Текст книги "Иммунитет к старению. Как использовать бактерии внутри и снаружи тела для здоровья и долголетия"

Известно, что с возрастом кишечный и гематоэнцефалический барьер ослабевают, а значит, они уже не так эффективно задерживают вредные микробные продукты. Когда микробные частицы проникают через прохудившийся барьер кишечника, у пациента начинается хроническое слабовыраженное воспаление. Микрофлора кишечника пациентов с болезнью Альцгеймера отличается от микробной композиции здоровых людей. Именно этот дисбиоз может быть связан с появлением воспаления, в том числе с повышением уровня ЛПС. У пациентов с болезнью Альцгеймера наблюдается ослабление гематоэнцефалического барьера, из-за чего воспалительные микробные частицы попадают в мозг и запускают новую волну воспалений.

Некоторые клетки мозга в ответ на воспаление начинают усиленно производить молекулы бета-амилоидов. Они образуют белковые сгустки, которые формируют характерные паутинки в пораженном болезнью Альцгеймера мозге – видимый налет между нервными клетками. Это нейровоспаление наносит дальнейший вред мозгу, препятствуя способности к обучению, работе памяти и выполнению всех когнитивных функций. По данным нескольких исследований, прием противовоспалительных препаратов на протяжении более чем двух лет значительно снижает риск развития болезней Альцгеймера и Паркинсона.

Возможно, самым сильным аргументом в пользу связи микробов с болезнью Альцгеймера служит традиционная модель мыши с этой болезнью. В данной модели микробиом больной мыши сильно отличается от микробиома здоровых контрольных особей. Недавно ученые выяснили, что у мышей, выращенных в безмикробной среде, значительно снижен риск развития патологий мозга – более чем на 70 %, а также они менее подвержены развитию нейровоспалений. Когда стерильных безмикробных мышей заселили микробиомом из фекалий больных мышей, у них многократно повысился риск развития патологий. Когда их заселяли микробиомом из фекалий здоровых мышей, подобной тенденции не наблюдалось.

В теме изучения болезни Альцгеймера существует неоднозначное мнение относительно концепции о причастности некоторых инфекций к развитию заболевания. Согласно этой концепции инфекции вызывает вирус – вирус герпеса 1 типа – или бактерий Chlamydia pneumoniae, которые вызывают также пневмонию и инфекции глаз, и Borrelia, вызывающей болезнь Лайма. Хотя эти взаимосвязи еще не доказаны, люди с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера чаще страдают от инфекций, вызванных этими возбудителями. Вероятно, воспаление мозга из-за инфекции запускает усиленное производство бета-амилоидов, что вызывает нарастание налета и появление болезни Альцгеймера.

Тридцать граммов профилактики

Конечно, обнаружение точных способов коммуникации между микробами и мозгом – это огромный шаг вперед для развития науки. Но больше всего ученых интересует другое: как использовать эту информацию для сохранения здоровья мозга? Хотя на данный момент еще не существует лекарства от болезни Альцгеймера и других форм деменции, есть возможность устранения симптомов этих заболеваний. Медицинские препараты («Донепезил», «Галантамин», «Мемантин», «Ривастигмин») замедляют прогрессирующую нейродегенерацию, но снизить риск развития деменции и смягчить уже имеющиеся симптомы этого заболевания можно также посредством изменения образа жизни и корректировкой питания.

Прежде всего нужно отказаться от табака, который лишает клетки мозга кислорода и питательных веществ. Во-вторых, необходимо ограничить потребление алкоголя до рекомендованного минимума – одного бокала красного вина в день (подробнее об этом ниже). Кроме прочих опасностей, связанных с интоксикацией организма, чрезмерное употребление алкоголя и длительные возлияния вызывают повреждения мозга. В-третьих, здоровый и сбалансированный рацион помогает защитить мозг от «ржавчины». Даже употребление кофе позволяет снизить риск развития болезни Альцгеймера. Хотя пока нельзя точно сказать, почему, но кофе изменяет композицию микробиома таким образом, что он перестает производить токсины и вызывать воспалительные реакции.

Пища для ума: MIND-диета

Принимая во внимание связь питания и микробиоты, а также результаты последних исследований, можно предположить, что питание оказывает влияние на здоровье мозга посредством микробиома. Глядя на результаты двух рандомизированных исследований Средиземноморской диеты и диеты DASH (аббревиатура Dietary Approaches to Stop Hypertension, или диета для устранения гипертонии), можно говорить о пользе этих систем питания для сохранения когнитивных функций мозга. Медицинский центр университета Раш в Чикаго на основе этой информации разработал новую диету специально для защиты здоровья мозга: MIND-диета (аббревиатура от Mediterranean-DASH Intervention for Neurodegenerative Delay, или Средиземноморская и DASH-диеты для замедления нейродегенеративных изменений, подробнее на rush.edu/news/diet-may-help-prevent-alzheimers). Согласно правилам этой диеты нужно есть много растительной пищи, ограничить употребление мяса и насыщенных жиров.

Ученые включили в диету продукты, которые доказали свою эффективность для защиты мозга от развития деменции. Например, по данным нескольких исследований, люди, которые едят много овощей, особенно зеленых листовых овощей, лучше противостоят спаду когнитивных функций. По итогам одного обширного исследования при участии животных, ягоды тоже оказывают положительное влияние на здоровье мозга. В ходе исследования, где крысам скармливали экстракт виноградных косточек (с научной точки зрения виноград – это ягода), животные усваивали микронутриенты и производили ароматические карбоновые кислоты посредством микробиоты кишечника. В результате в мозге аккумулировались две важнейшие кислоты – 3-гидроксибензойная кислота и 3-(3’-гидроксифенил) пропионовая кислота; именно они защищают мозг от болезни Альцгеймера.

Нужно проводить дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов, однако MIND-диета дает однозначно положительный результат в попытках защиты от когнитивного спада. В 2015 году было проведено исследование MIND-диеты, благодаря которой у участников снизился риск болезни Альцгеймера на 53 % (при этом не учитывались такие факторы, как образ жизни и состояние сердечно-сосудистой системы). Даже умеренное соблюдение диеты снижает риск болезни Альцгеймера на 35 %. Кроме того, MIND-диета основывается на проверенных компонентах, которые эффективно снижают риск развития гипертензии, сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов.

Как вы убедитесь на примере таблицы ниже, эта диета очень проста. Нужно съедать зеленый салат и еще какой-нибудь овощ каждый день, а на перекус выбирать орехи. Можно выпивать бокал вина один раз в день, чтобы порадовать вкусовые рецепторы и мозг.

Перед вами список из 15 продуктов, которые нужно включить в «разумный» рацион и исключить из него.

MIND-диета

Включить в рацион зеленые листовые овощи: каждый день

• Другие овощи: как минимум раз в день

• Цельнозерновые продукты: три раза в день

• Орехи: каждый день

• Вино: один бокал в день

• Бобовые: через день

• Ягоды: минимум два раза в неделю, особенно чернику и клубнику

• Мясо птицы: минимум два раза в неделю

• Рыба: минимум один раз в неделю

• Оливковое масло

Ограничить потребление Красное мясо: менее четырех порций в неделю

• Сливочное масло и маргарин: менее одной столовой ложки в день

• Сыр: менее одной порции в неделю

• Жареная пища и фастфуд: менее одной порции в неделю

• Рафинированный сахар и углеводы (например, пирожные и конфеты): максимально ограничить (можно только по особым поводам).

Прелесть MIND-диеты заключается в том, что она благотворно влияет на здоровье мозга даже в том случае, если вы придерживаетесь ее не строго. Поэтому возьмите из этого списка для себя то, что больше всего понравилось, и ваш микробиом будет вам благодарен.

Кроме правильного питания нужно обязательно регулярно заниматься физическими упражнениями на протяжении всей жизни. Когда пульс учащается, приток крови к мозгу усиливается и обеспечивает ткани дополнительными питательными веществами. Регулярная физическая активность сокращает факторы риска деменции, в том числе высокое артериальное давление, диабет и повышенный холестерин. Упражнения полезны и для микробов, о чем подробнее мы поговорим в главе 12. По данным научных исследований, регулярные занятия физкультурой не только помогают защитить мозг от болезни Альцгеймера и деменции, но и улучшают качество жизни в том случае, если эти заболевания уже появились. По результатам нескольких рандомизированных контролируемых исследований (эталон медицинских исследований), люди с болезнью Альцгеймера, которые регулярно выполняют физические упражнения, улучшают когнитивные функции, укрепляют память, чувствуют себя более бдительными и организованными, меньше волнуются, меньше раздражаются и не впадают в депрессию. Чтобы получить максимальный результат и обрести желание выйти из дома, попробуйте совместить физические упражнения с умственной и социальной активностью. Гуляйте или бегайте с другом, запишитесь на групповые занятия, вызовитесь добровольцем в ближайшее животноводческое хозяйство или огород. Что бы вы ни выбрали, главное – получать от занятий удовольствие.

Болезнь Паркинсона

Бретт всерьез увлекался классической музыкой и играл на кларнете со школы, но во время кризиса среднего возраста – после 40 лет – он решил стать крутым джазовым саксофонистом. Он начал играть на тенор-саксофоне и деревянных духовых в джазовом ансамбле Oscar Hicks Jazz Sextet. Род, их басист, просто выдающийся музыкант – он дышит джазом, видит его во снах и даже питается им. Он терпеливо превращал группу джазистов-новичков с классическим образованием (читайте: импровизация точно не была их коньком) в достойный уважения джаз-бэнд, который стал бы наконец зарабатывать на жизнь своими выступлениями. Спустя 12 лет участники группы все еще дают концерты на разных площадках Ванкувера; каждую среду они собираются репетировать и пить хороший односолодовый виски. Не так уж плохо для кризиса среднего возраста, правда?

Но около двух лет назад Род, которому уже было за 60 лет, заметил, что его левая рука стала дрожать и подергиваться в состоянии покоя. Его походка стала менее плавной, а лицо выглядело напряженным, когда он улыбался. Наконец он решил сходить к неврологу, и у него обнаружили болезнь Паркинсона. Кроме тремора, у него появились трудности с мелкой моторикой. Его рука «стала, как дубина», и ему было неудобно играть на бас-гитаре. «Легкость и точность, необходимые для красивого исполнения, исчезли, и моя техника стала неуклюжей, примитивной и совершенно не приносила радости», – говорил он. Роду пришлось отказаться от игры на бас-гитаре.

К счастью, болезнь Паркинсона прогрессирует медленно. Хотя она неизлечима, существует несколько способов контролировать симптомы, благодаря которым «паркинсонщики» (так они себя называют) могут продолжать нормально функционировать в обществе долгие годы. Род всегда ел много красного мяса и покупал фрукты только для того, чтобы не вспоминать о них, пока они не испортятся. Когда Род узнал о своем диагнозе, то стал внимательнее относиться к своему питанию и его потенциальному влиянию на здоровье микробиома. Он готовит себе на завтрак фруктовые смузи из малины, клубники, бананов и манго. И еще он урезал размер своих обычных порций. Прежде Род вел сидячий образ жизни, но теперь он гуляет с собакой дважды в день и часто ездит на велосипеде. Он принимает «Синемет» (торговое название комбинации препаратов «Карбидопа» и «Леводопа») три раза в день. Препарат «Синемет» организм перерабатывает в дофамин – нейромедиатор, необходимый для контроля двигательных функций, которого не хватает у тех, кто страдает болезнью Паркинсона. Род взял под контроль симптомы заболевания. Род канадец, поэтому у него есть возможность экспериментировать с медицинской марихуаной с высоким содержанием КБД, которую ему назначил лечащий врач. Род говорит, что она помогает ему унять тремор, поднимает настроение и улучшает сон. Но, как он любит говорить: «Это уже совсем другая история». Ко всеобщей радости, Род начал снова хорошо играть, вернулся в группу и продолжает репетировать и давать концерты (даже виски пьет!). У джазистов есть выражение, которое как нельзя лучше подходит для завершения истории Рода: «Играй и солируй как в последний раз».

Болезнь Паркинсона – это второе по распространенности нейродегенеративное заболевание (сразу после болезни Альцгеймера), которое поражает от 1 до 2 % населения Земли в возрасте старше 65 лет. Это неврологическое заболевание, которое сопровождается теми симптомами, которые испытывал Род: тремор, оцепенелость, замедленность движений и скованность лицевых мышц. Хотя болезнь дает о себе знать нейродегенеративными признаками, она может начать развиваться в кишечнике за 20 и 30 лет до их появления. Два наиболее отчетливых ранних признака появления болезни Паркинсона – запоры и потеря обоняния, и оба симптома связаны с состоянием микробиома. Обычно люди живут много лет с заболеванием (оно не влияет на продолжительность жизни) и держат симптомы, поражающие двигательные функции, под контролем, принимая годами дофамин. Знаменитости с болезнью Паркинсона, например Мохаммед Али и Майкл Джей Фокс, привлекают внимание общественности к заболеванию и на своем примере демонстрируют, что с болезнью можно жить и долгое время продолжать выполнять почти все необходимые функции, прежде чем симптомы возьмут верх.

Миф. Симптомы болезни Паркинсона начинаются в мозге.

Факт. Первые симптомы заболевания начинаются в кишечнике, когда появляются запоры, а также в носовой полости, когда пропадает способность различать запахи.

Развитие болезни Паркинсона связано с белком альфа-синуклеином и постепенным разрушением черного вещества (особой области мозга, которая отвечает за мышечную координацию и вырабатывает нейромедиатор дофамин). В кишечнике тоже появляется альфа-синуклеин, где он может неправильно сворачиваться и походить на спутанную вязальную нить. Ученые полагают, что неправильное свертывание белка обладает эффектом домино, и проблемные синуклеины по цепочке выстраиваются до блуждающего нерва, затем попадают в мозг и скапливаются там в слой налета, похожий на признак болезни Альцгеймера, что и приводит к разрушению продуцирующих дофамин клеток. Снова представьте себе спутанную нить: если вы потянете за какую-нибудь нитку наугад, то узел начнет расти все больше и больше, пока у вас в руках не окажется огромный спутанный комок.

Как и в случае с болезнью Альцгеймера, специалисты пока еще не нашли способ восстановить поврежденное черное вещество. Ученые пытались использовать стволовые клетки, но безуспешно. Физические упражнения и здоровый рацион (к примеру, MIND-диета) до некоторой степени замедляют процесс развития болезни Паркинсона, а дофамин помогает облегчить симптомы.

Зная о том, что кишечник и, возможно, носовая и ротовая полости (о чем свидетельствует потеря обоняния) первыми испытывают на себе симптомы надвигающейся болезни Паркинсона, ученые сегодня направляют все внимание на изучение микробиоты. Пока еще не получена информация о причинно-следственных связях, но уже обнаружились неопровержимые улики, указывающие на вовлеченность кишечника и микробиома в развитие заболевания. В целом благодаря последним данным можно говорить о том, что болезнь Паркинсона начинает взаимодействовать с микробами кишечника еще до того, как появляются симптомы в мозге. Это открытие влечет за собой смену парадигмы восприятия заболевания.

Помните, мы говорили о блуждающем нерве – главной «телефонной линии», по которой друг с другом связываются кишечник и мозг? Интересные улики получены из практики проведения одной медицинской процедуры, которая не связана с болезнью Паркинсона. Речь идет о рассечении блуждающего нерва с целью облегчения болевого синдрома при пептической язве желудка. В период с 1977 по 1995 год в Дании состоялось одно увлекательное исследование, в котором приняли участие более 5 тыс. человек с рассеченным блуждающим нервом. Спустя пять лет ученые оценили степень распространенности болезни Паркинсона в этой группе. Данные были просто ошеломительны: наименьший риск развития болезни Паркинсона был у людей с полностью рассеченным нервом по сравнению с теми, у кого нерв был частично рассечен или сохранен. Результаты недавнего шведского исследования при участии почти 10 тыс. пациентов с рассеченным нервом подтвердили наблюдения датских ученых. Именно полное, а не частичное рассечение блуждающего нерва позволяет защитить организм от развития болезни Паркинсона. По всей видимости, операция по рассечению блуждающего нерва блокирует путь неправильно свернутого синуклеина в мозг (это было доказано экспериментом с крысами). Либо после операции блокируются сигналы кишечника и микробиома, направленные в мозг.

По данным одного из новейших лабораторных исследований животных, болезнь Паркинсона действительно может начинаться в кишечнике. Моделью заболевания в данном случае была мышь со сверхэкспрессивностью альфа-синуклеинов, на фоне чего у нее развилась моторная дисфункция и скопились агрегаты синуклеина. Исследователи установили, что если мыши для эксперимента выращивались в безмикробной среде, то у них наблюдалось меньше симптомов двигательной дисфункции и меньше альфа-синуклеиновых агрегатов. Когда ученые вводили стерильным мышам короткоцепочечные жирные кислоты, которые производят кишечные микробы, у животных сильнее проявлялись симптомы заболевания. Самое удивительное в этом исследовании то, что ученые вводили мышам образцы фекалий пациентов с болезнью Паркинсона, и в этом случае симптомы усиливались. При этом образцы фекалий контрольной группы не приводили к таким последствиям.

В нашем повествовании о старении и связанных с этим появлением заболеваний мы часто возвращаемся к теме хронического воспалительного процесса, или воспалительного старения. Воспалительные микробные компоненты, такие как ЛПС, – липополисахариды, молекулы, находящиеся на поверхности многих видов бактерий, – являются основными поражающими элементами этого процесса. Как и пациенты с болезнью Альцгеймера, больные с болезнью Паркинсона отличаются сильнейшей проницаемостью кишечника. В этих обстоятельствах проникновение микробных компонентов в организм вызывает воспаление как в кишечнике, так и во всем теле. Сегодня ученые полагают, что воспалительные процессы могут начаться за много лет до первого появления симптомов в мозге. Они приводят к наращиванию неправильного свертывания альфа-синуклеинов через энтеральную нервную систему, в том числе блуждающий нерв, и дальнейшему продвижению неправильного свертывания в мозг.

Так что же запускает воспалительные процессы? Есть некоторые доказательства, что все начинается с микробиоты кишечника. В ходе многочисленных исследований было подтверждено, что у людей с болезнью Паркинсона в кишечнике содержится больше бактерий, производящих воспалительные ЛПС-молекулы, и меньше микробов, способных подавить воспаление. В результате развивается воспалительный процесс, влекущий за собой развитие болезни Паркинсона.

Несколько исследований подтверждают, что микробиота у тех, кто болен болезнью Паркинсона, отличается от микробиоты контрольных субъектов. Ученые обнаружили, что у таких пациентов численность бактерий Prevotella снижена на угрожающие 77 %. Они подчеркивают, что по анализам только на количество этих бактерий они могут отличить больных от контрольной группы. Это очень важное открытие, потому что на сегодня не выявлено биомаркеров для раннего определения болезни Паркинсона, то есть врачам приходиться ждать появления неврологических симптомов для постановки диагноза. Prevotella оздоравливает кишечник за счет производства витаминов и короткоцепочечных жирных кислот, которые снимают воспаление. Ученые выяснили, что численность этих полезных бактерий выше у тех, кто ест много пищевых волокон, фруктов и овощей. Звучит знакомо, не правда ли? Кроме того, стало известно, что концентрация воспалительных бактерий (Enterobacteriaceae, которые производят ЛСП) выше у пациентов с выраженными нарушениями двигательных функций. Такие же различия в разнообразии и численности микробов наблюдаются у пациентов с другим неврологическим заболеванием – аутизмом. Дальнейшие исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдается низкий уровень «хороших» микробов, которые борются с воспалениями, и высокий уровень «плохих» микробов, которые эти воспаления вызывают.

К факторам риска возникновения болезни Паркинсона относится запор – 80 % пациентов жалуются на недостаточную дефекацию. Причина связи этого симптома с болезнью Паркинсона заключается в том, что из-за длительного времени удержания запор приводит к накоплению альфа-синуклеинов в кишечнике, а мы уже знаем, что эти белки могут неправильно сворачиваться и спутываться в бесформенный ком, вызывая развитие заболевания. Кроме того, запоры могут предшествовать дисбиозу либо микробный дисбаланс может вызывать запоры, в результате чего повышается проницаемость кишечника и развиваются воспаления. Около половины всех пациентов с болезнью Паркинсона страдают от депрессий. Как мы узнаем в следующей части, депрессия напрямую связана с изменениями микробиома. Может быть, дисбиоз кишечника способствует появлению депрессивного состояния?

Удивительно, но есть две привычки, которые неожиданным образом защищают человека от болезни Паркинсона. Первая из них – курение, которое, по официальным данным, сокращает риск развития заболевания на 36–50 %. Вторая – регулярное употребление кофе, из-за чего риск заболеть сокращается на треть. Есть множество теорий, которые пока не доказаны, о возможных механизмах действия этих привычек. Одна из них касается кишечника. Как могут подтвердить все любители чашечки кофе по утрам, напиток стимулирует опорожнение кишечника: по данным исследований, на это требуется до четырех минут. Возможно, кофе помогает регулярно ходить в туалет, а значит, препятствует появлению запоров, которые связаны с болезнью Паркинсона. Кроме того, в кофе содержатся антиоксиданты, которые снимают воспаление, а значит, защищают от неправильного свертывания альфа-синуклеинов.

Психическое здоровье

Депрессия является самой распространенной причиной негативных эмоциональных переживаний в старческом возрасте. Тем не менее ее часто не могут диагностировать и грамотно лечить. Многие полагают, что по мере возникновения проблем со здоровьем или в случае ухода из жизни близких старые люди неизбежно погружаются в депрессию. Но это не так! По словам экспертов, независимо живущие люди старшего возраста (то есть те, которые не живут в специальных учреждениях) меньше подвержены клинической депрессии: с депрессией живут от 1 до 5 % таких людей, по данным обширных исследований на территории США и других стран (сравните с 6,7 % от общего населения Америки). Однако риск появления депрессии сильно возрастает – более чем на 30 % – после госпитализации и появления заболеваний (у пациентов с инсультом, инфарктом и онкологическими заболеваниями степень подверженности депрессии возрастает на 40 %). 50 % обитателей домов престарелых находятся в депрессивном состоянии. Более чем у половины людей старшего возраста первый эпизод депрессии случился после 60 лет. Стресс и тревога идут рука об руку с депрессией – у взрослых людей более молодого возраста тревога обычно предшествует депрессии, и по крайней мере у 50 % депрессивных взрослых старшего возраста наблюдаются признаки тревоги. Однако согласно другим критериям депрессия у молодых и стариков выражается по-разному. Например, во время депрессии люди старшего возраста не испытывают уныния или чувства никчемности. У них симптомами депрессии являются бессонница, апатия, упадок сил, потеря аппетита, возбуждение, ослабление памяти и концентрации, а также физические боли.

Миф. Депрессия – это нормальная часть процесса старения, которая появляется из-за болезней и утраты близких.

Факт. Старение не вызывает депрессию – это состояние необходимо лечить.

Никто точно не знает, почему возникает депрессия. Это состояние сложно диагностировать и лечить. Ситуация в дальнейшем осложняется тем, что депрессию в поздние годы жизни (особенно у мужчин) не обнаруживают вообще или путают с признаками других заболеваний или побочными эффектами приема лекарственных препаратов. Недиагностированная депрессия может привести к серьезным последствиям, вплоть до самоубийства. Последнее внушает особое опасение, потому как случаи самоубийства встречаются в два раза чаще среди старшего поколения – в США белые мужчины в возрасте 85 лет и старше чаще прочих решают самостоятельно уйти из жизни. Так же, как у депрессии нет одной причины, так и не существует единого метода лечения, который подходит всем. Обычно лечение ее включает в себя сочетание психотерапии, медицинских препаратов и коррекцию образа жизни.

Как мы уже видели, микробиота кишечника оказывает огромное влияние на функции головного мозга, на самом деле куда большее, чем мы могли бы себе представить. По данным исследований при участии животных, поведение, волнение, стресс и депрессия имеют связь с микробиотой кишечника. Существуют доказательства, что микробиота в раннем возрасте оказывает влияние на появление проблем с настроением, как и микробиом взрослых. Например, мыши без микробиоты ведут себя не как обычно – они становятся очень смелыми (как и многие другие животные, находящиеся в самом низу пищевой цепочки, мыши обычно очень осторожные) по сравнению с контрольными «микробными» особями. Вот что еще удивительно: если нормальным лабораторным животным ввести экскременты грызунов, страдающих от стресса, тревоги и депрессии, то контрольная группа начинает тоже испытывать стресс, тревогу и депрессию. Тот факт, что эти ощущения и связанное с ними поведение можно изменить с помощью модификации микробиоты кишечника, позволяет надеяться на скорое появление нового метода лечения психических состояний у людей. Существует множество свидетельств, подкрепляющих эту гипотезу.

Результаты двух небольших исследований говорят о том, что люди с психическими расстройствами отличаются иным составом микробиома кишечника. В ходе одного из исследований ученые изучили микробиоту экскрементов 34 пациентов с депрессией и сравнили их с образцами от 17 контрольных участников. Они обнаружили существенные различия между двумя группами: у пациентов с депрессией оказался повышенный уровень «воспалительных» микробов, таких как протеобактерии и бактероиды, которые производят ЛПС, и сниженный уровень менее воспалительных фирмикутов (Firmicutes) – некоторые бактерии из этой группы обладают противовоспалительными свойствами. Ученые также обнаружили, что уровень небольших молекул изовалериановой кислоты, которую вырабатывают микробы, у пациентов с депрессией обычно повышен. Изовалериановая кислота – это вещество, которое химически соответствует нейромедиатору ГАМК, отвечающему за поддержание хорошего настроения. Она может преодолевать гематоэнцефалический барьер и далее начинает затрагивать функции нейромедиаторов, закрепляясь на ГАМК-рецепторах. Это своего рода микробное вмешательство в процесс передачи сообщений от мозга всему телу. Во втором исследовании, которое тоже было достаточно локальным, группа ученых обнаружила рост Bacteroidales и снижение численности Lachnospiraceae, но корреляция между штаммами была «сложной» (как говорят, «мы пока понятия не имеем, что происходит…»). Необходимо провести более крупные исследования с участием многочисленной контрольной группы для того, чтобы объяснить обнаруженные отличия и сделать правильные выводы. Однако перспектива обнаружения «депрессивных микробов» и побочных продуктов их деятельности позволяет рассчитывать на скорое появление новых способов лечения аффективных расстройств.

На сегодняшний день наиболее убедительные доказательства связи микробов кишечника и депрессии мы получили из исследований антибактериальных препаратов. Роль этих препаратов в здоровье микробиома мы более подробно обсудим позже. Массовое британское ретроспективное исследование заключалось в анализе применения антибиотиков на более чем 2 тыс. пациентов, страдающих депрессией. Ученые наблюдали за людьми, которые прошли курс антибиотиков однократно за последний год, и обнаружили, что пациенты, которые лечились семью разными видами антибиотиков, были сильнее подвержены развитию депрессий. У тех, кто проходил минимум пять курсов пенициллина, риск появления депрессии повышался на 50 %. Кроме того, ученые выяснили, что антибиотики повышают риск развития тревожности и беспокойства. При этом исследователи не обнаружили корреляции с противовирусными препаратами, а с противогрибковыми средствами нашли только одну и довольно слабую, но только при однократном курсе лечения. Все эти данные говорят о том, что депрессия связана с бактериями, но не с вирусами и грибами. Результаты исследования подтверждают, что антибиотики могут вредить организму разными способами, которые мы еще только начинаем анализировать. Чрезмерное употребление антибиотиков оказывает пагубное воздействие как на физическое, так и на психическое здоровье, что выражается в развитии депрессий, беспокойства и стресса.

Хронический стресс оказывает негативное влияние на организм и здоровье, начиная от бессонницы и заканчивая лишним весом, риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, подрывом иммунной системы и расстройством пищеварения. Стресс повышает проницаемость кишечника. Ученым удалось установить этот факт через стрессовое воздействие на добровольцев путем публичных выступлений и обливаний холодной водой. В результате исследования при участии 73 норвежских солдат, которые на скудном пайке и с 45 кг за плечами пробежали на лыжах 51 км за четыре дня, ученые установили, что стресс действительно повышает проницаемость стенок кишечника и вызывает развитие воспалительного процесса, а также становится причиной сильнейших изменений в микрофлоре кишечника. Как мы обсуждали ранее, повышенная проницаемость кишечника приводит к чрезмерному накоплению в организме воспалительных бактериальных компонентов, таких как ЛПС. Антитела к липополисахаридам (которые защищают организм) заметно повышаются, что говорит о возросшей концентрации ЛПС. Еще одно подтверждение основному предположению можно найти в результатах диетологических исследований, где вредная пища коррелирует с хроническим воспалением и депрессией. Питание строго по средиземноморской диете коррелирует со снижением риска развития депрессии.