Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Aranoza) – порошок для инъекций.

Противоопухолевое (алкилирующее) соединение – производное нитрозомочевины, ингибирующее синтез ДНК в опухолевых клетках, имеющее большую терапевтическую широту в сравнении с другими препаратами этого класса и возможность применения в амбулаторных условиях.

Показания. Меланома кожи, рак почки, мелкоклеточный рак легкого.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (струйно) ежедневно или через день в дозе из расчета 0,55-0,8 г/м² поверхности тела (в среднем 1-1,5 г). Курс лечения 3 инъекции (3,0-4,5 г). Раствор готовят ex tempore, содержимое флакона разводят в 20 мл 5% раствора глюкозы. Повторные курсы (при хорошей переносимости и отсутствии токсических проявлений) проводят с интервалом в 4 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, общее тяжелое состояние больного (лейкопения <3000/мкл, тромбоцитопения <120 000/мкл), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), сердечно-сосудистые заболевания, неврологические заболевания, расстройства функции печени и почек.

Меры предосторожности. Во время курса лечения проводят мониторинг клеточного состава (лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов) периферической крови, контроль функции печени и почек.

Побочные действия. Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения, расстройства функций желудочно-кишечного тракта, иммунодепрессия.

Форма выпуска: флаконы по 0,5 г лиофилизированного порошка аранозы для инъекций.

(Asparaginase, L-Аспарагиназа, LAsparaginase) -лиофилизированный порошок для приготовления инъекций (инфузий).

Фермент с цитостатическим действием, продуцируемый штаммами кишечной палочки (Е. coli) или полученный из других источников. Нарушает процесс включения аспарагина (дезаминируя) в белки мембран (затрудняет проникновение аспарагина в аспарагинзависимые бластоматозные клетки) быстроделящихся лейкозных клеток.

Показания. Острый лимфобластный лейкоз, лимфосаркома, ретикулосаркома.

Способ применения и дозы. Назначают в строго индивидуальной (в зависимости от возраста, состояния больного и характера заболевания) дозе в/в (струйно или капельно) 200-300 МЕ/кг ежедневно или через день. Курсовая доза составляет 300 000-400 000 МЕ.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, заболевания печени, почек и поджелудочной железы (в том числе в анамнезе), заболевания ЦНС.

Меры предосторожности. До начала курса лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость (0,1 мл раствора, содержащего 10МЕ L-аспарагиназы вводят п/к в латеральную поверхность плеча.

Для контроля рядом одновременно вводят 0,1 мл изотонического раствора натрия хлорида. Если через 3 ч диаметр папулы составляет не более 1 см, пробу рассматривают как отрицательную и лечение может быть начато. Снижает эффект метотрексата. Винкристин и преднизон увеличивают токсичность препарата. Снижает эффективность препаратов, воздействующих на делящиеся пулы опухолевых клеток, нарушает процессы детоксикации лекарственных средств в печени.

Побочные действия. Раздражительность, головная боль, галлюцинации, тошнота, рвота, потеря массы тела, фатальная гипертермия, гипергликемия, панкреонекроз, гипокоагуляция, гипоальбуминемия, отеки, азотемия, гипофибриногенемия, гиперферментемия, острая почечная недостаточность, синдром мальабсорбции (сочетание гиповитаминоза, анемии и гипопротеинемии, обусловленное нарушениями всасывания в тонком кишечнике), аллергические реакции, анафилактический шок.

Передозировка. Симптомы: острая анафилактическая реакция, кровотечение, острая почечная недостаточность (вплоть до летального исхода). Лечение: прекращение введения препарата, интенсивная терапия.

Форма выпуска: флаконы по 3000 и 10 000 МЕ лиофилизированного порошка для приготовления инфузионного (инъекционного) раствора.

(Bleomycin) – порошок для инъекций.

Смесь гликопептидных антибиотиков (в виде гидрохлорида или сульфата), выделенных из штамма Streptomyces verticillus, обладающая противоопухолевым свойством, обусловленным фрагментацией молекул ДНК в G^-фазе и в начале П-фазы клеточного цикла. Ингибирует синтез белка, ДНК, в меньшей степени !НК, угнетая рост клеток. Препарат оказывает иммуно– и миелодепрессивное действие.

Препарат используется только в клинических условиях под строгим врачебным контролем!

Показания. Плоскоклеточный рак кожи, опухоли головы и шеи

(включая слизистые оболочки полости рта, надгортанную область, гортань и миндалины, рото– и носоглотку и придаточные полости), рак полового члена и женских наружных половых органов, рак шейки матки, рак легкого, рак щитовидной железы, рак пищевода, герминогенные опухоли яичка и яичника (эмбрионально-клеточная, хорио– и тератокарцинома I и II стадии), злокачественные лимфомы (ходжкинская, неходжкинская), ретикулосаркома, глиома, саркома Капоши при СПИДе, плевральный выпот, сопровождающий злокачественные опухоли (лечение и профилактика в качестве склерозирующего средства).

Способ применения и дозы. Назначают в/м или п/к, парентерально и интраплеврально. Парентерально разовая доза – 15 мг, разведенная в 5-20 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы, вводят в/в (медленно в течение 15 мин). Назначают 2 раза в неделю, но в зависимости от состояния больного ежедневно, через день или 1 раз в неделю. Курсовая доза до 300 мг (не более 5-6 мг/кг или 400 мг). В случае необходимости осуществляют поддерживающую терапию – 15 мг 1 раз в 7-10 дней или повторные курсы со сниженной разовой и курсовой дозами и интервалом между ними 1,5-2 мес. Больным пожилого и старческого возраста не более 15 мг и не чаще 2 раз в неделю. Детям в соответствии с массой тела. При повышении температуры тела дозу снижают до 5 мг и сокращают интервал между введениями.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату, легочная недостаточность с выраженным нарушением дыхания, фиброз легких, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, почечная недостаточность на фоне поражения функции почек.

Меры предосторожности. Для инъекции используют только свежеприготовленные растворы. Новорожденным, недоношенным и детям раннего возраста препарат назначают только по жизненным показаниям. С осторожностью назначают при ветряной оспе, заболеваниях легких, нарушениях функции печени и почек, ИБС, пороках сердца и сердечно-сосудистых заболеваниях, пациентам пожилого и старческого возраста и детям (негативное влияние на функцию половых желез). «илграстим и другие цитокины, кислород (особенно при оперативных вмешательствах) и средства, оказывающие токсическое влияние на легкие, повышают вероятность поражения дыхательной системы. При хирургических вмешательствах с осторожностью используют кислород (в операционных допустимо содержание кислорода не более 25%). Винбластин, цисплатин и другие цитостатики повышают риск возникновения сосудистых нарушений. Частоту проявлений побочных действий препарата повышают миелотоксические препараты и лучевая терапия. При появлении признаков развития пневмонии или кожных изменений прием препарата отменяют. Женщинам репродуктивного возраста рекомендуется прием контрацептивов.

Побочные действия. Тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, снижение массы тела (при длительном курсе лечения), спутанность сознания, озноб, интерстициальная пневмония, фиброз легких с последующим летальным исходом (особенно у больных пожилого возраста), плеврит с болевым синдромом, эритематозные и пузырьковые поражения кожи, стрии, болезненность и уплотнение кожных покровов, гиперпигментация, гиперкератоз, деформация и ломкость ногтевых пластин, стоматит (в том числе ангуляторный), нарушение функции печени и почек, олигурия, болезненное мочеиспускание, поллакиурия, склеродермия, дерматит, конъюнктивит, вульвит, алопеция, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница), анафилактический шок, идиосинкразия, артериальная гипотензия, кровотечения, инфаркт миокарда, цереброваскулярные расстройства (артерииты, тромботическая микроангиопатия), синдром Рейно (болезнь неясной этиологии, характеризующаяся приступообразными спазмами артерий пальцев кистей, реже стоп, проявляющаяся их побледнением, болями и парестезиями), гипертермия, боли в области опухолевых поражений, инфекционные заболевания (при длительном лечении препаратом), ангиалгия, флебиты и тромбозы при в/в введении.

Форма выпуска: флаконы, содержащие порошок для инъекций. БУСУЛЬФАН (Busulfan, Миелосан, Myelosanum) – таблетки.

Противоопухолевый, цитостатический препарат, действующий в первой половине фазы G₁, в начале и конце S– и С₂-фаз (синхронизирует фазы популяции раковых клеток). Препарат образует с нуклеофильными центрами ДНК и РНК прочные ковалентные связи, препятствующие репликации ДНК, приводящие к разрыву цепей, образованию митотических блоков и учащению мутаций.

Показания. Хронический миелолейкоз, миелофиброз, эссенциальная тромбоцитопения, истинная полицитемия.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (не разжевывая) однократно из расчета 0,06 мг/кг/сут. Максимальная суточная доза – 4 мг. Поддерживающая терапия 0,5-2 мг в сутки, допустимо снижение дозы (количество лейкоцитов должно находиться в пределах 10-15 – 10⁹/л). При миелофиброзе и эссенциальной тромбоцитопении 2-4 мг/сут (контроль уровня тромбоцитов не ниже 500 -10⁹/л или лейкоцитов 5-10⁹/л). Истинная полицитемия – 4-6 мг/сут в течение 4-6 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, радиотерапия (в том числе недавно проведенная), острый и подострый лейкоз, тромбоцитопения.

Меры предосторожности. При проведении курса лечения необходим постоянный мониторинг показателей периферической крови, функции печени, почек и легких. Тиогуанин увеличивает вероятность развития регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии и варикозного расширения вен пищевода.

Побочные действия. Сухость слизистых оболочек полости рта, хейлоз, миелосупрессия (тромбоцитопения), сухость кожи (агидроз), гиперпигментация кожи, уртикарная сыпь, мультиформная эритема, алопеция, «Аллопуриноловая сыпь», расстройство функции печени (узловая гиперплазия), портальная гипертензия, варикозное расширение вен пищевода, изменение хрусталика, катаракта, гинекомастия, миастения «gravis», геморрагический цистит, диффузный пневмофиброз (при длительной терапии); при назначении высоких доз: гипербилирубинемия, желтуха, фиброз с атрофией и некрозом кожи; у женщин супрессия яичников, у мужчин – азооспермия, атрофия яичек, стерильность.

Форма выпуска: таблетки по 2 мг.

(Vinblastin) – лиофилизированный порошок для инъекций.

Противоопухолевый, цитостатический препарат, останавливающий митотическое деление клеток в стадии метафазы, денатурируя тубулин.

Показания. Лимфогранулематоз, лимфо– и ретикулосаркома, хронический лейкоз, опухоль яичка, миеломная болезнь, хорионкарцинома.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (струйно или капельно), растворив содержимое флакона (5 мг) в 5 мл физиологического раствора. Дозу определяют индивидуально (с учетом клинической картины заболевания и данных лейкоцитоза). По одной схеме курс начинают с введения препарата в дозе 25-100 мкг/кг при ежедневном контроле количества лейкоцитов в периферической крови. При отсутствии терапевтического эффекта и допустимом количестве лейкоцитов – дозу увеличивают до 200 мкг/кг. При достижении видимого регресса опухолевого роста используют поддерживающую дозу 150мкг/кг каждые 7-14 сут.

По другой схеме: препарат вводят ежедневно в дозе 2,5 мг, постепенно увеличивая до 5 мг. Терапевтического эффекта достигают в течение 2-3 дней.

Детям назначают в начальной дозе 75 мкг/кг 1 раз в неделю (если в течение 7 сут нормализуется число лейкоцитов в периферической крови), а затем по 100, 150 и 200 мкг/кг.

Противопоказания. Лейкопения, бактериальные инфекции.

Меры предосторожности. За исключением специальных программ химиотерапии, не следует назначать на фоне проводимой лучевой терапии или действия препаратов, поражающих органы кроветворения (взаимное усиление миелотоксичности). С осторожностью назначают больным пожилого возраста (возможна гиперчувствительность). При беременности назначают в исключительных случаях. Уменьшает эффект противосудорожных препаратов. Усиливает (взаимно) гематотоксичность антимитотических препаратов. На фоне действия митомицина С повышает вероятность развития бронхиолоспазма и угнетения дыхания. Во время курса лечения необходим ежедневный мониторинг количества лейкоцитов (при лейкопении < 3000 в 1 мкл прекратить лечение препаратом и назначить антибиотики).

Побочные действия. Головная боль, депрессия, тошнота, рвота, анорексия, диарея, геморрагический энтероколит, стоматит, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, кишечное, носовое кровотечение, парестезии, периферический неврит, агранулоцитоз, лейко-, тромбоцитопения, алопеция, аллергические реакции (сыпь, крапивница).

Передозировка. Симптомы: усугубление побочных действий. Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска: флаконы, содержащие 5 мг лиофилизированного порошка для инъекций.

(Vinorelbine) – раствор для инъекций.

Полусинтетический винкаалкалоид, противоопухолевый препарат, препятствующий митозу на стадии метафазной пластинки. Связываясь с тубулином, препятствует его полимеризации, тормозя образование митотического веретена. Препарат влияет на метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность калъмодулинзависимой Са²⁺ – транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов.

Показания. Инкурабельный немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак яичников (монотерапия, комбинированная химиотерапия).

Способ применения и дозы. Назначают в/в, предварительно разведя препарат в 150 мл физиологического раствора. Инфузию осуществляют медленно в течение 15-20 мин. При монотерапии используют дозу – 25-30 мг/м² 1 раз в неделю.

Противопоказания. Беременностъ и период кормления грудью, нарушения функции печени и почек, гранулоцитопения <1000/мм³.

Меры предосторожности. Медперсонал, работающий с препаратом, должен соблюдать меры индивидуальной защиты и безопасности, принятые при работе с токсическими химическими веществами. Циспластин усиливает противоопухолевый эффект винорелъбина. Перед введением тщательно обработать место инъекции физиологическим раствором.

Избегать попадания препарата в окружающие ткани (боль, некроз тканей).

При попадании в глаза немедленно тщательно промыть. Во время лечения обеспечить мониторинг показателей периферической крови (перед введением препарата). При снижении уровня гранулоцитов ниже 2000/мм³ – лечение прекращают. Для предотвращения гепатотоксического эффекта не сочетать курс фармакотерапии препаратом с назначением лучевой терапии на область печени.

Побочные действия. Тошнота, рвота, запоры, паралитический илеус, гранулоцитопения, анемия, парестезии, снижение остеосухожильных рефлексов, слабость в нижних конечностях, боли в челюстях, бронхиолоспастические реакции, алопеция, флебит в месте введения препарата.

Передозировка. Симптомы: тяжелая гранулоцитопения с развитием нейтропенической лихорадки неясного генеза и суперинфекции. Лечение: инфузия консервированной смеси гранулоцитоа, введение колониестимулирующих факторов для улучшения гранулоцитопоэза, антибактериальная терапия суперинфекции.

Форма выпуска: флаконы по 1 и 5 мл раствора для инъекций 10 мг/мл; 50 мг/5 мл.

(Vincristine) – лиофилизированный раствор для инъекций.

Природный алкалоид, содержащийся в растении Vinca rosea – противоопухолевый препарат, связывающийся с тубулином, препятствующий возникновению митозного веретена и останавливающий митотическое деление клеток на стадии метафазы.

Показания. Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, рабдомиосаркома, нейробластома, опухоль Вильмса, остеогенная саркома, саркома Юинга, саркома костей и мягких тканей, рак молочной железы, рак матки, мелкоклеточный рак легких, гинекологические опухоли у девочек.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (струйно или капельно) в течение 1-1,5 мин 1 раз в неделю (содержимое флакона растворяют в 10 мл изотонического раствора хлорида натрия). Разовая доза для взрослых 1-1,4 мг/м² (максимальная 2 мг/м²). Курсовая -не более 10-12 мг/м². При нарушениях функции печени используемую дозу снижают. Детям назначают в дозе 1,5 мг/м² 1 раз в неделю в течение 46 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, заболевания нервной системы.

Меры предосторожности. Препарат не назначают во время проведения лучевой терапии. Винкристин вводят строго в/в. Избегать попадания препарата в глаза, запрещено введение в спинномозговой канал (риск летального исхода). При лечении ощелачивать мочу и контролировать уровень содержания мочевой кислоты (риск развития поражения почек, обусловленных мочевой кислотой, образующейся при массивном распаде опухоли). Снижает элиминацию L-аспарагиназы. Не комбинировать со средствами, обладающими нейротоксическим действием.

Побочные действия. Тошнота, рвота, головная боль, атаксия, поражение черепно-мозговых нервов, парестезии, судороги, одышка, бронхиолоспазм, артериальная гипертензия, парез кишечника, снижение массы тела, лихорадка, дизурия, полиурия, нарушение секреции АДГ, алопеция, аменорея, азооспермия.

Передозировка. Симптомы: выраженные побочные действия. Лечение: профилактика нарушения секреции АДГ (ограничение потребления жидкости, назначение петлевых диуретиков), введение фенобарбитала (профилактика судорог), симптоматическая терапия, промывание кишечника (профилактика непроходимости).

Форма выпуска: флаконы по 0,5 и 1 мг лиофилизированного порошка для инъекций; флаконы по 1 мл, содержащие 1 мг/мл винкристина сульфата.

(Gemcitabine, Гемзар, Gemzar) – лиофилизированный порошок для инъекций.

Синтетический нуклеозидный аналог, относящийся к антиметаболитам противоопухолевое (цитостатическое) средство, блокирующее рибонуклеотидредуктазу и ингибирующее синтез ДНК. Останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток в пограничную G_1S-фазу. Цитотоксический эффект обусловлен комбинированным влиянием активных метаболитов ди– и трифосфатного нуклеозидов.

Показания. Немелкоклеточный рак легкого (комбинированная терапия), рак поджелудочной железы, рак почек, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак яичников, рак предстательной железы.

Способ применения и дозы. Назначают в виде в/в инфузии медленно в течение 30 мин в дозе 800-1250 мг/м² в 1-й, 8 и 15-й дни 28-дневного курса терапии.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату, миелосупрессия, нарушения функции печени и почек.

Меры предосторожности. Во время лечения пациентам не рекомендуется выполнять работу, требующую концентрации внимания и скорости реакции. Обеспечить регулярный мониторинг количества форменных элементов периферической крови (1 раз в 2 нед). При снижении числа лейкоцитов <1500/мм³ и тромбоцитов <100 000/мм³ следует корригировать дозу препарата. Снижение уровня лейкоцитов <500/мм³ и тромбоцитов <50 000/мм³ является показанием к прекращению терапии. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции (тератогенное действие препарата).

Побочные действия. Сонливость, слабость, парестезии, диспепсия, стоматит, одышка, миелосупрессия (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), артериальная гипотензия, нарушение ритма сердца, повышение активности трансаминаз, протеинурия, гематурия, гриппозоподобный синдром (лихорадка, озноб, слабость, катаральные проявления, головная боль, боль в спине, миалгии, гипергидроз), гемолитико-уремический синдром (болезнь Гассера – болезнь почек, протекающая с гемолитической анемией, тромбоцитопенией и острой почечной недостаточностью), отеки, бронхиолоспастические реакции, алопеция, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь). Форма выпуска: флаконы по 0,2 и 1 г лиофилизированного порошка гемцитабина гидрохлорида для инъекций.

(Hydroxycarbamide) – капсулы.

Синтетическое оксипроизводное мочевины, обладающее цитотоксическим эффектом, ингибируя РНК-фосфатредуктазу и нарушая синтез ДНК, тормозит рост клеток в интерфазе G-S.

Показания. Миелолейкоз (острый и хронический), рецидивы острого лимфобластного лейкоза у детей, остеомиелофиброз, эритремия, тромбоцитоз в программе миелопролиферативного синдрома, лимфогранулематоз, меланома, опухоли головы и шеи (за исключением губ), при невозможности выполнения радикального вмешательства или лучевой терапии, метастазы рака молочной железы и желудка, рак легкого, рак толстой кишки, рак предстательной железы, рак яичников, хорионкарцинома матки, рак шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь до еды. Применяют 2 схемы приема препарата. 1) Прерывистый курс: 80 мг/кг однократно 1 раз в три дня (используют при комбинированном лечении солидных опухолей в сочетании с лучевой терапией); 2) продолжительный курс: ежедневный однократный прием препарата по 20-30 мг/кг. При продолжительном курсе: миелоз и тромбоцитоз – начальная доза 20-40 мг/кг/сут, далее 10-30 мг/кг, при обострении 25-60 мг/кг; миелофиброз – начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая доза – 10 мг/кг; эритремия (обострение) – 15-20 мг/кг, поддерживающая доза – 10 мг/кг; рак и меланосаркома – 20-30 мг/кг/сут.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, острая печеночная и почечная недостаточность, тромбоцитопения <100 000/мм³, выраженная лейкопения <2500/мм³, выраженная анемия.

Меры предосторожности. В процессе лечения необходимо достаточное количество жидкости. Следует с осторожностью назначать лицам пожилого возраста и детям (необходимо уменьшать дозировку препарата), а также пациентам, ранее получившим курс лучевой терапии или терапии цитостатическими химиопрепаратами. До начала курса лечения провести коррекцию имеющейся анемии (гемотрансфузии). Повышает активность цитарабина, снижает активность 5-фторурацила и метотрексата. Взаимно увеличивает миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. Повышается риск развития нефропатии при комбинировании с урикозурическими средствами. Снижает скорость реакции при одновременном назначении с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими средствами или алкоголем. При курсе терапии необходим мониториг содержания элементов периферической крови: при снижении уровня лейкоцитов <2500/мм³ и тромбоцитов <100 000/мм³ терапию прерывают до нормализации показателей. Необходим динамический контроль уровня мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз. При снижении CI-креатинина <10 мл/мин дозу снижают вдвое.

Побочные действия. Диспепсия, стоматит, головокружение, головная боль, дезориентация, галлюцинации, миелосупрессия, интерстициальный нефрит, гиперурикемия, повышение уровня сывороточных трансаминаз, эритема лица, макулопапулезные высыпания, алопеция; в редких случаях: диффузные инфильтративные поражения легких, кожные аллергические высыпания.

Форма выпуска: капсулы по 500 мг.