Текст книги "Живи долго! Научный подход к долгой молодости и здоровью"

Ресвератрол, «молекула красного вина»[1855]1855
  Smoliga JM, Blanchard O. Enhancing the delivery of resveratrol in humans: if low bioavailability is the problem, what is the solution? Molecules. 2014;19(11):17154–72. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25347459/


[Закрыть], стал известен[1856]1856
  Pezzuto JM. Resveratrol: twenty years of growth, development and controversy. Biomol Ther (Seoul). 2019;27(1):1–14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30332889/


[Закрыть] в 1991 году, когда ученый из Университета Бордо[1857]1857
  Singh CK, Liu X, Ahmad N. Resveratrol, in its natural combination in whole grape, for health promotion and disease management. Ann N Y Acad Sci. 2015;1348(1):150–60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26099945/


[Закрыть] выступил в популярной телепередаче «60 минут» и объяснил так называемый французский парадокс[1858]1858
  Сравнительно низкий уровень сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у жителей Франции при высококалорийном рационе питания и обилии в нем жиров. – Примеч. ред.


[Закрыть] привычкой французов пить красное вино[1859]1859
  Visioli F, Panaite SA, Tomé-Carneiro J. Wine’s phenolic compounds and health: a Pythagorean view. Molecules. 2020;25(18):4105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32911765/


[Закрыть]. Как вы можете увидеть в ролике see.nf/resveratrol, теория была развенчана[1860]1860
  Burr ML. Explaining the French paradox. J R Soc Health. 1995;115(4):217–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7562866/


[Закрыть] после более чем 15 тысяч научных публикаций, касающихся ресвератрола[1861]1861
  Vang O. What is new for resveratrol? Is a new set of recommendations necessary? Ann N Y Acad Sci. 2013;1290:1–11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23855460/


[Закрыть], [1862]1862
  Resveratrol. National Library of Medicine. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=resveratrol. Accessed January 18, 2023.; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=resveratrol


[Закрыть].

Как я показываю в видеоролике, данные по животным неоднозначны. Например, ресвератрол продлевает жизнь червей[1863]1863
  Hector KL, Lagisz M, Nakagawa S. The effect of resveratrol on longevity across species: a meta-analysis. Biol Lett. 2012;8(5):790–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22718956/


[Закрыть] и пчел[1864]1864
  Rascón B, Hubbard BP, Sinclair DA, Amdam GV. The lifespan extension effects of resveratrol are conserved in the honey bee and may be driven by a mechanism related to caloric restriction. Aging (Albany NY). 2012;4(7):499–508. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3433935/


[Закрыть], но не мух[1865]1865
  Hector KL, Lagisz M, Nakagawa S. The effect of resveratrol on longevity across species: a meta-analysis. Biol Lett. 2012;8(5):790–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22718956/


[Закрыть] или блох[1866]1866
  Kim E, Ansell CM, Dudycha JL. Resveratrol and food effects on lifespan and reproduction in the model crustacean Daphnia. J Exp Zool A Ecol Genet Physiol. 2014;321(1):48–56. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24133070/


[Закрыть]. К сожалению, большинство исследований, проведенных на млекопитающих (в основном на мышах), не выявили положительного воздействия на продолжительность жизни[1867]1867
  Hector KL, Lagisz M, Nakagawa S. The effect of resveratrol on longevity across species: a meta-analysis. Biol Lett. 2012;8(5):790–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22718956/


[Закрыть]. Даже предполагаемая активность сиртуинов оказалась поставлена под сомнение[1868]1868
  Pacholec M, Bleasdale JE, Chrunyk B, et al. SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1. J Biol Chem. 2010;285(11):8340–51. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061378/


[Закрыть]. Были опубликованы комментарии с заголовками «Является ли ресвератрол самозванцем?»[1869]1869
  Cottart CH, Nivet-Antoine V, Beaudeux JL. Is resveratrol an imposter? Mol Nutr Food Res. 2015;59(1):7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25558005/


[Закрыть] и «Многообещающая терапия или безнадежная иллюзия?»[1870]1870
  Tang PCT, Ng YF, Ho S, Gyda M, Chan SW. Resveratrol and cardiovascular health – promising therapeutic or hopeless illusion? Pharmacol Res. 2014;90:88–115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25151891/


[Закрыть], в которых говорилось о том, что кажущаяся активность сиртуинов, скорее всего, является артефактом эксперимента[1871]1871
  Артефакт эксперимента (от лат. arte – «искусственно» + factus – «сделанный») – эффект в эксперименте, возникающий вследствие дефектов методики проведения опыта. – Примеч. ред.


[Закрыть][1872]1872
  Visioli F. The resveratrol fiasco. Pharmacol Res. 2014;90:87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180457/


[Закрыть],. Сыграло свою роль и то, что один из ведущих исследователей ресвератрола был признан виновным по 145 пунктам в подделке и фальсификации данных, что ввергло всю область в смятение[1873]1873
  Roehr B. Cardiovascular researcher fabricated data in studies of red wine. BMJ. 2012;344:e406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22250221/


[Закрыть].

В 2014 году в редакционной статье медицинского журнала под названием «Фиаско ресвератрола» главный редактор подытожил состояние науки: «Выводы вполне однозначны: после более чем 20 лет хорошо финансируемых исследований ресвератрол не показал доказанной эффективности в организме человека»[1874]1874
  Visioli F. The resveratrol fiasco. Pharmacol Res. 2014;90:87. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25180457/


[Закрыть]. Однако со времени этой публикации было опубликовано более 150 клинических исследований на людях[1875]1875
  Resveratrol clinical trial, humans from 2014/12/1–3000/12/12. National Library of Medicine. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=resveratrol&filter=pubt.clinicaltrial&filter=dates.2014%2F12%2F1–3000%2F12%2F12&filter=hum_ani.humans. Accessed January 18, 2023.; https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/?term=resveratrol&filter=pubt.clinicaltrial&filter=dates.2014%2F12%2F1-3000%2F12%2F12&filter=hum_ani.humans


[Закрыть]. Я представляю обновленную информацию в видео see.nf/resveratrolhealth. Не было выявлено влияния воздействия ресвератрола, попавшего в организм с продуктами питания, на воспаление, рак, сердечно-сосудистые заболевания, слабость[1876]1876
  Rabassa M, Zamora-Ros R, Urpi-Sarda M, et al. Association of habitual dietary resveratrol exposure with the development of frailty in older age: the Invecchiare in Chianti study. Am J Clin Nutr. 2015;102(6):1534–42. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26490492/


[Закрыть] или смерть[1877]1877
  Semba RD, Ferrucci L, Bartali B, et al. Resveratrol levels and all-cause mortality in older community-dwelling adults. JAMA Intern Med. 2014;174(7):1077–84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819981/


[Закрыть], а метаанализ рандомизированных контролируемых исследований добавок ресвератрола не выявил клинически[1878]1878
  Omidian M, Abdolahi M, Daneshzad E, et al. The effects of resveratrol on oxidative stress markers: a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(5):718–27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31738139/


[Закрыть] или даже статистически[1879]1879
  Koushki M, Lakzaei M, Khodabandehloo H, Hosseini H, Meshkani R, Panahi G. Therapeutic effect of resveratrol supplementation on oxidative stress: a systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials. Postgrad Med J. 2020;96(1134):197–205. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31628212/


[Закрыть] значимого влияния на системные маркеры окислительного стресса, что позволяет объяснить отсутствие очевидной защиты ДНК[1880]1880
  Heger A, Ferk F, Nersesyan A, et al. Intake of a resveratrol-containing dietary supplement has no impact on DNA stability in healthy subjects. Mutat Res. 2012;749(1–2):82–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22981768/


[Закрыть].

Почти по всем показателям, измеренным в рандомизированных контролируемых исследованиях диабета 2-го типа, метаболического синдрома или неалкогольной жировой болезни печени, эффект ресвератрола был в лучшем случае незначительным[1881]1881
  Zeraattalab-Motlagh S, Jayedi A, Shab-Bidar S. The effects of resveratrol supplementation in patients with type 2 diabetes, metabolic syndrome, and nonalcoholic fatty liver disease: an umbrella review of meta-analyses of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2021;114(5):1675–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320173/


[Закрыть], но метаанализ показал, что дозы от 5 до 500 мг дважды в день приводили к снижению уровня сахара в крови в среднем на 20 пунктов[1882]1882
  Zhang T, He Q, Liu Y, Chen Z, Hu H. Efficacy and safety of resveratrol supplements on blood lipid and blood glucose control in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Evid Based Complement Alternat Med. 2021;2021:5644171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34484395/


[Закрыть]. Кроме того, при длительном контроле наблюдалось значительное улучшение уровня сахара в крови (HbA1c), хотя и в непродолжительных исследованиях[1883]1883
  Zeraattalab-Motlagh S, Jayedi A, Shab-Bidar S. The effects of resveratrol supplementation in patients with type 2 diabetes, metabolic syndrome, and nonalcoholic fatty liver disease: an umbrella review of meta-analyses of randomized controlled trials. Am J Clin Nutr. 2021;114(5):1675–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34320173/


[Закрыть]. Какой смысл в долгосрочном контроле, если ресвератрол работает только в исследованиях продолжительностью менее 3 месяцев? Что ж, было проведено исследование, показавшее ускоренное заживление язв диабетической стопы[1884]1884
  Bashmakov YK, Assaad-Khalil SH, Abou Seif M, et al. Resveratrol promotes foot ulcer size reduction in type 2 diabetes patients. ISRN Endocrinol. 2014;2014:816307. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24701359/


[Закрыть] – одной из основных причин ампутаций нижних конечностей[1885]1885
  Moxey PW, Gogalniceanu P, Hinchliffe RJ, et al. Lower extremity amputations – a review of global variability in incidence. Diabet Med. 2011;28(10):1144–53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21388445/


[Закрыть].

В ролике see.nf/resveratrolclinical я рассказываю о том, какую еще клиническую пользу может принести добавка ресвератрола. У крыс[1886]1886
  Bhattarai G, Poudel SB, Kook SH, Lee JC. Resveratrol prevents alveolar bone loss in an experimental rat model of periodontitis. Acta Biomater. 2016;29:398–408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26497626/


[Закрыть] и мышей[1887]1887
  Zhen L, Fan DS, Zhang Y, Cao XM, Wang LM. Resveratrol ameliorates experimental periodontitis in diabetic mice through negative regulation of TLR4 signaling. Acta Pharmacol Sin. 2015;36(2):221–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25530164/


[Закрыть] ресвератрол помогает смягчить последствия экспериментально вызванного пародонтита – воспалительного заболевания десен. Однако он не останавливает прогрессирование хронического пародонтита у людей[1888]1888
  Javid AZ, Hormoznejad R, Yousefimanesh HA, Haghighi-Zadeh MH, Zakerkish M. Impact of resveratrol supplementation on inflammatory, antioxidant, and periodontal markers in type 2 diabetic patients with chronic periodontitis. Diabetes Metab Syndr. 2019;13(4):2769–74. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31405706/


[Закрыть]. Однако ресвератрол может помочь при воспалительном заболевании кишечника – язвенном колите[1889]1889
  Samsamikor M, Daryani NE, Asl PR, Hekmatdoost A. Resveratrol supplementation and oxidative/anti-oxidative status in patients with ulcerative colitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Arch Med Res. 2016;47(4):304–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27664491/


[Закрыть], [1890]1890
  Samsami-Kor M, Daryani NE, Asl PR, Hekmatdoost A. Anti-inflammatory effects of resveratrol in patients with ulcerative colitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Arch Med Res. 2015;46(4):280–5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002728/


[Закрыть] и остеоартрите коленного сустава[1891]1891
  Hussain SA, Marouf BH, Ali ZS, Ahmmad RS. Efficacy and safety of co-administration of resveratrol with meloxicam in patients with knee osteoarthritis: a pilot interventional study. Clin Interv Aging. 2018;13:1621–30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30233159/


[Закрыть].

Ресвератрол обладает определенной эстрогенной активностью[1892]1892
  Qasem RJ. The estrogenic activity of resveratrol: a comprehensive review of in vitro and in vivo evidence and the potential for endocrine disruption. Crit Rev Toxicol. 2020;50(5):439–62. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32744480/


[Закрыть], и хотя, по-видимому, не спасает от гормональных мигреней[1893]1893
  Dzator JSA, Howe PRC, Coupland KG, Wong RHX. A randomised, double-blind, placebo-controlled crossover trial of resveratrol supplementation for prophylaxis of hormonal migraine. Nutrients. 2022;14(9):1763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35565731/


[Закрыть], он помогает при некоторых симптомах синдрома поликистозных яичников (PCOS)[1894]1894
  Mansour A, Samadi M, Sanginabadi M, et al. Effect of resveratrol on menstrual cyclicity, hyperandrogenism and metabolic profile in women with PCOS. Clin Nutr. 2021;40(6):4106–12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33610422/


[Закрыть] и менопаузы[1895]1895
  Zaw JJT, Howe PRC, Wong RHX. Long-term resveratrol supplementation improves pain perception, menopausal symptoms, and overall well-being in postmenopausal women: findings from a 24-month randomized, controlled, crossover trial. Menopause. 2020;28(1):40–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32881835/


[Закрыть]. К сожалению, метаанализ исследований, посвященных применению ресвератрола для улучшения качества костей, не выявил значительного влияния на маркеры здоровья костей или минеральную плотность костной ткани позвоночника, бедер и всего скелета[1896]1896
  Li Q, Yang G, Xu H, Tang S, Lee WYW. Effects of resveratrol supplementation on bone quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Complement Med Ther. 2021;21(1):214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34420523/


[Закрыть]. То же самое можно сказать и о когнитивных эффектах, в результате чего в одном из систематических обзоров было высказано предположение, что ресвератрол может быть «когнитивным усилителем только для мышей»[1897]1897
  Johnson JJ, Nihal M, Siddiqui IA, et al. Enhancing the bioavailability of resveratrol by combining it with piperine. Mol Nutr Food Res. 2011;55(8):1169–76. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21714124/


[Закрыть]. Крупнейшее исследование ресвератрола для лечения болезни Альцгеймера даже показало, что у пациентов, включенных в группу ресвератрола, процесс уменьшения объема мозга ускорился по сравнению с группой плацебо[1898]1898
  Turner RS, Thomas RG, Craft S, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of resveratrol for Alzheimer disease. Neurology. 2015;85(16):1383-91 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4626244/


[Закрыть].

Отрицательные или нулевые результаты часто игнорируются сообществом исследователей ресвератрола[1899]1899
  Gliemann L. What are the chances that resveratrol will be the drug of tomorrow? Pharmacol Res. 2018;129:139–40. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29425727/


[Закрыть]. Как показано в ролике see.nf/resveratrolsafety, нет долгосрочных данных о безопасности[1900]1900
  Semba RD, Ferrucci L, Bartali B, et al. Resveratrol levels and all-cause mortality in older community-dwelling adults. JAMA Intern Med. 2014;174(7):1077–84. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24819981/


[Закрыть], но даже при приеме добавок, которые считаются «безопасными»[1901]1901
  Wahab A, Gao K, Jia C, et al. Significance of resveratrol in clinical management of chronic diseases. Molecules. 2017;22(8):1329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28820474/


[Закрыть] (от 150 до 250 мг в день), было обнаружено, что ресвератрол может снижать эффективность тренировок, ухудшая физическую форму как у молодых[1902]1902
  Scribbans TD, Ma JK, Edgett BA, et al. Resveratrol supplementation does not augment performance adaptations or fibre-type-specific responses to high-intensity interval training in humans. Appl Physiol Nutr Metab. 2014;39(11):1305–13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25211703/


[Закрыть], так и у пожилых людей[1903]1903
  Gliemann L, Schmidt JF, Olesen J, et al. Resveratrol blunts the positive effects of exercise training on cardiovascular health in aged men. J Physiol. 2013;591(Pt 20):5047–59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23878368/


[Закрыть].

В одном из недавних обзоров на эти результаты исследований отреагировали слишком резко, предложив «не употреблять продукты, содержащие ресвератрол, во время тренировок»[1904]1904
  Meng X, Zhou J, Zhao CN, Gan RY, Li HB. Health benefits and molecular mechanisms of resveratrol: a narrative review. Foods. 2020;9(3):340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32183376/


[Закрыть]. Но чтобы получить даже низкую дозу в 150 мг, придется съесть более 100 фунтов[1905]1905
  45,36 кг. – Примеч. ред.


[Закрыть] винограда[1906]1906
  Dybkowska E, Sadowska A, Swiderski F, Rakowska R, Wysocka K. The occurrence of resveratrol in foodstuffs and its potential for supporting cancer prevention and treatment. A review. Rocz Panstw Zakl Hig. 2018;69(1):5–14. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29517181/


[Закрыть].Выводы о снижении эффективности тренировок при приеме дополнительного ресвератрола, однако, обоснованы, учитывая предполагаемый механизм его действия. Считается, что активация сиртуинов ресвератролом происходит через активацию топливного датчика организма AMPK путем нарушения выработки энергии в митохондриях клеток[1907]1907
  Morris BJ. Seven sirtuins for seven deadly diseases of aging. Free Radic Biol Med. 2013;56:133–71. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23104101/


[Закрыть]. Клетки мыши реагируют на это увеличением количества митохондрий[1908]1908
  Lagouge M, Argmann C, Gerhart-Hines Z, et al. Resveratrol improves mitochondrial function and protects against metabolic disease by activating SIRT1 and PGC-1a. Cell. 2006;127(6):1109–22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17112576/


[Закрыть], но клетки человека, по-видимому, не делают этого[1909]1909
  Timmers S, Konings E, Bilet L, et al. Calorie restriction-like effects of 30 days of resveratrol supplementation on energy metabolism and metabolic profile in obese humans. Cell Metab. 2011;14(5):612–22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22055504/


[Закрыть]. Таким образом, снижение результативности физических упражнений можно объяснить эффектом ресвератрола, лимитирующего энергопотребление.

Шумиха вокруг ресвератрола, говорится в одном из обзоров, может оказаться «не более чем маркетинговым ходом, использующим в качестве прикрытия опубликованные исследования, проведенные не на людях и прошедшие рецензирование»[1910]1910
  Tang PCT, Ng YF, Ho S, Gyda M, Chan SW. Resveratrol and cardiovascular health – promising therapeutic or hopeless illusion? Pharmacol Res. 2014;90:88–115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25151891/


[Закрыть]. Исследование пожилых людей, занимающихся фитнесом, было частично поддержано производителем добавок с ресвератролом. Однако, к чести исследователей, на гневное письмо консультанта компании, производящей добавки, они ответили, что «…считаем, что мы, ученые, обязаны сообщать о том, что мы находим, а не искажать наши выводы в угоду коммерческим интересам»[1911]1911
  Gliemann L, Olesen J, Biensø RS, et al. Reply from Lasse Gliemann, Jesper Olesen, Rasmus Sjørup Biensø, Stefan Peter Mortensen, Michael Nyberg, Jens Bangsbo, Henriette Pilegaard and Ylva Hellsten. J Physiol. 2014;592(Pt 3):553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24488075/


[Закрыть].

Ресвератрол, возможно, является наиболее известным из белков STAC, однако открыты тысячи других[1912]1912
  Zhao L, Cao J, Hu K, et al. Sirtuins and their biological relevance in aging and age-related diseases. Aging Dis. 2020;11(4):927–45. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7390530/


[Закрыть]. In vitro было показано, что экстракты яблок активируют сиртуины, а также AMPK и аутофагию, подавляя при этом сигналы mTOR[1913]1913
  Li D, Cui Y, Wang X, Liu F, Li X. Apple polyphenol extract alleviates lipid accumulation in free-fatty-acid-exposed HepG2 cells via activating autophagy mediated by SIRT1/AMPK signaling. Phytother Res. 2021;35(3):1416–31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33037751/


[Закрыть]. Поэтому неудивительно, что метаанализ популяционных исследований показал: у тех, кто ест больше яблок, риск преждевременной смерти на 15 % ниже[1914]1914
  Gayer BA, Avendano EE, Edelson E, Nirmala N, Johnson EJ, Raman G. Effects of intake of apples, pears, or their products on cardiometabolic risk factors and clinical outcomes: a systematic review and meta-analysis. Curr Dev Nutr. 2019;3(10):nzz109. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31667463/


[Закрыть]. Сколько это – «больше яблок»? Всего четверть яблока в день! В одном из исследований, в котором рассматривалось самое большое потребление яблок – половина яблока в день, – риск преждевременной смерти был снижен на 35 % по сравнению с теми, кто съедал менее одного яблока в месяц[1915]1915
  Hodgson JM, Prince RL, Woodman RJ, et al. Apple intake is inversely associated with all-cause and disease-specific mortality in elderly women. Br J Nutr. 2016;115(5):860–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26787402/


[Закрыть]. В течение жизни это означает примерно четыре дополнительных года жизни[1916]1916
  Spiegelhalter D. Using speed of ageing and “microlives” to communicate the effects of lifetime habits and environment. BMJ. 2012;345:e8223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23247978/


[Закрыть]. Забудьте о враче. Яблоко в день может уберечь и от гробовщика.

Было обнаружено, что один фитонутриент яблока, флоридзин, усиливает экспрессию сиртуинов и увеличивает продолжительность жизни дрожжей, хотя при этом также повышается уровень антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы, поэтому неясно, насколько важной оказывается роль сиртуина[1917]1917
  Xiang L, Sun K, Lu J, et al. Anti-aging effects of phloridzin, an apple polyphenol, on yeast via the SOD and Sir2 genes. Biosci Biotechnol Biochem. 2011;75(5):854–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21597195/


[Закрыть]. По крайней мере, у плодовых мушек увеличение средней продолжительности жизни под действием яблочного экстракта требует наличия неповрежденных антиоксидантных ферментов, что позволяет предположить, что это скорее антиоксидантный эффект[1918]1918
  Peng C, Chan HYE, Huang Y, Yu H, Chen ZY. Apple polyphenols extend the mean lifespan of Drosophila melanogaster. J Agric Food Chem. 2011;59(5):2097–106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21319854/


[Закрыть]. Даже просто яблочная клетчатка (пектин) увеличивала продолжительность жизни, причем не только за счет опосредованного снижения калорийности (ограничение рациона за счет добавления в него клетчатки). Группа, получавшая пектин, на самом деле съедала больше пищи, но при этом жила дольше[1919]1919
  Shaposhnikov M, Latkin D, Plyusnina E, et al. The effects of pectins on life span and stress resistance in Drosophila melanogaster. Biogerontology. 2014;15(2):113–27. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24305778/


[Закрыть].Однако целое яблоко может быть лучше, чем сумма его частей.

Добавление мякоти яблока к мутантным дрожжам, которые обычно живут около 10 дней, увеличило продолжительность их жизни до 11 дней, а добавление кожуры яблока – до 14 дней. Похоже, что большая часть полезных веществ находится в кожуре, не так ли? Как вы думаете, что произойдет, если добавить и мякоть, и кожуру? Я предположил, что добавление целого яблока приведет к тому, что продолжительность жизни дрожжей будет колебаться от 11 до 14 дней, поскольку компоненты кожуры будут разбавлены, но я ошибся. Целое яблоко увеличило продолжительность жизни более чем в два раза, доведя ее до 21 дня[1920]1920
  Palermo V, Mattivi F, Silvestri R, La Regina G, Falcone C, Mazzoni C. Apple can act as anti-aging on yeast cells. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:491759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22970337/


[Закрыть].

Аналогичным образом экстракты цельных яблок увеличивали среднюю продолжительность жизни C. elegans на 39 %, что более чем в 3 раза превышает 12 %, достигнутые при использовании субфракции очищенных соединений яблок (хотя в этих исследованиях использовались разные яблоки – Red Delicious[1921]1921
  Vayndorf EM, Lee SS, Liu RH. Whole apple extracts increase lifespan, healthspan and resistance to stress in Caenorhabditis elegans. J Funct Foods. 2013;5(3):1236–43. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23878618/


[Закрыть] и Fuji соответственно). По крайней мере, у C. elegans была подтверждена зависимость увеличения продолжительности жизни от сиртуина[1922]1922
  Sunagawa T, Shimizu T, Kanda T, Tagashira M, Sami M, Shirasawa T. Procyanidins from apples (Malus pumila Mill.) extend the lifespan of Caenorhabditis elegans. Planta Med. 2011;77(2):122–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20717869/


[Закрыть].

Если компоненты яблочной кожуры и мякоти могут оказывать синергическое действие, обеспечивая преимущества, превышающие сумму частей, то как насчет сочетания яблок и черники? У C. elegans экстракты как яблок, так и черники продлевают жизнь, однако использование только половины объема каждого из них, но одновременно, дает гораздо лучший результат, чем экстракты яблок и черники в отдельности[1923]1923
  Song B, Wang H, Xia W, Zheng B, Li T, Liu RH. Combination of apple peel and blueberry extracts synergistically induced lifespan extension via DAF-16 in Caenorhabditis elegans. Food Funct. 2020;11(7):6170–85. https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2020/FO/D0FO00718H


[Закрыть]. Подобные наблюдения подтверждают мысль о том, что при любой возможности мы должны стремиться употреблять в пищу комбинации цельных продуктов, а не отдельные компоненты и уж тем более – полезные вещества в виде таблеток.

Существуют ли какие-нибудь «сиртфуды» – продукты, активирующие сиртуин[1924]1924
  Pallauf K, Giller K, Huebbe P, Rimbach G. Nutrition and healthy ageing: calorie restriction or polyphenol-rich “MediterrAsian” diet? Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:707421. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24069505/


[Закрыть]? Многочисленные пищевые компоненты повышают активность сиртуинов в клетках в чашке Петри, но лишь немногие из них были испытаны на людях[1925]1925
  Wu X, Cao N, Fenech M, Wang X. Role of sirtuins in maintenance of genomic stability: relevance to cancer and healthy aging. DNA Cell Biol. 2016;35(10):542–75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27380140/


[Закрыть]. Двести микрограммов селена в день в течение 10 недель могут повысить экспрессию сиртуинов[1926]1926
  Khazdouz M, Daryani NE, Alborzi F, et al. Effect of selenium supplementation on expression of SIRT1 and PGC-1a genes in ulcerative colitis patients: a double blind randomized clinical trial. Clin Nutr Res. 2020;9(4):284–95. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33204668/


[Закрыть], но как я отмечаю в see.nf/nacse, такая доза при длительном применении повышает риск развития диабета[1927]1927
  Stranges S, Marshall JR, Natarajan R, et al. Effects of long-term selenium supplementation on the incidence of type 2 diabetes: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007;147(4):217–23. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17620655/


[Закрыть].Куркумин – пигмент, придающий куркуме желтый цвет, – работает in vitro[1928]1928
  Fusi J, Bianchi S, Daniele S, et al. An in vitro comparative study of the antioxidant activity and SIRT1 modulation of natural compounds. Biomed Pharmacother. 2018;101:805–19. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29525677/


[Закрыть] и в животной модели[1929]1929
  Yang Y, Duan W, Lin Y, et al. SIRT1 activation by curcumin pretreatment attenuates mitochondrial oxidative damage induced by myocardial ischemia reperfusion injury. Free Radic Biol Med. 2013;65:667–79. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23880291/


[Закрыть], но не справляется с задачей существенного изменения экспрессии генов сиртуинов у людей, даже после ежедневного приема четверти чашки куркумы в течение нескольких месяцев[1930]1930
  Heshmati J, Golab F, Morvaridzadeh M, et al. The effects of curcumin supplementation on oxidative stress, Sirtuin-1 and peroxisome proliferator activated receptor ¿ coactivator 1a gene expression in polycystic ovarian syndrome (PCOS) patients: a randomized placebo-controlled clinical trial. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(2):77–82. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31991296/


[Закрыть]. Однако есть одна специя, которая может сработать, – это кардамон.

Зеленый кардамон (Elettaria cardamomum), относящийся к семейству имбирных, известен как «королева специй»[1931]1931
  Daneshi-Maskooni M, Keshavarz SA, Qorbani M, et al. Green cardamom supplementation improves serum irisin, glucose indices, and lipid profiles in overweight or obese non-alcoholic fatty liver disease patients: a double-blind randomized placebo-controlled clinical trial. BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871514/


[Закрыть]. В исследовании, в котором участвовали пациенты с жировой болезнью печени, у тех, кто принимал по половине чайной ложки кардамона три раза в день во время еды в течение 3 месяцев, не только улучшились показатели функции печени и маркеров системного воспаления, но и значительно повысился уровень сиртуинов в крови[1932]1932
  Daneshi-Maskooni M, Keshavarz SA, Qorbani M, et al. Green cardamom increases Sirtuin-1 and reduces inflammation in overweight or obese patients with non-alcoholic fatty liver disease: a double-blind randomized placebo-controlled clinical trial. Nutr Metab (Lond). 2018;15:63. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30263038/


[Закрыть]. В настоящее время мы не совсем уверены в происхождении и значении сиртуинов в крови. Это не гормон. Каждая клетка, по-видимому, вырабатывает и использует свои собственные сиртуины внутри себя. Однако с возрастом уровень сиртуинов в крови снижается[1933]1933
  Zhong Y, Chen AF, Zhao J, Gu YJ, Fu GX. Serum levels of cathepsin D, sirtuin1, and endothelial nitric oxide synthase are correlatively reduced in elderly healthy people. Aging Clin Exp Res. 2016;28(4):641–5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26462844/


[Закрыть], а ускорение его снижения связано с возрастными нарушениями, такими как мышечная слабость[1934]1934
  Kumar R, Mohan N, Upadhyay AD, et al. Identification of serum sirtuins as novel noninvasive protein markers for frailty. Aging Cell. 2014;13(6):975–80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25100619/


[Закрыть], когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера[1935]1935
  Kumar R, Chaterjee P, Sharma PK, et al. Sirtuin1: a promising serum protein marker for early detection of Alzheimer’s disease. PLoS One. 2013;8(4):e61560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23613875/


[Закрыть], что позволяет предположить, что они могут являться биомаркером старения[1936]1936
  Yanagisawa S, Papaioannou AI, Papaporfyriou A, et al. Decreased serum sirtuin-1 in COPD. Chest. 2017;152(2):343–52. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28506610/


[Закрыть].

В качестве бонуса такая же доза кардамона в течение 2–3 месяцев может значительно улучшить показатели маркеров воспаления и окислительного стресса[1937]1937
  Kazemi S, Yaghooblou F, Siassi F, et al. Cardamom supplementation improves inflammatory and oxidative stress biomarkers in hyperlipidemic, overweight, and obese pre-diabetic women: a randomized double-blind clinical trial. J Sci Food Agric. 2017;97(15):5296–301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28480505/


[Закрыть] и стать безопасным, дешевым и удобным способом снижения уровня триглицеридов в крови примерно на 20 пунктов (мг/дл)[1938]1938
  Shekarchizadeh-Esfahani P, Arab A, Ghaedi E, Hadi A, Jalili C. Effects of cardamom supplementation on lipid profile: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled clinical trials. Phytother Res. 2020;34(3):475–85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31755188/


[Закрыть]. Мне нравится добавлять его в чай и в какао. Сообщений о значительных побочных эффектах при приеме таких доз не поступало, хотя долгосрочных наблюдений пока нет[1939]1939
  Daneshi-Maskooni M, Keshavarz SA, Qorbani M, et al. Green cardamom supplementation improves serum irisin, glucose indices, and lipid profiles in overweight or obese non-alcoholic fatty liver disease patients: a double-blind randomized placebo-controlled clinical trial. BMC Complement Altern Med. 2019;19(1):59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871514/


[Закрыть].

Нужно ли опасаться чего-то, желая сохранить функцию сиртуинов? У курильщиков снижен уровень сиртуинов в легких[1940]1940
  Rajendrasozhan S, Yang SR, Kinnula VL, Rahman I. SIRT1, an antiinflammatory and antiaging protein, is decreased in lungs of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Am J Respir Crit Care Med. 2008;177(8):861–70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18174544/


[Закрыть], а экстракты сигаретного дыма in vitro заметно подавляют активность сиртуинов в клетках легких[1941]1941
  Caito S, Rajendrasozhan S, Cook S, et al. SIRT1 is a redox-sensitive deacetylase that is post-translationally modified by oxidants and carbonyl stress. FASEB J. 2010;24(9):3145–59. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385619/


[Закрыть]. Возможно, этому способствуют содержащиеся в дыме конечные продукты гликирования (AGE), поскольку сами по себе AGEs блокируют экспрессию сиртуинов in vitro, а скармливание AGEs мышам вызывает дефицит сиртуинов в мозге, а также ухудшение обучения и памяти[1942]1942
  Cai W, Uribarri J, Zhu L, et al. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(13):4940–5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24567379/


[Закрыть]. К сожалению, как мы узнали из главы «Гликирование», люди также подвергаются воздействию пищевых AGEs.

Все чаще активность сиртуинов рассматривается в качестве важного элемента защиты от деменции Альцгеймера[1943]1943
  Rizzi L, Roriz-Cruz M. Sirtuin 1 and Alzheimer’s disease: an up-to-date review. Neuropeptides. 2018;71:54–60. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30007474/


[Закрыть]. Тот факт, что потребление AGEs с пищей связано со снижением экспрессии сиртуинов, может помочь объяснить, почему высокое содержание AGEs в крови, мозге и пищевых продуктах ассоциируется со снижением когнитивных способностей у пожилых людей. Исследователи пришли к выводу, что дефицит сиртуинов в организме человека «можно предотвратить и обратить вспять путем снижения содержания AGEs», а значит, отказ от продуктов с высоким содержанием AGEs может стать новой стратегией борьбы с эпидемией болезни Альцгеймера[1944]1944
  Cai W, Uribarri J, Zhu L, et al. Oral glycotoxins are a modifiable cause of dementia and the metabolic syndrome in mice and humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(13):4940–5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24567379/


[Закрыть]. Однако пищевые AGEs вряд ли играют центральную роль в регуляции сиртуинов, так как при кросс-секционном сравнении здоровых всеядных, вегетарианцев и веганов различий в экспрессии или активности сиртуинов обнаружено не было[1945]1945
  Potthast AB, Nebl J, Wasserfurth P, et al. Impact of nutrition on short-term exercise-induced sirtuin regulation: vegans differ from omnivores and lacto-ovo vegetarians. Nutrients. 2020;12(4):1004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32260570/


[Закрыть].

Пища для размышлений

Сиртуины – это класс белков-регуляторов, которые, по-видимому, играют ключевую роль в защите от различных возрастных заболеваний, хотя их роль в долголетии сомнительна[1946]1946
  Brenner C. Sirtuins are not conserved longevity genes. Life Metabolism. Published online September 22, 2022. https://academic.oup.com/lifemeta/advance-article/doi/10.1093/lifemeta/loac025/6711379. Accessed December 27, 2022.; https://academic.oup.com/lifemeta/article/1/2/122/6711379


[Закрыть]. Зависимость сиртуинов от молекулы NAD⁺ может повышаться под воздействием всего, что повышает уровень NAD⁺, в том числе активации AMPK. Некоторые продукты питания и добавки могут активировать сиртуины и другими способами, однако исследования ресвератрола в значительной степени разочаровали и вызвали определенные сомнения в его безопасности.

Чтобы замедлить старение:

• ежедневно повышайте уровень клеточного NAD⁺ (см. главу «NAD⁺»);

• соблюдайте рекомендации по активации AMPK (см. главу «AMPK»);

• ешьте яблоки и экспериментируйте с добавлением кардамона в блюда;

• не курите;

• откажитесь от продуктов с высоким содержанием AGEs (см. главу «Гликирование»).

Теломеры

В каждой из наших клеток имеется 46 нитей ДНК, свернутых в хромосомы. На конце каждой хромосомы находится защитный колпачок, называемый теломерой, который предохраняет ДНК от истирания или слияния с другими хромосомами[1947]1947
  Boccardi V, Mecocci P. Telomerase activation and human health-span: an open issue. Aging Clin Exp Res. 2018;30(2):221–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28470632/


[Закрыть], подобно тому как пластиковые наконечники на концах шнурков не дают им расплестись. (Слово «теломера» происходит от греческих слов telos – «конец» и meros – «часть»[1948]1948
  Shay JW, Wright WE. Telomeres and telomerase: three decades of progress. Nat Rev Genet. 2019;20(5):299–309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760854/


[Закрыть].) Однако при каждом делении клетки часть этого колпачка теряется. Когда теломеры становятся критически короткими, оголенные концы хромосом выглядят как двухцепочечные разрывы ДНК, что является аварийным сигналом, посылающим поврежденные клетки на смерть[1949]1949
  Herrmann W, Herrmann M. The importance of telomere shortening for atherosclerosis and mortality. J Cardiovasc Dev Dis. 2020;7(3):29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32781553/


[Закрыть]. Считается, что организм делает это специально, чтобы защитить нас от рака[1950]1950
  Serrano M, Blasco MA. Cancer and ageing: convergent and divergent mechanisms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(9):715–22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17717516/


[Закрыть].

Помните «предел Хейфлика» из главы «Клеточное старение»? Укорочение теломер – это механизм, с помощью которого многие клетки не могут делиться более 50 раз[1951]1951
  Bonafè M, Sabbatinelli J, Olivieri F. Exploiting the telomere machinery to put the brakes on inflamm-aging. Ageing Res Rev. 2020;59:101027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32068123/


[Закрыть]. Этот предел клеточного бессмертия может ограничивать потенциал нашей жизни, но может и защищать нас от образования опухолей. Это объясняет, например, почему у людей европейского происхождения теломеры короче, чем у выходцев из Африки южнее Сахары[1952]1952
  Stone RC, Horvath K, Kark JD, Susser E, Tishkoff SA, Aviv A. Telomere length and the cancer – atherosclerosis trade-off. PLoS Genet. 2016;12(7):e1006144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27386863/


[Закрыть]. Светлый оттенок кожи европейцев делает их более восприимчивыми к раку кожи – меланоме, поэтому их клетки, вероятно, были вынуждены адаптироваться. Это может быть еще одним примером антагонистической плейотропии[1953]1953
  Shay JW, Wright WE. Telomeres and telomerase: three decades of progress. Nat Rev Genet. 2019;20(5):299–309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30760854/


[Закрыть]. То, что могло помочь нам достичь репродуктивного возраста и передать по наследству свои гены (не умереть от рака в детстве), может мешать здоровому старению и долголетию (происходит засорение тканей зомбированными стареющими клетками в результате критического укорочения теломер)[1954]1954
  Saretzki G. Telomeres, telomerase and ageing. Subcell Biochem. 2018;90:221–308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779012/


[Закрыть].

При рождении длина теломер достигает максимума, но затем по мере старения, они постепенно разрушаются[1955]1955
  Rizvi S, Raza ST, Mahdi F. Telomere length variations in aging and age-related diseases. Curr Aging Sci. 2014;7(3):161–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25612739/


[Закрыть]. Поэтому теломеры часто называют «часами жизни»[1956]1956
  Wang J, Liu Y, Xia Q, et al. Potential roles of telomeres and telomerase in neurodegenerative diseases. Int J Biol Macromol. 2020;163:1060–78. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32673712/


[Закрыть]. По тому, насколько изменяется длина теломер от года к году, можно приблизительно определить скорость биологического старения. Два человека могут иметь одинаковый хронологический возраст, но скорость клеточного старения у них может быть разная. Например, если вы выкуриваете по пачке сигарет в день в течение 10 лет, ваши клетки стареют и проживают примерно на 3 года меньше, а ежедневное употребление всего одного стакана сладкой газировки сократит жизнь клеток почти на 2 года[1957]1957
  Leung CW, Laraia BA, Needham BL, et al. Soda and cell aging: associations between sugar-sweetened beverage consumption and leukocyte telomere length in healthy adults from the National Health and Nutrition Examination Surveys. Am J Public Health. 2014;104(12):2425–31. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25322305/


[Закрыть].

Наши теломеры начинают укорачиваться с момента рождения, а когда их не станет, то и нас тоже не станет. Хотя это и грубое упрощение, но они подобны предохранителю жизни. Быстрое укорочение теломер было определено как ключевой биомаркер ускоренного старения, болезней и сокращения продолжительности жизни[1958]1958
  Huang Z, Liu C, Ruan Y, et al. Dynamics of leukocyte telomere length in adults aged 50 and older: a longitudinal population-based cohort study. GeroScience. 2021;43(2):645–54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469834/


[Закрыть]. Оно ассоциируется с артритом, диабетом, болезнями сердца, почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью, болезнями легких, остеопорозом, инсультом и потерей зрения[1959]1959
  Prieto-Oliveira P. Telomerase activation in the treatment of aging or degenerative diseases: a systematic review. Mol Cell Biochem. 2021;476(2):599–607. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33001374/


[Закрыть]. Уменьшение длины теломер также связано со снижением мышечной массы и работоспособности (измеряемой силой хвата)[1960]1960
  Zhou J, Wang J, Shen Y, et al. The association between telomere length and frailty: a systematic review and meta-analysis. Exp Gerontol. 2018;106:16–20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29518479/


[Закрыть], а также иммунной функции. Когда вирус простуды капают в нос людям, вероятность заболеть значительно выше у тех, кто имеет более короткие теломеры в ключевых иммунных клетках[1961]1961
  Cohen S, Janicki-Deverts D, Turner RB, et al. Association between telomere length and experimentally induced upper respiratory viral infection in healthy adults. JAMA. 2013;309(7):699–705. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23423415/


[Закрыть]. Болезнь Альцгеймера, хотя и необязательно когнитивные нарушения в целом[1962]1962
  Zhan Y, Clements MS, Roberts RO, et al. Association of telomere length with general cognitive trajectories: a meta-analysis of four prospective cohort studies. Neurobiol Aging. 2018;69:111–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29870951/


[Закрыть], является одним из возрастных заболеваний, наиболее тесно связанных с короткими теломерами[1963]1963
  Smith L, Luchini C, Demurtas J, et al. Telomere length and health outcomes: an umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies. Ageing Res Rev. 2019;51:1–10. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30776454/


[Закрыть]. Короткие концы могут привести к быстрому концу жизни.

Крупномасштабные исследования показали, что у испытуемых с самыми короткими теломерами риск смертности увеличивался на 17–66 % по сравнению с теми, у кого они были длиннее[1964]1964
  Herrmann W, Herrmann M. The importance of telomere shortening for atherosclerosis and mortality. J Cardiovasc Dev Dis. 2020;7(3):29. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32781553/


[Закрыть]. Другими словами, более длинные теломеры могут означать более долгую жизнь. Например, исследования сотен близнецов показали, что близнец с более короткими теломерами чаще умирал раньше[1965]1965
  Zhan Y, Liu XR, Reynolds CA, Pedersen NL, Hägg S, Clements MS. Leukocyte telomere length and all-cause mortality: a between-within twin study with time-dependent effects using generalized survival models. Am J Epidemiol. 2018;187(10):2186–91. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29961868/


[Закрыть], а второй, с более длинными теломерами, не только жил дольше, но и выглядел моложе[1966]1966
  Christensen K, Thinggaard M, McGue M, et al. Perceived age as clinically useful biomarker of ageing: cohort study. BMJ. 2009;339:b5262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008378/


[Закрыть].

Выглядеть «старше своего возраста» – это показатель плохого здоровья и очевидный предиктор смертности, вне зависимости от физического и психического состояния. Когда медсестрам-гериатрам были предоставлены фотографии сотен пар близнецов, они смогли определить, кто из них с большей вероятностью умрет первым, просто на основании того, кто из близнецов выглядел старше. Визуальная оценка возраста также связана с длиной теломер[1967]1967
  Christensen K, Thinggaard M, McGue M, et al. Perceived age as clinically useful biomarker of ageing: cohort study. BMJ. 2009;339:b5262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008378/


[Закрыть]. Те, кто родился с генетической предрасположенностью к более длинным теломерам, в зрелом возрасте выглядят моложе сверстников, и именно этот фактор[1968]1968
  Zhan Y, Hägg S. Association between genetically predicted telomere length and facial skin aging in the UK Biobank: a Mendelian randomization study. GeroScience. 2021;43(3):1519–25. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33033864/


[Закрыть], а не какая-то третья переменная, например курение, которое одновременно старит внешность и сокращает теломеры[1969]1969
  Astuti Y, Wardhana A, Watkins J, Wulaningsih W. Cigarette smoking and telomere length: a systematic review of 84 studies and meta-analysis. Environ Res. 2017;158:480–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28704792/


[Закрыть], можно назвать в качестве причины внешней моложавости.

Как и следовало ожидать, у женщин теломеры длиннее, чем у мужчин, и скорость эрозии теломер предположительно ниже, что соответствует тому факту, что женщины, как правило, живут дольше[1970]1970
  Aviv A, Shay JW. Reflections on telomere dynamics and ageing-related diseases in humans. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2018;373(1741):20160436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29335375/


[Закрыть]. Скорость укорочения теломер является мощным предиктором продолжительности жизни как среди видов[1971]1971
  Whittemore K, Vera E, Martínez-Nevado E, Sanpera C, Blasco MA. Telomere shortening rate predicts species life span. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019;116(30):15122–7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31285335/


[Закрыть], так и внутри них. Так, этот показатель исследован на 15 различных породах собак: они, к сожалению, теряют свои теломеры примерно в 10 раз быстрее, чем люди, и продолжительность их жизни примерно в 10 раз короче человеческой[1972]1972
  Fick LJ, Fick GH, Li Z, et al. Telomere length correlates with life span of dog breeds. Cell Rep. 2012;2(6):1530–6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23260664/


[Закрыть].

И все же: длина теломер – это причина старения или следствие? Мыши, манипуляции с которыми при рождении приводили к увеличению длины теломер, живут дольше и здоровее[1973]1973
  Muñoz-Lorente MA, Cano-Martin AC, Blasco MA. Mice with hyper-long telomeres show less metabolic aging and longer lifespans. Nat Commun. 2019;10(1):4723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31624261/


[Закрыть]. Доказательством причинно-следственной связи у человека служат редкие генетические нарушения, которые проявляются в виде ускоренного старения – от ранней седины и пигментации кожи до преждевременных сердечных приступов[1974]1974
  Blackburn EH, Epel ES, Lin J. Human telomere biology: a contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection. Science. 2015;350(6265):1193–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785477/


[Закрыть]. Считается, что укорочение теломер активно стимулирует старение через клеточный сенисценс и сопутствующее ему воспаление SASP[1975]1975
  Zhu Y, Liu X, Ding X, Wang F, Geng X. Telomere and its role in the aging pathways: telomere shortening, cell senescence and mitochondria dysfunction. Biogerontology. 2019;20(1):1–16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30229407/


[Закрыть] (см. главу «Клеточное старение»).

Представление о теломерах как о постоянно тикающих биологических часах не совсем точно[1976]1976
  Blackburn EH, Epel ES, Lin J. Human telomere biology: a contributory and interactive factor in aging, disease risks, and protection. Science. 2015;350(6265):1193–8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26785477/


[Закрыть]. Взяв ДНК из пятна крови на месте преступления, криминалисты могут приблизительно определить возраст человека по длине теломер клетки крови[1977]1977
  Tsuji A, Ishiko A, Takasaki T, Ikeda N. Estimating age of humans based on telomere shortening. Forensic Sci Int. 2002;126(3):197–9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12062940/


[Закрыть], но скорость укорочения и базовая длина у разных людей сильно различаются[1978]1978
  Huang Z, Liu C, Ruan Y, et al. Dynamics of leukocyte telomere length in adults aged 50 and older: a longitudinal population-based cohort study. GeroScience. 2021;43(2):645–54. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33469834/


[Закрыть]. В среднем по взрослой популяции наблюдается постоянное, неумолимое ежегодное уменьшение длины теломер, но разброс индивидуальных особенностей таков, что нередко можно встретить 80-летнего человека, длина теломер которого такая же, как у 30-летнего[1979]1979
  Blackburn EH. Telomeres and telomerase: the means to the end (Nobel lecture). Angew Chemie Int Ed Engl. 2010;49(41):7405–21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20821774/


[Закрыть].

Кроме того, существует изменчивость внутри одного человека и даже внутри одной клетки одного человека. Каждая клетка имеет 92 теломеры, закрывающие оба конца наших 46 хромосом[1980]1980
  Laberthonnière C, Magdinier F, Robin JD. Bring it to an end: does telomeres size matter? Cells. 2019;8(1):30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30626097/


[Закрыть]. Достаточно одной критически короткой теломеры, чтобы вся клетка вошла в спираль старения или смерти[1981]1981
  Saretzki G. Telomeres, telomerase and ageing. Subcell Biochem. 2018;90:221–308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30779012/


[Закрыть]. В большинстве исследований отслеживается средняя длина теломер человека, как правило, по его клеткам крови, однако длина наших самых коротких теломер может быть более точным предсказателем оставшихся здоровых лет жизни[1982]1982
  Boccardi V, Mecocci P. Telomerase activation and human health-span: an open issue. Aging Clin Exp Res. 2018;30(2):221–3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28470632/


[Закрыть]. К счастью, существует способ не только замедлить скорость истощения теломер, но и восстановить самые короткие теломеры.