Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Clodronic acid, Бонефос, Bonefos) капсулы, концентрат для приготовлеления инфузионного раствора.

Регулятор метаболизма кальция -представитель группы бифосфонатов (аналоги пирофосфатов) первого поколения, ингибирующий костную резорбцию и нормализующий содержание кальция в костной ткани.

Показания. Остеопороз и остеолиз вследствие повышенной резорбции костной ткани (злокачественные новообразования и метастазирование), миеломная болезнь, рак молочной железы, рак предстательной железы, гиперкальциемия при парапротеинемических гемобластозах и других злокачественных новообразованиях.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь, в/в (капельно). При выраженной гиперкальциемии и сильном болевом синдроме (в костях) начинают с в/в капельного введения 3-5 мг/кг

в течение 3-5 сут с последующим переходом на пероральный прием. При миеломной болезни – 1,6-2,4 г/сут внутрь, раке молочной железы – 2,43,2 г/сут с последующим уменьшением дозы до 1,6г/сут, раке предстательной железы – 1,6-3,2 г/сут.

Противопоказания. Беременность, гиперчувствительность к препарату, болезнь Педжета (остоз деформирующий; остеодистрофия деформирующая – болезнь, характеризующаяся деформацией бедренных и большеберцовых костей, позвоночника и черепа с выраженным гиперостозом, утолщением и искривлением костей), расстройство функции почек.

Меры предосторожности. Во время курса лечения проводят мониторинг уровня кальция, следует ограничить потребление продуктов богатых кальцием (абрикосы, капуста, клубника, лимоны, салат, редис, сыр, молоко). При явлениях гипокальциемии лечение следует временно прекратить. После отмены клодроновой кислоты уровень кальция восстанавливается до нормы в течение 4 сут. Эффект действия снижают препараты кальция, железа и магния. Выраженная гипокальциемия развивается при сочетанном назначении аминогликозидов. Препараты кальция принимать через 1-2 ч после приема бонефоса.

Побочные действия. Диспепсия, протеинурия, повышение уровня креатинина, острая почечная недостаточность, увеличение активности щелочной фосфатазы, умеренная гипокальциемия.

Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (с наличием или отсутствием клинических проявлений). Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл, содержащие 300 мг препарата в 5 мл концентрата для приготовления инфузионного раствора; капсулы по 400 мг.

(Lenograstim, Граноцит, Granocyte) – лиофилизированный порошок для инъекций.

Человеческий гликозилированный миелоцитокин (пептид), гранулоцитарный колониестимулирующий фактор. Препарат усиливает активность костного мозга в отношении образования и выхода созревших нейтрофилов в периферическое кровяное русло, существенно снижая риск развития инфекционных осложнений, стимулируя гемопоэз, снижает токсичность и способствует лучшей переносимости высокодозной химиотерапии.

Показания. Первичная и вторичная профилактика нейтропении (после перенесенной химиотерапии), лечение нейтропенической инфекции, интенсификация химиотерапии, получение стволовых кроветворных клеток для защиты гемопоэза, профилактика инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, идиопатическая, врожденная и циклическая нейтропения, терапия тяжелых инфекций у онкологических больных в комбинации с антибиотиками, нейтропения у больных СПИДом.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым п/к, в/в в дозе 19,2 млн ME/м² однократно в сутки. Содержимое ампулы растворяют в воде для инъекций непосредственно перед употреблением. Для в/в инфузии полученный раствор дополнительно разводят в 100 мл физиологического раствора. Продолжительность курса 3-7 дней (до 28 сут) до достижения и поддержания числа лейкоцитов в пределах 1000/мкл в течение 3 сут. При терапии тяжелых инфекций у больных с нормальным уровнем числа лейкоцитов взрослым назначают дозу 33,6 млн ME/сут в сочетании с антибиотиками или противогрибковыми препаратами.

Противопоказания. Беременность и период) кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, миелопролиферативные заболевания, расстройства функции печени и почек.

Меры предосторожности. При ежедневном применении препарата не более 4 нед необходим контроль числа лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови. При выраженном лейкоцитозе (>50 • 10⁹/л) лечение прерывают. При появлении лихорадки или болевого синдрома в костях назначают НПВС. При проведении химиотерапии для мобилизации клеток-предшественников гемопоэза ленограстим назначают через 24-48 ч после завершения предыдущего курса химиотерапии и отменяют в последний день до начала следующего.

Побочные действия. Миалгия, оссалгия, гипертермия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, болезненность в месте инъекции.

Форма выпуска: флаконы по 13,4 и 33,6 млн МЕ в виде лиофилизированного порошка для инъекций.

(Molgramostim) – лиофилизированный порошок для инъекций.

Высокоочищенный пептид – рекомбинантный человеческий гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, обладающий лейкопоэтическим свойством. Стимулирует пролиферацию и дифференцировку предшественников, содержание зрелых клеток в периферической крови, рост моноцитов, гранулоцитов и макрофагов. Существенно увеличивает функциональную активность зрелых нейтрофилов, усиливает фагоцитоз, повышает цитотоксичность в отношении злокачественных клеток, ускоряет созревание Т-лимфоцитов и др.

Показания. Лейкопения при патологических состояниях, сопровождающихся нарушением миелоидного кроветворения, лейкопения на фоне химиотерапии, первичная профилактика нейтропении и нейтропенической инфекции при высоком риске развития после химиотерапии, восстановление миелоидного кроветворения при трансплантации костного мозга и др.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым п/к, в/в.

Раствор готовят непосредствено перед употреблением ex tempore, растворив содержимое ампулы в воде для инъекций. Разовая (обычная) доза 5-10 кг/кг/сут. При нейтропенических инфекциях – 1-5 мкг/кг/сут, миелодиспластическом синдроме – 3 мкг/кг/сут. Для использования в программе противоопухолевой химиотерапии первое введение осуществляют не ранее суток после введения химиотерапевтического средства, рекомендуемый курс 7-10 сут. При пересадке костного мозга препарат вводят на следующий день после операции, дозу и длительность лечения подбирают индивидуально в зависимости от числа лейкоцитов (контрольное значение 1 • 10⁴/мм³).

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, миелоидные лейкозы, заболевания легких, аутоиммунные заболевания.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного (гематологического, онкологического) стационара под строгим врачебным контролем! Больного предупреждают о возможном развитии осложнений, в том числе аллергических реакций. Во время курса терапии необходим мониторинг клеточного состава периферической крови (гематокрит, гемоглобин, лейкоциты, лейкоцитарная формула, тромбоциты, уровень альбуминов); контроль функции легких (при заболеваниях легких): газообмен, легочная вентиляция. При появлении симптомов плеврита, перикардита лечение прекращают.

Побочные действия. Слабость, гипергидроз, стоматит, анорексия, диспепсия, боли в животе, одышка, экссудативный плеврит, гипертермия, головокружение, головная боль, обмороки, гипотензия, аритмии, перикардит, острая сердечная недостаточность, миалгия, оссалгия, боли в грудной клетке, судорожный синдром, парезы, повышение внутричерепного давления, нарушение мозгового кровообращения, тромбоцитопения, эозинофилия, снижение уровня альбуминов и гемоглобина в крови, аллергические реакции (сыпь, ангионевротический отек, бронхиолоспазм, анафилактический шок); местные реакции на введение препарата.

Передозировка. Симптомы: (хроническая форма) слабость, тахикардия, гипотензия, лихорадка, головная боль, миалгия. Лечение: симптоматическое.

Форма выпуска: флаконы, содержащие лиофилизированный порошок для приготовления п/к и в/в инъекций.

(Ondansetron, Зофран, Zofran) – раствор для инъекций, таблетки, сироп для орального приема, суппозитории.

Противорвотное средство (предупреждающее, устраняющее и подавляющее рвоту, обусловленную применением цитостатиков, проведением лучевой терапии и др.), высокоселективно и конкурентно блокирующее центральные (хеморепторы триггерной зоны рвотного центра) и серотониновые 5-НТ₃-рецепторы.

Показания. Тошнота, рвота (профилактика), при цитостатической химиотерапии (первоначальные и повторные курсы лечения), лучевой терапии (облучение всей поверхности тела, частичное однократное высокодозное или ежедневное облучение абдоминальной области), послеоперационная тошнота и рвота.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым (таблетки, сироп) внутрь, в/м, в/в (капельно) и ректально. При умеренной эметогенной химио– и лучевой терапии взрослым – вводят однократно медленно в/в дозу 8 мг непосредственно перед проведением сеанса или внутрь за ¹/₂-2 ч до начала и повторно через 8-12 ч; ректально (16 мг) назначают за 1-2 ч до сеанса терапии. Взрослым и подросткам 12 лет и старше вводят медленной (15 мин) инфузией 32 мг препарата однократно за 30 мин до начала сеанса терапии или 0,15 мг/кг 3 раза за 30 мин до начала химиотерапии, а затем через 4 и 8 ч. Для профилактики поздней тошноты и рвоты (через 24 ч) назначают по 8 мг внутрь каждые 12 ч или 16 мг ректально однократно в сутки в течение 1-2 дней (в ряде случае 3-5 сут) после завершения курса химиотерапии; при лучевой терапии – 8 мг внутрь за 1-2 ч до сеанса, при облучении всего тела – ежедневно, при частичном высокодозном облучении живота – каждые 8 ч в течение всего курса. У взрослых при высокоэметогенной химиотерапии разработаны 3 варианта первичного введения препарата: 1) 8 мг в/в (медленно, однократно) непосредственно перед началом курса терапии; 2) вначале 8 мг в/в (медленно) непосредственно перед терапией, затем по 8 мг в/в (медленно) еще 2 раза с интервалом 2-4 ч или по 1 мг/ч в/в (капельно) в течение 24 ч; 3) однократно 32 мг, разведенные в 50-100 мл физиологического раствора, в/в (в течение 15 мин) непосредственно перед сеансом терапии. Для профилактики рвоты в последующие дни 8 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 5 сут или после окончания курса химиотерапии. У детей 4-12 лет при эметогенной химиотерапии используют одну из 2 схем первоначального введения препарата: 1) однократно в/в 5 мг/м² непосредственно перед началом сеанса, затем дополнительно внутрь 4 мг через 12 ч; 2) по 4 мг внутрь 3 раза за 30 мин до начала сеанса, затем дополнительно внутрь в той же дозе через 4 и 8 ч. Для профилактики отсроченной рвоты назначают внутрь 4 мг каждые 8 ч 12 дня или 2 раза в сутки в течение 5 сут после завершения курса химиотерапии. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты назначают взрослым внутрь 16 мг за 1ч до общей анестезии или в/в 4 мг непосредственно перед индукцией в наркоз (не менее чем за 20 с, обычно за 2-5 мин), либо медленно в/в или в/м во время индукции. У детей применяют 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг), в/в медленно до (за 30 с), во время или после индукции в наркоз. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты взрослым вводят 4 мг в/м или в/в; детям 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) медленно в/в. При выраженных расстройствах функции печени максимально допустимая суточная доза – 8 мг (общая при приеме внутрь или однократная при инфузии в течение 15 мин).

Противопоказания. Беременность (I триместр) и период) кормления грудью, детский возраст (до 2 лет при проведении общей анестезии; до 4 лет при химиотерапии; вся возрастная группа при лучевой терапии и назначении свечей), гиперчувствительность к препарату, печеночная недостаточность, абдоминальные операции.

Меры предосторожности. Инъекционные формы разводят только рекомендуемыми растворами, не смешивая в шприце с другими средствами. Совместим с инфузионными растворами калия, магния и натрия хлорида, глюкозы, маннита, Рингера; препаратами – дексаметазон, доксорубицин, карбоплатин, 5-фторурацил, цефтизидим, циклофосфамид, цисплатин.

Побочные действия. Головокружение, головная боль, слабость, сухость во рту, икота, диарея, запоры, транзиторное повышение уровней АСТ и АЛТ, печеночная недостаточность (возможен летальный исход на фоне гепатотоксичной противобластомной терапии и антибиотиков), расстройство зрения (нечеткость, расстройство аккомодации), ощущение тепла и прилива крови к лицу, угнетение ЦНС, парестезии, судорожные припадки, экстрапирамидная симптоматика, гипокалиемия, тахикардия или брадикардия, гипотензия, обмороки, ангинозные боли (стенокардия), нарушения ЭКГ (в том числе блокада II степени), лихорадка, аллергические реакции (крапивница, бронхиолоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия); местно – жжение, боль, покраснение в месте инъекции, жжение в области ануса при использовании суппозиториев.

Форма выпуска: таблетки по 4 и 8 мг; ампулы по 2 и 4 мл, содержащие в 1 мл раствора 2 мг препарата; флаконы по 50 мл, содержащие сироп для приема внутрь (5 мл сиропа – 4 мг); суппозитории по 16 мг.

(Filgrastim, Нейпоген, Neupogen) – раствор для инъекций.

Негликозилированный протеин – рекомбинантный колониестимулирующий фактор гранулоцитов человека, стимулирующий гранулоцитопоэз. Взимодействуя с поверхностными рецепторами гемопоэтических клеток, ускоряет биосинтез и высвобождение нейтрофилов в костном мозге.

Показания. Нейтропения, нейтропения (врожденная, периодическая, злокачественная), сочетающаяся с тяжелыми инфекциями (в анамнезе), фебрильная нейтропения, обусловленная цитотоксической химиотерапией немиелоидных злокачественных заболеваний или миелоаблативной терапией с последующей пересадкой костного мозга, мобилизация аутологичных клеток-предшественников гемопоэза в периферической крови с последующим введением после миелосупрессивной терапии.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым п/к или в/в ежедневно (не ранее 24 ч после химиотерапии). При цитотоксически индуцированной лейкопении – 0,5 млн МЕ/кг/сут; миелоаблативной терапии с пересадкой костного мозга – 1 млн МЕ/кг/сут; мобилизации клеток-предшественников гемопоэза – 1 млн МЕ/кг/сут в течение бсут; тяжелой хронической и врожденной нейтропении – в начальной дозе 1,2 млн МЕ/кг/сут; злокачественной или периодической нейтропении – 0,5 млн МЕ/кг/сут. Курс лечения (около 2 нед) продолжают до восстановления нормального содержания нейтрофилов.

Противопоказания. Период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, синдром Костманна (наследственная болезнь, характеризующаяся торможением созревания нейтрофильных гранулоцитов на уровне промиелоцитов, приводящее к почти полному их отсутствию в периферической крови; проявляется рецидивирующими гнойничковыми поражениями кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек; наследуется по аутосомно-рецессивному типу).

Меры предосторожности. Фторурацил способен провоцировать обострение нейтропении.

Побочные действия. Головная боль, диарея, носовые кровотечения, анемия, тромбоцитопения, миалгия, оссалгия, гипотензия, дизурия, протеинурия, гематурия, аллергические реакции (после в/в инъекций в месте введения), васкулит, гепато– и спленомегалия.

Форма выпуска: флакон по 1 мл или шприц-тюбик по 1,6 мл, с раствором для инъекций содержат филграстима 30 и 48 млн МЕ соответственно.

VII. Средства для лечения остеопороза

Стимуляторы остеообразования

(Alendronate sodium, Фосамакс, Fosamax) таблетки.

Противоостеопорозное средство, ингибирующее активность остеокластов, тормозящее резорбцию ткани и связывающее гидроксиапатит, находящийся в кости.

Показания. Остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде. Болезнь Педжета (остоз деформирующий; остеодистрофия деформирующая – болезнь, характеризующаяся деформацией бедренных и большеберцовых костей, позвоночника и черепа с выраженным гиперостозом, утолщением и искривлением костей), злокачественная гиперкальциемия (адъювантная терапия).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь 10 мг не разжевывая и не рассасывая, перед сном, запивая водой (после приема в течение 30 мин не принимать горизонтального положения).

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату, стриктуры или ахалазия пищевода, тяжелая почечная недостаточность, гипокальциемия, неспособность пациента стоять или сидеть прямо в течение 30 мин.

Меры предосторожности. Препараты, содержащие кальций (в том числе антациды), снижают абсорбцию. НПВС усугубляют негативный эффект в отношении желудка. Для профилактики раздражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта таблетку рекомендуется запивать стаканом воды (в течение 30 мин после приема не принимать горизонтального положения). Препарат рекомендуется принимать перед сном.

При явлениях дисфагии, боли при глотании, боли за грудиной, изжоги – лечение прекратить. Гипокальциемию необходимо корригировать до начала курса терапии. Принимать пищу, обогащенную кальцием и строго соблюдать интервал (1 ч) между приемом алендроната и других препаратов.

Побочные действия. Головная боль, диспепсия, дисфагия, эзофагит, язвы и эрозии пищевода, вздутие живота, метеоризм, боли в животе, диарея, запоры, миалгии, аллергические реакции (сыпь, крапивница, эритема), снижение уровня сывороточного кальция и фосфата.

Передозировка. Симптомы: изжога, эзофагит, гастрит, диарея, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, гипокальциемия, гипофосфатемия. Лечение: для связывания алендроната прием внутрь молока, антацидов, симптоматическое.

Форма выпуска: таблетки по 10 мг.

(Alfacalcidol, Этальфа, Etalpha) – капсулы, раствор для применения внутрь.

Жирорастворимый витамин группы D, играющий важную роль в кальциевом и фосфорном гомеостазе организма. Препарат снижает содержание сывороточного паратгормона, увеличивает всасывание кальция и фосфатов из тонкой кишки, уменьшает остеомаляцию и способствует минерализации костной ткани.

Показания. Рахит, тетания, гипопаратиреоз, гиперпаратиреоз с

остеомаляцией, почечная остеодистрофия, остеопороз (сенильный на фоне приема глюкокортикоидов), гипокальциемия, гипофосфатемия.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь в начальной дозе 1 мкг/сут, повышая на 0,5 мкг каждые 2-4 нед до 2 (максимально 3) мкг/сут. Поддерживающая доза 0,25-1 мкг/сут.

Детям – 0,25 мкг/сут.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, гиперкальциемия, гиперфосфатемия, гипервитаминоз D.

Меры предосторожности. С осторожностью назначают больным атеросклерозом и имеющим нарушения функции печени и/или почек. Барбитураты, гидантоин, минеральные масла, противосудорожные средства и холестирамин снижают эффект. Одновременное назначение антацидов приводит к гипералюминемии и гипермагниемии. Тиазидные диуретики, кальций и фосфорсодержащие вещества усиливают вероятность проявления побочных эффектов.

Побочные действия. Утомляемость, головная боль, тошнота, рвота, снижение аппетита, металлический привкус во рту, диарея, запор, ксеростомия, снижение массы тела, дисфория, миалгия, оссалгия, гипертензия, аритмии, полидипсия, полиниктурия, светобоязнь.

Форма выпуска: желатиновые капсулы по 0,25 и 1 мкг; флаконы по 20 мл, содержащие раствор для применения внутрь (1 мл капель содержит 2 мкг альфакальцидола).

(Calcitonin, Тонокальцин, Tonocalcin) – раствор для инъекций, спрей.

Полипептидный гормон, регулирующий обмен кальция и метаболизм костной ткани, восполняющий дефицит кальцитонина, обладающий гипокальциемическим и антиостеопорозным свойством. Препарат уменьшает резорбцию кости за счет прямого торможения активности остеокластов; подавляя остеолиз, обусловливает снижение повышенной концентрации кальция в сыворотке. Усиливает выведение кальция, фосфора и натрия с мочей, угнетая их канальцевую реабсорбцию. Препарат обладает анальгетическим свойством при болевом синдроме костного происхождения (возможно за счет центрального действия).

Показания. Остеопороз, оссалгия, обусловленная остеолизом и/или остеопенией, болезнь Педжета (остоз деформирующий; остеодистрофия деформирующая – болезнь, характеризующаяся деформацией бедренных и большеберцовых костей, позвоночника и черепа с выраженным гиперостозом, утолщением и искривлением костей), гиперкальциемия, гиперкальциемический криз, нейродистрофические заболевания, острый панкреатит.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (капельно или струйно), в/м, п/к, интраназально. Дозу, режим и способ введения подбирают индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния больного. Растворы для в/в введения готовят ex tempore, разведя содержимое ампулы в физиологическом растворе.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Необходимо соблюдать осторожность при назначении водителям транспорта и лицам других профессий, требующих быстрой психической и двигательной реакций и концентрации внимания. С осторожностью назначают лицам с аллергией (до начала терапии следует провести кожную пробу). При лечении остеопороза необходимо обеспечить адекватное поступление в организм кальция (600-1200 мг) и, возможно, витамина F (с учетом конкретной клинической ситуации).

При хронических состояниях, характеризующихся усиленным обменом костной ткани, на фоне кальцитонина существенно снижается активность щелочной фосфатазы и снижается выделение гидроксипролидина с мочой (до нормального уровня). Однако иногда значения этих показателей после первоначального снижения вновь возрастают, что требует временного прерывания курса терапии. Детям препарат назначают только на короткое время.

Побочные действия. Головокружение, приливы к лицу с ощущениями жара, тошнота, рвота, озноб, полиурия, аллергические реакции (местные и генерализованные), анафилактический шок (тахикардия, артериальная гипотензия, коллапс).

Форма выпуска: ампулы по 1 мл; ампула-шприц по 1 мл, содержащие 100 МЕ/мл и 50 МЕ/мл активного препарата соответственно; флаконы по 1,1 и 2,2 мл дозирующего назального спрея по 100 МЕ/доза (7 доз) и 50 МЕ/доза (16 доз) соответственно.