Текст книги "Полная энциклопедия омоложения"

Глава 4 Диагностика старения

Старость – это когда знаешь все ответы, но никто тебя не спрашивает.

Лоренс Питер

Модели диагностики

Существует большое количество моделей определения процесса старения, прежде всего, в рамках клинических программ в отношении ускоренного старения, но не обычного – физиологичного. Давайте рассмотрим некоторые.

Так, ассоциация по профилактике старения и продлению жизни, американская Ассоциация по продлению жизни (Life Extension Foundation), считает основой для диагностики связанных с возрастом заболеваний и пограничных с физиологической нормой возрастных изменений следующее:

· выявление отклонений в функционировании организма, предрасполагающих к развитию заболеваний, прежде всего, сердечно-сосудистых и опухолевых, стоящих на первом месте по смертности в развитых странах;

· выявление симптомов интоксикации, прежде всего выражающейся в изменении функционирования печени, и вызываемых часто гепатотоксическими агентами, а иногда и неправильным применением диет и пищевых добавок. Выделяют специально гепатотоксические медикаменты и нарушение обмена витамина А и железа;

· диагностику гормонального дисбаланса, прежде всего недостатка дигидроэпиандростерона (ДГЭА) и избытка кортизола, что ускоряет темп старения организм;

· выявление других дисбалансов в организме, устранение которых помогает увеличить потенциал здоровья, энергии, сексуальной активности и физического общего статуса.

Сдаем анализы и проходим обследования

Наиболее часто употребляемыми в данном направлении тестами являются следующие.

Определение уровня глюкозы в крови. Оптимальным считается уровень не выше 100. Оптимальным способом регуляции ее содержания в крови являются диеты. Диеты, ограничивающие калорийность пищи, позволяют легко удерживать уровень глюкозы на уровне 70–80 единиц. Превышение уровня 100 единиц, как считают многие, ускоряет скорость старения посредством нескольких разнонаправленных механизмов.

Возможно также использование специальных пищевых добавок, снижающих уровень глюкозы крови. Обычно назначают 200 мкг пиколината хрома с каждой едой, вместе с или только 7,5 мг ванадия сульфата 3 раза в день, возможно также назначение 4 декофеинизированных гранул зеленого чая с каждой едой, применяют также диеты с повышенным содержанием пектинов и пр.

Если уровень глюкозы остается повышенным, следует исследовать уровень тиреоидных гормонов крови и при обнаружении пониженного их количества назначить низкие дозы этих гормонов под контролем врача. Для нормализации тиреоидных функций можно также использовать от 6 до 30 грамм высоко концентрированного соевого экстракта (изготовленного не из генно-модифицированной сои), применение которого благотворно сказывается на функции щитовидных желез.

Железо. Его уровень в крови не должен превышать 100 ед. Повышенный уровень железа катализирует продукцию свободных радикалов, повышает риск сердечных заболеваний и болезни Альцгеймера, частоту опухолевых процессов и дегенеративных заболеваний. Корректировать повышенный уровень железа крови возможно декофеинизированным зеленым чаем, экстрактами чеснока, желательно с ЭДТА с каждой едой, возможна серия внутривенных инфузий хелатирующих агентов, связывающих железо крови.

Холестерол. Его содержание должно быть не выше 120 и не ниже 50 единиц. Повышение уровня холестерола приводит к его инфильтрации в интиму артерий с развитием атеросклероза. Снижение уровня холестерола достигается назначением 200 мкг пиколината хрома дважды в день, 30 г пектинов в день, 1–3 г ниацина во время еды, 2 г витамина С. Экстракты трав, например, куркумина, также используют для этой цели.

Триглицериды. Оптимальный уровень – ниже 100 ед. Повышение уровня триглицеридов (объединяющих жирные кислоты и глицерол) предрасполагает к атеросклерозу и нарушению агрегации тромбоцитов. Высокие дозы рыбьего жира, ниацин и препараты чеснока снижают уровень триглицеридов крови.

Дигидроэпиандростерон (ДГЭА), кортизол и гормон роста. Определение уровня этих веществ связано с трудностями. Результаты анализов, сделанные в разных лабораториях, могут сильно отличаться, поэтому здесь важны долговременные контакты со специализированными в этом направлении лабораториями.

Функция печени. Она оценивается по печеночным пробам и является также важнейшим элементом программ профилактики старения и профилактики заболеваний. Сохранность функций печени является критическим фактором для процессов интоксикации, влияющих как на старение, так и на уровень жизни.

Фибриноген. Содержание этого вещества выраженно увеличивается с возрастом, его определение его важно в целях профилактики заболеваний сердца и сосудистой патологии. Допустимым является содержание фибриногена не выше 300 единиц. Снижают уровень фибриногена бромелайн (0,25-1,00 г в день), рыбий жир (8 капсул в день), бета-каротин (25 000–100 000 единиц), витамин С (до 2 г в день), или безафибрат.

Простата-специфический антиген (ПСА). Этот антиген, диагностируется более чем в 80 % случаев опухолей простаты, определение его ежегодно в крови мужчин в возрасте после 40 лет является важным элементом профилактических возрастных программ. После 60 лет рекомендуется определять уровень ПСА два раза в год, при обнаружении его в крови – ежемесячно на фоне терапии.

Иммунный статус. Он стал важнейшим элементом диагностики в последние годы и включает определение иммунокомпетентных субпопуляций лимфоцитов крови, включая естественные киллеры и иммуноглобулины крови, наряду с обычной формулой крови и определением количества лейкоцитов. Группы риска и заболевания, где особенно важен данный тест, – опухоли, вирусные инфекции, хронический герпес, гепатиты и аутоиммунные расстройства, частота которых резко повышается с возрастом. Несколько раз в год иммунный статус определяют при проведении профилактических курсов – изопринозина, мелатонина, гамма-линолевой кислоты, ДГЭА, которые восстанавливают иммунокомпетентность организма до нормы.

Гормональный профиль. Это другая важнейшая палитра исследований, проводимая все в больших масштабах в последние годы для самых различных программ профилактики. Низкий уровень ДГЭА является показанием к его назначению с профилактической, лечебной и биостимулирующей целью. Терапия ДГЭА вызывает также повышение риска опухолей простаты, так как увеличивает уровень тестостерона, что требует проведения контрольных определений ПСА в случае назначения ДГЭА. У женщин ДГЭА повышает уровень эстрадиола, что также требует периодического определения в крови этого вещества в ходе профилактического назначения ДГЭА женщинам, в том числе как задерживающего старение агента. Эстроген-блокирующая способность мелатонина в таких случаях может явиться решением проблемы.

Гормон роста. Это другой важный геропрофилактический агент, интерес к которому связывают с активацией ряда функций организма, в том числе обновления клеточного состава костного мозга и стимулирования нормального белкового синтеза клетками мозга. Для контроля уровня гормона роста с возрастом используют тест с соматомедином-С.

Кортизол. Содержание кортизола в крови может повышаться с возрастом, что может вести к иммунодепрессии, снижению метаболизма мозга, стимулировать развитие атеросклероза и ускорять наступление старческих проявлений. Определять уровень кортизола крови следует два раза в день – утром и в конце рабочего дня. Снижение уровня кортизола может быть достигнуто назначением витамина С (до 4 г в день), аспирина, ДГЭА или прегненолона, достаточными дозами прокаина. Обнаружение повышения уровня кортизола крови требует назначения кортизол-снижающей терапии и повторных ежемесячных обследований на кортизол. Исследуют также уровень паратиреоидного гормона как показателя состояния кальциевого статуса костной ткани.

Профиль опухолевых антигенов. Он важен в связи с резким увеличением частоты заболеваемости опухолями с возрастом и повышением частоты опухолей вообще, что характерно для настоящего уровня развития нашей цивилизации – ее уровня экологии и физико-эмоциональных нагрузок на организм.

Для определения наиболее часто встречающихся опухолевых заболеваний целесообразно также использовать тесты на специфические антигены: PSA, CA 27.29 (для определения опухолей легкого), CA 125 (для определения опухолей яичника), СА 19.9 (для диагностики опухолей желудка и поджелудочной железы).

Несмотря на то, что в развитых странах основной упор делается на аппаратные тесты диагностики, не следует отказываться в обычной врачебной практике от обычных клинических методов наблюдения.

Симптомы старения

Существует целый ряд симптомов, которые при внимательном обследовании могут дать важную информацию как по поводу типа, темпа и скорости старения, так и относительно дефицита тех или иных компонентов питания, гормонов и т. п. Примером могут служить следующие симптомы, которые, не должен пренебрегать квалифицированный специалист-геронтолог:

· наличие седины – санофактор по общему старению и по артериальной гипертонии;

· наличие облысения, редких волос: то же, и указание на возможный гипотиреоз;

· рыжий цвет волос – санофактор по ишемической болезни сердца;

· симптом диагональной складки уха – отражение степени морщин на лице до их выраженного проявления;

· ксантоматоз век и тела – указание на патологию липидного обмена;

· симптом кроличьего глаза (инъекция склер) – указание на нарушение микроциркуляции;

· пигментные пятна и появление возрастных старческих невусов – указание косвенное на активирование (и недостаточность) антиоксидантных механизмов защиты и гипотиреоз;

· редкие брови или ресницы, особенно наружная часть, говорят о гипофункции щитовидной и половых желез;

· отпечатки зубов на языке – указание на скрытые отеки, гипотиреоз, аутоиммунные тиреоидиты;

· налет на языке, «географический язык» указывают на В₁₂-недостаточность и общий гиповитаминоз, хронические гепатиты;

· трещины на губах указывают на гиповитаминоз, особенно В₂;

· частый (2–3 раза в год) герпес на губах указывает на иммунодефицит;

· «симптом червячка» – пульсирующая, уплотненная височная или локтевая артерия – симптом атеросклероза;

· «симптом красных капель» – гемангиомы на теле, телеангиоэктазии, сосудистые звездочки – дисэстрогенэмия вследствие патологии печени;

· «симптом лейколохии» (белые пятнышки на ногтях) – признак гипоцинкемии, острого стресса;

· амимичность лица – указание на гипотиреоз;

· сухость, отечность и бледность кожи указывают на нарушения работы почек и вегетативной нервной системы;

· «симптом темных, шелушащихся ладоней и колен» – нарушения обмена витаминов (РР) и др.;

· гиперпигментация кожи орбит, ладонных складок;

· скандированность речи;

· гиперемия ладоней, подошв.

Но, к сожалению, эта модель не может точно определить биологический возраст человека и состояние его органов и систем, вот почему я в своей работе хотя и использую рекомендации признанных геронтологов, но значительно расширил перечень необходимых клинических исследований, которые дают более объективную оценку состояния организма. Они проводятся амбулаторно в течение 1–4 дней в условиях амбулаторного приема или стационара, эта программа вошла в стандартный протокол обследования программы «Эквилибриум».

Глава 5 Заместительная гормонотерапия и пептидные регуляторы

Будемте остерегаться, чтобы старость не наложила больше морщин на нашу душу, чем на наше лицо.

Мишель Монтень

Если рост прекратился, близок конец.

Сенека

Несомненно, что из всех развалин, какие существуют на свете, человеческие развалины – самое печальное зрелище.

Готье

Старость не приносит мудрости, она лишь позволяет видеть дальше: как вперед, так и назад. И очень грустно бывает оглядываться на искушения, которым вовремя не поддался.

Роберт Хайнлайн

Ветхому зданию не нужно землетрясение, чтобы обвалиться.

Старость – самая безнадежная из всех болезней.

Будемте на старости так же веселы, как в молодости. Молодость, подобно жаворонку, имеет свои утренние песни, старость, подобно соловью, должна иметь свои вечерние песни.

П. Бови

Пульт управления

У человека функционирует особая эндокринная железа, объединяющая деятельность ряда эндокринных желез – это как бы пульт управления и координации. Интеграция эндокринных желез осуществляется гипофизом, расположенным в хорошо защищенном костными образованиями «турецком седле» – непосредственно под корой головного мозга, в самой центральной точке черепной полости. Каждой периферической эндокринной железе соответствует в гипофизе специальный гормон-регулятор. Это создает ряд отдельных систем, например: гипофиз – половые железы, гипофиз – щитовидная железа, гипофиз – надпочечники. Но благодаря тому, что регуляция всех этих систем замыкается на уровне гипофиза, между системами осуществляется взаимодействие. Гипофиз представляет, таким образом, третий уровень регуляции у высших организмов.

Возникновение в процессе эволюции центрального регулятора – гипофиза – явилось важной ступенью в совершенствовании управления телом. Но гипофиз, регулируя состояние эндокринных желез, «слеп» в отношении внешнего мира. Этот регулятор может получать сигналы, оповещающие о том, что происходит в теле, но он не имеет прямой связи с внешней средой. Между тем для того, чтобы факторы внешней среды постоянно не нарушали жизнедеятельности организма, должно осуществляться приспособление тела к меняющимся внешним условиям. О воздействии внешнего мира мы «узнаем» через кожу, глаза, органы обоняния, слуха и вкуса – органы чувств передают полученную информацию в центральную нервную систему.

Но, например, если антенны-рецепторы кожных клеток зафиксируют снижение температуры окружающей среды, этого еще недостаточно для того, чтобы не замерзнуть. Необходимо, чтобы информация о снижении температуры поступила в органы, которые способны повысить образование в организме тепла и снизить его расход. Таким устройством-регулятором, передающим информацию, полученную из внешнего мира, в рабочие органы, к соответствующим клеткам различных тканей, является гипоталамус.

Все, что нервная система «знает» о внешнем мире или о внутреннем мире организма, она легко и быстро может передать в гипоталамус. С другой стороны, гипоталамус – типичная эндокринная железа, выделяющая специальные гормоны. Эти гормоны регулируют деятельность гипофиза – железы-регулятора многих отделов эндокринной системы. Кроме того, гипоталамус направляет свои гормоны и в отдаленные области тела, где эти гормоны выполняют регуляторную роль. Это главный регулятор вегетативных (протекающих подсознательно) функций.

Через гипофиз гипоталамус регулирует рост тела (гормон роста), деятельность щитовидной железы (тиреотропный гормон гипофиза), надпочечников (кортикотропин), функцию молочной железы (лактогенный гормон, или гормон, стимулирующий секрецию молока). В гипоталамусе и прилегающих к нему отделах мозга – ретикулярной формации – находится центр сна, а также центр, контролирующий эмоции. В гипоталамусе находятся и центр аппетита, и центр теплопродукции и теплорегуляции.

Гипоталамус построен из нервных клеток, которые утрачивают способность к делению в зрелом организме. Другое дело передняя доля гипофиза, входящая в гипоталамо-гипофизарный комплекс, – она построена из железистой ткани, для которой характерна способность увеличивать как рабочий объем каждой своей клетки, так и число клеток.

Но есть еще одно свойство гипоталамуса как части нервной системы – каждая нервная клетка является миниатюрной эндокринной железой: она производит вещества, которые в принципе ничем не отличаются от типичных гормонов. Применительно к нервной системе эти вещества обозначаются как посредники, или передатчики, – нейромедиаторы. Дело в том, что нервные клетки, строго говоря, не образуют непрерывную сеть, по которой двигался бы электрический импульс-сигнал. От тела каждой нервной клетки отходят провода-отростки, расположенные близко к мембране соседней нервной клетки. В пространство между нервными клетками, или синаптическую щель, из отростка выделяются вещества-посредники, которые, подобно гормонам, действуют на рецепторы мембраны соседней нервной клетки, стимулируя или, наоборот, тормозя ее деятельность. А каждая гипоталамическая клетка, кроме того, имеет на своей мембране рецепторы-антенны для прикрепления рабочих гормонов эндокринных желез. Эти гормоны действуют на гипоталамус по механизму обратной связи, стимулируя или тормозя деятельность гипоталамических клеток.

Каждая из трех основных гомеостатических систем имеет в гипоталамусе свои представительства – ядра, или центры, а то и ряд взаимосвязанных центров. В клетках этих центров производятся специальные гипоталамические гормоны, которые контролируют продукцию каждого гормона передней доли гипофиза. В свою очередь, на нервные клетки, образующие эти центры, оказывают действие как гипофизарные гормоны, так и гормоны периферических эндокринных желез, то есть рабочие гормоны.

Строение гипоталамуса обеспечивает широкие возможности для изменения порога чувствительности этого регулятора. Действительно, наиболее простым способом изменения порога чувствительности к действию рабочих гормонов является изменение числа антенн-рецепторов на мембране клеток соответствующего гипоталамического центра, например, полового центра репродуктивной системы. Если рецепторов станет меньше, то меньшее число молекул рабочего гормона будет взаимодействовать с мембраной нервной клетки, соответственно, чувствительность гипоталамического регулятора снизится. Такое явление наблюдается при нормальном старении.

Гормон роста

Давно известен омолаживающий эффект инъекционных форм гормона роста на организм. В результате многолетних исследований ученые пришли к выводу, что наилучшие результаты дает практика инъекций, осуществляемых через день, она позволяет избежать резистентности (привыкания, устойчивости, понижения чувствительности рецепторов) к гормону роста, независимо от продолжительности курса.

Поддерживающей дозировкой для взрослых мужчин можно считать 0,05-0,08 мг/кг собственного веса в неделю. То есть для мужчины весом в 90 кг поддерживающей будет недельная дозировка в 13–21 МЕ (в зависимости и от возраста в том числе), для женщин – приблизительно в 1,5 раза больше.

В качестве заместительной терапии применяется гормон роста по схеме «через день» в количестве 4 МЕ и 10 МЕ (для атлетов). Препарат выбора: Jintropin’е – он ничем не хуже, чем втрое более дорогие препараты из Германии и Швейцарии.

Этот препарат с успехом используют спортсмены, занимающиеся тяжелой атлетикой, для наращивания мышечной массы тела. Но в последнем случае его использование возможно только в сочетании с андрогенами и анаболическими стероидами (хотя возможна и схема, при которой применяют ИФР-1 и инсулин). Такая схема применяется, как правило, при подготовке к соревнованиям, на которых спортсменов ожидает допинг-контроль (гормон роста плюс тестостерона энантат и нандролон -250).

Для ревитализации (омоложения) 4 МЕ гормона роста – лучше, чем ничего. Что касается стимуляции процесса «сжигания жира», то эта дозировка оказалась вполне достаточной, эффект наступает после 2 недель применения препарата и стойко держится до 2 месяцев.

Что касается инсулиноподобного фактора роста, то экспериментально установлено, что длительное применение IGF-1 R3 Long приводит к уменьшению количества связывающего инсулиноподобный фактор роста глобулина. В итоге период полужизни эндогенного инсулиноподобного фактора роста (а речь сейчас идет именно о нем) существенно сокращается, и никакого особого эффекта ИФР-1 просто не успевает оказать.

Экзогенный, то есть вводимый в организм с помощью инъекций, ИФР-1, в данном случае IGF-1 R3 Long, будет действовать, как и раньше, – он уже связан глобулином, но попадает он в организм не так уж и часто, а время его полужизни тоже не то чтобы очень велико. То есть где-то 85 % времени вы будете «обходиться» вообще без ИФР-1, что не очень хорошо. Поэтому вполне естественно применять и этот препарат по схеме «через день».

За образец в качестве эксперимента был взят препарат IGF-1 R3 Long, инъекции которого производились совместно с инъекциями инсулина. Что касается дозировок, то для ИФР-1 суточная дозировка составила 100 мкг (две инъекции по 50 мкг: одна утром, вторая – непосредственно после силовой тренировки, направленной на увеличение мышечной массы). Инъекции инсулина (10 МЕ) проводились через полчаса после инъекций ИФР-1.

Применение ИФР-1 в дозировках ниже 100 мкг в сутки (через день) имеет весьма ограниченный смысл. Несмотря на желательность удержания «порога» в 120 мкг в сутки, некоторые авторы считают, что именно 140–150 мкг можно считать оптимальной суточной дозировкой для инсулиноподобного фактора роста.

Гормон роста, применяемый совместно с ИФР-1, особенно, если инъекции делаются ежедневно, обладает свойством очень сильно «высушивать» человека. То есть достигается максимальный прирост мышечной массы с интенсивным жиросжигательным эффектом. Но это очень сложная процедура, требующая максимально точного расчета дозировки инсулина.

Мелатонин и бессонница

Наиболее существенным для живой природы явлением на Земле является смена дня и ночи, света и темноты. Вращение планеты вокруг своей оси и одновременно вокруг Солнца отмеряет сутки, сезоны и годы нашей жизни. Все больше сведений накапливается и о роли эпифиза (шишковидной железы) как основного ритмоводителя функций организма. Свет угнетает продукцию и секрецию мелатонина, и поэтому его максимальный уровень в эпифизе и крови у человека и животных многих видов наблюдается в ночные часы, а минимальный – в утренние и днем. При старении функция эпифиза снижается, что проявляется прежде всего нарушением ритма секреции мелатонина и снижением уровня его секреции (Touitou, 2001; Reiter et al., 2002).

Когда человек стареет, и спится ему уже не так, как в молодые годы: то ли думы одолевают, то ли какой недуг, только человек проснется очень рано, а уснуть не может. Другой раз одолеет и бессонница. Если пожилому человеку не спится, то и самочувствие его, и настроение ухудшаются. Все раздражает и кажется неприятным. Конечно, не все пожилые люди страдают расстройством сна. И те, кто хорошо спят, выглядят бодрыми, жизнерадостными и моложе своих лет.

Количество необходимого для сна времени для каждого человека индивидуально. Одни спят больше, другие – несколько меньше. Установлено, что особенности сна человека находятся в прямой зависимости от состояния нервной системы и состояния всего организма.

Что такое сон и какое значение он имеет? Отец русской физиологии И. М. Сеченов еще в позапрошлом столетии высказал мнение о том, что если нет внешних раздражителей (звука, света, прикосновения и т. д.), то наступает сон. Мозг человека не может находиться все время в состоянии возбуждения, то есть без отдыха. Это может привести нервные клетки головного мозга к перевозбуждению, к истощению нервной системы.

Процесс торможения прекращает возбуждение нервных клеток головного мозга, и тогда возникает состояние покоя – возможность полного восстановления энергии, израсходованной в процессе работы (при возбуждении).

Такая форма нарушений сна, как бессонница, переносится людьми очень тяжело. Она возникает как следствие чрезмерной умственной нагрузки или каких-либо волнений, когда нервная система находится в состоянии повышенного возбуждения. Наблюдаются разнообразные проявления бессонницы: расстройство засыпания, поверхностный, беспокойный, прерывистый сон, раннее пробуждение.

Расстройство засыпания – наиболее частое явление. Несмотря на все обычные внешние условия – позднее время, полный покой, удобную постель, – человек не может уснуть, хотя испытывает большое желание спать.

Как часто пожилому человеку мешают спать тревожные мысли, опасения, огорчения! Значит, в коре головного мозга преобладает процесс возбуждения, и это препятствует наступлению сна. Сну мешают всякие мысли, тревожные и настойчивые опасения, воспоминания, нагромождающиеся друг на друга, волнующие предстоящие события и так далее.

Все эти явления зависят от наличия в коре головного мозга очагов сильного возбуждения, препятствующих распространению тормозного процесса по всей коре. Такое состояние может продолжаться много часов. Засыпание наступает далеко за полночь, а то и к утру. Короткие часы сна не дают отдыха, не приносят бодрости. Пробуждение в этих случаях сопровождается чувством тяжести в голове, разбитости во всем теле. У человека, страдающего бессонницей, резко снижена трудоспособность, быстро развивается усталость от любой работы, особенно от умственной, значительно ухудшаются сообразительность, память. Он становится раздражительным, вспыльчивым.

Подобное состояние может возникнуть и в том случае, если сон поверхностный, чуткий, беспокойный, прерывистый. Нередко пробуждение среди ночи сопровождается сильным сердцебиением, затруднением дыхания, что надолго нарушает спокойное состояние. Иногда же сон бывает настолько поверхностным, что человек как бы продолжает принимать участие в окружающей жизни, он все слышит, все понимает и даже реагирует на окружающие события, легко просыпается или говорит со сна. Часто такой сон богат сновидениями. Для самого человека остается неясным, спал он или только дремал. Естественно, что и эта форма бессонницы очень тяжела, изнурительна.

Бессонница может возникнуть у людей, профессия которых связана с частым пробуждением: у железнодорожников, дежурных, ночных сторожей. Такие люди даже в домашней, спокойной обстановке спят очень чутко, настороженно. Подобное нарушение сна требует лечения, как и всякое другое расстройство. Люди, привыкшие засыпать в абсолютной тишине, попав в новую обстановку, иногда утрачивают нормальный сон. Так иногда бывает, когда человек вынужден длительное время находиться в дороге. Для того чтобы ваш сон был крепким и здоровым, необходимо немного:

· необходимо установить, достаточно ли в организме необходимых микроэлементов (спектральный анализ волос) и при необходимости восполнить их;

· провести курс иглотерапии или фитотерапии;

· допускается использование в минимальных дозах мелатонина для гормональной регуляции гипотоламо-гипофизарной системы.

У людей в возрастной группе 60–74 года у большинства физиологических показателей наблюдается положительный фазовый сдвиг циркадного ритма (1,5–2 часа) с его последующей десинхронизацией у лиц старше 75 лет (Gubin, Gubin, 2001). Если эпифиз уподобить биологическим часам организма, то мелатонин можно уподобить маятнику, который обеспечивает ход этих часов и снижение амплитуды которого приводит к их остановке. Пожалуй, более точно будет сравнить эпифиз с солнечными часами, в которых мелатонин играет роль гномона – стержня, отбрасывающего тень от солнца. Днем солнце высоко, и тень коротка (уровень мелатонина минимален), в середине ночи – пик синтеза мелатонина эпифизом и секреции его в кровь. При этом важно то, что мелатонин имеет суточный ритм, то есть единицей его измерения является хронологический метроном – суточное вращение Земли вокруг своей оси.

Если эпифиз – солнечные часы организма, то, очевидно, любые изменения длительности светового дня должны существенным образом сказываться на его функциях и в конечном счете на скорости его старения. Циркадный ритм весьма важен не только для временной организации физиологических функций организма, но и для продолжительности его жизни. Установлено, что с возрастом нейронная активность супрахиазматического ядра снижается, при этом при содержании в условиях постоянного освещения эти нарушения развиваются быстрее (Watanabe et aL, 1995). В ряде работ было показано, что нарушение фотопериодов может приводить к существенному уменьшению продолжительности жизни животных (Pittendrigh, Minis, 1972; Pittendrigh, Daan, 1974).

В 1959 году впервые было установлено, что удаление эпифиза в молодом возрасте приводит к существенному уменьшению продолжительности жизни крыс по сравнению с контролем (Maim et al., 1959). Эти данные были подтверждены и другими авторами (Анисимов и др., 1973), сообщалось о том, что пептидный экстракт эпифиза (получивший позднее название эпиталамин) восстанавливает у старых самок крыс регулярные эстральные циклы и чувствительность их гипоталамических половых центров к эстрогенам – механизм, которому придается ведущая роль в возрастном выключении репродуктивной функции (Dilman, Anisimov, 1979).

Тогда же были начаты исследования влияния этого препарата на продолжительность жизни самок крыс. Было обнаружено, что эпиталамин увеличивает длительность репродуктивного периода и на 25 % – среднюю продолжительность жизни животных. Более того, он восстанавливает у части старых самок крыс способность к деторождению. Было показано также, что эпиталамин улучшает чувствительность тканей к инсулину, снижает порог чувствительности гипоталамуса к торможению глюкокортикоидами, замедляет возрастное снижение иммунных функций у животных и увеличивает продукцию вилочковой железой ее гормонов.

Затем на мышах двух линий было отмечено увеличение почти на треть средней продолжительности их жизни. В этих опытах введение препарата начинали в возрасте расцвета организма, прежде всего его репродуктивной и иммунной функций – в 3–3,5-месячном возрасте, что соответствует примерно 25–30 годам человека. На мышах и крысах были проведены опыты, в которых препарат начинали вводить в возрасте, предшествующем выключению репродуктивной функции. Оказалось, что и в этом случае эпиталамин существенно увеличивал продолжительность жизни животных. Следует подчеркнуть, что во всех упомянутых опытах применение эпиталамина, наряду с увеличением продолжительности жизни, сопровождалось уменьшением частоты развития опухолей (Anisimov et al., 1994; Анисимов, 1998).

В 1987 году Pierpaoli и Maestroni сообщили о том, что старые мыши, которым с питьевой водой на ночь давали мелатонин, жили на 20 % дольше контрольных и, что важно, выглядели явно бодрее. Пересадка в вилочковую железу или область эпифиза старых мышей эпифиза от молодых доноров также приводила к увеличению продолжительности жизни животных (Pierpaoli, Regeson, 1994; Lesnikov, Pierpaoli, 1994).

Механизмы геропротекторного действия мелатонина и эпиталамина полностью не известны. Существенную роль может играть способность этих веществ угнетать свободнорадикальные процессы в организме (Reiter, 1995; Анисимов, 1998; Хавинсон и др.). Как мелатонин, так и эпиталамин стимулируют клетки иммунной системы организма и замедляют старение иммунной системы, они нормализуют ряд возрастных нарушений жироуглеводного обмена, продлевают циклическую деятельность яичников у самок мышей и крыс, восстанавливают репродуктивную функцию у старых животных, обладают отчетливым антиканцерогенным эффектом (Bartsch et al., 2001; Anisimov et al., 1994, 2001; Khavinson, 2002).