Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Indinavir sulfate) – капсулы.

Противовирусный препарат, подавляющий репликацию ВИЧ, в том числе при резистентности к ингибиторам обратной транскриптазы. Ингибируя ВИЧ-протеазу, гидролизующую полипептидные предшественники белков-регуляторов, обусловливает формирование неактивных вирусных частиц.

Показания. ВИЧ-инфекция у больных с противопоказаниями к применению или резистентностью к ингибиторам обратной транскриптазы.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь по 800 мг 3 раза в сутки за 1 ч до или через 2 ч после еды, запивая небольшим количеством жидкости (для уменьшения вероятности возникновения диспепсии). При назначении пациентам с нарушениями функции почек или в сочетании с кетоназолом – по 600 мг каждые 8 ч.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Отсутствуют данные о назначении препарата беременным и детям.

Побочные действия. Афтозный стоматит, гингивит, фарингит, гингиворрагия, хейлит, глоссодиния, ксеротомия, ажитация, головокружение, головная боль, тревога, нервозность, депрессия, сонливость, парестезии, периферическая полинейропатия, расстройство вкуса, повышение аппетита, анорексия, неприятный запах изо рта, гастрит, изжога, отрыжка, метеоризм, инфекционный гастроэнтерит, холестатический гепатит, холецистит (в том числе калькулезный), цирроз, боли в глазах, орбитальный отек, тремор, артралгия, миалгия, мышечные судороги, ригидность мышц конечностей, боли в груди, тахикардия, анемия, лимфаденопатия, асимптоматическая гипербилирубинемия, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей, кашель, нарушение дыхания, пневмония, дизурия, никтурия, протеинурия, нефролитиаз, контактный дерматит, себорея, сухость кожи, гипергидроз, простой опоясывающий лишай, фолликулит, инфекционные поражения кожи, сыпь, кожный зуд и др.

Передозировка. Не описаны случаи острого отравления препаратом.

Форма выпуска: капсулы по 200 мг.

(Ifavirenz, EFV) – капсулы.

Селективный ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 – антиретровирусный препарат (АРВП). Подавляет активность ферментов вируса, препятствует транскрипции вирусной РНК на комплементарной цепочке ДНК и встраиванию последней в геном человека с последующей трансляцией ДНК на мессенджере РНК, кодирующем белки ВИЧ. В терапевтических концентрациях не ингибирует клеточные α-, β-, χ– и 5-ДНК-полимеразы человека. При монотерапии резистентность вируса развивается в течение нескольких недель. Активен в остро инфицированных ВИЧ Т-клетках, ингибирует ранние стадии жизненного цикла вируса.

Показания. Лечение и профилактика ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь 0,6 г 1 раз в сутки на ночь; детям старше 3 лет (в зависимости от массы тела):

Не рекомендуется применять в качестве монотерапии; всегда используют в комбинации с другими антиретровирусными препаратами (АРВП).

Пища с повышенным содержанием жира уменьшает биодоступность препарата на 50%.

Противопоказания. Абсолютные: беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату. Относительные: детский возраст до 3 лет, масса тела меньше 13 кг, алкоголизм, печеночная и/или почечная недостаточность, активный вирусный гепатит, наркомания, энцефалопатия.

Меры предосторожности. Не следует принимать во время работы водителям транспорта и лицам других профессий, связанных с необходимостью проявления быстрых психических и двигательных реакций, координации движений и концентрации внимания. При развитии умеренных симптомов гиперчувствительности (сыпь или др.) курс лечения прекращают и назначают антигистаминные препараты. При повторном появлении сыпи препарат отменяют окончательно. При тяжелых аллергических реакциях или при сочетании аллергических реакций с увеличением активности трансаминаз (более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы) препарат отменяют навсегда. Данные о прохождении ифавиренца через плаценту и уменьшении риска трансплацентарной передачи вируса отсутствуют. Данные о проникновении ифавиренца в грудное молоко отсутствуют (кормящим матерям с ВИЧ-инфекцией кормление грудью не рекомендуется). Эффективность и безопасность применения ифавиренца изучены у детей старше 3 лет и детей массой тела более 13 кг. Кожные высыпания у детей проявляются чаще, чем у взрослых (40 и 28%, соответственно), причем тяжелые формы у детей встречаются в 10 раз чаще, чем у взрослых (7 и 0,7%, соответственно). Препарат является индуктором цитохрома Р₄₉₀. При одновременном назначении с индинавиром, саквинавиром или ампренавиром суточная доза их должна быть увеличена в связи с понижением концентрации в плазме крови. При одновременном приеме ифавиренца и кларитромицина уровень последнего в крови понижается на 39%, при этом частота появления аллергической сыпи возрастает до 46%. Следует заменить кларитромицин другим АМП. Ифавиренц уменьшает концентрации в плазме карбамазепина, фенобарбитала, и фенитоина. Рифампицин понижает уровень содержания препарата в плазме на 25%, концентрация рифампицина при этом не изменяется. Рифабутин не влияет на концентрацию в плазме ифавиренца, однако уровень рифабутина уменьшается на 35%.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, сонливость, утомляемость, снижение концентрации внимания, невралгии, парестезия, нейропатия, отеки, гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз, панкреатит, повышение активности амилазы, гематурия, аллергические реакции (сыпь, зуд); в редких случаях мультиформная эритема, синдром Стивенса -Джонсона (дерматоз с полиморфными высыпаниями в виде эритематозных пятен и пузырей, часто локализующихся на коже, слизистых оболочках полости рта, мочеиспускательного канала и на конъюнктиве; сопровождается явлениями интоксикации); редко – удушье, гипергликемия.

Форма выпуска: капсулы по 200 мг.

(Lamivudine) – таблетки, раствор для внутреннего применения.

Противовирусный препарат с вирусостатическим эффектом в отношении ВИЧ-1. Подавляет активность обратной транскриптазы, ингибирует α-, β– и γ– ДНК-полимеразы.

Показания. ВИЧ-инфекции.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и подросткам 12-16 лет внутрь 250 мг 2 раза в сутки. При массе тела у взрослых меньше 50 кг – 2 мг/кг 2 раза в сутки; детям от 3 мес до 12 лет из расчета 4 мг/кг 2 раза в сутки, максимальная разовая доза – 150 мг. Назначается только с зидовудином.

Противопоказания. Период) кормления грудью, детский возраст до 3 мес (отсутствуют данные о безопасности и эффективности), гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Во время беременности назначают, только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При одновременном приеме триметоприма концентрация препарата в организме увеличивается.

Побочные действия. Слабость, головокружение, головная боль, расстройство сна, бессонница, гипотимия, нейропатия, гипергидроз, кашель, гриппоподобный синдром, анорексия, тошнота, рвота, боль в эпига-стрии, некротический панкреатит (возможен летальный исход), артралгия, миалгия, лейкопения, лихорадка, аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, крапивница).

Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, назначение активированного угля, форсированный диурез, мониторинг жизненно важных функций организма.

Форма выпуска: таблетки по 150 мг; флаконы по 240 мл, содержащие раствор для приема внутрь с запахом апельсина или банана (в 1 мл – 10 мг).

(Nevirapine, Вирамун, Viramune) – таблетки, суспензия.

Противовирусный препарат – ненуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ-1 ненуклеотидной природы (NNRTI HIV-I). В комбинации с зидовудином или диданозином уменьшает уровень содержания вирусов в сыворотке и увеличивает количество СБ4-клеток. Комбинированное назначение препарата с зидовудином и диданозином достоверно замедляет развитие заболевания и увеличивает продолжительность жизни больного.

Показания. ВИЧ-1 инфекции у взрослых (только в сочетании с другими противовирусными препаратами из группы нуклеозидных аналогов).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь по 200 мг в сутки в течение первых 2 нед, затем в той же дозе 2 раза в сутки ежедневно в комбинации с другими противовирусными препаратами. В случае перерыва в лечении более недели прием начинают снова с дозы 200 мг/сут. Ежедневно в течение 2 нед, с последующим увеличением дозы до 200 мг дважды в день.

Противопоказания. Период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Следует строго придерживаться схемы и режима терапии. Препарат предназначен только для комбинированного лечения, поскольку монотерапия создает условия быстрого развития устойчивости вирусов. При беременности назначают в исключительных случаях. С осторожностью назначают больным с признаками нарушения функции печени и/или почек. В сочетании с другими противовирусными препаратами (диданозин, зальцитабин, зидовудин, ламивудин, ставудин) наблюдается аддитивный эффект. Индукторы цитохрома Р₄₅₀ (рафабутин, рифампицин) снижают концентрацию препарата в крови. Блокаторы (макролиды, циметидин) повышают и удлиняют Т_1/2. Снижает содержание в плазме крови пероральных контрацептивов (норэтиндрона, этинилэстрадиола). При лечении необходим тщательный контроль за состоянием кожных покровов (первые 6 нед) и регулярный мониторинг функции печени (особенно в первые 8 нед). Прием препарата следует немедленно прекратить при появлении выраженных высыпаний, с признаками генерализации процесса (лихорадка, поражение слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, отеки и др.).

Побочные действия. Утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, лихорадка, сыпь (слабая или умеренно выраженная макулопапулезная, эритематозная на туловище, лице или конечностях), сдвиги

функциональных показателей печени; в редких случаях – синдром Стивенса – Джонсона (дерматоз с полиморфными высыпаниями в виде эритематозных пятен и пузырей, часто локализующихся на коже, слизистых оболочках полости рта, мочеиспускательного канала и на конъюнктиве; сопровождается явлениями интоксикации).

Передозировка. Специфического антидота нет.

Форма выпуска: таблетки по 200 мг.

(Stavudine) – капсулы, порошок для приготовления раствора для приема внутрь.

Противовирусный препарат, подавляющий репликацию вируса иммунодефицита человека, угнетая активность обратной транскриптазы и ДЖ-полимеразы.

Показания. ВИЧ-инфекция, в том числе после терапии зидовудином.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь в дозе 30-40 мг 2 раза в сутки (в соответствии с массой тела). При развитии токсических эффектов необходимо временно прекратить лечение и в последующем уменьшить дозу до 15-20 мг 2 раза в сутки; детям с массой тела меньше 30 кг назначают 2 мг/кг/сут, при большей массе тела назначают в дозах для взрослых. Курс лечения длительный, до 2 лет.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, нарушения функции печени.

Меры предосторожности. С осторожностью назначают больным с нарушениями функции печени и неврологическими расстройствами. Не назначают со средствами, вызывающими периферические неврологические расстройства. При возникновении нейропатии следует снижать дозу препарата. При прогрессировании заболевания необходима коррекция ретровирусной терапии. Следует осуществлять мониторинг уровня билирубина, активности ACT и АЛТ.

Побочные действия. Сухость во рту, анорексия, головокружение, головная боль, бессонница, неврологические (периферические) расстройства (снижение чувствительности конечностей, ощущение покалывания, миалгия), боли в животе, обострение панкреатита, нарушение функции печени, угнетение кроветворения, нейтропения, тромбоцитопения, аллергические реакции (сыпь, крапивница), лихорадка. Форма выпуска: таблетки по 20 мг.

(Phosfaside) – таблетки.

Препарат, представитель группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ – аналог тимидина. Оригинальный отечественный препарат, являющийся одним из метаболитов зидовудина (Зарегистрирован только в России. Эффективность и безопасность изучена в одном многоцентровом исследовании).

Показания. Лечение инфекции, вызванной ВИЧ-1 и ВИЧ-2, профилактика перинатальной ВИЧ-инфекции, химиопрофилактика парентерального заражения ВИЧ.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь перед едой, запивая стаканом воды. При ВИЧ-инфекции лечение взрослых: 0,61,2 г/сут в 2 приема; детям: 10-20 мг/кг/сут в 2 приема. При развитии НР суточная доза может быть уменьшена до 0,4 г у взрослых и до 5 мг/кг у детей. Для профилактики профессионального заражения ВИЧ; взрослым назначают 0,6 г каждые 12 ч в течение 4 нед (начиная не позднее чем через 3 сут после возможного инфицирования).

Противопоказания. Абсолютные: период кормления грудью, гиперчувствительность к фосфазиду. Относительные: беременность, выраженная тошнота и рвота, уровень гемоглобина ниже 50г/л, повышение активности трансаминаз или уровня креатинина более чем в 5 раз относительно верхней границы нормы, нейтропения (<0,5-10 ⁹/л), тромбоцитопения (< 25-10⁹/л).

Меры предосторожности. При беременности – фосфазид хорошо проникает через плаценту, вследствие чего его концентрация в крови пуповины сопоставима с концентрацией в крови матери. ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется принимать препарат до 14-й недели беременности. Эффективность и безопасность фосфазида у детей не изучалась. Данные о лекарственных взаимодействиях фосфазида отсутствуют. Препарат не излечивает от СПИДа и не предупреждает заражение ВИЧ, однако способствует уменьшению размножения вируса и защищает иммунную систему от повреждения. Указанное приводит к более медленному развитию проявлений, характерных для СПИДа и ВИЧ-инфекции. Необходимо соблюдать режим лечения, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени, своевременно обращаться к врачу для проведения анализов крови. В случае пропуска дозы следует принять ее как можно скорее; не принимать, если практически наступило время приема следующей дозы, но не удваивать дозу.

Побочные действия. Тошнота, рвота, тяжесть в эпигастрии, диарея, анорексия, головная боль, бессонница, слабость, анемия. Гранулоцитопения, миалгия, кожные высыпания, зуд.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 и 0,4 г.

Противогрибковые средства

(Amphotericin В) – порошок для инъекций, мазь.

Представитель группы полиеновых антибиотиков, с фунгицидным действием в отношении многих патогенных грибковых микроорганизмов (возбудителей глубоких и системных микозов), обусловливающий лизис грибов, вследствие связывания со стероловым компонентом цитоплазматической мембраны, нарушающим ее барьерные функции.

Показания. Системные микозы (актиномикоз, аспергиллез, бластомикоз, гистоплазмоз, кандидамикоз, кокцидиомикоз, криптококкоз, лейшманиоз и др.).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в, ингаляционно и местно. Для оценки переносимости препарата начальная доза при в/в введении – 100 мкг/кг (средняя – 250 мкг/кг). В случаях необходимости допустимо увеличение суточной дозы до 1 мг/кг. Назначают через день или 2 раза в неделю.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, выраженные расстройства функции печени и почек, сахарный диабет, заболевания кроветворной системы.

Меры предосторожности. При беременности назначают только по жизненным показаниям. Несовместим с нефротоксичными антибиотиками и противоопухолевыми препаратами. Может усиливать эффект сердечных гликозидов и курареподобных миорелаксантов.

Побочные действия. Головная боль, тошнота, рвота, анорексия, диарея, потеря массы тела, расстройство функции печени и почек, неврологические расстройства, расстройство слуха и зрения. артериальная гипо– или гипертензия, изменения на ЭКГ, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, гипокалиемия, анафилактоидные реакции; местно тромбофлебит в месте инъекции.

Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов действия, возможны остановка сердца и дыхания. Лечение: симптоматическое; при асистолии и апноэ – реанимационные мероприятия.

Форма выпуска: флаконы, содержащие порошок для приготовления инъекции 30; туба, содержащая 30 000 ЕД в 1 г мази амфотерицина.

(Amphotericin В + Methyl-gl^amine; Амфоглюкамин, Amphoglucaminum) – таблетки.

Смесь N-метилглюкаминовой соли амфотерицина В с N-метилглюками-ном – противогрибковый препарат, по спектру действия соответствующий амфотерицину В, эффективен при приеме внутрь и относительно хорошо переносится. Имеются данные об успешном применении амфоглюкамина при лечемии пневмомикозов, кандидозов носоглотки и других грибковых заболеваний.

Показания. Кандидозы желудочно-кишечного тракта, кишечное кандидоносительство, кандидоз внутренних органов, хронические и гранулематозные диссеминированные формы кандидоза, кокцидиоидоз, криптококкоз, бластомикоз и др. (см. Амфотерицин В).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (после еды), начиная с 200 000 ЕД 2 раза в сутки; при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 500 000 ЕД 2 раза в сутки. Курс лечения при локализованных формах кандидоза продолжается до 10-14 сут, при распространенных формах и глубоких микозах – до 3-4 нед. Детям назначают 2 раза в день (после еды) в следующих разовых дозах:

При необходимости и отсутствии побочного действия курс лечения может быть повторен после 5-7-дневного перерыва.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, выраженные расстройства функции печени и почек, сахарный диабет, заболевания кроветворной системы.

Меры предосторожности. Такие же, как при лечении амфотерицином В (см.).

Побочные действия. Головная боль, тошнота, рвота, анорексия, диарея, потеря массы тела, расстройство функции печени и почек, неврологические расстройства, расстройство слуха и зрения, артериальная гипо– или гипертензия, изменения на ЭКГ, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, гипокалиемия.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 г (10 000 ЕД) активного вещества.

(Griseofulvin) – таблетки, суспензия.

Противогрибковый препарат с фунгистатической активностью, подавляет синтез белка и нарушает формирование клеточной стенки (хитино-содержащих грибов) и митотическое деление грибковых клеток.

Показания. Микроспория и трихофития волосистой части головы и гладкой кожи, онихомикозы, фавус, эпидермофития гладкой кожи.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь во время еды, в суточной дозе 500 мг, для детей – 21-22 мг/кг. Курс лечения: при поражении кожи головы – 4-6 нед, тела – 2-4 нед, стоп – 4-8 нед, пальцев рук – не менее 4 мес, пальцев ног – не менее 6 мес. Высшая суточная доза 1 г. Местно: линимент наносят тонким слоем в суточной дозе (не более 30г).

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, гепатоцеллюлярная недостаточность, болезни крови, лейкопения, порфирия, злокачественные новообразования.

Меры предосторожности. Не следует принимать во время работы водителям транспорта и лицам других профессий, связанных с необходимостью проявления быстрых психических и двигательных реакций, координации движений и концентрации внимания. С осторожностью назначают при гипокоагуляционных состояниях и гиперчувствительности к пенициллинам. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов. Снижает эффект пероральных контрацептивов. Барбитураты снижают фунгистатическую активность.

Побочные действия. Головокружение, нарушение ориентации в пространстве, тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастральной области, парестезии в конечностях, лейкопения, агранулоцитоз, кандидозный стоматит, аллергические реакции (кожные высыпания, отек Квинке).

Форма выпуска: таблетки по 0,125 г; суспензия по 100 мл -1 мл содержит 0,1 г гризеофульвина; линимент 2,5 F в банках по 30 г.

(Intraconazole) – капсулы.

Противогрибковый фунгицидный препарат, ингибирующий цитохром Р₄₉₀-зависимый синтез грибкового эргостерола, необходимого компонента для мембраны гриба.

Показания. Микозы кожи, полости рта и глаз, вызванные дерматофитами, дрожжевыми и плесневыми грибами, системные тропические микозы, онихомикоз, вульвагинальный кандидоз.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь не разжевывая (после еды) в различных дозах. При онихомикозе 200 мг/сут в течение 3 мес или по 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед с последующим перерывом на 3 нед. При онихомикозе стоп рекомендуется 3 курса лечения; кистей – 2 курса. При вульвовагинальном кандидозе – по 200 мг 2 раза в течение 1 дня или 200 мг/сут в течение 3 дней. При отрубевидном лишае – 200 мг/сут в течение 7 дней.

Противопоказания. Период) кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. При беременности назначают только при системных микозах в случаях, когда ожидаемый эффект превышает потенциальный риск для плода. Несовместим с астемизолом, ловастатином, терфенадином, пероральными формами мидазолама и триазолама.

Усиливает и пролонгирует действие пероральных антикоагулянтов, блокаторов кальциевых каналов, варфарина, винкристина, дигоксина, метилпреднизолона, такролимуса, циклоспорина А. Рифампицин и фенитоин снижают биодоступность препарата. Антацидные средства снижают всасываемость (интервал между приемами этих препаратов должен быть не менее 2 ч).

Побочные действия. Головокружение, головная боль, повышение аппетита, диспепсия, запоры, боли в животе, гепатит, периферические нейропатии, дисменорея, повышение уровня сывороточных трансаминаз, лейкопения, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, зуд, крапивница, отеки, гипокалиемия, увеличение массы тела, гипераммониемия, алопеция, синдром Стивенса – Джонсона (Бадера дерматостоматит; эритема экссудативная злокачественная – дерматоз с явлениями интоксикации и полиморфными высыпаниями в виде эритематозных пятен и пузырей, часто с геморрагическим содержимым, локализующихся на коже, слизистых оболочках полости рта, мочеиспускательного канала и на конъюнктиве), ангионевротический отек.

Форма выпуска: капсулы по 100 мг.