Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

Средства терапии при почечной недостаточности и пересадке органов

– концентрированный раствор для инфузии[1]1
  В клинике также используют иммуносупрессор «Античеловеческий Т-лимфо-цитоглобулин кролика» (Иммунная сыворотка для в/в инфузии ATG-Фрезениус) для профилактики и терапии кризов отторжения при трансплантациях органов и тканей.


[Закрыть].

Иммуноглобулин (человеческий), обладающий способностью подавлять иммунный ответ организма и предотвращать отторжение органов после трансплантации. Используют в комбинации с другими иммуносупрессорами.

Показания. Профилактика отторжения трансплантата, лечение криза острого стероиднорезистентного отторжения (при неэффективности лечения метипреднизолоном), ситуации, требующие подавления иммунного ответа.

Способ применения и дозы. Назначают в индивидуально подобранной дозе – в/в, предварительно разведя препарат в 250 или 500 мл изотонического раствора натрия хлорида. Для профилактики отторжения (при трансплантации): если не предписано иначе, рекомендуемая суточная доза составляет 0,1—0,25 мл (2—5 мкг/кг). В зависимости от состояния пациента максимальная суточная доза 3—4 мкг/кг. Разведенный концентрат препарата вводят в течение 4 ч. Курс лечения (со дня трансплантации) 5– 14 сут. Острая терапия: 0,15—0,25 мл (3—5 мкг/кг), чаще используют в дозе 3—4 мкг/кг. Длительность курса лечения зависит от состояния пациента, клинических данных и составляет от 5 до 14 сут (с момента развития острого криза).

Противопоказания. Беременность и период) кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Во время курса терапии необходим постоянный мониторинг важнейших функций организма и иммунного статуса пациента.

Форма выпуска: флаконы, содержащие гипотонический концентрат для приготовления раствора для инфузии.

(Ketosteril tablets, Fresenius) таблетки.

Аналоги незаменимых аминокислот. Средства для полноценного снабжения протеинов при минимальном введении азота. Препарат, содержащий, помимо незаменимых аминокислот лизина, треонина, триптофана, гистидина и тирозина, а-кетоновую и а-гидроксильную кислоты с незаменимыми аминокислотами структуры С: кетолейцин, кето-изолейцин, кетофенилаланин, кетовалин, а также гидроксиметионин кальциевую соль. Кетоаналоги аминокислот ферментативно трансаминируются в соответствующие L-аминокислоты, расщепляя при этом скопления аминокислоты. На фоне базисной (бедной белками) диеты препарат способствует: введению «безазотных незаменимых кислот»; реутилизации азотсодержащих продуктов расщепления; анаболизму протеинов при одновременном снижении мочевины в сыворотке; улучшению азотистого баланса; снижению содержания K+, Mg⁺⁺, PO₄^{– – -}, улучшая в итоге уремическую симптоматику, а в отдельных случаях позволяет отложить момент проведения гемодиализа.

Показания. Профилактика и лечение хронической почечной недостаточности в связи с бедной белками (до 40 г белка/сут), высококалорийной диетой, у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации 5-15 мл/мин.

Способ применения и дозы. Назначают при хронической почечной недостаточности: взрослым внутрь (во время еды, не разжевывая) 3 раза в сутки по 4-8 таблеток.

Противопоказания. Нарушение метаболизма аминокислот, гиперкальциемия.

Меры предосторожности. Данные о назначении препарата во время беременности, кормления грудью и детям отсутствуют. Во время курса терапии необходимо следить за достаточным введением калорий. Поскольку терапия кетоновой кислотой улучшает уремическую симптоматику, следует сократить возможное введение гидроксида алюминия (учитывать гипофосфатемию). Таблетка содержит 50 мг кальция (максимальная суточная доза 50 таблеток, соответствует 2,5 г кальция), в связи с чем следует учитывать возможность развития гиперкальциемии, особенно при одновременном введении оральных препаратов, для терапии ацидоза на базе кальция. При совместном применении кетостерила и препаратов, способных образовывать с кальцием плохо растворимые соединения (тетрациклин'), нарушается абсорбция кетостерила. Одновременное применение кетостерила и препаратов, содержащих кальций (ацетолит), может приводить к развитию гиперкальциемии. При одновременном назначении с гидроокисью алюминия может развиться гипофосфатемия.

Побочные действия. При применении препарата может развиваться гиперкальциемия.

Форма выпуска: таблетки, содержащие:

– раствор.

Промывные растворы различного состава (Перитостерил, раствор для перитонеального диализа CAPD и др.).

Показания. Клинические ситуации, требующие проведения перитонеального диализа.

Способ применения и дозы. Особенности и объемы используемых растворов определяет врач индивидуально в конкретной клинической ситуации.

(Ciclosporin, Веро-циклоспорин, Vero-cyclosporin, Консупрен, Consupren) – капсулы, концентрат для приема внутрь, концентрат для инфузии.

Циклический полипептид, выделяемый из грибов Cyclindocaprum luci-dum и Trichoderma polysporum, обладающий иммуносупрессивным эффектом, специфически и обратимо ингибируя G₀– и С₁ фазы клеточного цикла иммунокомпетентных лимфоцитов (особенно Т-хелперов), подавляя образование, выход из клеток интерлейкина-2 и его связывание с рецепторами. Препарат нарушает дифференцировку и пролиферацию Т-клеток, принимающих участие в отторжении трансплантата.

Показания. Профилактика отторжения трансплантата и терапия реакции отторжения при пересадке легкого, печени, поджелудочной железы, почки и сердца, профилактика и лечение болезни «трансплантат против хозяина» при пересадке костного мозга, ревматоидный артрит (высокой активности), хронический гломерулонефрит с нефротическим синдромом, неспецифический инфекционный увеит, увеит Бехчета с рецидивирующим воспалением и вовлечением в процесс сетчатки, псориаз, атопический дерматит (тяжелые формы).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь или в/в в начальной дозе – 3-5 мг/кг/сут. Суточную дозу делят на 2 приема. Капсулы (при пересадке органов) необходимо глотать целиком -10-15 мг/кг за 4-12 ч (однократно) до операции с последующим приемом в той же суточной дозе в течение 1-2 нед и постепенным снижением до поддерживающих доз 2-6 мг/кг. Раствор для приема внутрь следует разводить в стеклянном стаканчике любой жидкостью или соком (кроме сока грейпфрута), тщательно размешав и моментально выпив. Раствор для в/в инфузии готовят ex tempore, разбавляя концентрат изотоническим раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы в соотношении 1:20-1:100 и вводя в/в в течение 2-6 ч. При аутоиммунных заболеваниях назначают внутрь в суточной дозе 2,5-5 мг/кг (за исключением случаев эндогенного увеита, при котором допустимо увеличение дозы до 7 мг/кг).

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, тяжелая артериальная гипертензия, тяжелые инфекционные заболевания, злокачественные неопроцессы, расстройства функции печени или почек, гиперкалиемия, гиперкальциемия.

Меры предосторожности. Терапию осуществляют только в условиях специализированных стационаров врачами, имеющими опыт работы с иммуносупрессорами. На фоне циклоспорина возрастает предрасположенность к развитию лимфопролиферативных неообразований, в связи с чем перед началом курса терапии следует оценить целесообразность применения препарата в конкретном случае. Профилактику развития анафилактоидных реакций осуществляют введением антигистаминных препаратов, а больному назначают пероральный прием препарата. Для введения препарата в/в следует использовать стеклянные контейнеры. Токсичность препарата повышают мелфалан, а также содержащиеся в плазме крови /3-адреноблокаторы, верапамил, глюкокортикоиды, дилтиазем, макролиды, никардипин, производные имидазола и флуконазол. Усиливают элиминацию аминоглюте-тимид, барбитураты, изониазид, карбамазепин, метамизол натрия, прогестерон, производные бензодиазепина, рифампицин, фенитоин и эстрогенгестагенные препараты. Препарат усиливает действие вальпроата калия, препаратов калия и калийсберегающих диуретиков (гиперкалиемия), теофиллина и хинидина.

Побочные действия. Слабость, анорексия, гиперплазия десен, тошнота, рвота, тяжесть в эпигастральной области, боли в животе, диарея, головная боль, тремор, парестезии, судорожные припадки, панкреатит, расстройство функции печени, острая и хроническая почечная недостаточность, интерстициальный фиброз почек, артериальная гипертензия, задержка жидкости в организме, дис– и аменорея (обратимая), анемия, тромбоцитопения, гиперкалиемия, гиперурикемия, повышение восприимчивости к инфекциям.

Передозировка. Симптомы: рвота, головная боль, сонливость, тахикардия, явления тяжелой почечной недостаточности. Лечение: при приеме внутрь (в первые часы после приема) – стимуляция рвоты, промывание желудка, поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ – неэффективен.

Форма выпуска: капсулы по 25, 50 и 100 мг циклоспорина [Веро-циклоспорин]; флаконы по 50 мл, содержащие в 1 мл концентрата для приготовления раствора для приема внутрь 100 мг циклоспорина [Консупрен]; ампулы, содержащие концентрат для приготовления раствора для инфузии.

Диуретики

(Hydrochlorothiazide, Гидрохлортиазид, Hydrochlorthiazide, Гипотиазид, Hypothiazid) – таблетки.

Диуретический, гипотензивный и понижающий внутриглазное давление препарат, снижающий реабсорбцию ионов натрия, хлора, бикарбоната и калия в проксимальных канальцах почек и выведение ионов магния, кальция и мочевой кислоты. Снижает восприимчивость сосудистой стенки к возбуждающим медиаторам. Клинический эффект развивается в течение 30– 60 мин после приема, достигая максимума через 8—12 ч.

Показания. Артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность, глаукома, несахарный диабет, нефрит, нефроз, цирроз печени с портальной гипертензией и отечно-асцитическим синдромом, токсикоз беременности.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь, при гипертонической болезни 25—100 мг/сут; сердечной недостаточности и циррозе печени – 200 мг/сут. Детям назначают в дозе 2 мг/кг/сут. Максимальная доза в педиатрической практике составляет:

Противопоказания. Период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, сахарный диабет, подагра.

Меры предосторожности. Во время курса терапии необходим мониторинг уровня содержания электролитов в плазме крови. С осторожностью назначают при тяжелом коронарном или церебральном атеросклерозе, выраженных расстройствах функции печени или почек и беременности. Препарат усиливает токсичность недеполяризующих миорелаксантов и сердечных гликозидов. Снижает эффект пероральных контрацептивов и выведение солей лития из организма.

Побочные действия. Слабость, снижение аппетита, полидипсия, тошнота, рвота, диарея, запоры, головокружение, головная боль, парестезии, ортостатическая гипотензия, тахикардия, гипокалиемия, холестаз, панкреатит, гипопластическая анемия, гемолиз, агранулоцитоз, аллергические реакции.

Передозировка. Симптомы: слабость, сухость во рту, сонливость, тахикардия, гипотензия, олигурия, судороги в икроножных мышцах.

Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг.

(Indapamid) – таблетки.

Диуретический, вазодилатирующий и гипотензивный препарат, воздействующий на трансмембранный перенос ионов кальция, уменьшающий чувствительность сосудов к ангиотензину, норадреналину и снижающий тонус гладкой мускулатуры.

Показания. Легкая и среднетяжелая формы артериальной гипертензии.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (утром, однократно) 2,5—5 мг.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату (в том числе к сульфонамидам), острое расстройство мозгового кровообращения, гиперальдостеронизм, выраженные расстройства функции печени и почек.

Меры предосторожности. С осторожностью назначают больным с расстройствами функции печени и почек. Во время курса лечения проводить мониторинг уровня электролитов (при гиперурикемии и подагре -контроль уровня мочевой кислоты в плазме крови). Препарат усиливает действие гипотензивных средств и токсичность препаратов лития.

Побочные действия. Утомляемость, головная боль, судороги, ортостатическая гипотензия (редко), диарея, учащенное мочеиспускание, аллергическая сыпь.

Передозировка. Симптомы: слабость, тошнота, рвота, гипотензия, депрессия дыхания. Лечение: симптоматическое, стимуляция рвоты, промывание желудка, коррекция водно-электролитного баланса.

Форма выпуска: таблетки по 2,5 мг индапамида.

(Mannitol, Маннит, Mannit) – раствор для инъекций. Диуретическое, противоотечное средство, повышающее осмотическое давление в канальцах и препятствующее реабсорбции воды.

Показания. Отек мозга, эпилептический статус, повышение внутричерепного давления при почечной и печеночной недостаточности, острый приступ глаукомы, вмешательства в условиях искусственного кровообращения, острая почечная (при сохраненной фильтрационной способности почек) и печеночная недостаточность, посттрансфузионные осложнения, обусловленные введением несовместимой крови, острые отравления барбитуратами и другими препаратами (форсированный диурез).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (струйно или капельно) в дозе 0,5-1,5 г/кг. Инфузионный раствор готовят ex tempore, растворяя лиофилизированный порошок в изотоническом растворе натрия хлорида или 5 2 растворе глюкозы. Максимальная суточная доза – 140-180 г.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, выраженная почечная недостаточность, нарушения фильтрационной способности почек, застойная сердечная недостаточность, субарахноидальное кровоизлияние, геморрагический инсульт, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия.

Меры предосторожности. Применение препарата следует сопровождать мониторингом показателей центральной гемодинамики и уровня водно-электролитного баланса. С осторожностью назначают больным с явлениями левожелудочковой недостаточности (риск развития отека легких).

Побочные действия. Диспепсия, галлюцинации, дегидратация, нарушение электролитного баланса.

Форма выпуска: флаконы по 500 мл, с раствором для инъекций, содержащие 30 г препарата; ампулы по 200, 400 и 500 мл, содержащие 15 C раствор маннитола.

(Spironolactone, Альдактон, Aldactone, Верошпирон, Verospiron, Спирикс, Spirix и др.) – таблетки.

Стероидное средство, обладающее диуретическим (калийсберегающим) и гипотензивным действием, конкурируя с альдостероном, снижает синтез пермеаз в альдостеронзависимом участке дистального отдела нефрона; тормозит реабсорбцию ионов натрия и повышает экскрецию с мочой ионов натрия, хлора и воды. Ингибирует альдостеронрегулируемый обмен ионов натрия на ионы калия, угнетает секрецию и выведение ионов калия с мочей, снижает кислотность мочи.

Показания. Первичный гиперальдостеронизм, аденома надпочечников (альдостеронпродуцирующая), отечный синдром на фоне вторичного гиперальдостеронизма при хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме или циррозе печени, артериальная гипертензия при вторичном гиперальдостеронизме, гипокалиемия (в том числе при терапии наперстянкой, салуретиками), отеки и нефропатия у беременных, преждевременное половое созревание у юношей и др.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (во время еды). Дозу подбирают индивидуально в зависимости от состояния больного, выраженности водно-электролитных расстройств и гормонального статуса. Первичный альдостеронизм, при подготовке к оперативному вмешательству – 100-400 мг/сут в 2-3 приема; при невозможности выполнения операции для длительной терапии назначают в минимально эффективной дозе. Гипертоническая болезнь – 50-100 мг/сут однократно или в несколько приемов (2 нед в сочетании с гипотензивными средствами).

Детям в качестве гипотензивного и диуретического средства назначают в дозе 1-3,3 мг/кг/сут (однократно или в 1-3 приема), через 5 дней дозу корригируют.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, гиперкалиемия, азотемия, почечная недостаточность (острая, хроническая), анурия.

Меры предосторожности. При назначении препарата необходимо контролировать артериальное давление, уровень электролитов, азота, мочевины и креатинина в крови (у больных с расстройствами функции печени) и избегать введения в организм избыточного количества калия. С осторожностью назначают в первые 3 нед беременности и период кормления грудью. С осторожностью назначают больным с расстройством функции печени, сахарным диабетом (особенно при диабетической нефропатии), предрасположенности к метаболическому ацидозу, при гипонатриемии, гиперкальциемии, расстройствах менструального цикла (сопровождающиеся увеличением молочных желез), лицам пожилого возраста, больным с неполной AV-блокадой, декомпенсированным циррозом печени, при приеме препаратов, вызывающих гинекомастию, и во время хирургических операций в условиях местной и общей анестезии. Назначаемые дозы следует снижать на 50 C пациентам, принимающим гипотензивные, другие диуретические или сердечные гликозиды. Диуретический и натрийуретический эффект усиливают стероидные противовоспалительные средства, и диуретики (производные бензотиадиазина, фуросемид, этакриновая кислота. Индометацин, циклоспорин и другие калийсберегающие диуретики, препараты калия и калиевые добавки повышают риск развития гиперкалиемии (особенно на фоне имеющейся почечной недостаточности). Симпатомиметики снижают гипотензивный эффект. НПВС (индометацин, ацетилсалициловая кислота) снижают диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффекты препарата, а также повышают риск развития почечной недостаточности. Усиливает токсические эффекты препаратов лития. Препятствует гипокалиемии, вызываемой фуросемидом и другими диуретиками. Снижает эффект антикоагулянтов (гепарин, индандион, производные кумарина), сердечных гликозидов; вазоконстрикторное – адреналина и тормозит противоязвенный эффект карбеноксолона.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, кишечная колика, диарея, запоры, гастрит, изъязвления и кровотечения в желудочно-кишечном тракте, головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, психические расстройства, спазмы мышц, гиперкалиемия, гипонатриемия, повышение содержания в плазме крови креатинина, мочевины и мочевой кислоты , расстройство водно-солевого обмена, сдвиги КОС (метаболический гиперхлоремический ацидоз или алкалоз), гинекомастия, расстройство эректильной функции, вирилизация у женщин, дисменорея, аменорея, метроррагия, болезненность молочных желез, мегалобластоз, аллергические реакции и др.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженная гиперкалиемия (мышечная слобость, парестезии, аритмии), гипонатриемия (сухость во рту, жажда, сонливость и др.), гиперкальциемия, повышение уровня мочевины в плазме крови. Лечение: промывание желудка, поддержание жизненно важных функций организма, при выраженной гиперкалиемии – в/в введение 20—50% раствора глюкозы и инсулина – 0,25-0,5 ЕД/г глюкозы.

Форма выпуска: таблетки по 25 и 100 мг спиронолактона [Альдактон]; 25 мг микронизированного кристаллического спиронолактона [Верошпирон]; 25; 50 или 100 мг спиронолактона [Спирикс].

(Furosemide, Лазикс, Lasix) – таблетки, раствор для инъекций.

Мочегонное средство – производное сульфамоилатраниловой кислоты с натрийуретическим действием, проявляющимся на всем протяжении толстого сегмента восходящего колена петли Генле, блокадой реабсорбции 15—20 C профильтрованных ионов натрия. Препарат повышает рН мочи, усиливает выведение бикарбонатов, калия, кальция, магния и фосфатов.

Клинический эффект характеризуется кратковременностью и дозозависим.

Показания. Хроническая сердечная недостаточность, гипертонический криз, отек легких, отек мозга, отечно-асцитический синдром при циррозе, почечная недостаточность, нефротический синдром, выраженная гипернатриемия, гиперкальци– и гипернатриемия и др.

Способ применения и дозы. Назначают в индивидуально подобранной дозе – внутрь, в/м или в/в. Взрослым внутрь в суточной дозе 20—60 мг, при необходимости увеличивать до 100 мг каждые 6—8 ч, которые назначают в несколько приемов. В/м или в/в – однократно 20—40 мг, при необходимости дозу увеличивают на 20 мг каждые 2 ч. Большие дозы препарата (80—240 мг и выше) вводят в/в капельно со скоростью не более 4 мг/мин. Максимальная суточная доза – 600 мг, у пациентов, перенесших операции, в условиях искусственного кровообращения максимальная доза 1000 мг и выше.

Противопоказания. Беременность (I половина), гиперчувствительность к препарату (в том числе к сульфонамидам), гипокалиемия, тяжелые расстройства электролитного баланса, метаболический алкалоз, панкреатит, выраженные расстройства функции печени и почек, печеночная кома, олигурия (более 24 ч), анурия, терминальная стадия почечной недостаточности, механическая непроходимость мочевыводящих путей, подагра, гиперурикемия, сахарный диабет, декомпенсированный митральный или аортальный стеноз, повышение давления в яремной вене (>10 мм рт. ст.), гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта левого желудочка, гипотензия, инфаркт миокарда, системная красная волчанка.

Меры предосторожности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и двигательной реакций и концентрации внимания. В начале лечения (первые месяцы) проводить мониторинг показателей артериального давления, уровня электролитов (калий, кальций, магний), глюкозы в плазме крови и моче (при сахарном диабете), СO₂, азота мочевины, креатинина, мочевины, мочевой кислоты. Лечение проводить на фоне диеты, богатой калием. Длительное лечение приводит к появлению усталости, общей слабости, гипотензии и снижению сердечного выброса. Усиленный диурез при инфаркте миокарда с явлениями застоя в малом круге кровообращения способствует развитию кардиогенного шока. За несколько дней перед назначением ингибиторов АПФ отменяют применение препарата. При явлениях асцита (без видимых периферических отеков) следует (во избежание развития олигурии, азотемии и расстройств электролитного баланса) назначать в дозах, обеспечивающих дополнительный диурез в объеме не >700—900 мл/сут. Для профилактики феномена «рикошета» при терапии артериальной гипертензии назначают не меньше 2 раз в сутки. При сохранении олигурии в течение 24 ч – препарат следует отменить. Эффект фуросемида ослабляют: индометацин и сукральфат, пробенецид, блокируя экскрецию, повышает его содержание в плазме крови. Препарат усиливает эффекты варфарина, гипотензивных средств, диазоксида, ингибиторов АПФ, теофиллина; ослабляет – пролина. Назначение фуросемида на фоне приема больших доз сердечных гликозидов усугубляет гипокалиемию и связанную с ней аритмию, кортикостероидов – расстройства электролитного баланса, салицилатов – увеличивает риск (конкурентная почечная экскреция) развития салицилизма. Ототоксичность фуросемида (особенно при расстройстве функци почек) повышают: аминогликозиды, циспластин и этакриновая кислота. Амфотерицин В повышает возможность поражения почек. Повышает вероятность интоксикации препаратами лития. Препарат снижает эффект недеполяризующих (тубарин), потенцирует – деполяризующих (сукцинилхолин) миорелаксантов.

Побочные действия. Гипотензия, коллапс, тромбофлебит (особнно у лиц пожилого возраста), тромбоэмболия, гипокали-, гипонатрии гипомагниемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, гиперкальциурия, подагра, повышение уровня холестерина ЛПНП (при больших дозах), гипохлоремический алкалоз, расстройство функции печени, панкреатит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запоры, поражение внутреннего уха, потеря слуха, расстройство зрения, слабость, спутанность сознания, нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, мышечный спазм, спазм мочевого пузыря, озноб, лихорадка, апластическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, системный васкулит, аллергические реакции (крапивница, зуд) и др.

Передозировка. Симптомы: гипотензия, снижение ОЦК, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз. Лечение: симптоматическое, поддержание жизненно важных функций организма.

Форма выпуска: таблетки по 40 мг; ампулы по 2 мл, содержащие 20 мг фуросемида.