Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Carboplatin, Бластокарб, Blastocarb) – порошок для инъекций, раствор для инъекций.

Комплексное соединение платины, обладающее алкилирующим, противоопухолевым и цитостатическим свойством, в результате длительного неспецифического подавления биосинтеза нуклеиновых кислот, за счет бифункционального алкилирования нитей ДНК, обусловливающего гибель клеток. Вызывает прекращение роста и обратное развитие многих видов опухолей. Экспериментально in vitro и in vivo демонстрирует мутагенное, эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Показания. Мелкоклеточный рак легкого (моно– и полихимиотерапия), рак молочной железы, злокачественные опухоли яичка, рак яичников эпителиального происхождения (первичное лечение в составе комбинированной химиотерапии и вторичное – паллиативная терапия в поздние стадии), плоскоклеточный рак головы и шеи, рак шейки и тела матки, саркома мягких тканей.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (капельно в течение 15-60 мин) по трем схемам: 1) 300-400 мг/м² 1раз в 4 нед; 2) 100 мг/м² ежедневно в течение 5 сут с повторением курса каждые 4-5 нед; 3) 150 мг/м² 1 раз в неделю в течение 4 нед, затем перерыв 6 нед.

Противопоказания. Беременность, гиперчувствительность к препарату (в том числе содержащим платину), тяжелые расстройства функции почек, миелосупрессия, клинические признаки кровотечения.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! Фармацевтически несовместим с солями алюминия. Взаимно усиливает нефротоксичность аминогликозидов, диазоксида и пропранолола. Следует осуществлять еженедельный мониторинг клеточного состава крови и лабораторных показателей функции печени и почек; неврологический контроль за состоянием больного. При признаках исходной миелосупрессии (у пациентов с исходной гипофункцией костномозгового кроветворения) назначаемые дозы препарата снижают на 20-25 F. Индивидуальный подбор дозы лицам пожилого возраста, больным, имеющим сопутствующие расстройства функции почек (на основе показателя CI-креатинина) или при проведении комбинированной химиотерапии.

Побочные действия. Тошнота, рвота, искажение вкуса, расстройство функции желудочно-кишечного тракта, диарея, миелосупрессия (дозозависимая, в ряде случаев требующая заместительной гемотрансфузии), анемия, лейкопения, тромбоцитопения, склонность к кровотечениям и инфекционным заболеваниям, парестезии, снижение остроты слуха, снижение глубоких сухожильных рефлексов, расстройство функции печени, алопеция, повышение уровня креатинина и мочевины, гипокальциемия, лихорадка, озноб, аллергические проявления (сыпь, крапивница, зуд), анафилактоидные реакции.

Форма выпуска: флаконы по 50, 150 и 450 мг лиофилизированного порошка для инъекций.

(Carmustine) – лиофилизированный порошок для в/в инфузий.

Противоопухолевое, цитостатическое средство, оказывающее алкилирующее действие на ядерную ДНК, обусловливающее гибель клетки.

Показания. Опухоли мозга (глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома), метастазы в мозг, лимфогранулематоз, множественная миелома, миелобластный и лимфобластный лейкоз (неспецифическая терапия).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (капельно в течение 1-2 ч). При монотерапии – однократно 150-200 мг/м² (или 75-100 мг/м² двое суток подряд) с интервалом в 6 нед. Последующие дозы подбирают в соответствии с гематологической реакцией на проведенную терапию.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Во время лечения контроль за функциональным состоянием легких, печени и почек. После завершения курса лечения в течение 6 нед (1 раз в неделю) проводить мониторинг картины периферической крови, при попадании препарата на кожу следует тщательно промыть водой с мылом.

Побочные действия. Тошнота, рвота, миелосупрессия, лейкопения, легочный фиброз, повышение уровня сывороточного билирубина, трансаминазы, щелочной фосфатазы, нефрит, нейроретинит, ощущение жжения и гиперпигментация при контакте с кожей, гиперемия кожи, набухание конъюнктивы.

Форма выпуска: флаконы, содержащие лиофилизированный порошок для в/в инфузий.

МЕЛФАЛАН (Melphalan, Алкеран, Alkeran) – таблетки, порошок для инъекций.

Противоопухолевый, цитостатический препарат, повреждающий макромолекулу ДНК, нарушая ее полимеризацию, редупликацию и останавливающий синтез белка за счет образования дефектных форм ДНК и !НК.

Показания. Миеломная болезнь, рак молочной железы, рак яичников, семинома яичка (при наличии метастазов), лимфогранулематоз, лимфо– и ретикулосаркома, костная ретикулосаркома, саркома мягких тканей конечностей, гемангиоэпителиома, инстинная полицитемия, лимфоэпителиальная опухоль Шлинке, опухоль Юинга, холангиоцеллюлярный рак печени, метастазы злокачественной меланомы (регионарное введение препарата).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь, в/в, в/а, внутрибрюшинно и внутриплеврально (гипертермическая региональная перфузия). Для в/в введения готовят et tempore: быстро растворяя лиофилизированный порошок для инъекций в 10 мл прилагаемого раствора при энергичном встряхивании и далее добавляя полученный раствор в физиологический раствор (соблюдая пропорцию, благодаря которой в 1 мл инфузируемого в/в раствора содержится – 0,45 мг препарата).

Полученный раствор немедленно инфузируют больному в дозе 8-30 мг/м². Допустимо однократное введение 100-200 мг/м². Внутрь назначают по 0,15 мг/кг один раз в сутки. Продолжительность курса не более 2-3 нед с интервалом в 4 нед. Терапевтическую дозу корригируют в соответствии с выраженностью лейко– и тромбоцитопении. Допустимо назначение в дозе 10 мг/сут в течение 7-10сут. Рак яичников – внутрь 0,2 мг/кг/сут (курс 1 нед, повторные курсы с интервалом в 4-5 дней). Рак молочной железы -внутрь 0,15 мг/кг/сут (курс 5 сут, повторные курсы с интервалом в 6 нед). Истинная полицитемия (для индукции ремиссии) – 6-10 мг/сут (57 дней), поддерживающая – 2-6 мг в неделю однократно. При обнаружении экссудата в серозных полостях (после эвакуации экссудата и проведения анестезии) вводят внутриполостно. Лимфогранулематоз (высокодозная консолидация)– в/в в дозе 140 мг/м² в 1-й день полиохимиотерапии с реинфузией аутологичного криоконсервированного костного мозга сразу после высокодозной терапии (0день), либо клеток-предшественников гемопоэза из периферической крови или их комбинаций. Солидные опухоли введение препарата – 1 раз в нед в дозе 35-75 мг/м² с переливанием стволовых клеток на 0день.

Противопоказания. Беременность и период) кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, снижение числа лейкоцитов <2000/мм³ и тромбоцитов <50 000/мм³, миелосупрессия, ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционные заболевания, расстройство функции почек, уратная нефропатия, подагрический артрит.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! При работе с препаратом медицинский персонал должен руководствоваться правилами, принятыми при работе с токсическими веществами. В каждом конкретном случае требуется решение вопроса о целесообразности назначения препарата в связи с его токсичностью. Аминазин, левомицетин и пиразолоновые производные усиливают миелосупрессию. Циклоспорин на фоне в/в введения препарата может обусловить развитие тяжелой почечной недостаточности, налидиксовая кислота (у детей) – геморрагический некротический энтероколит. Цисплатин вызывает расстройства функции почек. До начала лечения следует узнать число лейкоцитов, тромбоцитов и уровень гемоглобина. Полную дозу препарата можно назначать в случае, когда уровень лейкоцитов не <4000/мм³, а тромбоцитов не <100 000/мм³, при уменьшении показателей до 3000 и 75 000 соответственно доза составляет 75 F, до 2000 и 50 000-50 %. При явлениях почечной недостаточности дозу препарата снижают вдвое. В случаях снижения показателей ниже указанного минимального уровня лечение препаратом не проводят. При проведении курса терапии необходим мониторинг картины периферической крови, контроль уровня креатинина, мочевой кислоты и азота мочевины. Для профилактики гиперурекемии рекомендуется обильное питье и параллельное назначение аллопуринола.

Побочные действия. Тошнота, рвота, изъязвления полости рта, диарея, лейкопения, тромбоцитопения, расстройство функции печени, нарушение функции ЦНС, легочный фиброз, интерстициальный пневмонит, бронхиолоспазм, гемолитическая анемия, васкулиты, веноокклюзионные поражения, гиперурикемия, уратная нефропатия, алопеция, аллергические реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке), анафилактический шок.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, расстройство сознания, судороги, параличи, стоматит, колит, диарея, геморрагические поражения желудочно-кишечного тракта, миелосупрессия, мукозит, тяжелые расстройства функции почек. Респираторный дистресс-синдром взрослых. Лечение: гемопоэтические препараты (в период панцитопении), антибиотикотерапия, поддержание жизненно важных функций организма, гемотрансфузии, пересадка костного мозга, в течение 3-6 нед мониторинг картины периферической крови.

Форма выпуска: таблетки по 2 мг мелферана гидрохлорида; флаконы по 50 мг лиофилизированного порошка для приготовления инъекционного раствора.

(Mercaptopurine) – таблетки.

Антиметаболит (конкурентный антагонист пуриновых оснований), обладающий противоопухолевой и иммунодепрессивной активностью. Цитотоксический эффект обусловлен влиянием препарата на митотический цикл (в S-фазу) особенно в быстро пролиферирующих клетках костного мозга и злокачественных новообразований.

Показания. Острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз, хронический миелобластный лейкоз (ремиссия и поддерживающая терапия), истинная полицитемия, болезнь Крона.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь в начальной дозе 2,5 мг/кг или 80-100 мг/м² в сутки однократно или в несколько приемов. Допустимо повышение дозы до 5 мг/кг в сутки в течение 4 нед. Поддерживающая доза внутрь 1,5-2,5 мг/кг или 50-100 мг/м² в сутки однократно или в несколько приемов.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, резистентность опухоли, миелосупрессия, ветряная оспа, опоясывающий герпес, инфекционные заболевания, расстройство функции печени и почек, подагра, почечнокаменная болезнь.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата. Во время лечения необходим тщательный гематологический мониторинг. С осторожностью назначают пациентам, перенесшим курс лучевой терапии или другими цитостатиками. Винкристин, колхицин, метотрексат, сульфинпиразон, пробенецид и другие иммунодепрессанты повышают (взаимно) активность и токсичность. Аллопуринол и азатиоприн тормозят метаболизм. Препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов и повышает риск кровотечений. Гематотоксичные препараты потенцируют лейкопению и тромбоцитопению, миелотоксичные и лучевая терапия – аддитивно угнетают функции костного мозга. Риск развития вторичных опухолей и инфекционных заболеваний увеличивается при одновременном назначении азотиоприна, глюкокортикоидов, кортикотропина, муромонаба-CDO, хлор-амбуцила, циклоспорина и циклофосфамида. В сочетании с живыми вирусными вакцинами может интенсифицировать процесс репликации вакцинного вируса, усиливать побочные действия вакцины и снижать выработку антител в ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин. Для профилактики гиперурикемии рекомендуется обильное питье, подщелачивание мочи и аллопуринол. Лечение отменяют при снижении уровня лейкоцитов и тромбоцитов ниже допустимых значений, появлении кровотечений или желтухи. Во время лечения необходима надежная контрацепция.

Побочные действия. Тошнота, рвота, снижение аппетита, язвенные поражения в полости рта и кишечника, диарея, кандидозоподобные состояния, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение иммунитета (предрасположенность к инфекциям), гиперурикемия, нефропатия, расстройство функции печени, холестаз, гиперпигментация кожи, кожная сыпь, зуд.

Передозировка. Симптомы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гастроэнтерит, миелосупрессия, угнетение функции печени. Лечение: симптоматическое, антидота нет, гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска: таблетки по 50 мг.

(Methotrexate) – лиофилизированный порошок для в/в инъекций, таблетки, раствор для в/в инъекций.

Антиметаболит, проявляющий противоопухолевое и цитостатическое действие за счет подавления синтеза ДНК и торможения репаративных и пролиферативных процессов.

Показания. Острый лимфолейкоз, нейролейкоз, рак легких, рак молочной железы, эпидермоидный рак головы и шеи, хорионкарцинома матки, хориоаденома, болезнь Ходжкина, неходжкинские лимфомы, остеосаркома, псориаз, псориатический артрит, ревматоидный артрит, бронхиальная астма (гормонально-зависимая), синдром Рейтера (уретроокулосиновиальный синдром – инфекционно-аллергическая болезнь, характеризующаяся сочетанием острого уретрита, конъюнктивита и множественного артрита крупных суставов), синдром Фелти (форма ревматоидного артрита у взрослых – сочетание полиартрита с увеличением селезенки и лимфатических узлов, лейкопенией иногда с анемией и тромбоцитопенией), болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, грибовидный микоз (местное лечение), синдром Сезари (эритродермия ретикулярная -разновидность ретикулеза кожи, характеризующаяся зудящей эритродермией с шелушением, меланодермией, лимфаденопатией, алопецией, лейкоцитозом с наличием в крови атипичных макрофагов), реакция «трансплантат против хозяина».

Способ применения и дозы. При комплексной терапии лейкозов назначают взрослым внутрь по 30 мг 2 раза в неделю. При проведении интенсивного курса лечения – внутрь ежедневно 20-25 мг в течение 5 сут с интервалом между курсами 2-3 нед. Парентерально (в/в) взрослым вводят в дозе 10-30 мг (максимальная суточная доза 30 мг), предварительно растворив содержимое ампулы в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида (инфузию осуществляют медленно в течение 3-4 ч). Лечение проводят 1-2 раза в неделю или 1 раз в 4 дня. Максимальная суточная доза для детей – 20 мг/м². Курс лечения 2 нед. Детям в возрасте до 7 лет парентерально ввводят в максимальной суточной дозе 3-5 мг (курсовая доза – 815 мг), от 7 до 14 лет – 5-15 мг (курсовая доза – 15-45 мг).

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, анемия (в том числе гипо– и апластическая), иммунодефицит, лейкопения, тромбоцитопения, заболевания печени.

Меры предосторожности. «олиевая кислота и ее производные снижают эффективность действия. Риск развития побочных эффектов усиливают одновременно назначаемые НПВС, триметоприм и его комбинации с сульфаниламидами, нефротоксичные препараты. Тетрациклины, хлорамфеникол повышают абсорбцию из желудочно-кишечного тракта.

Побочные действия. Тошнота, рвота, анорексия, головная боль, сонливость, нарушение зрения, афазия, парезы, судороги, интерстициальный пневмонит, гингивит, фарингит, язвенный стоматит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, диарея, мелена, кровотечения желудочно-кишечного тракта, поражение печени, острая почечная недостаточность (азотемия), цистит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, развитие вторичной (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной) инфекции, дисменорея, олигоспермия, алопеция, экхимоз, угревые высыпания, фурункулез, гиперпигментация кожи, аллергические реакции (крапивница, сыпь, лихорадка, озноб).

Передозировка. Симптомы: специфические симптомы отсутствуют, диагноз ставят на основе определения концентрации метотрексата в плазме крови (норма содержания: через 24 ч – 10 мкМ, через 48 и 72 ч – 1 и 0,2 мкМ соответственно). Лечение: в/в введение жидкости (не менее 3 л/м²/сут), раствора натрия бикарбоната для коррекции рН мочи не менее 7; введение кальция фолината в/в в дозе 150 мг каждые 3 ч до снижения концентрации метотрексата в плазме крови до 1 мкМ, затем по 15 мг каждые 3 ч до достижения концентрации 0,05 мкМ.

Форма выпуска: флаконы по 5, 20, 50 и 1000 мг лиофилизированного порошка для инъекций. (1 мл раствора для инъекций содержат 2,5, 10 и 50 мг метотрексата).

(Mitoxantrone) – раствор для в/в инфузий концентрированный (митоксантрон АВД 25), раствор для в/в инъекций (митоксантрон АВД).

Синтетическое производное антрацендиона, обладающее противоопухолевой активностью. Препарат, нарушая структуры ДНК, приводит к расстройству функций пролиферирующих и непролиферирующих клеток, препятствуя их митотическому делению.

Показания. Рак молочной железы, неходжкинская лимфома, острый лейкоз у взрослых (при неэффективности терапии традиционными средствами).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в в индивидуально подобранной дозе, которую следует корригировать в соответствии с данными о функционировании костного кроветворения.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Фармацевтически несовместим с тиамином. Противоопухолевые препараты (взаимно) усиливают токсичность. С осторожностью назначают больным с лейко-, панцитопенией, поражением костного мозга и при тяжелых сопутствующих заболеваниях. На протяжении всего курса лечения необходим постоянный мониторинг клеточного состава периферической крови. Через 1-2 дня от начала лечения возможно окрашивание мочи в сине-зеленый цвет.

Побочные действия. Тошнота, рвота, стоматит, утомляемость, слабость, одышка, лейкопения, тромбоцитопения, эритроцитопения, расстройство функции печени, преходящие изменения ЭКГ, алопеция, аменорея, гипертермия, аллергические реакции (крапивница, сыпь, кожный зуд); местно – раздражение (вплоть до некроза).

Форма выпуска: флаконы по 5, 10, 12,5 и 15 мл, содержащие по 2 мг митоксантрона/мл раствора для инъекций.

(Mitomycin) – порошок для инъекций. Антибиотик, продуцируемый культурами грибов Streptomyces caespitosus, проявляющий противоопухолевую активность, ингибируя синтез ДНК.

Показания. Диссеминированная аденокарцинома желудка и поджелудочной железы (в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, предпочтительнее с фторурацилом или доксорубицином), рак головы и шеи, рак легкого, рак молочной железы, рак пищевода и кишечника, рак печени, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак эндометрия, хронический лимфо– и миелолейкоз.

Способ применения и дозы. Требуется индивидуально подобранная доза в зависимости от возраста, характера заболевания и тяжести исходного состояния больного. Используют свежеприготовленный раствор, растворив содержимое флакона в воде для инъекций из расчета 2 мг активного вещества на 5 мл. При монотерапии: в/в капельно однократно 20 мг/м² с интервалом 6-8 нед или 2 мг/м² 1 раз в сутки в течение 5 сут с интервалом 2 дня или 4-6 мг 1-2 раза в неделю. Допустимо назначение

10-30 мг 1-3 и более раз в неделю. При необходимости препарат вводят в/а, интрамедуллярно, внутриплеврально, внутрибрюшинно или внутрипузырно (в мочевой пузырь). При раке мочевого пузыря внутрипузырно вводят 4-10 мг ежедневно или каждые 2 дня, или 20-60 мг 1 раз в неделю в течение 6-8 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату, тромбоцитопения, коагулопатия в том числе склонность к кровоточивости.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! Пациент должен быть предупрежден о токсичности препарата и возможных тяжелых последствиях лечения. Комбинирование с другими противоопухолевыми препаратами, содержащими алкалоиды барвинка, может привести к развитию респираторного дистресс-синдрома (с признаками бронхиолоспазма и острого удушья). Кардиотоксичность препарата усиливает одновременное назначение доксорубицина. Комбинирование с другими цитостатиками требует обеспечения профилактики дегидратации. В/в инфузии проводят медленно. С осторожностью назначают пациентам с признаками расстройства функции печени, почек, костного мозга, больным, страдающим инфекционными заболеваниями, особенно ветряной оспой (возможно развитие тяжелых осложнений с летальным исходом). Детям назначают с особой осторожностью, высок риск развития побочных эффектов, в том числе негативного влияния на функцию половых желез. Пролонгированное лечение может сопровождаться развитием инфекций и кровотечений. Во время курса лечения и в течение 7-8 нед по окончании проводят мониторинг клеточного состава периферической крови и функционального состояния печени и почек; при появлении признаков расстройств либо снижают используемые дозы, либо прекращают лечение.

Побочные действия. Тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит, диарея, расстройство функции печени, анемия, интерстициальная пневмония, фиброз легких, одышка, застойная сердечная недостаточность, гемолитический синдром, уремический синдром, гематурия, протеинурия, отеки, цистит, атрофия мочевого пузыря (при внутрипузырном введении препарата), алопеция, лихорадка, кожные высыпания, тромбофлебит в месте введения (изъязвления – при экстравазации, некроз, эритема).

Форма выпуска: флаконы, содержащие порошок для в/в инъекций.