Текст книги "Как вылечить рак. Руководство для пациентов"

Активность противораковых препаратов зависит от особенностей микробиоты кишечника

Активность противораковых препаратов изменяется в зависимости от типов микробов, живущих в кишечнике. Об этом говорит исследование, проведенное Университетским колледжем Лондона (University College London), изучившее, как черви нематод и их микробы обрабатывают лекарства и питательные вещества.

Международная группа ученых разработала новый трехсторонний скрининг на основе C. elegans. Этот червь широко используется в качестве простой модели для изучения метаболизма человека из-за их эволюционного сходства и его сопоставимой связи с микробами.

Ученые провели скриннинг 55 тысяч состояний у C. elegans путем варьирования бактериальных генов, а также типов и доз лекарств. Затем с помощью вычислительного анализа детально проследили, как генетика бактерий, диетические предпочтения и химические соединения влияют на эффективность фторпиримидинов – распространенный препарат для лечения колоректального рака.

Фторпиримидины действуют путем прекращения продуцирования ДНК, что предотвращает неконтролируемое деление клеток, которое является характерной чертой при злокачественных опухолях. Применение фторпиримидинов разрушает печень, к тому же не существует общепризнанной дозы, и одна лишь генетика не может объяснить различий в реакции пациента на препарат.

Обширный скрининг в этом исследовании выделил два отличных друг от друга способа, с помощью которых бактерии изменяют активность препарата у червей. Во-первых, некоторые бактериальные штаммы помогают перерабатывать фторпиримидин в активную лекарственную форму, усиливая его активность, а во-вторых, бактерии влияют на метаболическую среду клеток, стимулируя их гибель.

Комбинированная терапия может быть неэффективной, если не учитывать взаимодействие с микроорганизмами. Например, антидиабетический препарат метформин снижает эффективность фторпиримидинов у C. elegans путем ингибирования положительного действия бактерий.

«Мы забываем, что в нашем кишечнике есть много организмов, взаимодействующих с пищей и лекарствами, которые мы принимаем, – говорит ведущий автор исследования Тимоти Скотт (Timothy Scott). – До сих пор эту взаимосвязь было сложно проверить, ведь часто микробы изучаются изолированно. Но благодаря нашему методу in vivo мы получили впечатляющие доказательства того, как активность препарата может поддерживаться или подавляться микробами кишечника».

Ученые планируют дальнейшие исследования в этой области, поскольку определение микробов, отвечающих за активность препарата у людей и регулирование с помощью пищевых добавок, может оказать серьезное влияние на исход лечения рака.

Timothy A. Scott et al. Host-Microbe Co-metabolism Dictates Cancer Drug Efficacy inC. Elegans // Cell (2017). DOI: 10.1016/j. cell.2017.03.040

Жиры

40% нашего рациона составляет жир. Богаты жиром не только колбасные изделия (ветчина, сосиски) или цельный кусок мяса, но и мясо, очищенное от пленок и видимого жира. Самого же белка даже в постном мясе не более 30%.

Жир подкожно-жировой клетчатки человека, сало и другие животные жиры, сливочное и растительное масло относятся к простым липидам. Основная роль простых липидов – служить источником энергии: при их окислении энергии образуется в 2 раза больше, чем при распаде такого же количества углеводов или белков. Преимуществом жиров является то, что они могут откладываться «про запас» в больших (а иногда и огромных —десятки килограммов) количествах.

В организме нормально упитанного человека содержится 8 – 11 кг жира. Этих запасов хватает почти на 1 месяц голодания.

Очень важную роль играют также производные липидов – тканевые гормоны простагландины. Они выполняют многообразные регуляторные функции.

Особого внимания заслуживают входящие в состав любого липида жирные кислоты. Незаменимые жирные кислоты под названием «витамин F» рекомендуются для лечения атеросклероза, заболеваний желчевыводящих путей, их включают в состав питательных кремов для кожи, применяют как общеукрепляющее средство при многих заболеваниях.

Витамин F – антихолестериновый витамин (ненасыщенные жирные кислоты линолевая, линоленовая и арахидоновая) – жирорастворимый витамин состоит из ненасыщенных жирных кислот, получаемых из пищи.

Изменяя жирнокислотный состав пищи, можно активно вмешиваться в процесс строительства клеточных мембран. Неправильное питание способно привести к дестабилизации биомембран и даже их частичному распаду. Напротив, пища, богатая антиоксидантами, предохраняет клеточные мембраны от деструкции, продлевает жизнь клетки, а следовательно, и всего организма.

Ценность животных жиров и рыбьего жира в том, что они являются единственными поставщиками витаминов А и Д. В растительных маслах этих витаминов нет. Но зато растительное масло богато полиненасыщенными жирными кислотами (линолевой и линоленовой), которые наш организм синтезировать не умеет, поэтому последние называются незаменимыми, или витамином F. Дополнительным источником незаменимых жирных кислот является рыбий жир и в меньшей степени свиное сало (Б. Л. Смолянский, 1979).

Качественный и количественный состав жирных кислот растительного масла имеет принципиальное значение в питании. Так, линолевая кислота служит источником образования особых гормонов – простагландинов 2-й группы. Они повышают кровяное давление, увеличивают свертывание крови, активируют воспалительный процесс, угнетают иммунитет, линоленовая кислота является исходным соединением для синтеза простагландинов 3-й группы, оказывающих противоположный эффект; для них обнаружена также способность препятствовать процессу канцерогенеза.

На импортных продуктах, содержащих масла, нередко встречаются обозначения: омега-6 или омега-3 жирные кислоты. Греческая буква омега – последняя буква алфавита. «Омега-3» означает, что первый изгиб углеводородной цепочки жирной кислоты образуется у 3-го атома углерода, считая с конца; «омега-6» – у 6-го атома. Более ценными являются омега-3 жирные кислоты. К ним относится линоленовая и ее производные – линолевая — это омега-6 жирная кислота.

Масло наземных растений содержит преимущественно омега-6 жирные кислоты, тогда как водные растения производят масло с высоким содержанием омега-3 жирных кислот. Поэтому в рыбе, питающейся водорослями, и у водных животных много именно последних.

Омега-3 жирные кислоты стали обращать на себя внимание после того, как обнаружилось, что эскимосы Гренландии, чукчи весьма редко болеют сердечно-сосудистыми заболеваниями, у них почти не бывает инфарктов, тромбозов, гипертонической болезни. Такое защитное действие приписывают эйкозапентаеновой кислоте (производной омега-3 кислот), содержащейся в ощутимых количествах в жире морских животных и рыб.

Рыбий жир является наиболее ценным. Особо полезной является океаническая рыба, жир которой богат омсга-3 жирными кислотами: треска, макрель, сардины, форель и лосось. У пожилых людей при рыбной диете снижается уровень холестерина и триглицеридов в крови, уменьшается ее вязкость (важно для профилактики тромбоза), снижается кровяное давление, стимулируются иммунозащитные силы организма.

Уникально по своему составу льняное масло. В нем, как ни в одном другом растительном масле, содержится очень много линоленовой кислоты. Масло льняного семени – удивительное творение природы. Оно похоже на жир океанической рыбы. Имеется в виду его насыщенность омега-3 жирными кислотами. Канадские ученые установили, что при употреблении масла из льняного семени существенно снижается содержание холестерина в крови и повышается концентрация особых транспортных белков – ЛВП (липопротеинов высокой плотности). ЛВП уносят холестерин из тканей и препятствуют отложению его в стенках кровеносных сосудов. Это предотвращает старение сосудов и развитие атеросклероза. В некоторых онкологических клиниках Канады масло льняного семени назначают больным раком.

Льняное масло, как и другие растительные масла, обладает желчегонным действием. Поскольку желчные кислоты образуются в печени из холестерина, то растительные масла, увеличивая желчеотделение, тем самым ускоряют выведение из организма холестерина. Усиление оттока желчи препятствует образованию камней в желчном пузыре, а более быстрое продвижение пищевой массы после приема масла предупреждает запоры. Но есть и отрицательная сторона постоянной стимуляции желчеотделения: желчные кислоты способны усиливать действие канцерогенов на слизистую оболочку кишечника и тем самым увеличивать вероятность заболевания раком толстой и прямой кишок. Чтобы избавиться от этой угрозы, следует одновременно с маслами употреблять растительную пищу и витамины антиоксидантного действия.

В натуральном свежем льняном масле содержатся витамины Е и бета-каротины, защищающие организм от радиации. Однако их явно недостаточно. Наши опыты показали, что кормление льняным маслом животных, находящихся на территории с высоким уровнем радионуклидного загрязнения, увеличивает их устойчивость к радиационному повреждению лишь в том случае, если животным одновременно давали витамины-антиоксидаиты.

Способность липидов перевариваться зависит от их природы. Чем богаче они насыщенными жирными кислотами, тем выше температура плавления жира, более длительно его переваривание в желудочно-кишечном тракте и хуже усвоение организмом. Поэтому более тугоплавкий бараний и говяжий жиры перевариваются в кишечнике дольше и усваиваются труднее, чем свиной или куриный; легко усваиваются молочный жир и растительные масла.

При панкреатитах и распространенном раке поджелудочной железы, а также при воспалительных заболеваниях желчного пузыря и опухолях печени, затрудняющих отток желчи, переваривание жиров нарушается. Для этих заболеваний характерно появление болей в верхней половине живота. Живот обычно вздут. Стул – жидкий, зловонный, глинистой консистенции. В кале обнаруживаются остатки непереваренного жира (стеаторея).

Можно составить меню таким образом, что количество жира в нем будет очень низким. И хотя жировые клетки способны синтезировать жир из глюкозы, этого будет для организма явно недостаточно. Все дело в том, что при низкожировой диете организм получает мало ненасыщенных жирных кислот, в том числе незаменимых (витамина F). Из-за этого в ближайшие месяцы разовьются симптомы недостаточности витамина F. Они проявляются нарушением структуры и функции всех клеточных мембран, ухудшением регенерации (восстановления структуры) тканей. В крови задерживаются триглицериды и повышается содержание холестерина; увеличивается ломкость кровеносных капилляров. Особенно страдает нервная система: нарушается проводимость нервных волокон, гибнут нервные клетки. Ухудшается память. Изменяется кожа: она становится сухой, шелушится, воспаляется. Дегенеративным изменениям подвергается эпителий мочеполовой системы и слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.

Но и явное предпочтение растительных масел, т.е. ненасыщенных жирных кислот, в ущерб животным жирам (насыщенным) нежелательно во многих отношениях. Ведь ненасыщенные жирные кислоты – неустойчивые соединения.

Недостаток антиоксидантов – мы это подчеркиваем – снижает устойчивость организма к радиации и подготавливает почву для развития рака. Крайне вредно для здоровья прогорклое масло, в котором вообще нет никаких антиоксидантов, зато предостаточно токсичных перекисей жирных кислот.

Жиреть – значит стареть. Это аксиома медицины. Ожирение ускоряет развитие атеросклероза. Особенно активно следует бороться с ожирением в семьях, где были диагностированы случаи рака молочной железы. Прямая связь между ожирением и повышенным риском возникновения рака этой локализации, а также раком тела матки в менопаузе (после окончания менструаций) может считаться доказанной (В. М. Дильман, 1986; P.Siiteri; G.Vecchia, 1986).

При избыточной массе тела возрастает также риск развития рака прямой кишки у мужчин и женщин – в среднем в 3,3 раза (R.L.Phillips, 1985). A-Nomura (1985), наблюдавший в течение 15 лет за 8006 пожилыми полными японцами, обнаружил, что прибавка массы тела с 25 лет и наличие ожирения во время обследования положительно коррелируют с более высокой заболеваемостью раком прямой кишки у лиц старше 65 лет.

При избытке жира в организме развивается состояние «метаболической иммунодепрессии». Оно характеризуется снижением реакций клеточного иммунитета в результате вызываемого липидами расстройства обмена веществ (повышение концентрации в крови жирных кислот, холестерина, липопротеинов низкой плотности, инсулина, гормона роста). Ослабление «боеспособности» клеток-защитников нашего организма при избыточном потреблении жиров, и особенно растительных масел, – доказанный факт (A.D.Smith, 1985). При избыточном потреблении ненасыщенных жирных кислот увеличивается образование простагландинов 2-й группы. Эти тканевые гормоны усиливают действие канцерогенов на молочную железу. Кроме того, ненасыщенные кислоты, в отличие от насыщенных, побуждают клетку активно и бесконтрольно размножаться. Это грозит серьезными неприятностями, так как «нежелание» подчиняться регулирующим сигналам организма, излишняя самостоятельность клетки – основной путь, ведущий ее к раковому перерождению.

При ожирении увеличивается продукция эстрогенов (женских половых гормонов) не только у молодых и старых женщин, но и у мужчин (Canonico, l982). А избыток этих гормонов создает прямую угрозу заболеть раком молочной железы и даже раком поджелудочной железы.

Для профилактики рака молочной железы и рака тела матки женщинам, особенно с началом климакса, следует уменьшить привычное количество жира в питании. Надо ограничить не только потребление сала, но и растительных масел. Если диагноз злокачественного заболевания уже поставлен, то жирной пищи нужно съедать меньше, чем до заболевания. Рекомендуется ограничить потребление растительных и животных жиров также больным с отдаленными метастазами опухоли: установлено, что относительный риск смерти таких больных увеличивается в 1.5 раза на каждые лишние 1000 г жира в месяц (D.P.Rose, 1986).

Испанские ученые перечислили пищевые продукты, способствующие распространению метастазов в организме больных раком. Ими оказались вещества, содержащие пальмитиновую кислоту. Ее много в животных жирах, а также в некоторых растительных маслах, например, пальмовом и кокосовом. Исследование опубликовано в журнале Nature, кратко о нем сообщается на видео, представленном на официальном канале Института биомедицинских исследований (Барселона, Испания) на YouTube.

Энергию для путешествий метастазные клетки опухоли, скорее всего, добывают из жирных кислот.

Метастазные раковые клетки, которые покидают «родную» опухоль, чтобы, попутешествовав по организму, осесть в каком-нибудь новом месте и сформировать новый очаг болезни, преодолевают в своих миграциях огромное расстояние. И это не говоря о том, что такая клетка покидает привычную среду с привычным окружением, сталкиваясь с новыми условиями, которые для неё вовсе не обязательно будут благоприятны. Наконец, найдя место для новой колонии, метастазная клетка должна перестроить свою молекулярно-генетическую кухню с программы, помогающей путешествовать, на программу, обеспечивающую бурное деление. На это всё – и на миграцию, и на преодоление сопутствующего стресса, и на регуляцию генов – нужна энергия, которую, как выяснили исследователи из Научно-технологического института Барселоны, клетка-путешественник добывает из жиров.

Глория Паскуаль (Gloria Pascual) и её коллеги изучали клетки опухолей ротовой полости. Те из них, которые были метастазными, синтезировали много рецепторного белка CD36. Он, с одной стороны, помогает иммунным клеткам распознавать присутствие инфекции, с другой стороны, он также ловит жирные кислоты и во многом благодаря нему мы ощущаем вкус жира. Именно он помогает метастазным клеткам вылавливать жиры из окружающей среды. Если же сделать так, чтобы CD36 не мог связывать жиры, то опухоли не смогут рассылать своих «колонистов» в другие ткани: в эксперименте с мышами рецептор блокировали антителами против него, и ротовые опухоли переставали метастазировать. При этом, хотя сама первичная опухоль продолжала расти, вторичные опухоли, которые успели появиться, заметно (на целых 80%) уменьшались в размерах.

Существуют также медицинские данные, которые говорят о том, что между рецептором CD36 и клиническим прогнозом есть определённая связь: если опухолевые клетки синтезируют много CD36, то избавиться от опухоли будет сложнее обычного (такая закономерность была показана для опухолей лёгких, молочной железы, мочевого пузыря и некоторых других). Кроме того, сами авторы работы пишут в своей статье в Nature, что у мышей, которых держали на жирной диете, в лёгких и лимфатических узлах появлялось больше вторичных опухолей – по сравнению с мышами, которые питались обычной, не слишком жирной едой.

Тут сам собой напрашивается вывод, что онкобольным нужно есть поменьше жирного, однако как раз при таких заболеваниях организму нужно больше энергии, так что здесь лучше дождаться клинических экспериментов, которые точно покажут, насколько больному нужно ограничить себя в жирном, чтобы и энергией себя обеспечить, и метастазирование ограничить.

ВЫВОД: если выбирать по степени пользы для организма масло, то ситуация будет следующая: оливковое, кунжутное, льняное и другие масла.

Витамины

Витамины – важнейшие, совершенно незаменимые вещества пищи. Они необходимы для роста и развития организма. Витамины защищают человека от болезней и вредных факторов внешней среды.

Массовые обследования, проведенные Институтом питания России, свидетельствуют, что население страны мало потребляет витаминов. А где взять требуемое количество витаминов?

Например, выпивая стакан сока цитрусовых, мы получаем лишь 40 – 60 мг витамина С, т.е. его суточную дозу. Однако яблочного или виноградного сока для удовлетворения суточной потребности в этом витамине пришлось бы выпивать 4 – 5 литров (в 100 мл этих соков содержится 1 – 2 мг аскорбиновой кислоты).

Кстати, фрукты и овощи поставляют нам не так уж много витаминов, в основном это аскорбиновая и фолиевая кислоты, а также каротины. Остальные витамины мы получаем из хлеба, мяса, молока, круп, животных и растительных масел. Всё это высококалорийные продукты. Чтобы за их счет восполнить дефицит витаминов, их надо съесть больше, чем это необходимо для сохранения нормального веса тела. Расчёты показывают, что рацион питания современного человека достаточен в основном по калорийности продуктов, но он значительно обеднён витаминами и минеральными солями.

Каким образом исправить положение? Переедать опасно, ибо это грозит ожирением, а ожирение, в свою очередь, предрасполагает к развитию всяческих болезней, в том числе и рака. В условиях растущей дороговизны обеспечить организм витаминами за счёт продуктов питания сложно и по экономическим причинам.

Тем не менее, выход имеется. Но вначале, наверное, следует познакомиться со специфическими проявлениями недостаточности того или иного витамина, а также с имеющимися сведениями о роли витаминов в профилактике и лечении рака, которые накопились к настоящему времени.

Основная ударная сила в направлении противораковой защиты – витамины антиоксидантного действия!

Слово «антиоксидант» («антиокислитель») в книге встречается часто. Антиоксиданты – это соединения, способные уничтожать или обезвреживать свободные радикалы. Свободный радикал (СР) от обычной молекулы отличается тем, что на его внешней электронной оболочке находится не пара (как положено молекуле), а лишь один электрон. Этот неспаренный электрон делает всю молекулу крайне агрессивной – она стремится забрать ещё один электрон от любого подвернувшегося на ее пути соединения. В результате случайный попутчик сам превращается в СР и продолжает начатый грабёж электронов от других стабильных молекул. Последние, в свою очередь, также превращаются в СР и становятся на «путь разбоя». Процесс приобретает лавиноообразный характер.

Исключительную роль в жизнедеятельности организма играют свободные радикалы кислорода. Они образуются при любых видах ионизирующего излучения, при воздействии озона, канцерогенов (в том числе содержащихся в табачном дыме), при попадании в организм различных ядов. СР кислорода ответственны за прогоркание в масле – процесса, в результате которого из содержащихся в маслах ненасыщенных жирных кислот образуются перекиси. Эти перекиси очень токсичны. Их относят к группе радиотоксинов. Самое важное, что подобный процесс – он называется ПОЛ (перекисное окисление липидов) – протекает и в клеточных мембранах. В результате мембраны изменяют свои важные биологические свойства или вообще разрушаются. В таком случае клетка гибнет.

С процессом свободнорадикальной деструкции учёные связывают развитие атеросклероза, диабета, рака.

Полностью избавиться от СР мы не сможем никогда. Сам организм их производит в процессе жизнедеятельности и использует в своих целях. Например, свободные радикалы кислорода – мощное оружие клеток-убийц макрофагов, которые расправляются с микробами. Отмирание отживших или разрушенных клеток тела также идет с участием СР. С помощью реакций ПОЛ, имеющего свободнорадикальную природу, осуществляются синтез необходимых организму гормонов, обезвреживание печенью всосавшихся из кишечника токсических соединений.

Так что процесс свободнорадикального окисления естественен, но он нуждается в жёстком контроле. Организм имеет замечательные защитные системы для снижения до минимума той опасности, которую представляют СР. Это специальные ферменты защиты, а также витамины антиоксидантного действия и бета-каротины.

Большая часть предопухолевых заболеваний желудочно-кишечного тракта и все случаи рака сопровождаются активацией ПОЛ. При недостатке антиоксидантов этот разрушительный свободнорадикальный процесс усиливается.

Диетотерапии, основанной на преобладании в пищевом рационе веществ с антиоксидантной активностью, принадлежит ведущее место в немедикаментозной профилактике рака.

Женщины с высоким уровнем витамина Д в крови, страдающие раком молочной железы, имеют почти вдвое более высокую выживаемость, чем женщины с низким уровнем витамина Д – по результатам мета-анализа, опубликованного в мартовском номере (2017) журнала Anticancer Research.

Мета-анализ основан на результатах 5 исследований и был сконцентрирован на изучении концентрации 25-гидроксивитамина Д в сыворотке крови (25гвД) и связи этой концентрации с риском смерти от рака. В общей сложности в этих 5 исследованиях приняли участие 4443 пациента с раком молочной железы.

«Врачи должны осознать важность поддержания нормальной концентрации витамина Д в сыворотке крови пациентов с раком молочной железы. Здоровой считается концентрация от 40 до 60 мкг/л. Врачи должны регулярно проверять концентрацию витамина Д в крови таких пациентов, особенно в зимний период, для своевременной корректировки отклонений оного», – сказал главный автор исследования Sharif B. Mohr, MD.

«Для женщин с раком молочной железы безопасным уровнем витамина Д является повышение до 80 мкг/л», – добавил он.

Ученые также установили, что витамин Д способен профилактировать развитие рака груди и тонкой кишки, поэтому контроль уровня этого витамина небесполезен почти у каждого взрослого человека.

Проводимые ранее исследования не противоречат данному мета-анализу. Так, например, канадское исследование женщин с раком молочной железы обнаружило, что пациенты с очень низкими уровнями витамина Д обычно имеют весьма агрессивные формы рака молочной железы. У таких женщин на 94% чаще имеются метастазы к моменту постановки диагноза, и на 73% увеличивается риск смерти от этой патологии.