Текст книги "Читаем 1000 анализов"

Кортизол – основной гормон организма глюкокортикоидного ряда. Определение кортизола используется для оценки функционального состояния коры надпочечников. Выделение кортизола регулируется гормоном гипофиза АКТГ.

В норме концентрация кортизола утром достигает 0,28–0,41 мкмоль/л (10–15 мкг/100 мл), иногда 0,69 мкмоль/л (25 мкг/100 мл). Вечером концентрация меньше – 55–221 нмоль/л (2–8 мкг/100 мл). Таким образом, налицо отчетливый суточный ритм секреции кортизола: утром его уровень максимален и в 2–5 раз превышает значение в вечерние часы.

Повышенное содержание кортизола в плазме крови наблюдается при болезни и синдроме Иценко – Кушинга, раке коры надпочечников и кортикостероме. Кроме того, содержание кортизола может оказаться повышенным у излишне эмоциональных людей (ответ на стресс), при беременности, ожирении, сахарном диабете, тяжелых поражениях печени и хроническом алкоголизме.

Снижение содержания кортизола наблюдается при недостаточности коры надпочечников, адреногенитальном синдроме, после хирургического удаления надпочечников по поводу рака, при приеме ряда медикаментов (аминоглютетимид), а также при недостаточности гипофиза.

Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Клиническая интерпретация результатов исследования АКТГ представлена в подразделе 8.2.3.

Альдостерон – основной гормон минералокортикоидного ряда в организме человека. Выработка альдостерона контролируется особым полипептидом – ангиотензином II, который образуется из неактивного вещества ангиотензина I. Последний образуется из ангиотензиногена под влиянием ренина. Альдостерон угнетает выработку ренина по механизму отрицательной обратной связи. В норме содержание альдостерона в положении лежа составляет 7,5–150 пг/мл, а в положении стоя – 35–300 пг/мл.

Существенное повышение уровня альдостерона в анализах крови может говорить о гиперальдостеронизме (первичном, вторичном, идиопатическом), хронической патологии почек, раке клубочковой зоны коры надпочечников.

Снижение величины альдостерона наблюдается при первичной хронической недостаточности коры надпочечников, в результате лечебного воздействия на надпочечники (хирургическое, лучевое, медикаментозное), при гипоальдостеронизме (гипорениновом и гиперрениновом), псевдогипоальдостеронизме, врожденной гиперплазии коры надпочечников.

Адреналин и норадреналин (или катехоламины) плазмы крови позволяют оценить состояние мозгового слоя надпочечников. Содержание катехоламинов в плазме крови здорового человека составляет 100–500 нг/л.

Повышение соодержания катехоламинов – признак наличия у больного опухоли мозгового вещества надпочечников (феохромоцитомы).

Снижение содержания катехоламинов наблюдается при надпочечниковой недостаточности. В клинической практике исследование адреналина и норадреналина в крови проводится очень редко, в связи с исключительной дороговизной реактивов для проведения исследования. Предпочтение отдается оценке адреналина и норадреналина в суточной моче и определению ванилилминдальной кислоты.

Адреналин и норадреналин в суточной моче. Данный лабораторный показатель применяется для оценки состояния мозгового вещества надпочечников и диагностики феохромоцитомы.

Норма экскреции адреналина с суточной мочой – 0–70 нмоль/сут, норадреналина – 0–190 нмоль/сут. Повышение одного или сразу обоих показателей на 30% и более по сравнению с верхней границей нормы свидетельствует в пользу наличия феохромоцитомы у больного.

Ванилилминдальная кислота (ВМК) представляет собой конечный продукт метаболизма адреналина и норадреналина, выделяющийся с мочой. У здорового человека за сутки выделяется 2,5–38 мкмоль ВМК. Определение ВМК – достаточно простой метод, используемый для диагностики феохромоцитомы, при которой наблюдается повышение данного показателя.

Половые гормоны, которые вырабатываются половыми железами, отвечают за развитие вторичных половых признаков, половое созревание, сексуальную и репродуктивную функции. Кроме этого, половые гормоны образуются в небольшом количестве в коре надпочечников: и мужские, и женские, и эта их часть отвечает за поддержание признаков пола в те периоды жизни, когда половые железы еще или уже не работают – в детстве и старости.

Мишени для действия половых гормонов есть во всех системах организма: нервной, выделительной, костной, мышечной, сердечно-сосудистой, жировой ткани, коже и др. Таким образом, половые гормоны участвуют в регуляции любой деятельности человеческого организма.

Клиническая интерпретация исследования фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов представлена в разделе 7.2.3.

Тестостерон (Т) представляет собой, пожалуй, главный мужской половой гормон. Местом его образования служат преимущественно половые железы. В меньшей степени тестостерон вырабатывается в надпочечниках. Без нормальной концентрации тестостерона в крови невозможно гармоничное развитие вторичных половых признаков у молодых людей, поддержание полового влечения и потенции у мужчин. Кроме того, тестостерон отвечает за своевременное созревание сперматозоидов, развитие скелета и мышечной массы. Таким образом, тестостерон необходим для поддержания половой функции, развития вторичных половых признаков, поддержания белкового обмена в организме на определенном уровне, включая костную ткань, где он необходим для процессов минерализации.

Нормальное содержание тестостерона в крови здоровых мужчин составляет 2–10 нг/мл, у женщин – 0,2–1 нг/мл. Уровень тестостерона зависит от времени суток. Максимальная концентрация отмечается в 7.00, минимальная – в 20.00.

Если в анализах выявлено повышение уровня тестостерона, то это может свидетельствовать о наличии преждевременного полового созревания у мальчиков, гиперплазии коры надпочечников, опухоли (арренобластома, андробластома), продуцирующие половые гормоны.

Снижение уровня тестостерона наблюдается у больных с недостаточностью половых желез, синдромом Дауна, а также может встречаться при заболеваниях, сопровождающихся тяжелой почечной и печеночной недостаточностью.

Дегидроэпиандростерон сульфат (ДГА-S) – это мужской половой гормон, синтезирующийся в коре надпочечников. Данный лабораторный показатель используется для диагностики происхождения гиперандрогении (избытка мужских половых гормонов) у женщин.

Повышение ДГА-S наблюдается в тех случаях, когда надпочечники вырабатывают избыточное число андрогенов, что бывает при гиперплазии коры надпочечников, опухолях надпочечников, болезни Иценко – Кушинга.

Снижение ДГА-S характерно для хронической надпочечниковой недостаточности.

Эстрадиол представляет собой женский половой гормон, являющийся самым активным эстрогеном в организме женщины. Он образуется в яичниках, уровень его растет параллельно созреванию фолликула (под действием ФСГ) и достигает максимума перед овуляцией (выходом яйцеклетки). И женские, и мужские половые гормоны образуются у людей обоего пола. Половые различия заключаются в соотношении гормонов. У мужчин эстрадиол образуется в яичках и поддерживается на постоянном низком уровне. У женщин – в яичниках циклически. Эстрадиол, как и все эстрогены (женские половые гормоны), стимулирует процессы памяти, улучшает настроение, сон, укрепляет костную ткань, защищает от атеросклероза, улучшает работу сальных желез, состояние кожи и волос.

У здоровых женщин содержание эстрадиола зависит от фазы менструального цикла: в фолликулиновую фазу этот показатель равен 110–330 пмоль/л, в середине цикла – 477–1174, в лютеиновую фазу – 257–734 пмоль/л. Скрининговое исследование уровня эстрадиола проводят на 5–7-й день менструального цикла.

Повышение уровня эстрадиола наблюдается при эстрогенпродуцирующих опухолях яичников или надпочечников, циррозе печени, тиреотоксикозе, приеме ряда гормональных препаратов (оральные контрацептивы) и в период беременности.

Сниженный уровень эстрадиола может отмечаться у больных с первичным и вторичным гипогонадизмом, синдромом Шерешевского – Тернера, приеме контрацептивных препаратов.

Прогестерон. О нормальной выработке прогестерона свидетельствует сохранение регулярных менструаций у женщины. После выхода яйцеклетки из фолликула (овуляции) на его месте в яичнике образуется желтое тело – железа, секретирующая прогестерон – гормон беременности. Она существует и выделяет этот гормон в течение 12–16 недель беременности до того момента, когда полностью сформируется плацента и возьмет на себя функцию синтеза гормонов. Если зачатия не наступает, желтое тело гибнет через 12–14 дней и начинается менструация. Основными показаниями для определения прогестерона в крови являются оценка лютеиновой фазы и документирование овуляторного цикла у бесплодных женщин, а также исследование функции плаценты при осложненном течении беременности. При регулярном цикле уровень прогестерона определяют за неделю до менструации при измерении ректальной температуры – на 5–7-й день ее подъема, при нерегулярном цикле – несколько раз. Признаком овуляции и образования полноценного желтого тела является десятикратное повышение уровня прогестерона. Кроме яичников, как все половые гормоны, прогестерон образуется в надпочечниках.

Уровень прогестерона в анализах существенно повышается при врожденной дисфункции коры надпочечников, опухолях яичников, кисте желтого тела, при сахарном диабете, почечной недостаточности беременной и резус-сенсибилизации последней.

Секреция прогестерона снижена у женщин с бесплодием, с недостаточностью желтого тела, при угрожающем аборте, отсутствии овуляции.

9. Современные возможности лабораторной диагностики некоторых онкологических заболеваний

Даже сегодня у большинства людей бытует мнение, что диагноз рака означает приговор. На самом деле это не так. Если заболевание распознано вовремя, то во многих случаях можно спасти ситуацию. Что же нужно, чтобы выявить заболевание на ранней стадии? Необходимо исследовать так называемые онкомаркеры.

Опухолевые маркеры – вещества, вырабатываемые опухолевыми клетками. Их наличие допускается только в клетках у эмбриона человека. Появление подобных веществ у взрослого человека почти всегда говорит о наличии у него какой-либо опухоли. Причем для ряда опухолей имеются специфические маркеры. Большинству лабораторий сегодня доступно определение следующих онкомаркеров.

Альфа-фетопротеин (АФП) представляет собой белок, вырабатываемый сначала клетками желточного мешка, а затем в печени эмбриона. Определение данного маркера помогает в диагностике пороков развития плода и оценке эффективности лечения опухоли печени.

Исследование АФП у взрослых людей может помочь в диагностике рака печени и половых желез, позволяет осуществить мониторинг состояния плода в течение беременности. Кроме того, по тому, как меняется уровень этого онкомаркера в процессе лечения у больного человека, можно косвенно ответить на вопрос о том, насколько эффективно проводимое лечение. Нормальное содержание альфа-фетопротеина в сыворотке крови здорового человека составляет не более 15 нг/мл.

Повышение АФП в анализах может указывать на наличие у больного какого-либо из перечисленных состояний: метастазов рака печени, тератобластомы (рак яичек), тяжелого цирроза печени, одного из видов гепатита, а также хронического алкоголизма. Следует подчеркнуть, что и другие злокачественные опухоли могут давать повышение АФП. Повышение альфа-фетопротеина у женщин в период беременности может наблюдаться в случаях, когда имеются пороки развития, например такие, как многоплодная беременность, некроз печени плода, пороки развития нервной трубки.

Снижение АФП в анализах наблюдается при синдроме Дауна и пузырном заносе. У беременных снижение АФП может быть следствием задержки развития плода.

Простатический специфический антиген (ПСА). Подавляющее число мужчин в пожилом возрасте знакомятся с урологом, диагноз которого неумолим – аденома предстательной железы.

Аденома может носить злокачественный характер. В целях выяснения диагноза и для контроля за качеством проводимого лечения нужно исследование содержания простатического специфического антигена, который представляет собой специфический белок ткани предстательной железы.

Характерным является повышение уровня ПСА с возрастом. Необходимо знать, что концентрация ПСА – величина непостоянная и подвержена колебаниям в разные дни. Граница нормы у здоровых мужчин без гипертрофии простаты составляет 4 нг/мл.

Если в анализах выявляется повышение ПСА, то это требует исключения рака предстательной железы. Менее выраженное повышение простатического специфического антигена может быть следствием доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Раково-эмбриональный антиген (РЭА). Местом его выработки служит пищеварительный тракт эмбриона и плода. В сыворотке крови беременных он не определяется в норме. После рождения ребенка образование РЭА подавляется, и поэтому у здоровых людей он практически не определяется. Нормальное содержание РЭА у здоровых некурящих людей составляет 2,5–5 нг/мл. Верхняя граница нормы для «здоровых курильщиков» составляет 7–10 нг/мл. Повышение содержания раково-эмбрионального антигена характерно для больных раком желудка, раком молочной железы, карциномой щитовидной железы, раком толстой кишки, злокачественными опухолями дыхательных путей. Повышенный уровень раково-эмбрионального антигена выявляется и при таких относительно доброкачественных заболеваниях, как цирроз печени, хронический гепатит, панкреатит, язвенный колит, болезнь Крона, пневмония, туберкулез, муковисцедоз. Однако в этих случаях уровень РЭА редко превышает 10 нг/мл и после успешного лечения нормализуется.

Раковый антиген СА 72–4 (СА 72–4) – это белок, обнаруживаемый в эпителиальных клетках плода. Используется для диагностики слизеобразующей карциномы яичника и рака желудка. В ткани здорового взрослого человека он практически не определяется. Верхняя граница нормы – 2–4 мЕд/мл. Помимо рака желудка и рака яичника небольшое повышение (не более 7 мЕд/мл) ракового антигена СА 72–4 может быть выявлено у людей с доброкачественными и воспалительными процессами.

Раковый углеводный антиген СА 50 (СА 50). Этот онкомаркер представляет собой гликолипид и используется для наблюдения за течением и эффективностью терапии рака поджелудочной железы.

У здоровых людей содержание СА 50 не должно превышать 23 мЕд/мл. Если в анализах выявлено повышение СА 50 (до 100 мЕд/мл и выше), это свидетельствует о наличии у обследуемого одного из следующих патологических состояний: цирроз печени, гепатит с исходом в цирроз, рак поджелудочной железы.

Раковый антиген СА 15–3 (CA 15–3). Определение данного показателя имеет важное значение для женщин. СА 15–3 представляет собой антиген, синтезирующийся в альвеолах и протоках молочных желез. Используется для контроля за лечением и диагностики рецидивов рака молочной железы. У здоровых небеременных женщин содержание CA 15–3 не должно превышать 28 мЕд/мл.

Увеличение содержания CA 15–3 выше указанной нормы наблюдается при метастазирующем раке молочной железы, опухолях яичников, раке шейки матки и эндометрия. Умеренное возрастание CA 15–3 (до 50 мЕд/мл) выявляется в третьем триместре беременности и при циррозе печени.

Раковый антиген СА 125 (CA 125), представляющий собой специфический белок, происходящий из эпителиальных тканей плода. Кроме того, он присутствует в нормальной слизистой оболочке матки. Используется для контроля за лечением рака яичников и эндометрия. За верхнюю границу нормы CA 125 принято считать 35 мЕд/мл. Специфичность CA 125 низкая. Поэтому говорить о серьезном повышении следует в тех случаях, когда уровень CA 125 превышает 65 мЕд/мл.

Повышение CA 125 в анализах говорит в пользу одного из перечисленных ниже патологических состояний: рака яичников, рака эндометрия, злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта, рака бронхов, карциномы молочной железы. Значительно реже удается зафиксировать повышение CA 125 при доброкачественных гинекологических опухолях, хроническом панкреатите, циррозе печени, а также при беременности, менструациях, кистах яичников и эндометриозе.

Углеводный антиген CA 19–9 (CA 19–9) синтезируется в поджелудочной железе и печени плода. Используется для диагностики рака поджелудочной железы и рака желудка, контроля за лечением этих заболеваний. Верхняя граница нормы для здоровых людей составляет 37 мЕд/мл. Важно знать, что CA 19–9 выводится из организма исключительно с желчью, поэтому наличие у больного заболеваний, сопровождающихся застоем желчи, неминуемо приведет к увеличению содержания CA 19–9.

Повышение CA 19–9 в сыворотке крови свидетельствует о карциноме поджелудочной железы, воспалительных процессах в желудочно-кишечном тракте и печени, муковисцедозе.

Опухолеассоциированный антиген (SCC). Представляет собой антиген плоскоклеточных карцином шейки матки, носоглотки, уха, легких, пищевода. Замечу, что данный антиген был выделен из печеночных метастазов плоскоклеточной карци номы шейки матки.

Наличие в сыворотке крови SCC является признаком рака шейки матки. Кроме того, повышенный уровень SCC может быть обнаружен при доброкачественных заболеваниях кожи, у больных с бронхиальной астмой, а также при почечной или печеночной недостаточности.

Хорионический гонадотропин (ХГЧ) может применяться для ранней диагностики беременности, диагностики опухолей яичника. ХГЧ представляет собой особый вид гормона, образующийся в плаценте. У здоровых мужчин и небеременных женщин содержание ХГЧ не должно превышать величины в 5 МЕд/мл.

Повышение ХГЧ в анализах выявляется при тератомах яичек и яичника, пузырном заносе, семиномах, раке желудочно-кишечного тракта, раке легкого, раке толстой и прямой кишки, злокачественных опухолях мочеполовой системы. Самые высокие значения ХГЧ выявляются при хорионэпителиоме.

Количество онкомаркеров, определяемых в лабораториях, постоянно растет. Исследования по-прежнему остаются дорогостоящими. Поэтому с целью минимизации финансовых затрат надо сначала на приеме у врача определить основные направления поиска заболевания и лишь потом отправляться в лабораторию. Сегодня известны и активно предлагаются дифференцированные подходы к диагностике опухолевых заболеваний (табл. 11 и 12).

Таблица 11. Онкомаркеры, используемые в диагностике опухолей желудочно-кишечного тракта

Таблица 12. Онкомаркеры, используемые в диагностике опухолей репродуктивной системы

Вирус папилломы человека (ВПЧ). ДНК-содержащий вирус, способный инфицировать и изменять клетки эпителия. Существуют несколько десятков различных генотипов ВПЧ, 13 из которых являются типами высокого онкогенного риска. По данным ВОЗ, ВПЧ является основной причиной развития тяжелой дисплазии и рака шейки матки.

Вирус передается половым путем с вероятностью заражения 65–70%. Инкубационный период составляет 2–3 месяца. Значительное число типов вируса (типы 6, 11, 31, 33, 35, 39) вызывают образование на половых органах кондилом (бородавок). Наиболее опасны типы 16 и 18, которые выявляются у половины больных с дисплазией и раком шейки матки. К ДНК-типам высокого онкогенного риска относят типы 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 и 68.

Вирус папилломы выявляют с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Недостаток данного метода – избыточная чувствительность, способствующая гипердиагностике. Анализ типов ВПЧ позволяет определить низко– и высокоонкогенные типы вируса.

Наиболее совершенный метод диагностики вирусов папилломы человека – Digene-тест (ВПЧ Digene-тест, метод «гибридного захвата»; Digene HPV Test, Hybrid Capture Technology). Тест дает возможность выявлять:

а) клинически малозначимую концентрацию вируса – менее 3 lg на 105 клеток (риск развития дисплазии минимален, наблюдается транзиторное течение вирусного процесса);

б) клинически значимую концентрацию вируса, то есть более 3 lg на 105 клеток (высокий риск развития дисплазии и рака шейки матки);

в) снижение вирусной нагрузки на 1 lg (в 10 раз) за 6 месяцев, позволяющее расценивать инфекционный процесс как транзиторную (неопасную) инфекцию.

Отмечу, что полное уничтожение вируса невозможно, поэтому лечение имеет в основном косметическую, а главное, профилактическую цель.