Текст книги "ЖироГен. Почему мы едим все меньше, тренируемся все больше, а худеем все хуже"

Примерно в то же время, когда биологи узнали о ХВРЭС, жировая ткань стала считаться полноценным эндокринным органом. То есть органом, подверженным вредному воздействию окружающей среды. Это произошло благодаря открытию лептина – гормона, контролирующего чувство голода и накопление жира. Он снижает аппетит, действуя на специфические рецепторы гипоталамуса. Многие тучные люди нечувствительны к лептину, это мешает им вовремя получать сигналы сытости. Они продолжают есть, хотя получили уже достаточно энергии (подробнее об этом чуть позже).

Вскоре произошло еще одно важное событие, подтверждающее связь гормонов и жира. Это открытие главного регулятора развития жировой клетки – ядерного рецептора гормона с длинным и пугающим названием гамма-рецептор, активируемый пролифератором пероксисом (PPARy). PPARy – это рецептор жирной кислоты. Его активация запускает программу экспрессии генов. Она управляет множеством генов, отвечающих за производство жировых клеток, а также синтез и хранение жирных кислот. Этот рецептор стал основной мишенью для химических веществ, которые ухудшают жировой обмен. Мы уже знаем, что жировая ткань – это очень активный эндокринный орган. Она сильно зависит от стероидных гормонов: эстрогенов, андрогенов и глюкокортикоидов (группы гормонов, связанных с обменом веществ и реагированием на стресс). К тому же жир тесно связан с иммунной системой, поэтому нарушение функций жировой ткани может способствовать различным заболеваниям, а не только ожирению. Ее избыток или недостаток влияет на развитие сахарного диабета, бесплодия и даже рака. Чтобы понять, как жирогены воздействуют на организм, надо проследить их связь с жировой тканью.

Взгляните на двух мышей на рис. 6. Они выросли в одной лаборатории, в одинаковых условиях. Но первые пять дней после рождения мышь справа подвергалась воздействию небольшого количества (5:1 000 000 000, это эквивалентно примерно десяти каплям в спортивном бассейне) синтетического эстрогена диэтилстилбестрола – соединения, разрушающего эндокринную систему и способствующего ожирению. Когда мышь немного подросла, она стала запасать больше жира. Она питалась и двигалась так же, как остальные мыши, но на протяжении всей жизни продолжала толстеть[21]21
  Newbold R. R., Padilla-Banks E., Snyder R. J., Jefferson W. N. Developmental exposure to estrogenic compounds and obesity. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2005; 73(7): 478–480.


[Закрыть].

Рис. 6

Трудно поверить, что какое-то химическое вещество может превратить тело в запасник жира, если человек нормально питается. Как такое может произойти? Изучая свойства трибутилолова, мы вводили его небольшие дозы лабораторным мышам в период внутриутробного развития. Их мезенхимальные стволовые клетки (МСК) в костном мозге и белой жировой ткани стали более предрасположенными к накоплению жира, чем у контрольной группы мышей. МСК – это клетки-предшественники. Они отвечают за образование и дальнейшую работу костной, хрящевой и мышечной тканей, а также жировых клеток и некоторых типов нервных клеток. То есть на определенном этапе развития МСК становятся либо жировыми, либо костными клетками. Получается, что под воздействием ТБТ количество жировых клеток со временем увеличивается, а количество костных клеток уменьшается.

И происходит это при участии главного регулятора развития жировой клетки – а именно PPARy. Последовательность аминокислот в белке PPARy практически не отличается у людей, других млекопитающих и даже позвоночных (например, лягушек). Рецептор PPARy может быть особенно восприимчив к ХВРЭС, потому что у него есть так называемый карман для связывания с молекулами, в который может поместиться много химических структур. Когда молекула, которая активирует PPARy, попадает в этот карман, она заставляет его изменить форму. Из-за этого множество других клеточных белков присоединяются к PPARy-чувствительным генам и увеличивают его экспрессию. Многие из этих PPARy-чувствительных генов необходимы для роста и функционирования жировых клеток.

Трибутилолово стимулирует развитие жировых клеток как минимум двумя способами. Во-первых, оно индуцирует экспрессию PPARy в МСК, побуждая их превращаться в жировые клетки. Во-вторых, оно заставляет PPARy запускать генетическую программу дифференциации жировых клеток. Наши лабораторные испытания подтверждают вредное воздействие ТБТ, даже если оно происходит только в период внутриутробного развития. Его влияние необратимо: у подопытных животных появлялось все больше жировых клеток, их размер увеличивался, и со временем мыши набирали вес, даже питаясь нормально. Сначала такие выводы звучали как сущая ересь и яростно опровергались, но потом их подтвердили несколько лабораторий в других странах, изучавших воздействие ТБТ, а также влияние других жирогенов на грызунов. Трибутилолово стало виновником ожирения у рыб, крыс и лягушек. Группа финских ученых доказала взаимосвязь между следами ТБТ в плаценте беременных женщин и увеличением веса их трехмесячных детей[22]22
  Rantakokko P., Main K. M., Wohlfart-Veje C., et al. Association of placenta organotin concentrations with growth and ponderal index in 110 newborn boys from Finland during the first 18 months of life: a cohort study. Environ Health. 2014; 13(1):45.


[Закрыть]. Сейчас этим детям уже по двадцать лет, и нам будет очень интересно узнать, как ведут себя их жировые отложения, если ученые найдут источники финансирования и продолжат исследование.

Мои лабораторные испытания также показали, что мыши набирают вес[23]23
  Сейчас единственные жирогены с хорошо установленным механизмом действия – это вещества, влияющие на PPARy: трибутилолово, фунгициды, трифенилолово и трифлумизол, диабетический препарат «Росиглитазон» (также известный как Авандия) и другой фунгицид, толилфлуанид, который действует через глюкокортикоидный рецептор. Эти химические вещества приводят к увеличению веса у животных. Авандия и аналогичный препарат «Актос», вызывают увеличение веса у людей и служат важным доказательством того, что жирогены активируют PPARу у людей.


[Закрыть] под воздействием других химических веществ, например фунгицидов (трифлумизола), которые широко используются при выращивании зеленых листовых овощей (веская причина по возможности выбирать органические овощи и фрукты). Другие лаборатории доказали, что под влиянием химических эстрогенов (например, диэтилстильбэстрола, бисфенола А и пестицида ДДТ), органофосфатных, хлорорганических и неоникотиноидных пестицидов, антипиренов, алкилфенолов и фталатов у животных увеличивались жировые запасы. При проведении эпидемиологических исследований выяснилось, что они также связаны с увеличением веса у людей. Эти соединения присутствуют в продуктах и вещах, которые нас окружают. Чуть позже я расскажу, как держаться от них подальше и при этом не выискивать на каждой этикетке мудрёные химические названия. Многие другие химические вещества заставляют МСК и прочие типы клеток превращаться в жировые. К ним относятся диглицидиловый эфир бисфенола А – структурный элемент эпоксидных смол, найденный в контейнерах для пищевых продуктов и напитков, а также многие агрохимикаты, в основном фунгициды. Крупные сельскохозяйственные компании распыляют их на зерно, фрукты и овощи (что еще раз подтверждает пользу для здоровья органических продуктов). Об этом мы поговорим подробнее в главе 6. Превращение культивируемых клеток в жировые не доказывает, что они будут способствовать ожирению у людей или животных, но я не знаю ни одного химического вещества, вызывавшего превращение культивируемых клеток в жировые, которые не имели бы такого же эффекта при проведении испытаний на животных.

Одно из самых поразительных открытий заключается в том, что действие жирогенов передается будущим поколениям. Например, доктор Ракель Чаморро-Гарсия – сотрудник моей лаборатории – обнаружила, что детеныши мышей, которых подвергали воздействию ТБТ, наследовали определенные отклонения[107]107
  Chamorro-García R., Sahu M., Abbey R. J., Laude J., Pham N., Blumberg B. Transgenerational inheritance of increased fat depot size, stem cell reprogramming, and hepatic steatosis elicited by prenatal exposure to the obesogen tributyltin in mice. Environ Health Perspect. 2013; 121(3): 359–366.


[Закрыть]. Ракель подмешивала мышам низкие дозы ТБТ (намного ниже уровня, при котором наблюдаются побочные эффекты в токсикологических исследованиях и сопоставимые с допустимым воздействием на человека) в питьевую воду на протяжении всего срока беременности. Используя генетическую терминологию, мы назвали группу беременных мышей F0, а группу их потомства – F1. Мышата, которые подвергались воздействию ТБТ в утробе матери, были немного толще, их МСК был перепрограммирован на то, чтобы создавать больше жировых клеток, у них наблюдалось жировое перерождение печени.

Когда мыши F1 произвели следующее поколение (F2), Ракель обнаружила, что у мышат наблюдались те же признаки, и это продолжалось на протяжении еще двух поколений (F3 и F4). Если говорить о людях, дети женщин, подвергавшихся воздействию ТБТ во время беременности (F1), а также их внуки (F2), правнуки (F3) и праправнуки (F4) будут иметь одни и те же особенности развития. Рассуждая логически, можно заключить, что ТБТ вызвал постоянные генетические мутации в поколении F1, которые затем передавались будущим поколениям, но это не так. Мы следили за многими пометами мышей F0. Невозможно, чтобы одна и та же мутация возникала случайным образом в каждом из них. Произошло что-то другое, и мы обсудим это далее.

Почему же мы решили искать последствия воздействия ТБТ у потомства подопытных животных? На это вкратце ответил профессор Майкл Скиннер, известный специалист по репродуктивной биологии из Университете штата Вашингтон. В 2005 году группа Майка опубликовала исследование, которое повергло биологов в шок. Его последствия ощущаются до сих пор. Майк и его коллеги вводили беременным крысам относительно высокие дозы популярного фунгицида винклозолина (он противодействует тестостерону и широко используется при выращивании винограда, других фруктов и овощей, а также на полях для гольфа) или пестицида метоксихлора (он имитирует эстроген и в настоящее время запрещен, но до сих пор сохраняется в окружающей среде). В обоих случаях они обнаружили, что мужское потомство имело более низкое количество сперматозоидов по сравнению с обычными взрослыми особями, а также заболевания простаты и почек, нарушения иммунной системы, аномалии семенников, предрасположенность к развитию опухоли, а также высокий уровень холестерина. Когда этим особям удавалось оплодотворить самок, крысята мужского пола рождались с дефицитом сперматозоидов и тем же набором дефектов.

Группа Майка продолжала разводить потомство этих животных и обнаружила, что эффекты сохранялись до поколения F4 (и далее). Это была первая демонстрация того, что химические вещества в окружающей среде вызывают наследственные изменения, которые передаются по наследству. Поскольку эти недостатки усиливаются в группе F3 и у ее потомства, генетические мутации здесь однозначно ни при чем. Такие последствия являются эпигенетическими (это слово буквально означает «поверх генетики». Майк считает, что дело здесь в изменении метилирования ДНК, то есть в ее негенетических мутациях. Сейчас я все объясню.

В следующей главе мы поговорим о том, что метилирование ДНК – это один из способов контролировать экспрессию генов без изменения последовательности самой ДНК. В этом суть эпигенетики. Изменения в эпигеноме называются эпигенетическими метками, или эпимутациями, они считываются механизмом транскрипции в клетках и влияют на экспрессию генов. Эпигенетические метки важны для нашего здоровья и долголетия. Они также отвечают за передачу этих характеристик будущим поколениям.

Несмотря на растущую популярность эпигенетики, новую науку, изучающую влияние факторов окружающей среды на экспрессию генов, до сих пор полностью не приняли. Праотцом эпигенетики считается Жан-Батист Ламарк, живший два столетия назад и полагавший, что приобретенные признаки могут передаваться по наследству. Он был не прав в деталях своей теории (например, что жирафы произошли от антилоп, у которых постепенно вытягивалась шея), но передача по наследству последствий воздействия окружающей среды вполне вписывается в теорию Ламарка о наследовании приобретенных признаков. Противоположная ей доминирующая теория генетического детерминизма утверждает, что наследование полностью контролируется нашими генами.

Майк Скиннер может рассказать не одну историю о непрекращающихся битвах с представителями традиционной науки и своих попытках убедить их в том, что экологическая эпигенетика является обоснованной концепцией, которую следует хотя бы не игнорировать. Это судьба всех радикально новых теорий: требуется некоторое время, прежде чем они будут приняты научным сообществом. Если вдуматься, это разумно (хотя и неприятно для инноваторов): не стоит менять давние, хорошо обоснованные убеждения без надежных доказательств. Но в случае эпигенетики таких доказательств появляется все больше.

Примерно в то же время, когда мы проводили опыты с ТБТ, Майк и его научная группа изучали влияние других химических соединений, входящих в состав реактивного топлива, пластмассы и пестицидов, на следующие поколения. В очередной раз он заметил, что у подопытных животных возникали проблемы с продолжением рода, и отмечал другие последствия воздействия химических веществ, которые передавались из поколения в поколение. Однако на этот раз они увидели кое-что новое у животных из группы F3: около 10 % потомков самок F0, которым вводили смесь бисфенола А и фталатов, страдали ожирением! Этого не наблюдалось у поколений F1 и F2, которые подвергались прямому воздействию химических веществ, или у контрольной группы животных. Животные из группы F3 не подвергались воздействию этих веществ, значит, можно предположить, что природа их наследственных изменений – эпигенетическая. Они вызваны первоначальным воздействием химикатов на животных группы F0 и проявились только тогда, когда эффект от прямого воздействия исчез. По крайней мере, так считает Майк. Результаты этих исследований довольно интересны, но команда Майка совершила еще одно революционное открытие, проводя анализ дихлородифенилтрихлорэтана (ДДТ) – пестицида, относящегося к ХВРЭС. Как и в результате опытов с винклозолином и метоксихлором, животные F1 и F2 страдали от различных нарушений, но имели нормальный вес. А вот половина поколения F2 (как самцов, так и самок) страдали от ожирения[108]108
  Skinner M. K., Manikkam M., Tracey R., Guerrero-Bosagna C., Haque M., Nilsson E. E. Ancestral dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) exposure promotes epigenetic transgenerational inheritance of obesity. BMC Med. 2013; 11:228.


[Закрыть]. Майк сопоставил значительный рост ожирения среди взрослых американцев в течение последних нескольких десятилетий с тем, что в 1950-х и 1960-х годах практически все беременные женщины подвергались воздействию ДДТ. Есть ли здесь взаимосвязь? Мы не можем этого утверждать. Чтобы это доказать, необходимо проводить научные исследования на людях, а это неэтично (мы не можем и не хотим проводить испытания токсичных химических веществ двойным слепым методом). К тому же такое исследование заняло бы очень продолжительное время: сейчас живет только третье поколение людей (аналог группы F2), которые могут продемонстрировать прочную связь между воздействием ДДТ и ожирением. Но тем не менее это очень примечательное наблюдение. Хотя ДДТ запрещен в США, он все еще используется в некоторых странах Африки для борьбы с комарами, разносящими малярию и лихорадку Денге. Поэтому вероятность того, что ДДТ может вызвать наследственные изменения, которые передаются следующим поколениям, включая ожирение, вызывает серьезное беспокойство. Регулирующие органы по всему миру должны обратить пристальное внимание на последствия использование ХВРЭС. К сожалению, государственная машина работает слишком медленно.

Многие вещества, нарушающие работу эндокринной системы, активируют или снижают активность ядерных рецепторов гормонов. Причем делают они это не так, как надо. Мы уже говорили о том, что ХВРЭС, имитирующие эстроген, могут провоцировать ожирение у животных. Возьмем, к примеру, диэтилстилбестрол, оказывающий мощное влияние на рецепторы эстрогенов. Его воздействие на плод в утробе матери или на новорожденного в будущем спровоцирует значительный набор веса. При этом воздействие ДЭС или других эстрогенов на более поздних этапах жизни приводит к обратному эффекту – худобе. Бисфенол А также связывается с рецепторами эстрогена в организме, но мы не знаем, вызывает ли это вещество увеличение веса, действуя через рецепторы эстрогенов или через какие-то другие рецепторы.

Де-Кун Ли, эпидемиолог и ведущий научный сотрудник консорциума Kaiser Permanente в Окленде, штат Калифорния, выявил связь между бисфенолом А и ожирением. Он обнаружил, что среди детей школьного возраста в Китае девочки 9–12 лет (не мальчики, как и у подопытных мышей) с более высоким уровнем бисфенола А в моче весили больше обычного[24]24
  Li D. K., Miao M., Zhou Z., et al. Urine bisphenol-A level in relation to obesity and overweight in school-age children. PLoS One. 2013; 8(6): e65399.


[Закрыть]. После корректировки на потенциальные искажающие факторы, повышенное содержание в моче БФА – на уровне, соответствующем среднему уровню его содержания в моче населения США, – более чем вдвое увеличивало риск повышения веса у девочек 9–12 лет (с вероятностью выше 90-го процентиля). К сожалению, межгруповые исследования, которые измеряют воздействие химических веществ и результаты только один раз в жизни, не могут показать, предшествовало ли такое воздействие ожирению. Мы должны следить за людьми на протяжении всей жизни (проводить так называемые лонгитюдные исследования), чтобы приблизиться к пониманию причинно-следственной связи.

Конечно, не все ХВРЭС являются жирогенами и не все жирогены являются ХВРЭС. Например, кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы можно считать жирогеном, учитывая его воздействие на обмен веществ и потенциал для увеличения жировой ткани, но технически он не относится к ХВРЭС. Он не нарушает функций ядерных рецепторов гормонов, в частности рецепторов эстрогенов, андрогенов и гормонов щитовидной железы (что считается эндокринными нарушениями)[109]109
  Можно привести аргумент о том, что сироп с высоким содержанием фруктозы нарушает передачу гормональных сигналов совсем не так, как полагает Агентство по охране окружающей среды США. Такой взгляд на эндокринные нарушения весьма ограничен. Нарушение какого-либо из сигнальных путей гормонов (например, лептина, инсулина, гормона роста и т. д.) имеет неблагоприятные биологические последствия, которые необходимо учитывать. Еще более важно то, что нарушение любых сигнальных путей в клетке, даже если это не пути гормонов, может привести к изменению биологических функций. Мой японский коллега Йун Канно ввел понятие «токсичность сигнала» для выявления химических веществ, которые нарушают рецепторные сигнальные пути в клетке. Эта концепция значительно расширяет область эндокринных нарушений: токсичность сигнала следует также включить в причины нарушения обмена веществ.


[Закрыть]. А широко применяемый в сельском хозяйстве гербицид атразин, который отравляет воду по всему Среднему Западу, является ХВРЭС, но, вероятно, не является жирогеном. Это вещество может негативно повлиять на гормоны, но, насколько мы знаем, не приведет к увеличению веса. Важно понимать, что биологические механизмы, с помощью которых происходит воздействие ХВРЭС, не являются взаимоисключающими. Эти химические соединения могут действовать непосредственно на ткани, нарушая определенный путь рецептора, но они также могут оказывать обширное (и иногда слабовыраженное) влияние на некоторые органы и системы, что в конечном счете способствует ожирению самого человека и его потомков. Хотя у нас уже есть доказательства того, что под воздействием определенных химических жирогенов животные набирают избыточный вес или страдают диабетом, и мы не знаем наверняка, какие биологические пути приводят к такому результату. Современные исследования показывают, что не все жирогены одинаково работают в организме, даже несмотря на то, что в результате происходит увеличение массы тела. Мы совершенно уверены, что трибутилолово и трифлумезол действуют через PPARy, но они также могут поразить что-то другое.

Хотя ДДТ, как известно, действует как эстроген, а ДДЭ, основной продукт распада ДДТ, нейтрализует действие тестостерона, мы не уверены, каким образом ДДТ способствует ожирению подопытных крыс Майка Скиннера из группы F3. Мы не знаем, сколько жирогенов провоцируют наследственные изменения и происходят ли они вследствие метилирования ДНК, метилирования гистона или по какому-то другому механизму (мы вернемся к этому в следующей главе). Может ли химическое вещество вызывать необратимые изменения, которые будут передаваться по наследству, и правда ли, что его воздействие в критический период развития (когда у зародыша программируются клетки) определяет, будут ли такие изменения носить временный или постоянный характер и передаваться через несколько поколений. Помимо перепрограммирования стволовых клеток и побуждения организма к накоплению большего количества жира, ХВРЭС могут способствовать ожирению по крайней мере еще тремя способами. Первый – повышение невосприимчивости клеток к инсулину, что побуждает поджелудочную железу выбрасывать большее количество этого гормона, чтобы контролировать уровень сахара в крови, что приводит к увеличению жировых запасов в теле. То есть пища, которую вы съели, с большей вероятностью превратится в жир.

Второй способ заключается в том, что эти вещества не дают гормону сытости лептину посылать организму сигнал о том, что вы съели уже достаточно. Как уже упоминалось, ХВРЭС могут делать клетки невосприимчивыми к сигналам лептина, способствуя, таким образом, увеличению веса.

Наконец, ХВРЭС могут подавлять функцию термогенного бурого жира. Хотя эти механизмы еще предстоит изучить более подробно, они выглядят очень убедительно. Начнем с угрозы появления невосприимчивости к инсулину.

Если ваше тело потеряло чувствительность к инсулину, со временем у вас начнутся серьезные проблемы с обменом веществ, включая сахарный диабет, потому что инсулин – это главный гормон, ответственный за поддержание баланса сахара в крови. Печень взрослого человека весит около полутора килограммов и является самым крупным и метаболически сложным органом нашего тела. Клетки печени (гепатоциты) составляют более 80 % от ее общей массы и играют важную роль в обмене веществ. Печень – основное хранилище глюкозы в виде гликогена и главный источник глюкозы для всех тканей организма. (Напомню, что глюкоза является предпочтительным источником энергии.) Поскольку панкреатические вены впадают в портальную венозную систему, каждый гормон, выделяемый поджелудочной железой, должен пройти через печень, перед тем как попасть в кровоток. И именно в печени инсулин и глюкагон – гормон, который способствует расщеплению гликогена на глюкозу, – удаляются из кровообращения и разрушаются.

Около 40 % нашего тела составляет скелетная мускулатура (от 30 до 40 % у женщин и от 40 до 50 % у мужчин). Это основной потребитель глюкозы в организме, не считая мозга. Одна из функций инсулина – стимулировать сохранение глюкозы в виде гликогена, когда ее уровень в крови высок. Когда уровень инсулина начинает снижаться, организм запускает процесс распада гликогена, глюкоза вновь выпускается в кровоток и используется в качестве энергии. Если под влиянием жирогенов тело становится невосприимчивым к инсулину, вы не сможете эффективно преобразовывать глюкозу в гликоген и ее уровень в крови может сильно повыситься. А на это тут же отреагирует поджелудочная железа: она начнет откачивать чрезмерное количество инсулина. И это способствует накоплению жира и даже может спровоцировать сахарный диабет. У диабетиков по определению высокий уровень сахара в крови, потому что их организм не может переносить глюкозу в клетки, где она будет безопасно храниться до того, как потребуется больше энергии. Если глюкоза остается в крови, избыток сахара может повредить большую часть тела: почки, кровеносные сосуды, кожу, сердечно-сосудистую и нервную системы. Избыток сахара ускоряет старение клеток, связываясь с белками и создавая так называемые конечные продукты усиленного гликозилирования (КПГ), губительные для работы клеток.

Имейте в виду, что инсулин – гормон многозадачный. Когда его уровень слишком высок и сахар в крови регулируется плохо, это провоцирует другие биологические процессы. Инсулин – это анаболик, который стимулирует рост, способствует образованию и накоплению жира и провоцирует воспаление. Когда его уровень возрастает, гормон щитовидной железы, эстроген, прогестерон, тестостерон и гомеостаз также могут быть дестабилизированы. Такой дисбаланс оказывает негативное влияние на многие системы организма, в том числе на обмен веществ. Из-за разнообразных последствий избытка инсулина восстанавливать баланс в теле (гомеостаз) становится все сложнее и некоторые недуги уже не поддаются лечению.

К тому же ХВРЭС вызывают невосприимчивость к лептину, и ваш вес неуклонно растет. Лептин вырабатывается клетками белого жира, соответствующий сигнал подается рецепторам лептина в гипоталамусе, который находится в так называемом рептильном мозге. Эта самая древняя область мозга возникла еще до появления людей (и даже динозавров). Она отвечает за чередующиеся действия (например, сон – бодрствование), а также за очень много разных физиологических функций, от голода до секса. Получается, чем выше чувствительность организма к лептину, тем проще поддерживать нормальный вес. Под «чувствительностью» я имею в виду то, как рецепторы этого гормона в мозге распознают и используют его. Когда жировые клетки начинают наполняться и расти, они выделяют лептин, сообщая телу, что вы сохранили достаточно жира. Но как только они начинают сокращаться и их содержимое сжигается для получения энергии, «кран», подающий лептин, постепенно закрывается. В итоге вы вновь чувствуете голод, и цикл перезапускается. Это пример лишь одного из многих механизмов энергетического обмена, происходящих в нашем теле и поддерживающих в нем жизнь. Люди с естественно низким уровнем лептина склонны к перееданию. Важное исследование, опубликованное в 2004 году, показало, что люди, у которых уровень лептина был на 20 % ниже нормы (из-за недостаточного сна), испытывали более сильный голод и предпочитали калорийную, высокоуглеводную пищу, особенно продукты с большим количеством сахара, крахмала и соли[110]110
  Taheri S., Lin L., Austin D., Young T., Mignot E. Short sleep duration is associated with reduced leptin, elevated ghrelin, and increased body mass index. PLoS Med. 2004; 1(3):e62.


[Закрыть].

Еще один недавно обнаруженный механизм воздействия жирогена заключается в ингибировании термогенеза (то есть замедлении сжигания жира для получения тепла). Мишель Ла Меррилл и ее коллеги из Университета Калифорнии в Дэвисе доказали, что воздействие пестицида ДДТ на крыс в период внутриутробного развития и сразу после рождения привело к снижению центральной температуры тела в зрелом возрасте, а также к уменьшению расходования энергии и непереносимости холода. К тому же у этой группы подопытных животных развивались признаки нарушения обмена веществ, если они получали высокоуглеводный корм. То же самое наблюдается у людей, предрасположенных к диабету. Симптомы включают непереносимость глюкозы и повышенный уровень инсулина и липопротеинов в крови. Это первая демонстрация того, как может функционировать жироген. По сути, он заставляет тело использовать меньше энергии и не реагировать на обычные сигналы окружающей среды, например холод. Я не сомневаюсь, что есть и другие жирогены, под воздействием которых мы набираем вес, потому что слишком медленно сжигаем потребляемые калории.

Вот краткое изложение того, как ХВРЭС влияют на организм, перестраивая физиологию. В конечном счете они мешают людям терять вес с помощью традиционных диет, физических упражнений и даже голодания. Имитируя или вмешиваясь в действие естественных гормонов, вещества, нарушающие работу эндокринной системы и способствующие ожирению, могут:

✓ Побуждать тело запасать жир и влиять на то, что стволовые клетки превращаются в жировые.

✓ Провоцировать невосприимчивость печени к инсулину, что заставляет поджелудочную железу выбрасывать большее количество этого гормона, чтобы контролировать уровень сахара в крови, что приводит к активному накоплению жира во всем теле. И пища, которую вы съедаете, с большей вероятностью превратится в жир.

✓ Мешать правильной работе лептина (гормона сытости). Лептин сигнализирует мозгу, что вы съели уже достаточно. Под воздействием ХВРЭС клетки становятся невосприимчивы к сигналам лептина, и это способствует увеличению веса.

✓ Препятствовать похудению при голодании. Это означает, что вы не сможете эффективно терять вес, даже если сядете на низкокалорийную диету.

✓ Замедлять термогенез – сжигание жира для получения тепла.