Текст книги "Нобелевские премии по физиологии или медицине за 100 лет"

Нервная регуляция

АРВИД КАРЛССОН, Швеция

(ARVID CARLSSON)

1923

ПОЛ ГРИНГАРД, США

(PAUL GREENGARD)

1925

ЭРИК Р. КЭНДЕЛ, США

(ERIC R. KANDEL)

1929

1906

1932

1936

1938

1944

1949 (а)

1963

1970

1973

1981 (а)

2000

ФОРМУЛИРОВКА НОБЕЛЕВСКОГО КОМИТЕТА: «за открытия, относящиеся к преобразованию сигнала в нервной системе»

СУТЬ ОТКРЫТИЯ: за открытие роли дофамина в мозговой регуляции движений, его дефицита – в развитии болезни Паркинсона и за разработку способа ее лечения (Карлссон); за открытие механизма действия дофамина на нервную клетку (Грингард); за описание синаптических механизмов памяти (Кэндел).

ПРЕДЫСТОРИЯ

Информация, переработанная нервной клеткой, сначала в виде изменения разности потенциалов передается по длинному отростку клетки – аксону. Окончание аксона и поверхность другой клетки образуют синапс — неплотный контакт, в котором передача информации осуществляется с помощью специального вещества из группы нейротрансмиттеров. Окончание аксона (пресинаптическая мембрана) высвобождает нейротрансмиттер в синаптическую щель (ее ширина составляет примерно 20–50 нм). Молекулы нейротрансмиттера, диффундируя через щель, связываются с рецепторами на поверхности другой клетки (постсинаптическая мембрана), что вызывает изменение разности потенциалов уже в этой клетке. Последняя перерабатывает информацию и может передать ее дальше – третьему нейрону и так далее.

Нервная клетка может иметь тысячи и даже десятки тысяч таких контактов с другими нервными клетками. В мозге человека примерно 100 триллионов нейронов, и соответственное число синапсов. Таким образом, сложность сети связей между клетками мозга превышает возможности человеческого воображения.

В мозге были обнаружены значительные количества дофамина — производного аминокислоты тирозина. Поскольку известный нейротрансмиттер норадреналин образуется из дофамина, считалось, что физиологическое значение дофамина сводится к роли предшественника норадреналина.

К концу 1960-х годов было известно, что дофамин, норадреналин и серотонин являются трансмиттерами межнейронной и нейроэффекторной передачи. Эти и некоторые другие нейротрансмиттеры передают сигналы способом, который именуется медленной синаптической передачей. Изменение функций нервной клетки, вызванное медленной передачей может продолжаться от нескольких секунд до нескольких часов. Сюда относятся такие важные функции нервной системы, как состояние настороженности и настроение. Медленная синаптическая передача может также контролировать быструю синаптическую передачу, которая, в свою очередь, регулирует, например, речь, движения и восприятие сигналов из внешней среды (сенсорные процессы).

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ:

КАРЛССОН

В конце 1950-х годов в серии экспериментов Карлссон использовал природное вещество – резерпин, которое истощает в мозге запасы одного из нейротрансмиттеров – дофамина (он же допамин). Введение его экспериментальным животным приводило к тому, что животные теряли способность совершать произвольные движения. Затем Карлссон вводил этим животным предшественник дофамина L-дофа, который уже в мозге животного превращался в дофамин. После такого лечения нарушения движений исчезали и животные снова двигались нормально. Напротив, животные, которые получали предшественник другого нейротранмиттера серотонина (5-гидрокситриптамин, или 5-НТ) не выздоравливали. Карлссон показал также, что лечение L-дофа нормализует уровень дофамина в мозге.

Карлссон разработал также высокочувствительный метод для определения уровня дофамина в тканях. Он нашел, что распределение дофамина в мозге не совпадает с распределением норадреналина. Это и привело Карлссона к мысли о том, что дофамин сам по себе также является трансмиттером. И действительно, дофамин обнаруживался в больших концентрациях в базальных ядрах, которые имеют особое значение для регуляции движений. Таким образом, Карлссон доказал, что дофамин в мозге является важнейшим нейротрансмиттером.

Он также заметил, что результаты введения резерпина сходны с симптомами болезни Паркинсона. Измерение концентрации дофамина в базальных ядрах таких больных выявило ненормально низкий уровень этого вещества. Как известно, при болезни Паркинсона в мозгу происходит дегенерация нейронов базальных ядер, вырабатывающих дофамин. Нарушение передачи возбуждения в этих структурах мозга проявляется тремором (дрожанием в покое), ригидностью (утратой гибкости) и гипокинезом (ограничение количества и объема движений). Однако для лечения болезни Паркинсона оказался более пригодным не сам дофамин, а его более устойчивый предшественник L-дофа. Небольшое количество этого вещества проникает из крови в мозг и там превращается в дофамин, компенсируя его недостаток и нормализуя двигательное поведение.

ГРИНГАРД

Грингард показал, что медленная синаптическая передача включает в себя химическую реакцию, называемую фосфорилированием белка. В ходе этой реакции фосфатные группы присоединяются к белку таким образом, что его форма и функция изменяются. Грингард показал, что связывание дофамина с соответствующим ему рецептором на мембране клетки вызывает образование в клетке вторичного посредника – циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Это активирует протеин-киназу А. которая способна добавлять фосфатные молекулы к белкам в нервной клетке. Фосфорилированию подвергаются белки, выполняющие в нейроне различные функции. Одна группа таких белков образует ионные каналы в мембране клетки. Их фосфорилирование изменяет возбудимость нейрона, в результате меняется передача электрических импульсов по аксону к другим нейронам. Типы ионных каналов различны, и это, соответственно, определяет реакцию клетки.

Позже Грингард показал, что более сложные реакции наблюдаются в особых нервных клетках. За присоединением нейротрансмиттера к рецептору следует каскад фосфорили-рований и дефосфорилирований (молекулы фосфата то присоединяются к белкам, то отщепляются от них). Дофамин и некоторые другие трансмиттеры могут воздействовать на регуляторный белок—DARPP-32. который в свою очередь изменяет функцию большого числа других белков. Белок DARPP-32, как дирижер, управляет «оркестром» других молекул. Когда DARPP-32 активирован, он воздействует на некоторые ионные каналы, изменяя фунцию особых быстрых синапсов.

КЭНДЕЛ

Кэндел начал изучать такие сложные проблемы нейрофизиологии, как научение и память на млекопитающих, но скоро понял, что у высших животных эти процессы слишком сложны для анализа имеющимися средствами. Поэтому он решил использовать более простую экспериментальную модель – нервную систему заднежаберного моллюска Aplysia (морского зайца). Она имеет относительно небольшое число нервных клеток (20 000), многие из которых довольно крупные. У аплизии есть простой защитный рефлекс: при воздействии любого неблагоприятного фактора внешней среды или при простом прикосновении к ней она, оберегая жабры, сокращает мышцы. Этот рефлекс Кэндал и решил использовать для изучения фундаментальных механизмов научения.

Кэндел обнаружил, что определенные типы стимулов приводят к усилению защитного рефлекса. Это усиление может сохраняться в течение дней и недель, что говорит о научении, то есть о хранении следа в памяти. Самым важным было то, что Кэндел смог показать как научение зависит от расширения синапса, соединяющего сенсорные нейроны с двигательными нейронами. Так была показана морфологическая (структурная) основа процессов памяти.

Первоначально Кэндел установил, что слабые стимулы дают начало такой форме кратковременной памяти, в которой информация хранится от нескольких минут до нескольких часов. Механизм этой кратковременной памяти заключается в том, что в течение этого времени ионные каналы клеточной мембраны чувствительных нейронов сохраняют способность пропускать больше ионов кальция, чем до научения. Такое временное изменение пропускной способности ионных каналов приводит к выходу увеличенного количества трансмиттера в синаптическую щель и к усилению ответа двигательного нейрона, что проявляется усилением рефлекса. Это изменение пропускной способности ионных каналов зависит от фосфорилирования определенных белков, из которых состоят каналы, что осуществляется по механизму, описанному Грингардом.

Информация о воздействии более сильного и/или продолжительного раздражителя сохраняется в долгосрочной памяти в течение нескольких недель (значительный срок по масштабам продолжительности жизни аплизии). Сильный стимул вызывает увеличенние концентрации цАМФ в клетке, за этим следует активация протеинкиназы А. Эти сигналы достигают клеточного ядра и вызывают изменение числа белков в синапсе. Образование определенных белков увеличивается, других – уменьшается. В результате синапс может легче, чем прежде, передавать информацию от чувствительного нейрона к двигательному. Именно это и становится основой следа, хранимого в долговременной памяти. В отличие от кратковременной, долговременная память требует образования новых белков. Если с помощью специальных веществ искусственно подавить синтез белка в нервной системе аплизии, пострадает долговременная память, но кратковременная сохранится.

Таким образом, Кэндел продемонстрировал, что основой памяти (кратковременной и долговременной) у аплизии является синапс. В 1990-е годы он все же вернулся к исследованиям на высших животных. В работе на мышах он сумел показать, что изменения синаптической функции, подобные тем, которые он наблюдал в процессе научения аплизии, происходят и у млекопитающих.

ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСТВА

В настоящее время L-дофа все еще остается наиболее важным препаратом для лечения болезни Паркинсона. Успешное лечение этого недуга продвинуло понимание механизмов действия некоторых других лекарств. Стало ясно, что антипсихотические лекарственные средства, например, применяемые против шизофрении, действуют на синаптическую передачу, блокируя дофаминовые рецепторы на постсинаптической мембране. Открытие Карлссона имеет также важное значение для лечения депрессии — одного из наиболее распространенных компонентов психических расстройств. Оно значительно способствовало разработке селективных блокаторов серотонина — нового поколения антидепрессантов.

Открытия Грингарда, касающиеся фосфорилирования белка, углубили понимание механизмов действия некоторых лекарств, которые специфически воздействуют на фосфорилирование белков в разных нервных клетках.

Фундаментальные механизмы, выявленные Кэнделом, возможно, применимы и к человеку. Можно сказать, что память «локализована в синапсах» и изменения в синаптической функции являются определяющими для формирования следа в памяти. Делаются попытки продолжить эти исследования, например, с целью понимания того, как сложные образы памяти сохраняются в нервной системе и как восстановить утраченную память. Успешное продвижение по этому пути позволило бы создать новые типы лекарств, улучшающих функцию памяти у больных с различными типами слабоумия (деменций).

БИОГРАФИИ:

КАРЛССОН

Арвид Карлссон родился 25 января 1923 года в Упсале (Швеция). Он получил степень доктора медицины в 1951 году в Лундском университете, стал ассистентом профессора в 1956 году, профессором фармакологии Гётеборгского университета в 1959 году и заслуженным профессором этого университета в 1989 году. В настоящее время продолжает работать в отделе фармакологии Гётеборгского университета.

ГРИНГАРД

Пол Грингард родился 11 декабря 1925 года в Нью-Йорке (США). Получил докторскую степень в 1953 году в университете Джонса Хопкинса (Балтимор). С 1953 по 1959 годы проводил биохимические исследования в Лондонском университете (Кембридж), Национальном институте медицинских исследований (Англия) и

Национальных институтах здоровья (NIH) (США). С 1959 по 1967 годы возглавлял отдел биохимии в исследовательских лабораториях Джейджи (Ардсли, Нью-Йорк). С 1961 по 1970 годы – профессор фармакологии в Медицинском колледже Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке. С 1968 по 1983 годы работал профессором фармакологии и психиатрии в Йельской университетской школе медицины в Нью-Йорке. В 1983 году возглавил лабораторию молекулярной и клеточной нейрофизиологии в Рокфеллеровском университете (Нью-Йорк), где и работает по настоящее время.

КЭНДЕЛ

Эрик Р. Кэндел родился 7 ноября 1929 года в Вене (Австрия). Получил степень магистра в Нью-Йоркской университетской школе медицины в 1956 году. С 1960 по 1964 годы специализировался в психиатрии в Гарвардской медицинской школе в Бостоне, где позже еще год работал психиатром. С 1965 по 1974 годы он был профессором кафедры физиологии и психиатрии Нью-Йоркского университета. Затем до 1983 года в звании профессора возглавлял Центр нейробиологии и поведения в Колумбийском университете. С 1984 года – старший исследователь в Медицинском институте Ховарда Хаджеса (Howard Hughes Medical Institute) Колумбийского университета.

ЛИТЕРАТУРА

Работы Карлссона:

Thirty years of dopamine research // Adv. Neurol. 1993. V. 60. P. 1–10.

A half-century of neurotransmitter research: impact on neurology and psychiatry (nobel lecture) // Chembiochem. 2001. V. 2. N 7–8. P. 484–493;

A paradigm shift in brain research // Science. 2001. V. 294. N. 5544. P. 1021–1024;

О нем:

Abbot A. Medicine Nobel goes to raiders of the brains chemical secrets //Nature. 2000. V. 407. N. 6805. P. 661;

Baller M. Physiology Nobel: Celebrating the synapse// Science. 2000. V. 290. P. 5491. P. 424;

Travis J. Pioneers of brain-cell signaling earn Nobel// Sci. News. 2000. V. 158. N. 16. P. 247;

Brennan M. Three neuroscientists share Nobel in Medicine // Chem. Eng. News. 2000. V. 78. N. 42. P. 5;

Bello-Barkindo A. A Nobel wags a nation // Look at Sweden. 2001. N. 1. P. 8–9.

Работы Грингарда:

Protein Phosphorylation in the Nervous System. New York, 1984 (with E. J. Nestler);

Advances in Second Messenger and Phosphoprotein Research. New York, 1988 (with G. A. Robinson);

Molecular and Cellular Mechanisms of Neurotransmitter Release. New York, 1994 (with L. Stjame, S. E. Grillner).

О нем:

Abbot A. Medicine Nobel goes to raiders of the brains chemical secrets //Nature. 2000. V. 407. N. 6805. P. 661;

Baller M. Physiology Nobel: Celebrating the synapse // Science. 2000. V. 290. P. 5451. P. 424;

Travis J. Pioneers ofbrain-cell signaling eamNobel // Sci. News. 2000. V. 158. N. 16. P. 247;

Brennan M. Three neuroscientists share Nobel in Medicine // Chem. Eng. News. 2000. V. 78. N. 42. P. 5;

Rockefeller University neurobiologist Paul Greengard wins 2000 Nobel prize in medicine, shares award with Arvid Carlsson and Eric Kandel // The Rockfeller University News. 2000. October 9;

Brain research receives the Nobel prize // Visions of the Brain. DANA Aliance for Brain Initiatives. 2001. P. 11–12.

Работы Кэндела:

Клеточные основы поведения. М., 1980;

Биологические основы обучения и индивидуальность // В мире науки. 1992. № 11–12.

С. 43–51 (с Р. Д. Хокинсом);

Cellular Basis of Behavior: An Introduction to Behavioral Neurobiology. San Francisco, California, 1976;

Behavioral Biology of Aplysia: A Contribution to the Comparative Study of Opisthobranch mollusca. San Francisco, California, 1979;

Essentials of Neural Science and Behavior. East Norwalk, Connecticut, 1995 (with J. H. Schwartz, T. M. Jessel);

Memory: From Mind to Molecules. New York, 2000 (with L. R. Squire).

О нем:

Abbot A. Medicine Nobel goes to raiders of the brains chemical secrets // Nature. 2000. V.407.N. 6805. P. 661;

Baller M. Physiology Nobel: Celebrating the synapse // Science. 2000. V. 290. N. 5451. P. 424;

Travis J. Pioneers ofbrain-cell signaling eamNobel// Sci. News. 2000. V. 158. N. 16. P. 247;

Brennan M. Three neuroscientists share Nobel in Medicine // Chem. Eng. News. 2000. V. 78. N. 42. P. 5;

Brain research receives the Nobel prize // Visions of the Brain. DANA Aliance for Brain Initiatives. 2001.P. 11–12.

Сувенирный листок к 100-летию Нобелевской премии (совместный выпуск почт Швеции и США).

На марках изображены: портрет А. Нобеля с аверсами “норвежской” (скульптор Г.Вигеланд, 1869–1943) и “шведской” (медальер Э.Линдберг, 1873–1966) медалей Нобелевских премий, реверсы медалей по физиологии или медицине (присуждается Каролинским институтом), физике и химии (присуждается Королевской академией наук), литературе (присуждается Шведской академией). Представлены также увеличенные аллегорические изображения

Конверты первого дня (First Day Cover)

с памятным штемпелем нобелевского дня (10 декабря) и “нобелевскими” марками, выпускаемыми ежегодно почтой Швеции с 1961 года. На конверте 1962 года представлены портреты лауреатов Нобелевских премий 1902 года (в т. ч. по физиологии или медицине – Р. Росс), на конверте 1963 года – Нобелевские лауреаты 1903 года (в т. ч. Н. Финсен).

Нобелевская премия по физиологии или медицине 2001 года

ЛИЛЕНД X. ХАРТВЕЛЛ, США

(LELAND Н. HARTWELL)

1939

Р. ТИМОТИ ХАНТ, Великобритания

(R. TIMOTHY HUNT)

1943

ПОЛ М. НЁРС, Великобритания

(Sir PAUL М. NURSE)

1949

ФОРМУЛИРОВКА НОБЕЛЕВСКОГО КОМИТЕТА: «за открытие ключевых регуляторов клеточного цикла»

СУТЬ ОТКРЫТИЯ: нынешние Нобелевские лауреаты в области физиологии или медицины сделали многообещающие открытия, касающиеся механизмов контроля клеточного цикла. Им удалось идентифицировать ключевые молекулы, регулирующие клеточный цикл у всех эукариот, включая дрожжи, растения, животных и человека. Эти фундаментальные открытия в значительной степени касаются всех аспектов клеточного роста. Дефекты, возникающие в механизме контроля клеточного цикла, могут приводить к изменениям в структуре хромосом, что имеет место в раковых клетках.

ХАРТВЕЛЛ

(Центр исследования раковых заболеваний Фреда Хатчинсона, Сиэтл, Вашингтон, США) награжден за открытие специфического класса генов, которые контролируют клеточный цикл. Один из этих генов, названный «стартовым», как было обнаружено, играет ключевую роль в процессе контроля первой ступени каждого нового цикла клетки. Хартвелл также выдвинул концепцию «контрольной точки» («checkpoint»), которая оказывает неоценимую помощь в понимании механизмов клеточного цикла.

ХАНТ

(Королевский фонд исследований раковых заболеваний, Лондон, Великобритания) получает награду за открытие циклинов, белков, которые регулируют функцию CDK. Он обнаружил, что циклины периодически подавляются при каждом клеточном делении, что, как было доказано, имеет особую важность для осуществления контроля над клеточным циклом.

НЁРС

(Королевский фонд исследований раковых заболеваний, Лондон, Великобритания) идентифицировал, клонировал и охарактеризовал при помощи генетических и молекулярных методов один из ключевых регуляторов клеточного, CDK (cyclin dependent kinase – циклин-зависимая киназа). Он показал, что функция CDK была в значительной степени сохранена в ходе эволюции. CDK проводит клетки через клеточный цикл посредством химического превращения (фосфорилирования) других протеинов.

ИСТОРИЯ ОТКРЫТИЯ

Хартвелл уже в конце 60-х годов реализовал возможность изучения клеточного цикла генетическими методами. Он использовал пекарские дрожжи Saccharymyces cerevisiae в качестве объекта исследования. Именно дрожжи, как было доказано, подходят для изучения клеточного цикла. В серии экспериментов 1970–1971 годов ему удалось выделить дрожжевые клетки, у которых гены, контролирующие клеточный цикл, были изменены (мутировали). С помощью такого подхода он добился успеха в идентификации более сотни генов, ответственных за процесс деления клетки. Один из этих генов, обозначенный Хартвеллом как CDC 28, контролирует первый шаг в прохождении С^фазы клеточного цикла, и вследствие этого получивший второе название «стартовый».

Наряду с этим Хартвелл изучал чувствительность дрожжевых клеток к облучению. На основании своих открытий он предложил концепцию «контрольной точки». Согласно концепции клеточный цикл приостанавливается при повреждениях ДНК. Смысл этого явления состоит в том, чтобы дать возможность ДНК восстановиться до того, как клетка вступит в следующую фазу цикла. Позднее Хартвелл развил эту концепцию так, что она стала описывать весь механизм контроля, позволяющий обеспечить необходимый порядок следования стадий клеточного цикла.

Нёрс воспользовался предложенным Хартвеллом подходом, основанном на привлечении генетических методов для изучения клеточного цикла в качестве объекта исследований. Он использовал другую разновидность дрожжей – Schizzosaccharomyces pombe, которые являются только отдаленными родственниками пекарских дрожжей, так как они отделились друг от друга в процессе эволюции более триллиона лет назад.

В середине 70-х Нёрс обнаружил у ScH.pombe ген cdc2 и показал, что этот ген играет ключевую роль в контроле процесса клеточного деления (переход от фазы G₂ к митозу, М). Позднее ему удалось установить, что роль cdc2 намного значительнее. Этот ген соответствует «стартовому» гену, который ранее Хартвелл идентифицировал у пекарских дрожжей, и который контролирует переход от стадии G_t к стадии S.

Таким образом, было обнаружено что ген cdc2 регулирует различные фазы клеточного цикла. В 1987 году Нёрс выделил соответствующий ген у человека и впоследствии ему было дано название CDK1 (циклин-зависимая киназа 1). Ген кодирует протеин, относящийся к группе, так называемых, циклин-зависимых киназ, CDK. Нёрс показал также, что активация CDK зависит от процесса обратимого фосфорилирования, суть которого в том, что фосфатные группы присоединяются к протеину или отщепляются от него. В процессе подобных наблюдений у человека было обнаружено полдюжины различных CDK-молекул.

Хант в начале 80-х годов открыл первую молекулу циклина. Циклины – это протеины, которые образуются и разрушаются на протяжении каждого клеточного цикла. Они были названы циклинами, потому, что уровень этих протеинов варьирует с определенной периодичностью в ходе клеточного цикла. Циклины связываются с CDK-молекулами, регулируя, таким образом, CDK-активность и осуществляя отбор протеинов для их дальнейшего фосфорилирования. Открытие циклинов, которое было совершено благодаря использованию морских ежей Arbacia в качестве объекта исследований, явилось следствием того, что Хант в ходе клеточного цикла установил у них периодическое подавление активности протеина. Периодическое подавление протеина является важнейшим общим контролирующим механизмом клеточного цикла. Хант позднее обнаружил циклины и у других видов, а также установил, что циклины сохранились практически без изменений на протяжении всего периода эволюционного развития. Около десяти различных циклинов имеется у человека.

ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ЧЕЛОВЕЧЕСТВА

Благодаря исследованиям были открыты молекулярные механизмы, регулирующие течение клеточного цикла. Было установлено, что количество CDK-молекул на протяжении всего цикла не меняется, но, благодаря регуляторной функции циклинов, претерпевает изменения их активность. CDK-молекулы можно образно сравнить с мотором, а циклины – с коробкой скоростей, которая определяет, будет ли мотор работать вхолостую или поведет клетку по клеточному циклу.

Большинство областей биомедицинских исследований получат пользу от результатов подобных фундаментальных открытий. Во многих из них эти результаты могут найти широкое применение. Они исключительно важны, например, для понимания того, как развивается хромосомная неустойчивость в раковых клетках, т. е. каким образом участки хромосом перестраиваются, теряются или неравномерно распределяются между дочерними клетками. Вполне вероятно, что подобные изменения структуры хромосом являются результатом нарушения контроля клеточного цикла.

Было показано, что гены, кодирующие CDK-молекулы и циклины могут работать как онкогены. CDK-молекулы и циклины в ходе клеточного цикла также действуют совместно с продуктами генов опухолевых супрессоров (т. е. р53 и Rb).

Открытия, совершенные в области исследования клеточного цикла, вплотную приближают возможность их применения в диагностике раковых заболеваний, т. к. повышенные уровни CDK-молекул и циклинов иногда обнаруживаются в опухолях мозга и легких человека. Эти открытия в недалеком будущем определят принципы разработки терапевтических методов лечения онкологических заболеваний. Но уже сейчас клинические испытания могут существенно продвинуться благодаря использованию ингибиторов CDK-молекул.

БИОГРАФИИ:

ХАРТВЕЛЛ

Хартвелл родился 30 октября 1939 года в США. В 1961 году он закончил Калифорнийский технологический институт в Пасадене, получив степень бакалавра. Через 3 года, работая в Массачусетском технологическом институте под руководством Бориса Магазаника (Boris Magasanik), Хартвелл получил степень доктора философии. В 1964–1965 годах работал в Солковском институте, Калифорния, под руководством Дульбекко (Нобелевская премия 1975 года). С 1965 по 1968 годы Хартвелл был доцентом в Калифорнийском университете, а с 1968 года профессором университета Вашингтона (Сиэтл, Вашингтон). С 1997 года Хартвелл возглавляет Центр исследований рака Фреда Хатчинсона (Fred Huthcinson) в Сиэтле.

ХАНТ

Хант родился 19 февраля 1943 года в Великобритании. Хант учился в Кембриджском университете и получил в 1964 году степень бакалавра, а четыре года спустя – доктора философии. С 1991 года является ведущим научным сотрудником в Королевском фонде исследования рака в лаборатории контроля клеточного цикла.

НЁРС

Сэр Пол Нёрс родился 25 января 1949 года в Великобритании. В 1970 году получил степень бакалавра Бирмингемского университета. В 1973 году стал доктором философии в университете Восточной Англии. С 1996 года возглавил Королевский фонд исследования рака (Imperial Cancer Research Fund) в Лондоне, одновременно заведуя в этом учреждении лабораторией клеточного цикла.

ЛИТЕРАТУРА

Работы Хартвелла:

Defects in a cell cycle checkpoint may be responsible for the genomic instability of cancer cells // Cell. 1992. V. 71.N. 4. P. 543–546;

Cell cycle control and cancer // Science. 1994. V. 266. N. 5192. P. 1821–1828 (with M.B. Kastan);

Mitotic checkpoint genes in budding yeast and the dependence of mitosis on DNA replication and repair// Genes Develop. 1994. V. 8. N.6. P. 652–665 (with T. A. Weinert; G. L. Kiser);

Integrating genetic approaches into the discovery of anticancer drugs // Science. 1997. V. 278. N. 5340. P. 1064–1068 (with others);

Differential toxicities of anticancer agents among DNA repair and checkpoint mutants of Saccharomyces cerevisiae // Cancer Res. 2000. V. 60. N. 2. P. 328–333 (with others).

Работы Нёрса:

A long twentieth century of the cell cycle and beyond // Cell. 2000. V. 100. P. 71–78;

CLIP170-like tip Ip spatially organises microtubular dynamics in fission yeast // Cell. 2000. V. 102. P. 695–704 (withD. Brunner);

The Cdtl protein is required to license DNA for replication in fission yeast // Nature. 2000. V. 404. N. 6778. P. 625–628 (with others).

Работы Ханта:

The crystal structure of cyclin A // Structure. 1995. V. 3. P. 1235–1247 (with others);

Newly synthesised protein(s) must associate with p34cdc2 to activate MAP kinase and MPF during progesterone-induced maturation of Xenopus oocytes // EMBO J. 1995. V. 14. P. 5597–5607 (with A. R. Nebreda, J. V. Gannon);

The role of proteolysis in cell cycle progression in Schizosaccharomyces pombe // EMBO J. 1996. V. 15. P. 5268–5279 (withH. Yamano, J. Gannon);

The proteolysis of mitotic cyclins in mammalian cells persists from the end of mitosis until the onsetofSphase//EMBO J. 1996. V. 15. P. 5280–5289 (withM. Brandeis).

О них:

Оганесян T, Медовников Д. Ответственность за деление клетки ⁄ Адекватный “Нобель” // Эксперт. 2001. № 38 (298). С. 6^65;

Pulverer В. Trio united by division as cell cycle clinches centenary Nobel // Nature. 2001. V. 413. N. 6856. P. 553;

Balter M., Vogel G. Cycling toward Stockholm / Science awards pack a full house of winners // Science. 2001. V. 294. N. 5542. P. 502–503;

Seppa N. Physiology or Medicine // Sci. News. 2001. V. 160. N. 15. P. 230.