Текст книги "Сверхчеловек. Руководство биохакера для продуктивной и долгой жизни"

Но вот и хорошая новость: есть множество способов, позволяющих избежать вреда, который могут причинить «бесконечно стареющие» клетки. Одно из самых важных направлений работы в данном случае – принимать все меры для того, чтобы клеточные мембраны были прочными. Благодаря этому клетки смогут функционировать полноценно и долго. Лично я принимаю БАДы, содержащие кальциевые, магниевые и калиевые соли 2-аминоэтанола (коламина), что помогает поддерживать клеточные мембраны в хорошем состоянии.

Сенесцентные клетки, как полагают некоторые специалисты, можно уничтожать посредством метформина – препарата, используемого при лечении сахарного диабета. По результатам исследований, благодаря его применению и у животных, и у людей уменьшается риск расстройств и заболеваний, обычно сопутствующих старению. Это, например, нарушения обмена веществ, сердечно-сосудистые заболевания, рак и ухудшение когнитивных способностей[45]45
  D. Huffman, M. Schafer, N. LeBrasseur. Energetic Interventions for Healthspan and Resiliency with Aging. – Experimental Gerontology 86 (December 15, 2016): 73–83. https://doi.org/10.1016/j.exger.2016.05.012.


[Закрыть]. У людей пожилого и преклонного возраста после приема метформина продолжительность жизни увеличилась на пять лет[46]46
  Ch. Bannister et al. Can People with Type 2 Diabetes Live Longer Than Those Without? A Comparison of Mortality in People Initiated with Metformin or Sulphonylurea Monotherapy and Matched. – Non-Diabetic Controls, Diabetes, Obesity and Metabolism 16. № 11 (November 2014): 1165–1173. https://doi.org/10.1111/dom.12354.


[Закрыть]. Добиться подобного эффекта, согласно заключениям исследователей, проводивших эксперименты над мышами, можно при двух главных условиях: если замедляется старение клеток и уменьшается количество свободных радикалов[47]47
  Agn. Śmieszek et al. Antioxidant and Anti-Senescence Effect of Metformin on Mouse Olfactory Ensheathing Cells (mOECs) May Be Associated with Increased Brain-Derived Neurotrophic Factor Levels – An Ex Vivo Study. – International Journal of Molecular Sciences 18. № 4 (2017): 872. https://doi.org/10.3390/ijms18040872.


[Закрыть].

В борьбе с клетками-«зомби» отлично помогает рапамицин. Он оказывает угнетающее действие на один из сигнальных путей под названием мишень рапамицина млекопитающих (mTOR) и отвечает за правильное протекание важнейших процессов, непосредственно связанных с жизнью и функционированием клеток, а именно за рост, гибель, деление и аутофагию. В результате исследований выяснилось, что при подавлении работы mTOR число «вечно дряхлеющих» перестает повышаться. У мышей благодаря рапамицину увеличивается продолжительность жизни, улучшается иммунная реакция, замедляется разрушение тканей и в целом организм в процессе старения не становится заметно слабее, к тому же понижается риск развития сердечной недостаточности, рака и когнитивных нарушений[48]48
  R. Wang et al. Rapamycin Inhibits the Secretory Phenotype of Senescent Cells by a Nrf2-Independent Mechanism. – Aging Cell 16. № 3 (June 2017): 564–574. https://doi.org/10.1111/acel.12587.


[Закрыть]. Неплохо, правда? Кстати, рапамицин в качестве средства, разрушающего сенесцентные клетки, многие доктора, не предавая это огласке, начали использовать в 2015 году и используют по сей день.

В ближайшее время планирую поэкспериментировать: начну принимать рапамицин с определенной периодичностью. Степень риска, конечно, немалая, ведь, как мы уже говорили, если в организм попадает вещество, благодаря которому ускоряются отмирание старых клеток и образование новых, то повышается вероятность возрастания и количества раковых клеток. Не возникнет ли от применения рапамицина больше отрицательных эффектов, нежели положительных? Ученые выясняют это. Думаю, что года через два мы, во-первых, получим от специалистов достаточно четкий ответ, а во-вторых, лечение с помощью упомянутого лекарства станет дешевле. Мне нравится от случая к случаю выполнять роль подопытного кролика, тем более что из моих изысканий извлекают пользу профессионалы, работающие на переднем крае сферы омолаживающих технологий. Но поскольку пока в нашем распоряжении нет проверенных фактов, свидетельствующих о том, что рапамицин в большей степени безопасен для здоровья, нежели опасен, то советую начинать его прием лишь тогда, когда вы попадете в крайне нестандартные обстоятельства и вашему телу понадобится срочная помощь. Если ситуация не критичная, лучше немного подождите, пока не появятся результаты глубоких исследований.

Но можно и сейчас выбрать что-нибудь подходящее для уничтожения клеток-«зомби» из уже существующих недорогих средств. Применять их может не только узкий круг избранных, но и обычные люди. Мое любимое из числа подобных веществ – физетин. Этот полифенол содержится в морских водорослях и клубнике. По результатам одного исследования, высокие дозы физетина способны истребить около 50 % сенесцентных клеток в том или ином органе[49]49
  Animal Data Shows Fisetin to Be a Surprisingly Effective Senolytic. – Fight Aging! October 3, 2018. https://www.fightaging.org/archives/2018/10/animal-data-shows-fisetin-to-be-a-surprisingly-effective-senolytic/.


[Закрыть]. Специалисты, занимающиеся поиском способов применения физетина, позволяющих максимально успешно бороться с неумирающими клетками, пока не довели свои изыскания до конца; между тем, по заключениям некоторых ученых, упомянутое химическое соединение является когнитивным усилителем[50]50
  P. Maher. How Fisetin Reduces the Impact of Age and Disease on CNS Function. – Frontiers in Bioscience (Scholar Edition) 7 (June 1, 2015): 58–82. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25961687.


[Закрыть]. Причина отчасти, скорее всего, заключается в том, что физетин непосредственно препятствует окислению и способствует повышению в клетках объема других веществ, обладающих аналогичным свойством, то есть антиоксидантов. Чем их больше, тем менее ощутим окислительный стресс и тем выше объем энергии, необходимой для полноценной работы организма, особенно головного мозга.

Исследователи нередко обнаруживают, что омолаживающим эффектом обладают травы и средства растительного происхождения, которыми человечество на протяжении тысячелетий успешно лечится от разных недугов. Один из ярких примеров – японское растение ашитаба: из его листьев делают порошок или готовят чай. Ашитаба помогает уничтожать клетки-«зомби». Это растение применяется для понижения артериального давления, при лечении сенной лихорадки, подагры и при сбоях в пищеварительной системе. Однако недавно ученые выяснили, что в ашитабе содержится диметоксихалкон (dymethoxychalcone, или DMC), замедляющий старение организма. Благодаря воздействию DMC продолжительность жизни червей и плодовых мушек увеличивается на 20 %[51]51
  K. Gander. Secret of Longevity Could Be Found in Traditional Japanese Plant that Appears to Slow Aging. – Newsweek, February 20, 2019. https://www.newsweek.com/anti-aging-longevity-japanese-plant-1336734.


[Закрыть]. Способен ли диметоксихалкон столь же положительно влиять на организм человека, пока неизвестно, но, думаю, есть смысл время от времени пить отвар ашитабы. Я так и делаю, поскольку считаю, что это хороший способ ослабить отрицательный эффект Главного Элемента Старения № 3.

Еще одно вещество, на которое следует обратить внимание, – пайперлонгумин (piperlongumine, или PPL). Его получают из корней перца пиппали и в основном используют в аюрведической медицине. Согласно недавнему предположению, PPL обладает омолаживающими свойствами, но специалисты пока не выяснили, каким образом оно может замедлять старение[52]52
  Uncovering the Senolytic Mechanism of Piperlongumine. – Fight Aging! May 21, 2018. https://www.fightaging.org/archives/2018/05/uncovering-the-senolytic-mechanism-of-piperlongumine/.


[Закрыть]. Есть также вероятность, что пайперлонгумин помогает при лечении рака, но результатов исследований, которые могли бы это подтвердить, пока тоже нет[53]53
  Y.-J. Chen et al. Piperlongumine Inhibits Cancer Stem Cell Properties and Regulates Multiple Malignant Phenotypes in Oral Cancer. – Oncology Letters 15. № 2 (February 2018): 1789–1798. https://doi.org/10.3892/ol.2017.7486.


[Закрыть]. PPL практически безопасен, однако при частом его употреблении в течение длительного периода или в высоких дозах может возникнуть избыточная нагрузка на печень, в результате чего снижается способность организма очищаться от токсинов[54]54
  F. de Lima Moreira et al. Metabolic Profile and Safety of Piperlongumine. – Nature Scientific Reports 6 (September 29, 2016): article № 33646. https://www.nature.com/articles/srep33646.


[Закрыть]. Следовательно, лучше ограничить прием PPL одним-двумя месяцами в сочетании с БАДами, с помощью которых печень будет функционировать на должном уровне, например с глутатионом.

Вывод: если вы не хотите преждевременно стареть, сделайте все возможное для того, чтобы ваши здоровые, хорошо работающие клетки не погибали, а клетки «одряхлевшие», переставшие справляться со своими задачами, наоборот, поскорее самоуничтожались.

Главный Элемент Старения № 4: «смирительные рубашки» ваших клеток

В пространстве между клетками находится внеклеточный матрикс – совокупность белков, обеспечивающих защиту тканей организма от стресса, травм и даже воздействия гравитации. Внеклеточный матрикс позволяет тканям полноценно выполнять свои функции, без него клетка была бы похожа на очень жидкое, растекающееся в разные стороны желе. А теперь представьте себе, что оно вдруг стало настолько прочным, что совсем не поддается внешним воздействиям. Специалисты из сферы омолаживающих технологий хотят укрепить упомянутую совокупность белков примерно до такого состояния.

Внеклеточный матрикс буквально удерживает клетки рядом друг с другом; кроме того, благодаря ему обеспечивается эластичность тканей. Данный факт имеет важное значение, особенно если речь идет о тканях определенного типа, из которых состоят, например, артерии. Если подобные системы клеток утратят эластичность и станут жесткими, то организм, прогоняя кровь через кровеносную систему, будет вынужден тратить избыточное количество энергии, что может привести к повышению артериального давления и развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Так почему же внеклеточный матрикс становится жестким? Сахар, перемещаясь в кровеносной системе, непрерывно вступает в реакцию соединения с белками, образуя конечные продукты гликирования, или КПГ (advanced glycation end products, или AGEs), способствующие воспалению. Гликированием называется процесс, в ходе которого глюкоза «прицепляется» к белкам. Название AGEs оказалось очень удачным[55]55
  Слово age с английского переводится как «возраст», «стареть».


[Закрыть], ведь конечные продукты гликирования ускоряют старение организма и создают условия для окислительного стресса[56]56
  A. Gaby. Adverse Effects of Dietary Fructose. – Alternative Medicine Review 10. № 4 (December 2005): 294–306. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16366738.


[Закрыть].

Представим себе это следующим образом. Если вы съедаете продукт, содержащий сахар, молекулы глюкозы начинают перемещаться по всем сосудам и системам организма, стремясь найти белки, с которыми можно соединиться. Когда такая связь осуществится, белки под воздействием глюкозы приобретут коричневую окраску. Точно такая же химическая реакция произойдет, например, если вы станете медленно обжаривать лук: благодаря содержащимся в нем сахарам начнется карамелизация. Нужно понимать, что высокий уровень глюкозы в крови отчасти вызван тем, что из-за некоторых неразумных действий или пагубных пристрастий человека определенные части систем его организма карамелизовались. Да, понимаю, звучит не очень аппетитно.

Есть несколько типов КПГ. Один из них, глюкозепан, изобилует коллагеном и создает благоприятную почву для развития таких недугов, связанных со старением, как, например, сахарный диабет и сбои в работе кровеносных сосудов. Поспешу вас успокоить: современные исследователи уже начали искать способы, помогающие расщеплять конечные продукты гликирования и не позволять им уменьшать эластичность внеклеточного матрикса. В 2018 году в журнале Diabetes сообщалось, что ученые обнаружили четыре энзима, способных разрушить поперечные межмолекулярные связи глюкозепана[57]57
  M. Streeter et al. Identification of Glucosepane Cross-Link Breaking Enzymes. – Diabetes 67. № S1 (July 2018): 1229-P. https://doi.org/10.2337/db18-1229-P.


[Закрыть]. В настоящее время специалисты досконально изучают этот процесс и еще точно не знают, вырабатываются ли при разложении конечных продуктов гликирования вредные метаболиты или нет. Однако указанную область исследований наверняка можно считать многообещающей для страдающих сахарным диабетом второго типа, сердечно-сосудистыми заболеваниями или тех, кто хочет уберечь себя от влияния Главного Элемента Старения № 4.

Даже при появлении доказательств безопасности и эффективности энзимов, расщепляющих глюкозепан, – а я предполагаю, что это именно так, – в первую очередь лучше предпринимать действия, помогающие сохранять эластичность внеклеточного матрикса, и в первую очередь нужно снизить уровень сахара в крови, а точнее, предотвратить резкое его повышение после приема пищи. По результатам исследования, где особое внимание уделялось количеству глюкозепана в организме, уровень этого КПГ с годами повышается почти у каждого человека. В контрольной группе состояли добровольцы, не страдавшие сахарным диабетом, но на протяжении длительного времени у них сохранялся высокий уровень сахара в крови; выяснилось, что содержание глюкозепана в организме этих испытуемых удвоилось по сравнению со значениями при нормальном уровне глюкозы. Значит, если вы хотите стать сверхчеловеком, надо обязательно сокращать количество сахара в рационе. Вообще говоря, добиться того, чтобы функционирование организма стало безупречным, – не такая сложная задача, как может показаться на первый взгляд. Подробнее поговорим об этом в главе 3.

Количество белков, обладающих поперечными молекулярными связями, увеличивается также и при развитии в организме воспаления, причем неважно, какого именно типа. Вполне логичная мысль, ведь мы с вами уже знаем, что повышенный уровень сахара стимулирует воспалительные процессы и способствует образованию упомянутых поперечных связей. Помимо выполнения действий, помогающих регулировать содержание глюкозы в крови, неплохо уделить время анализу своей системы питания и исключить все блюда, под влиянием которых в организме начинаются воспалительные процессы. При высокой чувствительности к определенным продуктам при их употреблении каждый раз запускается иммунная реакция, приводящая к развитию воспаления. И если такое происходит регулярно, то воспаление становится хроническим, а уровень КПГ – чересчур высоким. Чтобы выяснить, к какой разновидности пищи ваш организм наиболее чувствителен, можно провести тестирование в домашних условиях. Очень эффективные способы предлагают компании Viome (о ней расскажу позднее) и Everywell.

Главный Элемент Старения № 5: внеклеточный «мусор»

С годами продукты жизнедеятельности, носящие название внеклеточные агрегаты, накапливаются как внутри, так и снаружи клетки. Из тех, что собираются снаружи, наибольший вред здоровью причиняют плохо функционирующие белки с неправильной трехмерной структурой, обычно называемые амилоидами. Когда их количество возрастает, они склеиваются друг с другом и образуют отложения, нарушающие нормальное взаимодействие клеток, ускоряя процесс старения и становясь причиной развития болезней.

Амилоиды можно сравнить с грязью, при накоплении которой в раковине постепенно формируется засор. В молодости их количество в организме незначительно, никаких страданий от этого вы не ощущаете; точно так же волосок, мгновенно исчезающий в потоке воды, льющейся из-под крана, не причиняет никакого урона. Но через определенное время, когда в трубе накапливается много грязи, вода начинает вытекать из раковины все медленнее. Примерно так же, поэтапно, год за годом выходит из строя ваш организм.

Вероятно, кто-то из читателей знает, что у людей, страдающих болезнью Альцгеймера, в мозге имеются отложения определенного типа (состоящие из бета-амилоидов – белков, относящихся к числу внеклеточных агрегатов). Но задолго до возникновения заболевания из-за скоплений бета-амилоидов может начаться ухудшение когнитивных функций. При сахарном диабете второго типа повышается уровень внеклеточного агрегата амилина, нарушающего секрецию инсулина. Количество веществ, выделяемых клетками в качестве отходов, возрастая, накапливается – в том числе и в сердце, – в результате развивается амилоидоз, создающий максимально благоприятную почву для развития сердечной недостаточности.

Что же в первую очередь заставляет белки склеиваться? Дело в том, что амилоиды скапливаются в тканях по разным причинам, но ученые пока не могут четко определить, по каким именно. На данный момент известно, что к отрицательным последствиям однозначно приводит аутоиммунная реакция, то есть процесс, в ходе которого организм атакует собственные здоровые клетки. Увы, аутоиммунными заболеваниями в той или иной форме страдает около 30 % населения. А по результатам недавнего исследования, у мышей наблюдается связь между низким уровнем инсулина и формированием амилоидов в мозге[58]58
  X. Wang et al. Insulin Deficiency Exacerbates Cerebral Amyloidosis and Behavioral Deficits in an Alzheimer Transgenic Mouse Model. – Molecular Neurodegeneration 5 (2010): 46. https://doi.org/10.1186/1750-1326-5-46.


[Закрыть]. По этой причине не стоит долго придерживаться низкоуглеводной диеты, заставляющей организм непрерывно находиться в состоянии кетоза[59]59
  Кетоз – состояние, при котором тело перестает получать энергию от углеводов и печень начинает преобразовывать жировые запасы тела в кетоны, то есть химические соединения, используемые организмом в качестве источника энергии.


[Закрыть]. Чтобы увеличить продолжительность жизни, иногда нужно позволять себе блюда и с достаточно высоким содержанием углеводов, однако полностью отказываясь от продуктов, содержащих сахар и вредные жиры. В данном случае малое количество инсулина в организме хуже, чем большое, однако ни то ни другое состояние не сделает вас работоспособным и энергичным в полной мере.

Даже если в организме отсутствуют все признаки аутоиммунной реакции, к образованию значительного объема амилоидов (вдобавок к уже вырабатывающимся конечным продуктам гликирования) может привести воспаление, вызванное избыточной чувствительностью к тем или иным продуктам либо постоянным эмоциональным стрессом. Судя по всему, амилоиды формируются при воспалительных процессах любого типа, но особенно при перешедших в хроническую форму и длящихся продолжительное время. В подобных обстоятельствах можно укрепить здоровье, избегая пищи, к которой ваш организм излишне чувствителен, и разрешая себе полноценно расслабляться, восстанавливать силы. Если, привыкнув руководствоваться общепринятыми нормами, вы употребляете продукты, не соответствующие особенностям и конкретным потребностям вашего организма, то воспалительные процессы станут ярко выраженными и возникнет множество триггеров, запускающих процесс быстрого старения тела. Таким же печальным результатом закончится и длительное пребывание в состоянии эмоционального стресса.

К счастью, есть легкие пути, позволяющие сокращать количество плохо свернувшихся белков[60]60
  Цепь аминокислот, из которых состоит белок, представляет собой определенную трехмерную структуру. Формирование такой структуры называется сворачиванием белка. Иногда этот процесс протекает со сбоями, и белок сворачивается неправильно.


[Закрыть], заставляющих вас преждевременно прощаться с молодостью. Их также можно частично расщеплять. Один из наиболее эффективных способов – простимулировать аутофагию, то есть телесную «программу преобразования», чаще употребляя продукты, о которых речь пойдет в главе 3. Они помогут разрушить опасные белки и таким образом не дадут им возможности сформировать вредные отложения. Таких же положительных последствий, кстати, можно ожидать и от голодания.

Кроме того, Гордон Литгоу, доктор философии, профессор Исследовательского института имени Бака, обнаружил, что витамин D не позволяет белкам сворачиваться в неправильную трехмерную структуру и склеиваться между собой. Его недостаток наблюдается у огромного количества людей[61]61
  J. Lite. Vitamin D Deficiency Soars in the U.S., Study Says. – Scientific American, March 23, 2009. https://www.scientificamerican.com/article/vitamin-d-deficiency-united-states/.


[Закрыть], поэтому встает вопрос: не этот ли фактор и, соответственно, быстрый процесс формирования нерастворимых отложений из амилоидов отчасти служит причиной постоянно возрастающего числа страдающих болезнью Альцгеймера?

Кстати, скорость образования подобных агрегатов, как выяснили ученые, связана с влиянием токсичных тяжелых металлов. По результатам исследования, проведенного Society for Neuroscience, повышенное содержание меди в крови мешает организму самостоятельно, естественным путем избавляться от внеклеточных белковых отложений[62]62
  Society for Neuroscience, Staving Off Alzheimer’s Disease with the Right Diet, Prescriptions. – ScienceDaily, November 13, 2007. https://www.sciencedaily.com/releases/2007/11/071107211036.htm.


[Закрыть]. Медь необходима телу по целому ряду причин, однако в избыточном количестве сразу же начинает отравлять вас. В ходе исследований выяснилось, что в мозге и кровеносных сосудах людей с диагнозом «болезнь Альцгеймера» медь присутствует в очень большом объеме. Еще один тяжелый металл, кадмий, ускоряет формирование белковых агрегатов в мозге; к тому же его количество в тканях мозга страдающих болезнью Альцгеймера выше, чем у людей, чей мозг функционирует без сбоев[63]63
  G. Notarachille et al. Heavy Metals Toxicity: Effect of Cadmium Ions on Amyloid Beta Protein 1-42. Possible Implications for Alzheimer’s Disease. – Biometals 27. № 2 (April 2014): 371–388. https://doi.org/10.1007/s10534-014-9719-6.


[Закрыть]. О том, как очищать организм от этих токсичных элементов и благодаря чему их объем в крови может оставаться на безопасной для здоровья отметке, расскажу чуть позднее.

Литгоу продемонстрировал, что хелаты – молекулы малых размеров, сцепляющиеся с тяжелыми металлами и помогающие телу освобождаться от вредных веществ, – предотвращают образование внеклеточного «мусора» в организме мышей. Вас вряд ли удивит, что одна из важнейших задач, которые я начал решать еще много лет назад, – использование хелатов для борьбы с воздействием тяжелых металлов. Последние на протяжении нескольких десятилетий пагубно влияют на здоровье колоссального количества людей во всем мире, в том числе и на ваше, причем неважно, где именно вы живете и чем питаетесь. Наверняка у вас повышен и уровень таких опасных химических соединений, как ртуть и свинец. В окружающую среду ежегодно попадает около 2,7 тыс. тонн ртути, а свинец, мышьяк и кадмий в минимальных концентрациях, доступных для обнаружения, постоянно присутствуют в воздухе, которым мы дышим, воде и пище, употребляемых ежедневно, а также в медицинских препаратах и промышленных товарах. Кстати, один из тяжелых металлов в довольно большом количестве содержится даже в капусте, выращенной в соответствии с принципами органического сельского хозяйства.

Эти опасные химические элементы не только ускоряют образование амилоидного «мусора», но и нарушают работу митохондрий[64]64
  P. Tchounwou et al. Heavy Metal Toxicity and the Environment, in Molecular, Clinical and Environmental Toxicology. – Experientia Supplementum, vol. 101, ed. Andrea Luch (Basel, CH: Springer, 2012): 133–164.


[Закрыть]. Даже если организм в течение незначительного промежутка времени подвергается слабому воздействию одного из следующих металлов: свинец, ртуть, никель, уран, мышьяк или кадмий, – то органоиды-«электростанции» перестают производить необходимое количество энергии. Кроме того, митохондрии в описанном случае гибнут быстрее, чем обычно[65]65
  E. Belyaeva et al. Mitochondria as an Important Target in Heavy Metal Toxicity in Rat Hepatoma AS-30D Cells. – Toxicology and Applied Pharmacology 231. № 1 (August 15, 2008): 34–42. https://doi.org/10.1016/j.taap.2008.03.017.


[Закрыть]. Прямо сейчас в организме очень многих из вас под воздействием тяжелых металлов происходит стремительный процесс старения, хотя вы этого и не осознаете. Как избавиться от «груза» подобных вредных соединений, обсудим позднее.

Главный Элемент Старения № 6: внутриклеточный «мусор»

Мы выяснили, как продукты жизнедеятельности скапливаются снаружи клеток. Почти у каждой клетки существует собственная, встроенная система обработки отходов – лизосома. Эта органелла своевременно уничтожает любые ненужные для работы организма вещества, помогая клетке не испытывать на себе их пагубное влияние и функционировать как положено.

Однако есть одно «но». Если лизосома не может расщепить и переработать те или иные вещества, они скапливаются внутри клетки, заполняя предоставленное им пространство до тех пор, пока клетка не перестанет полноценно работать. Так образуются внутриклеточные белковые отложения. Если это происходит с очень большим количеством клеток, то на ваше здоровье начинает отрицательно влиять Главный Элемент Старения № 1 – уничтожение клеток и атрофия мышц.

Лизосомы теряют способность перерабатывать «мусор» по одной из следующих причин. Во-первых, эти органоиды иногда повреждаются и прекращают полноценно функционировать. Чтобы разлагать все ненужное, возникающее в процессе жизнедеятельности клеток, лизосомам необходимы около 60 типов энзимов; а поскольку в генах, ответственных за их работу, могут происходить мутации, то, разумеется, упомянутые органеллы вследствие таких изменений перестают правильно выполнять свою работу. К тому же лизосомы повреждаются под воздействием активных форм кислорода или свободных радикалов при сбое в работе митохондрий.

Но, вероятнее всего, основная причина, по которой клетки наполняются «мусором», заключается в том, что вы потребляете с пищей много продуктов, не поддающихся полноценной переработке лизосомами, даже если последние функционируют как надо. Речь идет в первую очередь о конечных продуктах гликирования (КПГ), попадающих в организм вместе с едой, а не о тех, что образуются под влиянием глюкозы. Помните, я писал, что, когда у вас внутри белки «сцепляются» с сахаром, это, по сути, то же самое, что и карамелизация лука? Точно такой же процесс развивается, когда вы употребляете карамелизованный белок, например мясо с хрустящей корочкой (жаренное на электрическом гриле или открытом огне). КПГ, попадающие в организм, остаются в клетках, и лизосомы не в состоянии удалить их.

Со временем объем КПГ ухудшает работу клеток, в результате чего в организме утрачивается контроль над уровнем сахара в крови[66]66
  V. Singh et al. Advanced Glycation End Products and Diabetic Complications. – The Korean Journal of Physiology & Pharmacology 18. № 1 (2014): 1–14. https://doi.org/10.4196/kjpp.2014.18.1.1.


[Закрыть], повышается риск развития онкологических[67]67
  D. Turner. Advanced Glycation End-Products: A Biological Consequence of Lifestyle Contributing to Cancer Disparity. – Cancer Research 75. № 10 (May 2015): 1925–1929. https://doi.org/10.1158/0008–5472.CAN-15-0169.


[Закрыть] и сердечно-сосудистых заболеваний[68]68
  M. Peppa, S. Raptis. Advanced Glycation End Products and Cardiovascular Disease. – Current Diabetes Reviews 4. № 2 (May 2008): 92–100. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18473756.


[Закрыть]. А когда таким же образом нарушается функционирование нейронов, возникает благоприятная почва для развития болезни Альцгеймера[69]69
  N. Sasaki et al. Advanced Glycation End Products in Alzheimer’s Disease and Other Neurodegenerative Diseases. – American Journal of Pathology 153. № 4 (October 1998): 1149–1155. https://doi.org/10.1016/S0002-9440(10)65659-3.


[Закрыть].

И в жареном, и в копченом мясе, и в мясе с хрустящей корочкой содержится огромное количество КПГ, создающих излишнюю нагрузку для внутриклеточной «системы обработки отходов». В итоге клетки превращаются буквально в доверху набитые мусором баки, и вероятность того, что вас поразит один из «четырех убийц», значительно повышается. В 2019 году в журнале BMJ были опубликованы результаты исследования, в рамках которого специалисты на протяжении нескольких лет изучали стиль питания более чем 100 тысяч женщин в возрасте от 50 до 75 лет. Учитывая такие важные, по их мнению, факторы, как: а) образ жизни; б) общее количество питательных веществ, ежедневно потребляемых с пищей; в) уровень образования и доходов каждой отдельно взятой испытуемой, – ученые выяснили, что регулярное употребление жареной пищи (в ее состав тоже входят КПГ, так как приготовление подобной еды по сути аналогично процессу, в результате которого получается мясо с корочкой) коррелирует с повышенным риском умереть от целого ряда недугов, а особенно от сердечно-сосудистых заболеваний. По сравнению с испытуемыми, вообще не употреблявшими жареного, у женщин, ежедневно съедавших не менее одной порции такой еды, упомянутый выше риск оказался на 8 % больше, а у тех, кто один раз в день или чаще лакомился именно жареной курицей, – на 12 %[70]70
  The BMJ, Fried Food Linked to Heightened Risk of Early Death Among Older US Women: Fried Chicken and Fried Fish in Particular Seem to Be Associated with Higher Risk of Death. – ScienceDaily, January 23, 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/01/190123191637.htm.


[Закрыть].

Малоприятные факты, правда? В период от 20 до 30 лет я был мастером по части приготовления еды на гриле и любил жарить мясо на открытом огне. Однако теперь мне больше нравится, когда клетки моего тела свободны от «мусора» и функционируют как часы. Лучше уж заказать хороший, совершенно неподгоревший стейк из мяса животных, питавшихся свежей травой и зерном.

Главный Элемент Старения № 7: укорочение теломер

На секунду нарисуйте в воображении зашнурованные ботинки и обратите внимание на пластиковые колпачки, закрепленные на концах шнурков и не позволяющие им растрепаться. Схожую функцию выполняют теломеры[71]71
  Теломеры – концевые участки хромосом. Характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами и выполняют защитную функцию. Прим. ред.


[Закрыть]: они играют роль «колпачков» в вашей ДНК, благодаря которым хромосомы со временем (то есть в процессе старения) не так сильно изнашиваются, как должны были бы, не будь у них такой защиты. Работу теломер регулирует энзим теломераза, однако с годами они всё же естественным образом разрушаются, укорачиваясь при каждом делении клетки. «Колпачки» ДНК по мере старения тела становятся всё меньше, пока наконец их способность оберегать клетку не утрачивается полностью. Далее либо останавливается рост клетки, либо начинается ее запрограммированная гибель, то есть апоптоз. Число делений, после которых клетка заканчивает свой жизненный цикл, потому что ее перестают защищать теломеры, называется пределом Хейфлика[72]72
  Hayflick Limit, ScienceDirect. https://www.sciencedirect.com/topics/medicine-and-dentistry/hayflick-limit.


[Закрыть].

Укорочение теломер связано с ослаблением иммунной системы, развитием хронических и дегенеративных болезней, например сердечно-сосудистых заболеваний и сердечной недостаточности[73]73
  P. van der Harst et al. Telomere Length of Circulating Leukocytes Is Decreased in Patients with Chronic Heart Failure. – Journal of the American College of Cardiology 49. № 13 (April 3, 2007): 1459–64. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2007.01.027; A. Fitzpatrick et al. Leukocyte Telomere Length and Cardiovascular Disease in the Cardiovascular Health Study. – American Journal of Epidemiology 165. № 1 (January 1, 2007): 14–21. https://doi.org/10.1093/aje/kwj346; R. Zee et al. Association of Shorter Mean Telomere Length with Risk of Incident Myocardial Infarction: A Prospective, Nested Case-Control Approach. – Clinica Chemica Acta 403. № 1–2, (May 2009): 139–141. https://doi.org/10.1016/j.cca.2009.02.004.


[Закрыть], а также с развитием рака[74]74
  M. McGrath et al. Telomere Length, Cigarette Smoking, and Bladder Cancer Risk in Men and Women. – Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention 16. № 4 (April 2007): 815–819. https://doi.org/10.1158/1055–9965.EPI-06-0961.


[Закрыть], сахарного диабета[75]75
  M. Sampson et al. Monocyte Telomere Shortening and Oxidative DNA Damage in Type 2 Diabetes. – Diabetes Care 29. № 2 (February 2006): 283–289. https://doi.org/10.2337/diacare.29.02.06.dc05-1715.


[Закрыть] и остеопороза[76]76
  A. Valdes et al. Telomere Length in Leukocytes Correlates with Bone Mineral Density and Is Shorter in Women with Osteoporosis. – Osteoporosis International 18. № 9 (September 2007): 1203–1210. https://doi.org/10.1007/s00198-007-0357-5.


[Закрыть]. От скорости укорачивания «колпачков» хромосом существенно зависят темпы вашего старения. Согласно утверждениям ученых, по длине теломер можно достаточно точно определить биологический возраст человека (не всегда совпадающий с количеством прожитых лет). Если сравнить людей, у которых размеры упомянутых «колпачков» вполне нормальны для их возраста, с теми, у кого они меньше нормы, то у вторых риск возникновения серьезного недуга и смерти от него выше[77]77
  M. Shammas. Telomeres, Lifestyle, Cancer, and Aging. – Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care 14, no.1 (January 2011): 28–34. https://doi.org/10.1097/MCO.0b013e32834121b1.


[Закрыть]. Согласно результатам одного исследования с участием добровольцев старше 60 лет, у испытуемых с размерами теломер меньше нормальных значений, по сравнению со среднестатистическим человеком подобного возраста, вероятность умереть от сердечно-сосудистых заболеваний и от любой инфекции[78]78
  R. Cawthon et al. Association Between Telomere Length in Blood and Mortality in People Aged 60 Years or Older. – The Lancet 361. № 9355 (February 1, 2003): 393–395. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)12384-7.


[Закрыть] оказалась выше в три и восемь раз соответственно, нежели у добровольцев с длиной теломер, нормальной для их возрастной категории.

Очень важно делать все возможное для того, чтобы размеры «колпачков» не уменьшались. Некоторым исследователям удалось найти способы удлинения теломер, однако до сих пор нет достаточного количества доказательств, позволяющих утверждать, что существует подходящий способ для каждого отдельно взятого случая. Но все-таки нам уже кое-что известно о том, почему теломеры укорачиваются и как предотвратить данный процесс. Любопытно, что, скорее всего, это непосредственно связано со стрессом. В одном исследовании выяснилось, что, по сравнению с женщинами, не страдавшими от сильного эмоционального напряжения, у представительниц прекрасного пола, испытывавших сильный стресс, длина теломер соответствовала значению, признаваемому нормальным для женщин на десять лет старше[79]79
  E. Epel. Accelerated Telomere Shortening in Response to Life Stress. – Proceedings of the National Academy of Science of the USA 101. № 49 (December 7, 2004): 17312–17315. https://doi.org/10.1073/pnas.040716210.


[Закрыть]. Эта важная информация свидетельствует о том, что эмоциональный стресс почти так же сильно влияет на психику человека, как стресс физический, источник которого находится в окружающей среде. Здесь нет ничего удивительного, ведь и психологическое, и телесное напряжение – идеальные условия для усиления окислительного стресса.

Еще один эффективный способ предотвратить преждевременное укорачивание теломер – физические упражнения. Немецкие исследователи изучили длину хромосомных «колпачков» у четырех групп испытуемых: в первой состояли молодые люди, ведущие сидячий образ жизни; во второй – молодые, но уделявшие много времени двигательной активности; в третьей – добровольцы среднего возраста, которые, как и участники из первой группы, на протяжении дня двигались очень мало; в четвертой – испытуемые того же возраста, но активные, то есть в их повседневной жизни физическая нагрузка занимала значимое место. Между представителями первой и второй групп различий было мало, но когда их начали сравнивать с испытуемыми из третьей и четвертой групп, а затем еще и решили сопоставить друг с другом участников двух последних групп, удалось выявить существенную разницу. У добровольцев среднего возраста, привыкших целыми днями сидеть, теломеры были на 40 % короче, чем у молодых испытуемых, в то время как у энергичных участников из четвертой группы размеры хромосомных «колпачков» были всего лишь на 10 % меньше, чем у молодых представителей первых двух групп. Другими словами, у активных добровольцев укорачивание теломер было замедлено на 75 %[80]80
  Gr. Reynolds. Phys Ed: How Exercising Keeps Your Cells Young. – New York Times Well, January 27, 2010. https://well.blogs.nytimes.com/2010/01/27/phys-ed-how-exercising-keeps-your-cells-young/?scp=1&sq=how%20exercising%20keeps%20your%20cells%20young&st=cse.


[Закрыть]. Объяснить это можно, вероятнее всего, тем, что благодаря физическим упражнениям у человека повышается устойчивость к стрессу и замедляются воспалительные процессы[81]81
  A. Starkweather. The Effects of Exercise on Perceived Stress and IL-6 Levels Among Older Adults. – Biological Research for Nursing 8. № 3 (January 2007): 186–194. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17172317.


[Закрыть].

В области удлинения теломер существуют различные исследовательские направления. Специалисты изучают синтетический пептид «Эпиталон», аналог эпиталамина – пептида, вырабатываемого эпифизом. Ученые начали проявлять интерес к изучению этого вещества в 2003 году, но пока никто не выводил его на рынок. В ходе экспериментов «Эпиталон» ввели мышам, и выяснилось, что продолжительность их жизни возросла на 13,3 %, так как, во-первых, была активирована теломераза[82]82
  V. Anisimov et al. Effect of Epitalon on Biomarkers of Aging, Life Span and Spontaneous Tumor Incidence in Female Swissderived SHR Mice. – Biogerontology 4. № 4 (2003): 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714.


[Закрыть], а во-вторых, начался апоптоз и замедлился рост опухолей[83]83
  G. Kossoy et al. Epitalon and Colon Carcinogenesis in Rats: Proliferative Activity and Apoptosis in Colon Tumors. – International Journal of Molecular Medicine 12. № 4 (October 2003): 473–475. https://doi.org/10.3892/ijmm.12.4.473.


[Закрыть].

Один человек, особенности организма которого поразительно схожи с моими (кхм-кхм…), уже несколько лет подряд раз в два-три месяца устраивает особую «десятидневку»: он ежедневно делает себе инъекции «Эпиталона» и получает вроде бы неплохой результат. Между тем, к сожалению, пока еще нет – и возможно, никогда не будет – неопровержимых доказательств того, что данный препарат безопасен для людей. Любопытно, что соединения, похожие на него и обладающие эффектом омолаживания, зачастую пребывают в забвении. Разработкой подобных лекарств фармацевтические компании не занимаются, так как данные препараты не соответствуют нормам, на основе которых выдается патент.

Теломеразу можно активировать и с помощью биологически активной добавки TA-65. Под этой торговой маркой скрывается циклоастрагенол[84]84
  Br. Molgora et al. Functional Assessment of Pharmacological Telomerase Activators in Human T Cells. – Cells 2. № 1 (March 2013): 57–66. https://doi.org/10.3390/cells2010057.


[Закрыть], высококонцентрированный экстракт растения астрагал, используемого в аюрведической медицине. Согласно законам, изготовители TA-65 не имеют права заявлять о данном веществе как об омолаживающем средстве, потому что пока не проведены исследования, свидетельствующие о его способности продлевать продолжительность жизни человека. Между тем уже доказано, что молекула TA-65 способствует увеличению размеров хромосомных «колпачков», спасает от гибели немолодые клетки и, таким образом, положительно влияет на биологические маркеры в организме, благодаря которым человек в течение длительного времени сохраняет здоровье. Недостаток препарата – довольно высокая цена. Вам это средство подойдет, если вы подолгу испытываете сильный стресс или замечаете признаки преждевременного старения – и, конечно, если у вас есть лишние деньги. Существуют, кстати, и дженерики, то есть препараты, эквивалентные веществу под торговой маркой TA-65.