни (особенно большой палец ноги), лодыжки, пальцы рук и запястья.

Мочевая кислота обычно выводится из организма почками вместе с мочой. Однако инсулинорезистентность изменяет ход этого процесса, заставляя почки накапливать мочевую кислоту. Затем мочевая кислота накапливается в крови и откладывается в суставах, инициируя локальную воспалительную реакцию, которая вызывает характерные для подагры покраснения и отеки.

У наших мышц, костей и кожи есть общее предназначение: они позволяют телу двигаться. Для надлежащего выполнения своих функций этим объемным (мышцы и кости) и эластичным (кожа) соединительным тканям требуется инсулин. А теперь, когда мы рассмотрели ткани, которые служат нам надежной оболочкой и обеспечивают двигательную функцию, давайте заглянем внутрь организма, чтобы увидеть, как резистентность к инсулину воздействует на другие его ткани, участвующие в процессах питания и очищения.