Читать книгу "От нейронов до гормонов. Современные научные знания о геронтологии и советы, как защитить свое тело и мозг от преждевременного старения"

О браке третьего возраста в цифровое время

Луизе (Louise Signore), жительнице Нью-Йорка, 31 июля 2019 года исполнилось 107 лет. Она считает, что причина, по которой она живет так долго именно в том, что она никогда не была замужем. Именно так она и заявила журналисту CNN. Но Луиза все-таки придерживается здорового питания и ведет физически активный образ жизни. Поэтому мы улыбнемся ее пояснениям причины своего долголетия и пойдем дальше.

Единой статистики по поздним бракам в России нет, но пожилые молодожены – уже частое явление. В 2018 году в Омске вступили в брак 35 мужчин и 17 женщин старше 75 лет. Самому пожилому жениху исполнилось 97 лет, а невесте – 89. А в 2010 году в Петербурге в ЗАГС пришел 104-летний мужчина со своей 74-летней дамой. Правда ведь, интересно, что же происходит в теме «брак и люди в возрасте»?

Очень многие уверены, что мужчина в браке живет дольше, а женщина – меньше, причем меньше даже в успешном браке. Но так ли это, мы не знаем, мы не можем создать равноценные группы для исследования, чтобы нивелировать прочие условия. Мы можем посмотреть только на отдельные вопросы темы брака, например, на количество браков после определенного возраста.

В России тема семьи, брака и разводов в пожилом и старческом возрасте мало понятна. Все только в ощущениях, и то на кончиках пальцев. Ясно, что в нашей стране очень большая разница в продолжительности жизни мужчин и женщин. Это приводит к тому, что женщина, если овдовела после пятидесяти, крайне редко выходит замуж снова.

Но нет даже сомнений, что все хотят, чтобы их любили. И человек в возрасте тут не исключение. Что происходит в этом возрасте сейчас с неоформленными в браке отношениями или только сексуальным отношениями, мы можем только догадываться.

В чем я уверен безусловно, так это в том, что социальные сети внесут в эту тему свой вклад. Люди пожилого и даже преклонного возраста стали более общительны, они с удовольствием начинают переписку и входят в дружеские отношения. Возможно, цифровое время скоро совсем разрушит стереотип представлений о старых людях, у которых задача – только дожить свой век. И не исключено, что это будет время живых, трогательных любовных историй, о которых напишут новые увлекательные романы и снимут великое кино.

 Социальные сети открывают множество возможностей для пожилых людей: новые знакомства, общение, получение информации.

Но может быть и другая ситуация, когда в старости более важным становится общение, но без тесного ежедневного контакта на кухне и даже без сексуальной активности?

А может быть, социальные сети заменят часть брачных союзов или появятся группы общения «кому за 70» в социальных сетях? Возможно, для небольших населенных пунктов общение в интернете откроет мир для старого человека и он, наконец, решит остаток дней пропутешествовать, встав со своего старого любимого дивана?

Если раньше все собирались вечером у телевизора, желательно в зале или на кухне, то теперь берется ноутбук или планшет и каждый соединяется с большим миром там, где ему удобно. При этом не нужно много пространства, это делают везде, даже на скамейке в парке, в кафе, в автобусе. И даже на пробежке вы не одиноки, вы постоянно получаете информацию от своего окружения, которого нет рядом, но оно есть.

Много вопросов возникает, например, о том, что происходит с неформальными союзами? Сместился ли возраст последнего брака в жизни женщин и мужчин? Если количество браков изменяется, изменяется ли и количество разводов и есть ли параллели? А есть ли другие, необычные формы союзов?

К сожалению, несовершенство действующей практики статистической регистрации событий не предоставляет нам таких данных. Объем информации в основном связан с браками до 35 и после 35 лет, что на сегодня, с учетом постарения населения, не только не отражает реальности времени, но просто плетется в хвосте мгновенно постаревшего и ставшего во многом цифровым мира. Например, возраст брака до 18, 18–24, 25–34, 35 и старше – явно из прошлого века.

Что касается количества браков и разводов в интересующих нас возрастных группах старше 50, 60, 70, 80 и так далее, то таких данных просто нет. Мало того, в регламентных статистических таблицах распределения разводов по возрасту сохраняется недопустимо высокое число разводов у «лиц неизвестного возраста». Даже в СССР в 1959–1987 годах официальные статистические формы включали распределение браков по следующим возрастным группам: однолетним до 30 лет, 30–34, 35–39, 40–49, 50–59, 60 лет и старше. Странно, что сегодня в нашей явно постаревшей стране нет хотя бы такого подхода, который был 35–60 лет назад.

Просто констатация: после 60 лет в 1960 году регистрировалось 5 % от всех браков среди мужчин и 2,9 % среди женщин, тогда как на 2016 год это было 2,5 % и 1,5 % соответственно. Процент первых браков от общего числа браков в возрастной группе старше 60 лет был в 1960 году 4,1 % для мужчин и 2,7 % для женщин, и 0,4 % и 0,2 % соответственно в 2016 году (данные Федстата РФ). Хотя процент браков в возрасте после 60 лет упал за этот период, мы не можем дать оценку в еще более старших возрастных группах, например, старше 70 лет. Мы не понимаем, выросла ли распространенность незарегистрированных союзов в старших возрастных группах.

Страны ЕС по-разному понимают интересующие нас возрасты вступления в брак. Широко принята такая классификация: от 15 (самый младший возраст) до 49 (самый высокий возраст). Это относится к десяти странам: Кипру, Дании, Эстонии, Латвии, Литве, Норвегии, Польше, Португалии, Словении и Швейцарии. В Финляндии самый высокий возраст для мужчин и женщин – 60 лет. В Греции самый высокий возраст для мужчин и женщин – старше 75. В Венгрии самый высокий возраст для мужчин – 59 лет. В Исландии самый высокий возраст для обоих полов – 60лет. В Ирландии – 75 лет. В Румынии, Англии и Уэльсе – 60 лет. В Швеции для женщин – 44 года. Что происходит выше указанных планок в этих странах, понять нельзя в силу возраста «отсечки», поскольку после указанных возрастов нет статистики.

СССР был страной молодых и зрелых людей, может, поэтому в нем не особенно долго жили. Поэтому что происходило за пределами возраста выхода на пенсию, никого не интересовало. Да, возможно, там существует жизнь, но для трудовых рекордов эта тема была не актуальна. Но сегодня все меняется, в России сегодня люди хотят жить долго, поэтому и представления будут меняться. Вернее, они уже меняются, но изучение высокого возраста за этим не успевает.

Отсутствие полновесной информации о сексуальной и семейной жизни быстро растущей части популяции россиян в возрасте «кому за» ставит много этических, моральных и медицинских вопросов перед обществом. Наше постаревшее общество нуждается в плотном изучении такой довольно деликатной темы, как брак и внебрачные отношения у людей в возрасте.

Не удивляйтесь, но человечество мало времени уделяло изучению своей старости.

Что происходит с количеством браков и внебрачных союзов у людей в возрасте, до конца не ясно.

Список использованных источников ко второй части

1. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы. Пер. с англ. Абб / Под ред. Э. Нишлага и Г. М. Бере. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. – 554 с.: ил.

2. Андрология. Фармакология без ошибок. / Под редакцией А. А. Камалова. М.: Е – ното, 2017. – 384 с.

3. Анисимов В. Н., Кветной И. М., Комаров Ф. И. и др. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. М.: Советский спорт, 2000.

4. Анисимов В. Н., Рейтер Р. Функция эпифиза при раке и старении. // Вопросы онкологии. 1990. – Т. 36. – № 3. – С. 259–268.

5. Бондаренко Л. А. Современные представления о физиологии эпифиза // Нейрофизиология. 1997. – Т. 29. – № 3. – С. 212–237.

6. Булгакова С. В., Тренева Е. В., Захарова Н. О., Горелик С. Г. Старение и гормон роста: предположения и факты (обзор литературы). // Клиническая лабораторная диагностика. 2019. – Т. 64. – № 12. – С. 708–715.

7. Воронов С. А. Пересадка половых желез. Харьков. Научная мысль. 1924. – 88 с.

8. Голубев А. Г. Биохимия продления жизни. // Успехи геронтологии. 2003. – № 12. – С. 057–076.

9. Гончаров Н. П., Кация Г. В. Гормон здоровья и долголетия. М.: Адамант, 2012.

10. Дильман В. М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987. – 288 с.

11. Беликова Ю. А. Конструирование старения: секс и интимность в пожилом возрасте. // Журнал исследований социальной политики. 2018. – Т. 16. – № 1. – С. 125–140. DOI: 10.17323/727-0634-2018-16-1-125-140

12. Кветная Т. В., Князькин И. В., Кветной И. М. Мелатонин – нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии. СПб: Деан, 2005.

13. Конопля Е. Ф., Гацко Г. Г., Милютин А. А. Гормоны и старение. Мембранные механизмы гормональной регуляции. Минск: Наука и техника, 1991.

14. Корнева Е. А., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.

15. Мадянов И. В., Мадянова Т. С. Менопаузальная гормональная терапия. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2018. – 160 с.

16. Мелмед Ш., Полониски К., Ларсен П., Кроненберг Г. Эндокринологические проблемы при беременности, при старении, в спорте. / Перевод с английского под редакцией И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. М.: ООО «Рид Элсивер», 2019. – 208 с.

17. Пигарова Е. А., Мазурина Н. В., Трошина Е. А. Витамин D в профилактике костных и метаболических нарушений. // Consilium Medicum. 2019. – № 21 (4). – С. 84–90.

18. Салов П. П., Салова И. В. «Гормональный фейерверк» и «мужской климакс». // Андрология и генитальная хирургия. 2008. – Т. 9. – № 2. – С. 98–99.

19. Старшие поколения населения России (http://www.demoscope.ru/weekly/2019/0797/barom05.php)

20. Шарова А. А., Волеводз Н. Н. Предпосылки и перспективы применения гормона роста в медицине антистарения. // Пластическая хирургия и косметология. 2010. – № 2. – С. 279–293.

21. Шерешевский Н. А. Клиническая эндокринология. М.: Медгиз. 1957. – 207 с.

22. Davis S. R., Wahlin-Jacobsen S. Testosterone in women-the clinical significance. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015. Dec: 3(12), 980-92. DOI: 10.1016/S2213-8587(15)00284-3.

23. Dimitrakakis C. Testosterone therapy in women: Myths and misconceptions // Maturitas. 2013. Vol. 74. N 3. P. 230–234.

24. Generations and Gender Programme (https://www.ggp-i.org/data/)

Часть 3
Болезни и синдромы старости

Болезнь Альцгеймера

Самое тяжелое испытание для любого человека – это не столько его физические недуги, сколько потеря памяти, ведь именно память делает нас тем, кто мы есть. Мы – это наши эмоции, которые мы переживаем сегодня, но и память о них, наши привычки, навыки, умение общаться, понимать и отвечать, и если мы теряем все это, то мы теряем себя. «Я не участвую в войне, война участвует во мне»[11]11
  Строчки из стихотворения Ю. Левитанского, написанного 12 октября 1945 года, которое он послал в письме С. Гудзенко с просьбой напечатать его где-нибудь. Стихотворение не было напечатано и сохранилось в бумагах С. Гудзенко, а впоследствии стало известной песней.


[Закрыть], – эти великие строчки поэта не только о войне, но и о том, что мы – это наша память.

По отзывам людей среднего возраста, с которыми я общался на эту сложную тему, – «боитесь ли вы слабоумия?», – именно такая потеря страшит их больше всего. Моя личная оценка такова: около 80 из 100 опрошенных боятся синдрома слабоумия больше всего. Особенно столкнуться с деменцией в своей жизни боятся те люди, кто видел ее близко во всей красе у своих родственников.

Только представьте: вы проехали все страны, у вас много друзей на всех континентах, вы видели все и даже больше… Но вы ничего не помните… Даже запахи своего детства, то, как вы ели смородину в соседском саду… Что может быть страшнее? Но это полбеды. Вторая беда – слабоумие приносит страдание не только больному человеку, но и его близким. Это болезнь Альцгеймера.

Очень интересная связь событий в истории медицины, истории мира и истории нашей страны. В начале XX века доктор Алоис Альцгеймер или, если говорить точнее, доктор Альцхаймер (1864–1915) описал болезнь, которой сегодня страдают несколько десятков миллионов людей. Хотя сенильные бляшки были описаны еще в 1892 году, клинически описал и придал статус отдельного самостоятельного заболевания синдрому слабоумия именно этот немецкий доктор. И когда он умер, его коллега доктор Эмиль Крепелин назвал болезнь его именем.

Преемником этих великих немецких врачей прошлого стал Освальд Бумке, которого в марте 1923 года позвали консультировать в составе комиссии немецких и шведских врачей В. И. Ульянова (Ленина). История медицины не может быть оторвана от истории мира, а история России – часть истории мира. Да, у В. И. Ленина была деменция на определенной стадии его болезни, но это совсем другая история, так как это была не болезнь Альцгеймера.

Сегодня, по наиболее часто встречающимся оценкам, – а их довольно много и разных, – в мире около 50 миллионов человек с деменцией различного генеза и около 60 % из этого количества составляет именно болезнь, описанная доктором Альцхаймером. В связи с дальнейшим постарением планеты к 2050 году число пациентов с болезнью, о которой сегодня, наверное, знает любой школьник, возрастет до 160–165 миллионов. И это не предел, количество пациентов будет только расти, и расти не только в связи с постарением населения, но и в следствие улучшения ее диагностики.

Первая моя встреча с пациенткой с болезнью Альцгеймера произошла 30 лет назад в 30-м старческом отделении больницы имени Кащенко. Она постучалась в дверь моего кабинета, хотела купить хлеба, потом, долго держа меня за руку, просила и просила «хлебушка». Ей было около 75 лет. Заведующая отделением, доктор по фамилии Найман (имя-отчество уже не помню) потом рассказала мне, что это коллега, врач и даже доктор медицинских наук. Болезнь не щадит никого, и наличие медицинских знаний не является защитой.

По моему мнению, даже приблизительное количество пациентов с болезнью Альцгеймера в России не может быть известно в силу многих объективных причин, поэтому могут даваться только профессиональные оценки. Основных причин этому две: это скудость эпидемиологических исследований на данную тему и «недодиагностика» болезни, которая часто скрывается за неврологическим диагнозом сосудистой энцефалопатии. Официальная статистика М3 РФ только удивляет, так как она занижена в сотни раз, что заставляет предположить, что или учета у нас нет, или мы даже в этом не такие, как все.

Моя оценка такова: количество пациентов с синдромом деменции различной природы в нашей стране около 1,5–2 миллионов (их никто не считал по головам, но это данные популяционных исследований). Сравните это с цифрой населения РФ, и вы поймете, что среди нас таких больных около 1 %, т. е. на 100 человек любого возраста, от младенцев до старцев, есть один или даже два человека с синдромом слабоумия. И большая часть из них имеет болезнь Альцгеймера (60 % – это болезнь Альцгеймера, 30 % – цереброваскулярные заболевания, 15 % – болезнь с тельцами Леви; перекрытие идет за счет сочетаний разных видов расстройств).

Можно предложить и другой подсчет на основании экспертных оценок: 5–8 % населения пожилого возраста и старше имеют цементные расстройства. И тут заложена методологическая проблема, так как понятие пожилого возраста, несмотря на четкую привязку к 60 годам, часто уже смещается на 65-летнюю отметку. Также непонятно, как мы будем определять наличие такой болезни: методом тотальной диагностики всей популяции или только по обращениям?

Поэтому давайте посмотрим на Штаты, где со статистикой более «благополучно». В докладе «Смерть от деменции в США за 2000–2017 годы», который опубликован 19 марта 2019 года, авторы сообщают, что в 2017 году было 261 914 случаев смерти, которые ассоциированы с деменцией. Это в среднем 66,7 случая (72,7 у женщин, 56,4 у мужчин) на 100 000 населения страны. При этом в 46 % – это болезнь Альцгеймера.

Основное и самое первое проявление болезни Альцгеймера – это нарушение кратковременной памяти, оно постоянно прогрессирует и доходит до стадии, когда когнитивные расстройства достигают степени слабоумия. Нарушения касаются не только запоминания и хранения информации мозгом, но и воспроизведения полученной информации. Страдает и такая сложнейшая функция мозга, как интеллект. К нарушениям памяти в дальнейшем присоединяются апраксия (утрата навыков), афазия (нарушение речи), аграфия (нарушение письма), алексия (нарушение чтения). Как я говорю, для пациента болезнь доктора Альцгеймера – это всегда буква «а», что обозначает в латинском языке исчезновение, отрицание, при этом это может быть в моторном, сенсорном, смешанном и даже амнестическом исполнении.

Человек постепенно теряет свою независимость и самостоятельность в профессиональной и повседневной бытовой деятельности, постепенно нарастает необходимость в постоянном уходе. Такие люди на поздней стадии болезни не могут себя обслуживать, поэтому им нужна помощь, как медицинская, так и социальная. Между началом заболевания и стадией тяжелой деменции проходит около 10 лет, а между первыми ПЭТ признаками отложения амилоида у клинически здоровых людей и первыми когнитивными нарушениями – до 20 лет.

Не вызывает сомнения, что все люди с возрастом, рано или поздно, чаще уже после 50 лет, замечают, что их память стала не такой, какой она была у них раньше. Как разграничить субъективные когнитивные нарушения от тех, когда уже надо бы принять меры? Здесь, конечно, нужна помощь профессионалов, врачей. Для диагностики синдрома деменции и разграничения их от когнитивных нарушений, которые еще не достигли уровня деменции, врачи – это или неврологи, или психиатры, или гериатры – используют различные нейропсихологические тесты.

Одной из перспективных методик определения скорости психических процессов, которая не вызывает сомнения и выявляет нарушения, возникающие при болезни Альцгеймера, является измерение времени биоэлектрического ответа мозга на внешний сигнал, так называемый метод когнитивных вызванных потенциалов. С возрастом скорость ответа падает даже при физиологическом старении, и это можно измерить по длине ответа показателя Р300. При патологическом старении, к которому можно отнести и все видны нейродегенеративных расстройств, такой ответ также будет замедлен, что можно измерить и принять меры на ранней, даже доклинической стадии болезни. Процедура хорошо известна, относится к практике функциональной диагностики нервных болезней. Она довольно проста и безопасна для здоровья, и, что не менее важно, себестоимость ее крайне не высокая. Последнее важно, если делать массовый скрининг населения с прогностическими целями.

Эту методику активно изучает профессор Юрий Кропотов, заведующий лабораторией нейробиологии программирования действий Института мозга человека им. Натальи Петровны Бехтеревой.

Особенность России в том, что многие люди с болезнью Альцгеймера и их родственники не обращаются за врачебной помощью к специалистам на ранних стадиях (додементной), как это сделали бы в Европе или США. И в основе запоздалого обращения лежит отсутствие понимания, что своевременно диагностированная деменция и своевременно начатое лечение значительно продлевают период, когда пациент сохраняет способность к самообслуживанию.

В связи с тем, что россияне стали жить дольше, а наши врачи научились лучше диагностировать болезнь Альцгеймера, стало ясно, что это заболевание – очень значимая проблема для нашей стареющей страны.

Но надо отдавать себе отчет в том, что в связи с дальнейшим постарением населения тема нейродегенеративных заболеваний будет особенно острой через 30 лет.

Болезнью Альцгеймера занимаются не только психиатры, но и неврологи, и гериатры.

В случае, если вы или ваши близкие заметили значимое снижение памяти, не затягивайте с обращением к такому врачу.

В этих случаях всегда требуется участие врача, не пытайтесь справиться сами.

Болезнь Альцгеймера – пятая причина смертей в США у людей старше 65 лет.

О данном заболевании в нашей стране пока есть только оценочные мнения.

О механизмах и неудачах вокруг болезни Альцгеймера

Точной природы и механизмов болезни Альцгеймера не знает никто (даже тот, кто говорит, что знает), при этом обсуждаются самые различные агенты. Например, в качестве причины подозревается бактериальная флора нашего рта, вирус герпеса 1 типа, который, возможно, попав в наш организм, ждет нашего старения и воздействует на геном нейронов только в позднем возрасте человека. Вот уже более 25 лет на подозрении и прионы – особые инфекционные агенты без нуклеиновых кислот, и шапероны – особый класс белков. Изучалась и роль вирусов Куру и Скрепи, цинка, алюминия, снижения серотонина, дофамина, норадреналина, снижения количества холинергических рецепторов, глии (гены риска данной болезни, такие как АроЕ, экспрессируются преимущественно в астроглиальных клетках), эндосом.

Вероятно, что аутофагия также играет важную патогенетическую роль в развитии этой болезни, так как в дендритах нейронов мозга пациентов с болезнью Альцгеймера идет накопление незрелых аутофагосом, которые в норме должны транспортироваться к телу нейрона.

Роль глии в развитии болезни Альцгеймера обсуждается уже более 20 лет, но точного понимания ее роли как в этиологии болезни, так и в патогенезе до сегодняшнего дня нет, хотя в последнее время к изучению роли глии, на мой взгляд, вернулись на качественно новом уровне.

Но самый значимый фактор в развитии данного заболевания, с которым не спорит никто, это старческий возраст (25 % лиц старше 85 лет имеет данное заболевание). Например, в США 56,9 случаев смерти от деменции (где около половины – это болезнь Альцгеймера) на 100 000 населения в возрасте 65–74 лет и 2 707,3 смертей на 100 000 лиц старше 85 лет. Не правда ли, сразу ставит все точки над «Ь> о возрасте?

В механизмах болезни Альцгеймера играет заметную роль и семейный анамнез (генетический компонент). Т. е. в том случае, если у вас есть близкий родственник с этой болезнью, то риск вашего заболевания вырастает в 4 раза, а если их двое, то риск возрастает в 40 раз. Играет ли здесь роль генетический фактор, например, давно подозреваемый вариант аллель гена (аллель – это различные формы одного и того же гена) эпсилон-4 АроЕ или это социально-бытовые факторы, которые характерны для близких родственников, также точно не ясно, так как у многих людей с неблагоприятным родственным анамнезом и наличием варианте гена АРОЕ никакой деменции нет и в помине даже в самом «высоком» возрасте.

Профессор Чон Хо Ли из Высшей школы медицинской науки и техники KAIST и его коллеги проанализировали ДНК в гиппокампе и в образцах крови умерших людей в возрасте от 70 до 96 лет с болезнью Альцгеймера и сравнили их с контрольной группой того же возраста. Они искали ненаследуемые соматические мутации в мозге и выявили, что спорадические мутации в нейронах увеличивают фосфорилирование и агрегацию тау-белка и, соответственно, могут способствовать развитию нейродегенеративных расстройств.

Дополнительные важные факторы развития болезни Альцгеймера:

• атеросклероз сосудов и гипертоническая болезнь;

• гиперлипидемия и гипергомоцистеинемия;

• хроническая гипоксия;

• гиподинамия и избыточный вес;

• заметные изменения веса в большую или меньшую сторону у людей старших возрастных групп;

• сахарный диабет;

• депрессия;

• черепно-мозговая травма в анамнезе.

В основе заболевания лежит процесс потери нейронов мозгом. Данный патофизиологический процесс сопровождается образованием бета-амилоидного белка и нейрофибриллярных клубочков из гиперфосфорилированного тау-белка.

На секции болезнь визуально выглядит как заметное невооруженным глазом уменьшение объема мозга, изменение рельефа поверхности мозга, подчеркивание и расширение борозд, увеличение объема желудочков мозга и субарахноидальных пространств. На гистологии – пролиферативные процессы в глие, обильные сенильные бляшки и нервные клетки с нейрофибриллами, которые спаиваются в жгуты и клубки, много сморщенных нейронов, перегруженных липофусцином.

В процессах организации памяти участвует гиппокамп (другие его названия – Аммонов рог или морской конь). Именно в этой области происходит нейрогенез даже в зрелом или старческом возрасте, и болезнь Альцгеймера останавливает образование новых нейронов. Самым важным при этой болезни является потеря синаптических связей, которых в мозге здорового человека около 100 триллионов, и происходит это заметнее, чем при физиологическом старении.

Но подобные изменения можно увидеть и на секции и гистологии тканей мозга старых людей, которые не имели при жизни синдрома деменции. Изменения мозга при так называемом успешном старении и при болезни Альцгеймера, особенно той формы, которая начинается в самом-самом позднем возрасте, крайне сложно дифференцировать. Причины этого в том, что отделить процессы нормального старения мозга и организма в целом и болезней, сцепленных со старением, куда относится и болезнь Альцгеймера, практически невозможно. И хотя существует и другая точка зрения, что к старости эта болезнь отношения не имеет, она крайне спорна. Можно провести параллели между выраженностью клинической картины и анатомо-морфологическими изменениями в рамках отдельного организма – зачастую дифференцировать их практически невозможно. Например, в 1988 году при секционном исследовании мозга 137 монашек обнаружили признаки болезни Альцгеймера, тогда как клинической симптоматики этой болезни у них при жизни не было.

О молекулярных механизмах болезни Альцгеймера можно сказать, что она начинается в синапсе, где даже при нормальной деятельности, кроме нейромедиаторов, выделяются единичные молекулы амилоида. Обычно он расщепляется глиальными макрофагами, но при болезни его начинает выделяться больше, молекулы склеиваются в амилоидные бляшки и забивают все пространство синапса. Это приводит не только к нарушению работы самого синапса, но и гиперфосфолирированию молекул тау-белка, необходимых для внутриклеточного транспорта, нейровоспалению и итоговой гибели самих нервных клеток.

Конечно, важна ранняя диагностика данного заболевания, которая бы еще на доклинических стадиях могла бы оценить конкретные риски развития заболевания. В базе pubmed более 100 статей за последние три года о связи амилоида в мозге человека с истончением сосудов сетчатки глаза, ухудшением кровотока и отложением амилоида. Кэрол Чеунг (Carol Cheung) из Китайского университета считает, что «вполне вероятно, что при болезни Альцгеймера как в сосудах сетчатки, так и в изменениях нейронов участвует множество переменных». Исследователи пытаются соотнести изменения в глазу с данными сканирования ПЭТ. Но интерпретировать параметры сетчатки глаза крайне сложно, так как на них влияет не только сам процесс старения, но и гипертоническая болезнь, диабет, глаукома и множество неврологических заболеваний.

 Около 25 % людей старше 85 лет страдают от болезни Альцгеймера.

«Скрининг на основе исследования глаза может сыграть значимую роль в будущих исследованиях доклинической болезни Альцгеймера даже сегодня, когда мы возлагаем большие надежды на лабораторные биомаркеры и методы визуализации», – отметил Пьер Тарио (Pierre Tariot) из Института Баннера-Альцгеймера в Фениксе.

А пока, особенно на стадии, когда нет никаких признаков деменции, основным является метод позитронной эмиссионной томографии – только он позволяет при жизни определить наличие скоплений амилоидных бляшек.

Хотя исследовать механизмы болезни Альцгеймера начали активно еще в конце 1980-х годов, т. е. прошло уже тридцать лет, но и сегодня не существует терапии, которая однозначно способна остановить эту болезнь. Десятки фармацевтических компаний по всему свету ищут такое чудесное средство. Более сотни попыток разработать новое лекарство для лечения болезни Альцгеймера потерпели неудачу только лишь за последние полтора-два десятка лет.

Практически все научные разработки для лечения болезни Альцгеймера направлены или на скорость образования амилоида, или на его выведение, особенно на ранних и доклинических стадиях болезни. Фармацевтический гигант Pfizer в январе 2018 года объявил о закрытии своих программ по разработке препаратов для лечения болезни Альцгеймера. Французская Roche также объявила о прекращении клинических испытаний кренезумаба. Японская «Такеда» не смогла доказать эффективность своей разработки пиоглитазона. Компания «Мерк», разрабатывающая ингибитор бета-секретазы верубецестат, такжепублично объявила, что он оказался неэффективным. Johnson & Johnson приняла решение о прекращении разработки ингибитора бета-секретазы – атабасестата. Eli Lilly & Со и AstraZeneca, разрабатывающие соланезумаб, также пришли к выводу, что он не смог замедлить ухудшение когнитивных функций у пациентов с легкими формами данной болезни.

У компании Biogen также все закончились провалом. Очень перспективный адуканумаб – моноклональные антитела, которые способны выводить амилоид из мозга, – не показал клинической эффективности. Biogen и ее партнер Eisai объявили, что прекратят испытания фазы 3 ENGAGE и EMERGE адуканумаба, так как анализ, проведенный независимым комитетом, привел к выводу, что испытания не дадут замедления ухудшения когнитивных функций у пациентов, которые принимают участие в клинических испытаниях.

Консультативная группа, назначенная FDA, почти единодушно заявила, что возможная выгода для здоровья от транскраниальной магнитной стимуляции, которую предлагает израильская компания Neuronix для воздействия на ранних стадиях болезни Альцгеймера, не перевешивает возможные риски, а данные третьей фазы шестинедельного испытания не достигли желаемого результата. И наконец, после того как недавно компания Lumos Labs сообщила всему миру, что ее онлайн-игры предотвратят деменцию, она была оштрафована на 50 миллионов долларов за ложную рекламу.

Встает вопрос: а почему неудача идет за неудачей, почему нет даже минимального успеха ни у одной из этих кампаний, многие из которых являются огромными фармацевтическими концернами? Похоже, что бесконечная череда неудач и даже отсутствия хоть небольших положительных результатов говорит нам о том, что пора менять методологию поиска.

Возможно, наиболее перспективно изучать факторы нарушения гомеостаза мозга, его метаболизма, синаптической пластичности. Есть много данных, свидетельствующих, что когнитивный дефицит при болезни Альцгеймера вызван нейровоспалением и резистентностью к инсулину, дисфункцией митохондрий и нарушением фукнции гиппокампа. Улучшение передачи сигналов инсулина гиппокампу, возможно, будет способствовать улучшению когнитивной функции в будущем.

Вот интересная гипотеза. «Эндоцитарная сеть может быть связана как с семейным, так и спорадическим патогенезом болезни Альцгеймер и, таким образом, является ранней мишенью для терапевтического вмешательства», – отметила Джессика Янг из Университета Вашингтона в Сиэтле.