Текст книги "Женское здоровье. Большая медицинская энциклопедия"

Противоопухолевые средства

Цитостатики – большая группа препаратов, применяющихся для лечения опухолей различного генеза и диффузных заболеваний соединительной ткани. Их действие на плод также неблагоприятно, потому что опосредованно они влияют и на еще не сформировавшийся иммунитет плода и обладают тератогенным действием.

Азатиоприн. Этот препарат применяется при гомотрансплантации почек, ревматоидном артрите, болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, миастении, пузырчатке, синдроме Рейтера, лучевом дерматите, псевдогипертрофической миопатии, псориазе, хроническом гепатите и др. У плода вызывает множественные пороки развития в виде стеноза легких, увеличения количества пальцев на руках и ногах, нарушения развития лицевой части черепа.

Бусульфан – противоопухолевое средство, которое используют для лечения миелолейкоза, эритремии, т. е. опухолевых заболеваний крови. Его применение во время беременности приводит к задержке внутриутробного развития, врожденной катаракте. При последующих беременностях может вызвать хромосомные нарушения у ребенка.

Хлорамбуцил – также противоопухолевое средство, применяющееся при лимфогранулематозе, хроническом лимфолейкозе, аденокарциноме яичников, раке молочной железы. Обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием. Влияет главным образом на почки плода и вызывает нарушение их функции.

Фторурацил – это препарат, который относится к ряду противоопухолевых, способен подавлять рост раковых клеток. Применяется для лечения злокачественных опухолей молочной железы, желудка, поджелудочной железы, прямой кишки и других отделов толстого кишечника, рака мочевого пузыря, предстательной железы, яичника, шейки матки, печени, злокачественных опухолей головы и шеи. Вызывает выкидыши, аномалии развития лицевого черепа у плода.

Колхицин – средство, влияющее на обмен мочевой кислоты, подавляет клеточное деление, обладает антимитотическим действием. Вследствие этого вызывает хромосомные нарушения, может родиться ребенок с синдромом Дауна. Увеличивается частота спонтанных абортов.

Меркаптопурин – также представитель противоопухолевых препаратов. Область его применения – это острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в том числе острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулез, хронический гранулоцитарный лейкоз. Так как он обладает и иммуносупрессивным действием, то его также применяют для лечения системных заболеваний соединительной ткани. Он также увеличивает риск развития выкидыша и аномалии развития лицевого отдела черепа.

Метотрексат применяется в основном для лечения опухолевых заболеваний крови, а также входит в состав комбинированной терапии рака молочной железы, яичников. Влияет в основном на костную систему плода. Вызывает сращение костей черепа, недоразвитие лобной кости, увеличивает риск развития выкидыша, задержки внутриутробного развития.

Винкристин применяют главным образом в комплексной терапии острого лейкоза, нейробластомы, опухоли Вильмса, используют также в комплексной терапии лимфогранулематоза, меланомы, рака молочной железы и других опухолей. При его применении чаще регистрируются поперечные положения плода и задержка внутриутробного развития по гипотрофическому типу.

Циклофосфамид – также противоопухолевый препарат, который используется для лечения различных видов опухолей. Его достоинством является то, что он более мягко влияет на тромбоцитарный росток крови по сравнению с другими препаратами противоопухолевого ряда. Применяется циклофосфанид при мелкоклеточном раке легкого, раке яичников, раке молочной железы, ретикулосаркоме, лимфосаркоме, хроническом лимфолейкозе, остром лимфобластном лейкозе, множественной миеломе, опухоли Вильямса, костной ретикулосаркоме, ангиосаркоме. Угнетая иммунитет у мамы, он соответственно угнетает его и у ребенка.

Доксорубицин обладает высокой противоопухолевой и противолейкозной активностью при низкой избирательности действия. Способен оказывать супрессивное влияние на кроветворение, угнетает иммунитет в большой степени. Обычно применяют этот препарат при раке молочной железы, саркомах мягких тканей, остеогенной саркоме, раке легкого, лимфосаркоме, раке яичников, плоскоклеточных раках различной локализации, раке мочевого пузыря, опухоли Вильмса, раке щитовидной железы, острых лейкозах, лимфогранулематозе. Очень токсичен для сердечка ребенка, вызывает различные аутоиммунные процессы в сердечной мышце, а также тормозит деятельность костного мозга, что опять же влияет на состояние крови и иммунитета малыша.

Препараты, снижающие уровень сахара в крови

Хлорпропамид – препарат, используемый для лечения диабета 2-го типа. Опосредованно снижает уровень сахара в крови ребенка и вызывает множественные пороки развития.

Метимазол является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитиреоидным веществам, понижает основной обмен. Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах). Угнетая функцию щитовидной железы у матери, препарат способен вызвать развитие зоба у плода, а также язвы волосистой части головы.

Тольбутамид – это средство, понижающее уровень сахара в крови. Он стимулирует секрецию гормона инсулина клетками поджелудочной железы, а также повышает чувствительность тканей к действию инсулина. Применяется для лечения сахарного диабета 2-го типа без выраженных нарушений кровообращения. Снижая уровень сахара в крови мамы, он также воздействует на ребенка, вызывая у него состояние гипогликемии, а также развитие или усиление желтухи новорожденного.

Препараты для лечения мочевыделительной системы

Нитрофурантоин (фурадонин) используется при лечении инфекционных заболеваний мочевых путей. Применяется при пиелите, пиелонефрите, цистите, уретрите. Его применяют также для предупреждения инфекций при урологических операциях, цистоскопии, катетеризации мочевого пузыря и т. п. У детей с врожденными нарушениями обмена веществ этот препарат может вызвать разрушение эритроцитов с последующим развитием желтухи и анемии.

Налидиксовая кислота. Этот препарат применяют главным образом при инфекциях мочевых путей (цистит, пиелит, пиелонефрит), вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, наиболее эффективен при острых инфекциях. Назначают также для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре. Рекомендуется при энтероколитах, холециститах, воспалении среднего уха и других заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе устойчивыми к другим антибактериальным средствам. Как и фурадонин, вызывает у малыша разрушение эритроцитов.

Гормоны

Андрогены – мужские гормоны. Применение этих гормонов во время беременности приводит к развитию гермафродитизма у плода женского пола. Андрогены подавляют эстрогеновый фон – развивается гермафродитизм. Кроме того, действие андрогенов может привести к формированию врожденных аномалий – хондродисплазиям, аномалиям трахеи, пищевода, врожденным порокам сердца.

Диэтилстильбэстрол – это препарат, оказывающий влияние на эстрогеновый фон женщины. Применяется чаще всего в гинекологической практике как эстрогенное средство. Очень опасный с точки зрения действия на плод препарат. Влияет как на плод мужского рода, так и на женский плод. У будущих девочек вызывает развитие аномалий матки, влагалища, яичников. Может сформироваться аденокарцинома влагалища. Особенно активно его воздействие при применении препарата с 8-й по 16-ю неделю внутриутробного развития. Действие диэтилстильбэстрола на будущих мальчиков проявляется в том, что озлокачествляется эпителий предстательной железы, ее протоки расширяются, а их стенки истончаются.

Диэтилстильбэстрол (ДЭС) был изобретен в 1938 г. в Америке ученым Чарльзом Доддсом. Препарат был первым синтезированным эстрогенным веществом, полностью синтетическим и по своей химической структуре и физическим свойствам абсолютно несхожим с природным препаратом эстрадиола.

Его изобретение вызвало много радости – его посчитали прорывом в области синтетической фармакологии, и с 1945 по 1971 г. в Америке начали применять диэтилстильбэстрол в гинекологической практике направо и налево. Никто и не предполагал, какие последствия ожидают врачей и тем более их пациенток. Все эти годы диэтилстильбэстрол использовали в акушерстве для сохранения беременности, соответственно препарат, проникая через плаценту, каким-то образом влиял на плод. Каким именно образом, врачи пока не знали. Все было замечательно до тех пор, пока рожденные от таких матерей девочки не достигали возраста полового созревания. Все без исключения девочки страдали аномалиями репродуктивного здоровья (даже бесплодие), у них развивались патологии беременности и родовой деятельности. Они часто болели из-за нарушения иммунного статуса, и у них часто были приступы необоснованных депрессий. В таком раннем возрасте у этих девочек развивалась аденокарцинома влагалища – злокачественная опухоль. Мальчиков, рожденных от таких мам, тоже не обошло действие диэтилстильбэстрола. Все начиналось с банального крипторхизма (неопущение яичек в мошонку). Могли быть различные кисты придатка яичка, водянка яичка, а также другие нарушения, которые в конечном итоге приводили к снижению репродуктивной функции.

Прогестины также влияют как на женский, так и на мужской плод. У девочек они могут вызвать так называемую маскулинизацию плода – псевдогермафродитизм, когда женские половые органы (в частности, клитор) настолько увеличены, что напоминают мужские. Если мама во время беременности употребляла эти вещества, то впоследствии у ее сына разовьется преждевременное половое созревание. Как у мальчиков, так и у девочек прогестины могут вызвать такую аномалию, как крестцово-поясничное сращение.

Эстрогены – женские половые гормоны. Большая группа лекарств содержит эстрогены. И применяются они обычно в качестве контрацептивных средств или средств для лечения миом матки. Эстрогены вызывают различные аномалии плода: пороки сердца, крупных и мелких кровеносных сосудов, может развиться феминизация мужского пола. Поэтому если женщина применяла противозачаточные гормональные средства и захотела забеременеть, то планировать беременность нужно только спустя год после прекращения приема оральных контрацептивов.

Вещество метилтестостерон является аналогом тестостерона, но только полученного искусственно. Ему присущи все свойства природного тестостерона, он способен оказывать интенсивное стимулирующее воздействие на образование и развитие половых органов и половых признаков по мужскому типу. Его назначают женщинам при дисфункциональных маточных кровотечениях, и он способен вызвать маскулинизацию плода женского пола за счет избытка мужских половых гормонов.

Хинин. Этот препарат был очень популярен в старые времена. Порошки хинина назначали практически при всех заболеваниях, веря в его чудодейственную силу. Этот препарат способен частично блокировать центры терморегуляции в головном мозге и тем самым снижать температуру тела при лихорадочных состояниях. Хинин понижает способность миокарда к возбуждению, увеличивает период расслабления и уменьшает способность к сокращению. Оказывает влияние и на мышцу матки, возбуждая и усиливая ее сокращения и сокращения селезенки.

Хинин также влияет на центральную нервную систему, угнетая ее. При передозировке возникают оглушенность, головная боль, боль и звон в ушах, зрение также может нарушиться.

На современном этапе развития медицины хинин применяется для лечения малярии.

Употребление хинина во время беременности вызывает выраженные изменения в развитии центральной нервной системы плода. В частности, может возникнуть недоразвитие мозжечка, продолговатого мозга и даже самих больших полушарий. Вообще спектр тератогенного действия хинина широк. Может сформироваться врожденная глаукома, различные пороки мочеполовой системы или плод погибнет внутриутробно. Если беременность завершится благоприятно, то впоследствии ребенок может отставать в нервно-психическом развитии.

Контрацептивы

Спермициды. Применение спермицидов является химическим барьерным методом контрацепции. Спермицидами называют химические соединения, которые резко снижают функциональную активность сперматозоидов и не дают им проникнуть в матку. Спермициды выпускаются в следующих формах: вагинальные суппозитории, вагинальные таблетки, вагинальный крем, вагинальные тампоны и вагинальные капсулы. Необходимо помнить, что каждый новый половой акт должен сопровождаться введением новой таблетки, капсулы или порции крема. Спермициды могут применяться и как самостоятельное средство предохранения от нежелательной беременности, и в сочетании с презервативами или вагинальными колпачками.

Преимущества спермицидов: снижение риска заболеваний, передающихся половым путем, нет выраженного системного действия на организм, успешное сочетание с барьерными методами контрацепции. Недостатком является необходимость соблюдения 5—10-минутного перерыва перед каждым половым актом.

Учитывая тот факт, что время действия спермицидов очень короткое, они не могут отрицательно воздействовать на способность женщины забеременеть в дальнейшем, так как уже к следующему половому акту (без средств контрацепции) оплодотворение станет возможным.

Риск использования спермицидов как средства предохранения от нежелательной беременности заключается в том, что в том случае, когда беременность все же наступит на фоне применения спермицидов, ребенок может родиться с различными врожденными пороками развития жизненно важных органов.

Комбинированные пероральные контрацептивы. Комбинированные пероральные средства контрацепции являются наиболее распространенным методом предохранения и содержат эстрогенный (чаще всего этинилэстрадиол) и гестагенный компонент (либо производные прогестерона, не дающие контрацептивного эффекта при приеме внутрь, так как разрушаются под действием желудочного сока, поэтому применяются только при инъекционной контрацепции, либо производные нортестостерона). В зависимости от количественного соотношения эстрогена и гестагена выделяют высокодозированные, низкодозированные и микродозированные гормональные препараты. Контрацептивное действие осуществляется на различных уровнях регуляции овуляции. Этот механизм основывается на подавлении выработки гонадотропинов гипофизом из-за снижения выработки рилизинг-гормонов гипоталамуса. Это приводит к торможению овуляции и временной стерильности. Кроме действия на центральные звенья регуляции, комбинированные контрацептивы оказывают выраженное действие на функционирование яичников. Под действием противозачаточных препаратов яичники уменьшаются в размерах, роста и развития фолликулов не происходит, в результате чего секреция ими эстрогеном уменьшается почти в 2 раза по сравнению с исходным уровнем. Прогестагены обладают способностью повышать вязкость цервикальной слизи, в результате чего создается барьер для прохождения сперматозоидов. Гестагенный компонент пероральных контрацептивов снижает перистальтику маточных труб и стимулирует атрофические изменения эндометрия, в результате чего (если оплодотворение все же имело место) имплантация плодного яйца становится невозможной. Выделяют монофазные оральные контрацептивы – все таблетки в упаковке имеют одинаковый состав и многофазные оральные контрацептивы – в упаковке содержится несколько видов таблеток, отличных по цвету и соотношению эстрогена и гестагенного компонента, в результате чего они вызывают в организме циклические процессы, аналогичные нормальному менструальному циклу.

Препараты с высоким содержанием эстрогена – высокодозированные; препараты с низким содержанием эстрогена – низкодозированные; препараты с минимальным содержанием эстрогена – микродозированные.

Абсолютными противопоказаниями к применению гормональных контрацептивов являются тромбофлебит, инфаркт миокарда в анамнезе, гепатиты, маточные кровотечения неясной этиологии, беременность, курение более 15 сигарет в день в возрасте больше 40 лет, аллергия.

Основными побочными эффектами являются расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта, такие, как тошнота, рвота, а также со стороны половой системы: метроррагии, аменорея, нагрубание молочных желез и пр. Иногда могут беспокоить головные боли и увеличение массы тела (как следствие задержки жидкости в организме), кожная сыпь.

Существует ряд побочных эффектов, которые требуют немедленного обращения к врачу и прекращения применения данного препарата: сильные головные боли, изменение слуха, зрения, речи, чувство сдавления или тяжести в грудной клетке, боли в ногах, отеки, желтуха, кожный зуд, резкое повышение артериального давления, тяжелые депрессии, увеличение живота.

Как правило, после прекращения употребления пероральных гормональных контрацептивов менструальная функция восстанавливается в среднем за 2–3 месяца, и около 95 % женщин могут забеременеть в течение ближайшего года.

Говоря о пероральной контрацепции, нельзя не сказать о редком, но все же встречающемся осложнении – так называемой посттаблеточной аменорее, т. е. прекращении менструаций на срок от 2 до 6 месяцев. Чаще всего данное осложнение встречается у девушек младше 18 лет и женщин старше 35 лет.

Достоверно известно, что применение этих средств контрацепции не влияет на детородную функцию женщины, и большинство женщин (при отсутствии какой-либо гинекологической патологии) способны забеременеть после прекращения их применения.

Кроме того, не получено данных, свидетельствующих, что применение оральных контрацептивов повышает риск внематочной беременности, невынашивания плода и нарушения внутриутробного развития.

Однако рекомендовано прекратить прием пероральных контрацептивов минимум за 3–4 месяца до планируемой беременности, так как, кроме сроков восстановления детородной функции, есть еще ряд факторов, связанных с этими препаратами. В частности, пероральные контрацептивы (комбинированные препараты) нарушают баланс витаминов и минералов в организме женщины, нарушается усвоение витамина С, фолиевой кислоты.

Кроме комбинированных гормональных препаратов существуют оральные гестагенные контрацептивы (мини-пили), которые показаны женщинам, имеющим противопоказания для применения эстрогенов. Их действие направлено на изменение свойств цервикальной слизи (а именно на повышение ее вязкости), снижение сократительной активности маточных труб и на уменьшение функционального слоя эндометрия. Принимают мини-пили регулярно с 1-го дня менструального цикла по 1 таблетке в день. Пропуск приема таблетки требует использования дополнительных мер контрацепции.

Прием мини-пилей также рекомендуется прекратить за 3–4 месяца до планируемой беременности.

Внутриматочная контрацепция – это способ предотвратить наступление беременности при помощи лекарственных препаратов, введенных в полость матки. Данный способ является оптимальным для рожавших женщин, имеющих одного полового партнера. Все средства внутриматочной контрацепции подразделяются на инертные (пластиковые конструкции различной формы, например петля Липпса) и медикаментозные (состоят из пластиковой основы, различной по форме и конфигурации, и металла, меди или серебра, вместо металла может быть гормон левоноргестрел). Медикаментозные внутриматочные контрацептивы отличаются меньшим количеством побочных эффектов и большей эффективностью.

Примерами наиболее часто применяемых внутриматочных контрацептивов являются:

1) Multiload – Cu 375: Ф-образной формы с выростами для закрепления в полости матки. Срок применения – 5 лет;

2) Cooper Т 380: Т-образная конструкция с большим содержанием меди. Срок использования – 6–8 лет;

3) внутриматочная система «Мирена» сочетает в себе свойства гормонального и внутриматочного контрацептива, так как состоит из Т-образного компонента с полупроницаемой мембраной, сквозь которую из специального резервуара выделяется 20 мкг левоноргестрела в сутки.

Предохраняющее действие внутриматочных средств основывается на том, что они способствуют снижению активности или гибели сперматозоидов, а добавление металла еще более увеличивает сперматотоксический эффект. Кроме этого, внутриматочные контрацептивы способствуют усилению активности макрофагов, которые поглощают сперматозоиды, попавшие в полость матки. В том случае, если оплодотворение все-таки произошло, внутриматочные контрацептивы действуют как абортивное средство: усиливают перистальтику маточных труб (в результате чего плодное яйцо, не готовое к имплантации, попадает в полость матки); способствуют развитию септического воспаления эндометрия, в результате чего развиваются ферментные нарушения, что препятствует имплантации плодного яйца; стимулируют сокращения матки.

Гормональные внутриматочные контрацептивы, помимо перечисленных свойств, регулярно выделяют гестагены, а это препятствует пролиферации функционального слоя эндометрия, вызывая атрофию слизистой оболочки.

Внутриматочный контрацептив можно установить на любой день менструального цикла (лучше на 4—6-й), сразу после прерывания беременности, через 2–3 месяца после родоразрешения, а также через 5–6 месяцев после операции кесарева сечения.

Абсолютными противопоказаниями к применению внутриматочных контрацептивов являются беременность, острые воспалительные заболевания наружных или внутренних половых органов, подростковый возраст, отсутствие родов в анамнезе.

Относительные противопоказания: эндометриоз, аномалии развития половой системы, инфантильная матка (длина полости менее 6 см), эрозия шейки матки, нарушение менструального цикла, рецидивирующие воспалительные заболевания матки и ее придатков, наличие внематочной беременности в анамнезе, аллергия на медь, частые половые контакты (более 5 в неделю), наличие более чем одного полового партнера.

Перед началом использования внутриматочного контрацептива необходимо провести обследование, которое включает в себя:

1) анализ анамнеза жизни женщины с целью выявления возможных противопоказаний;

2) гинекологическое обследование с целью выяснения положения и размеров матки;

3) бактериоскопическое исследование отделяемого влагалища, цервикального канала и уретры;

4) анализ крови на ВИЧ, гепатит В, реакцию Вассермана;

5) УЗИ органов малого таза с целью исключения возможной патологии.

По истечении 5 лет внутриматочный контрацептив рекомендуется удалить или заменить на новый.

Возможные осложнения от использования внутриматочных контрацептивов: нарушения менструального цикла в виде гиперполименореи или же ациклических кровотечений; перфорация дна матки (место установки контрацептива); инфицирование (показание к удалению и антибиотикотерапии); внематочная беременность; боль.

Детородная функция женщины восстанавливается спустя довольно короткое время после извлечения внутриматочного контрацептива. Несмотря на это, с целью нормализации работы матки, маточных труб и уменьшения риска невынашивания плода и внематочной беременности гинекологи рекомендуют воздержаться от зачатия около 3 месяцев после извлечения внутриматочного контрацептива. У подавляющего большинства женщин желаемая беременность наступает в течение года.

Сам контрацептив (например, спираль) необходимо извлекать на 2—3-й день менструального цикла (наиболее безболезненно из-за немного приоткрытой шейки матки).

Существует вероятность наступления беременности в период применения внутриматочного средства контрацепции. В этом случае, если женщина хочет оставить ребенка, необходимо избавиться от контрацептива (чаще всего путем потягивания за нити, если их нет, то для извлечения необходима госпитализация). Если же врач не находит способов извлечь контрацептив, его оставляют – никаких отрицательных последствий это не несет, так как до сих пор не обнаружено никакой связи между использованием средств внутриматочной контрацепции и рождением детей с какими-либо пороками развития.

Витамины и минералы

Йод. Полезные препараты йода при употреблении беременной мамочкой могут вызвать у плода гипотиреоз (недостаточность функции щитовидной железы) или кретинизм. Кретинизм – это врожденный гипотиреоз, развивается при дефиците тиреоидных гормонов.

Препараты витамина А – ретиноиды (изотpетиноин, ацитpетин) оказывают противосеборейное действие и применяются для лечения тяжелых форм угревой сыпи (не поддающейся лечению другими средствами). Обладают выраженным тератогенным эффектом и вызывают аномалии ручек и ножек, черепа, пороки сердца, центральной нервной и мочеполовой систем, а также гипоплазию (недоразвитие) ушных раковин.

Антикоагулянты

Если у женщины развивается тромбоз периферических, мозговых или коронарных артерий, то в таких случаях назначается препарат варфарин. Он является антикоагулянтом, т. е. замедляет процесс свертывания крови. Поэтому, попадая к плоду, он не только оказывает тератогенное действие, но и вызывает кровотечения у плода, что может привести к его смерти. Кроме того, ребенок может родиться с атрофией зрительного нерва, с глубокой задержкой внутриутробного развития.