Текст книги "Нарушения обмена глюкозы у новорожденных детей"

Yorifuji Т. et al. [209] в 1994 году опубликовали клиническое описание новорожденных детей в японской семье с перманентным сахарным диабетом ассоциированным с выраженной гипоплазией поджелудочной железы (головки и хвоста), врожденным «синим» пороком сердца. Не все дети в описанной семье имели манифестирование сахарного диабета в неонатальном периоде. Клинические проявления и манифест диабета зависели от степени гипоплазии поджелудочной железы. Авторы считают, что ими был описан новый наследственный синдром. Больше описаний подобных случаев мы в литературе не нашли.

Рис. 17. Фотография и данные ЯМР ребенка с перманентным сахарным диабетом новорожденных и гипоплазией мозжечка (Hoveyda N. et al., 1999) [109]

В 1999 году была описана семья, имевшая 3 детей с перманентным сахарным диабетом новорожденных и гипоплазией мозжечка (Hoveyda N. et al., 1999) [109] (рис. 17). Установлен аутосомно-рецессивный тип наследования. Все дети не дожили до 1 года и погибли от метаболических расстройств, дыхательной недостаточности, сепсиса. Позже Sellick G. S. et al. (2004) [183] было установлено, что есть много специфических активаторов транскрипции, регулирующих экспрессию генов в β-клетках поджелудочной железы и нейронов.

Рис. 18. Схема гена человека, кодирующего инсулин (Garin I. et al., 2010) [81].

Схема человеческого гена, кодирующего инсулин с указанием расположения мутаций при гомозиготном или гетерозиготном наследовании у пробандов с сахарным диабетом. Мутации с участием кодирующих областей приведены выше гена, с участием некодирующих областей ниже гена. Белки в кодирующих областях гена, обозначены серым цветом, а регионы кодирования 5'– и З'-нетранслируемой области мРНК инсулина – желтым цветом. Красным и черным цветом обозначены мутации, обнаруженные у пробандов с транзиторным и перманентным сахарным диабетом новорожденных, соответственно. Экзон 2 кодирует 1-62 аминокислоты, а 3 экзон – 63-110 аминокислоты в молекуле препроинсулина

Данный синдром связан с мутацией PTF1A фактора транскрипции, регулирующего развитие поджелудочной железы, а также экспрессирующегося в мозжечке. Недавно, в 2006 году, мутации, описанные Senee V. et al. [184], в другом гене транскрипции (Glis3) объяснили синдром, имеющий комплекс признаков: сахарный диабет новорожденных, гипотиреоз, врожденную глаукому, кисты в почках, фиброз печени.

Garin I. et al. [81] в 2010 году сообщили о рецессивных мутациях в гене, кодирующем инсулин, что приводило к развитию неонатального сахарного диабета. Эти мутации влияют на биосинтез проинсулина и функционируют как нулевые мутации. Одна мутация приводит к удалению из гена инсулина экзонов 1 и 2. Есть несколько мутаций, расположенных в промоторной области гена, которые приводят к снижению транскрипции. Мутации в области кодирования З’-нетранслируемой области мРНК влияют на стабильность мРНК. Другие мутации затрагивают инициацию трансляции мРНК инсулина или приводят к синтезу усеченной молекулы проинсулина (рис. 18).

В 2010 году Nicolino М. et al. [160] провели генетическое исследование семьи, имевшей трех детей, больных неонатальным сахарным диабетом. В результате были выявлены новые мутации в гомеобоксных генах поджелудочной железы (PDX1, IPF1) (рис. 19).

Имеются единичные описания (Otonkoski Т. et al., 2000) [166], указывающие, что инфицирование энтеровирусом (ECHO вирус 6) беременной женщины в конце первого триместра беременности приводит к развитию аутоиммунных реакций с развитием сахарного диабета у новорожденного и присутствием антиинсулиновых антител, а также антител к карбоксилазе глутаминовой кислоты при рождении или сразу после рождения. У больной девочки, описанной в указанном исследовании, имелась гипоплазия поджелудочной железы, возможно, вызванная действием вируса или указанных антител.

Рис. 19. Родословная и схема генов у больных с неонатальным сахарным диабетом

(NicolinoM.etal.,2010) [160]

Анализ родословной и генетический анализ у больных неонатальным диабетом (больные дети обозначены черным цветом). Регион, размером 4,4 Мб имеет мутации, обозначенные красным цветом (гомозиготные гаплотипы у больных)

Наконец, перманентный неонатальный сахарный диабет может входить в структуру митохондриальных болезней (Metz С. et. al, 2002) [149]. В 2011 году польские ученые Pronicka Е. et al. [176] описали новые мутации, приводящие к дефициту деоксигуанозин-киназы, являющиеся причиной гепа-тоцеребральной формы митохондриального синдрома. Дети родились со ЗВУР, у всех развилась печеночная недостаточность, явившаяся непосредственной причиной смерти. В неонатальный период дети имели неврологическую симптоматику (мышечную гипотонию, задержку ПМР, птоз). Среди лабораторных показателей обращали на себя внимание гипогликемия и метаболический ацидоз. Повышение уровня трансферрина, ферритина и альфа-фетопротеина напоминало изменения, характерные для гемохроматоза новорожденных. При гистологическом исследовании печени выявлен цирроз печени с выраженным фиброзом и полной потерей архитектуры печени. В поджелудочной железе обнаружены участки гиперплазии клеток.

Интересное наблюдение приводят Abaci A. et al. (2010) [23]. Ребенок поступил на отделение интенсивной терапии в возрасте одного месяца с жалобами на лихорадку, вялость, плохой аппетит. Он родился в срок, с весом 2550 г. Сразу же после родов приложен к груди и находился на грудном вскармливании. На 4-е сутки жизни мальчик был выписан домой. При поступлении на отделение ребенок был раздражительным, сонливым. Выявлена обезвоженость (потеря веса 10 %), отмечена тахикардия (176 уд. в мин), тахипноэ (64 дых. в мин), температура тела 39,1 °C (ректально), АД = 65/45 мм рт. ст. С учетом признаков системного воспалительного ответа, ребенку был поставлен диагноз: «сепсис». Мы не будем полностью описывать обследование и полученные результаты анализов, но оказалось, что у ребенка глюкоза крови – 1125 мг/дл, концентрация инсулина – 9 jiU/мл, а С-пептид – 0,5 нг /мл. Также был выявлен кетоацидоз. С учетом клинической картины и лабораторных показателей, у младенца был заподозрен неонатальный сахарный диабет, начато введение инсулина в дозе 0,05 МЕ/кг/час в течение 2 часов, с переходом на 0,1 ЕД/кг/час. Гипергликемию и кетоацидоз купировали в течение 14 часов. Ребенок был выписан домой через три недели на поддерживающей дозе инсулина.

Все вышеперечисленные исследования подтверждают гипотезу, что неонатальный сахарный диабет – это большая группа гетерогенных заболеваний, часто имеющих генетическую природу. Необходимо отметить, что многие заболевания новорожденных являются гетерогенными: сепсис [21], БЛД [20], болезнь гиалиновых мембран [1], ретинопатия недоношенных [8], ДВС-синдром 22] и др.

Терапия

Основным лекарственным препаратом для лечения данного заболевания является инсулин. Пероральные сахаропонижающие препараты в настоящее время не используются. Не существует единого мнения о пути введения и дозе инсулина. Например, французские педиатры (PolakM., Cave Н., 2007) [175] рекомендуют его вводить микроструйно подкожно, хотя в клиниках нашей страны чаще используют инъекции под кожу или внутривенно. Рекомендуемая доза инсулина – 0,1–1,0 ЕД/кг/ сутки (у Шабалова Н. П., 2009) [18] —0,04-0,1 ЕД/кг/час), разведенного в минимальном количестве изотонического хлорида натрия (4-10 ЕД в

1,0 мл). Именно на такой дозе Polak М., Cave Н. (2007) [175] удалось достичь длительной нормогликемии у детей с неонатальным сахарным диабетом. Кроме того, авторы подчеркивают, что, по их данным, микроструйное подкожное введение инсулина гораздо менее травматично и опасно, чем его инъекции. Конечно, при терапии инсулином должен определяться уровень глюкозы крови каждые 3–4 часа. Кроме того, считают [18], что должен мониторироваться уровень натрия, калия, кальция и кислотноосновное состояние.

Прогноз должен формулироваться крайне осторожно, только после обсуждения с эндокринологом и генетиком, установления типа диабета, наличия или отсутствия генетического синдрома и наследственной предрасположенности, для возможности последующей пренатальной диагностики.

Список литературы

1. Евтюков Г. М., Иванов Д. О. Синдром дыхательных расстройств у новорожденных // Современные проблемы формирования здоровья человека в перинатальном периоде и в детском возрасте. СПб.: Ольга, 2004. С. 59–65.

2. Зильбер А. 77. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии. М.: Медицина, 1984. 478 с.

3. Иванов Д. О. Влияние инфузионной терапии на осмотическое давление плазмы крови при тяжелой перинатальной патологии // Материалы IV съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2002. С. 133–134.

4. Иванов Д. О. Интенсивная терапия и транспортировка новорожденных детей. СПб.: Человек, 2009. 612 с.

5. Иванов Д. О. Клинико-лабораторные варианты течения сепсиса новорожденных: Автореф. дис… док. медиц. наук. СПб.: 2002.

6. Иванов Д. О. Нарушения обмена глюкозы у новорожденных // Детская медицина Северо-Запада. 2011. Т. 2, № 1. С. 68–92.

7. Иванов Д. О., Евтюков Г. М. Нарушения обмена глюкозы у новорожденных // Материалы III Всероссийской междисциплинарной научно-практической конференции «Критические состояния в акушерстве и неонатологии». Петрозаводск, 2005. С. 346–354.

8. Иванов Д. О., Попов С. Д. К вопросу об этиологии ретинопатии недоношенных // Сборник материалов YII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». М., 2003.С. 83–84.

9. Мазурин А. В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. СПб.: Фолиант, 2001. 926 с.

10. Неонатология (национальное руководство). Москва, «ГЭОТАР-Медиа», 2007. С. 590–591.

11. Российский Д. М. JL В. Соболев и открытие инсулина (1876–1919) // Фельдшер и акушерка. 1949., № 10. С. 23–29.

12. Российский Д. М. Работы Л. В. Соболева по изучению поджелудочной железы и их значение для открытия инсулина и терапии сахарного диабета // Терапевтический архив. 1953. Т. 25, № 1. С. 39–45.

13. Сорокина Л. А. Леонид Васильевич Соболев (1876–1919): у истоков открытия инсулина // Артериальная гипертензия. 2010. Т. 16, № 5. С. 526–528.

14. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: Астра-ФармСервис, 2011. С. Б.508–509.

15. Сурков Д. К, Снисаръ В. И. Сравнение эффективности допамина и добутамина при острой сердечной недостаточности у детей // Тезисы III Российского конгресса «Педиатрическая анестезиология и интенсивная терапия». Москва, 2005. С. 247–248.

16. Тренделенбург П. Гормоны. Их физиология и фармакология. Том. 1. М.: Медгиз, 1932. 330 с.

17. Чолаков В. Ученые и открытия. М.: Мир, 1987. 370 с.

18. Шабалов Н. П. Неонатология. Т 1. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 735 с.

19. Шабалов И. П., Иванов Д. О. Сепсис // Неонатология. Т. II. 3-е издание / ред. Н. П. Шабалов. М.: МЕДпресс-информ, 2004. С. 7–43.

20. Шабалов Н. П., Иванов Д. О., Попов С. Д. Коллагенопатии и бронхо-легочная дисплазия // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологи. Нижний Новгород, 2002. С. 68–69.

21. Шабалов Н. П., Иванов Д. О., Шабалова Н. Н. Гетерогенность системного воспалительного ответа при неонатальном сепсисе // Акад. мед. журн. 2001. Т. 1. № 3. С. 81–88.

22. Шабалов Н. П., Иванов Д. О., Шабалова Н. Н. Особенности ДВС-синдрома при различных формах перинатальной патологии // Актуальные вопросы педиатрии, перинатологии и репродуктологи. Нижний Новгород, 2002. С. 71–72.

23. Abaci A., Razi С. Н., Ozdemir О., Hizli S., Kislal F., Argas P. I, КаЪакщ N. Neonatal diabetes mellitus accompanied by diabetic ketoacidosis and mimicking neonatal sepsis: a case report // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. 2010. Vol. 2, N 3. P. 131–133.

24. Abel H. Т., Lamme W., Theune L., Funfhausen H. Hypoglycemia in newborn infants: a follow-up of twins [in German] // Padiatr Grenzgeb. 1987. Vol. 26. P. 173–177.

25. Achoki R., Opiyo N., English M. Mini-review: Management of hypoglycaemia in children aged 0-59 months // J. Trop. Pediatr. 2010. Vol. 56, N 4. P. 227–234.

26. Amiel S. A. Nutrition of the brain: macronutrient supply // Proceedings of the nutrition society. 1994. Vol. 53. P. 401–405.

27. Anderson D. М., Kliegman R. M. The relationship of neonatal alimentation practices to the occurrence of endemic necrotising enterocolitis // American journal of perinatology. 1991. Vol. 8. P. 62–67.

28. Araujo B. F., Zatti H., Oliveira Filho P. F., Coelho М. B., Olmi F. B., Guaresi Т. B., Madi J. M. Effect of place of birth and transport on morbidity and mortality of preterm newborns // J. Pediatr. (Rio J). 2011. Vol. 87, N 3. P. 257–262.

29. Arima Т., Drewell R. A., Arney K. L., Inoue J., Makita Y., Hata A., Oshimura М., Wake N., Surani M. A. A conserved imprinting control region at the HYMAI/ZAC domain is implicated in transient neonatal diabetes mellitus // Hum. Mol. Genet. 2001. Vol. 10, N 14. P. 1475–1483.

30. Auer R. N., Siesjo В. K. Hypoglycaemia: brain neurochemistry and neuropathology // Bail-lieres Clin Endocrinol Metab. 1993. Vol. 7, N 3. P. 611–625.

31. Aynsley-Green A. Glucose: A fuel for thought! // Journal of paediatrics and child health. 1991. Vol. 27. P. 21–30.

32. Babenko A. P., Polak М., Cave H., Busiah K., Czernichów P., Scharfmann R., Bryan J., Aguilar-Bryan L., Vaxillaire М., Froguel P. Activating mutations in the ABCC8 gene in neonatal diabetes mellitus // N. Engl. J. Med. 2006. Vol. 355, N 5. P. 456–466.

33. Bahi-Buisson N., Roze E., Dionisi C., Escande F., Valayannopoulos V, Feillet F., Heinrichs C., Chadefaux-Vekemans B., Dan B., de Lonlay P. Neurological aspects of hy-perinsulinism-hyperammonaemia syndrome // Dev. Med. Child. Neurol. 2008. Vol. 50. P. 945–949.

34. Barth P. G., Scholte H. R., Berden J. A., Van der Klei-Van Moorsel J. М., Luyt-Houwen I. E., Van ‘t Veer-Korthof E. Т., Van der Harten J. J., Sobotka-Plojhar M. A. An X-linked mitochondrial disease affecting cardiac muscle, skeletal muscle and neutrophil leucocytes // J. Neurol. Sci. 1983. Vol. 62, N 1–3. P. 327–355.

35. Baud O., Goulet O., Canioni D., Le Deist F., Radford I., Rieu D., Dupuis-Girod S., Cerf-Bensussan N., Cavazzana-Calvo М., Brousse N., Fischer A., Casanova J. L. Treatment of the immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome (IPEX) by allogeneic bone marrow transplantation // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 344, N23. P. 1758–1762.

36. Beard A. G., Panos Т. C., Marasigan В. V, Eminians J., Kennedy H. F., Lamb J. Perinatal stress and the premature neonate. II. Effect of fluid and calorie deprivation on blood glucose // Journal of Pediatrics. 1966. Vol. 68. P. 329–343.

37. BeardsallK., Ogilvy-Stuart A. L., FrystykJ., ChenJ. W, Thompson М., Ahluwalia J., Ahlu-walia J., Ong К. K., Dunger D. B. Early elective insulin therapy can reduce hyperglycemia and increase insulin-like growth factor-I levels in very low birth weight infants // J. Pediatr. 2007. Vol. 151. P. 611–617.

38. BeardsallK., Vanhaesebrouck S., Ogilvy-Stuart A. L., Vanhole C., Palmer C. R., van Weis-senbruch М., Midgley P., Thompson М., ThioM., Cornette L., Ossuetta I., Iglesias I., They-skens С., de Jong М., Ahluwalia J. S., de Zegher F., Dunger D. B. Early insulin therapy in very-low-birth-weight infants //N. Engl. J. Med. 2008. Vol. 359, N 18. P. 1873–1884.

39. van den Berghe G. How does blood glucose control with insulin save lives in intensive care? // J. Clin. Invest. 2004. Vol. 114, N 9. P. 1187–1195.

40. van den Berghe G., WilmerA., Hermans G., Meersseman W., M. D., Wouters P. J., Milants I., van Wijngaerden E., Bobbaers H., Bouillon R. Intensive Insulin Therapy in the Medical ICU //New England journal of medicine. 2006. Vol. 354. P. 449–461.

41. van den Berghe G., Wouters P., Weekers F., Verwaest C., Bruyninckx F., Schetz М., Vlas-selaers D., Ferdinande P., Lauwers P., Bouillon R. Intensive Insulin Therapy in Critically 111 Patients // New England journal of medicine. 2001. Vol. 345. P. 1359–1367.

42. Binder N. D., Raschko P. K., Benda G. I., Reynolds J. W. Insulin infusion with parenteral nutrition in extremely low birth weight infants with hyperglycemia // J. Pediatr. 1989. Vol. 114. P. 273–280.

43. Boluyt N., van Kempen A., Offringa M. Neurodevelopment After Neonatal Hypoglycemia: A Systematic Review and Design of an Optimal Future Study // PEDIATRICS. 2006. Vol. 117, № 6. P. 2231–2243.

44. Bracero L. A., Mimouni F., Hafeez A. Glucose ingestion and whole blood ionized calcium and magnesium in the third trimester of pregnancy // J. Am. Coll. Nutr. 1998. Vol. 17, N 4. P. 385–387.

45. Brand P. L. What is the normal range of blood glucose concentration in healthy term newborns? //Arch. Dis. Child. 2004. Vol. 89. P. 375.

46. Brunkhorst F. М., Engel C., Bloos F., Meier-Hellmann A., Ragaller М., M. D., Weiler N., Moerer O., Gruendling М., Oppert М., Grond S., Olthoff D., Jaschinski U., John S., Ros-saint R., Welte Т., Schaefer М., Kern P., Kuhnt E., Kiehntopf М., Hartog C., Natanson C., Loeffler М., Reinhart К. Intensive Insulin Therapy and Pentastarch Resuscitation in Severe Sepsis //New England journal of medicine. 2008. Vol. 358. P. 125–139.

47. Brunkow М. E., Jeffery E. W., HjerrildК. A., Paeper B., ClarkL. B., Yasayko S. A., Wilkinson J. E., Galas D., Ziegler S. F., Ramsdell F. Disruption of a new forkhead/winged-helix protein, scurfin, results in the fatal lymphoproliferative disorder of the scurfy mouse // Nat Genet. 2001. Vol. 27, N 1. P. 68–73.

48. Burns C., Rutherford М., Boardman J., Cowan F. Patterns of cerebral injury and neu-rodevelopmental outcomes after symptomatic neonatal hypoglycemia // Pediatrics. 2008. Vol. 122, N 1. P. 65–74.

49. Campos D. P., Silva М. V, Machado J. R., Castellano L. R., Rodrigues V, Barata С. H. Early-onset neonatal sepsis: cord blood cytokine levels at diagnosis and during treatment // J. Pediatr (Rio J). 2010. Vol. 86, N 6. P. 509–514.

50. Carver T. D., Anderson S. М., Aldoretta P. W., Esler A. L., Hay W. W. Jr. Glucose suppression of insulin secretion in chronically hyperglycemic fetal sheep // Pediatr. Res. 1995. Vol. 38. P. 754–762.

51. Chang X., Jorgensen A. М., Bardrum P., Led J. J. Solution structures of the R6 human insulin hexamer // Biochemistry. 1997. Vol. 36, N 31. P. 9409–9422.

52. Christen H. J., Hanefeld F., Duley J. A., Simmonds H. A. Distinct neurological syndrome in two brothers with hyperuricaemia // Lancet. 1992. Vol. 340, N 8828. P. 1167–1168.

53. Collins J. W. Jr., Hoppe М., Brown K., Edidin D. V, Padbury J., Ogata E. S. A controlled trial of insulin infusion and parenteral nutrition in extremely low birth weight infants with glucose intolerance // J. Pediatr. 1991. Vol. 118, N 6. P. 921–927.

54. Colombo C., Porzio O., Liu М., Massa O., Vasta М., Salardi S. Seven mutations in the human insulin gene linked to permanent neonatal/infancy-onset diabetes mellitus // J. Clin. Invest. 2008. Vol. 118, N 6. P. 2148–2156.

55. le Compte A., Chase J. G., Lynn A., Hann С., Shaw G., Wong X. W., Lin J. Blood glucose controller for neonatal intensive care: virtual trials development and first clinical trials // J. Diabetes Sci. Technol. 2009. Vol. 3, N 5. P. 1066–1081.

56. Cornblath M, Schwartz R. Hypoglycemia in the neonate // J. Pediatr Endocrinol. 1993. Vol. 6, N2. P. 113–129.

57. Cornblath М., Hawdon J. М., Williams A. F., Aynsley-Green A., Ward-Platt M. P., Schwartz R., Kalhan S. C. Controversies Regarding Definition of Neonatal Hypoglycemia: Suggested Operational Thresholds // PEDIATRICS. 2000. Vol. 105, N 5. P. 1141–1145.

58. Cornblath М., Reisner S. H. Blood glucose in the neonate and its clinical significance // New England journal of medicine. 1965. Vol. 273. P. 378–381.

59. de L Costello A. М., Pal D. K., Manandhar D. S., Rajbhandari S., Land J. М., Patel N. Neonatal hypoglycaemia in Nepal 2. Availability of alternative fuels // Arch. Dis. Child. 2000. Vol. 82. P. 52–58.

60. Cowett A. A., Farrag H. М., Gelardi N. L., Cowett R. M. Hyperglycemia in the micropremie: evaluation of the metabolic disequilibrium during the neonatal period // Prenat Nenonatal Med. 1997. Vol. 2. P. 360–365.

61. Cowett R. М., Farrag H. M. Selected principles of perinatal-neonatal glucose metabolism // Semin. Neonatol. 2004. Vol. 9, N 1. P. 37–47.

62. Creery R. D. Hypoglycaemia in the newborn: diagnosis, treatment and prognosis // Dev Med Child Neurol. 1966. Vol. 8. P. 746–754.

63. Cresto J. C., AbdenurJ. P., Bergada I., Martino R. Long-term follow up of persistent hyper-insulinaemic hypoglycaemia of infancy // Arch Dis Child. 1998. Vol. 79. P. 440–444.

64. Dacou-Voutetakis C., Psychou F., Maniati-Christidis M. Persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy: long term results // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 1998. Vol. 11, suppl 1. P. 131–141.

65. Das U. G., Schroeder R. E., Hay W. W. Jr., Devaskar S. U. Time-dependent and tissue-specific effects of circulating glucose on fetal ovine glucose transporters // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 276. P. 809–817.

66. Delepine М., Nicolino М., Barrett Т., Golamaully М., Lathrop G. М., Julier C. EIF2AK3, encoding translation initiation factor 2-alpha kinase 3, is mutated in patients with Wolcott-Rallison syndrome // Nat Genet. 2000. Vol. 25, N 4. P. 406–409.

67. DePuy A. М., Coassolo К. М., Som D. A., Smulian J. C. Neonatal hypoglycemia in term, nondiabetic pregnancies //Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. Vol. 200, N 5. P. 45–51.

68. Desai М., Byrne C. D., Zhang J., Petry C. J., Lucas A., Hales C. N. Programming of hepatic insulin-sensitive enzymes in offspring of rat dams fed a protein-restricted diet // Am. J. Physiol. 1997. Vol. 272. P. 1083–1090.

69. DiGiacomo J. E., Hay W. W. Jr. Effect of hypoinsulinemia and hyperglycemia on fetal glucose utilization // Am. J. Physiol. 1990. Vol. 259(4 Pt 1). P. 506–512.

70. Ditzenberger G. R., Collins S. D., Binder N. Continuous insulin intravenous infusion therapy for VLBW infants // J. Perina. t Neonatal Nurs. 1999. Vol. 13, N 3. P. 70–82.

71. DiwakarK. K., SasidharM. V. Plasma glucose levels in term infants who are appropriate size for gestation and exclusively breast fed // Archives of Disease in Childhood. 2002. Vol. 87. P. 46–48.

72. Dombrowski G. J., Światek K. R., Chao K. L. Lactate, 3-hydroxybutyrate and glucose as substrates for the early postnatal rat brain // Neurochemical research. 1989. Vol. 14. P. 667–675.

73. DweckH. S., Cassady G. Glucose intolerance in infants of very low birth weight. I. Incidence of hyperglycemia in infants of birth weights 1,100 grams or less // Pediatric. 1974. Vol. 53. P. 189–195.

74. Edghill E. L., Flanagan S. E., Patch A. М., Boustred C., Parrish A., Shields B. Insulin mutation screening in 1, 044 patients with diabetes: mutations in the INS gene are a common cause of neonatal diabetes but a rare cause of diabetes diagnosed in childhood or adulthood // Diabetes. 2008. Vol. 57, N 4. P. 1034–1042.

75. Farrag H. М., Cowett R. M. Glucose homeostasis in the micropremie // Clin Perinatol. 2000. Vol. 27, N l.P. 1-22.

76. Fernandes J., Berger R., Smit G. P. Lactate as a cerebral metabolic fuel for glucose-6-phosphatase deficient children // Pediatr. Res., 1984 Apr.. Vol. 18, N 4. P. 335–339.

77. Fluge G. Neurological findings at follow-up in neonatal hypoglycaemia // Acta Paediatr Scand. 1975. Vol. 64. P. 629–634.

78. Fowden A. L., Mundy L., Silver M. Developmental regulation of glucogenesis in the sheep fetus during late gestation // J. Physiol. 1998. Vol. 508. P. 937–947.

79. Fox R. E., Redstone D. Sources of error in glucose determinations in neonatal blood by glucose oxidase methods, including dextrostix // American journal of clinical pathology. 1976. Vol. 66. P. 658–666.

80. de Freitas P, de Matos С. V, Kimura A. F. Profile of mothers of newborns with blood glucose control in the first hours of life // Rev Esc Enferm USP. 2010. Vol. 44, N 3. P. 636–641.

81. Garin I., Edghill E. L., Akerman I., Rubio-Cabezas O., Rica I., Locke J. М., Maestro M. A., Alshaikh A., Bundak R., del Castillo G., Deeb A., Deiss D., Fernandez J. М., Godbole K., Hussain K., O’Connell М., Klupa Т., Kolouskova S., Mohsin F., Perlman K., Sumnik Z., Rial J. М., Ugarte E., Vasanthi Т., Neonatal Diabetes International Group, Johnstone K., Flanagan S. E., Martinez R., Castano C., Patch A. М., Fernandez-Rebollo E., Raile K., Morgan N., Harries L. W., Castano L., Ellard S., Ferrer J., Perez de Nanclares G., Hatter-sley A. T. Recessive mutations in the INS gene result in neonatal diabetes through reduced insulin biosynthesis // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2010. Vol. 107, N 7. P. 3105–3110.

82. Gentz J., Persson B., Zetterstrom R. On the diagnosis of symptomatic neonatal hypoglycemia // Acta Paediatr Scand. 1969. Vol. 58. P. 449–459.

83. Girard J. Metabolic adaptations to change of nutrition at birth // Biology of the neonate. 1990. Vol. 58, Suppl 1. P. 3–15.

84. Glaser B. Familial Hyperinsulinism (FHI). In: Pagon R. A., Bird T. D., Dolan C. R., Stephens K. editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2003, Aug 19, [updated 2010 Jun 15].

85. Glaser B., Landau H., Smilovici A., Nesher R. Persistent hyperinsulinaemic hypoglycaemia of infancy: long-term treatment with the somatostatin analogue Sandostatin // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1989. Vol. 31. P. 71–80.

86. Gloyn A. L., Odili S., Zelent D., Buettger C., Castleden H. A., Steele A. М., Stride A., Shio-ta C., Magnuson M. A., Lorini R., dAnnunzio G., Stanley C. A., Kwagh J., van Schaftin-gen E., Veiga-da-Cunha М., Barbetti F., Dunten P., Han Y., Grimsby J., Taub R., Ellard S., Hattersley A. Т., Matschinsky F. M. Insights into the structure and regulation of glucoki-nase from a novel mutation (V62M), which causes maturity-onset diabetes of the young // J Biol Chem. 2005. Vol. 280, N 14. P. 14105-14113.

87. Goldman S. L, Hirata T. Attenuated response to insulin in very low birthweight infants // Pediatric Res. 1980. Vol. 14(1). P. 50–53.

88. Griffiths A. D., Bryant G. M. Assessment of effects of neonatal hypoglycaemia: A study of 41 cases with matched controls // Archives of disease in childhood. 1971. Vol. 46. P. 819–827.

89. GuaschX. D., Torrent F. R., Martinez-Nadal S., Ceren С. V, Saco M. J., Castellvi P. S. Late preterm infants: A population at underestimated risk // An. Pediatr (Bare). 2009. Vol. 71, N 4. P. 291–298.

90. Haninger N. C., Farley C. L. Screening for hypoglycemia in healthy term neonates: effects on breastfeeding // J Midwifery Womens Health. 200. Vol. 46(5). P. 292–301.

91. Hartmann A. F., Jaudon J. C. Hypoglycaemia //Journal of pediatrics. 1937. Vol. 11. P. 1.

92. Hawdon J. M, Weddell A., Aynsley-Green A., Ward-Platt M. Hormonal and metabolic response to hypoglycaemia in small for gestational age infants // Archives of disease in childhood, 1993,Vol. 68. P. 269–273.

93. Hawdon J. М., Hubbard М., Hales C. N., Clark P. The use of a specific radioimmunometric assay to determine preterm neonatal insulin-glucose relationships // Archives of disease in childhood. 1995. Vol. 73. P. 166–169.

94. Hawdon J. М., Kalhan S. C., Platt M. P. W., Cornblath М., Saudubray J. М., de Lonlay-Debeney P., Robert J. J., Stanley C. A., Baker L. Clinical Features of Neonates with Hyperinsulinism // N. Engl. J. Med. 1999. Vol. 341. P. 701–702.

95. Haworth J. C., McRae K. N. Neonatal hypoglycemia: a six-year experience // J Lancet. 1967. Vol. 87. P. 41–45.

96. Haworth J. C., McRae K. N. The neurological and developmental effects of neonatal hypoglycaemia: A follow-up of 22 cases // Canadian medical association journal. 1965. Vol. 92. P. 861–865.

97. Haworth J. C., McRae K. N., Dilling L. A. Prognosis of infants of diabetic mothers in relation to neonatal hypoglycaemia // Dev Med Child Neurol. 1976. Vol. 18. P. 471–479.

98. Hay W. W. Jr. Recent observations on the regulation of fetal metabolism by glucose // J. Physiol. 2006. Vol. 572. P. 17–24.

99. Hays S. P., O’Brian Smith E., Sunehag A. L. Hyperglycemia Is a Risk Factor for Early Death and Morbidity in Extremely Low Birth-Weight Infants // PEDIATRICS. Vol. 118, N5. P. 1811–1818.

100. HeckL. J., Erenburg A. Serum glucose levels in term neonates during the first 48 hours of life // Journal of pediatrics. 1987. Vol. 110. P. 119–122.

101. Hellmann J., Vannucci R. C., Nardis E. E. Blood-brain barrier permeability to lactic acid in the newborn dog: lactate as a cerebral metabolic fuel // Pediatr. Res., 1982 Jan. Vol. 16(1). P. 40–44.

102. Hemachandra A. H., CowettR. M. Neonatal hyperglycemia // Pediatrics Rev. 1999. Vol. 20. P. 16–24.

103. Hernandez M. J., Vannucci R. C., Salcedo A., Brennan R. W. Cerebral blood flow and metabolism during hypoglycaemia in newborn dogs // Journal of neurochemistry. 1980. Vol. 35. P. 622–628.

104. Heron P., Bourchier D. Insulin infusions in infants of birthweight less than 1250 g and with glucose intolerance //Aust. Paediatr. J. 1988. Vol. 24(6). P. 362–365.

105. Hewitt V, Watts R., Robertson J., Haddow G. Nursing and midwifery management of hypoglycaemia in healthy term neonates // Int. J. Evid. Based Healthc. 2005. Vol. 3(7). P. 169–205.

106. Hey E. Hyperglycaemia and the very preterm baby // Semin. Fetal. Neonatal Med. 2005. Vol. 10, N 4. P. 377–387.

107. Hojlund K, Hansen Т., Lajer М., Henriksen J. E., Levin K, Lindholm J., Pedersen O., Beck-Nielsen H. A novel syndrome of autosomal-dominant hyperinsulinemic hypoglycemia linked to a mutation in the human insulin receptor gene // Diabetes. 2004. Vol. 53. P. 1592–1598.

108. Hoseth E., Joergensen A., Ebbesen F., Moeller M. Blood glucose levels in a population of healthy, breast fed, term infants of appropriate size for gestational age // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 2000. Vol. 83, N 2. P. 117–119.

109. Hoveyda N., Shield J. P., Garrett C., Chong W. K., Beardsall K, Bentsi-Enchill E., Mal-lya H., Thompson М. H. Neonatal diabetes mellitus and cerebellar hypoplasia/agenesis: report of a new recessive syndrome // J. Med. Genet. 1999. Vol. 36, N 9. P. 700–704.

110. Hume R., Burchell A. Abnormal expression of glucose-6-phosphatase in preterm infants // Archives of disease in childhood. 1993. Vol. 68. P. 202–204.

111. Hussain K, Aynsley-Green A., Stanley C. A. Medications used in the treatment of hypoglycemia due to congenital hyperinsulinism of infancy (HI) // Pediatr Endocrinol Rev. 2004; Vol. 2 Suppl 1. P. 163–167.