Текст книги "Парадокс долголетия. Как оставаться молодым до глубокой старости"

Большинство лектинов, таких как глютен, обладают слишком большими размерами, чтобы пройти через стенки кишечника – они могут воспользоваться только уже существующими разрывами в стенках. Но существует один маленький лектин под названием агглютинин зародыша пшеницы (АЗП). Даже если слизистая оболочка кишечника не повреждена, АЗП может протиснуться сквозь стенки кишечника и вызвать воспаление, главным образом в почках (15). АЗП вызывают и другие нарушения в теле, в особенности благодаря способности мимикрировать под инсулин.

Пожалуйста, не «отключайтесь»: сейчас мы совершим краткий экскурс в работу инсулина в здоровом теле. Эту науку необходимо постичь, потому что инсулинорезистентность и диабет второго типа стали новой нормой среди возрастного населения, а диагноз диабет многократно повышает риск развития рака и других возрастных заболеваний (16). В 2018 году американская диабетическая ассоциация сообщила, что более 84 миллионов американцев находятся на стадии предиабета. Это значит, что с возрастом у них многократно повышается риск развития диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний и инсультов. (Как я говорю своим пациентам, поставить диагноз «предиабет» – это все равно что сказать женщине, что она «немножко беременна»!) При этом 25 процентов американцев старше 60 лет болеют явно выраженным диабетом (17). Это каждый четвертый пожилой американец. Неважно, сколько вам сейчас лет. В любом возрасте важно знать, как избежать диабета и остановить развитие преддиабета.

 Воспаление в организме вызывают лектины, которые через бреши в стенке кишечника проникают прямо «внутрь» вашего тела.

Вот то, что вам полезно знать. При нормальных условиях, когда клетка кишечника откусывает от молекулы сахара и передает откусанное в кровоток, поджелудочная железа выделяет инсулин – гормон, который регулирует количество сахара (глюкозы) в крови. Инсулин помогает клетке впустить в себя глюкозу. Митохондрии в клетках мышц и нейронов «переваривают» глюкозу, используют кислород для получения энергии. Когда в организме больше глюкозы, чем нужно мышцам (а если вы сидите весь день, то много им не нужно!), инсулин прикрепляется к док-порту на клеточной мембране жировой клетки и щелкает энзимным выключателем липопротеинлипазой, который приказывает жировым клеткам преобразовать глюкозу в жир и отправить на хранение для дальнейшего использования. Как только инсулин выполнит свою работу и запустит в любую клетку глюкозу, он освобождает док-порт и клетка снова готова принимать следующий гормональный сигнал.

Все идет наперекосяк, когда вы съедаете продукт из цельного зерна, и АЗП всасываются в кровь. АЗП прикрепляются к инсулиновым гормональным док-портам на клеточных мембранах, но, в отличие от «нормального» гормона, который прикрепляется, передает информацию и покидает док-порт, АЗП никуда не уходят. Они продолжают держать «дверь» в клетку открытой. Это позволяет жировым клеткам усердно вбирать в себя все больше и больше сахара, чтобы превращать его в жир для хранения. В противоположность им мышечные клетки не могут принять настоящий инсулин в док-портах, потому что они заблокированы АЗП. Это означает, что митохондрии не могут получить глюкозу, которую они преобразовывают в энергию. Без энергии клетки умирают. Многие люди полагают, что усыхание мышц – это нормальная особенность пожилого возраста, но это не так. Инсулиновая мимикрия является главной причиной истощения мышечной ткани с возрастом, потому что клетки понемногу умирают без глюкозы и энергии. Только без паники: у мышц и других органов вашего тела есть резервный источник питания, о котором я скоро расскажу.

Хуже всего то, что АЗП блокируют гормональные рецепторы нервных клеток и заставляют их страдать от недостатка энергии. Мозг нуждается в большом количестве энергии для осуществления своих функций. Когда нервные клетки не получают необходимый сахар, мозг начинает агрессивно на это реагировать и требовать от вас принять еще пищи. Разумеется, клетки мозга не учитывают, что сахар из всей съедаемой вами пищи будет продолжать уходить на пополнение жировых запасов, потому что инсулиновые док-порты на клетках остаются закупоренными. Неважно, сколько пищи вы съедаете – мозговые и нервные клетки будут страдать от голода, а жировые клетки пировать на славу. Нельзя сказать, что это похоже на рецепт долголетия! Со временем на фоне набора жировой массы и мышечной атрофии клетки мозга и нервные клетки постепенно могут начать умирать, что приведет к развитию деменции, болезни Паркинсона и периферической нейропатии (18). В следующий раз хорошо подумайте, прежде чем заказать пшеничный тост, чтобы продлить себе жизнь!

Какими еще способами можно поддерживать целостность стенок кишечника, кроме отказа от АЗП? Возможно, вас это удивит, но здесь нам поможет идея гормезиса. Как я упоминал в первой главе, гормезис – это благоприятный отклик организма на малые дозы такого стресса, какой в больших дозах будет приносить только вред. Гормезис необходим для активации долголетия. Все дело в том, как друзья кишечника и их сестры митохондрии умеют реагировать на стресс.

Помните эксперимент с круглыми червями, которые могли жить дольше, если им скармливали вещество, вырабатываемое кишечными бактериями? Тот же принцип можно применить на человеке. Когда друзья кишечника ощущают приближение опасности, они запускают ответную реакцию, которая защищает от инфекций, опухолей и даже смерти. По этой причине в рамках одного эксперимента с лабораторными животными мыши, постоянно получавшие слабые дозы радиации в течение всей жизни, проживали на 30 процентов дольше, чем их сородичи, не получавшие облучения (19). В ходе других экспериментов, где применялись внешние стрессовые факторы, такие как жара, холод, отсутствие питательных веществ, ультрафиолетовое излучение и токсины, исследователи пришли к таким же результатам: при правильной дозировке потенциально летальные факторы могут способствовать долгожительству.

 Суть идеи гормезиса в том, что одно и то же вещество в малых дозах может быть нам полезно, вводя организм в стресс, с которым он может справиться, а в больших – убийственно. Пример тому – алкоголь.

Еще один прекрасный пример гормезисного стрессора – это алкоголь (разновидность стресса, которая стимулирует гормезис). Все исследования на тему употребления алкоголя демонстрируют классическую гормезисную кривую, то есть употребление алкоголя в малых дозах способствует укреплению здоровья и долголетию, но в больших дозах алкоголь здоровье разрушает. По итогам исследования, в ходе которого ученые в течение шестнадцати лет наблюдали за пятью сотнями здоровых мужчин, мужчины, которые употребляли ежедневно две небольшие порции алкоголя, жили дольше и меньше страдали от сердечно-сосудистых заболеваний, чем непьющие, малопьющие или пьющие чрезмерно (20).

Впервые я заинтересовался впечатляющими полезными качествами гормезиса, когда практиковал операции на сердце. Прежде чем остановить работу сердца на продолжительное время для непосредственной работы над ним, я перекрывал поступление крови в сердце пациента на короткие отрезки времени. Короткие периоды стресса приводили клетки сердца в состояние готовности и подготавливали к надвигающейся опасности. Они активировали череду сложных реакций, называемых синтез белков теплового шока, которые защищают сердце и подготавливают клетки к ожиданию более благоприятного времени (в данном случае к ожиданию нормальной подачи крови). Слабые клетки, которые не смогут пережить стресс, либо уходят на корм белым кровяным клеткам, либо умирают сами. Эти процессы носят названия апоптоз и аутофагия соответственно. В результате слабые клетки исчезают и остаются только сильные клетки, которые повышают шансы пациента на выживание во время и после операции.

В рамках программы «Парадокс долголетия» вы будете испытывать на себе благотворное влияние гормезиса посредством стресса – ограничения потребляемых калорий. Этот гормезисный стрессор значительно увеличивает продолжительность жизни всех животных, в том числе близкородственных нам приматов макак-резус. «Погодите минутку, – скажете вы, – вы что, хотите лишить меня еды? Благодарю, не стоит!»

Но прежде чем вы захлопнете книгу, пожалуйста, выслушайте меня. Я практикую этот метод уже семнадцать лет, и если вы когда-нибудь окажетесь со мной за одним столом, то вы убедитесь, что я много ем! На примере тысячей пациентов и на основании результатов исследования проблем долголетия, проведенного моими коллегами, я обнаружил, что есть способы заставить организм думать, что мы голодаем или ограничиваем потребление калорий, в то время как на самом деле есть нормальные объемы пищи. Подробнее вы прочтете об этом позже. А пока давайте узнаем, как ограничение потребляемых калорий способствует долголетию.

Самопоглощающие клетки

Аутофагия – это клеточная программа по переработке отходов. В ходе этого процесса клетки избавляются от слабых или дисфункциональных компонентов самих себя и становятся сильнее. Латинское название аутофагия дословно означает «самопоглощение» – клетка буквально съедает свои ненужные компоненты. Аутофагия – это естественный процесс, который запускается под воздействием некоторых продуктов питания. Также он возникает, когда вы подвергаете клетки временному стрессу. Когда клетки получают сигнал о наступлении трудностей, они переходят на психологическую установку «выживает сильнейший» и становятся жестче, чтобы помочь себе и вам вынести грядущие испытания. Когда клетки стенок кишечника проходят через этот процесс, стенки становятся крепче и лучше отсеивают нарушителей границ. В результате у нас меньше воспалений и болезней и больше здоровых лет жизни.

В 2018 году были опубликованы результаты десятилетнего исследования, проведенного во Франции. Мы получили первое неопровержимое доказательство того, что ограничение калорий увеличивает продолжительность жизни приматов – в данном случае серых мышиных лемуров, которые обладают большим биологическим сходством с человеком. В период исследования продолжительность жизни лемуров, живших в условиях ограниченного потребления калорий, возросла на 50 процентов. Самое прекрасное, что также укрепилось их здоровье. Двигательные функции и когнитивные способности пожилых лемуров сохранились на уровне молодых особей. Они не страдали от типичных возрастных заболеваний, таких как рак и диабет (21).

 Ограничение калорий доказанно увеличивает продолжительность жизни и здоровье как людей, так и других млекопитающих.

Как работает этот метод? Прежде всего, при ограничении количества потребляемых калорий в значительной степени снижается рост и репродукция бактерий. Итак, если вы даете микробам мало еды, они дают меньше потомства. А значит и меньше ЛПС. Еще одним плюсом потребления меньшего количества пищи является сниженное потребление лектинов. Эти два фактора резко снижают количество бактерий, ЛПС и лектинов, способных прорваться за стенки кишечника, а значит, автоматически уменьшают воспалительные процессы. Ограничение калорий способствует оздоровлению функций стенок кишечника, стимулируя аутофагию (22) и ограничивая численность кишечных бактерий до самых крепких и здоровых. В дальнейшем они будут усердно работать над тем, чтобы поддерживать целостность стенок кишечника.

Теперь читайте особенно внимательно, потому что начинается самое интересное. Помните, я говорил, что клетки, которые выстилают ЖКТ, производят слизь? Существует семейство бактерий (они называются Akkermansia muciniphila, что буквально означает «любители слизи»), которые обитают в слизистом слое и любят питаться слизистой оболочкой. Иными словами, эти друзья кишечника никогда не будут голодать, потому что даже когда вы ограничиваете калории, они спокойно живут за счет слизи. Кажется, появилась небольшая проблема. Ведь нам нужна слизь для того, чтобы защищать себя от лектинов и других бактерий, а эти мелкие проказники ее съедают! Но вот шокирующая информация: когда они съедают слизь, они одновременно посылают сигнал энтероцитам производить больше слизи. Несмотря на то что они съедают какую-то часть слизи, они все равно повышают ее количество.

Чем больше слизи, тем лучше защищены стенки от захватчиков. Это значит, что ограничение калорий отчасти улучшает целостность кишечных стенок (23). Как вы уже знаете, разрушение заградительного барьера кишечника приводит к разгулу безобразия и способствует наступлению старости. Поэтому бактерии, поедающие слизь, – это один из ключей к долголетию. Когда исследователи кормили мышей добавкой с Akkermansia muciniphila, у животных пропадали признаки воспаления и улучшалась работа сердца. Это все заслуга муцинифилы, которая укрепляла стенки кишечника и повышала его целостность (24).

Далее, количество муцинифилы в организме обратно пропорционально рискам развития ожирения, диабета и воспалительных процессов (25). Когда ученые вместе с пищей давали бактерии муцинифилы толстым мышам, животные быстро сбрасывали лишний вес и избавлялись от повышенного сахара в крови (26). Можно говорить о том, что эта разновидность друзей кишечника предотвращает развитие диабета второго типа. Поразительно, но по, последним данным, такое популярное противодиабетическое средство, как метформин, изменяет микробиом кишечника (27). По данным из Колумбийского университета, где исследователи вели наблюдение за 459 добровольцами на метформине, лекарство модифицирует микробиом кишечника и приводит к увеличению относительной численности старых добрых бактерий муцинифила (28)!

 Бактерия муницифила живет в нашем кишечнике и питается слизью, при этом она провоцирует усиленное выделение новой слизи, что защищает нас и помогает бороться с ожирением.

Вернемся к Akkermansia muciniphila. Существует неприятная проблема: с возрастом количество дружественных муцинифил естественным образом снижается (29). Поэтому, принимая участие в программе «Парадокс долголетия», вы будете давать бактериям все необходимое и делать все для того, чтобы их численность не снижалась долгие годы. Вот небольшой тизер: многие столетия человечество знакомо с ферментированным чаем пуэр, который обладает большой популярностью в Китае. Он славится своими необычайно полезными свойствами. Думаю, вам известно, что чай полезен для здоровья, но что там с пуэром? Я поставлю вам пятерку, если угадаете. Он способствует росту бактерий Akkermansia muciniphila!(30) Употребляя в пищу продукты, подобные пуэру, практикуя (или имитируя) периодическое ограничение калорий, вы сможете в значительной степени увеличить численность Akkermansia muciniphila и укрепить стенки кишечника.

В ответ на ограничение калорий клетки начинают работать эффективнее и производить больше энергии. Они добиваются этого благодаря росту митохондрий в процессе митогенеза. Так как митохондрии обладают собственной ДНК, они могут делиться и размножаться внутри клетки, при этом сама клетка делиться не обязана. Есди упрощать, то чем больше в клетках митохондрий, тем больше энергии и тем эффективнее функционирует клетка. Представьте, как стандарты экономии топлива вынудили производителей автомобилей производить больше лошадиных сил с меньшими топливными затратами. Благодаря турбонаддуву и компрессорам четырехцилиндровый двигатель может производить столько же сил, сколько дает V-8 на трети топлива (энергии).

Когда клетки понимают, что еды будет маловато, они трансформируют себя в двигатели с турбонаддувом с большим запасом митохондрий. Они способны производить больше энергии при меньшем количестве пищи.

Многие мои коллеги считают стволовые, недифференцированные клетки, обладающие потенциалом превратиться в клетку любого типа при делении и размножении, священным граалем долголетия. В самом деле, если ввести стволовые клетки в тело, то они восстанавливают ткани, поврежденные процессом старения. Глядя на это, врачи разработали терапию стволовыми клетками, когда стволовые клетки вытягивают из тела пациента (из жира или костного мозга, где стволовых клеток много), помещают в центрифугу, а затем вводят обратно в тело. Многие пациенты сообщают о чудодейственном эффекте данной терапии. Но я полагаю, что можно добиться похожего (и даже лучшего) результата без необходимости раскошеливаться на несколько тысяч долларов и проходить через восстановительный период. В конце концов, в вашем теле уже достаточно стволовых клеток. Осталось выяснить, как убедить их работать в том направлении, которое вам нужно?

 Стволовые клетки способны трансформироваться в клетки любого типа и восстанавливать поврежденные ткани.

С возрастом наши стволовые клетки теряют способность к регенерации. Но только если вы не знаете, как повернуть выключатель и дать им сигнал к регенерации (31). Временное стрессовое состояние клеток и есть тот выключатель. Стресс активирует способность стволовых клеток во всем теле к регенерации. Из наблюдений за животными нам известно, что во время двадцатичетырехчасового голодания организм мышей начинает использовать жир вместо глюкозы для получения энергии. Этот процесс называется кетоз. С этим термином вы, вероятно, знакомы из популярной кетодиеты. Кетоз создает стресс в организме и сигнализирует стволовым клеткам о необходимости регенерировать.

Мой друг и коллега доктор Уолтер Лонго из Университета Южной Калифорнии провел собственное исследование. Участники исследования, которые раз в месяц переходили на пятидневную веганскую диету с ограниченным количеством калорий либо несколько дней голодали на воде, успешно переводили стволовые клетки из спячки в состояние самообновления (32). Также Лонго выяснил, что голодание стимулирует процесс аутофагии в иммунных клетках. Когда старые и поврежденные иммунные клетки уничтожаются, на смену им приходят стволовые клетки и адаптируют себя под здоровые иммунные клетки.

Открытия моего друга очень обнадеживают, потому что здоровые иммунные клетки – это один из столпов, на котором держится долголетие. Иммунные клетки защищают нас от всех опасностей от рака до болезнетворных бактерий, поэтому они нужны для того, чтобы с годами оставаться таким же сильным и жизнестойким. Как правило, чем старше человек становится, тем слабее его иммунная система. По этой причине у пожилых людей повышен риск смерти от обычных заболеваний, таких как грипп: иммунная система стариков просто не может бороться с болезнью. Программа «Парадокс долголетия» дает иммунным клеткам все необходимое для того, чтобы они оставались здоровыми и крепкими, несмотря на возраст.

Стволовые клетки также находятся в кишечнике. На всей внутренней поверхности кишечника размером с теннисный корт находятся миллионы мельчайших выростов толщиной с волосок, которые называются микроворсинками. В основании каждой ворсинки находятся крипты, в которых живут бактерии и стволовые клетки (33). Кишечный эпителий развивается и умирает невероятно быстро. Стволовые клетки кишечника постоянно заселяют заново микроворсинки новыми энтероцитами (клетками кишечника). Энтероциты постоянно подвергаются «силовым нагрузкам» при всасывании нутриентов, затем они отторгаются и распадются в просвете кишечника. Когда я объясняю это своим пациентам, я провожу аналогию с строем солдат на Войне за Независимость или Гражданской войне. Когда по солдатам из первой линии открывают огонь, ранят и они падают, вперед выступает следующая линия солдат, чтобы занять место своих павших товарищей.

 Небольшой стресс, например непродолжительный голод, и солнце способны активировать стволовые клетки.

На стволовых клетках кишечника находятся док-порты, которые называются G-белок-связанные рецепторы – для краткости я называют их G-споттерами. Рецепторы получают химические сигналы, которые заставляют их активировать рост нового кишечного эпителия и поддерживать его в здоровом состоянии. Один из сигналов носит название R-спондин, который производят – вы угадали – друзья кишечника (34)!

Я представляю крипты, как укрепленные бункеры под жилыми зданиями. В случае чрезвычайной опасности население домов может спастись за счет того, что некоторые ключевые друзья кишечника укроются в бункерах. Когда ваше тело нуждается в стволовых клетках для починки стенок кишечника или любой другой части тела, которая подверглась разрушениям, друзья кишечника из крипт направят сигнал о необходимости активации стволовых клеток, которые тоже находятся в укрытии. При ограниченном потреблении калорий питающиеся слизью бактерии начинают обкусывать кишечный эпителий. Друзья кишечника в криптах посылают сигнал о необходимости укрепления первой линии обороны. Это заставляет стволовые клетки развиваться и мигрировать вврех по микроворсинкам, чтобы заново заселить внутренние стенки кишечника. По сути голодание полезно, потому что оно «вредно».

Витамин D₃ – это еще один сигнал, который активирует стволовые клетки кишечника. Без достаточного уровня этого важнейшего для организма витамина стволовые клетки остаются неактивными, даже если стенки кишечника разрушаются. Если кишечный эпителий разрушается слишком сильно, то он уменьшается, и вместо теннисного корта мы получаем стол для пинг-понга. В свою очередь, это вызывает мальабсорбцию (35). Вы теряете возможность всасывать необходимое количество нутриентов через сокращенную внутреннюю поверхность тонкого кишечника, даже если вы много едите.

В рамках одного интересного исследования детям, страдавшим от сильной мальабсорбции, вводили экстремально высокие дозы витамина D₃ – 200 000 МЕ в день – в расчете на улучшение способности к всасыванию питательных веществ. К счастью, все дети вскоре набрали необходимый вес в условиях того, что они не стали потреблять больше калорий. После обновления кишечного эпителия они смогли всасывать питательные вещества, которые получали с пищей (36). Теперь вас не удивляет, что мы интуитивно ищем солнце? Может, это стволовые клетки и друзья нашего кишечника просят о помощи?

Существует малоизученная связь между стволовыми клетками и теломерами, концевыми участками хромосом, которые защищают драгоценный генетический материал от повреждений и «изнашивания» по мере приближения старости. Теломеры недавно стали самой обсуждаемой темой среди специалистов по проблемам долголетия. Многие утверждают, что укорочение теломер лежит в основе когнитивного спада и акселерации старения. Нам известно, что с возрастом теломеры укорачиваются, и у хромосом остается все меньше защиты от повреждений – и эти повреждения (генетические мутации) могут привести к развитию рака, Альцгеймера и других заболеваний. Но я считаю, что наука еще должна окончательно разобраться в этом вопросе: укорочение ли теломер приводит к старости или наоборот. Известно, что длина теломер варьируется в различных частях организма, при этом самыми длинными теломерами обладают стволовые клетки в криптах. По результатам эксперимента на мышах, укорочение теломер в некоторых криптах проходит параллельно со спадом функциональности стволовых клеток (37).

Можно предположить, что длина теломер и активация стволовых клеток идут рука об руку. Вы уже знаете, что активация стволовых клеток зависит от друзей кишечника. Поэтому мы обнаруживаем достаточно явную связь между счастливым населением кишечника и вашей способностью сохранять здоровые, длинные теломеры долгие годы. Более того, люди с большим содержанием витамина D₃ в крови по сравнению с теми, у кого витамина D₃ мало, обладают более длинными теломерами (38). Хммм… витамин D помогает стволовым клеткам и витамин D поддерживает длину теломер… думаю, нам надо получать как можно больше витамина D! Не беспокойтесь – отравиться витамином D практически невозможно. По данным одного авторитетного исследования, потребление 40 000 МЕ витамина D в день не считается токсичным. В этом же исследовании говорится, что в среднем человеку необходимо 9 600 МЕ ежедневно, чтобы уровень витамина D оставался достаточным (39).