Текст книги "Фтизиатрия. Справочник"

Особенности фармакокинетики, характерные для стареющего организма, прогрессирующее истощение его компенсаторного механизма диктуют необходимость учитывать возможные побочные явления лекарственных препаратов в силу их аккумуляции. Кроме того, наличие различных сопутствующих заболеваний, и прежде всего печени и почек, также может увеличить частоту побочных реакций.

Основной принцип приема лекарственных средств – в уменьшении их количества (не более 3–4) и вероятном режиме интермиттирующей химиотерапии. Однако рекомендация ВОЗ предусматривает фазу интенсивной терапии (2 мес) 4–5 препаратами с последующей фазой продолжения лечения 2–3 препаратами прерывистым их приемом.

Отдельные работы (Т. Е. Уварова, 2003 г.) показали, что преобладающее большинство больных старше 60 лет удовлетворительно переносили лечение по рекомендациям ВОЗ, за исключением группы больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Туберкулез и ВИЧ/СПИД

Современный период существования человечества характеризуется быстрым темпом роста эпидемии ВИЧ-инфекции и высоким уровнем заболеваемости туберкулезом. По прогнозам экспертов ВОЗ, эти инфекции и в дальнейшем будут распространяться. Крайнее неблагополучие отмечается в странах Африки. В ЮАР на 47 млн жителей приходится 5,5 млн ВИЧ-инфицированных. По официальной статистике, в соседних странах уровень распространения ВИЧ доходит до 40%, а независимые источники говорят о 80%. В России распространенность ВИЧ-инфекции неравномерна: есть территории с низкой, средней, высокой (от 151 до 253,1) и очень высокой (от 353,9 до 631,8 на 100 тыс. населения) пораженностью. Российские исследователи прогнозируют увеличение численности ВИЧ-инфицированных лиц к 2025 г. от 400 тыс. до 19 млн человек. Высокая пораженность населения России ВИЧ будет способствовать распространению туберкулеза, так как установлено, что каждый третий ВИЧ-инфицированный через 6–7 лет заболевает туберкулезом.

Одной из основных причин развития туберкулеза у ВИЧ-инфицированных является иммунодефицит – утрата способности организма формировать туберкулезную гранулему со специфической клеточной трансформацией, соединительнотканные изменения и тем самым препятствовать диссеминации и генерализации туберкулеза. Проводимая в России работа по выявлению у них туберкулеза позволила установить, что количество таких больных увеличилось в 20 раз (1998–2003 гг.).

При сочетанной патологии клиническая структура туберкулеза легких характеризуется более частыми формами первичного туберкулеза с вовлечением всех групп лимфатических узлов, диссеминированного процесса с поражением других органов, в частности туберкулезного менингита, а также формами с остропрогрессирующим течением: инфильтративным и фиброзно-кавернозным туберкулезом легких. В клинической картине определяется более выраженный синдром интоксикации: чаще гектическая температура, проливные поты, отсутствие или снижение аппетита, потеря массы тела вплоть до кахексии, заторможенность, вялость. Имеются особенности в рентгенологической характеристике: реже выявляются деструктивные изменения, чаще – нетипичная нижнедолевая локализация в прикорневой зоне. Из-за лимфогенной диссеминации в процесс часто вовлекаются другие органы: печень, почки, селезенка, а в терминальной стадии – все органы и системы человека.

Тяжесть состояния больных туберкулезом легких и ВИЧ-инфекцией усугубляются другими сопутствующими заболеваниями: инфекциями, передающимися половым путем, гепатитом В, С и нервно-психическими заболеваниями, наркоманией. Основной причиной смерти больных с сочетанной патологией является прогрессирующий туберкулез легких. Летальность составляет от 13 до 34%.

Наряду с описанной клинической картиной существует мнение, что проявления туберкулеза у ВИЧ-инфицированных существенно не отличаются от течения туберкулеза без ВИЧ и только в терминальной стадии он характеризуется острым прогрессирующим течением, приводящим к летальному исходу.

Лечение больных проводят по общепринятой методике с частым использованием препаратов резервного ряда в связи с высокой множественной лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза к основным противотуберкулезным препаратам.

Выявление туберкулеза у ВИЧ-инфицированных больных проводят посредством углубленного сбора анамнеза (наркоманы, лица БОМЖ, половая жизнь) и обязательного диагностического минимума (ОДМ): рентгенофлюорографическое исследование (предпочтение следует отдавать цифровым методам, а не пленочным), трехкратное исследование мокроты на МБТ (3 дня подряд) методом бактериоскопии при окраске мазка по Цилю – Нильсену и туберкулиновой пробой Манту с 2ТЕ. Показано использование ИФА и ПЦР. При обнаружении туберкулеза больные направляются в противотуберкулезный диспансер для проведения соответствующих лечебно-профилактических мероприятий.

Лечение больных с сочетанной патологией – ВИЧ/СПИД и туберкулез легких – проводится комплексно: криксиван каждые 8 ч по 800 мг (в сутки – 2,4 г) в комбинации с ретровиром по 159 мг 4 раза в сутки и эпиваром по 150 мг 2 раза в сутки. Это лечение проводят одновременно с противотуберкулезной терапией: фаза интенсивной терапии 5 основными противотуберкулезными препаратами: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол и стрептомицин на протяжении 2–3 мес, и фаза продолжения лечения 2 препаратами через день в течение 4–6 мес. Препараты назначаются в обычной суточной дозировке. Как правило, подобная терапия дает положительный эффект. При множественной лекарственной устойчивости назначают резервные препараты: рифабутин, канамицин (амикацин, проионамид и др.).

Туберкулез в работе врача общей лечебной практики

Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в РФ продолжает оставаться весьма напряженной, и это обусловливает высокие показатели заболеваемости (83,1 на 100 тыс. населения, 2004 г.) и смертности (21,3 на 100 тыс. населения). Однако по отдельным регионам показатель заболеваемости существенно различается. Так, в Северо-Западном ФО этот показатель составил 61,7, в то время как в Дальневосточном ФО, Уральском ФО и Южном ФО соответственно 127,1, 128,5 и 104,3 на 100 тыс. населения (2004 г.). Среди впервые выявленных больных туберкулезом легких 45,2% являлись бактериовыделителями, что существенно пополняет резервуар туберкулезной инфекции и способствует инфицированию здорового населения, а из числа инфицированных 10–12% заболевают туберкулезом. Следует отметить, что зарегистрированный показатель заболеваемости не полностью отражает реальную заболеваемость туберкулезом, так как даже регулярно проводимые проверочные флюорографии в 20–30% случаях не гарантируют выявления больных туберкулезом и в то же время выявляют запущенные формы туберкулеза также в 20–30% случаях. При жизни неустановленный диагноз туберкулеза легких явился причиной смерти у 5372 (1997 г.) и 1107 (1986 г.) больных. Показатель посмертно установленного диагноза туберкулеза (как причина смерти) составил более 20% всех умерших от туберкулеза.

В эпидемических очагах туберкулезной инфекции, особенно в условиях семейного контакта, заболеваемость туберкулезом почти в 9 раз больше (700 на 100 тыс. населения) и такая же – у беженцев и мигрантов.

Высокая пораженность населения туберкулезом должна вызывать настороженность у врачей общей лечебной практики из-за возможного специфического процесса не только у лиц с бронхолегочной патологией, но и при других внутренних заболеваниях, таких как сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рак, ХОБЛ, ВИЧ/СПИД и другие (психические и профессиональные) заболевания, при которых заболеваемость туберкулезом превышает таковую у населения в целом в 5–12 раз и более.

По данным аутопсий, в соматических больницах Санкт-Петербурга нераспознанный туберкулез составил 36%, в Челябинской области – 34%. Известно, что больные туберкулезом легких нередко являются пациентами непрофильных стационаров, куда поступают как в плановом порядке, так и по экстренным показаниям с различными диагнозами и с различной тяжестью состояния. В больницах, где в штате имеется консультант-фтизиатр, своевременная диагностика туберкулеза достаточно высока. Так, в Санкт-Петербурге в клинической больнице им. Петра Великого (1200 коек) на протяжении последних 10 лет ежегодно выявлялось 110–130 больных туберкулезом легких, что позволяло своевременно проводить противоэпидемические мероприятия, при необходимости – специфическую терапию или переводить больных в туберкулезные больницы.

Причины нераспознанного врачами общей лечебной практики туберкулеза следующие:

1) отсутствие фтизиатрической настороженности;

2) неполный сбор анамнеза с учетом факторов, способствующих развитию туберкулеза: эпидемиологических (контакт с больными туберкулезом), социального статуса больного, наличия сочетанных заболеваний;

3) недостаточное рентгенологическое исследование и его неправильная интерпретация;

4) крайне редкое трехкратное исследование мокроты на МКТ с окраской по Цилю – Нильсену;

5) тяжесть состояния больного и кратковременность пребывания в больнице;

6) трудности обследования.

Учет вышеизложенных причин позволяет повысить результативность работы учреждений общей лечебной сети по своевременному выявлению больных туберкулезом легких.

В современных условиях основными методами выявления туберкулеза в учреждениях общей лечебной сети являются: рентгенофлюорография грудной клетки, трехкратное исследование мокроты с окраской по Цилю–Нильсену (только бактериоскопия) – положительный результат является наиболее достоверным признаком туберкулеза легких; проба Манту с 2ТЕ, особенно если результат гиперергический (папула больше 21 мм).

Нужно учитывать, что рентгенограммы (флюорограммы) в 20–40% случаях неправильно интерпретируются или допускается пропуск патологии.

Охват населения флюорографией до – 60%, выявляемость порядка – 50, диагностика по обращаемости – 35,6%. Выявление больных проверочной флюорографией чаще позволяет диагностировать ранние, ограниченные формы туберкулеза, а диагностирование по обращаемости, как правило, – это запущенные, прогрессирующие формы туберкулеза с бактериовыделением.

Особого внимания требуют лица, находившиеся в следственных изоляторах, а также освобожденные из мест лишения свободы, в которых заболеваемость туберкулезом в 10 и более раз выше, чем у основного населения. В системе ГУИН заболеваемость туберкулезом снизилась с 3447 в 1999 г. до 2780 в 2001 г. на 100 тыс. осужденных.

В связи с необходимостью усиления борьбы с туберкулезом был принят Федеральный закон РФ «О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации». Правительство РФ 25 декабря 2001 г. приняло Постановление № 892 «О реализации Федерального закона “О предупреждении распространения туберкулеза в Российской Федерации”», в котором определены сроки прохождения населением профилактических медицинских осмотров – не реже 1 раза в 2 года. В нем отражены также отдельные группы населения, для которых кратность обследования увеличена: 2 раза в год – работники родильных домов (отделений); военнослужащие, проходящие службу по призыву; лица, находящиеся в тесном бытовом или профессиональном контакте с источниками туберкулезной инфекции; лица, перенесшие туберкулез и снятые с диспансерного учета; ВИЧ-инфицированные; пациенты, состоящие на учете в наркологических и психиатрических учреждениях; подследственные и освобожденные из мест лишения свободы – в течение первых двух лет после освобождения; 1 раз в год: больные неспецифическими заболеваниями органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы, сахарным диабетом, получающие кортикостероидную, лучевую и цитостатическую терапию, а также лица: БОМЖ, мигранты, беженцы, принадлежащие к группам высокого риска заболевания туберкулезом; работники лечебно-профилактических санаторно-курортных, образовательных, оздоровительных, спортивных учреждений и учреждений социального обслуживания детей и подростков.

Раздел 8
Саркоидоз и микобактериозы

Саркоидоз

Саркоидоз (болезнь Бенье – Бека – Шаумана) – доброкачественное системное заболевание неустановленной этиологии, в основе которого лежит образование эпителиоидно-клеточных гранулем без казеоза, при отсутствии микобактерий туберкулеза. При саркоидозе в 95–100% поражаются лимфатические узлы (периферические, внутригрудные, мезентериальные), в 80–86 – легкие, в 65 – селезенка и печень, в 40 – кожа, в 30 – мышцы, в 20 – глаза и сердце, в 19% – кости, почки и другие органы (нервная система, слюнные железы). Этиология саркоидоза до настоящего времени остается неизвестной. Большинство исследователей считают саркоидоз полиэтиологическим заболеванием.

В соответствии с международными соглашениями стадии болезни определяются на основе данных рентгенологического исследования грудной клетки:

• 0-я стадия: изменения на рентгенограммах отсутствуют;

• 1-я стадия: двусторонняя прикорневая лимфоаденопатия;

• 2-я стадия: двусторонняя прикорневая лимфоаденопатия и изменения в легочной паренхиме;

• 3-я стадия: изменения в легочной паренхиме без двусторонней прикорневой лимфоаденопатии;

• 4-я стадия: фиброзные изменения в легочной ткани, включая формирование «сотового» легкого.

К 0-й стадии отнесятся пациенты, у которых отсутствуют изменения на рентгенограммах грудной клетки, однако имеются экстраторакальные проявления саркоидоза.

Первую стадию называют медиастинальной, или саркоидозом внутригрудных лимфатических узлов (ВГЛУ). Она характеризуется двусторонним симметричным увеличением бронхопульмональных лимфатических узлов, реже поражаются трахеобронхиальные и паратрахеальные лимфоузлы.

Вторая стадия является медиастинально-легочной, или саркоидозом ВГЛУ и легких. На фоне уменьшения или сохранения изменений во ВГЛУ в легочной ткани появляются: очаги размером 6–10 мм, участки инфильтрации по ходу сосудов и бронхов, преимущественно вокруг корней, в средних и нижних зонах легких, оставляя свободными верхушки.

Третья и четвертаяя стадии (саркоидоз легких) характеризуются дальнейшим нарастанием поражения легочной ткани при отсутствии выраженных изменений во ВГЛУ. Возможно развитие густой мелкоочаговой диссеминации, убывающей в апико-каудальном направлении, различных по форме и величине фокусных и конгломератных изменений с постепенным формированием «сотового» легкого, нарастание пневмофиброза и цирротических изменений преимущественно в средних и прикорневых отделах легких с обеих сторон.

Болезнь возникает преимущественно (80%) у лиц в возрасте от 20 до 40 лет, женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины. Саркоидоз органов дыхания может протекать в острой или хронической форме. При хронической форме начало заболевания часто бессимптомное (35–40% больных) – патология выявляется при профилактическом флюорографическом обследовании. Возможно также малосимптомное начало заболевания, при котором больные могут жаловаться на слабость, утомляемость, потливость, которые развиваются постепенно, субфебрильную температуру, «летучие» боли в суставах. Встречается сухой кашель, дискомфот за грудиной. По мере прогрессирования заболевания появляется одышка.

Для острой формы саркоидоза наряду с лимфоаденопатией средостения характерны: повышение температуры до 38–39 °С в течение короткого срока (5–7 дней), боли в суставах, появление узловатой эритемы на голенях, изредка – на руках, увеличение периферических лимфатических узлов, боли в грудной клетке, сухой кашель, похудание. Острое начало всегда сопровождается повышением СОЭ до 40–50 мм/ч.

Симптомокомплекс, включающий лимфаденопатию средостения, повышение температуры тела, узловатую эритему, артралгии и увеличенную СОЭ, получил название синдрома Лефгрена (Lofgren) по имени ученого, описавшего его у больных саркоидозом в 1946 г. Синдром Лефгрена встречается примущественно у женщин до 30 лет.

В 10–12% случаях острое начало саркоидоза характеризуется появлением синдрома Хеерфордта (Heerfordt, 1909 г.) в виде подострого или хронического увеита, увеличения околоушных и других групп слюнных желез, пареза черепно-мозговых нервов, преимущественно n. facialis.

Острое и подострое начало заболевания может характеризоваться синдромом Микулича – саркоидным поражением слезных и слюнных желез, что приводит к уменьшению слезо– и слюноотделения и к появлению сухости во рту.

Сравнительно редко наблюдается синдром Морозова – Юнглинга, при котором развивается множественный кистовидный остит с поражением конечных фаланг пальцев рук и ног, где образуются мелкие кисты.

При физикальном обследовании больных саркоидозом данные скудные. Состояние больных обычно не страдает. Некоторые из них имеют склонность к полноте. На коже встречается узловатая эритема. Периферические лимфоузлы увеличены чаще в надключичных, шейных, подмышечных, реже – в локтевых и паховых группах. Лимфоузлы не спаяны между собой и окружающими тканями, плотноэластической консистенции, безболезненные при пальпации, не имеют склонности к распаду и образованию свищей (в отличие от туберкулеза). Перкуторно может отмечаться укорочение звука в межлопаточном пространстве и парастернально. Аускультативная картина легких при начальных стадиях саркоидоза обычно не отличается от нормы. Может выслушиваться ослабленное дыхание. В стадии формирования «сотового» легкого появляется крепитация.

При генерализованном саркоидозе наряду с картиной диссеминации в легких нередко на первый план выступают симптомы, обусловленные внелегочными локализациями процесса. Особенно тяжелыми являются саркоидоз печени и селезенки, почек, центральной нервной системы и сердца.

В клиническом анализе крови для больных саркоидозом наиболее характерно наличие лейкопении и лимфопении. Из биохимических изменений встречаются гипергаммаглобулинемия, снижение альбуминно-глобулинового коэффициента, повышение содержания кальция в крови и моче. Микобактерии туберкулеза в исследуемом материале отсутствуют, чувствительность к туберкулину – низкая и отрицательная, так же как и серологические реакции на наличие противотуберкулезных антител.

Рентгенологически при саркоидозе ВГЛУ отмечается расширение тени средостения и корней легких. Поражение обычно имеет двусторонний характер. У 2/3 больных встречается уплотнение междолевой плевры. На томограммах средостения лимфоузлы представляются в виде крупных конгломератов, контуры их четкие, лимфоузлы имеют округлую или овальную форму.

Рентгенологическая картина саркоидоза легких и ВГЛУ характеризуется изменениями легочного рисунка сетчатого характера и образованием очаговых теней, обусловленных формированием гранулем. Изменения имеют двустороннюю локализацию с преимущественным распределением в средненижних отделах легких.

Рентгеносемиотика при саркоидозе легких без видимого увеличения ВГЛУ характеризуется наличием очаговых теней и интерстициальных уплотнений в легких, чаще – в верхнесредних отделах легких и более густо – в кортикальных отделах легких. При развитии выраженного пневмосклероза формируется картина «сотового» легкого, возможно образование крупных булл, напоминающих туберкулезные каверны.

При бронхоскопии выявляют: диффузное набухание слизистой оболочки и ее гиперемию, гиперваскуляризацию, бугорковые высыпания на слизистой оболочке, небольшие стенозы бронхов, обусловленные инфильтративным или пролиферативным поражением слизистой; косвенные признаки увеличения ВГЛУ (расширение бифуркации трахеи, выбухание стенок бронхов).

Бронхоальвеолярный лаваж позволяет выявить особенности цитограммы бронхоальвеолярного смыва (БАС). Нормальная цитограмма характеризуется следующим клеточным составом: альвеолярные макрофаги – 85–87%, лимфоциты – 7–10, нейтрофилы – 2–5%. При активном течении саркоидоза независимо от локализации отмечаются высокий лимфоцитоз – до 80% и появление до 10% нейтрофилов.

Проба Квейма заключается во внутрикожном введении саркоидного антигена, полученного из пораженных саркоидозом органов (гомогенатов удаленной селезенки или ВГЛУ). Реакция считается положительной, если через 3–4 недели после внутрикожного введения 0,1 мл антигена Квейма в области предплечья или бедра образуется папула, состоящая из саркоидных гранулем, наличие которых подтверждается гистологическим исследованием.

Гистологическая диагностика. Наиболее простым и доступным методом является трансбронхиальная биопсия слизистой, подслизистой стенки бронха, прилежащего к ней лимфатического узла и даже легкого при проведении фибробронхоскопии. Можно также провести биопсию кожи, периферических лимфатических узлов, при необходимости – печени, селезенки, щитовидной железы. Основным патоморфологическим субстратом саркоидоза является эпителиоидная гранулема, состоящая почти исключительно из эпителиоидных клеток и единичных гигантских клеток Пирогова – Лангханса, с узким лимфоидноклеточным ободком по периферии, без очагов творожистого некроза в центре, без МБТ, но иногда с наличием асептического некроза.