Текст книги "Современные лекарственные средства"

Антиконвульсанты

АМАНТАДИН (Amantadine) Синонимы: Мидантан, ПК-мерц.

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое лекарственное средство.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (ригидность, тремор, гипокинезия). Потеря сознания при черепно-мозговых травмах. Замедление выхода из наркоза. Остаточные явления после стереотаксических операций. Профилактика (в сочетании с вакцинацией или без нее) и лечение гриппа А. Невралгии при опоясывающем лишае.

Способ применения и дозы. Взрослым per os no 100 мг в сутки в течение 3 дней, затем с 4 по 7 день – по 200 мг в сутки, в течение 2-й недели – по 300 мг в сутки. В зависимости от состояния больного с 3-й недели терапии дозу можно увеличить до 400 мг в сутки. Максимальная доза – 600 мг в сутки. Между утренним и последующим приемом интервал должен составлять 6 ч. Последнюю дозу в течение дня принимают перед ужином. На протяжении курса лечения препаратом амантадин пациенту рекомендуется выпивать не менее 2 литров жидкости в сутки. Препарат вводят также в виде в/в инфузий по 200 мг 1–2 раза в сутки в течение 3 ч (скорость инфузий – 55 капель/мин). Продолжительность инфузионной терапии – 5–7 дней. При акинетическом кризе назначают по 2–3 инфузий в сутки, в течение 7–14 дней, с последующим переходом на прием препарата внутрь по 300-550 мг в сутки. При нарушениях сна и беспокойстве инфузий проводят 1–2 раза в сутки в течение 7–14 дней. При невралгиях, связанных с опоясывающим герпесом, препарат вводят инфузионно 1–2 раза в сутки в течение 14 дней.

Побочное действие. Психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями. Двигательное или психическое возбуждение. Задержка мочи у больных с аденомой простаты. Сердечная недостаточность. Редко – аритмия, тахикардия, тошнота, сухость во рту, головокружение, расстройства сна. Очень редко – появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей, снижение остроты зрения. Синдром отмены.

Противопоказания. Глаукома, аденома предстательной железы. Язвенная болезнь желудка. Состояние возбуждения, предделирия и делирия, психозы в анамнезе. Эпилепсия, тиреотоксикоз, острые и хронические заболевания печени и почек. Беременность, лактация. Повышенная чувствительность к амантадину. Управление механизмами, сложная операторская деятельность. Прием алкоголя.

Форма выпуска. Таб. по 100 мг. Р-р для в/в инфузий во фл. по 500 мл. 1 фл. – 200 мг амантадина сульфата.

Условия хранения. Список Б.

БИПЕРИДЕН (Biperiden) Синонимы: Акинетон, Акинетон С Р, Тасмолин.

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое лекарственное средство. Помимо этого бипериден обладает периферической М-холиноблокирующей, спазмолитической и ганглиоблокирующей активностью.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (тремор, гипокинезия, ригидность). Коррекция экстрапирамидных нарушений (гиперкинезия, акатизия), вызванных антипсихотическими лекарственными средствами.

Способ применения и дозы. При синдроме паркинсонизма лечение взрослых начинают с приема препарата per os в дозе 1 мг 2 раза в день. Дозу можно ежедневно повышать на 2 мг в день до максимальной суточной дозы 16 мг. Детям препарат можно вводить в виде инъекций: в возрасте до 1 года – 1 мг, до 6 лет – 2 мг и до 10 лет – 3 мг биперидена. При необходимости инъекцию повторяют в той же дозе через 30 минут. При лечении антипсихотическими лекарственными средсвами для коррекции побочных эффектов, в зависимости от их выраженности, бипериден назначают взрослым per os в дозе 1–4 мг от одного до четырех раз в день; детям в возрасте 3–15 лет – от 1 до 2 мг 1–3 раза в день.

Побочное действие. Возможны слабость, головокружение, оцепенение, беспокойство, нарушение памяти, сухость во рту, нарушение аккомодации, уменьшение потоотделения, запоры, тахикардия, изредка – брадикардия, кожные аллергические реакции, при парентеральном (в/м или в/в) введении возможно понижение артериального давления. У пациентов с аденомой предстательной железы – затруднение мочеиспускания. Синдром отмены. Очень редко – лекарственная зависимость.

Противопоказания. Закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, обструктивные состояния желудочно-кишечного тракта, мегаколон; повышенная чувствительность к препарату. Беременность, лактация. В период лечения бипериденом не следует употреблять алкоголь. Пациентам, деятельность которых требует повышенного внимания, следует соблюдать осторожность из-за опасности возникновения головокружения.

Форма выпуска. Таб. по 2 мг. Таб. ретард по 4 мг. Р-р д/и в амп. по 1 мл (5 мг бипередина).

Условия хранения. Список А.

ДИФЕНИЛТРОПИН (Diphenyltropin) Синонимы: Тропацин.

Фармакологическое действие. Аналогично действию биперидена.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма. Коррекция экстрапирамидных нарушений (гиперкинезия, акатизия), вызванных антипсихотическими лекарственными средствами. Препарат также эффективен при лечении гиперкинезов, спастических парезов и параличей.

Способ применения и дозы. Взрослым per os после еды по 0,01–0,0125 г 1–2 раза в день. Суточная доза составляет 0,02-0,05 г, а при хорошей переносимости – до 0,075 г. Препарат можно назначать также в каплях в виде 1 % раствора – 10–15 капель на прием 2–3 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 0,03 г, суточная – 0,1 г.

Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет – 0,001–0,002 г; 3–5 лет – 0,003–0,005 г; 6–9 лет – 0,005–0,007 г, 10–12 лет – 0,007–0,01 г.

Побочное действие. Обусловленное периферическим холиноблокирующим действием: сухость в полости рта, нарушения зрения, повышение внутриглазного давления, запор, затруднение мочеиспускания, тахикардия. Гнойный паротит вследствие ксеростомии – сухости во рту. Головная боль, раздражительность. Бред, галлюцинации. Психическая дезориентация, преимущественно у пациентов с атеросклерозом. Кожные сыпи. Синдром отмены. Лекарственная зависимость.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий сердца. Необходима осторожность при заболеваниях печени и почек, гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе. Беременность. В период применения препарата не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска. Таб. по 0,001; 0,003; 0,005; 0,01 и 0,015 г. 1 % р-р во фл. по 10 мл.

Условия хранения. Список А.

ЛЕВОПА (Levopa) Синонимы: L-Допа, Калдопа, Леводопа, Левопар.

Фармакологическое действие. Левопа представляет собой эндогенное биологически активное вещество, являющее предшественником дофамина. Экзогенная левопа, в отличие от экзогенного дофамина, легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Попав из крови в ткань мозга, экзогенная левопа под действием фермента ДОФА-декарбоксилазы превращается в нейромедиатор дофамин, недостатком которого в базальных ганглиях экстрапирамидной системы головного мозга и объясняется развитие синдрома паркинсонизма. Повышение уровня дофамина в тканях экстрапирамидной системы мозга способствует восстановлению баланса между функциональной активностью паллидума и стриатума, что в свою очередь приводит к уменьшению клинических проявлений паркинсонизма.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма. В отличие от центральных холинолитиков левопа не принимается для лечения экстрапирамидных расстройств, вызываемых применением антипсихотических лекарственных средств.

Способ применения и дозы. Обычно лечение начинают с 0,25 г с последующим увеличением через каждые 2–3 дня на 0,25 г до суточной дозы 3 г. При необходимости дозу затем увеличивают на 0,25–0,5 г через каждые 10–14 дней до общей суточной дозы 4–5 г (суточную дозу делят на 3–4 приема). В редких случаях при хорошей переносимости суточная доза достигает 6 г. Высшая суточная доза препарата – 6 г.

Побочное действие. Со стороны желудочно-кишечного тракта, печени: анорексия, тошнота, рвота, диарея; в отдельных случаях – потеря или изменение вкусовых ощущений; повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Устранить или ослабить побочные эффекты можно некоторым снижением дозы. Для уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта препарат предпочтительно принимать во время еды и запивая достаточным количеством жидкости. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма, ортостатическая гипотензия. Со стороны центральной нервной системы: самопроизвольные движения (хореического или атетозного характера); возможны расстройства сна, ажитация, тревога, галлюцинации, бред и временная дезориентация, депрессия – у предрасположенных больных. Феномен «on-off» представляет собой весьма значительную проблему при длительном лечении паркинсонизма с применением левопы. Все нежелательные побочные явления являются следствием неадекватного подбора дозы препарата и различной степени реакции органима на предпринимаемую терапию. Они исчезают или, по крайней мере, становятся более или менее переносимыми при снижении дозы препарата или его отмене, к чему, однако, приходится прибегать и не так уж часто. Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, умеренная и преходящая лейкопения и тромбоцитопения. Со стороны мочевыделительной системы: повышение азота мочевины крови; изменение цвета мочи, обычно до красного. Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд.

Противопоказания. Одновременное назначение с неселективными ингибиторами МАО или с комбинацией ингибиторов МАО типа А и Б; эндокринные заболевания тяжелого течения; психозы или тяжедые психоневрозы; заболевания почек, печени и сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации; закрытоугольная глаукома; меланома; беременность; возраст до 25 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Форма выпуска. Капс. и таб. по 0,25 и 0,5 г.

Условия хранения. Список Б.

– ЛЕВОПА + КАРБИДОПА (Levopa + Carbidopa)

Синонимы: Дуэллин, Леводопа + карбидопа, Наком, Синдопа, Синемет, Тидомет.

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническая эффективность препарата обусловлена суммой свойств входящих в него компонентов – левопы (см. стр. 78) и карбидопы.

С целью увеличения количества левопы, способной достигнуть тканей мозга, создана специальная комбинированная лекарственная форма препарата, содержащая помимо левопы ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы – карбидопу, который подавляет активность этого фермента в периферических тканях, в результате чего количество левопы, поступающей в ткани мозга увеличивается до 6–10 % от полученной дозы.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (тремор, гипокинезия, ригидность). В отличие от центральных холинолитиков препарат не принимается для лечения экстрапирамидных расстройств, вызываемых применением антипсихотических лекарственных средств. Синдром паркинсонизма, вызванный отравлением моноокисью углерода – угарным газом (СО) или марганцем.

Способ применения и дозы. Дозу препарата подбирают в пересчете на левопу. Для больных, ранее не получавших левопу, лечение начинают с назначения препарата, содержащего 100 мг левопы в одной таблетке в соотношении с карбидопой 10:1, например, препарата синдопа 110, по 1 таблетке 3 раза в день во время или после еды. В случае отсутствия эффекта и при хорошей переносимости препарата дозу увеличивают по 1 таблетке каждые 2 дня до достижения суммарной суточной дозы 6 таблеток. В случае отсутствия эффекта переходят на препарат, содержащий 250 мг левопы в одной таблетке в соотношении с карбидопой 10:1, например, наком или синдопа 275. Лечение продолжают, назначая препарат по 1 таблетке 3–4 раза в день. При необходимости дальнейшее увеличение дозы препарата, содержащего 250 мг левопы, обычно прибавляют по ¹/₂–l таблетке 1 раз в 2 недели до достижения максимальной суточной дозы 8 таблеток.

Побочное действие и противопоказания. Те же, что для левопы.

Форма выпуска. Табл., сод. левопы 100 мг, карбидопы 10 мг. Таб., сод. левопы 250 мг и 25 мг карбидопы. Таб., сод. 100 мг левопы и 25 мг карбидопы. Таб. СР (пролонгированные), сод. 200 мг левопы и 50 мг карбидопы.

Условия хранения. Список Б.

СЕЛЕГИЛИН (Selegiline) Синонимы: Когнитив, Ниар, Сеган, Селегее, Юмекс.

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое лекарственное средство. Полагают, что в основе противопаркинсонического действия препарата лежит его способность необратимо ингибировать фермент моноамино-аксидазу (МАО).

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма. Комплексная терапия болезни Альцгеймера и эндогенных депрессий.

Способ применения и дозы. Взрослым по 5–10 мг препарата утром после завтрака или 5 мг препарата 2 раза в день после завтрака и обеда.

Побочное действие. Тревога, утомляемость, сонливость или бессонница, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, нарушение речи, походки, мигрень, супраорбитальные боли, диплопия, расстройства половой функции, аритмия, ортостатические реакции, гипотензия, отеки, сухость во рту, диспепсия, обострение язвенной болезни, повышение активности трансаминаз, обострение бронхиальной астмы, дизурия, гипергидроз, фотосенсибилизация, кожная сыпь.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата; экстрапирамидные расстройства, не связанные с дефицитом дофамина: эссенциальный тремор, хорея Гентингтона; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; одновременный прием антидепрессантов. Беременность, лактация. Лечение селегилином можно начинать через 5 недель после отмены флуоксетина. Следует избегать одновременного назначения селегилина и наркотических анальгетиков. Пациентам во время лечения селегилином следует воздерживаться от употребления алкоголя. Следует учитывать, что селегилин снижает внимание во время управления транспортными средствами и другими механизмами, что наиболее выражено в начале лечения.

Форма выпуска. Таб. по 5 мг и 10 мг.

Условия хранения. Список Б.

ТОЛКАПОН (Tolcapone) Синонимы: Тасмар.

Фармакологическое действие. Противопаркинсоническое лекарственное средство. Селективный ингибитор катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) – фермента, участвующего в метаболизме левопы.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (тремор, ригидность, гипокинезия) в составе комплексной терапии с комбинированным препаратом левопы – левопа+бенсеразид или левопа+карбидопа.

Способ применения и дозы. Взрослым по 100 мг 3 раза в сутки. Каждый день первую дозу толкапона следует принимать вместе с первой в этот день дозой левопы, а последующие дозы принимают примерно через 6 ч и 12 ч. После подбора дозы левопы рекомендуется увеличить дозу толкапона до 200 мг 3 раза в сутки, если это не сопровождается побочными реакциями. Поддерживающая доза толкапона составляет 100 мг или 200 мг 3 раза в сутки. При этом суточную дозу левопы при необходимости уменьшают (в среднем на 30 %).

Побочное действие. Тошнота, анорексия, диарея. Повышение активности печеночных трансаминаз. Дискинезии, бессонница. После резкого снижения дозы и отмены противопаркинсонических препаратов – симптомокомплекс злокачественного нейролептического синдрома. Толкапон и его метаболиты имеют желтый цвет и могут усилить окрашивание мочи, что не имеет клинического значения.

Противопоказания. Одновременный прием неселективных ингибиторов МАО; повышенная чувствительность к препарату. Назначение толкапона в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенцильный риск для плода.

Форма выпуска. Таб. по 100 и 200 мг.

Условия хранения. Список Б.

ЭТПЕНАЛ (Aethpenalum)

Фармакологическое действие. Аналогично действию биперидена.

Показания к применению. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (тремор, гипокинезия, ригидность), а также спастические парезы. Может использоваться как М-холинолитическое средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и при бронхиальной астме.

Способ применения и дозы. При паркинсонизме взрослым per os по 0,05 г (50 мг) 1 раз в день; при недостаточном эффекте и хорошей переносимости увеличивают постепенно дозу до 0,15-0,25 г в сутки (в 3–4 приема). В/м вводят по 0,01–0,02 г (10–20 мг = 1–2 мл 1 % р-ра) 2–3 раза в день. При необходимости повышают дозу до 0,1 г в день (1 мл 5 % р-ра 2 раза в день). При спастических парезах сосудистого происхождения (для снижения мышечного тонуса) вводят препарат в/м, начиная с 0,04–0,05 г в день (1 мл 1 % раствора 4 раза в день или 1 мл 5 % раствора 1 раз в день). При язвенной болезни желудка и бронхиальной астме назначают в первые дни в/м по 0,02–0,03 г (2–3 мл 1 % раствора), до 0,06 г (6 мл 1 % раствора) в день, затем внутрь по 0,025–0,05 г 2–4 раза в день. Курс лечения – 8–30 дней.

Побочное действие. Обусловленное периферическим холиноблокирующим действием: сухость в полости рта, нарушения зрения, повышение внутриглазного давления, запор, затруднение мочеиспускания, тахикардия. Ксеростомия. Гнойный паротит. Головная боль, раздражительность. Бред, галлюцинации. Психическая дезориентация, преимущественно у пациентов с атеросклерозом. Кожные сыпи. Синдром отмены. Лекарственная зависимость.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий. Необходима осторожность при заболеваниях печени и почек, гипертонической болезни, выраженном атеросклерозе. Беременность. В период применения препарата не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания.

Форма выпуска. Таб. по 0,05 г; 1 % или 5 % р-р в амп. по 1 мл.

Условия хранения. Список Б.

БЕКЛАМИД (Beclamide) Синонимы: Хлоракон.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средство.

Показания к применению. Эпилепсия, главным образом с большими судорожными припадками (grand mal, большой судорожный припадок); психомоторное возбуждение эпилептического характера; при частых судорожных припадках (в сочетании с другими противосудорожными средствами).

Способ применения и дозы. Взрослым по 0,5 г 4 раза в день. В тех случаях, если судорожные припадки продолжаются, дозу можно увеличить до 4 г в день. Максимальная суточная доза для взрослых – 6 г.

Детям по 0,25–0,5 г 2–3–4 раза, в сутки, в зависимости от возраста и эффективности лечения.

Побочное действие. Раздражающее действие на слизистую оболочку желудка у больных, перенесших желудочно-кишечные заболевания. При длительном лечении необходимо следить за функцией печени, почек, картиной крови.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к препарату. Тяжелые заболевания печени и почек. В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска. Таб. по 0,25 г.

Условия хранения. Список Б.

БЕНЗОБАРБИТАЛ (Benzobarbital) Синонимы: Бензонал.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средство, по своей химической структуре является производным барбитуровой кислоты.

Показания к применению. Большие судорожные припадки (grand mal), джексоновская эпилепсия. Бензобарбитал менее эффективен в отношении малых эпилептических припадков, тонических судорог, при диэнцефальных припадках. Отсутствие выраженного снотворного эффекта позволяет назначать бензобарбитал в больших дозах для купирования абортивных припадков больным с остаточными явлениями органического поражения центральной нервной системы, в том числе для лечения резистентной к другим препаратам эпилепсии Кожевникова, развившейся у больных, ранее перенесших весенне-летний энцефалит.

Способ применения и дозы. Взрослым по 0,1–0,2 г 3 раза в сутки после еды. Высшая разовая доза – 0,3 г, высшая суточная доза – 1 г. Детям 3–6 лет – 25–50 мг на прием (100–150 мг в сутки); 7–10 лет – 50–100 мг на прием (150–300 мг в сутки); 11–14 лет – 100 мг на прием (300–400 мг в сутки). Высшая разовая доза детям – 150 мг, высшая суточная доза – 450 мг.

Побочное действие. Нарушение функций печени и почек, угнетение дыхания, бронхоспазм, гипотония, тромбоцитопения, анемия, тромбофлебит, головная боль, головокружение, слабость, подавленность, светобоязнь, гипорефлексия, аллергические реакции. Привыкание, лекарственная зависимость, синдром отмены.

Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, анемия, бронхиальная астма, дыхательная недостаточность, нарушение функций печени и почек, сахарный диабет, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперкинезы, депрессивные состояния с суицидальными попытками. Беременность, лактация. Управление механизмами, сложная операторская деятельность. Прием алкоголя. Относительным противопоказанием является гипотония.

Форма выпуска. Таб. по 0,05 и 0,1 г.

Условия хранения. Список Б.

ВАЛЬПРОАТ КАЛЬЦИЯ (Valproate calcium) Синонимы: Конвульсофин.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средство.

Показания к применению. Малые эпилептические припадки в юношеском возрасте. Большие эпилептические припадки без фокальной симптоматики: большие эпилептические припадки при пробуждении, большие диффузные эпилептические припадки. Эпилептические светочувствительные припадки при генерализованных фотосенситивных припадках. В ряде случаев препарат может также применяться при эпилепсии с локальными припадками, комбинированных больших и малых припадках; фокальных припадках и атаках сумеречного состояния; фебрильных судорогах; эпилептических изменениях характера.

Способ применения и дозы. Взрослым по 10 мг/кг массы тела в день, затем эту дозу постепенно повышают на 5–10 мг/кг массы тела до достижения 30 мг/кг массы тела в день. Средняя суточная доза препарата для взрослых составляет 900–1800 г. Суточную дозу распределяют на 2–4 приема в день (во время или после еды).

Детям раннего возраста назначают по 600–900 мг в сутки; детям школьного возраста – 900–1200 г в сутки.

Побочное действие и противопоказания. Такие же, как для вальпроата натрия.

Форма выпуска. Таб. по 300 мг. 20 % р-р во фл. по 30 мл.

Условия хранения. Список Б.

ВАЛЬПРОАТ НАТРИЯ (Valproate sodium) Синонимы: Апилепсин, Депакин.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средство.

Показания к применению. Генерализованные эпилептические припадки; малые эпилептические припадки; локальные припадки как с простой, так и сложной симптоматикой; судорожный синдром при органических заболеваниях мозга; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; детский тик.

Препарат малоэффективен при психомоторных парциальных припадках.

Способ применения и дозы. Взрослым и подросткам per os (во время или после еды) начальная доза составляет 20–30 мг/кг в сутки (0,3–0,5 г), затем дозу постепенно повышают на 200 мг в сутки каждые 3–4 дня до достижения терапевтического эффекта. Средняя терапевтическая доза – 0,9–1,5 г в сутки. Максимальная суточная доза – 2,4 г. Кратность приема 2–3 раза в сутки. Новорожденным и маленьким детям назначают в виде сиропа в суточной дозе 30 мг/кг, детям в возрасте до 10 лет – 30-40 мг/кг. При тяжелом течении заболевания препарат вводят в/в струйно – 400–800 мг или в/в капельно 25 мг/кг в течение 24, 36 или 48 часов. В том случае, когда пациент ранее принимал вальпроат натрия per os, первое в/в введение проводят путем инфузии в дозе 0,5–1,0 мг/кг/час не ранее, чем через 6–8 часов после последнего приема препарата.

Побочное действие. Тошнота, рвота, боли в желудке, диарея и другие диспептические расстройства, снижение или повышение аппетита; нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) и поджелудочной железы; панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (панкреатит обычно развивается в первые 6 месяцев лечения, чаще на 2–12-й неделе). Нарушение сознания, ступор, депрессия, чувство усталости, слабость, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, расстройства поведения, психозы, головная боль, головокружение, энцефалопатия, тремор, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами. Тромбоцитопения, понижение свертываемости крови, сопровождающиеся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровотечениями и др., гипофибриногенемия, лейкопения, эозинофилия, анемия. Дисменорея, аменорея, увеличение массы тела; гипераммониемия с последующей летаргией и комой, изменения функциональных тестов щитовидной железы, фотосенсибилизация. Аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек), генерализованный зуд, синдром Стивенса-Джонсона. Некротические поражения кожи с летальным исходом (у детей старшего возраста при приеме в течение 6 месяцев). Эритематозные проявления, алопеция, энурез.

Противопоказания. Нарушения функции печени и/или поджелудочной железы; геморрагический диатез; повышенная чувствительность к препарату. Беременность. Лактация. В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих быстрых психомоторных реакций.

Форма выпуска. Драже по 150 и 300 мг. Таб. по 150, 200, 300 и 600 мг. Сироп (для детей) во фл. по 150 мл (100 мл – 5,7 г вальпроата натрия). 20 % р-р во фл. по 30 мл (1 мл – 200 мг препарата). Фл. с лиофилизир. порошком д/и (400 мг вальпроата натрия).

Условия хранения. Список Б.

ВАЛЬПРОЕВАЯ КИСЛОТА (Valproic acid) Синонимы: Апилепсин, Депакин, Конвулекс, Конфульсофин, Энкорат.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средство.

Показания к применению. Генерализованные судорожные припадки. Абсансы. Локальные припадки с простой и сложной симптоматикой. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Фебрильные судороги у детей.

Способ применения и дозы. Взрослым per os no 5–10 мг/кг (0,3–0,6 г), постепенно повышая дозу каждые 4–7 дней на 5 мг/кг до достижения клинического эффекта. Препарат принимают в 2–4 приема во время или после еды. Максимальная суточная доза – 3 г. Средняя поддерживающая суточная доза для взрослых – 20–30 мг/кг. Новорожденным и детям с массой тела менее 25 кг средняя суточная доза – 15–20 мг/кг. Детям с массой тела более 25 кг средняя суточная доза – 20 мг/кг. При тяжелом течении заболевания препарат вводят в/в струйно в дозе 400–800 мг, либо в/в капельно из расчета 25 мг/кг массы тела в течение 24, 36 и 48 часов. В тех случаях, когда пациент ранее принимал вальпроевую кислоту per os, первое в/в введение проводят путем капельного вливания в дозе 0,5–1 мг/кг/час через 4–6 часов после последнего приема внутрь.

Побочное действие и противопоказания. Такие же, как для вальпроата натрия.

Форма выпуска. Таб. по 0,3 г кальциевой соли вальпроевой к-ты. Таб. по 0,2 г магниевой соли вальпроевой к-ты. р-р во фл. по 100 мл (1 мл – 0,3 г кальциевой соли вальпроевой к-ты).

Условия хранения. Список Б.

– ДЕПАКИН ХРОНО (Depakine chrono) Синонимы: Вальпроевая кислота + вальпроат натрия, Депакин хроно 500.

Фармакологическое действие. Противоэпилептический комбинированный препарат пролонгированного действия – смесь вальпроевой кислоты и вальпроата натрия. По механизму действия аналогичен вальпроату кальция.

Показания к применению. Генерализованные эпилептические припадки; малые эпилептические припадки; локальные припадки как с простой, так и со сложной симптоматикой; судорожный синдром при органических заболеваниях мозга; расстройства поведения, связанные с эпилепсией; фебрильные судороги у детей; детский тик.

Препарат малоэффективен при психомоторных парциальных припадках.

Способ применения и дозы. Взрослым и детям с массой тела более 25 кг – по 20–30 мг/кг массы тела 1–2 раза в сутки.

Побочное действие и противопоказания. Такие же, как для вальпроата натрия.

Форма выпуска. Таб. ретард (депакин хроно: 1 таб. 300 мг содержит вальпроата натрия 200 мг и вальпроевой кислоты 87 мг; депакин хроно 500: 1 таб. 500 мг содержит вальпроата натрия 333 мг и и вальпроевой кислоты 145 мг).

Условия хранения. Список Б.

ДИФЕНИН (Dipheninum) Синонимы: Фенитоин.

Фармакологическое действие. Противосудорожное лекарственное средств. (См. также стр. 150).

Показания к применению. Эпилепсия. Дифенин наиболее эффективен при больших судорожных припадках и абортивных приступах, приступах, протекающих преимущественно с тоническими судорогами. Применяется также при эпилепсии с выраженными вегетативными и сосудистыми расстройствами, психомоторных и психических пароксизмах, диэнцефальных приступах, снижении психической активности, астении с ипохондрическими проявлениями. На малые припадки и абсанс не влияет. Профилактика постравматической и постнейрохирургической эпилепсии, невралгия тройничного нерва, некоторые формы синдрома Меньера. Дифенин эффективен при некоторых формах сердечных аритмий, в том числе вызванных передозировкой сердечных гликозидов.

Способ применения и дозы. Взрослым по 0,1 г 2–3 раза в день; при необходимости суточную дозу увеличивают до 0,4–0,45 г. В связи с возможностью повышенной чувствительности к препарату рекомендуется назначать в начале терапии по 0,1 г 1–2 раза в день, затем, при повторении эпилептического припадка, дозу увеличивают. Детям препарат можно назначать с 2-месячного возраста. Детям до 5 лет назначают по ¹/₄ таблетки 2 раза в сутки; 5–8 лет – по ¹/₄ таблетки 3–4 раза в сутки, старше 8 лет – по ¹/₂–1 таблетке 2 раза в сутки. Средняя суточная доза препарата у детей – 3–8 мг на 1 кг массы тела. Детям (особенно в период роста) рекомендуется назначать дифенин в сочетании с витаминами D и К, так как возможно развитие остеопатии типа рахита, гипокальциемии, нарушений свертываемости крови.

Побочное действие. При длительном применении нарушается обмен кальция и фосфора, уменьшается уровень витамина D и его активного метаболита 25-оксихолекальциферола, в результате чего возможно развитие латентных остеопатии. Кроме того, дифенин может оказывать тератогенное действие с образованием уродств лицевой части черепа, деформацией скелета и пороков сердца. Дифенин способен к кумуляции, хотя и в значительно меньшей степени, чем фенобарбитал. При применении препарата в высоких дозах и в течение длительного времени (2-5 мес. и более) у 15–16 % больных возникают токсические явления – дрожание, атаксия, дизартрия, диплопия, нистагм, боль в глазах, повышенная раздражительность, бессонница, головокружение, поражения кожи (кожная сыпь, иногда с повышением температуры; эксфолиативный дерматит), желудочно-кишечные расстройства: гастрит, потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в надчревной области. Изменения картины крови: лейкопения, апластическая анемия и мегалобластическая анемия, агранулоцитоз. Иногда проявляются аллергические реакции, полиартриты, лихорадка, гиперплазия десен, гирсутизм, снижение массы тела. Редко возникают некрозы печени, поражения почек, узелковый периартериит. После уменьшения дозы дифенина или постепенного перевода на прием других средств эти побочные явления обычно исчезают.