Текст книги "Иммунитет. Наука о том, как быть здоровым"

Раздражение кожного покрова категорически запрещено расчесывать, поскольку оно усилится в разы и возникнет риск инфекционных осложнений. Здоровая кожа выступает невероятно эффективным инструментом защиты организма от воздействия внешней среды. Любой родитель знает, что младенцы, устраивающие беспорядок во время еды, нередко трут лицо испачканными руками. Если кусочки пищи случайно попадают на нежную и чувствительную кожу детей, склонных к атопии, это может вызвать пищевую аллергию, причем не исключено, что на всю жизнь (об этом читайте в главе 7)[43]43
  Уязвимая кожа реагирует воспалением на внешние раздражители: сухой горячий воздух, табачный дым, но еще чаще – на жесткую воду. Доказано, что контакт через пораженную кожу быстрее приводит к сенсибилизации, чем употребление продуктов. Именно поэтому такие бытовые аллергены, как пыль или пылевой клещ, чаще могут быть одной из причин обострения атопического дерматита. См., например, здесь: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27059727?fbclid=IwAR1mdbJWvqbbm1z2JhtO99nh8cBS6jUgPLYLqZYcySWFHQLBUX0D66aaDG8. Прим. науч. ред.


[Закрыть]. В редких случаях это заболевание возникает как следствие аллергической реакции на пищевые продукты; чаще всего такую реакцию вызывают яйца, коровье молоко, арахис, пшеница, орехи и рыба[44]44
  Di Mauro, G. et al. (2016) ‘Prevention of food and airway Di Mauro, G. et al. (2016) ‘Prevention of food and airway Social Paediatrics, the Italian Society of Paediatric Allergy and Immunology, and Italian Society of Pediatrics’, World Allergy Organization Journal. BioMed Central Ltd. 10.1186/s40413-016-0111-6.


[Закрыть].

Превентивное избегание возможных возбудителей аллергии – серьезная ошибка с точки зрения формирования иммунитета

«Пероральная толерантность» – термин, который описывает корректную реакцию здоровой иммунной системы на пищевые продукты как на нечто чужое, но не представляющее угрозы. У некоторых детей этот процесс нарушается, в связи с чем начинаются разнообразные и нередко тяжелые пищевые аллергии. Возникновение этой проблемы связано с тем, когда именно и в каком объеме продукт попадает в организм, а также, что особенно важно, где (на коже или в кишечнике) иммунная система замечает его. К примеру, при грудном вскармливании материнские антитела и иммунные клетки попадают в кишечник младенца, и его иммунитет учится пищевой толерантности[45]45
  В связи с этим так важно разнообразное питание матери во время грудного вскармливания: таким образом идет «обучение» иммунной системы малыша. Прим. науч. ред.


[Закрыть]. Чем раньше ребенок начнет получать твердую пищу, тем лучше он будет защищен от пищевой аллергии[46]46
  Данное правило справедливо и в отношении детей старшего возраста. Очень важно обеспечить адекватный и разнообразный прикорм для знакомства иммунной системы ребенка с новыми для него веществами и аллергенами. Таким образом и формируется пероральная толерантность. Прим. науч. ред.


[Закрыть]. Так что избегание потенциально опасных продуктов в раннем возрасте не вполне оправдано – однако именно здесь многие обеспокоенные родители заходят в тупик.

Последние 20 лет врачи советуют родителям не давать детям до года пищевые продукты, способные вызвать аллергическую реакцию, прежде всего молоко, яйца, фрукты, кукурузу, арахис, рыбу и сою: считается, что это поможет избежать развития пищевой аллергии в будущем. Результаты последних исследований показывают, что этот подход неверен и может как раз способствовать возникновению пищевой непереносимости. При этом постоянно растет число родителей, налагающих все более строгие ограничения на рацион младенцев, дабы не допустить появления аллергических реакций на незнакомые продукты. К сожалению, в результате детям придется поддерживать такую диету всю жизнь: если слишком поздно вводить в рацион ребенка продукты, способные спровоцировать аллергию, риск появления аллергических реакций только возрастет[47]47
  Stein, K. (2014) ‘Severely restricted diets in the absence of medical necessity: The unintended consequences’, Journal of the Academy of Nutrition and Dietetics. Elsevier, 114(7), pp. 986–987. 10.1016/j.jand.2014.03.008.


[Закрыть].

Ограничивать рацион малыша без обоснованных рекомендаций врача и диагностированной аллергии не стоит. Введение в рацион продуктов, вызывающих аллергию, на более поздних сроках повышает риск таких реакций у ребенка на новые продукты. В Израиле и некоторых других странах детям спокойно дают еду, способную спровоцировать аллергию, в том числе и арахис, как только они начинают есть твердую пищу и до завершения грудного вскармливания. Число пациентов, страдающих от пищевой аллергии, в этих странах существенно ниже[48]48
  Chan, E. S. et al. (2018) ‘Early introduction of foods to prevent food allergy’, Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 14(S2), p. 57. 10.1186/s13223-018-0286-1.


[Закрыть], [49]49
  Shaker, M. et al. (2018) ‘“To screen or not to screen”: Comparing the health and economic benefits of early peanut introduction strategies in five countries’, Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. Blackwell Publishing Ltd, 73(8), pp. 1707–1714. 10.1111/all.13446.


[Закрыть]. Вышеуказанные правила также применимы к детям с высоким риском возникновения атопического дерматита. В ходе одного из исследований выяснилось, что у младенцев, страдающих атопическим дерматитом, которым в возрасте от 4–11 месяцев и до пяти лет давали арахисовое масло, вероятность появления аллергии на арахис падала на 70–80 %. Последние рекомендации врачей таковы: младенцев нужно начинать знакомить с самыми разнообразными продуктами, в том числе и с теми, которые вызывают аллергию, в возрасте 4–6 месяцев. В идеале кормление грудью обязательно должно продолжаться около полугода после начала прикорма.

Вероятность появления пищевой аллергии возрастает, если иммунная система знакомится с новой едой через поврежденный кожный барьер. К примеру, если ребенок расчесал экзему и фрагменты новой еды попали в эту зону, иммунитет, который в обычном случае замечает раздражители уже в кишечнике, знакомится с непривычным продуктом через кожу. В результате этой путаницы резко повышается риск развития пищевой аллергии. Кроме того, поражения кожи могут вызывать цепную реакцию, в которой задействуется кишечный барьер, и аллергенам становится проще попасть в организм. Многие родители отказываются от традиционных методов лечения атопического дерматита с помощью увлажняющих средств и стероидных мазей, поскольку не понимают сути проблемы. Однако именно эти средства оказывают наибольший эффект, сохраняя влажность кожи и оберегая ее от повреждений, которые и представляют наибольшую угрозу для ребенка. Принципиально важно использовать подобные кремы – эмоленты – и мази, так как они позволяют существенно снизить риск возникновения пищевой аллергии у детей с атопией.

Не менее важен и рацион матери во время беременности: он серьезно влияет на формирование иммунного ответа плода, а также на общее состояние его здоровья за счет микробиоты. Судя по всему, будущей матери крайне важно получать много полезной растительной клетчатки. В ходе наблюдений за несколькими младенцами и матерями, родственники которых страдают от аллергических заболеваний, выяснилось, что чем больше мать в период беременности получала продуктов, содержащих резистентный крахмал, тем с меньшей вероятностью у ее ребенка диагностировались младенческая бронхиальная обструкция и аллергия. Ограничивать мать во время беременности и кормления грудью и исключать из ее рациона продукты-аллергены, если ребенок в целом здоров, не рекомендуется: это никак не способствует снижению риска возникновения пищевой аллергии. Грудное молоко – идеальное питание для младенца, на него аллергической реакции не бывает практически никогда, оно легко усваивается и укрепляет иммунную систему малыша. Особенно важно сохранить грудное вскармливание первые четыре-шесть месяцев: помимо прочего, это может снизить риск возникновения атопического дерматита, аллергии на коровье молоко и бронхиальной обструкции. Теперь достоверно известно, что у младенцев и детей, страдающих от пищевой аллергии, в кишечнике не хватает некоторых типов бактерий. Эти микроорганизмы играют важную роль, стимулируя развитие иммунитета и повышая толерантность Т-клеток не только к пищевым продуктам, способным вызывать аллергию, но и к некоторым в целом безобидным субстанциям, встречающимся во внешней среде и часто провоцирующим аллергии, в частности к пыльце растений и бытовой пыли. До конца этот механизм не изучен, но очевидно, что нынешний образ жизни, принятый в большинстве западных стран, не способствует сохранению жизненно необходимых человеку бактерий кишечника, а потому каждому из нас необходимо научиться заботиться о своей микробиоте (подробнее в главе 3).

Астма: эпидемия, причин которой никто не понимает

Примерно у 70 % детей, страдающих от атопического дерматита, со временем развивается астма – одно из наиболее распространенных детских хронических заболеваний: именно с этим диагнозом малыши чаще всего попадают в больницу. В период с 1985 по 2001 год число случаев астмы выросло на 100 %. Около 300 миллионов человек во всем мире страдают от этой болезни; ежегодно от нее умирают 225 тысяч человек, и, по данным Всемирной организации здравоохранения, в ближайшие десять лет ожидается рост смертности от астмы на 20 %. Отчасти такой прогноз может быть связан с тем, что врачи научились лучше распознавать и диагностировать это заболевание, но вряд ли это объясняет столь резкий рост[50]50
  Eder, W., Ege, M. J. and Von Mutius, E. (2006) ‘The asthma epidemic’, New England Journal of Medicine, pp. 2226–2235. 10.1056/NEJMra054308.


[Закрыть].

Люди часто связывают возникновение астмы с проблемами экологии, но и здесь все не до конца ясно. В условиях повышенного загрязнения атмосферы в промышленных районах в городах, где присутствует большое количество дыма, выхлопных газов и вредных испарений, приступы бронхиальной астмы протекают чаще и тяжелее, то есть люди, уже страдающие от этой болезни, чувствуют себя хуже, но все равно непонятно, что ее вызывает. Грудное вскармливание заметно снижает риск атопического дерматита, аллергии и астмы – тем не менее искусственное вскармливание назвать их причиной нельзя. Диета матери во время беременности и кормления также играет существенную роль. По данным некоторых исследований, если мать в этот период ела много нездоровой еды (три и более раз в неделю) и получала недостаточно овощей и фруктов (до трех раз в неделю), у ее ребенка с большей вероятностью развивалась аллергия[51]51
  Baïz, N. et al. (2019) ‘Maternal diet before and during pregnancy and risk of asthma and allergic rhinitis in children’, Allergy, Asthma & Clinical Immunology, 15(1), p. 40. 10.1186/s13223-019-0353-2.


[Закрыть]. Риск возникновения астмы оказывается выше у детей с избыточным весом или ожирением[52]52
  Lang, J. E. et al. (2018) ‘Being overweight or obese and the development of asthma’, Pediatrics. American Academy of Pediatrics, 142(6). 10.1542/peds.2018–2119.


[Закрыть]. Жизненно важным аспектом становится правильное формирование иммунной системы ребенка во время внутриутробного развития и в раннем детстве. Здоровье матери, ее рацион, уровень стресса и, что особенно важно, микробиота (см. главу 3) – факторы, напрямую влияющие на развитие иммунитета ребенка.

Еще одна отличительная черта западного стиля жизни – низкий уровень физической активности. Дети все чаще и все дольше сидят перед экраном. Мне давно уже интересно понять вот что: если ребенок каждый день по несколько часов носится на улице, означает ли это, что он по какой-то причине лучше защищен от астмы? Исследования показывают, что вероятность легочных инфекций и раздражений повышается, если человек не делает глубоких вдохов хотя бы раз в полчаса. А ведь дети, бегая на площадке или в парке, конечно, дышат глубоко.

Как и в случае с другими хроническими болезнями, рост случаев атопического дерматита, аллергии и астмы у детей нельзя объяснять лишь генами. Эти заболевания определенным образом связаны с загрязненным воздухом, ожирением, неправильным питанием, а также инфекциями, воздействием антибиотиков и аллергенов; для профилактики крайне важно избегать пассивного курения. У разных людей эти проблемы начинаются вследствие совокупности тех или иных причин. Однако чем же объяснить рост этих болезней у детей в наши дни, когда их родители курят существенно меньше, чем мамы и папы наших сверстников?

Если у вашего малыша есть аллергия, то вы должны осознавать, что атопические проявления могут быть предвестниками других, более серьезных проблем со здоровьем. Разумеется, никто не желает вреда своему ребенку, только меры профилактики аллергии, описанные выше, пугают многих родителей, и не каждый сможет решиться на такое. Но эти действия реально могут по крайней мере отсрочить, а иногда и предотвратить развитие аллергии или астмы, причем несмотря на возможные генетические риски[53]53
  Правильнее, пожалуй, справиться со страхами и не допустить ухудшения ситуации. Ведь в наших силах увести ребенка с опасной тропы атопического марша. Врачи и родители должны объединиться, чтобы помочь детям с аллергией. Прим. науч. ред.


[Закрыть]. Сложность заключается в том, чтобы разобраться, какие из факторов внешней среды вызывают эти состояния, а какие лишь усугубляют.

ИММУНИТЕТ У ПОДРОСТКОВ

Подростковый возраст нередко оказывается довольно сложным и эмоционально, и с точки зрения физического здоровья. Пубертатный период – время серьезных изменений. Внезапный скачок уровня гормонов, быстрый рост, развитие половых органов – все это непросто для молодого организма. Приходится переживать серьезные психологические, физиологические, культурные изменения, и для этого требуется все больше витаминов, минералов, энергии. Не каждому подростку удается легко справляться со стрессом, и из-за новых сильных волнений могут обостряться воспалительные процессы и ухудшаться состояние здоровья в целом, причем последствия часто проявляются и в период взросления, и в более поздние годы[54]54
  Jones, E. J. et al. (2018) ‘Chronic family stress and adolescent health: The moderating role of emotion regulation’, Psychosomatic Medicine. Lippincott Williams and Wilkins, 80(8), pp. 764–773. 10.1097/PSY.0000000000000624.


[Закрыть]. С ростом нагрузки на иммунную систему подростки нередко оказываются более подверженными инфекциям – а если заболеть, то можно отстать от школьной программы, пропустить важные занятия или завалить экзамены.

Взросление – период исследований; немало подростков решаются попробовать алкоголь или марихуану. Ученые недавно выяснили, что эти опыты могут наносить немалый долгосрочный ущерб иммунной системе. К примеру, эксперименты с тетрагидроканнабиолом (ТГК), основным компонентом марихуаны, приводят к серьезным изменениям иммунной реакции во взрослом возрасте и повышенной склонности к воспалениям – а это может вызывать аутоиммунные и хронические заболевания, к примеру рассеянный склероз, воспаление кишечника и ревматоидный артрит. Другая группа исследователей пришла к выводу, что у подростков часть иммунной системы, связанная с мозгом, при определенных условиях повышает тягу к алкоголю, и это увеличивает вероятность злоупотребления спиртным во взрослом возрасте. Важно учитывать, что в ходе этих исследований тесты проводятся на мышах, и мы не до конца понимаем, в какой мере эти закономерности сохраняются у людей. Так или иначе, иммунная система детей и подростков претерпевает радикальные трансформации; иммунитет «запоминает» переживания, изменения, связанный с этим стресс, и это обычно имеет серьезные долгосрочные последствия.

Иммунитет – тату – табу

Иммунные клетки, находящиеся под кожей, моментально реагируют на ссадины, порезы и прочие повреждения, в частности на проникновение иглы, которой вводят пигмент при нанесении татуировки. Пигмент – элемент чужеродный, и иммунная система тут же начинает пытаться вывести его из организма. Макрофаги поглощают краску, как будто это обычные бактерии, вирусы или любые другие чужие ткани. Но чернила довольно долго разлагаются и надолго остаются внутри иммунных клеток. Со временем эти макрофаги умирают, заключенный в них пигмент выбрасывается в организм – и его окружают и поглощают новые макрофаги. Такой цикл поглощения и выбрасывания может продолжаться бесконечно, за счет чего татуировка так долго держится[55]55
  Baranska, A. et al. (2018) ‘Unveiling skin macrophage dynamics explains both tattoo persistence and strenuous removal’, Journal of Experimental Medicine. Rockefeller University Press, 215(4), pp. 1115–1133. 10.1084/jem.20171608.


[Закрыть].

Не так давно вышла целая серия научно-популярных статей, в которых говорилось о возможной пользе татуировок для организма и, в частности, о том, что они способствуют укреплению иммунитета. Можно ли верить, что пигмент, введенный под кожу, поможет лучше справляться с простудой? Как это часто бывает, ответ не так прост, как кажется.

Исследования действительно доказывают, что сразу после второй или третьей (и последующих) татуировок у людей наблюдается резкий рост антител – белков под названием «иммуноглобулин IgA». Этот тип антител обеспечивает защиту наших естественных барьеров, в частности кишечника и легких. На настоящий момент в медицинском сообществе нет единого мнения о том, как долго сохраняется повышенным уровень IgA после татуировок; нужны дальнейшие наблюдения и исследования. Именно поэтому не стоит думать, что свежая татуировка спасет от простуды и гриппа. Да и вообще после нанесения тату нередко возникают осложнения, особенно если иммунитет не на пике возможностей или если ее обладатель принимает подавляющие иммунитет препараты (такие назначают после пересадки органов, а также для лечения аутоиммунных заболеваний). Иммунитет часто ослаблен и у пациентов с хроническими заболеваниями, в частности у диабетиков.

ЛИШНИЙ ВЕС – ПРОБЛЕМЫ С ИММУНИТЕТОМ

«Жир» – слово неоднозначное. В современном обществе его стараются избегать (совершенно напрасно), и часто считается, что человек с избытком жира обязательно имеет серьезные проблемы со здоровьем. Нельзя сказать, что это совсем уж неправильно: лишний вес действительно становится серьезным фактором риска, повышающим вероятность хронических воспалений, расстройства обмена веществ и даже некоторых видов рака. Однако здесь есть и положительный аспект: жир – ключевой элемент иммунной системы. Выражаясь современным языком, размер и вес тела напрямую связаны с состоянием иммунитета.

Жир (точнее, жировая ткань) бывает белый и бурый. Бурые жировые клетки в большом количестве содержат белок термогенин и за счет активного сжигания калорий способствуют поддержанию температуры тела. Клетки белого жира – это то, что мы чаще всего и называем собственно жиром; они участвуют в энергетическом обмене. Белый жир связан с работой иммунной системы. Некоторые из моих коллег даже именуют белые жировые клетки примитивной иммунной системой. Возьмем для примера жировую ткань на животе, которую называют висцеральной жировой тканью (ВЖТ). Она содержит массу иммунных клеток, к примеру макрофаги, также известные как клетки-уборщики, ликвидирующие последствия иммунных сражений, реагирующие на появление микробов, поврежденных клеток и воспалений. ВЖТ обеспечивает иммунную систему энергией, а иммунные клетки регулируют состояние жировых клеток, влияя на их способность сохранять липиды и на их противомикробные свойства. Жир содержит также клетки иммунной памяти, о которых шла речь в главе 1 и которые первыми реагируют на появление опасных микроорганизмов.

Получается, что, сохраняя здоровый вес, мы способствуем укреплению иммунной системы. Как только вес становится выше или ниже здоровой нормы, возрастает угроза здоровью. К сожалению, несмотря на то что ВЖТ – необходимый элемент системы защиты организма от инфекций, избыточный объем жировой ткани приводит к ослаблению иммунитета. Так что самый правильный подход – поддержание веса на оптимальном для вас уровне.

В ходе целой серии исследований изучалась взаимосвязь между воспалениями и инсулинорезистентностью у пациентов с ожирением, возникшим в связи с неправильным питанием. Выяснилось, что иммунные клетки – макрофаги – находятся в белой жировой ткани и способствуют поддержанию здорового веса. Макрофаги, живущие в ВЖТ, чаще оказываются в хронически активном состоянии и при определенных условиях начинают производить воспалительные цитокины. Так проявляется адаптивное поведение организма в ответ на систематическое переедание; при этом серьезная нагрузка ложится на жировые клетки, которым приходится запасать все больше энергии. Организм воспринимает это как сигнал опасности, в результате чего задействуется еще больше иммунных клеток, и воспаление становится более обширным. В ответ нарушается поведение жировых клеток[56]56
  De Heredia, F., Gómez-Martínez, S., & Marcos, A. (2012). Obesity, inflammation and the immune system. Proceedings of the Nutrition Society, 71(2), pp. 332–338. doi: 10.1017/S0029665112000092.


[Закрыть], [57]57
  Nishimura, S. et al. (2009) ‘CD8+ effector T cells contribute to macrophage recruitment and adipose tissue inflammation in obesity’, Nature Medicine, 15(8), pp. 914–920. 10.1038/nm.1964.


[Закрыть]. Жировая ткань разрастается, что усиливает сигнал тревоги: воспаление становится хроническим. Таким образом, если есть избыток жировых клеток, организм перманентно находится в состоянии воспаления, и иммунная система вынуждена сохранять боевую готовность.

Гораздо меньше пока исследованы случаи дефицита жировой ткани. При этом мы знаем, что она выполняет важнейшую роль хранилища клеток иммунной памяти[58]58
  Han, S. J. et al. (2017) ‘White Adipose Tissue Is a Reservoir for Memory T Cells and Promotes Protective Memory Responses to Infection’, Immunity. Cell Press, 47(6), pp. 1154–1168.e6. 10.1016/j.immuni.2017.11.009.


[Закрыть], а именно иммунных суперклеток, наделенных особыми функциями. Эти клетки накапливают информацию об инфекциях, с которыми сталкивался ваш организм, и обеспечивают защиту. При недостатке жировой ткани и, соответственно, клеток-адипоцитов может не хватать места для этих клеток иммунной памяти; а вот при ее избытке клеток, хранящих информацию, бывает слишком много, и тогда не хватает места новым иммунным клеткам. Таким образом, для обеспечения защиты организма на оптимальном уровне важно сохранять достаточное количество жировой ткани, но при этом ее количество не должно быть избыточным. А что такое «достаточно»? Однозначного ответа нет, но можно ориентироваться на объем жировой ткани (см. ниже) по отношению к мышечной массе: 10–20 % для мужчин и 18–28 % для женщин. Важно следить за калорийностью пищи (чтобы не было ни избытка, ни недостатка калорий), отказаться от сидячего образа жизни, стараться ежедневно повышать двигательную активность и поддерживать оптимальный уровень энергии в организме. Считается, что избыток жировых тканей проявляется более всего в области живота, поэтому объем талии часто используется для оценки общего уровня здоровья человека.

Почему состав тканей тела так важен для нормального функционирования иммунной системы? Некоторые из свойственных человеку биологических процессов при нынешнем образе жизни уже практически не нужны, хотя в далеком прошлом они сохраняли жизнь нашим предкам. В частности, люди с избыточной массой тела легче переносили длительный период голода. С точки зрения эволюции неожиданная или быстрая потеря веса могла восприниматься как угроза жизни – сигнал опасности, связанный с недостатком пищи. Как следствие, необходимо было немедленно активировать воспалительный процесс и замедлить адаптивную функцию иммунитета, чтобы как можно быстрее превратить белый жир в бурый, более ценный для организма. А этот процесс реализуется при участии иммунной системы[59]59
  А именно посредством регуляторных белков, которые могут активировать появление новых бурых клеток, а также участвуют в регуляции противоопухолевого иммунитета. Прим. науч. ред.


[Закрыть]. Известно, что у людей, страдающих ожирением, иммунная система часто ослаблена, и превращение белого жира в бурый идет медленнее[60]60
  Lynch, L. et al. (2016) ‘iNKT Cells Induce FGF21 for Thermogenesis and Are Required for Maximal Weight Loss in GLP1 Therapy’, Cell Metabolism. Cell Press, 24(3), pp. 510–519. 10.1016/j.cmet.2016.08.003.


[Закрыть].

Хорошо известны риски, связанные с избыточным весом, но большинство из нас и так осознают, что ожирение – это плохо. До сих пор нет понимания, что же такое ожирение и важно ли учитывать объем жира в организме или его расположение. Так или иначе, ожирение часто оказывается серьезным фактором риска и приводит к нарушению пищевого поведения просто из-за постоянного чувства вины, так что нельзя стыдить людей с лишним весом. Кстати, для иммунитета важна не только доля жира в организме, но и объем мышечной массы, и об этом мы подробно поговорим в главе 6.

ЗАКАТ ЖИЗНИ: ПОГОВОРИМ О СТАРЕНИИ

Современные достижения цивилизации, а вместе с ними и культура комфорта, казалось бы, избавляющая от проблем, с которыми сталкивались наши предки, на самом деле медленно убивают нас, сокращая период относительно здоровой жизни.

Недавние исследования парадокса старения показали его связь с работой иммунной системы. Продолжительность жизни и длительность периода, в течение которого мы сохраняем крепкое здоровье, определяются работой иммунитета. Уильям Франкленд, иммунолог, в свои 105 лет занимается исследованиями в области иммунологии и регулярно публикуется в профессиональных изданиях[61]61
  Уильям Франкленд, британский аллерголог и иммунолог, известный как «дедушка аллергологии», умер 2 апреля 2020 года в возрасте 108 лет. Прим. ред.


[Закрыть]. Его работы меня по-настоящему вдохновляют, и в какой-то момент я задумалась: как некоторые умудряются оставаться бодрыми и энергичными даже в преклонном возрасте? Считать ли этих людей исключениями, или любой из нас может сохранить здоровье до глубокой старости?

Человечество всегда стремилось найти секрет вечной жизни. Долголетие – это не только про продолжительность жизни, но и про длительность здоровья. Что такое продолжительность жизни, понятно: это хронологический возраст, то есть число прожитых лет. Что такое длительность здоровья, тоже в целом ясно, хотя определить срок пребывания в состоянии крепкого здоровья сложнее. Для простоты давайте договоримся определять его как биологический возраст. Хронологический возраст легко определить, причем с высокой точностью: вот сейчас, когда я пишу эту главу, мне 37 лет и 11 месяцев. Вычислить биологический возраст несколько труднее. При этом большинство из нас вряд ли согласны иметь одно без другого, то есть жить долго, но еще в раннем возрасте потерять здоровье или прожить в полном здравии, но мало.

Со старением связана самая, вероятно, серьезная задача, стоящая в нашем веке перед системой здравоохранения. Древнеримский врач и философ греческого происхождения Гален предложил описание процесса старения[62]62
  Гален считал, что старение определяется потерей «природного жара», то есть уменьшается влажность тела. Он сопоставлял наблюдения над снижением температуры и клинические данные по потере воды стареющим организмом. По его мнению, у старых людей уменьшается количество крови, в результате чего уходит основное топливо, поддерживающее огонь жизни (схоластическое сравнение с масляной лампой, которая сама себя сжигает). Эта мысль господствовала в медицине до XVIII века. Прим. ред.


[Закрыть]. По его мнению, болезнь – это отклонение от нормы. Поскольку старение происходит со всеми, считать его болезнью, то есть отклонением, нельзя. Впоследствии многие исследователи и врачи приходили к схожему выводу: если старение наступает для всех живых организмов, а болезнь случается лишь с частью популяции, нельзя приравнивать старение к болезни. Болезнь нужно лечить, а со старением нужно смириться и не бояться его.

Достижения науки и медицины в последние 100 лет позволили увеличить ожидаемую продолжительность жизни: теперь 70 лет – это как прежние шестьдесят, и с этим связаны серьезные перемены. Правда, вероятность прожить долгую и вместе с тем здоровую жизнь, похоже, не увеличивается так же быстро. Темп жизни стремительно нарастает, все мы постоянно испытываем стресс, дышим грязным воздухом, у нас нарушается режим сна, а от избыточного потребления калорийной, но нездоровой еды и от сидячего образа жизни организм истощается. Мы мучаем себя тренировками в спортзале, при этом все меньше соприкасаемся с микроорганизмами, и это приводит к дисбалансу иммунной системы.

Старение – основной фактор риска для многих заболеваний и состояний, сокращающих срок жизни. Всемирная организация здравоохранения в 2015 году выпустила отчет, в котором говорится, что в наши дни пожилые люди редко оказываются более здоровыми, чем их родители в том же возрасте. Мы живем дольше, но, кажется, не лучше[63]63
  World Report on Ageing and Health (2015). Available at: www.who.int (Accessed: 1 December 2019).


[Закрыть].

Колоссальные достижения системы здравоохранения в XIX и XX веках, ставшие возможными благодаря улучшению санитарных условий и пониманию причин возникновения инфекционных заболеваний, спровоцировали эпидемиологический переход, как его называют медики. Иначе говоря, произошло резкое снижение смертности вследствие острых инфекционных заболеваний, но одновременно стало быстро расти число хронических воспалений и дегенеративных заболеваний – и отчасти потому, что все больше людей доживают до преклонных лет. При этом возрастные заболевания наблюдаются у все более молодых пациентов: некоторые представители нового поколения стареют втрое быстрее, чем большинство[64]64
  Belsky, D. W. et al. (2015) ‘Quantification of biological aging in young adults’, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. National Academy of Sciences, 112(30), pp. E4104–E4110. 10.1073/pnas.1506264112.


[Закрыть]. Чего стоят успехи в области увеличения продолжительности жизни, если здоровье при этом слабеет или человек теряет способность обслуживать себя самостоятельно?

Наша цель – сохранить здоровье как можно дольше. Что поможет достичь ее? Чтобы ответить на этот вопрос, начнем с конца. Представим людей, проживших более 100 лет и унаследовавших от предков отличное здоровье. Поскольку ожидаемая средняя продолжительность жизни в мире пока меньше века, любого столетнего человека можно смело считать долгожителем. Однако те, кто прожил больше, часто умирают от тех же болезней, что и более молодые, – разница лишь в том, что эти болезни у долгожителей по какой-то причине начинаются или проявляются позже.

Старение иммунной системы

Период, в течение которого мы сохраняем крепкое здоровье, определяется нашей иммунной системой и, в частности, накопленным эффектом от перенесенных воспалений. Хронологическое старение при этом, разумеется, идет своим чередом. С самого рождения наш иммунитет медленно ослабевает, при этом люди до сорока считаются сейчас молодыми, а тех, кому за шестьдесят, называют стариками. Однако старение иммунной системы происходит не линейно: она перестраивается по мере биологического старения и истощения. Этот процесс не раз наблюдался на примерах однояйцевых близнецов: с возрастом проявлялась все более очевидная разница в состоянии их иммунных систем.

Процесс старения иммунитета ученым не до конца понятен. Мы знаем, что это происходит, при этом слабеет способность иммунной системы адаптироваться. Во многом это объясняется уменьшением размера вилочковой железы, или тимуса. Тимус – основа иммунной системы, именно он вырабатывает те самые Т-клетки, которые обеспечивают распознавание и уничтожение чужеродных клеток. Со временем выработка новых Т-клеток замедляется, и мы оказываемся незащищенными от неожиданной гиперактивности собственного иммунитета, который способен вызвать воспаление. Как следствие, можем замечать, что прививки работают хуже, мы чаще болеем или дольше боремся с инфекцией. Вероятность развития онкологических заболеваний резко возрастает, и тоже вследствие ослабления иммунной защиты (см. выше). На самом деле стареющая иммунная система может быть лучшим предиктором рака, чем поиск мутаций в нашей ДНК[65]65
  Palmer, S. et al. (2018) ‘Thymic involution and rising disease incidence with age’, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. National Academy of Sciences, 115(8), pp. 1883–1888. 10.1073/pnas.1714478115.


[Закрыть]. С другой стороны, старение обостряет воспалительные реакции организма – и это самый важный стимулирующий фактор и одновременно признак начала возрастных заболеваний! Обострение воспалений, связанное со старением, истощает иммунитет и мешает бороться с настоящими инфекциями.

Чем дольше мы живем, тем выше риск, в том числе угроза существенного ослабления иммунитета. Согласно информационной теории старения, с возрастом здоровье неизбежно слабеет, и мы теряем способность нормально функционировать: механизмы, призванные поддерживать организм в рабочем состоянии и залечивать повреждения, истощаются из-за необходимости постоянно бороться с накапливающимися в течение жизни геномными повреждениями клеток. Наши гены содержат генетический информационный код. У хромосомы есть особые концевые участки – теломеры, состоящие из коротких повторяющихся цепочек ДНК в особой белковой оболочке; они напоминают пластиковые кончики на шнурках. По мере старения эти цепочки становятся все короче, и долгое время состояние теломер считалось самым надежным индикатором здоровья человека в старости. Так вот, в результате возрастного обострения воспалений в организме разрушаются защитные оболочки теломер, и иммунной системе приходится одновременно и бороться, и обеспечивать сохранение теломер[66]66
  Jurk, D. et al. (2014) ‘Chronic inflammation induces telomere dysfunction and accelerates ageing in mice’, Nature Communications. Nature Publishing Group, 2. 10.1038/ncomms5172.


[Закрыть].

Мы снова видим, как тесно иммунная система связана с изменениями в организме, а состояние иммунитета может довольно точно предсказать шансы человека на долголетие. Исходя из того, что нам сейчас известно, можно утверждать: старение не запрограммировано. Оно отчасти определяется генами (примерно на 25 %), но в основном зависит от так называемого экспосома, то есть совокупности жизненного опыта, эмоциональных реакций, особенностей окружающей среды. Тут все примерно как с покупкой новой машины: срок ее службы зависит и от того, какую модель вы выбрали, и от того, как вы будете за ней ухаживать.

Иммунитет и оксидативный стресс: как найти баланс

«Оксидативный (окислительный) стресс» – один из модных терминов последних лет, обозначающий результат нарушения биологического баланса и ослабления антиоксидантной защиты под воздействием свободных радикалов. Наши клетки в ходе нормального метаболизма вырабатывают свободные радикалы. Митохондрия – энергетическая станция клетки – управляет метаболизмом, превращая пищу в энергию, а свободные радикалы оказываются побочным продуктом этого процесса. Свободные радикалы нестабильны и крайне активны, они атакуют организм и вызывают повреждения тканей. Оксидативный стресс – естественный процесс, и в целом организм способен поддерживать баланс между антиоксидантами и свободными радикалами.

Последствия окислительного стресса могут быть разными и не всегда опасными. Недостаток свободных радикалов может приводить к так называемому восстановительному стрессу, тоже довольно вредному для организма. Как мы увидим в главе 6, именно с оксидативным стрессом связана потребность организма в регулярной физической нагрузке. Он влияет также на процесс старения и возникновение возрастных заболеваний, в частности рака. (При высоком уровне оксидативного стресса повреждается ДНК и начинаются мутации, вызывающие онкологические заболевания, что вынуждает механизм восстановления и защиты работать на пределе возможностей.) Оксидативный стресс усугубляют несколько факторов, в том числе курение, неправильное питание, нездоровый образ жизни (поговорим об этом позже), а также неблагоприятное состояние окружающей среды. Воспаления также вызывают временный окислительный стресс, так как иммунной системе приходится бороться с инфекцией или мнимой опасностью и увеличивать для этого число свободных радикалов. Оксидативный стресс может вызывать воспалительную реакцию, которая, в свою очередь, приводит к выработке новых свободных радикалов, а это еще больше усложняет ситуацию: образуется замкнутый круг, вызывающий разрушение организма.