Текст книги "Высокодисперсные коллоидные системы и меланины чаги"

В опытах in vivo было показано, что кормление чагой белых мышей приводило к уменьшению дистрофических изменений в печени, вызванных четыреххлористым углеродом [90]. Настой чаги, введенный через зонд в желудок мышам, проявлял антитоксическое действие. Мышам внутрибрюшинно вводили цитостатик этимидин в летальной дозе 30 мг/кг. Наблюдали 65 % выживших животных, получавших чагу, против 5 % в контроле. Установлено, что при добавлении настоя чаги в питье животным подобного эффекта не наблюдалось [91].

В работе [92] показано, что кормление крыс криопрепаратами чаги через 2-3 минуты после внутривенного введения радиоактивного изотопа ⁹⁰Sr способствовало снижению депонирования радионуклида в костной и мягких тканях. Достоверно показано и увеличение на 33-35 % выведения радионуклида с мочой.

При длительном гамма облучении (до 60 суток) мышей применение криопрепаратов чаги, в течение первых 30 суток увеличивало продолжительность жизни животных до 305 суток (в контроле 186 суток) и препятствовало резкому снижению лейкоцитов и развитию лейкопении, сдерживало перекисное окисление липидов крови на уровне, близком к контролю. Скорость восстановительных процессов кроветворной ткани (клетки костного мозга) была несколько выше в группах животных, получавших чагу, чем в контроле. Наблюдалась также умеренная активность синтеза белка и рост массы тела животных, что свидетельствует, по мнению авторов [93], об адаптогенном действии чаги.

Исследовано влияние чаги на развитие сопротивляемости к неблагоприятным факторам внешней среды на мышах. Испытывалось действие высокой температуры (70 °C) с длительностью пребывания животных в термостате от 13 до 20 минут [94]. Экстракт чаги вводили в желудок животным через зонд за 1 час до температурного воздействия, результаты оценивали по выживаемости мышей. В конце опыта в контроле выживало 30 % мышей и 75 % мышей, которым был предварительно введен препарат, через 48 часов выжило 7 % и 60 % мышей соответственно.

Таким образом, исследователями показано, что биологически активные вещества чаги выступают в роли биогенных стимуляторов, нормализующих физиологические функции организма [95].

Антиоксидантные свойства препаратов из чаги изучены в ряде работ. Проведена оценка антиоксидантной активности in vitro методом спонтанной и инициированной двухвалентным железом хемилюминесценцией [96]. Показано, что препарат из чаги уменьшает в 1,75 раза спонтанные свечения и в 2,5 раза – инициированную хемилюминесценцию. Аналогичный эффект наблюдается при действии ионола с концентрацией 0,01 мМ.

Криопорошок чаги сдерживал увеличение содержания малонилдиальдегида в плазме крови крыс на фоне 60-суточного лучевого воздействия и снижал уровень Р-белков в 3,5 раза по сравнению с контролем. Как известно, данный тест является высокочувствительным показателем деструктивных процессов, происходящих в организме, дестабилизации имуннобиологической защиты и нарушения гомеостаза [92].

В работе [97] проведена оценка антиоксидантных и имунномодулирующих свойств препарата из чаги – бальзама «Березка». Показано, что препарат нормализует содержание малонилдиальдегида, SH-групп, активность каталазы, супероксиддисмутазы в плазме крови крыс, нарушенных введением четыреххлористого углерода.

Было установлено [24], что полифенольный экстракт гриба также, как и экстракт, содержащий тритерпены и стерины, обладают выраженной антиоксидантной активностью, тогда как полисахаридный экстракт не проявлял этих свойств. Показана высокая антиоксидантная активность метанольного экстракта чаги [21].

Антиоксидантный эффект чаги подтвержден в клинических условиях у больных пневмонией [98] и больных с мягкой артериальной гипертензией [96] по показателям перекисного окисления липидов.

Препараты из чаги применяют в качестве симптоматического средства при различных онкологических заболеваниях в тех случаях, когда исключены хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Они особенно эффективны в сочетании с традиционными методами лечения. Значительно улучшается самочувствие и состояние здоровья у больных раком III-IV стадии заболевания независимо от локализации опухоли при длительном (6-9 месяцев) применении препаратов. У большинства больных через 3-4 недели использования препаратов чаги уменьшаются, а через некоторое время прекращаются боли [99-103,4].

Наблюдения за органами и системами организмов у животных с привитыми опухолями и у больных раком людей, которые принимали препараты чаги, не позволили определить механизм их действия на опухоль [104-116]. Было сделано предположение, что чага, не обладая специфическим действием на опухоль, оказывает тонизирующее влияние на центральную нервную систему, а в дальнейшем, при длительном лечении, нормализует нарушенные обменные процессы в организме и тем самым оказывает тормозящее действие на рост опухоли [117]. Противоопухолевое действие чаги показано также в более поздних исследованиях [16,17,28,29].

Сухой экстракт, полученный на основе водного извлечения с применением ультразвука [7], превосходит в 1,5 раза по адаптогенной активности и в 2 раза по противоязвенному действию препарат бефунгин. Эти свойства экстракта авторы объясняют полисахаридной и флавоноидной фракциями, выделенными из экстракта [8]. Противоязвенный эффект этих фракций реализуется в основном за счёт снижения числа деструкций на слизистой оболочке желудка, а также снижения количества животных с язвами в группе. Этот экстракт эффективно тормозил образование метастазов у мышей с привитой карциномой лёгких Льюиса. Процент торможения развития метастазов при назначении бефунгина составлял 64 %, а при назначении сухого экстракта чаги – 99 %.

Поскольку иммунная система обеспечивает безопасность жизнедеятельности организма и борется с образующимися в нём раковыми клетками, рост или регрессия раковых клеток в теле хозяина зависит от его статуса пролиферации клеток и апоптоза [118]. То есть развитие раковых клеток в теле хозяина определяется экспрессией bax и bcl -2 генов [119-120]. Bax принадлежит к семейству bcl -2, продукты которых регулируют смерть клетки, тогда как продукты bcl -2 распознаются как факторы выживания для многих типов клеток, в том числе раковых [118]. Cчитается, что жизнедеятельность раковых клеток влияет на функциональный потенциал клеток иммунной системы за счёт секреции иммуноподавляющих факторов. Это изменяет иммунные ответы организма хозяина [121-123]. Появился ряд сообщений о том, что раковые клетки посылают сигналы об апоптозе для лимфоцитов [124].

В настоящее время исследователи обращают внимание на ответ иммунной системы при введении медикаментозного средства, предназначенного для борьбы с раком. Показано, что препараты, приготовленные на основе чаги, обладают выраженным имунномодулирующим действием.

Препарат «БРМ-Ц», приготовленный на основе чаги, исследовался на мышах, подвергавшихся гамма-излучению. Через месяц после облучения у животных, получавших препарат в течение 7 дней, сразу после облучения обнаруживалось увеличение содержания имуннорегуляторных клеток. Процент Т-хелперных лимфоцитов возрастал с 7,8 до 16,0, нормализовалась цитотоксическая активность клеток киллеров [125].

В исследованиях [95], проведённых на мышах, экстракт чаги обладал широким спектром имуннотропной активности в концентрациях от 1 до 100 мг/кг, стимулировал в 1,5-2,0 раза пролиферативную активность силеноцитов, трансформированных in vitro поликлональным митогеном или аллоантигеном смешанной культуры лимфоцитов селезенки аллогенных мышей. Этот препарат индуцировал дополнительное образование цитолитических лимфоцитов. Кроме того, показана возможность коррекции экстрактом чаги вторичных иммуннодефицитных состояний у мышей, вызванных введением противоопухолевого цитостатика аранозы.

В работах [25,26] установлено противовоспалительное действие метанольного и этанольного экстрактов чаги. Водный экстракт чаги сдерживает повреждение ДНК в лимфоцитах под действием перекиси водорода [27].

Ключевой работой в объяснении механизма противоракового действия препаратов на основе чаги является исследование профессора Weifa Zheng с соавторами [126]. Для испытаний приготовлен водный экстракт восьмикратной экстракцией чаги кипящей водой. Удалив растворитель, получен сухой экстракт (СЭ), содержащий меланины (56,1 %), полифенолы (19,7 %) и полисахариды (22,9 %). Применение СЭ в дозе 100 мг/кг не показало иммунотоксичности на тестируемых здоровых мышах. Трансплантация Саркомы 180 привела к снижению индекса лимфоидных органов (селезёнки и тимуса) и в особенности снижению индекса Т лимфоцитов (с 2,37 мг/г до 1,26 мг/г). Применение СЭ в концентрации 20 мг/мл показало ингибирование пролиферации клеток Саркомы 180 на 30 % и подавляет рост раковых клеток в концентрации 60 и 100 мг/мл на 40 % и 57 % соответственно. В то время как СЭ во всех исследованных концентрациях (20, 60 и 100 мг/кг) не показал цитотоксического эффекта в отношении клеток почки К293.

У мышей с трансплантированной Саркомой 180 индекс Т лимфоцитов снизился вдвое, а лимфоцитов селезёнки на 2/3 от нормального уровня. Применение СЭ в дозе 60 мг/кг привел к незначительному увеличению индекса Т лимфоцитов от 1,26 до 1,81 мг/г и существенному повышению индекса лимфоцитов селезенки с 4,13 до 11,22 мг/г (в сравнении с мышами с трансплантированной Саркомой 180, которые не принимали СЭ). Оральное применение СЕ в дозе 60 мг/кг предохраняет лимфоидный орган у мышей с Саркомой 180 не только за счёт возрастания количества лимфоцитов селезёнки, но и за счёт стимуляции пролиферации лимфоцитов. Поскольку применение СЭ в дозе 100 мг/кг в сравнении с предыдущей дозой слегка снижает накопление лимфоцитов, их пролиферацию и антираковый эффект, авторами высказано предположение о том, что снижение иммуномодулирующего эффекта с повышением концентрации СЭ обусловлено присутствием в СЭ полисахаридов, которые обычно запускают инактивацию иммунной системы организма хозяина [127]. С другой стороны, Мизуно описал 21 разновидность полисахаридов, присутствующих в природной чаге, отличающихся по структуре [128]. Из них ксилогалактоглюкан обладает выраженной иммуномодулирующей и противораковой активностью[129].

Как упоминалось ранее, рост или регрессия рака в организме хозяина в большей степени зависит от экспрессии bax и bcl-2 генов. Многие противораковые средства уничтожают раковые клетки, запуская их апоптоз как in vitro, так и in vivo через митохондрии или через «рецептор смерти» [130,131]. Запуск апоптоза в ответ на химиотерапию заключается в индукции или активации различных медиаторов, включая экспрессию или функционирование генов семейства bcl-2 [132]. Массовое производство про-апоптозных протеинов за счёт сверх высокой экспрессии гена bax приводит к регрессии рака. В противоположность этому массовая экспрессия гена bcl-2 приводит к созданию условий для роста раковых клеток [133]. У мышей с привитой Саркомой 180 не наблюдалась экспрессия антиапоптозного гена bcl-2, в то время как отмечена экспрессия проапоптозного гена bax в нормально развивающейся Саркоме 180. Масса опухоли достигла 2,19 г через 14 дней после трансплантации. Лечение мышей, имеющих Саркому 180, с помощью СЭ в дозе 20 мг/кг существенно ингибировало экспрессию гена bcl-2 и стимулировало экспрессию гена bax. Это отразилось в уменьшении веса опухоли на 27,71 %. При применении СЭ в дозе 60 мг/кг экспрессия гена bax увеличилась максимально и вес опухоли снизился на 76,86 %. При увеличении дозы СЭ до 100 мг/кг стимуляция экспрессии гена bcl -2 и снижение роста опухоли стали менее эффективны.

Ранее было установлено, что в клетках с апоптозом синтез ДНК блокируется в фазе G0-G1 [133]. Соответственно, интервенция синтеза ДНК раковых клеток становится одной из терапевтических целей противораковых лекарств. Основная терапия рака обычно применяет ДНК – повреждающие агенты, такие, как ионизирующая радиация и химиотерапевтические средства в дополнение к хирургическому вмешательству. Однако применение этих агентов также приводит к сильнейшему подавлению лимфоцитов организма хозяина в то же время, когда запускается апоптоз в раковых клетках [134]. Побочные эффекты химиотерапии очень сильно лимитируют лечебные дозы и прогнозы на выздоровление. Бурсцук с соавторами [135] показали, что водный экстракт чаги блокировал митоз клеток HeLa с возрастанием числа клеток в фазе G0-G1 in vitro. При нормальном росте клеток Саркомы 180 более 60 % клеток были в фазах G2-M, 35 % в S и только 2,02 % в G0-G1 фазе. В соответствии с их статусом активного роста только 2,06 % клеток имели стадию апоптоза. Динамика количества клеток Саркомы 180, находящихся в G0-G1 фазе, в зависимости от применённой концентрации СЭ составило: 20 мг/мл – 32,54 %, 60 мг/мл – 86,79 %, 100 мг/мл – 34,11 %. Апоптоз клеток Саркомы 180 существенно возрастал при применении СЭ и составил 22,28 %, 34,67 % и 43,36 % соответственно указанным концентрациям СЭ по сравнению с апоптозом, наблюдаемым в нормально развивающихся клетках Саркомы 180, – 2,36 %. С другой стороны, СЭ также показал защитный эффект от окислительного повреждения ДНК в лимфоцитах человека [27]. Эти результаты отчётливо демонстрируют, что СЭ селективно запускает апоптоз раковых клеток.

TNF является одним из факторов, выделяемый активированными макрофагами [136]. Адекватная доза TNF может воздействовать на рецептор, запускающий апоптоз [137]. В норме TNF-α ответ макрофагов у здоровых мышей находится на уровне ca.10 pg/ml в фильтратах культуры и достигает до 22,35 pg/ml и 68,73 pg/ml при применении СЭ в дозе 20 и 60 мг/мл соответственно. Повышение концентрации СЭ до 100 мг/мл приводит к снижению TNF-α в фильтрате культуры до 55,69 pg/ml. В сравнении – этот показатель у мышей с Саркомой 180 в фильтрате культуры составлял 4,27 pg/ml. Таким образом, одним из механизмов для запуска апоптоза раковых клеток с помощью СЭ, вероятно, является активация макрофагов и, возможно, других лимфоцитов, что приводит к увеличению выделения TNF. Следовательно, препарат из чаги (СЭ) осуществляет эффективную защиту лимфоцитов от индуцированного раковой опухолью их апоптоза и имеет значительный потенциал для индуцирования апоптоза в раковых клетках. Его применение приводит к активации клеток иммунной системы и усилению ими защиты организма в отношении онкогенеза.

Таким образом, показано, что на действие извлечений и препаратов чаги на организм животных и человека влияет способ их получения. В основе лечебных свойств препаратов чаги лежат – их действие на центральную нервную и иммунную системы, антиоксидантные свойства и активация ферментов крови. Это объясняет их высокую эффективность применения в качестве антитоксических, радиопротекторных и адаптогенных средств, а также использование для профилактики и лечения предраковых и раковых заболеваний.

Химический состав чаги

Наросты чаги в продольном сечении имеют три слоя, отличающихся по цвету. Верхний слой черный, его в иностранной литературе ряд авторов называет его sclerotium (ST) – плотная часть, затем идёт плотный слой темно-коричневого цвета, его называют fruiting body (FB) – плодовое тело, и далее рыхлый светлокоричневый, непосредственно прилегающий к древесине. При заготовке для производственной переработки и поступления в аптечную сеть используются первые два слоя.

Элементный состав чаги. Количество зольных элементов в чаге составляет в среднем 12-15 %, что в 2-3 раза больше, чем в многолетних трутовых грибах и в 7-13 раз больше, чем в древесине и коре березы [55]. Резкое повышение содержания зольных элементов в чаге автор связывает с усиленным притоком древесных соков из корневой системы, а также – из кроны к камбию, окружающему пораженный чагой участок дерева. Определён состав катионов: SiO_{2 –} 1,73 %, Fe₂O₃ – 0,03 %, Al₂O₃ – 0,17 %, CaO – 1,88 %, MgO – 2,45 %, Na₂O+ K₂O -52,30 %, ZnO -0,06 %, CuO – 0,005 %, Mn₂O₃ -1,24 %, и анионов: SO₄ -5,90 %, P₂O₅ -8,89 %, CO₂ -40,90 %. Следует отметить высокое содержание калия и натрия в золе чаги – около 52 % всей золы. При этом содержание калия почти в 5-6 раз больше, чем натрия. Преобладание в золе калия, особенно активно участвующего в метаболизме растительных клеток и тканей, указывает на интенсивный приток продуктов ассимиляции внутрь наростов чаги [55].

Анализ золы каждого из слоев чаги позволил обнаружить следующие элементы: в верхнем слое – Si, P (следы), Na, K, Cu, Mg, Ca, Zn, Al, Mn, Fe; в срединном плотном слое – Si, P (следы), Na, K (много), Ag (следы), Cu, Mg, Al, Mn, Fe; во внутреннем рыхлом слое – Si, P, Na, K, Ag (следы), Cu, Mg, Al, Mn, Fe. При этом наибольшее количество золы дает верхний и средний плотный слой наростов чаги. В более поздних исследованиях [81,52] с использованием рентгено-флюоресцентной адсорбции и атомно-адсорбционной спектроскопии в чаге были определены следующие элементы: С – 39 %, Н – 3,6 %, O – 40-45 %, N – 0,4 %, K – 9–10 %, Mg – 0,64 %, Ca – 0,37 %, Cl – 0,33 %, P – 0,23 %, Na – 0,05 %, Rb – 0,04 %, S – 0,02 %, Mn – 0,02 %, Fe, Cu, Zn, V, Cr, следы Ni, Se, J, Ba, Br и Sr. Сравнение приведенных результатов с данными, полученными в работе [55], показывает, что состав зольных элементов чаги отличается, но сохраняется закономерность преобладания в золе калия над натрием. Распределение веществ по фракциям, экстрагируемым из гриба различными растворителями. Анализ эфирных и ацетоновых вытяжек из чаги [56] показал, что содержание ацетонорастворимых веществ (2,26 – 2,92 %, – здесь и далее приведены значения в двух слоях) во всех слоях чаги выше, чем веществ извлекаемых эфиром (1,10 – 1,39 %). После обезжиривания сырья была проведена водная экстракция чаги (содержание сухих веществ составило 36 – 40 и 30 – 32 % соответственно), а также её экстракция 2 % раствором НСl (17,60 – 17,90 %). Самое высокое содержание в водных экстрактах чаги составляют вещества, осаждаемые из них НСl, то есть полифенолоксикарбоновый или хромогенный комплекс или меланин (16,04 – 15,08 %). Содержание клетчатки в чаге составило 1,79 и 5,50 %, гемицеллюлоз 8,30 – 10,40 %, а лигнина 29,10 и 28,02 %. Это свидетельствует о том, что чага ассимилирует больше лигнина для включения в свой метаболизм по сравнению с клетчаткой и сопутствующие им полисахариды. Показано, что лигнин чаги представляет собой темно-коричневую комковатую массу, легко растворяющуюся в щелочах, дающий при щелочно-нитробензольном окислении вещества с запахом ванилина. Характерным для данного лигнина является также отсутствие реакции с фенолом [56]. Установлено [138], что водорастворимый лигнин, выделенный из гриба чаги, подавляет действие протеазы вируса иммунодефицита человека в количестве 2,5 мкг/мл.

Интересно отметить, что в чаге практически не содержатся редуцирующие сахара, зато присутствует большое количество полисахаридов (4,80 %) синтезируемых грибом. Особый интерес вызывает то, что при экстракции чаги эфиром и ацетоном в экстракты переходит достаточно большое количество общего азота (5,10 – 6,50 и 5,80 – 6,00 мг/100 г чаги соответственно). То есть можно предположить, что белок чаги имеет достаточно много липофильных участков либо связан с липофильными веществами, если при экстракции чаги ацетоном или эфиром переходит в извлечение. В водное и кислое извлечение переходит очень мало азотсодержащих веществ менее 0,18 мг/100 г чаги. Малое количество водорастворимого азота, по мнению авторов, объясняется тем, что и в самой чаге содержание азота очень незначительно.

В более ранней работе Драгендорфа Г. [139] также показано низкое содержание азота в чаге. В другой работе [140] проводилось определение содержания в чаге общего азота по полумикрометоду Къельдаля, белкового азота по методу Барнштейна и сырого белка путем умножения количества белкового азота на коэффициент 6,25. Было показано, что чага содержит: азот общий – 0,45 % от абсолютно сухого веса гриба; азот белковый – 0,41 %; сырой белок – 2,56 %. Таким образом, авторами было установлено, что практически весь азот чаги представлен белковым азотом. В более поздних исследованиях [95,141] определено наличие в чаге лектинов – веществ, относящихся к классу сложных гликопротеинов. Cогласно литературным данным [142,143], лектины могут стимулировать рост и деление лимфоцитов, участвовать в регуляции иммунологических реакций, блокировать рецепторы опухолевых клеток, подавляя их миграцию.

Изучение кислотного состава чаги показало наличие в грибе летучих органических кислот: муравьиной – 0,078 %; уксусной – 0,108 %; масляной – 0,076 % на сухой вес гриба[144]. Содержание щавелевой кислоты составляет 0,88 – 1,21 %, а ароматических кислот, представленных сиреневой, ванилиновой, п-оксибензойной и протокатеховой кислотами, – 0,28 – 0,31 % [56]. Кроме этого, выделены и идентифицированы кофейная и 2,5-дигидрокситерефталевая кислота, а также 3,4-дигидроксибензальдегид, 3,4дигидроксибензилацетон и 2-гидрокси-1-гидроксиметилэтиловый эфир 4-гидрокси-3,5-диметоксибензойной кислоты [20].

Флуориметрическим методом в работе [145] показано наличие в чаге птериновых соединений типа фолиевой кислоты в количестве 6 – 10 мг/г, которые, по мнению авторов, могут обусловливать лечебное действие чаги.

Стерины и тритерпены, извлекаемые из гриба чаги. В исследованиях Ловягиной и Шивриной [146,147] проведено определение суммы стеринов и тритерпеновых кислот в чаге. Показано, что содержание стероидных веществ, извлекаемых спиртом, составляет 2,70 % от сухого веса гриба, неомыляемых веществ – 0,85 %, тритерпеновых кислот – 0,04 %. Из неомыляемой фракции спиртовой вытяжки чаги авторами было выделено в кристаллическом состоянии пять соединений [148-150,2-3]. Они были идентифицированы как ланостерол, производное ланостерола, инотодиол и эргостерол, а также обликвиновая и инонотовая кислоты. Все выделенные соединения были проверены на антибластомную активность in vitro против асцитного рака Эрлиха. Показано, что заметным действием на раковые клетки обладал инотодиол [146], кроме того, он ингибировал устойчивость колоний раковых клеток к лекарственным препаратам [19].

Рисунок 2 Структурные формулы идентифицированных ве ществ, выделенных из природной и культивируемой чаги (Вещества, отмеченные *, выделены из мицелия культивируемой чаги) [22]

Исследования, проведенные финляндским ученым Каhlos K., позволили подробно и глубоко изучить состав тритерпенов чаги и их биологическую активность, в частности, противоопухолевое действие [12-14]. В экстрактах, полученных путем обработки чаги 95 % этанолом, идентифицированы терпены, представленные на рисунке 2 [22].

Фенольные соединения, извлекаемые из гриба чаги. Исследуя 50 % этанольные экстракты природной чаги (ПЧ) и фильтрат культивируемой чаги (КЧ), Зхенг с соавторами [151] пришёл к выводу о различии биосинтеза фенольных соединений указанными объектами исследования. С помощью ВЭЖХ авторами идентифицированы 15 соединений фенольной природы, содержащихся в ПЧ (82,99 %), и 12 соединений этого класса – в КЧ (79,73 %).Показано, что в КЧ преобладают флавоноиды: кемпферол, нарингин, нарингенин, нарирутин, EGC (эпигаллокатехин), ECG (эпикатехингаллат), фортунелетин; присутствует незначительное количество меланина и в следовом количестве наблюдаются аналоги гиспидина (6-(3,4дигидроксистирил) -4-гидрокси-2-пирон); галловую и ферулловую кислоты было трудно определить.

Из фенольных соединений в ПЧ преобладают аналоги гиспидина, включая феллигридины (phelligridins) А и D, иноскавины (inoscavins) А и В, а также меланин. В небольших количествах в ней обнаружены галловая, ферулловая кислоты и флавоноиды (фортунелетин, нарингенин, кемпферол, EGC (эпигаллокатехин), нарирутин). Как в ПЧ, так и в КЧ были обнаружены фенилаланин и тирозин. В более ранних исследованиях [152,153] в ПЧ также были обнаружены аналоги гиспидина, включая иноскавины А, В и С, инобилины (inobilins) А, В и С , феллигридины D , E и G (рисунок 3).

Рисунок 3 Структурные формулы инобилинов А (1 ), В(2), С (3), феллигридинов D (4), E (5), G (6) и иноскавина А (7)

Эти соединения показали высокую активность по отношению к ABTS (2,2’-азинобис-3-этилбензотазолин-6-сульфоновая кислота) радикалам и DPPH (1,1-дифенил-2-пикрилгдразил) радикалам и умеренную активность по отношению к супероксид анион радикалу. Электронный потенциал (E°') рассматривают как меру реакционной способности антиоксиданта, как донора водорода или электрона в стандартных условиях. Более низкие значения E°' указывают на то, что требуется меньше энергии для отдачи молекулой водорода или электрона. Катехины имеют значения E°' (EGC = 430мВ, ECG = 550мВ) на уровне со значением E°' для витамина Е (480мВ), но выше, чем у витамина С(280мВ) [154].

Предполагают, что эти соединения образуются из гиспидина, синтезируемого на основе фенилаланина по поликетидному пути [153]. Гиспидин растворим в ДМСО и нерастворим в воде. Необходимо отметить, что гиспидин является ингибитором протеинкиназы С (РКС) ßI и ßII изоформ [155]. Установлено [156], что высокоочищенный гиспидин в концентрации от 10^-5 до 10^-7 М/л обладает цитотоксичностью в отношении фибробластов MRC-5 человека и клеток рака человека – кератиноцитов (SCL-1), а также клеток рака поджелудочной железы (Capan-1). В тоже время он не проявляет цитотоксичность к здоровым клеткам организма человека. В работе Зхенга с соавторами [151] показано, что при использовании в качестве иммунодепрессанта циклофосфамида восстановление иммунной системы мышей и их жизненного статуса при применении ПЧ оказалось в два раза более эффективным, чем применение КЧ. Ранее было установлено, что длительное применение циклофосфамида разрушает ДНК лимфоцитов и таким образом приводит к их апоптозу. Соответственно, циклофосфамид приводит к угнетению как клеточного, так и гуморального иммунитета. Это означает, что аналоги гиспидина и меланин более эффективно защищают ДНК лимфоцитов от окислительного повреждения у мышей с подавленной иммунной системой, чем флаваноиды, а также повышают потенциал пролиферации лимфоцитов HIV [157] и эффективны в отношении вирусов гриппа HINI и H3N2 [158].