Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Dacarbazine) – лиофилизированный порошок для приготовления инъекций.

Алкилирующее соединение, производное триазена, обладающее противоопухолевыми свойствами, за счет неспецифического воздействия на митотический клеточный цикл и нарушения синтеза ДНК и РНК вследствие образования комплексов с карбониевыми ионами.

Показания. Злокачественная меланома, саркома мягких тканей, ходжкинская лимфома.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в 1 раз в сутки по 200-250 мг на 1 м² поверхности тела, предварительно разведя в 10-20 мл изотонического раствора хлорида натрия. Курс лечения 5 дней. Повторный курс лечения через 21-29 сут.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату, гипоплазия костного мозга, нарушение функции печени и почек, ветряная оспа, опоясывающий лишай, генерализованная инфекция.

Меры предосторожности. Имеются ограничения к назначению препарата пациентам, получающим лучевую и цитостатическую терапию. Усиливает эффекты противоподагрических средств и побочные эффекты депрессантов костного мозга.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боли в животе, анорексия, стоматит, онемение и гиперемия лица, поражения печени, включая развитие гепатоцеллюлярного некроза и тромбоза печеночных вен, гипоплазия костного мозга, алопеция, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, слабость, катаральные проявления, головная боль, боль в спине, миалгии, гипергидроз), суперинфекция, аллергические реакции; местно: покраснение и болезненность в месте введения.

Форма выпуска: флаконы по 100 и 200 мг лиофилизированного порошка для приготовления инъекций.

(Dactinomycin, Космеген, Cosmegen) – раствор для инъекций, лиофилизированный порошок для приготовления инъекций.

Антибиотик, представитель группы актиномицинов, вырабатываемый различными разновидностями Streptomyces, обладающий антинеопластическим свойством, используемый в клинической практике в качестве средства паллиативной терапии некоторых типов рака. Противоопухолевый, цитостатический препарат, нарушающий матричную активность ДНК, за счет связывания и образования стойкого комплекса с ДНК.

Показания. Опухоль Вильмса (в сочетании с радиотерапией), рабдомиосаркома (в комбинации с винкристином и циклофосфамидом), метастатическая хорионкарцинома (в комбинации с метотрексатом под контролем уровня хорионического гонадотропина), неметастатическая хорионкарцинома (в комбинации с метотрексатом и хирургическим лечением), метастатическая несеминоматозная карцинома яичек, саркома Юинга (в схеме комплексной терапии), гроздевидная саркома (в сочетании с лучевой терапией).

Способ применения и дозы. Назначают в/в. Максимальная суточная доза у взрослых и детей 15 мкг/кг или 400-600 мкг/м² в течение 5 сут. При опухоли Вильмса применяют комбинацию низких доз и радиотерапию, возможно применение комбинированной фармакотерапии с винкристином (в течение 7 циклов, продолжительность поддерживающей терапии – 15 мес) вместе с хирургическим лечением и радиотерапией.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Препарат ограниченно применяют у детей грудного возраста до 12 мес, при ветряной оспе и опоясывающем лишае. При курсе терапии проводят мониторинг количества лейкоцитов и тромбоцитов. При существенном снижении их числа терапию прекращают до момента восстановления функции костного мозга. При случайном попадании препарата п/к или в ткани следует прекратить инфузию и, не извлекая иглы, попытаться через нее извлечь излившийся раствор препарата, при необходимости следует ввести пациенту антидот – тиосульфат натрия, после чего извлечь иглу или инъекционную канюлю. Опасно вдыхать порошок или пары препарата, следует избегать контакта с кожей и слизистыми оболочками, особенно слизистой глаз. При случайном попадании в глаза немедленно промыть большим количеством воды и проконсультироваться с офтальмологом. При попадании на кожу также промыть кожу большим количеством воды в течение 15 мин. При совместном введении препарата на фоне лучевой терапии увеличивается риск развития токсических поражений желудочно-кишечнонго тракта и угнетения костного мозга. С осторожностью проводят курс двухмесячной терапии правосторонней опухоли Вильмса, так как возможно развитие гепатомегалии и повышение активности АСТ. Признаки тошноты и рвоты, развивающиеся в течение первых часов после введения препарата, следует купировать противорвотными препаратами.

Побочные действия. Тошнота, рвота, анорексия, дисфагия, эзофагит, утомляемость, вялость, лихорадка, язвенный стоматит, фарингит, боли в животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта, проктит, гепатит, гепатомегалия, асцит, миалгия, гипокальциемия, анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, ретикулоцитопения, панцитопения, алопеция, сыпь, акне, рецидивы эритемы, усиление пигментации участков кожи, подвергавшихся ранее облучению, некроз мягких тканей (при введении препарата п/к).

Форма выпуска: флаконы по 500 мг лиофилизированного порошка для приготовления инъекций.

(Daunorubicin) – порошок для инъекций.

Антибиотик (антрациклиновый), продуцируемый Streptomyces coerule-orubidis, обладающий противоопухолевой активностью. Независимо от фаз клеточного цикла избирательно подавляет синтез ДНК, нарушает репликацию и транскрипцию ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-независимой РНК-полимеразы. Антибластомная активность проявляется через взаимодействие с мембранами и за счет образования свободных радикалов семихинонного типа.

Показания. /имфобластный, миелобластный, монобластный промиелоцитарный острый лейкоз, хорионэпителиома матки, лимфосаркома, ретикулосаркома, солидные (нейробластома, рабдомиосаркома) опухоли, опухоль Вильмса, хронический миелолейкоз, прогрессирующая саркома Капоши, связанная с ВИЧ-инфекцией.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в 30-60 мг/м² ежедневно в течение 3 сут или в дозе 20-40 мг/м² в течение 5 сут. Курсовая доза до 15 мг/кг. Через 7-15 сут курс терапии повторяют.

При прерывистом режиме введения препарата 30-60 мг/м² (для детей -25 мг/м²) – однократно в течение 5-7 сут (на курс – до 0,5 г). Допустимо однократное введение в дозе 180 мг/м², повторное введение не ранее чем через 1 мес.

Противопоказания. Беременностъ и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, кахексия, терминальные стадии опухолевого процесса, метастазирования в костный мозг, лейкопения, тромбоцитопения, вирусные инфекции (ветряная оспа, опоясывающий лишай), органические поражения сердца, нарушения функции печени и почек.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! При работе с препаратом медицинский персонал должен руководствоваться правилами, принятыми при работе с токсическими веществами.

При случайном попадании порошка или раствора на кожу или слизистые следует немедленно и тщательно промыть водой с мылом. Избегать попадания препарата п/к и в мягкие ткани. При расстройствах функции печени и почек

дозу уменьшают. Для профилактики вторичной гиперурикемии назначают аллопуринол и достаточное потребление жидкости. Во время курса терапии даунорубицином не проводить вакцинацию вирусными препаратами. Противоопухолевые препараты потенцируют эффект даунорубицина и аддитивно угнетают функцию костного мозга. Циклофосфан и препараты лития усиливают кардиотоксичность (особенно у пациентов с нарушениями функции сердечно-сосудистой системы). Снижает противоподагрический эффект аллопуринола и колхицина. При введении живых вирусных вакцин возможна репликация вакцинного вируса и усиление побочных эффектов; инактивированных вакцин – снижение выработки противовирусных антител. Во время курса терапии даунорубицином моча пациентов приобретает красноватый оттенок.

Побочные действия. Головная боль, тошнота, рвота, анорексия, тенезмы, диарея, миелосупрессия (анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения), оппортунистические инфекции, стоматит, изъязвления слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, кардиотоксический синдром (застойная сердечная недостаточность, аритмии), цистит, гиперурикемия, уратная нефропатия, алопеция, изменение цвета кожи (покраснение, потемнение), аллергические реакции (сыпь, крапивница, отек); местно: флебиты в месте введения, болезненные очаги воспаления или некроз при введении в ткани.

Передозировка. Симптомы: слабость, тошнота, рвота, кардиотоксические эффекты (стенокардия, тахикардия, изменения на ЭКГ, артериальная гипотензия, симптомы миокардита), признаки миелосупрессии (гранулоцитопения). Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска: флаконы, содержащие порошок для приготовления инъекций.

(Doxorubicin) – концентрат для инъекций.

Противоопухолевый препарат, подавляющий синтез ДНК и РНК, образуя комплексы с нуклеиновыми кислотами и угнетая энзимы, участвующие в репликации (ДНК-зависимой ДНК-полимеразы) и транскрипции (ДНК-зависимой РНК-полимеразы), тормозит включение предшественников при синтезе ДНК и РНК, индуцируя образование хромосомных аберраций в клетках и блокируя митотическое деление.

Показания. Лимфосаркома, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, рак молочной железы, рак легких, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, рак яичников, плоскоклеточный рак различной локализации, рак мочевого пузыря, рак щитовидной железы, острые лейкозы, лимфогранулематоз, нейробластома.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в по 60-75 мг/м² 1 раз в 3-4 нед или 20-30 мг/м² в течение 3 сут, каждые 34 нед или 30 мг/м² 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Перерыв между курсами терапии – 3-4 нед. В мочевой пузырь – 30-50 мг 1 раз в неделю. Курсовая доза не должна превышать 500-550 мг/м². При числе лейкоцитов <3300-3500/ мм³ и тромбоцитов <100 000/ мм³ дозу снижают на 50%. При повышении уровня билирубина в 2-3 раза дозу соответственно снижают на 50-75%.

Противопоказания. Беременность и период) кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, тяжелые расстройства функции печени и почек, острый гепатит, билирубинемия, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, заболевания сердца (аритмии, миокардит, инфаркт миокарда), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечение, туберкулез.

Меры предосторожности. Не следует назначать курс терапии препаратом ранее 1 мес после предыдущей химиотерапии другими препаратами.

Побочные действия. Тошнота, рвота, стоматит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, кардиомиопатия, боли в области сердца, нарушения сердечного ритма, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, алопеция, аллергические реакции; местно: флебиты (при попадании п/к – некрозы).

Форма выпуска: флаконы по 5 и 25 мл с концентратом для приготовления инфузионного раствора, содержащим 10 или 50 мг доксорубицина гидрохлорида в изотоническом растворе хлорида натрия.

(Docetaxel, Таксотер, Taxotere) – концентрат для инъекционного раствора.

Полусинтетический препарат (экстракт биомассы игл тиса) – представитель группы токсоидов, обладающий противоопухолевым и цитостатическим эффектом, за счет способности на стадии митоза и в интерфазе повреждать микротубулярную сеть в клетках. Связываясь со свободным тубулином, стимулирует сбор тубулина в стабильные микротрубочки, препятствуя их распаду и ингибируя митоз в клетках.

Показания. Рак молочной железы (локализованный и с метастазами, в том числе резистентный к антрациклинам), рак яичников, мелкоклеточный рак легкого.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в медленно (в течение 1 ч) в дозе 100 мг/м² однократно каждые 3 нед. Концентрат разводят специальным растворителем. Непосредственно перед инфузией разведенный растворителем концентрат разбавляют в 250 мл 5% раствора глюкозы или физиологического раствора.

П ротивопоказ ания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, нейтропения (<1500 клеток/мм³), расстройства функции печени (билирубинемия, повышение сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы).

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! При работе с препаратом медицинский персонал должен

руководствоваться правилами, принятыми при работе с токсическими веществами. Во время курса терапии необходим постоянный мониторинг показателей периферической крови. Препарат совместим с другими цитостатиками. Для профилактики побочных эффектов рекомендуется за сутки до начала терапии назначать дексаметазон внутрь в суточной дозе 16 мг в течение 5 дней. При развитии нейтропении <500 клеток/мм³, сохраняющейся более недели, нейтропении с лихорадкой, инфекционных осложнений или неврологических симптомов дозу препарата следует снизить в 1,5-2 раза; при сохранении указанных симптомов терапию прекращают. При появлении отеков – ограничение солевого и питьевого режима и назначение диуретиков (при выраженной задержке жидкости следует временно прекратить лечение препаратом). Препараты платины усиливают активность доцетаксела. Действие циклоспорина, терфенадина, кетоконазола, эритромицина и олеандомицина, индуцирующих или ингибирующих цитохром Р₄₅₀ ЗА, назначаемых одновременно с доцетакселом, может быть извращено.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, астения, стоматит, лихорадка неясного генеза с нейтропенией, анемия, нейтропения, тромбоцитопения, инфекционные осложнения, артериальная гипотензия (реже -гипертензия), признаки сердечной недостаточности, синусовая тахикардия, мерцательная аритмия, нестабильная стенокардия, периферические нейропатии, чувствительные парестезии, дизестезии, боль, жжение, двигательная слабость, задержка жидкости, отеки (при повторных курсах терапии), аллергические реакции, генерализованные кожные высыпания, кожный зуд, высыпания на лице, руках, ногах, алопеция, артралгия, миалгия, повышение сывороточного билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы, бронхиолоспастические реакции; при нарушении функций печени – летальный исход (в результате сепсиса).

Передозировка. Симптомы: выраженная миелосупрессия.

Нейротоксические (периферические) расстройства. Воспаление слизистых оболочек. Лечение: постоянный стационарный мониторинг жизненно важных функций организма, при выраженной нейтропении с лихорадкой назначают колониестимулирующие препараты.

Формавыпуска: флаконы по 7 и 15 мл с концентратом для приготовления инфузионного раствора, содержащим 20 мг/0,5 мл и 80 мг/2 мл доцетаксела; растворитель 13 I раствор этанола в воде для инъекций.

(Idarubicin, Заведос, Zavedos) – лиофилизированный порошок для инъекций, капсулы.

Антибиотик, представитель группы антрациклинов, обладающий цитостатическим свойством, ингибируя синтез нуклеиновых кислот, взаимодействуя с топоизомерами. При в/в введении препарат проникает в ядросодержащие клетки крови и костного мозга.

Показания. Нелеченная острая миелоидная лейкемия, рак легкого (средство дополнительной терапии).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь 30 мг/м² в сутки в течение 3 дней; в/в (медленно) по 8-10-12 мг/м² ежедневно в течение 3-5 сут в виде монотерапии, комбинируя с цитарабином или в сочетании с другими препаратами.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату (в том числе к антрациклинам), расстройства функции печени и почек, заболевания сердца (аритмии, миокардит, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда), лейкопения, тромбоцитопения.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! При работе с препаратом медицинский персонал должен руководствоваться правилами, принятыми при работе с токсическими веществами. В экспериментальных исследованиях обнаружено мутагенное, тератогенное и эмбриотоксическое действие препарата. На 1-2-й день от начала приема препарата отмечается окрашивание мочи в красный цвет. С осторожностью назначают пациентам при уровне билирубинемии «0,002 г/кг, больным, прошедшим курс лучевой или радиотерапии, перенесшим трансплантацию красного костного мозга. Препарат нельзя смешивать с гепарином (образуется осадок) и щелочными растворами (разрушается). Совместим с другими химиотерапевтическими средствами. Во время курса терапии необходим мониторинг функции сердца, печени и почек. Повторный курс, с назначением сниженной на 25% первоначально использованной дозы, допустим после устранения всех побочных проявлений действия препарата.

Побочные действия. Тошнота и рвота, боли в животе, диарея, стоматит, эзофагит, миелосупрессия, геморрагии, тяжелые инфекции с возможным летальным исходом, жар, озноб, кардиотоксические проявления, алопеция, повышение уровня сывороточных печеночных ферментов, билирубина, шелушение кожи, кожная сыпь.

Передозировка. Симптомы: длительная миелосупрессия с выраженными гастроинтестинальными токсическими проявлениями, аритмии (с возможным летальным исходом). Лечение: симптоматическое, поддержание жизненно важных функций организма. Антидота не существует.

Форма выпуска: флаконы по 5 мг лиофилизированного порошка идарубицина для инъекций.

(Irinotecan, Кампто, Campto) – концентрат для приготовления в/в инъекций.

Противоопухолевый препарат, полусинтетическое производное камптоцеина – алкалоида, экстрагируемого из Camptotheca acuminata. Препарат ингибирует топоизомеразу I, вызывает единичные линейные поражения ДНК и блокирует ее репликацию в S-фазе клеточного цикла.

Показания. Метастатический колоректальный рак (при отсутствии эффекта от лечения 5-фторурацилом).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (медленно в течение 30-90 мин). Содержимое флакона разводят в 250 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы, дозу препарата 300-350 мг/м² инфузируют 1 раз в 3 нед. Пациентам с выраженной нейтропенией (<500/мм³), лихорадкой или инфекционными заболеваниями, сочетающимися с нейтропенией (температура тела 38 'С и количество нейтрофилов <1000 /мм³), выраженной диареей в следующих циклах терапии дозу снижают с 350 до 300-250 мг/м².

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим кампотецинам), хронические воспалительные заболевания кишечника, кишечная непроходимость, повышение уровня сывороточного билирубина в 1,5 раза, выраженное угнетение кроветворения, тяжелая нейтропения (<1500/мм³).

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! При работе с препаратом медицинский персонал должен руководствоваться правилами, принятыми при работе с токсическими веществами. Концентрат разбавляют немедленно после вскрытия флакона и используют в течение 12 ч (при 15-25 'С) или 25 ч в холодильнике (при 28 °С). С осторожностью назначают больным, перенесшим ранее лучевую терапию на область брюшной полости или таза, пациентам, у которых ранее отмечался гиперлейкоцитоз. При первых признаках жидкого стула назначают большое количество жидкости, содержащей электролиты и антидиарейные средства (лоперамид). У пациентов с выраженной диареей необходим мониторинг показателей крови. Нейтропению на фоне диареи корректируют антибиотиками широкого спектра действия.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея или запоры, боли в животе, стоматит, одышка, астения, острый холинергический синдром (гипергидроз, гиперсаливация, слезотечение, миоз, кишечные спазмы, диарея), непроизвольное сокращение мышц, судороги, парестезии, угнетение кроветворения (анемия, нейтропения, тромбоцитопения), алопеция, лихорадка, аллергические реакции (сыпь, крапивница), реакции в месте введения.

Форма выпуска: флаконы по 2 и 5 мл с концентратом, содержащим соответственно 40 и 100 мг иринотеана.

(Ifosfamide, Холоксан, Holoxan) – порошок для в/в инъекций.

Противоопухолевый, цитостатический препарат – гомолог циклофосфамида, производное азоиприта, нарушающий в G₁– и С₂-фазах клеточного цикла образование и функционирование ДНК, блокирующий митотическое деление опухолевых клеток.

Показания. Инкурабельные злокачественные опухоли (моно– и комбинированная терапия), рак легкого, рак яичников, рак яичек, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы и др.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в непрерывно 24 ч по 125-200 мг/кг разведенных в 3 л физиологического раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы; или раздельными дозами в течение 30 мин в курсовой дозе 250-300 мг/кг в течение 3-5 сут, каждую дозу разводят в 500 мл раствора Рингера, физиологического раствора

хлорида натрия или 5% раствора декстрозы. Интервалы между курсами лечения 3-4 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, выраженная гипоплазия костного мозга, расстройство функции почек, гипопротеинемия.

Меры предосторожности. Женщинам во время и в течение 3 мес после завершения лечения необходимо использовать надежные контрацептивы. Обязателен мониторинг клеточного состава периферической крови и оценка выраженности побочных эффектов. Не следует начинать химиотерапию препаратом ранее 3 мес после нефрэктомии. При лечении опухоли единственной почки следует соблюдать особую осторожность.

Перед лечением надо добиться восстановления оттока мочи, санировать очаги хронической инфекции, корригировать водно-электролитный баланс организма. Совместим с другими противоопухолевыми препаратами. Усиливает гипогликемизирующий эффект противодиабетических препаратов. Аллопуринол повышает миелосупрессию.

Побочные действия. Тошнота, рвота, энцефалопатии, дезориентация, спутанность сознания, угнетение костномозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения до 700-3600/мм³ и тромбоцитопения), расстройство функции печени и почек, повышение уровней креатинина, и мочевины в плазме крови, цистит, обратимая алопеция, снижение иммунитета, расстройство функции половых желез, развитие вторичных опухолей и др.

Передозировка. Симптомы: выраженные, быстроразвивающиеся проявления побочного действия. Лечение: симптоматическое с использованием уромитексана.

Форма выпуска: флаконы по 500, 1000 и 2000 мг порошка ифосфамида для приготовления инъекционного раствора.