Текст книги "Эндокринология. Большая медицинская энциклопедия"

Молочная железа считается сформированной окончательно в последние недели беременности.

Во время кормления наступает энергичное отделение молока. При сосательных движениях ребенка механически раздражаются рецепторы соска, включаются нервные и гуморальные воздействия на усиление выработки молока.

Молоко содержит все необходимые вещества для пластического и энергетического обмена растущего организма. В составе молока находятся белки: казеин, лактальбумин, лактоглобулин; углеводы: дисахарид лактозы; жиры: молочный жир в виде эмульсии. В нем также содержатся минеральные вещества (кальций, натрий, калий, фосфор и хлорид), витамины.

Как у ребенка, так и у взрослых регуляция секреции гормонов проходит под влиянием нервной системы и гуморальных факторов.

Нарушения функции почек связаны с недостаточностью коры надпочечников. Уменьшаются фильтрация крови, очищение продуктов обмена белка, появляется азотемия, увеличивается количество мочевины. Гормоны коры надпочечников регулируют канальцевые отделы нефрона.

Кортикоиды и антидиуретический фактор гипофиза являются гуморальными стимуляторами функции почек.

Кора надпочечников в сложном взаимодействии с гипофизом и островковым аппаратом поджелудочной железы участвует в регуляции углеводного обмена.

Выраженная мышечная слабость у человека указывает на гипофункцию коры надпочечников и развитие аддисоновой болезни.

Гиперфункция кортикальных гормонов ведет к гипоплазии лимофидной ткани, уменьшению вилочковой железы, уменьшению лимфоцитов и эозинофилов, подавляются регенеративные процессы в лимфоидной ткани.

Гормоны коры надпочечников являются важным фактором сопротивляемости организма человека вредным воздействиям внешней среды.

В процессе клеточной жизнедеятельности постоянно расходуются гормоны коры надпочечников (кортикоиды). Эйкортицизм (хорошее снабжение кортикальными гормонами) должен наблюдаться постоянно.

Любые воздействия отрицательного характера (инфекция, кислородное голодание, переохлаждение, отравление, чрезмерная мышечная нагрузка, беременность, сильные эмоциональные возбуждения) Г. Селье предложил обозначать понятием «напряжение».

При напряжении требуются повышенные дозы кортикоидов для тканевого обмена и оптимизации эйкортицизма. Необходимыми условиями при этом являются усиленная секреция кортикоидов и прибавка поливитаминов к диете.

Если напряжение очень велико, то организм приспособиться к нему не может. В этих случаях наблюдается гиперплазия железы, клетки и ткани находятся в состоянии гипокортицизма.

Гормоны отличаются специфичностью своего эффекта. Их секрет благоприятен для организма лишь тогда, когда наблюдается недостаточность гормона. Кортизон же оказывает защитные функции организма при воздействии любого фактора напряжения и применяется как терапевтическое средство широкого спектра действия (его терапевтическое действие сходно с влиянием АКТГ).

Количество инсулина, вырабатываемого инсулярными клетками поджелудочной железы, зависит от уровня сахара в крови. Если глюкозы в крови больше нормы, то островками Лангерганса вырабатывается больше среднего уровня инсулина, а если меньше нормы, то выработка инсулина уменьшается.

Эффективные пути рефлекса, регулирующего выработку инсулина, находятся в блуждающем нерве, секреторные волокна его направляются в островковые клетки и ткани.

В норме у человека уровень глюкозы в крови составляет в среднем 110 мг/%. Если содержание глюкозы повышается до 170 мг/%, то наблюдается гликозурия. При понижении глюкозы до 45 мг/% развиваются симптомы судорожного состояния.

Регуляцию углеводного обмена осуществляют центральные образования: «сахарный центр», расположенный на дне IV желудочка головного мозга, клеточные группы ядер подбугровой области и коры головного мозга.

К. Бернар в XIX в. опытным путем доказал, что после «сахарного» укола иглой в дно IV желудочка кролика на несколько часов развиваются гипергликемия и гликозурия за счет усиленного гликогенолиза в печени путем прямого влияния нервных импульсов на печеночные клетки и путем влияния «сахарного» укола на мозговой слой надпочечников, которые сразу начинают отделять адреналин, стимулирующий распад гликогена.

Существенное значение в регуляции углеводного обмена имеет гликогенез. При этом повышается выработка секреции инсулина. Эфферентный путь рефлекса как на печень, так и на поджелудочную железу проходит в блуждающем нерве.

Суммарную оценку эффективности всех факторов, участвующих в регуляции углеводного обмена, врачи получают при изучении «сахарной кривой». Для получения результата больному предлагают съесть определенное количество сахара (из расчета 1 г/кг массы тела) и берут кровь на анализ каждый час. В норме происходит подъем сахара от 100 мг/% до 150 мг/% в конце 1-го часа. В конце 2-го часа уровень сахара крови приходит к норме. При заболеваниях с нарушением углеводного обмена сахар крови может возрасти до 180 – 200 мг/% и к исходному состоянию прийти к концу 3-го или 4-го часа.

Инсулин оказывает влияние на все стороны углеводного обмена. Он стимулирует использование глюкозы тканями, образование тканевого и печеночного гликогена, снижает уровень глюкозы в крови.

Кортизон стимулирует неогликогенез, замедляет расход запасов гликогена при голодании, понижает чувствительность к инсулину.

Гипофиз влияет на углеводный обмен через адренокортикотропный гормон (АКТГ), стимулирующий выделение кортизона. Между тем гипофиз оказывает и непосредственное влияние на гликогенез в печени независимо от кортизона.

Взаимодействие гормонов, влияющих на углеводный обмен, происходит следующим образом: гормоны надпочечников и гипофиза нейтрализуют и отделяют гормоны, действие которых антагонистично инсулину. Они носят название контринсулярных. Между инсулярными и контринсулярными гормонами должно быть равновесие.

Гипофиз обладает секреторной иннервацией и вовлекается в рефлекторные реакции, вызванные раздражителями внешней среды.

Гормоны гипофиза способствуют гуморальной передаче рефлекторных импульсов на половые железы, надпочечник и щитовидную железу.

Гуморальное взаимодействие гипофиза с другими железами внутренней секреции изучено достаточно полно.

Эндокринные железы, находящиеся под влиянием гипофиза, в свою очередь воздействуют на него и носят тормозной характер. Например, гормоны половых желез, которые стимулируют гипофиз, тормозят выработку гонадотропных гормонов.

В таком же соотношении находится аденогипофиз со щитовидной железой и надпочечниками.

Эти взаимоотношения служат добавочными гуморальными факторами, определяющими уровень секреции половых гормонов, кортикоидов и тироксина.

Регуляция стероидных гормонов коры надпочечников зависит от гормона передней доли гипофиза – адренокортикотропного гормона, который приводит к повышению образования глюкокортикоидов.

Регуляция образования АКТГ в гипофизе находится под влиянием центральной нервной системы, ее нейросекретов и нейрогуморов из гипоталамуса.

Если задняя доля гипоталамуса и область серого бугра активируют выработку адренокортикотропного гормона, то передняя доля гипоталамуса усиливает поступление в крови тиреотропного, гонадотропного и соматотропного гормонов. А ядра передней доли гипоталамуса участвуют в образовании полипептидных гормонов – вазопрессина и окситоцина. Кортикотропинреализующий фактор (CRF) и тиреотропинреализующий фактор (TRF) усиливают выделение АКТГ и тиреотропного гормона. Кроме того, в гипоталамусе вырабатываются лютеинизирующий, фолликулостимулирующий факторы, лютеотропный и соматотропный гормоны гипофиза. Адреногломерулотропин, вырабатываемый в гипоталамусе и эпифизе, усиливает выработку альдостерона в надпочечниках.

Снижение стероидных гормонов в плазме крови ведет к стимуляции, а их повышение – к угнетению функции гипофиза. Это следует учитывать в терапевтической практике по применению кортикоидов. Кроме того, вводимые кортикоиды уменьшают образование АКТГ и вызывают атрофию коры надпочечников.

Отмена гормонов проводится постепенно. Внезапная их отмена может привести к острой временной недостаточности коры надпочечников.

Работами М. М. Завадского доказано, что торможение образования АКТГ и гонадотропных гормонов проходит по принципу обратной связи, при участии гипоталамуса и ретикулярной формации.

Регулирующую роль центральной нервной системы реализует гипоталамус через вырабатываемые им нейросекреты и нейрогуморальные вещества.

АКТГ способствует образованию стероидов в надпочечниках, что проявляется уменьшением в них холестерина и аскорбиновой кислоты. Холестерин является источником стероидных гормонов, синтезируемых в коре надпочечников и половых железах. Прогестерон является промежуточным продуктом гормонов коры надпочечников, эстрогенов и андрогенов.

Распад гормонов коры надпочечников происходит в печени. Продукты их обмена выводятся с мочой в свободном состоянии или в виде эфиров глюкуроновой или серной кислот.

В передней доле гипофиза образуется несколько тройных гормонов:

1) соматотропный гормон (СТГ)—соматотропин – белок, оказывающий стимулирующее действие на все клетки организма и получивший название гормона роста;

2) тиреотропный гормон (ТТГ)—тиреотропин – стимулятор щитовидной железы;

3) аденокортикотропный гормон (АКТГ)—кортикотропин – стимулятор коры надпочечников;

4) гонадотропные гормоны (ГТГ):

а) фолликулостимулирующий гормон

(ФСГ)—стимулирующий рост фолликулов в яичниках у женщин и сперматогенез у мужчин;

б) лютеинизирующий гормон (ЛГ)—стимулирует рост клеток фолликула, образование желтого тела и секрецию андрогенных гормонов и эстрогена;

в) лютеотропный гормон (ЛТГ)—пролактин – стимулирует образование прогестерона в клетках желтого тела, вместе с эстрогенами способствует увеличению молочных желез.

Раздел II
Заболевания гипоталамо гипофизарной системы

Глава 1.
Акромегалия, гигантизм, карликовый нанизм

Акромегалия – нейроэндокринное заболевание, связанное с избыточной секрецией гормона роста и выражающееся диспропорциональным ростом костей, мягких тканей, поражением внутренних органов.

В отличие от гигантизма, акромегалия очень редко встречается в детском возрасте.

Основными способствующими факторами могут быть травмы головы, хронические воспалительные процессы в полости носа, опухоли в гипоталамусе, опухоли поджелудочной железы. Имеет значение и наследственный фактор. Наиболее частой причиной развития акромегалии является гиперфункция соматотропного гормона гипофиза, связанная с эозинофильной аденомой гипофиза, это может возникнуть и при хромофобной аденоме, а также при других опухолях, выделяющих вещества с соматотропной активностью, способствующих гиперплазии эозинофильных клеток гипофиза.

Вторичная акромегалия может развиваться при нарушениях функции щитовидной, поджелудочной, половых желез, коры надпочечников. В случае, если зоны роста закрыты, развивается акромегалия. У детей до закрытия зон роста развивается сначала гигантизм. Акромегалия характеризуется непропорциональным увеличением костей и некоторых внутренних органов. Все это приводит к диспропорциональным изменениям, возникают обменные нарушения.

На возникновение акромегалии могут влиять колебания гормонального фона при родах, абортах, в климактерическом периоде, а также опухоли с эктопированной секрецией соматолиберина, опухоли желудочно-кишечного тракта, бронхолегочный рак легких, опухоли поджелудочной железы и опухоли других локализаций.

При избыточном выделении соматолиберина происходит гиперсекреция соматотропного гормона гипофиза и, соответственно, развитие симптомов акромегалии.

Клинические симптомы

Акромегалия встречается редко и прогрессирует в возрасте 30 – 40 лет. Встречается как у мужчин, так и женщин. При отсутствии адекватного лечения гигантизма признаки акромегалии констатируются в более молодом возрасте при открытых зонах роста. Акромегалия характеризуется хроническим, медленно прогрессирующим течением. Заболевание формируется на протяжении нескольких лет и характеризуется разнообразными симптомами в зависимости от стадии.

В развитии акромегалии различают ряд стадий.

Преакромегаличная стадия. В эту стадию заболевания развернутая картина появляется редко.

Во вторую стадию, гипертрофическую, происходит развитие характерных симптомов. Появляются типичные жалобы на: упорную головную боль, часто сопровождающуюся рвотой; вялость, слабость; онемение в руках; сухость во рту; боль в суставах; ограничение и болезненность при движениях; нарушение менструального цикла у женщин.

Кроме этих симптомов, появляются характерные симптомы: увеличение надбровных, скуловых дуг; развитие прагматизма – увеличение нижней челюсти и расстояния между зубами; утолщение всех костей черепа, в том числе костей носа; утолщение пяточной кости, фаланг пальцев рук и ног; увеличение ушных раковин, губ, языка и укрупнение черт лица; утолщение костей всего скелета; разрастание мягких тканей лица с образованием грубых складок; увеличение волосяного покрова на туловище и конечностях; утолщение голосовых складок, вследствие чего отмечается изменение тембра голоса; гипертрофирование сальных и потовых желез, возникновение акне и фолликулитов.

При опухолевых процессах в гипофизе отмечаются головные боли, связанные с увеличением внутричерепного давления и давлением растущей опухоли.

Часто при акромегалии возникают изменения со стороны кожных покровов в виде гиперпигментации в местах трения и кожных складок. Появляется повышенная жирность и влажность, лихенизация и гипертрихоз.

Возникает гипертрофия мышечной ткани и разрастание соединительной ткани. По мере прогрессирования заболевания возникает перегрузка мышечной ткани и развивается прогрессирующая миопатия.

Артромиалгическая артропатия возникает при гипертрофии хрящевой ткани в суставах.

При прогрессировании заболевания возникают отклонения в работе многих внутренних органов, вплоть до серьезной легочной и печеночной недостаточности. Увеличение сердца происходит при гипертрофии мышечной ткани. Оно увеличивается в размерах. Однако клапаны сердца не поражаются. Постепенно развивается миокардиодистрофия с ухудшением внутрисердечной проводимости. Быстро прогрессируют изменения сосудов с формированием атеросклеротических изменений.

Если болезнь прогрессирует, то присоединяются нарушения функции других желез внутренней секреции. Это может проявляться в гиперфункции щитовидной железы, надпочечников, а затем в гипофункции. Нередко наблюдается снижение функции половых желез.

Соматотропин способствует обменным нарушениям, которые характеризуются активизацией липолиза, увеличением окисления жиров в периферических тканях, повышением в сыворотке крови холестерина, кетоновых тел и других обменных продуктов.

У больных может нарастать масса тела, но резко выраженного ожирения не бывает.

При акромегалии разрастается в ширину весь скелет, утолщаются ребра, увеличиваются межреберные промежутки.

Органы зрения поражаются при акромегалии при давлении опухоли на перекрест зрительного нерва. Офтальмологические расстройства могут быть самыми разнообразными – от слепоты на один глаз до полной слепоты. При исследовании глазного дна обнаруживают атрофию зрительных нервов и другие изменения. При отсутствии лечения это приводит к необратимому процессу.

При росте опухоли в сторону присоединяются такие симптомы, как сонливость, жажда, полиурия, резкие подъемы температуры.

Фронтальный рост приводит к поражению обонятельного нерва.

Если опухоль врастает в кавернозные синусы, может развиться поражение III, IV, V пар черепно-мозговых нервов.

Может в связи с этим развиться птоз, офтальмоплегии, диплопии, лицевая аналгезия.

Диагностика

Основой диагностики является клиническая картина. Решающее значение имеет рентгенологическое исследование, при котором выявляются: периостальный гиперостоз; явления остеопороза; истинный прагматизм; расхождение зубов; увеличение придаточных пазух черепа, затылочного бугра; утолщение свода черепа; увеличение размеров турецкого седла; характерные утолщения мягких тканей концевых фаланг с увеличением ширины внутрисуставного хряща, появлением кистозных изменений в костях запястья; наличие кифосколиоза; раннее окостенение реберных хрящей.

С помощью компьютерной томографии определяется опухоль гипофиза.

Радиоиммунологический метод дает возможность определить концентрацию соматотропина в крови, которая является стойкой (7 – 10 мкг/л).

Большое значение для диагностики имеет определение уровня гормона роста в сыворотке крови. Его рекомендуется определять в течение 3-х дней, а среднее значение соответствует обычно базальной концентрации гормона роста в крови. Концентрация гормона роста в течение суток меняется – днем она находится на нижней границе. А в полночь и последующие ночные часы его концентрация повышена. При акромегалии эта периодичность нарушается, показатели остаются стабильно высокими. Уровень соматотропного гормона при акромегалии превышает в 1,5 – 3 раза показатели у здоровых лиц.

Более адекватным является определение инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Результат является показателем секреции соматотропного гормона за 24 ч.

Для диагностики имеют значение различные тесты и функциональные пробы, стимулирующие выделение соматотропного гормона гипофиза. Для стимуляции гормона роста используются: тиролиберин, соматолиберин, инсулин.

Пробы с инсулином

Инсулин вводят внутривенно одномоментно из расчета 0,2 – 0,3 ЕД/кг массы тела. Кровь берут за 30 мин до введения инсулина, через 15, 30, 60, 90 и 120 мин после введения. Содержание гормона роста в сыворотке крови к 60-й мин после введения инсулина повышается и остается повышенным к 120-й мин исследования на фоне снижения уровня глюкозы в крови.

Проба с тиролиберином

У больных с акромегалией после введения 200 или 500 мкг тиролиберина увеличение СТГ отмечается уже на 30-й мин, это повышение может достигать высоких цифр (800 – 900%), в несколько раз по сравнению с нормальными показателями.

Проба с соматолиберином

Сначала берут пробу для определения гормона роста, затем одномоментно вводят 100 мкг соматолиберина, затем пробы берут через 15, 30, 60, 90 и 120 мин. Эта проба является обычно резко положительной.

Кроме этих проб, обычно осуществляются пробы с нагрузкой глюкозой и пробы с агонистами дофамина.

У больного, находящегося в покое, берут пробу крови для определения уровня глюкозы и уровня соматотропного тиреоидного гормона (СТГ) и глюкозы. После этого больной принимает охлажденный раствор глюкозы. Через 30, 60, 90 и 120 мин берут образцы крови для определения тех же показателей. Обычно содержание гормона роста снижается на 60-й мин. Уровень гормона роста повышается при акромегалии. Для постановки этого теста проводится внутривенное введение глюкозы.

Пробы с агонистами дофамина

Снижение СТГ в сыворотке крови регистрируется при акромегалии за 30 мин до приема препарата и после его приема через 2 и 4 ч. В период постановки пробы больной не принимает пищи и занимает горизонтальное положение.

Для акромегалии при проведении биохимических анализов выявляется наличие неорганического фосфора в сыворотке крови. Гиперфосфатемия и гиперкальциемия способствуют реабсорбции кальция и фосфора в почечных канальцах.

Прогноз

Прогноз зависит от причины возникновения акромегалии и характеристики течения опухолевидного процесса. Лечение способствует стабилизации процесса, возникающего после нейрохирургического лечения, а также облучения аденом гипофиза. Кроме того, назначают антагонисты дофамина.

Лечение

Лечение предусматривает устранение повышенной секреции гормона роста гипофизом методом проведения следующих мероприятий:

1) оперативного вмешательства;

2) облучения гипофизарной области;

3) имплантации радиоактивных веществ;

4) криогенного разрушения гипофиза;

5) медикаментозного лечения с дофамином или аналогами соматостатина.

Хирургическое лечение назначается по следующим показаниям:

1) при нарушениях зрения;

2) при неврологических расстройствах;

3) при прогрессировании заболевания.

Хорошие результаты достигаются при облучении гипофиза с общей дозировкой 45 – 50 ГР. Эффективность лечения достигает 75%.

Медикаментозное лечение предусматривает восстановление нормального уровня соматотропина. Для этого назначается аналог соматостатина – сандостатин (октреотид), высвобождающий гормон роста. При его применении у больных снижается СТГ и ИФР-1 в сыворотке крови. Дозировка сандостатина до 100 мкг подкожно 3 раза в день через 2 – 3 ч после приема пищи для предупреждения образования камней в желчном пузыре и других побочных действий.

При необходимости назначаются половые гормоны, одноразовая лучевая терапия.

Для восстановления менструального цикла женщинам показана гормональная терапия эстрогенами или прогестероном.

Осложнения предупреждаются заместительной терапией гормонами эндокринных желез (надпочечников, щитовидной железы, поджелудочной железы) и другими средствами симптоматического лечения.