Текст книги "Бонусные годы. Индивидуальный план продления молодости на основе последних научных открытий"

Вооружившись данными из указанных выше исследований, автор решил снизить гликемическую нагрузку своего питания. Сначала я поставил себе на плечо чип, позволяющий снимать показания уровня глюкозы круглосуточно, даже во сне, чтобы проследить динамику изменения уровня глюкозы в крови. Такую возможность предоставляет специальный прибор для измерения динамики уровня глюкозы в крови. Далее в любое время я подносил к чипу считывающее устройство, и через секунду все, что было записано на чипе за время его нахождения на руке, отображалось на экране устройства. Такой чип работает две недели. С ним можно заниматься спортом, принимать душ (нельзя плавать, принимать ванну).

Я ел 2 раза в сутки. Для приготовления еды я использовал следующие продукты: томаты, капусту брокколи, огурцы, репчатый лук, оливковое масло, вареные яйца, соль, чесночный порошок, сыр, орехи фундук, арахис, кефир, порошок цикория, молоко.

Правильное питание обеспечило отсутствие резких подъемов глюкозы в крови (рис. 8). Серая полоса на графике – это безопасная зона повышения глюкозы, которую я установил произвольно. Как видно на рисунке, даже после еды уровень глюкозы едва повышался до верхней границы серой линии.

Рис. 8. Диапазон колебаний уровня глюкозы в крови в течение нескольких дней

Пунктирной линией прибор маркировал слишком низкий уровень глюкозы в крови, помечая его как критический. Однако прибор «не знал» того, что уровень глюкозы в крови низкий из-за высокой чувствительности рецепторов клеток к инсулину и инсулин стал работать чрезвычайно эффективно. И если до этого эксперимента уровень инсулина в крови натощак был 7,5 мкЕД/мл, то после эксперимента стал <2 мкЕД/мл. А индекс инсулинорезистентности HOMA-IR опустился до 0,44. То есть чувствительность к инсулину была фантастическая.

Заблуждения о вреде и пользе продуктов питания

Экспериментов, доказывающих свойства отдельных продуктов питания продлевать жизнь, не проводится. Хотя существует множество наблюдательных исследований с противоречивыми результатами, что порождает мифы. Чтобы делать хоть какие-то предварительные выводы о пользе продуктов питания, нужно выполнить большую работу, анализируя все проведенные до этого исследования, что позволит выявить общие тенденции. Также необходимо учитывать множество критериев, дающих основания установить причинно-следственный характер связи продуктов питания с пользой или вредом. Впервые такие критерии сформулировал Брэдфорд Хилл, британский эпидемиолог, связавший курение и рак легких и обозначивший другие важные закономерности. В несколько измененном виде критерии Хилла используются до сих пор [65].

Но даже найденные таким образом полезные или вредные эффекты отдельных продуктов питания могут быть ошибочными либо иметь незначительный эффект, но получить при этом известность подобно известности об опасности красного мяса. Нет однозначных доказательств, что мясо – причина рака. В то же время употребление мяса очень важно и полезно для организма. Нет достаточных эпидемиологических данных, чтобы считать мясо млекопитающих (красное) канцерогенным. Однако огромное (около 700 исследований) количество эпидемиологических данных указывает на высокую вероятность (вероятность не является доказательством) того, что мясная продукция (колбасы, беконы и т. п.) становится причиной рака. Причем существует вероятность, что это обусловлено не температурной обработкой, а, например, действием красителей и других средств, применяемых в промышленном изготовлении мясной продукции, и поэтому не относится к мясу вообще. Эпидемиологические данные не могут быть доказательством, однако есть высокая вероятность того, что мясная продукция – причина рака, учитывая большое количество накопленных данных.

Если даже предположить, что мясная продукция – причина колоректального рака, то насколько велик риск? Риск возникновения колоректального рака в течение жизни у тех, кто употребляет мясную продукцию, равен примерно 6 %, а у тех, кто не употребляет, – 5 %. Подсчитаем: 6 % – 5 % = 1 % [66]. Если кратко, то из 100 человек, многие годы употребляющих мясную продукцию, один человек заболеет раком именно по этой причине.

Много ли это? Сравним с курением. Относительный риск получить рак при употреблении годами мясной продукции равен 1,18, тогда как при многолетнем курении он равен 30–60. Поэтому мясная продукция с большой вероятностью является причиной рака толстой кишки, однако риск развития онкологического заболевания очень мал в сравнении с курением. Важно понимать, что мясная продукция, а не любое мясо с высокой вероятностью может быть причиной рака. Тем более что мясо имеет и пользу. Мясоеды хоть и умирают чаще от ИБС и немного чаще от рака, но зато реже – от сосудистых заболеваний мозга [21]. ССЗ можно лечить и снижать риски. Можно даже заменить сердце. Но деменцию, в частности болезнь Альцгеймера и сосудистую деменцию, до сих пор лечить не умеют, а голову новую пересаживать бессмысленно, так как это уже будет не тот человек. И в среднем мясоеды живут так же долго, как и вегетарианцы [21].

Рис. 9. Химическая формула β-N-метиламино-L-аланина

Нейродегенеративные заболевания, такие как боковой амиотрофический склероз (поражение двигательных нейронов головного мозга, приводящее к параличам и последующей атрофии мышц), болезнь Альцгеймера (смертельное старческое слабоумие) и болезнь Паркинсона (дрожательный паралич), представляют серьезную угрозу для здоровья человека. Хотя эти заболевания имеют несколько специфических генетических факторов риска, большинство случаев возникает спорадически, причины их возникновения не установлены. Часто факторы окружающей среды в сочетании с генетической предрасположенностью могут способствовать появлению заболевания.

Одним из факторов риска развития нейродегенеративных заболеваний, перечисленных выше, может быть воздействие на организм экологического токсина p-N-метиламино-L-а-ланина (BMAA) (рис. 9). Это вещество может содержаться в большом количестве в следующих продуктах питания:

1) спирулина (род одноклеточных сине-зеленых водорослей);

2) динофитовые водоросли;

3) диатомовые водоросли;

4) ракообразные;

5) рыба;

6) BMAA обнаруживают и в некоторых наземных растениях, которыми обильно питаются верветки (карликовые зеленые мартышки).

Обильное потребление столь популярной сегодня спирулины, ракообразных и рыбы может значительно повысить риск развития нейродегенеративных заболеваний. Стоит заметить, что повышенное содержание BMAA находят в головном мозге людей с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона.

В рационе питания карликовых зеленых мартышек (рис. 10) много BMAA. У них в головном мозге обнаруживают нейрофибриллярные клубки – скопления белка, которые обычно определяются в головном мозге умерших от болезни Альцгеймера людей. У карликовых зеленых мартышек также обнаруживают внеклеточные амилоидные бляшки, аналогичные тем, которые находят у людей с болезнями Альцгеймера, Паркинсона, у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом.

Рис. 10. Верветка – карликовая зеленая мартышка

Стоит заметить, что BMAA взаимодействует с нейромеланином – одной из форм меланина, темного пигмента. И возможно, поэтому 50 % пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и боковым амиотрофическим склерозом имеют редкую пигментную ретинопатию (пятна в сетчатке глаза) из-за отложения пигмента нейромеланина. В исследованиях BMAA подробно представлен как нейротоксин (токсичен для всей нервной системы, и в частности для головного мозга) [67].

Возможно, поэтому чрезмерное потребление рыбы не полезно [68]. Вероятно, с этим связано полученное в проспективном исследовании наблюдение, что пескетарианцы (не едят мясо, но едят рыбу) чаще умирали от нарушений мозгового кровообращения и инсульта [21]. К тому же данные Кокрейновского систематического обзора свидетельствуют, что применение рыбьего жира или употребление рыбы и других морепродуктов в анализируемых РКИ не оказывало значимого влияния на общую смертность и смертность от ССЗ [69].

В жареной животной пище (особенно в жареном мясе) в большом количестве содержатся конечные продукты гликирования (КПГ). КПГ могут быть одним из факторов старения и развития или осложнений многих дегенеративных заболеваний, таких как диабет, атеросклероз, хроническая болезнь почек и болезнь Альцгеймера. То, что КПГ в жареной пище вредны для больных сахарным диабетом, доказано в разных РКИ. Их вред в том, что они, действуя на рецепторы конечных продуктов гликирования, усиливают воспаление и активизируют рецепторы ангиотензина AT1, повышая давление.

Питание с высоким содержанием КПГ предположительно, должно негативно влиять на здоровье, повышать давление и содержание маркеров воспаления. Было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, чтобы определить, уменьшает ли диета с низким содержанием КПГ воспаление и сердечно-сосудистые риски при избыточном весе и ожирении, но без сахарного диабета. Все участники потребляли продукты с низким и высоким уровнем КПГ поочередно в течение двух недель. Диета с низким уровнем КПГ не меняла систолическое и диастолическое артериальное давление, среднее артериальное давление и пульсовое давление по сравнению с диетой с высоким содержанием КПГ. Уровни общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, липопротеинов высокой плотности и триглицеридов также не отличались, не было статистически значимой разницы и в уровнях маркеров воспаления: интерлейкина-6 и С-реактивного белка. Эти данные свидетельствуют о том, что двухнедельные диеты с низким уровнем КПГ не улучшали воспалительный и сердечно-сосудистый профили у взрослых с избыточным весом и ожирением без сахарного диабета [70].

Еще в одном исследовании изучали не только влияние КПГ, но и значение наличия или отсутствия растительного волокна для повышения гликемической нагрузки пищи, употребляемой людьми без диабета. В сущности, сравнивали питание с высоким уровнем КПГ, содержащее мало растительной клетчатки, и питание с низким уровнем КПГ и высоким содержанием растительной клетчатки. Чем меньше растительной клетчатки в пище, тем выше ее гликемическая нагрузка. Если КПГ будут влиять негативно, то должны повыситься маркеры воспаления и артериальное давление. Если высокая гликемическая нагрузка повлияет негативно, то в дополнение должна снизиться чувствительность к инсулину. Однако воспалительные маркеры не изменились, а изменилась только чувствительность к инсулину, а это показывает, что, возможно, наличие КПГ в пище на здоровых людей за 4 недели негативно не повлияло, негативное действие оказывала лишь высокая гликемическая нагрузка, снижая чувствительность к инсулину. В этом исследовании питание с высокой гликемической нагрузкой повышало концентрацию ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1). Повышенная концентрация PAI-1 может быть очень ранним маркером риска инсулинорезистентности, приводящим к сахарному диабету 2-го типа.

Какие можно сделать выводы? Исследования длились 4 и 2 недели. Изменится ли что-то, если здоровые люди будут употреблять пищу с повышенным содержанием только КПГ в течение года? Мы пока не знаем. Вероятно, иногда съесть жареную курочку в шаурме с большим количеством свежих овощей вполне безвредно для здорового человека, тем более для спортсмена, который гораздо больше защищен от пищи с высокой гликемической нагрузкой [71].

Негативное отношение к кофе имеет давнюю историю. В 1511 году кофе запретили в Мекке: считалось, что употребление кофе провоцирует мятежные настроения. В 1677 году кофейни запретил английский король Карл II. Предлогом послужила письменная жалоба дам на то, что их мужья, пристрастившись к кофе, перестали выполнять супружеские обязанности. В 1746 году шведское правительство запретило не только кофе, но даже кофейную посуду, в том числе чашки и блюдца. В 1777 году прусский король Фридрих Великий издал манифест, в котором призвал подданных отказаться от кофе и пить пиво. Кофе – один из самых популярных напитков, имеющий вместе с тем противоречивую репутацию. Всем известно, что чрезмерное потребление кофе повышает давление и вызывает сердцебиение. Поэтому кофе многие интуитивно считают вредным для сердца и сосудов.

В исследованиях кофеин продлевал жизнь животных [72, 73]. Чрезмерное потребление кофе вредно для здоровья, однако в многочисленных исследованиях с участием многих сотен тысяч людей, объединенных метаанализами метаанализов, умеренное потребление кофе (1–3 чашки в сутки) связано со многими положительными эффектами: снижением риска общей смертности [74] и снижением на 20 % риска смертности от ССЗ; с более низким уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови [75], что полезно для профилактики мочекаменной болезни и подагры [76]; снижением риска развития болезни Паркинсона [77] и болезни Альцгеймера [78] (вероятно, защищает клетки мозга от старения); снижением риска сахарного диабета 2-го типа [79], ССЗ, развития депрессии [80] и самоубийств [81], цирроза [82] и старения, образования желчных камней; с меньшим риском рака печени [83, 84], почек [83, 85], пременопаузального рака молочной железы [83, 86] и рака толстой кишки [83]. Но употребление кофе связано с более высоким риском инфаркта только у тех, у кого плохо работает цитохром Р450 1А2, который участвует в метаболизме ксенобиотиков в организме, притом если пить более трех чашек в сутки [87, 88, 89]. В общем, для людей употребление больше 2–3 чашек кофе в сутки связано с более высоким риском смертности от ССЗ. Потребление нефильтрованного кофе приводит к увеличению вредного холестерина липопротеинов низкой плотности и уровня триглицеридов, а также к росту уровня сахара натощак и воспалительных маркеров. Но фильтрованный кофе не влияет на уровень холестерина и снижает воспалительные маркеры [90]. Нужно пить только фильтрованный кофе либо растворимый [91]. Нежелательно употреблять кофе тем, кто использует оральные контрацептивы, препарат флувоксамин, куркуму, тмин, мяту, ромашку, одуванчики, зверобой [92, 93]. Нельзя употреблять кофе при тяжелых заболеваниях печени, гипертонической болезни, глаукоме [94].

Из чего должен состоять наш рацион

Если общие принципы питания, такие как снижение гликемической нагрузки, умеренность в еде, хорошо исследованы, то доказательств по отдельным продуктам очень мало. «Золотой стандарт» доказательств продления жизни – это долгосрочное РКИ с конечной точкой «смертность». Такие РКИ по продуктам питания не проводились. Однако выполнено огромное количество наблюдательных исследований, опираясь на которые можно построить гипотезы, используя критерии Брэдфорда Хилла [65]. Наиболее вероятные из них называет ВОЗ. Итак, что с высокой вероятностью полезно?

Американский институт изучения рака рекомендует в основу ежедневного рациона включить цельные зерна (например, коричневый рис, пшеницу, овес, ячмень и рожь), некрахмалистые овощи и фрукты, орехи, бобы, чечевицу. А точнее – употреблять не менее 30 г клетчатки [103] и не менее 400 г фруктов и некрахмалистых овощей в день [95]. Из овощей максимально полезны для здоровья и связаны со снижением риска смертности томаты [96, 97] и все сорта капусты [98-100]. Собственно говоря, пока это все. Данные по другим группам продуктов питания недостаточно убедительны – их либо мало, либо они противоречивы.

В 2013 году статистики Джон Иоаннидис и Джонатан Шонфельд рассмотрели «Поваренную книгу Бостонской кулинарной школы» и случайным образом выбрали из нее несколько рецептов, которые в сумме содержали 50 ингредиентов [101]. Затем они в поисковой базе научных исследований PubMed нашли исследования, посвященные изучению связи каждого ингредиента с риском онкологических заболеваний. Исследования давали взаимоисключающие результаты: употребление одних и тех же продуктов питания по результатам одних исследований было связано с повышенным риском заболеваемости раком, по результатам других – наоборот. Откуда такие противоречия?

• Рак – это не одно, а сотни различных заболеваний, имеющих разные причины. Поэтому логично, что одно и то же вещество может повышать риск одного вида рака и сокращать вероятность развития опухоли другого вида.

• В разные периоды жизни (старость/молодость) разные продукты питания по-разному на нас воздействуют.

• Связь не есть причина. Например, кофе может быть связан с раком легких в наблюдательных исследованиях, потому что употребляющие кофе чаще курят. И рак вызывает не кофе, а курение. Но по результатам наблюдательного исследования невозможно найти причину связи кофе с раком, а можно выявить только наличие связи. РКИ по влиянию продуктов питания на риск смертности почти не проводятся. Это неудивительно: проводить рандомизированные исследования намного сложнее и дороже. При этом изучать с их помощью действие питания на организм особенно тяжело: не стоит рассчитывать, что все добровольцы, случайным образом отнесенные в ту или иную группу, будут много лет послушно питаться именно так, как им предписали в исследовании.

• Употребление дорогих продуктов питания также может увеличивать продолжительность жизни. Но это может быть связано не со свойствами продуктов, а с тем, что люди с более высоким доходом, которые их употребляют, в принципе живут дольше [102], возможно, из-за доступности более высокого уровня медицины.

Делать выводы на основании отдельных публикаций таких наблюдательных исследований бесполезно. На полках магазинов в красивых книгах описаны модные диеты и полезные продукты. Интернет-магазины переполнены целебными БАДами, созданными на основе якобы полезных ингредиентов, проверенными в основном на животных и в отдельных наблюдательных исследованиях.

Практические рекомендации

Итак, чтобы повысить вероятность прожить дольше, нужно снижать гликемическую нагрузку своего рациона питания. При этом основу рациона должны составлять некрахмалистые овощи и фрукты, а также бобовые, цельнозерновые культуры, орехи, оливковое масло. Остальные продукты по желанию. Особенно после 65 лет важно, чтобы рацион питания содержал достаточное количество животного белка (мясо, сыры, творог, птица). Больным сахарным диабетом рекомендуется избегать употребления жареных продуктов животного происхождения. Однако включение жареного мяса в рацион питания здоровых людей иногда допустимо. Вот и все. Но если с продуктами все просто, то как реализовать принцип снижения гликемической нагрузки рациона питания?

Шаг 1. Покупаем глюкометр.

Шаг 2. Измеряем уровень глюкозы перед приемом пищи в покое.

Шаг 3. Измеряем уровень глюкозы через 50–60 минут после приема пищи. Стараемся, поддерживать уровень глюкозы после еды не выше 6,8 ммоль/л (для людей без сахарного диабета 2-го типа). Глюкоза выше 6,8 ммоль/л после еды связана с ростом риска смертности у людей без сахарного диабета на 42 %. А если глюкоза выше 7,8 ммоль/л, то риск смерти выше в 2 раза! Риски таких осложнений, как поражение периферических сосудов, ретинопатия (поражение сетчатой оболочки глазного яблока), инфаркт миокарда, тоже были выше у людей с повышенной глюкозой после еды [104]. Рандомизированное контролируемое исследование среди здоровых добровольцев показало, что резкий скачок глюкозы в крови вызывает эндотелиальную дисфункцию, которая как раз и является одной из важнейших причин развития атеросклероза и связана с увеличением риска смерти [105].

Шаг 4. Подбираем индивидуальный рацион и регулируем количество употребляемой пищи, чтобы обходиться без глюкометра в будущем, просто опираясь на имеющийся опыт. Учимся готовить новые блюда. Важно помнить, что сокращать гликемическую нагрузку питания нужно за счет замены простых углеводов на сложные, а не за счет сокращения углеводов. Оптимальное количество углеводов относительно калорийности рациона питания составляет 50 % [106].

Библиографический список

1. McCay C.M., Crowell M.F., Maynard L.A. The effect of retarded growth upon the length of life span and upon the ultimate body size. 1935. Nutrition. May-Jun 1989;5(3):155-71; discussion 172. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2520283 (дата обращения: 25.12.2020).

2. McCay C.M., Maynard L.A., Sperling G., Barnes L.L. The Journal of Nutrition. 1939 Jul-Dec;18:1-13. Retarded growth, life span, ultimate body size and age changes in the albino rat after feeding diets restricted in calories. Nutr Rev. 1975 Aug;33(8):241-3. doi: 10.1111/j.1753–4887.1975.tb05227.x. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1095975 (дата обращения: 25.12.2020).

3. McCay C.M., Crowell M.F., Maynard L. The effect of retarded growth upon the length of life span and upon the ultimate body size. 1935. Published 1989. DOI:10.1093/ JN/10.1.63. semanticscholar.org/paper/The-effect-of-retarded-growth-upon-the-length-of-McCay-Crowell/b6441a125ec409d63842c5f5f3a519e865a21584 (дата обращения: 25.12.2020).

4. Ellenbroek J.H., van Dijck L., Tons H.A. et al. Long-term ketogenic diet causes glucose intolerance and reduced 0– and а-cell mass but no weight loss in mice. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2014 Mar 1;306(5):E552-8. doi: 10.1152/ajpendo.00453.2013. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398402 (дата обращения: 27.12.2020).

5. Poff A.M., Ari C., Seyfried T.N., D’Agostino D.P. The ketogenic diet and hyperbaric oxygen therapy prolong survival in mice with systemic metastatic cancer. PLoS One. 2013 Jun 5;8(6):e65522. doi: 10.1371/journal.pone.0065522. Print 2013. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/23755243 (дата обращения: 27.12.2020).

6. Martinez-Outschoorn U.E., Lin Z., Whitaker-Menezes D. et al. Ketone body utilization drives tumor growth and metastasis. Cell Cycle. 2012 Nov 1;11(21):3964-71. doi: 10.4161/cc.22137. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23082722 (дата обращения: 27.12.2020).

7. Hayashi A., Kumada T., Nozaki F. et al. [Changes in serum levels of selenium, zinc and copper in patients on a ketogenic diet using Ketonformula] [Article in Japanese]. No To Hattatsu. 2013 Jul;45(4):288-93. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23951940 (дата обращения: 27.12.2020).

8. McNally M.A., Pyzik P.L., Rubenstein J.E. et al. Empiric use of potassium citrate reduces kidney-stone incidence with the ketogenic dietz. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e300-4. doi: 10.1542/peds.2009–0217. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/19596731 (дата обращения: 27.12.2020).

9. Sampath A., Kossoff E.H., Furth S.L. et al. Kidney stones and the ketogenic diet: risk factors and prevention. J Child Neurol. 2007 Apr;22(4):375-8. doi: 10.1177/0883073807301926. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17621514 (дата обращения: 27.12.2020).

10. Kose E., Guzel O., Demir K., Arslan N. Changes of thyroid hormonal status in patients receiving ketogenic diet due to intractable epilepsy. J Pediatr Endocrinol Metab. 2017 Apr 1;30(4):411–416. doi: 10.1515/jpem-2016-0281. www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/28076316 (дата обращения: 27.12.2020).

11. Berry-Kravis E., Booth G., Taylor A., Valentino L.A. Bruising and the ketogenic diet: evidence for diet-induced changes in platelet function. Ann Neurol. 2001 Jan;49(1): 98-103. doi: 10.1002/1531-8249(200101)49:1<98::aid-ana13>3.0.co;2–2. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/11198302 (дата обращения: 27.12.2020).

12. Pelletier A., Coderre L. Ketone bodies alter dinitrophenol-induced glucose uptake through AMPK inhibition and oxidative stress generation in adult cardiomyocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2007 May;292(5):E1325-32. doi: 10.1152/ ajpendo.00186.2006. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17227964 (дата обращения:

27.12.2020).

13. Heinritz S.N., Weiss E., Eklund M. et al. Intestinal Microbiota and Microbial Metabolites Are Changed in a Pig Model Fed a High-Fat/Low-Fiber or a Low-Fat/High-Fiber Diet. PLoS One. 2016 Apr 21;11(4):e0154329. doi: 10.1371/journal.pone.0154329. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27100182 (дата обращения: 27.12.2020).

14. Lindefeldt M., Eng A., Darban H. et al. The ketogenic diet influences taxonomic and functional composition of the gut microbiota in children with severe epilepsy. NPJ Biofilms Microbiomes. 2019 Jan 23;5(1):5. doi: 10.1038/s41522-018-0073-2. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30701077 (дата обращения: 27.12.2020).

15. Zhang X., Chen W., Shao S. et al. A High-Fat Diet Rich in Saturated and Mono-Unsaturated Fatty Acids Induces Disturbance of Thyroid Lipid Profile and Hypothyroxinemia in Male Rats. Mol Nutr Food Res. 2018 Mar;62(6):e1700599. doi: 10.1002/mnfr.201700599. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29363248 (дата обращения: 27.12.2020).

16. Last A.R., Wilson S.A. Low-carbohydrate diets. Am Fam Physician. 2006 Jun 1;73(11):1942-8. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16770923 (дата обращения: 27.12.2020).

17. Namazi N., Larijani B., Azadbakht L. Low-Carbohydrate-Diet Score and its Association with the Risk of Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cohort Studies. Horm Metab Res. 2017 Aug;49(8):565–571. doi: 10.1055/s-0043-112347. www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28679144 (дата обращения: 27.12.2020).

18. Mardinoglu A., Wu H., Bjornson E. et al. An Integrated Understanding of the Rapid Metabolic Benefits of a Carbohydrate-Restricted Diet on Hepatic Steatosis in Humans. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):559–571.e5. doi: 10.1016/j.cmet.2018.01.005. www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/29456073 (дата обращения: 27.12.2020).

19. Noto H., Goto A., Tsujimoto T. et al. Low-carbohydrate diets and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2013;8(1):e55030. doi: 10.1371/journal.pone.0055030. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/23372809 (дата обращения: 27.12.2020).

20. Dinu M., Abbate R., Gensini G.F. et al. Vegetarian, vegan diets and multiple health outcomes: A systematic review with meta-analysis of observational studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2017 Nov 22;57(17):3640–3649. doi: 10.1080/10408398.2016.1138447. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26853923 (дата обращения: 27.12.2020).

21. Appleby P.N., Crowe F.L., Bradbury K.E. et al. Mortality in vegetarians and comparable nonvegetarians in the United Kingdom. Am J Clin Nutr. 2016 Jan;103(1):218-30. doi: 10.3945/ajcn.115.119461. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26657045 (дата обращения: 27.12.2020).

22. Parlevliet E.T., Coomans C.P., Rensen P.C.N., Romijn J.A. The Brain Modulates Insulin Sensitivity in Multiple Tissues. Delhanty PJD, van der Lely AJ (eds). How Gut and Brain Control Metabolism. Front Horm Res. Basel, Karger, 2014;42:50–58. https:// doi.org/10.1159/000358314. karger.com/Article/Abstract/358314 (дата обращения:

27.12.2020).

23. Perseghin G., Calori G., Lattuada G. et al. Insulin resistance/hyperinsulinemia and cancer mortality: the Cremona study at the 15th year of follow-up. Acta Diabetol. 2012 Dec;49(6):421-8. doi: 10.1007/s00592-011-0361-2. www.ncbi.nlm.nih.gov/ pubmed/22215126 (дата обращения: 27.12.2020).

24. Ausk K.J., Boyko E.J., Ioannou G.N. Insulin resistance predicts mortality in nondiabetic individuals in the U.S. Diabetes Care. 2010 Jun;33(6):1179-85. doi: 10.2337/dc09-2110. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20200308 (дата обращения:

27.12.2020).

25. White M.F. IRS2 integrates insulin/IGF1 signalling with metabolism, neurodegeneration and longevity. Diabetes Obes Metab. 2014 Sep;16 Suppl 1:4-15. doi: 10.1111/dom.12347. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25200290 (дата обращения: 27.12.2020).

26. Wiesenborn D.S., Ayala J.E., King E., Masternak M.M. Insulin sensitivity in long-living Ames dwarf mice. Age (Dordr) 2014;36(5):9709. doi: 10.1007/s11357-014-9709-1. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25163655 (дата обращения: 27.12.2020).

27. Barzilai N., Ferrucci L. Insulin Resistance and Aging: A Cause or a Protective Response? The Journals of Gerontology: Series A, 2012 Dec;67(12):1329–1331. https://doi.org/10.1093/gerona/gls145. academic.oup.com/biomedgerontology/ article/67/12/1329/606523 (дата обращения: 27.12.2020).

28. Templeman N.M., Flibotte S., Chik J.H.L. et al. Reduced Circulating Insulin Enhances Insulin Sensitivity in Old Mice and Extends Lifespan. Cell Rep. 2017 Jul 11;20(2): 451–463. doi: 10.1016/j.celrep.2017.06.048. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28700945 (дата обращения: 27.12.2020).

29. Pifferi F., Terrien J., Marchal J. et al.Caloric restriction increases lifespan but affects brain integrity in grey mouse lemur primates. Communications Biology 2018;1(30). Open Access. Published: 05 April 2018. www.nature.com/articles/s42003-018-0024-8 (дата обращения: 27.12.2020).

30. Colman R.J., Anderson R.M., Johnson S.C. et al. Caloric restriction delays disease onset and mortality in rhesus monkeys. Science. 2009 Jul 10;325(5937):201-4. doi: 10.1126/science.1173635. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19590001 (дата обращения: 27.12.2020).

31. Paolisso G., Gambardella A., Ammendola S. et al. Glucose tolerance and insulin action in healthy centenarians. Endocrinology and Metabolism. 1996 May;270(5):890–894. www.physiology.org/doi/abs/10.1152/ajpendo.1996.270.5.E890 (дата обращения: 27.12.2020).

32. Flachsbart F., Caliebe A., Kleindorp R. et al. Association of FOXO3A variation with human longevity confirmed in German centenarians. PNAS February 24, 2009 106 (8) 2700–2705; https://doi.org/10.1073/pnas.0809594106. www.pnas.org/ content/106/8/2700 (дата обращения: 27.12.2020).

33. Sacks F.M., Carey V.J., Anderson C.A. et al. Effects of high vs low glycemic index of dietary carbohydrate on cardiovascular disease risk factors and insulin sensitivity: the OmniCarb randomized clinical trial. JAMA. 2014 Dec 17;312(23):2531-41. doi: 10.1001/jama.2014.16658. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25514303 (дата обращения: 27.12.2020).

34. Ludwig D.S. The glycemic index: physiological mechanisms relating to obesity, diabetes, and cardiovascular disease. JAMA. 2002 May 8;287(18):2414-23. doi: 10.1001/ jama.287.18.2414. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11988062 (дата обращения: 27.12.2020).

35. Villegas R., Liu S., Gao Y.T. et al. Prospective study of dietary carbohydrates, glycemic index, glycemic load, and incidence of type 2 diabetes mellitus in middleaged Chinese women. Arch Intern Med. 2007 Nov 26;167(21):2310-6. doi: 10.1001/ archinte.167.21.2310. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18039989 (дата обращения:

27.12.2020).

36. Krishnan S., Rosenberg L., Singer M. et al. Glycemic index, glycemic load, and cereal fiber intake and risk of type 2 diabetes in US black women. Arch Intern Med. 2007 Nov 26;167(21):2304-9. doi: 10.1001/archinte.167.21.2304. www.ncbi.nlm.nih. gov/pubmed/18039988 (дата обращения: 27.12.2020).

37. Simple Steps to Preventing Diabetes. Harvard T.H. CHAN. School Of public health. The Nutrition Source (Электронный ресурс) URJ: www.hsph.harvard.edu/ nutritionsource/diabetes-full-story (дата обращения: 28.12.2020).