Текст книги "Основы общей и клинической патологии"

7.6. ЭМБОЛИЯ

Эмболия – закупоpка аpтеpий эмболом, т. е. частицами, котоpые попадают в кpовеносное pусло и пеpеносятся током кpови. Возможны эмболии эндогенного и экзогенного пpоисхождения. Выделяют три главных направления движения эмболов по кругам кровообращения: из левого сердца в артериальную систему, из вен большого круга через правое сердце в легочный ствол и по воротной вене. Перемещение эмболов возможно как по току крови, так и против него (ретроградно под действием силы тяжести эмбола). При дефектах перегородок сердца эмболия является парадоксальной (рис. 7.3).

В зависимости от причин различают несколько видов эмболий.

Тромбоэмболия. Одной из причин отрыва тромба является его размягчение, но он может оторваться сам от места прикрепления.

Пример. Мальчик 14 лет, больной ревматизмом, после игры в футбол внезапно умер. Выяснилось, что у него был тромб на склерозированной створке предсердно-желудочкового (митрального) клапана сердца. В момент физической нагрузки создались условия для отрыва тромба, он закупорил одну из мозговых артерий, в результате чего наступила смерть.

Рис. 7.3. Схема направления движения эмболов [Рапопорт Я. Л., 1973]

Тканевая, или клеточная, эмболия. Встречается при злокачественных опухолях, когда раковые или саркомные клетки прорастают в кровяное русло, отрываются от опухоли, циркулируют с током крови и застревают по ходу кровотока. Эти опухолевые эмболы по отношению к материнской опухоли называются метастазами, а сам процесс – метастазированием. При раке желудка метастазирование происходит через воротную вену в печень.

Бактериальная эмболия. Возникает такая эмболия при гнойном воспалении. Ферменты гноя расплавляют окружающие ткани, в том числе сосуды, и микроорганизмы имеют возможность внедриться в кровь через расплавленный сосуд и циркулировать по организму. Чем больше гнойник, тем больше вероятности для проникновения микроорганизмов в кровь. Состояние, которое при этом возникает, называется сепсисом.

Жировая эмболия. Возникает при масштабных переломах трубчатых костей с размозжением. Попадающие в вены жировые капли (из костного мозга) облитерируют капилляры легких.

Воздушная эмболия. Наблюдается при ранении крупных вен. Для лабораторного животного, в частности подопытного кролика, достаточно 5 см³ введенного с помощью шприца воздуха, чтобы возникла воздушная эмболия.

Газовая эмболия. Встречается при кессонной болезни: при резком подъеме водолазов меняется газовый состав крови, в ней спонтанно появляются пузырьки азота (при высоком давлении – во время погружения азот растворяется в крови в большей мере, а при подъеме не успевает выйти из крови).

Эмболия инородными телами. Такую эмболию вызывает движение пуль и осколков против кровотока под влиянием силы тяжести (ретроградно) или по кровотоку.

Эмболия околоплодными водами. Это крайне опасное состояние, встречающееся в акушерской практике. Чрезвычайно тромбогенные и токсичные околоплодные воды с частицами жировой смазки, кровяных сгустков родового кала – мекония, волос новорожденного проникают в маточные артерии и закупоривают сосуды малого круга кровообращения.

7.7. КРОВОТЕЧЕНИЕ И КРОВОИЗЛИЯНИЕ

Кровотечением называется выход крови из просвета кровеносного сосуда или полости сердца в окружающую среду (наружное кровотечение) либо в полости тела (внутреннее кровотечение).

Наружное кровотечение может быть открытым: кровохарканье, рвота кровью, выделение крови с калом и др.

Внутреннее кровотечение сопровождается накоплением крови в полостях тела: полости перикарда (гемоперикард), плевры (гемоторакс), брюшной полости (гемоперитонеум). Частным видом внутреннего кровотечения является кровоизлияние, характеризующееся накоплением крови в тканях.

Причины кровотечения:

• разрыв стенки сердца или сосуда (разрыв сердца как следствие инфаркта, разрыв аневризмы сердца или аорты и др.);

• дефект сосудистой стенки (аррозионное кровотечение). Дефект в стенке сосуда может образоваться при распаде опухоли, в очаге гнойного воспаления, при деструктивных процессах желудка (под действием желудочного сока) и легких (в стенке туберкулезной каверны) и др;

• диапедезное кровоизлияние в связи с повышением проницаемости стенок капилляров, венул, артериол. Наблюдается при гипоксических повреждениях головного мозга, артериальной гипертонии, системных васкулитах, инфекционных и инфекционно-аллергических заболеваниях и др. Диапедезные кровоизлияния мелкие, точечные. При развитии геморрагического синдрома диапедезные кровоизлияния принимают системный характер (рис. 7.4 – см. вклейку).

7.8. ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Этиотропная терапия многообразных нарушений микроциркуляции во всех случаях повышает эффективность патогенетического подхода к коррекции (воздействие на инфекционный, воспалительный, опухолевый процессы и т. п.).

Для патогенетической коррекции нарушений кровенаполнения органов (гиперемии, ишемии) более эффективны меры, направленные на коррекцию гемодинамики:

1. Воздействие на насосную функцию сердца (кардиотропные средства центрального и периферического действия).

2. Средства, влияющие на системное артериальное давление.

3. Средства, влияющие на тонус периферических сосудов:

– вазоконстрикторы;

– вазодилататоры.

В качестве дополнительных средств комплексной терапии при ишемическом повреждении применяют:

– антигипоксанты и антиоксиданты;

– средства для коррекции тканевого ацидоза;

– средства против тканевых медиаторов: простагландинов, гистамина;

– блокаторы кальциевых каналов;

– средства, снижающие интенсивность тканевого обмена.

При тромбозах, сладже используют средства, направленные на коррекцию нарушений реологии и агрегатного состояния крови:

– средства, влияющие на реологические свойства крови (реологические кровезамещающие жидкости);

– антикоагулянты и антиагреганты;

– средства, активирующие фибринолиз.

Для коррекции гипоксии клеток применяют те же воздействия, что и при ишемии.

Задания для самопроверки знаний

1. Дайте сравнительную характеристику артериальной и венозной гиперемии.

2. Опишите изменения во внутренних органах при остром и хроническом общем венозном застое.

3. Дайте сравнительную морфофункциональную характеристику тромбу, образовавшемуся в артерии и вене.

4. Опишите виды и пути эмболии при распространении метастазов при раке желудка.

5. Острая ишемия может возникнуть вследствие: а) тромбоза артерий; б) тромбоза вен; в) сердечной недостаточности; г) эмболии; д) спазма сосудов; е) атеросклероза.

6. Для сладжа характерно: а) агрегация тромбоцитов; б) агрегация эритроцитов; в) коагуляция белков плазмы; г) образование фибрина-мономера; д) плазматизация части капилляров; е) активация гемолиза эритроцитов.

7. Экзогенное происхождение имеют эмболии: а) тромбоэмболия; б) жировая; в) тканевая; г) тканевая (клеточная); д) газовая; е) воздушная.

8. Военнослужащему 19 лет с проникающим ранением грудной полости в полевых условиях для профилактики шока выполнена правосторонняя вагосимпатическая блокада новокаином по Вишневскому. На следующем этапе оказания медицинской помощи врач обратил внимание на покраснение правой стороны лица и шеи, сужение зрачка (миоз) правого глаза. Какой вид гиперемии развился у больного? Его механизм. Какие последствия для тканей имеет расширение сосудов? С чем связано изменение размеров зрачка?

9. У больного – тромбофлебит поверхностных вен левой нижней конечности. Внешний вид конечности: кожа истончена, ткани подкожной основы отечны, вены расширены, извиты, мягкие ткани вокруг них болезненны, синюшного оттенка. Какие факторы способствовали тромбозу вен? Опишите типичный макро– и микроскопический вид этого тромба. Каковые возможные исходы процесса? На что должна быть направлена фармакотерапия?

Глава 8
ВОСПАЛЕНИЕ

8.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

Проблема воспаления является центральной в патологии. С учетом представлений о механизмах его возникновения, развития и исходов строится большинство фармакологических воздействий на организм. Многообразие определений воспаления отражает противоречивость взглядов на его сущность. Остановимся на двух крайних точках зрения.

Воспаление – это местная защитная реакция ткани (интерстициальной ткани и сосудистого русла) в ответ на повреждение.

Воспаление – это патологический процесс, возникающий в организме при повреждении и включающий в себя сложный комплекс реакций альтерации, нарушений микроциркуляции и восстановления поврежденных тканей.

Оба определения в принципе верны, хотя и имеют ряд недостатков. При определении понятия «воспаление» имеет смысл подчеркнуть следующие черты:

1) это, безусловно, патологический процесс, т. е. морфофункциональная система реакций повреждения и защиты, компенсации, а не простая однонаправленная реакция ткани;

2) воспаление – прямое продолжение повреждения в организме, это его внутренняя сторона, его следствие;

3) наиболее выраженными в воспалении являются местные сосудисто-тканевые реакции с выделением большого количества биологически активных веществ;

4) в течении воспаления отчетливо прослеживаются три процесса: повреждение (альтерация), нарушения микроциркуляции (экссудация с эмиграцией лейкоцитов) и пролиферация (восстановление тканей).

Представления о воспалении были известны уже древним врачам. Термин «infl ammatio – воспаление» возник в Древнем Риме. Внешние признаки воспаления описаны Галеном и дополнены Р. Вирховым в работе «Клеточная патология»:

1) calor – местная гипертермия;

2) rubor – воспалительная гиперемия;

3) tumor – воспалительный отек;

4) dolor – болезненность;

5) functio laesa – потеря функции.

Указанная пентада является классикой медицины и не потеряла своей актуальности (рис. 8.1).

Несмотря на то что описание воспаления было сделано в столь древние времена, понимание сути воспаления до сих пор не до конца раскрыто. Существовало и существует множество теорий, концепций, объясняющих этот сложнейший процесс.

Рис. 8.1. Внешние признаки воспаления [Бидструп К.Х., 1943]

Теории воспаления. Гиппократ представлял воспаление как защитную реакцию, которая предотвращает распространение вредного для организма фактора на весь организм. В XVIII в. английский ученый Джон Буттер выдвинул основополагающее определение воспалительной реакции: «Воспаление – это реакция тканей на повреждение».

Известно представление Р. Вирхова о воспалении. Им создана так называемая нутритивная теория (от лат. nutrientia – пищевые вещества) воспаления. Эта теория объясняла происхождение повреждений в клетках тем, что клетки приобретают чрезмерную способность поглощать питательные вещества и в результате возникают повреждения по типу различных дистрофий. Нутритивная теория не имела успеха.

Сосудистая теория принадлежала Й. Конгейму. Он первый изучил нарушения кровообращения в очаге воспаления на различных объектах: на языке лягушки, брыжейке, ухе кролика – и считал эти сосудистые реакции основополагающими в развитии воспаления.

Совершенно новый подход к пониманию воспаления связан с именем И. И. Мечникова, который создал биологическую теорию. Он считал главным в развитии воспаления фагоцитоз – клеточную реакцию, направленную на уничтожение повреждающего агента. Заслуга И. И. Мечникова в том, что он изучил эту реакцию в ходе эволюции начиная с простейших, одноклеточных организмов. У одноклеточных функции питания и защиты едины: они поглощают питательные вещества и повреждающий фактор и переваривают, если не способны переварить, то погибают. Функцию защиты у многоклеточных осуществляют специальные клетки мезенхимального происхождения. Эта функция также представляет собой внутриклеточный процесс переваривания – фагоцитоз. С развитием кровообращения эту функцию выполняют лейкоциты. Мечников разделил фагоциты на микрофаги (нейтрофилы) и макрофаги (моноциты).

Иммунологическая теория возникла в связи с открытием антител и рассматривает воспаление как проявление иммунитета.

В 30-х годах XIX в. возникла физико-химическая теория воспаления Хозе. Он изучил изменения в тканях, которые сопровождаются ацидозом, гиперкапнией. Эти явления Хозе считает сутью воспаления.

Следующая теория связана с именем американского ученого В. Менкина. Он открыл медиаторы воспаления. Из воспалительного экссудата были выделены более десяти биологически активных веществ, поэтому его теория называется биохимической. Каждому из этих веществ В. Менкин определил специфическую функцию. Так, например, им был выделен «некрозин», вызывающий некроз ткани, «пиренхим», повышаюший температуру тела, лейкотоксин – фактор хемотаксиса, притягивающий лейкоциты, и др. Более поздние исследования показали, что выделенные медиаторы были недостаточно хорошо очищены, поэтому большинство названий отпало, возникли другие представления о медиаторах.

Таким образом, воспаление – это местная реакция тканей на повреждение, которая характеризуется нарушением микроциркуляции, изменением реакции соединительной ткани и элементов системы крови. Реакция направлена на ограничение, локализацию очага повреждения, уничтожение повреждающего фактора и восстановление поврежденной ткани. Организм жертвует частью ради сохранения целого.

Причинами воспаления являются самые разнообразные повреждающие факторы. Такие факторы называют флогогенными (от греч. phlogos – воспаление) и делят на механические, физические, химические, биологические, антигенные.

В зависимости от причины, вызвавшей воспаление, различают две группы воспалений:

1) банальное;

2) специфическое.

Специфическое воспаление вызывается определенными причинами (возбудителями). Эту группу воспалений составляют процесс, вызываемый микобактериями туберкулеза; воспаление при лепре (проказе), сифилисе, актиномикозе и др.

Воспаление, вызываемое другими биологическими факторами (кишечная палочка, кокки), физическими, химическими факторами, относится к банальному воспалению.

По времени течения различают острое, подострое и хроническое воспаление. Острое обычно протекает 7 – 10 дней и заканчивается восстановлением ткани, хроническое – 6 мес и более. Подострое воспаление продолжается меньше, чем острое, но дольше, чем хроническое.

В зависимости от реактивности организма (т. е. от отношения причины, вызвавшей воспаление, и реакции организма на это повреждение) различают следующие виды воспаления:

• нормергическое, когда сила повреждения и ответ на повреждение адекватны;

• анергическое, когда организм фактически не реагирует на повреждение. Это возможно, если организм чем-то ослаблен: тяжелые формы авитаминозов, истощение, белковое голодание, действие ионизирующего излучения, которое подавляет иммунитет, длительные тяжелые заболевания;

• гиперергическое (аллергическое), когда ответная реакция организма превышает необходимую степень реакции на данное повреждение. Это воспаление возникает на иммунной основе и представлено реакцией гиперчувствительности немедленного и замедленного типов;

• гипоэргическое. Полное отсутствие реакции – анергия – встречается редко (лучевая болезнь), во всех остальных случаях наблюдается гипоэргия – пониженная реакция, обусловленная двумя обстоятельствами: 1) ослаблением организма; 2) пониженной чувствительностью организма в связи с наличием защитных механизмов к определенному возбудителю. Это свидетельствует о наличии специфического иммунитета. Заболевание может протекать либо без каких-либо проявлений, либо с минимальными благоприятными последствиями (противотуберкулезный иммунитет. Для создания нестерильного иммунитета ревакцинируют БЦЖ).

8.2. АЛЬТЕРАЦИЯ ПРИ ВОСПАЛЕНИИ. МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ

Воспалительную реакцию в ответ на повреждение вызывают разнообразные факторы, однако закономерности, которые происходят в тканях, однотипны. Они представлены единством трех основных явлений:

1) альтерация (повреждение);

2) экссудация (нарушение микроциркуляции);

3) пролиферация (восстановление поврежденных тканей).

Все эти явления взаимосвязаны, протекают параллельно, поэтому говорят не о трех стадиях, а о трех явлениях.

Острое воспаление является ранним ответом на действие повреждающих агентов и включает три главных компонента: 1) альтерацию в сосудах, которая ведет к увеличению тока крови; 2) структурные изменения в микроциркуляции, ведущие к выходу белков плазмы и лейкоцитов из крови; 3) аккумуляцию белков и лейкоцитов в фокусе повреждения.

Выход жидкости, белков и клеток крови из сосудистой системы в интерстициальную ткань или полости тела называется экссудацией. Экссудат представляет собой воспалительную экстраваскулярную жидкость, имеющую высокую концентрацию белка, много клеточных элементов и относительную плотность около 1,020. В противоположность этому транссудат – жидкость с низким содержанием протеинов (большинство из которых является альбумином) и специфической относительной плотностью 1,012. Отек означает выход жидкости в интерстициальную ткань и серозные полости. Гной, гнойный экссудат богат лейкоцитами (главным образом нейтрофилами) и обломками паренхиматозных клеток.

Альтерация при воспалении бывает первичной и вторичной. Первичная альтерация связана с непосредственным действием повреждающих факторов. Например, травматические воздействия, температура, кислоты, щелочи, микробные токсины могут непосредственно вызывать гибель клеток организма. Вторичная альтерация возникает в динамике воспалительного процесса и обусловлена в основном нарушениями кровообращения.

Проявления альтерации:

1. Нарушение биоэнергетических процессов в тканях. На повреждение отвечают все элементы поврежденной ткани: микроциркуляторные единицы (артериолы, капилляры, венулы), соединительная ткань (волокнистые структуры и клетки соединительной ткани), тучные клетки, нервные клетки. Нарушение биоэнергетики в этом комплексе проявляется в уменьшении потребления кислорода тканью, снижении тканевого дыхания. Повреждение митохондрий клеток – важнейшая предпосылка для возникновения этих нарушений. В тканях преобладает гликолиз. В результате возникает дефицит АТФ и энергии. Преобладание гликолиза ведет к накоплению недоокисленных продуктов (молочная кислота) и возникает ацидоз. Развитие ацидоза в свою очередь нарушает активность ферментных систем, тем самым приводя к дезорганизации метаболического процесса. Повреждение клеток имеет летальный, необратимый характер.

2. Нарушение транспортных систем. В поврежденной ткани это нарушение связано с нарушением целостности мембран, недостатком АТФ, необходимой для функционирования основной транспортной системы – калиево-натриевого насоса. Универсальными проявлениями повреждения любой ткани всегда являются выход калия из клеток и задержка в клетках натрия. С задержкой натрия в клетках связано еще одно тяжелое или летальное повреждение – задержка в клетках воды, т. е. внутриклеточный отек. Выход калия ведет к углублению процесса дезорганизации метаболизма, стимулирует процессы образования биологически активных веществ – медиаторов.

3. Повреждение мембран лизосом. При этом повреждении высвобождаются лизосомные ферменты. Спектр действия таких ферментов чрезвычайно широк. Данные вещества могут разрушать любые органические субстраты, поэтому при их высвобождении наблюдаются летальные повреждения клеток. Кроме того, лизосомные ферменты, действуя на субстраты, образуют новые биологически активные вещества, токсически действующие на клетки, усиливающие воспалительную реакцию, – лизосомные флогогенные вещества. Медиаторы воспаления действуют в основном на микроциркуляторное русло. Большинство медиаторов вызывает сосудистые реакции. Образующиеся медиаторы влияют также и на подвижные клетки крови, что отмечал И. И. Мечников; они вызывают их выход из кровеносного русла в очаг воспаления, стимулируют хемотаксис. Этими эффектами обусловлена дальнейшая динамика воспалительного процесса. Проявления нарушения микроциркуляции можно отнести и к первичной, и ко вторичной альтерации.

Вторичная альтерация связана с действием так называемых медиаторов воспаления. Медиаторы воспаления – большая группа веществ, которые выделяются в организме в ответ на повреждение. В международной литературе они нередко называются реактантами (от позднелат. reactio – отвечаю). Существует несколько классификаций медиаторов воспаления, приведенные ниже раскрывают их природу и значение.

1. По происхождению:

– клеточные, секретируемые клетками в очаге воспаления;

– гуморальные, образующиеся вне очага и попадающие в него с кровотоком (схемы 8.1, 8.2).

2. По химической природе:

– белковые (протеазы, иммуноглобулины, компоненты свертывания, комплемент и т. п.);

– производные аминокислот и олигопептиды;

– липидной природы (простагландины, плазмалогены и др.).

3. По действию на ткани:

– вазотропные, действующие на сосуды;

– цитотоксические, действующие на клетки ткани.

Действие одних медиаторов провоцирует выделение других, процесс самоусиливается, и образуется так называемый медиаторный каскад.

Стимулами для дегрануляции тучных клеток (ламброцитов) с освобождением гистамина являются: физическое повреждение (травма, холод, жар), иммунные реакции, фрагменты комплемента С3а и С5а; гистаминолибераторы, происходящие из лейкоцитов; нейропептиды, например субстанция Р; интерлейкины (ИЛ-1 и ИЛ-8). Гистамин относится к вазоактивным аминам, вызывает расширение артериол и увеличивает проницаемость венул, действуя на микроциркуляцию главным образом через Н₁-рецепторы.

Серотонин – второй по силе медиатор, такой же, как гистамин. Освобождение серотонина из тромбоцитов наблюдается при агрегации после контакта с коллагеном, тромбином, аденозиндифосфатом и комплексом антиген – антитело. Агрегация тромбоцитов и реакция высвобождения также стимулируются тромбоцитактивирующим фактором, освобождающимся из тучных клеток под действием IgЕ.

Схема 8.1. Действие медиаторов гуморального происхождения [Саркисов Д.С., 1990]

Схема 8.2. Действие медиаторов тканевого происхождения [Саркисов Д.С., 1990]

Наиболее важной для вторичной альтерации является активация в медиаторном каскаде лизосомных гидролаз: протеаз, липаз, фосфолипаз, нуклеиназ, вызывающих непосредственный лизис компонентов клетки и межклеточной среды. Среди плазменных протеаз наиболее значимыми являются комплемент, кинины и система свертывания.

Система комплемента содержит 20 компонентов протеинов (вместе с их продуктами расщепления). Компоненты комплемента присутствуют в плазме в неактивной форме от С1 до С13. Активированный комплемент вызывает лизис комплекса антиген – антитело. Результатами действия комплемента являются вазодилатация и повышение сосудистой проницаемости; активация синтеза простагландинов; адгезия, хемотаксис и активация лейкоцитов; стимуляция фагоцитоза.

Кининовая система запускается контактной активацией фактора Хагемана (фактор XII). Система имеет большое значение в окончательном освобождении вазоактивного пептида брадикинина, увеличивающего сосудистую проницаемость. Брадикинин также сокращает гладкие мышцы, расширяет кровеносные сосуды и вызывает боль при инъекции в кожу.

Свертывающая система крови – ряд плазменных протеинов, которая также активируется фактором Хагемана. Финалом каскада является превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина. Тромбин также вызывает адгезию лейкоцитов и пролиферацию фибробластов.

Фибринолитическая система крови обеспечивает растворение фибринового сгустка при восстановлении проходимости тромбированных сосудов. Активатор плазминогена (освобожденный из эндотелия, лейкоцитов и других тканей) расщепляет плазминоген с образованием плазмина. Плазмин, кроме лизиса фибринового сгустка, повышает проницаемость сосудов.

Эйкозаноиды (арахидонаты), освобождающиеся в процессе метаболизма арахидоновой кислоты, являются быстроживущими гормонами, которые проявляют свое действие локально и затем или разлагаются спонтанно, или разрушаются с помощью ферментов. Простагландины обладают всем спектром сосудистых и тканевых свойств. Часть из них оказывает провоспалительное, часть – противовоспалительное действие.

Тромбоцитактивирующий фактор является фосфолипидом, обусловливающим множество воспалительных эффектов. Он синтезируется на мембране путем активации ее фосфолипидов. Кроме стимуляции тромбоцитов, этот фактор вызывает вазоконстрикцию и бронхоспазм, агрегацию лейкоцитов к эндотелию, хемотаксис, дегрануляцию и кислородный взрыв. Он действует непосредственно на клетки-мишени, а также участвует в синтезе других медиаторов, особенно эйкозаноидов.

Цитокины являются полипептидами, продуцируемыми многими типами клеток, в основном активированными лимфоцитами и макрофагами. Главные цитокины, которые индуцируют воспаление, – ИЛ-1, ИЛ-8, ФНО (фактор некроза опухоли). Цитокины обладают множеством биологических свойств. Наиболее важные их действия – влияние на эндотелий, лейкоциты и фибробласты и индукция системных острофазных реакций: лихорадки, медленноволнового сна, освобождение нейтрофилов в циркуляцию, выделение АКТГ и кортикостероидов (рис. 8.2).

Оксид азота (NO) – относительно недавно обнаруженный медиатор воспаления. Это растворимый газ, который вырабатывается эндотелиальными клетками и макрофагами. Помимо релаксации гладкой мускулатуры сосудов, NO редуцирует агрегацию и адгезию тромбоцитов. Как свободный радикал NO является цитотоксичным для различных микроорганизмов и опухолевых клеток.

Лизосомные ферменты лейкоцитов. Нейтрофилы и моноциты содержат лизосомные гранулы, в которых имеются гидролитические ферменты, высвобождающиеся при воспалении. Кислые протеазы расщепляют протеин в кислой среде. Их действие состоит в деградации бактерий и осколков внутри фагосом, где резко выражена кислая среда. Нейтральные протеазы способны разрушать разные внеклеточные компоненты. Эти ферменты приводят к деструкции ткани, характерной для гнойных деформирующих процессов.

Активные формы кислорода (свободные радикалы) могут освобождаться из лейкоцитов и участвуют в повреждении эндотелиальных клеток, повышая сосудистую проницаемость; инактивации таких антипротеаз, как α-антитрипсин; поражении других клеток (опухолевые клетки, эритроциты, паренхиматозные клетки).

Рис. 8.2. Основные эффекты цитокинов [по R. S. Cortran et al.]

Факторы роста и трансформирующие факторы запускают механизмы пролиферации клеток лимфогистиоцитарного ряда.