Текст книги "Фитотерапия при заболеваниях сердца. Травы жизни"

Биологически активные вещества растительного сырья

Терапевтическая эффективность лекарственных препаратов из растений обусловлена наличием в них большого и довольно сложного комплекса биологически активных веществ – химических соединений, которые оказывают на организм человека и животных те или иные воздействия, обеспечивая два процесса – ассимиляцию и диссимиляцию, в основе которых лежит обмен веществ.

Для нормального течения обменных процессов необходимо поддерживать постоянство химического состава и физико-химических свойств внутренней среды организма. Оно зависит от ряда факторов, среди которых важное место занимают биологически активные вещества, поступающие с пищей (витамины, ферменты, минеральные соли, микроэлементы и др.) и осуществляющие гармоническую взаимосвязь и взаимозависимость всех физиологических и биохимических процессов в организме. Регулируя все жизненные функции, биологически активные вещества оказывают также эффективное лечебное и профилактическое действие.

В лекарственных растениях идентифицированы и исследованы алкалоиды, гликозиды, полисахариды, эфирные масла, органические кислоты, антибиотики, кумарины, хиноны, флавоноиды, дубильные вещества и др. Химический состав многих растений изучен недостаточно, сведения по их составу постоянно пополняются. Многие лекарственные формы, особенно галеновые препараты, содержат несколько активных веществ одновременно.

Количество биологически активных веществ в растении зависит от его вида, условий произрастания, времени сбора, способа сушки и т. д. При использовании лекарственных растений в лечении ряда заболеваний (нервной системы, пищеварительного тракта и пр.) важно знать растворимость биологически активных веществ в таких растворителях, как холодная и горячая вода, разведенные спирты, которые чаще всего используются для приготовления настоев, отваров, настоек, экстрактов, соков и др. Знание растворимости помогает врачу определить лекарственную форму того или иного растения.

Помимо биологически активных веществ, образующихся в процессе ассимиляции и роста, в растениях всегда содержатся сопутствующие соединения, способные оказывать определенное влияние на проявление главного лечебного эффекта, повышать всасывание, ускорять или сокращать сроки вредного воздействия. В растениях имеются и так называемые балластные вещества: клетчатка, пектины, некоторые слизи, волокна и др.

Приводим основные химические группы БАВ лекарственных растений, имеющие большое значение в фитотерапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Сердечные гликозиды – вещества, имеющие стероидную структуру. Выделяют карденолиды (усиливают возбудимость миокарда и сократимость, понижают синусовый автоматизм и проводимость) и буфадиенолиды (более активные, но кратковременные по действию).

В природе сердечные гликозиды содержатся в растениях 45 видов, относящихся к различным семействам (лилейные, лютиковые, бобовые, кутровые и др.), а также в кожном яде некоторых жаб, например, жабы-аги Bufo marinus, входящей в десятку самых крупных жаб мира. Хищник, нечаянно съевший эту жабу, обречен на гибель. Местные жители используют яд жабы-аги для приготовления отравы для стрел. Растения, содержащие сердечные гликозиды, использовали в качестве лекарственных средств и ритуальных ядов еще в глубокой древности. Так, лечебные свойства морского лука были известны людям за 1600 лет до н. э. (Дубищев А.В., 2013).

В Западной Европе эпоха научного изучения сердечных гликозидов началась с врача Уизеринга, который из многих растений в сложном рецепте шотландской знахарки, лечившей больных сердечно-сосудистой недостаточностью с отеками, выбрал наперстянку в качестве основного растения, обеспечивающего клинический эффект, и внедрил ее в медицину в 1875 году.

Как отмечает выдающийся российский фитофармаколог профессор Олег Дмитриевич Барнаулов, «образцом научной добросовестности является и двадцатилетнее изучение Н.А. Бубновым „физиологического и терапевтического действия растения Adonisvernalis на кровообращение“ (1880). Прочтя в газете сообщение об излечении помещика в Малороссии настоем травы горицвета весеннего „от серозных скоплений в брюхе“, С.П. Боткин поручил своему сотруднику Н.А. Бубнову изучить это растение. В результате на свет появилась не только добротная докторская диссертация, но и новое, используемое и по сию пору эффективное кардиотоническое, диуретическое, седативное средство» (Барнаулов О.Д., 1999).

К растениям, содержащим сердечные гликозиды, относят различные виды наперстянок, адонис весенний и сибирский, желтушники, строфант, омелу белую, олеандр.

В 1978 году Борис Вотчал, Марк Слуцкий публикуют монографию «Сердечные гликозиды». Монография отражала достижения клинической фармакологии и фармакотерапии сердечными гликозидами, занимающими основное место в лечении недостаточности кровообращения. Это было время, когда в реестр лекарственных средств входили такие препараты, как дигоксин, дигитоксин, строфантин, адонизид, эризимин, коргликон, «Целанид» и др. Назначение дигоксина и родственных ему препаратов имело риск передозировки и требовало от врача осторожности при подборе необходимой дозы. Разработка перспективных многокомпонентных препаратов для амбулаторной практики, не требующих подбора доз, остановилась на препаратах «Адонис-бром» (микстура Бехтерева без кодеина фосфата) и «Кардиовален».

Приводим сравнительную активность различных растений по данным XI Государственной фармакопеи 1987 года.

Таблица 3. Сравнительная активность различных растений по данным XI Государственной фармакопеи 1987 года

Инотропное действие (усиление силы сердечных сокращений) сердечных гликозидов, видимо, обусловлено их вмешательством в процессы электромеханического сопряжения. Они блокируют Na⁺, К⁺ -АТФазу (вероятно, этот фермент сарколеммы служит рецептором для сердечных гликозидов). В результате возрастает внутриклеточное содержание натрия, что, в свою очередь, способствует повышению уровня кальция за счет угнетения натрий-кальциевого обмена. Поступление большого количества ионов кальция в сарколемму во время возбуждения и обеспечивает положительный инотропный эффект. Применяется при дисфункции левого желудочка, в том числе в случае нередкого сочетания хронических заболеваний органов дыхания с ИБС и гипертонической болезнью.

Сердечные гликозиды влияют также на электрофизиологические свойства рабочего миокарда и проводящей системы сердца, увеличивая автоматизм и эктопическую активность. Проведение импульсов замедляется, что создает условия для повторного входа возбуждения. Этим объясняют возникновение желудочковых аритмий (вплоть до фибрилляции желудочков) при гликозидной интоксикации. Сердечные гликозиды увеличивают эффективный рефрактерный период АВ-узла (в основном из-за парасимпатомиметического действия), а потому замедляют желудочковый ритм при мерцательной аритмии и трепетании предсердий.

На фоне синусового ритма сердечные гликозиды почти не снижают ЧСС. Это происходит только на фоне сердечной недостаточности и отчасти вызвано их центральным действием, которое заключается в снижении симпатического тонуса и повышении парасимпатического тонуса. С этим центральным эффектов связано успокаивающее, антикатаболическое, антидеструктивное, антиандренергическое при переактивации симпатической нервной системы (особенно у худых, истощенных людей) действие желтушников. Несколько лет назад был предпринят повторный выпуск препарата «Кардиовален» – это жидкий экстракт желтушника раскидистого, концентрированный адонизид (препарат из травы горицвета весеннего), настойка свежих корневищ валерианы лекарственной, жидкий экстракт боярышника кроваво-красного, синтетическая камфора, натрия бромид. Кроме кардиологических показаний (гипертоническая болезнь, сердечно-сосудистая недостаточность, ревматические пороки сердца, кардиосклероз, стенокардия), «Кардиовален» был эффективен при неврозах, повышенной раздражительности, бессоннице.

Мочегонный эффект сердечных гликозидов особенно отчетливо проявляется при сердечной недостаточности. Он обу словлен преимущественно улучшением кровообращения в почечных клубочках и частично угнетающим влиянием на реабсорбцию ионов натрия и хлора в почечных канальцах.

В настоящее время растения этой группы используются в разнообразных чайных сборах, продается таблетированный препарат «Адонис-бром». Но эпоха разработки и производства разнообразных отечественных эффективных кардиотропных препаратов на основе сердечных гликозидов необоснованно, по разным причинам, с подачи нашего Фармакологического комитета, канула в прошлое.

Главный гликозид ландыша – конваллатоксин – оказывает подобное действие, как и другие сердечные гликозиды, – повышает артериальное давление, что обусловлено кардиотоническим и суживающим периферические сосуды действием. Усиливает сердечные сокращения и минутный объем, замедляет синусовый ритм и атриовентрикулярную проводимость, понижает венозное давление. При перфузии сосудов изолированных органов доказано его непосредственное сосудосуживающее действие. Он продлевает латентный период условных рефлексов и ослабляет безусловные, что связано с действием его на подкорковые структуры. Усиливает желудочно-кишечную перистальтику и диурез. Не кумулирует в организме, хорошо всасывается в кишечнике.

Сапонины – гликозиды, водные растворы которых при взбалтывании образуют пену.

В кардиологии кардиостимулирующим действием обладают водно-спиртовые экстракты подземных частей элеутерококка, женьшеня, аралии, левзеи и др.

Изучению «больших» адаптогенов растений из семейства аралиевых посвятили много работ фитофармакологи профессора Н.В. Лазарев, К.В. Яременко, О.Д. Барнаулов и др.

При назначении порошков и водных отваров эти растения оказывают общеукрепляющий, регенерирующий, антикатаболический, анаболический, антидеструктивный эффект. В таком виде растения семейства аралиевых безопасны. По мнению профессора О.Д. Барнаулова, «сочетание стресс-лимитирующих, антигиперлипидемических, регулирующих уровень артериального давления, трофику миокарда и, вероятно, сосудов, а также ряда других свойств элеутерококка позволяет рекомендовать его в комплексной терапии ишемической болезни сердца и других сосудистых заболеваний. Они являются компонентами не только комплексной терапии, но и профилактики инфарктов» (2001).

В комбинации с пряно-ароматическими растениями способствуют ремоделированию ишемически измененного миокарда.

При назначении этих растений людям с жесткими, склеротически измененными сосудами возможно развитие гипертонического криза за счет повышения систолического, диастолического давления и частоты пульса. При такой чрезмерной стимуляции кровотока (гиперкинетический тип кровотока) назначается настойка пустырника с добавлением настойки боярышника (в частности, препарат «Фито Ново-Сед»).

В то же время эти растения являются препаратами выбора у гипотоников (низкая масса тела, низкое систолическое и среднее давление) в возрасте до 40 лет с эластичными сосудами.

Эти растения исследовались хронобиологами из Владикавказа профессором Л.Г. Хетагуровой и сотрудниками. Было показано, что в условиях искусственного десинхроноза (повреждения структуры биологических ритмов секреции гормонов гипофиза и надпочечников) назначение элеутерококка и солодки в 9:00 и 15:00 восстанавливало нормальную секрецию (определялись акрофазы) АКГТ т кортизола (2004). Это позволяет отнести исследованные растения к эффективным средствам регулирующей хронофитотерапии.

Стероидные сапонины – диосцин и другие – представлены в корневищах диоскореи кавказской и ниппонской. Их содержание может достигать 10 % от массы высушенного сырья. Корневища с корнями диоскореи являются официнальным сырьем для получения лекарственных препаратов: «Полиспонин», таблетки по 0,1 г (из диоскореи ниппонской) и «Диоспонин», таблетки по 0,1 г (из диоскореи кавказской), которые представляют собой очищенную и стандартизованную сумму сапонинов, эквивалентны по технологии и составу. Исследование сапонинов диоскореи кавказской и диоскореи ниппонской показало их положительное влияние на течение экспериментального холестеринового атеросклероза, на функционирование центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, на диурез (Корочинский А.В. и соавт., 2015). В народной медицине России применяется настойка корневищ диоскореи. Эти растения очень медленно обновляются, и безнаказанное уничтожение сборщиками трав приводит к сокращению популяции этого ценного растения.

Известно, что глицирризиновая кислота, главный тритерпеновый сапонин солодки голой и солодки уральской, проявляет антисклеротические свойства (Толстиков Г.А. и соавт., 2007). В работе Л.А. Яковишина и соавт. (2016) различными спектральными методами подтверждено молекулярное комплексообразование GC и Chol, являющееся основой его антисклеротического действия. Солодка оказывает регенерирующий эффект при повреждении миокарда и сосудов, поддерживает кору надпочечников у истощенных людей. За счет высокого содержания фитоэстрогенных соединений солодка является средством поддержания эстрогенного баланса и профилактики энергодефицита эндотелия сосудов и развития атеросклероза у женщин в менопаузе, так как митохондрии эндотелия являются эстрогензависимыми.

Среди других эффектов солодки – детоксикационный, адаптогенный, антиастенический, гастро– и гепатопротективный, обезболивающий эффекты. Экстракт солодки повышает физическую работоспособность, способствует увеличению мышечной силы, стимулирует адаптивные перестройки сердечнососудистой и дыхательной систем, что важно для расширения физической активности пациентов пожилого возраста.

Глицирризиновая кислота солодки стимулирует синтез гликопротеидов слизистого слоя желудка за счет гликозилирования гликопротеидов эпителия желудка, восстанавливает его защитные свойства. Это является важным для профилактики эрозий и язв желудка в условиях применения аспирина пациентами после аорто-коронарного шунтирования и др.

Методом механохимической активации Т.Г. Толстиковой и соавт. (2010) получен и исследован комплекс нифедипина и глицирризиновой кислоты солодки в молекулярном соотношении компонентов 1:4 для внутривенного использования. Фармакологическое преимущество этого комплекса заключается в снижении эффективной дозы нифедипина в комплексе в 10 раз по сравнению с терапевтической дозой с сохранением высокой антигипертензивной активности и усилении плейотропного антиаритмического свойства нифедипина.

В состав молекулы глицирризиновой кислоты входит семь метильных (СН3-) групп. Недостаток метильных групп в организме (в случае их повышенного расходования для синтеза адреналина из норадреналина при стресс-реакции, усиления детоксикационной функции печени и др.) приводят к реализации фенотипа гомоцистеинемии и гомоцистеинурии и, в тяжелых случаях, к развитию множественных тромбозов на фоне резкого, до 1 млн и более, повышения уровня тромбоцитов.

Содержащая сапонины трава почечного чая (ортосифона тычиночного) и грыжника гладкого оказывает мочегонное действие.

Препараты тритерпенового сапонина семян каштана конского эсцина широко используются в консервативной терапии хронической венозной недостаточности для профилактики и лечения осложнений – тромбозов вен, нейротрофических расстройств, в том числе трофических язв голеней.

Ресвератрол (гидроксистильбен красного винограда) проявляет высокую антиоксидантную активность, в частности, в защите ЛНП от аутоокисления и Cu-индуцированной оксидации, ингибирует агрегацию тромбоцитов, улучшает метаболизм арахидоновой кислоты, ограничивая продукцию противоспалительных цитокинов, улучшает состояние сердечно-сосудистой системы, перспективен в качестве кардиопротекторного средства (Барабой В.А., 2009).

Флавоноиды – фенольные химические соединения с выраженными Р-витаминными свойствами, относящиеся к производным хромона с различной степенью окисленности хромонового цикла. В зависимости от этого различают флавоны, флаваноны, катехины, флаваны, халконы. гиперозиды и др. В свободном состоянии встречаются только отдельные группы флавоноидов (катехины, лейкоантоцианидины). Биофлавоноиды принимают участие в процессах дыхания и оплодотворения растений, оказывают антиоксидантное, антитромботическое, радиопротекторное действие, положительно влияют на функцию сердечно-сосудистой и пищеварительной систем, печени, почек, на мочеотделение, кроветворение и т. п. Флавоноиды широко распространены в растительном мире. Особенно богаты ими листья гречихи, цветочные бутоны софоры японской, листья и плоды черной смородины, аронии (черноплодной рябины), черной бузины, рябины обыкновенной, трава зверобоя, крапивы, плоды облепихи, семена конского каштана, трава фиалки трехцветной и др.

Флавоноиды участвуют в переносе электронов в дыхательной цепи митохондрий, локализуются в цветках, листьях, корнях, коре и плодах, часто придавая им желтую окраску. Венгерский биохимик Сент-Дьерди в начале века выделил из лимонов желтые вещества – цитрины, эффективные при повышенной ломкости сосудов и связанной с этим склонности к кровотечениям.

В зависимости от степени окисленности флавонового ядра различают:

• флавоны (апигенин, лютеолин) из лимонов, апельсинов и грейпфрутов;

• антоцианы из ягод и овощей;

• флавонолы (кверцетин, кемпферол, мирицитин) из фруктов и овощей, хвои;

• флаваноны (гисперитин, нарингенин) из цитрусовых и клубники;

• флаванолоны (катехины) из яблок, чая и винограда;

• изофлавоны (генистеин, дайдзеин) из сои и других бобовых.

Флавоноиды:

• оказывают Р-витаминное действие (от лат. permeability – «проницаемость») – уменьшают проницаемость капилляров, при этом уменьшается отечность тканей, повышают прочность стенок капилляров (рутин, кверцетин, катехины чая), улучшают микроциркуляцию и трофику тканей;

• уменьшают проницаемость и ломкость капилляров за счет подавления активности фермента гиалуронидазы, контролирующего проницаемость сосудов, восстанавливают упруго-эластичные свойства венозной стенки, повышают ее тонус;

• уменьшают агрегацию тромбоцитов (риск тромбоза);

• снижают чувствительность болевых рецепторов (обезболивают);

• оказывают противовоспалительное действие (подавляют синтез и высвобождение провоспалительных цитокинов);

• повышают устойчивость тканей к гипоксии.

Установлена возможность фенольных соединений опосредованно влиять на Р-витаминное действие, связанное со стабилизацией ими аскорбиновой кислоты и адреналина, которые, в свою очередь, уменьшают проницаемость и увеличивают плотность капилляров.

Многочисленные исследования показали, что в экспериментальных и биологических системах флавоноиды проявляют антирадикальное и антиокислительное действие, чем и объясняется способность кверцетина ингибировать термическое окисление жиров. При этом флавоноиды активны в отношении радикалов, возникающих в липидной и водной фазе, и ингибируют процессы ПОЛ как на стадии инициации, взаимодействуя с активными формами кислорода 02’ ОН’, o~, HOCl, так и на стадии продолжения цепи, выступая донорами атомов водорода для липидных радикалов LO и LOO (Корсулькин Д.Ю., 2007).

Мембраностабилизирующий эффект флавоноидов каштана конского и их окислительно-восстановительные свойства сохраняют функционирование ферментов тканевого дыхания, способствуют утилизации кислорода и обеспечивают синтез АТФ в митохондриях клеток, это важно в условиях гипоксии и гипертрофии миокарда. Одним из важнейших фармакологических аспектов действия флавоноидов является их умеренное кардиотоническое действие, стимуляция инотропной функции миокарда и увеличение сердечного выброса без повышения АД и тахикардии, то есть без повышения потребности миокарда в кислороде и декомпенсации кровообращения.

Антоцианы (от греч. ανθος – «цветок» и греч. κυανός – «синий», «лазоревый») – окрашенные растительные гликозиды, содержащие в качестве агликона антоцианидины – замещенные 2-фенилхромены, относящиеся к флавоноидам. По степени замещения атомов углерода кольца В гидроксилами различают пеларгонидин, цианидин, пеонидин, дельфинидин, петунидин и мальвидин – соединения, названные по наименованию растений, цветкам которых антоцианы придают окраску: красную, синюю, пурпурную, голубую.

Антоцианы принимают участие в дыхании растений в качестве переносчиков электронов от дыхательного материала (жиров, сахаров и др.) на кислород воздуха. Впервые на эту их роль указал известный русский биохимик В.И. Палладин. Он назвал антоцианы «дыхательными пигментами», которые принимают водород (электрон) от дыхательного материала и передают его на кислород воздуха. При этом сами они попеременно то восстанавливаются, то окисляются. Присоединив водород, дыхательные пигменты превращаются в так называемые «дыхательные хромогены» (Карабанов И.А., 1981). Мы считаем, что антоцианы активируют митохондриальное дыхание в условиях медленного окисления анаэробного гликолиза. Растения, содержащие антоцианы, – ягоды бузины черной и травянистой, шиповник, боярышник, чернику – мы широко назначаем нашим пациентам как средства, устраняющие энергодефицит в клетках эндотелия сосудов.

Хлорофилл относится к азотсодержащим металлоорганическим соединениям – магнийпорфиринам. Существует несколько модификаций хлорофиллов (а, b, с, d), отличающихся системой сопряженных связей в молекуле и заместителями, а следовательно, и спектрами поглощения. Все растения и оксифотобактерии в качестве основного пигмента содержат сине-зеленый хлорофилл а, а в качестве дополнительных – зелено-желтый хлорофилл b (все высшие растения, зеленые водоросли и эвгленовые водоросли). Спектр поглощения хлорофилла а и b имеет два ярко выраженных максимума: в красной области – соответственно 640 и 660 нм и в сине-фиолетовой – 430 и 450 нм. Минимум поглощения лежит в зоне зеленых лучей. Этим и объясняется зеленая окраска пигментов.

Значительное количество хлорофилла содержится в листьях крапивы, сныти, клевера и др. Следует особо отметить стимулирующие, антидеструктивные, регенерирующие свойства хлорофилла.

Каротиноиды – оранжевые пигменты, весьма распространенные в растениях: альфа-, бета-каротин, ликопин, лютеин, виолаксантин.

Основной структурной особенностью каротиноидов является наличие длинной полиеновой сопряженной системы пи-связей и связанная с этим высокая степень и электронодонорности и электроноакцепторности.

Отсюда вытекают такие свойства каротиноидов, как легкость окисления и восстановления, их способность поглощать фотоны малой и средней энергии (то есть видимый и ультрафиолетовый свет) и, соответственно, быть окрашенными соединениями (Племенков, 2001). Каротиноиды обладают антиоксидантными, антидеструктивными свойствами, светозащитными свойствами, связанными со способностью поглощать световую энергию как в самом растении, так и в поврежденных тканях.

Алкалоиды – азотсодержащие циклические соединения, оказывающие мощное физиологическое воздействие на организм, по замечанию белорусского фармакогноста д. ф. м. Г.Н. Бузука, в ультрафиолетовом свете мерцают голубым, бледно-сиреневым, желтым и оранжевым цветами. Основоположникам химии алкалоидов является академик А.П. Орехов, первый возглавивший отдел химии алкалоидов в 1928 году в Москве во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте имени С. Орджоникидзе (ВНИХФИ). Именно в эти годы было начато изучение растений Средней Азии, Сибири и Кавказа с организацией ежегодных экспедиций. Лекарственные растения привозили в отдел химии. Ботаник П.С. Массагетов заготавливал алкалоидные растения Средней Азии, из Сибири растения доставлял фармаколог М.Н. Варлаков, а на Кавказе растения собирал ботаник Л.А. Уткин. Это были талантливые самоотверженные ученые, чьи имена дороги нашему сердцу. Нельзя не вспомнить замечательную проникновенную книгу Питирима Массагетова «Заветные травы», многочисленные исследовательские работы Михаила Николаевича Варлакова (1906–1949), знатока тибетской медицины, который собрал и систематизировал многочисленные письменные источники тибетской школы врачевания. В короткий срок им опубликовано множество научных работ. Л.А. Уткин также является соавтором обширнейшего библиографического словаря лекарственных растений, описания лекарственных растений в народной медицине Сибири.

На основе алкалоидов растений рода разработаны и изучены антиаритмические препараты. Препарат «Аллапинин» (производное алкалоида лаппаконитина аконита белоустого) внедрен в медицинскую практику в 1986 году, относится к антиаритмическим препаратам класса IC (блокаторы быстрых натриевых каналов). Аймалин – алкалоид, содержащийся в некоторых видах раувольфии (Rauwolfia serpentina Benth. и др.). Показаниями для его применения является наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция и трепетание предсердий и др.

Каннабиноиды. В 1965 году два израильских фармаколога выделили действующее начало конопли посевной Cannabis sativa – Δ⁹-тетрагидроканнабинол (Δ⁹-ТГК). Ученые долго пытались найти мишень действия каннабиноидов в организме человека. Прошло 25 лет, прежде чем был открыт центральный каннабиноидный рецептор 1-го типа (СВ1) и его структура была идентифицирована, а сам рецептор был клонирован. Рецептор CB1 сопряжен с Gi/Go-белками и широко представлен в головном мозге. Указанный рецептор обнаружен в миокарде взрослых крыс и мышей. В 1993 году был идентифицирован и клонирован периферический каннабиноидный рецептор 2-го типа (СВ2) (Крылатов А.В. и соавт., 2017). Большинство данных указывает на то, что профилактический кардиопротекторный эффект каннабиноидов связан с активацией СВ2-рецепторов. Установлено, что каннабиноид-индуцированное повышение устойчивости сердца к действию ишемии и реперфузии зависит от активации протеинкиназы С. Кроме того, обнаружено, что каннабиноиды могут предупреждать реперфузионное повреждение коронарных артерий за счет стимуляции СВ2-рецепторов (Маслов Л.Н., 2009). Гипотензия и брадикардия являются следствием стимуляции СВ1-рецепторов (Крылатов А.В. и соавт., 2017).

Экдистероиды – соединения стероидной структуры. Как экдистероиды, так и стероидные гликозиды повышают стрессоустойчивость растений в неблагоприятных условиях среды. Эти же стресспротективные свойства оказывают экдистероиды в организме человека. Володиным В.В. и соавт. (2007) была разработана технология получения экдистероидсодержащей субстанции серпистен из надземной части растений Ser ratula coronata (серпуха венценосная). Результаты доклинических исследований показали выраженное противоишемическое, гиполипидемическое, антидиабетическое, противолучевое и актопротекторное (повышающее работоспособность) действие. На ее основе разработаны три капсулированные формы БАД («Кардистен» противоишемического, «Диастен» противодиабетического и «Адастен» иммуностимулирующего действия), которые рекомендованы для использования в гериатрии и восстановительной медицине.

На примере экдистероидов удивительно раскрывать особенности взаимодействия растительных веществ и организма человека. В организме человека сами по себе экдистероиды инертны. Необходим ряд условий, чтобы активизировать их функции. Для проявления активности необходимо прохождение ими ряда последовательных стадий в качестве лигандов для внутриклеточных или мембранных рецепторов. Также возможны прямые, без участия лигандов, белок-белковые взаимодействия экзогенных или эндогенных пептидов с различными классами рецепторов. Все три механизма способны смодулировать определенный сигнал, работая обособленно или совместно друг с другом. В случае с ядерными рецепторами на начальном этапе важным является взаимодействие с шоковыми белками, образование гетеродимерного комплекса с рецепторами производных витамина А – 9-цис-ретиноевой кислоты (RXR-rexinoids), участие в процессе некоторых ионов металлов-микроэлементов; а на заключительном – комплексов, кофакторов транскрипции. Взаимодействие с мембранными рецепторами – еще менее изученная область, где наиболее интересным является взаимодействие с группой трансмембранных 7TM-рецепторов, насчитывающей до 2000 участников в организме человека (Тимофеев Н.П., 2005).

Арабиногалактан – водорастворимый полисахарид, входящий в состав камедей покрытосеменных (акации и др.) и некоторых голосеменных растений (в особенности его много в камеди лиственницы). Макромолекула арабиногалактана из древесины лиственницы имеет высоко разветвленное строение; главная цепь ее состоит из звеньев галактозы, соединенных гликозидными связями β-(1→3), а боковые цепи со связями β-(1→6) – из звеньев галактозы и арабинозы, из единичных звеньев арабинозы, а также уроновых кислот, в основном глюкуроновой. Арабиногалактан содержится в надземной части арники горной.

Доклиническое изучение безопасности и фармакологической активности субстанции из древесины лиственницы, проведенное ФГУН Институт токсикологии (г. Санкт-Петербург), показало, что арабиногалактан снижает уровень холестерина и общих липидов в сыворотке крови, стимулирует антитоксическую функцию печени в хроническом эксперименте (Бабкин В.А., 2017). Биологически активные растительные полисахариды используются для выведения из организма солей тяжелых металлов и радионуклидов. В модельных экспериментах АГ из лиственницы показал высокую мембранотропность. Благодаря этому его можно использовать для повышения всасываемости других лекарственных средств, характеризующихся низкой биодоступностью (Groman E.V., 1994), в частности гепатотропных веществ.

Витамины условно делят на жирорастворимые – А, D, Е, F, К и водорастворимые – все остальные. Витамины не депонируются в организме. Они не являются пластическим материалом и не служат источником энергии для организма. Они нормализуют измененную реактивность организма, повышают его устойчивость к воздействиям многих неблагоприятных факторов. В природных источниках витамины часто находятся в связанном виде с другими веществами – неорганическими и органическими кислотами, металлами, белками.

Витамин С (аскорбиновая кислота) участвует в окислительно-восстановительных процессах, повышает активность многих ферментов, активирует функцию желез внутренней секреции, усиливает синтез белка, повышает окисление глюкозы, повышает адаптационные возможности организма и усиливает его сопротивляемость к заболеваниям. Рационально использовать витамин С совместно с флавоноидами, обладающими Р-витаминной активностью, что повышает прочность стенок кровеносных сосудов, предупреждая их ломкость. Богаты витамином С плоды шиповника, листья и плоды черной смородины, облепихи, многих других растений. Наличие аскорбиновой кислоты в плодах шиповника до 470 мг% повышает устойчивость организма к гипоксии и другим экстремальным факторам, влияя на окислительно-восстановительные процессы, протеолитические ферменты, и участвует в поддержании запасов гликогена в печени и ее антитоксической функции.