Текст книги "Диагностический справочник иммунолога"

Гигантоклеточный васкулит

Гигантоклеточный васкулит – системное заболевание, которое характеризуется воспалением средней оболочки сосудов бассейна сонной артерии (черепная, височные).

Причиной считается вирусное заболевание с иммунными повреждениями сосудов, что подтверждается обнаружением в стенках пораженной артерии иммунных комплексов. Чаще заболевают люди пожилого возраста.

Основные клинические симптомы

При поражении височной артерии заболевание начинается внезапно с высокой лихорадки, появления локальных болей в области поражения. При пальпации определяется извилистая, утолщенная височная артерия, иногда появляется покраснение кожных покровов. На этих участках в процесс могут вовлекаться сосуды глаза, что часто приводит к слепоте.

Кроме локальных симптомов, с первых дней заболевания появляются общие симптомы: снижение аппетита, утомляемость, снижение массы тела, нарушение сна. Могут появиться боль и скованность в мышцах шеи, плечевого пояса.

Диагностика

Основывается на типичных симптомах: повышение СОЭ, увеличение количества нейтрофильных лейкоцитов.

Лечение

Основным является назначение кортикостероидов по 40–60 мг в сутки с переходом на снижение доз и приемом поддерживающей терапии (5–10 мг) в течение длительного времени. Назначаются и производные 4-аминохинолина: плаквенил (0,2 мг в сутки) и др. В случае нарастания глазных симптомов показано назначение пульс-терапии метилпреднизолоном в течение 2–3 дней с последующим переводом на пероральный прием препарата.

Глава 8
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

Синдром приобретенного иммунодефицита – заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита, относящегося к группе лимфотропных вирусов.

Источником инфекции является больной человек. В табл. 9 указаны пути передачи инфекции.

Таблица 9. Пути передачи СПИДа

ВИЧ не передается воздушно-капельным путем, через продукты питания и воду.

Инкубационный период продолжается от нескольких месяцев до 5 лет.

Дети, родившиеся от ВИЧ-инфицированных матерей, могут заболеть в первые 2 года жизни. При трансплантационном инфицировании этот период может продолжаться до 3 лет, в случае трансфузии – 3,5 года. В крови ВИЧ-антитела появляются через 1,5–4 месяца после инфицирования.

Вирус иммунодефицита нестойкий и погибает при температуре 57 °C через 30 минут, при 70–80 °C – через 10 минут, при 100 °C – 2 минуты. Погибает также при обработке спиртом, эфиром, ацетоном. Поражение иммунной системы при ВИЧ-инфекции связано с тем, что в начале заболевания вирус ВИЧ-1 (ВИЧ-2 распространен в Африке) обладает тропизмом и Т-хелперами, моноцитами, макрофагами, имеющими рецептор СD4. В результате воздействия вируса нарушаются все звенья иммунитета, возникает иммунодефицит, для организма человека становятся опасными обычные окружающие его микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибы типа кандида), начинается активная продукция не только противовирусных антител. В течение нескольких месяцев и даже лет вирус может находиться в дремлющем состоянии.

В табл. 10 представлена классификация СПИДа.

Таблица 10. Классификация СПИДа (центр по контролю за болезнями США, 1987 г.)

В России действует классификация, предложенная В. И. Покровским в 1989 г. (табл. 11).

Таблица 11. Классификация СПИДа В. И. Покровского

Диагностика

В связи с многообразием заболеваний, возникающих при СПИДе, специалистами ВОЗ были разработаны критерии для его диагностики.

Большие признаки:

1) потеря массы тела более чем на 10 %;

2) лихорадка, длящаяся более 1 месяца постоянного или перемежающегося характера;

3) диарея хроническая, длящаяся более 1 месяца.

Малые признаки:

1) кашель, длящийся более 1 месяца;

2) дерматит зудящий генерализованный;

3) опоясывающий герпес;

4) кандидоз носоглотки, пищевода;

5) диссеминированный простой герпес;

6) генерализованная лимфаденопатия.

При наличии 2 больших и 1 малого признака диагноз СПИД считается вероятным. Лабораторная диагностика СПИДа включает в себя 3 этапа. На первом этапе применяются скрининговые методики. Назначается первичное исследование крови на наличие антител к ВИЧ. Цель второго этапа (референтного) – с помощью специальных методик подтвердить диагноз. Экспертный (третий) этап ставит целью подтвердить (опровергнуть) результаты, полученные на предыдущих этапах. Из применяемых тестов достоверностью отличаются следующие:

– иммуноферментный анализ (ИФА);

– иммуноблотинг – специфический тест, дифференцирующий ВИЧ-1 и ВИЧ-2;

– полимерная цепная реакция (ПЦР);

– другие методы иммуновирусологической диагностики.

Важное значение имеет диагностика СПИД-ассоциированных инфекций, инвазий и микозов.

Пневмоцистоз

Материалом для исследования является слизь из ротоглотки, бронхов, надосадочная жидкость, биоптаты легочной ткани в виде мазков отпечатков, окраска производится по Грамму, Романовскому – Гимзе, Райту и т. д.

Криптоспоридиоз

Для исследования берутся материал из рвотных масс, мокроты, надосадочная жидкость, биоптаты слизистой кишечника, фекальных масс. Мазки окрашиваются по Цилю – Нильсену.

Изоспороз

Для исследования берут фекальные массы, дуоденальное содержимое, биоптаты слизистой оболочки кишечника. Используется метод обогащения по Дарлингу.

Акантомебиоз

Материал берется с язвенных поражений роговицы, склеры, биоптатов мозга, роговицы легких, кожи. Применяется метод культивирования и инокуляции. Окраска производится по Гомеру.

Бластоцитоз

Применяется метод прямой микроскопии фекалий.

Токсоплазмоз

Производится окраска по Романовскому – Гимзе биоптатов различных органов, осадка спинномозговой жидкости. Для диагностики ставится кожная проба, а также серологические реакции (РСК, РНГА, ИФА).

Микроспоридиоз

Мазки окрашивают по Грамму, Романовскому – Гимзе и Гудпасчеру.

Лейшманиоз

Мазки из пунктаты костного мозга окрашивают по Романовскому – Гимзе. Производят также серологические реакции.

Стронгилоидоз

Исследуются под микроскопом после обогащения фекальные массы, дуоденальное содержимое, мокрота, моча, перинатальная жидкость.

Кроме этого, проводятся серологические исследования.

Цитомегаловирусная инфекция

Для исследования используются слюна, промывные воды желудка, секреты вагинальные и цервикальные, грудное молоко, кровь. Они исследуются микроскопически, в РНФ, ПЦР и НРИФ.

Лечение

ВИЧ-инфекция является необратимым заболеванием. Специфического лечения не существует.

Основные направления лечения сводятся к проведению антивирусной терапии, лечению появляющихся суперинфекций и опухолей, иммунотерапии.

Антиретровирусная терапия проводится 3 основными группами препаратов (табл. 12).

Таблица 12. Основные антиретровирусные препараты

Замещая естественные пиримидиновые и пуриновые нуклеозиды, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы нарушают синтез провирусной ДНК.

Предотвращают преобразование РНК в ДНК ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы при взаимодействии с ревертазой.

Ингибиторы протеаз дают противовирусный эффект как в латентном так и в активном периоде воздействия вируса.

Лучший эффект обеспечивается при сочетании этих препаратов (НИОТ и ИП).

Существуют схемы длительного применения, включающие в себя комплексы препаратов в виде тритерапии.

Схема I.

1) 2 препарата из группы НИОТ (азидометин (0,6 г в сутки) + ламивудин (0,3 г в сутки));

2) 1 препарат из группы ИП (идинавир по 2,4 г в сутки).

Схема II.

1) 2 препарата НИОТ (азидометин (0,6 г в сутки) + зальцитабин (0,15 г в сутки));

2) 1 препарат ИП (ифавиренц по 0,6 г в сутки).

Показания к лечению определяются с учетом комплекса эпидемиологических характеристик и клинико-лабораторных данных.

В связи с частым сочетанием ВИЧ-инфекции с другими заболеваниями (туберкулез, кандидоз и т. д.) назначаются противотуберкулезные, антимикотические, антигерпетические и другие препараты. При гипогаммаглобулинемии, тромбоцитопении и тяжелых повторных инфекциях вводится внутривенно иммуноглобулин. Назначается химиопрофилактика пневмоцистоза, микобактериоза, токсоплазмоза, микозов.

Иммуноглобулин при симптоматических формах ВИЧ-инфекции вводится 1 раз в 2–4 недели.

Для профилактики пневмоцистной пневмонии назначаются триметоприм, сульфаметоксазол или пентамидин. Ацикловир назначается при герпетической инфекции.

При цитомегаловирусной инфекции применяют фоскарнет.

Профилактика

Предупреждение ВИЧ-инфекции проводится дифференцированно среди отдельных групп населения. Важно, чтобы в медицинских учреждениях неукоснительно соблюдался санитарно-противоэпидемический режим, проводились дезинфекции, очистка и стерилизация инструментария. Немаловажную роль играет борьба с такими социальными явлениями, как наркомания, проституция, алкоголизм.

Обязательному медицинскому освидетельствованию подлежат следующие категории граждан:

I. Доноры крови, плазмы крови, спермы и других биологических жидкостей, тканей и органов при каждом взятии донорского материала.

II. Работники отдельных профессий, производств, учреждений и организаций при поступлении на работу и прохождении периодических медицинских осмотров.

К ним относятся:

– медперсонал центров по борьбе со СПИДом, других учреждений, занятых обследованием, диагностикой, лечением, обслуживанием;

– персонал судебно-медицинской экспертизы и лица, которые имеют непосредственный контакт с ВИЧ-инфицированными людьми;

– медперсонал лабораторий, обследующих кровь на ВИЧ;

– сотрудники предприятий по изготовлению иммунобиологических препаратов, а также организаций, работа которых связана с материалами, содержащими ВИЧ.

III. Граждане России, выезжающие в страны, при въезде на территорию которых требуется предъявить сертификат об отсутствии ВИЧ-инфекции.

В диагностических целях обследование на ВИЧ проводится:

1) больным по клиническим показаниям:

– лихорадка более 1 месяца;

– диарея, длящаяся более 1 месяца;

– потеря массы тела более чем на 10 %;

– пневмонии с затяжным течением;

– гнойно-бактериальные заболевания;

– сепсис;

– паразитарные заболевания;

– подострый энцефалит со слабоумием у ранее здоровых лиц;

– ворсистая лейкоплакия языка;

– пиодермия рецидивирующая;

– воспалительные заболевания женской репродуктивной системы неясной этиологии;

– заболеваниям, передающимся половым путем;

– саркома Капоши;

– Т-клеточный лейкоз;

– туберкулез;

– гепатиты В и С;

– цитомегалия;

– вирус простого герпеса у лиц, моложе 60 лет;

– мононуклеоз (через 3 месяца от начала заболевания);

– токсоплазмоз ЦНС;

– стронгилоидоз;

– гистоплазмоз;

– кандидоз пищевода, бронхов, трахеи;

– глубокие микозы;

– очаговая лейкоэнцефалопатия;

– анемии различного генеза;

2) больным с подозрением или с подтвержденной наркоманией;

3) беременным при заборе абортной и плацентарной крови для использования в качестве сырья для производства иммунобиологических препаратов.

Медицинский персонал является группой риска, так как всегда существует возможность инфицирования ВИЧ при случайных повреждениях кожи и слизистых оболочек.

Профилактика в этих случаях должна проводиться не позднее 1–2 часов с момента травмирования.

Назначается зидовудин (или ретровир) по 150 мг 3 раза в день, индинавир по 800 мг 3 раза в день или саквинавир по 600 мг 3 раза в день.

Курс профилактики длится 4 недели. В табл. 13 представлены рекомендации по химиопрофилактике ВИЧ-инфицирования.

Таблица 13. Рекомендации по химиопрофилактике ВИЧ-инфицирования в зависимости от типа повреждения (Е. Г. Шувалова, 2001 г.)

После окончания химиопрофилактики медицинский работник должен находиться под наблюдением и проходить обследование на определение антител к ВИЧ через 6, 12 недель и спустя 6 месяцев.

К профилактическим мероприятиям относятся:

– обследование доноров крови;

– обследование на ВИЧ всех беременных;

– контроль новорожденных от ВИЧ-инфицированных матерей и запрещение грудного вскармливания. ВИЧ-инфекция у детей имеет существенные отличия.

Рекомендовано обследовать на ВИЧ-инфекцию:

– детей, родители которых относятся к группе риска (имевшие беспорядочные половые связи; лица, страдающие алкоголизмом и наркоманией; гомосексуалисты; при гемофилии у отца; лица, больные венерическими заболеваниями);

– детей после переливания крови и других содержащих кровь препаратов;

– детей, рожденных в результате оплодотворения спермой донора;

– детей при оформлении в дом ребенка, детские дома и интернаты при отказе родителей;

– детей-инвалидов, оформляемых в учреждения социального обеспечения;

– детей, находящихся на учете в детской комнате милиции, при направлении их на консультацию к психиатру и дерматовенерологу;

– женщин-доноров грудного молока.

Клинические показания для обследования детей:

– пороки развития у новорожденных;

– недоношенные с массой тела при рождении менее 2,5 кг;

– недоношенные с внутриутробной инфекцией;

– гемофилия;

– рецидивирующий герпес;

– больные цитомегаловирусной инфекцией, гепатитом В, С, инфекционным мононуклеозом, туберкулезом, токсоплазмозом, венерическими заболеваниями;

– лихорадка свыше 3 недель;

– не поддающиеся обычному лечению пневмония, диарея и другие заболевания.

Профилактика ВИЧ-инфекции в детском возрасте заключается в предотвращении возможности инфицирования от взрослых.

При выявлении ВИЧ-инфекции у беременных им рекомендуются прерывание беременности или родоразрешение путем кесарева сечения.

При выявлении ВИЧ-инфекции проводится эпидемиологическое расследование с последующим обследованием контактных, а также выявление источника заражения. Все ВИЧ-инфицированные предупреждаются об уголовной ответственности за распространение ВИЧ-инфекции. За ВИЧ-инфицированными устанавливается диспансерное наблюдение.

Глава 9
Аутоиммунные заболевания

Физиологическая норма функционирования органов основывается на определенных соотношениях биологически активных регуляторных молекул, в том числе естественных аутоантител.

Если продукция регуляторных аутоантител изменяется, выходит за пределы нормы и длительно сохраняется, возникают патологические изменения во многих органах в результате структурно-морфологических деструктивных процессов. Это является определяющим в возникновении симптомов той или иной нозологической формы болезни. В табл. 14 приведены аутоиммунные заболевания.

Таблица 14. Аутоиммунные заболевания человека и аутоантигены, их продуцирующие

Глава 10
Особенности некоторых иммунообусловленных эндокринологических патологий

Сахарный диабет I и II типа

При сахарном диабете I типа, на ранних стадиях развития заболевания, в результате сочетания генетически обусловленных и экзогенных факторов изменяются иммунорегуляторные механизмы. Под их влиянием повышается избыточная продукция антипанкреатических аутоантител, которые выступают в качестве исполнителей аутодеструктивных процессов, при которых уничтожаются инсулинпродуцирующие островковые клетки.

Этот процесс длится долго. Цитотоксические тантигенспецифические клетки вовлекаются в процесс на поздних этапах развития диабета.

Инсулинорезистентность возникает в случае воздействия антиидиотипических «анти-антител» (АИЛТ), которые вызывают нарушения функции инсулиновых рецепторов. Часто при сахарном диабете II типа развивается функциональная недостаточность тканевых инсулиновых рецепторов. Они не способны реагировать на доступный инсулин, поэтому инъекции препаратов инсулина неэффективны и только устраняют избыточную продукцию антител, блокирующих эндогенные инсулиновые рецепторы.

При диабете II типа в поджелудочной железе образуется недостаточное количество инсулина или он не используется организмом из-за снижения чувствительности к нему либо неспособности клеток его распознать.

В результате глюкоза теряет способность проникать через стенки клеток, что ведет к развитию кетоацидоза или, наоборот, некетоновой гиперосмотической комы.

Зоб токсический диффузный (Базедова болезнь, болезнь Грейвса)

Это заболевание связано с аутоиммунным поражением щитовидной железы, при котором имеется избыточная продукция аутоантител, вызывающих стойкое аномальное повышение продукции и секреции тиреоидных гормонов, следствием чего является развитие тиреотоксикоза. Щитовидная железа увеличивается под влиянием выработки тиреостимулирующих антител, что приводит к гиперфункции, гипертрофии и гиперплазии железы.

Ткани изменяют чувствительность к тиреоидным гормонам, происходит нарушение обменных процессов.

Аутоиммунный зоб (болезнь Хашимото)

При данном заболевании отмечаются отклонения, связанные с повышенной продукцией аутоантител к тиреоидной пероксидазе. Они обеспечивают стимуляцию гибели тиреоидных клеток с замещением их соединительной тканью.

Другие иммунообусловленные патологии при эндокринологических заболеваниях выявлены в случаях:

– гипотиреоза, характеризующегося избытком антител, связывающих тиреоглобулин и разрушающих его;

– манифестирующей формы болезни Аддисона, при которой антитела стимулируют гибель надпочечников;

– болезни Кушинга, связанной с избытком аутоантител к рецептору АКТГ, которые стимулируют повышенную активность стероидсекретирующих клеток надпочечников;

– бесплодия мужчин и женщин, связанного с избыточной продукцией аутоантител к половым гормонам.

Часть III
Вакцинология

Глава 1
Иммунопрофилактика

Иммунопрофилактика предусматривает вакцинацию населения против ряда заболеваний, определенных в Национальном календаре профилактических прививок (табл. 15).

Таблица 15. Календарь профилактических прививок России (2002 г.)

Примечания из инструкций по применению вакцин

Прививки в рамках Национального календаря проводятся вакцинами отечественного и зарубежного производства, зарегистрированными и разрешенными к применению в установленном порядке.

Детей, родившихся от матерей, которые являются носителями вируса гепатита В или заболели гепатитом В в III триместре беременности, прививают по схеме «0–1 – 2 – 12 месяцев».

Вакцинацию против вирусного гепатита В проводят ранее не привитым детям в возрасте 13 лет. Ревакцинацию против туберкулеза проводят: туберкулиноотрицательным детям; в 14 лет проводят детям, не инфицированным микобактериями туберкулеза, и не получившим прививку в 7 лет.

Применяемые в рамках Национального календаря профилактические прививки (кроме вакцины БЦЖ) можно вводить одномоментно разными шприцами в разные участки тела или с интервалами в 1 месяц.

Способы введения вакцин различны. В связи с этим вакцинацию необходимо проводить в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к каждой коробке с вакциной.

Подкожно вводят вакцину в подлопаточную область, в наружную поверхность плеча на границе верхней и средней трети или в передненаружную поверхность бедра.

БЦЖ вводят внутрикожно в наружную поверхность плеча. Постановка реакции Манту внутрикожно проводится на сгибательной поверхности предплечья.

Вакцину против полиомиелита вводят в рот.

После вакцинации необходимо наблюдение в течение не менее 30 минут по причине возможного появления анафилактической реакции.

Родители несовершеннолетних пациентов и взрослые пациенты информируются о возможных реакциях, при которых необходимо обратиться к врачу. Сведения о вакцинациях заносятся в установленном порядке в учетные формы, прививочные журналы и сертификат профилактических прививок.

Вакцинация проводится с целью создания невосприимчивости к инфекционному заболеванию путем имитации естественного инфекционного возбудителя или его антигенов, тем самым обеспечивается иммунный ответ, при котором возникает невосприимчивость к попавшему в организм возбудителю.

Отмечается этапность в выработке иммунитета.

I этап. Макрофаги захватывают антигены, после чего расщепляют их внутриклеточно и выдвигают фрагменты антигена на клеточной поверхности в иммунные формы.

II этап. Происходит распознавание иммунных форм рецепторами Т-лимфоцитов.

III этап. Происходит дифференцировка и пролиферация регуляторных Т-клеток (хелперов, супрессоров, эффекторных клеток, цитотоксических Т-клеток и Т-клеток памяти).

IV этап. Превращение В-клеток в клетки, продуцирующие антитела.

V этап. Образование В-клеток памяти.

Антитела образуются в различные периоды. Латентный период длится с момента поступления антигена в организм до появления антител в крови и составляет от нескольких суток до 2 недель.

Фаза снижения наступает после достижения максимального уровня антител.

Длительность этого периода, наступающего после введения вакцины, зависит от применяемой вакцины.

Первичный ответ обычно характеризуется продукцией JgM-антител и последующим образованием JgG-антител, которые обеспечивают защитные функции: лизис бактерий, нейтрализация вирусов и токсинов.

JgM-антитела прочно связываются с антигеном.

Вторичный ответ возникает при повторном контакте с возбудителем. Происходит интенсивный синтез антител класса JgG в связи со вступлением в реакцию В– и Т-лимфоцитов.

Эффективность вакцин зависит от их способности:

– активизировать антигенпредставляющие клетки;

– активизировать Т– и В-клетки с образованием клеток памяти;

– обеспечивать длительное сохранение антигенов в лимфоидной ткани с формированием антителопродуцирующих клеток.

Отбор на вакцинацию происходит во время осмотра медицинским работником, при этом обязательно проведение термометрии для исключения острого заболевания. Обследования непосредственно перед прививкой не требуется.

По эпидемическим показаниям, а также у беженцев и мигрантов проведение прививок допустимо при нетяжелых формах инфекции, острых кишечных инфекциях. Температура тела при этом не должна превышать 38 °C.