Текст книги "Я беременна, что делать?"

Скрининг на выявление риска хромосомных заболеваний у плода (пренатальные генетические скрининговые тесты). Скрининг первого и второго триместра

Еще не так давно мы ничего не знали о диагностике заболеваний плода на этапе беременности, но медицинская наука шагает вперед.

Вы должны понимать разницу между двумя принципиально разными исследованиями: пренатальным генетическим скринингом и инвазивной пренатальной диагностикой. Как говорят в Одессе – а я ведь почти оттуда родом (мой родной город Николаев находится всего в 120 км от него), – «это две большие разницы».

Что такое пренатальный генетический скрининг и для чего он проводится

Пренатальные скрининговые тесты проводятся с целью выявления рисков наличия у плода хромосомных заболеваний (трисомия по 21, 18 и 13-й паре хромосом и другие мозаицизмы, дефекты нервной трубки у плода).

Что это значит?

Эти исследования не могут ответить на вопрос, есть ли у вашего ребенка хромосомные заболевания или нет, они могут только сказать, какие у него риски: низкие или высокие.

Если по результатам анализов вы вошли в группу низкого риска, значит, у вашего плода среднепопуляционный риск возникновения хромосомных заболеваний и вам не требуется проведение никаких дополнительных инвазивных исследований.

Если вы вошли в группу среднего или высокого риска, то нам нужно изучить кариотип плода, то есть строение его хромосом. Для этого нужно взять его клетки путем амниоцентеза или биопсии хориона и отправить их на генетическое исследование.

Для этого и проводится скрининг («просеивание»), мы отбираем женщин, которым целесообразно проводить инвазивные методы исследования с целью изучения кариотипа плода и которым не нужно это делать.

Как проводится скрининг

Скрининг первого триместра – это комплекс исследований: анализ крови на гормоны и УЗИ плода, которые проводятся строго между 10 и 13 неделями беременности.

Анализ крови измеряет уровень двух веществ: РАРР А и свободного ХГЧ. С помощью УЗИ измеряют толщину воротникового пространства у плода. Аномальные значения по результатам скрининга свидетельствуют, что существует повышенный риск того, что у плода есть синдром Дауна и другие трисомии, а также дефекты нервной трубки или другой вид анеуплоидии. Также могут обнаруживаться другие физические дефекты: скелета, сердца, брюшной стенки и пр.

Ни в коем случае результаты этих исследований не говорят о том, что у плода есть синдром Дауна или Патау либо какое-то другое хромосомное заболевание. Они говорят о повышенном риске хромосомных заболеваний у плода и требуют дообследования, изучения его хромосомного набора. И часто бывает так, что по результатам дополнительных анализов подозрение не подтверждается и у плода все оказывается в полном порядке.

Скрининг второго триместра – это такой же комплекс исследований: анализ крови на гормоны и УЗИ, которое проводится между 15 и 22 неделями беременности.

УЗИ обычно проводят на 18–21-й неделе, его задача – тщательно проверить анатомию плода: строение головного мозга, лицевого черепа, позвоночника, брюшной полости, сердца и конечностей.

ВАЖНО!

Скрининг – это оценка именно совокупности исследований (УЗИ + гормоны), к которым добавляется информация о вашем возрасте, расе, сопутствующих заболеваниях, семейном анамнезе и пр. Все данные вносятся в специальную программу, которая рассчитывает индивидуальный риск для вашего ребенка.

Оценивать отдельно уровень какого-то показателя – это грубейшая ошибка. Оценивается только совокупность исследований, а не отдельные значения.

По результату скрининга вы получаете значения своего индивидуального риска в цифрах. Чем больше цифра – тем лучше. Например, если риск трисомии по 21-й паре хромосом составляет 1:300, то у вас есть вероятность одна из 300, что ребенок родится с синдромом Дауна, если 1:3000, то вероятность уменьшается и составляет одну на три тысячи, то есть она в 100 раз меньше.

Насколько точны пренатальные генетические скрининговые тесты

При любом типе тестирования существует вероятность получения ложноположительных и ложноотрицательных результатов. Точный процент погрешности я вам не назову.

Что важно понимать

Это ваш выбор – проводить пренатальные генетические скрининговые исследования или нет. У меня было много беременных, которые сознательно отказывались от проведения скринингов.

Допустим, по результатам скрининговых тестов вы вошли в группу высокого риска, далее вам провели амниоцентез, изучили хромосомный набор плода и подтвердили, что у ребенка синдром Дауна.

Юридически вы имеете право прервать такую беременность до 22 недель. И вы имеете точно такое же право ее оставить и родить любого ребенка.

Нет правильного или неправильного ответа или решения. Это ВАШ ВЫБОР.

Проводить исследования или не проводить, прерывать беременность или нет – выбор определяется исходя из ваших личных убеждений и моральных ценностей.

Для некоторых родителей особенный ребенок – это непосильная ноша, и в своей сегодняшней жизненной ситуации они примут решение прервать такую беременность. Для других – это радость и счастье, они готовы жить и растить детей с любыми заболеваниями.

Многие пары просто хотят знать заранее о том, что ребенок родится с генетическими отклонениями. Они готовятся к этому, планируют свою жизнь после рождения таких детей.

Вы можете принять решение, что вы не хотите ничего знать о возможных хромосомных заболеваниях у ребенка до его рождения, и это ваше право.

Я работаю с людьми и знаю, какие мы все разные.

Это ваша жизнь и ваши дети, и никто не вправе ничего за вас решать.

Инвазивные генетические исследования: амниоцентез, биопсия хориона

Если по результатам скрининга вы вошли в группу среднего или высокого риска, требуется изучить хромосомный набор плода, для этого проводятся инвазивные тесты (амниоцентез или биопсия хориона), которые могут ответить на вопрос, действительно ли плод имеет хромосомные заболевания.

Что такое амниоцентез

Амниоцентез проводится в 15–20 недель беременности, можно и позже, фактически можно в любом сроке после 15 недель, просто после 22 недель беременность никто не прерывает, и исследование может проводиться только с целью подтверждения или опровержения предположений в отношении хромосомных заболеваний у плода.

Очень тонкой иглой прокалывают живот, матку и плодные оболочки и забирают небольшое количество околоплодных вод на исследование. Все это делается под контролем УЗИ.

Поскольку процедура инвазивная, она связана с рисками возникновения кровотечения, подтекания околоплодных вод и даже выкидыша после ее проведения. Процент таких осложнений ничтожно мал, но он все равно есть.

Перед процедурой вы подписываете согласие, где четко указано, что вы осведомлены обо всех возможных рисках и осложнениях и согласны ее проводить.

Что такое биопсия хориона

Биопсия хориона – это еще один тип инвазивного генетического тестирования. В отличие от амниоцентеза клетки плода берутся не из околоплодных вод, а из плаценты, которая содержит тот же генетический материал, что и ваш ребенок.

Биопсию хориона могут проводить двумя способами:

• путем прокалывания передней брюшной стенки;

• через шейку матки.

Трансабдоминальная биопсия хориона. Под контролем УЗИ тонкой иглой прокалывается передняя брюшная стенка, стенка матки и плацента. Небольшое количество плацентарной ткани «всасывается» в шприц. Игла вынимается, за ребенком в течение короткого промежутка времени наблюдают с помощью УЗИ.

Трансцервикальная (через шейку матки) биопсия хориона. Во влагалище вставляется обычное гинекологическое зеркало, с помощью которого выводится шейка матки. Под контролем УЗИ тонкой небольшой «трубочкой» проходят через шейку матки к плаценте. Производится забор небольшого количества плацентарной ткани.

После окончания процедуры плацентарная ткань отправляется в лабораторию для тестирования.

У этой процедуры есть преимущество: ее можно выполнить раньше, чем амниоцентез, между 10 и 13 неделями беременности, а значит, прервать беременность можно раньше, процедура будет менее травматичной.

Процент осложнений беременности точно такой же, как и при амниоцентезе, но при условии, что процедура проводится опытным врачом. И тут вопрос: где его найти? Сколько должно быть проведено биопсий, чтобы врач был достаточно опытен? Где найти такое количество женщин, которые нуждаются в этом исследовании? Как стать опытным, если, пока ты неопытен, к тебе боятся идти?

Технически более простым и менее травматичным исследованием для ребенка является амниоцентез, поэтому он чаще и проводится. Биопсия хориона выполняется в нашей стране достаточно редко.

Что такое неинвазивный пренатальный тест? Может ли он быть заменой амниоцентезу или биопсии хориона?

Когда-то было выявлено, что клетки эмбриона/плода попадают в кровеносное русло матери.

Неинвазивный пренатальный тест – это исследование, которое позволяет выделить эти клетки (фетальные ДНК, клетки эмбриона/плода) из крови матери и исследовать их на предмет хромосомных заболеваний: трисомии 21-й пары хромосом (синдром Дауна), трисомии 18, трисомии 13 и половых хромосомных анеуплоидий.

Исследование неинвазивное (для проведения анализа делается обычный забор крови из вены), но дорогостоящее, поэтому во многих странах продолжают пользоваться обычными скрининговыми тестами.

Кроме того, есть много нюансов, которые не позволяют этому тесту стать распространенным, универсальным и достоверным на 100 %.

Неинвазивный пренатальный тест не является заменой амниоцентеза или биопсии хориона.

Кровь мамы должна содержать достаточное количество фетальной ДНК для получения достоверного результата исследования.

Четыре фактора могут уменьшить количество фетальной ДНК в крови, что может привести к получению недостоверного результата, клеток плода будет недостаточно.

• Проведение скрининга до 10 недель беременности (фетальных ДНК еще слишком мало в вашей крови).

• Нарушение техники сбора, обработки и хранения крови во время ее транспортировки.

• Ожирение у мамы.

• Выборочные расстройства (например, трисомия 18, синдром Тернера, триплоидия).

Фетальная ДНК является наиболее чувствительной опцией скрининга для обнаружения трисомии 21, 18 и 13-й пары хромосом, и чувствительность (точность) метода варьируется в зависимости от трисомии и методологии.

Точность исследования:

• трисомия 21–99,5 %;

• трисомия 18–97,7 %;

• трисомия 13–96,1 %.

Неинвазивный пренатальный тест может давать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты. Это может быть связано с ограниченным мозаицизмом плаценты, вашим мозаицизмом, с наличием у вас ракового заболевания, с тем, что в полученной крови очень много копий ваших ДНК, или даже с техническими проблемами при проведении исследования.

Вы должны понимать, что если вы получили отрицательный (то есть хороший) результат для синдрома Дауна, вероятность того, что у плода фактически есть синдром Дауна составляет менее 99 %.

Когда целесообразно проводить это исследование

Определение фетальной ДНК в крови матери может быть проведено в качестве второго скринингового теста, если есть отклонения по результатам обычного скринингового теста, в следующих случаях:

• материнский возраст ≥ 35 лет;

• у плода есть отклонения по УЗИ (увеличение воротникового пространства);

• аномальные результаты исследований крови на гормоны;

• положительный семейный анамнез или родитель, который несет какую-то транслокацию.

То есть если у вас по результатам обычного скрининга были получены не очень хорошие результаты, то может быть проведено это исследование. Если результат неинвазивного пренатального теста будет отрицательный, то инвазивные диагностические процедуры (амниоцентез, биопсия хориона) можно не проводить, если положительный – рекомендуется амниоцентез или биопсия хориона. То есть неинвазивный пренатальный тест НЕ отменяет необходимость инвазивных исследований у пациентов высокой группы риска! Но это более точный скрининговый метод по сравнению с обычным скринингом (УЗИ + гормоны).

Скрининг с исследованием фетальной ДНК все чаще предлагается в США как первичный скрининг вместо стандартного скринингового теста (УЗИ + гормоны), но это дорого, поэтому до сих пор это исследование в качестве первичного скрининга проводят далеко не у всех.

Скрининг с использованием фетальной ДНК нацелен на обнаружение трисомии 21, 18 или 13 и секс-анеуплоидии и не является диагностическим. ЭТО СКРИНИНГОВЫЙ МЕТОД.

Неинвазивный пренатальный тест НЕ используется у женщин с ожирением (весом более 81 кг) и при беременности двойней, потому что результаты будут недостоверные.

ВЫВОДЫ:

Неинвазивный пренатальный тест служит хорошей заменой обычного скрининга первого и второго триместра, он современней и точнее. Если результат его положительный, то вам все равно будет предложена одна из инвазивных процедур (амниоцентез или биопсия хориона). Неинвазивный пренатальный тест снижает частоту инвазивных диагностических исследований, потому что это более точный скрининговый метод, но не отменяет их необходимости, если результат теста положительный. Для окончательного диагноза требуются инвазивные диагностические процедуры.

Если вы вошли в группу высокого риска по результату обычного скрининга, если вы старше 35 лет или у вас есть отягощенный наследственный анамнез, если у вас есть финансовая возможность – делайте неинвазивный пренатальный тест (если для него у вас нет ограничений). Если финансовых возможностей нет – делайте обычный скрининг.

Если вы не рассматриваете вариант прерывания беременности даже в том случае, если у плода подтвердятся хромосомные заболевания, то все эти исследования можно вообще не проводить.

О мужских половых гормонах во время беременности и не только

Гормоны – мой любимый раздел в акушерстве и гинекологии. Эндокринная гинекология – моя стихия, и если бы я выбирала вторую специальность, то, конечно же, это была бы эндокринология.

Мне понадобился не один год, чтобы разложить у себя в голове все по полочкам и понять, как все работает. Это самый сложный (не считая хирургии) раздел, и, к сожалению, для многих врачей он остается непостижимым.

Существует очень много заболеваний и связанных с ними симптомов, которые действительно требуют гормональных обследований. И во время беременности все, как всегда, протекает по-особенному.

Беременную женщину, показатели ее гормонов нельзя сравнивать с небеременными. Во время беременности все иначе, все работает по-другому, и появляются другие нормы.

Определение каких гормонов является бессмысленным и абсолютно ненужным

Сразу оговорюсь, что эти гормоны НЕ нужно «лечить» или снижать:

• АКТГ;

• 17-ОН-прогестерон;

• тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростеронсульфат, дегидроэпиандростерон.

АКТГ

АКТГ – адренокортикотропный гормон, вырабатываемый гипофизом. Его функция заключается в том, что он стимулирует выработку гормонов надпочечниками – маленькими железами, расположенными на верхнем полюсе почек.

Надпочечники вырабатывают два вида гормонов: глюкокортикоиды и минералокортикоиды.

К глюкокортикоидам относится кортизол, кортизон, гидрокортизон, а к минералокортикоидам – альдостерон и дезоксикортикостерон.

Во время беременности в норме повышается секреция АКТГ и в ответ на это повышается выработка гормонов надпочечниками. Это называется физиологическим относительным гиперкортицизмом.

17-ОН-прогестерон

На этом гормоне я бы хотела остановиться очень подробно.

17-ОН-прогестерон – это стероидный гормон (отдельный класс гормонов), и синтез его происходит из холестерина в надпочечниках, половых железах и плаценте под контролем уровня АКТГ. 17-оксипрогестерон превращается в кортизол и андростендион.

17-ОН-прогестерон синтезируется в очень небольших количествах яичниками во время ранней фолликулиновой фазы, именно поэтому анализ крови на 17-ОН-прогестерон сдают строго на 3–5-й день менструального цикла.

После овуляции, когда в яичнике образуется желтое тело, оно начинает вырабатывать 17-ОН-прогестерон, поэтому его концентрация увеличивается и остается постоянной в течение этой фазы.

Если беременность не наступает, функция желтого тела угасает, и вместе с ним уменьшается уровень 17-ОН-прогестерона.

Если беременность все же наступила, она поддерживает желтое тело, которое продолжает секретировать 17-оксипрогестерон, затем его вырабатывает плод, плацента и продолжают вырабатывать в небольших количествах ваши яичники и надпочечники.

Почему-то, зачем-то некоторые врачи, не разбирающиеся в этих вопросах, проводят беременным женщинам исследование уровня 17-оксипрогестерона и, если обнаруживают повышенный результат (а как вы уже поняли, он будет повышен у любой беременной женщины), назначают гормональные препараты. Это грубейшая ошибка и прямое вредительство, высокие дозы этих гормонов могут быть опасны для ребенка.

Мои пациенты

У меня была пациентка, здоровая женщина, которая со своей первой беременностью попала к такому врачу.

На пятой неделе беременности у женщины возникли кровянистые выделения. Доктор предположил, что причиной угрожающего выкидыша послужили повышенные уровни мужских половых гормонов, и отправил женщину сдать анализ на 17-оксипрогестерон. Естественно, его значения оказались повышенными. Был назначен метилпреднизолон в огромной дозировке, который женщина принимала ежедневно до 16 недель беременности.

В 16 недель она пришла на УЗИ, на котором выявили погибший плод с тяжелейшими пороками развития (головной мозг практически отсутствовал, размеры плода не соответствовали сроку беременности). Женщине сказали, что причиной всему инфекции, и отправили с огромным списком обследований в лабораторию – сдавать анализы для поиска возможных причин.

Так вот, метилпреднизолон – это гормональный препарат, он подавляет иммунную систему, тормозит деление клеток, и нельзя исключить, что в случае с моей пациенткой именно прием высоких доз метилпреднизолона в первом триместре привел к такому исходу беременности.

Во время беременности уровень 17-оксипрогестерона не оценивают, потому что он в норме должен быть повышен за счет его выработки желтым телом, затем плацентой, плодом, надпочечниками и яичниками.

Когда можно и зачем оценивать уровень 17-оксипрогестерона

Не нужно во время беременности!

17-оксипрогестерон оказывает на наш организм такое же действие, как и прогестерон: поддерживает беременность, способствует секреторной трансформации эндометрия, тормозит деление клеток эндометрия, влияет на молочные железы и пр.

Существует такое наследственное заболевание, как врожденная дисфункция коры надпочечников, при котором в организме накапливается большое количество 17-оксипрогестерона, что приводит к повышению уровней мужских половых гормонов.

Врожденная дисфункция коры надпочечников может быть причиной выкидышей, бесплодия, тяжелого гирсутизма (избыточного роста волос) и нарушения менструального цикла. То есть если ваш цикл нерегулярный (менее 21 дня или больше 35–38 дней), если у вас есть проблема ненаступления беременности или проблема рецидивирующих выкидышей, то есть смысл в проведении анализа на 17-оксипрогестерон.

Диагноз врожденной дисфункции коры надпочечников устанавливается до беременности (так как во время беременности гормон повышен в норме) путем исследования уровня 17-оксипрогестерона в крови строго на 3–5-й день менструального цикла.

Если по результатам анализа уровень гормона повышен, то для подтверждения диагноза проводится еще и генетическое исследование на наличие мутации в гене 21-гидроксилазы – сур21.

Что делать, если диагноз врожденной дисфункции коры надпочечников подтвержден до беременности

Принимать глюкокортикоидные препараты без снижения дозы во время беременности и с постепенной отменой только после родов.

Во время беременности 17-ОН-прогестерон не контролируется, и доза препарата в зависимости от его уровня не корректируется.

Еще раз: уровень 17-ОН-прогестерона во время беременности не оценивают и по результатам анализа глюкокортикоиды не назначают.

Глюкокортикоиды – очень серьезные гормональные препараты. Если вы откроете и прочитаете инструкцию к ним, то увидите длинные перечни побочных эффектов, к которым они могут привести.

Они легко проникают через плаценту. Использование кортикостероидов в первом триместре беременности может вызывать пороки развития у плода – расщелину верхней губы и неба, уменьшать вес ребенка. Побочные действия препарата, естественно, зависят от используемой дозы.

Системные кортикостероиды могут использоваться во время беременности только в случае крайней необходимости:

• при ревматических и дерматологических заболеваниях (применяется самая низкая эффективная доза и в течение кратчайшего времени, в первом триместре необходимо избегать высоких доз);

• при плохо контролируемой, тяжелой, прогрессирующей бронхиальной астме;

• при тяжелом токсикозе (неукротимая тошнота и рвота), по возможности избегая приема в первом триместре;

• при врожденной дисфункции коры надпочечников, которая была установлена до беременности;

• для профилактики респираторного дистресс-синдрома у плода, если есть угроза преждевременных родов (об этом подробнее в разделе о преждевременных родах).

Других показаний для назначения глюкокортикоидных препаратов нет.

Уровни 17-ОН-прогестерона во время беременности не используются для подбора дозы глюкокортикоидов. У препаратов есть масса возможных побочных эффектов, будьте бдительны.

Если вам предлагают во время беременности исследовать уровни 17-оксипрогестрона при укорочении шейки матки, при угрозе выкидыша или еще каких-то ситуациях – спросите еще одно мнение.