Текст книги "Справочник важнейших лекарственных средств"

(Fludarabine, Флудара, Fludara) – лиофилизированный порошок для приготовления в/в инъекций.

Фторированный нуклеотидный аналог видарабина – противоопухолевый, цитостатический препарат, который в процессе превращений в организме приобретает способность ингибировать ряд ферментов (ДНК-полимеразу, рибонуклеотидредуктазу) и блокировать синтез ДНК, частично связывая РНК-полимеразу II, останавливает образование белка.

Показания. Хронический В-клеточный лимфолейкоз, неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (капельно в течение 30 мин) по 25 мг/м² ежедневно в течение 5 сут, каждые 4 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату, расстройство функции почек.

Меры предосторожности. Во время курса лечения применять адекватные и надежные способы контрацепции. Вероятность поражения легких увеличивает одновременное назначение пентостатина. Ингибиторы обратного захвата аденозина (дипиридамол и др.) снижают эффективность терапии. Запрещается одновременное применение живых вакцин.

Больным пожилого возраста при подозрении на почечную недостаточность препарат назначают с осторожностью, контролируя CI-креатинина; при значении CI 30-70 мл/мин дозу снижают вдвое.

Побочные действия. Анорексия, тошнота, рвота, миелосупрессия, снижение толерантности к инфекциям, синдром лизиса опухоли (боль в боку, гематурия, учащенное мочеиспускание, гиперкалиемия, гиперкальциемия, гиперфосфатемия, метаболический ацидоз, кристаллурия, почечная недостаточность).

Передозировка. Симптомы: необратимые поражения ЦНС утрата зрения, кома, миелосупрессия (нейтропения, тромбоцитопения). Лечение: стимуляция экскреции, симптоматическое.

Форма выпуска: флаконы по 50 мг лиофилизированного порошка флударабина фосфата для приготовления инфузионного раствора.

(Fotemustine, Мюстофоран, Mustophoran) – порошок для приготовления в/в инъекционного раствора.

Противоопухолевое, цитостатическое средство широкого спектра действия – производное хлорэтилнитрозомочевины, химически воздействующее на нуклеофильные центры биомолекул опухолевых клеток. Оказывает противоопухолевое воздействие вне зависимости от фазы клеточного цикла (нециклоспецифичный цитостатик).

Показания. Диссеминированная злокачественная меланома (с метастазами в мозг), первичные злокачественные опухоли головного мозга, резистентные опухоли мозга у детей.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в в дозе 100 мг/м² 2—3 инфузии с интервалом в 7 дней, затем перерыв на 4– 6 нед, поддерживающий курс 1 раз в 3 нед. При проведении комбинированной полихимиотерапии 2 инъекции в той же дозировке. Курс лечения начинают, если число тромбоцитов не <100 000/мм³ и гранулоцитов не <2000/мм³. При уменьшении указанных показателей до <80 000/мм³ и <1500/мм³ соответственно дозу уменьшают на 25%; при уменьшении гранулоцитов до 1000/мм³ – дозу снижают вдвое. При более выраженном снижении указанных показателей лечение прекращают.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Во время курса лечения необходим мониторинг клеточного состава периферической крови, контроль функции печени. Одновременный или предшествующий прием цитостатиков – ингибиторов гемопоэза потенцирует угнетение кроветворения. При случайном попадании препарата на кожу и слизистые оболочки следует немедленно промыть участки большим количеством проточной воды. Повторный курс лечения не назначать ранее 4—6 нед после окончания предшествующего курса.

Побочные действия. Расстройство сознания, парестезии, потеря вкуса, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, лейкопения и тромбоцитопения (максимальная выраженность через 4—6 нед от начала лечения), умеренное и обратимое увеличение содержания трансаминаз, щелочной фосфатазы, мочевины и билирубина в плазме крови, кожный зуд; местнофлебиты.

Форма выпуска: флаконы по 208 мг лиофилизированного порошка фотемустина, в комплекте с растворителем (ампула по 4 мл). При разведении получают раствор, содержащий 200 мг фотемустина/4 мл.

(Phthoruracilum) – раствор для в/в инъекций, раствор для инфузий концентрированный.

Антиметаболит, противоопухолевое средство – структурный аналог пиримидина, оказывающий конкурентный ингибиторный эффект в отношении тимидинсинтетазы , принимающей участие в синтезе нуклеиновых кислот. Угнетает развитие ряда новообразований у человека.

Показания. Инкурабельный, рецидивный рак желудка, толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак яичников, рак поджелудочной железы.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в (медленно, капельно) 10—15 мг/кг/сут ежедневно до появления первых побочных эффектов (8—15-й день лечения). Курс терапии не более 12 сут. При хорошей переносимости и достижении лечебного эффекта – повторный курс через 4-6 нед. Схемы лечения, основанные на в/в инъекции фторурацила, проводят 1 раз в неделю в дозе 1 г в течение длительного времени.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, общее тяжелое состояние больного, кахексия, лейко– и тромбоцитопения, обширные метастазы в костный мозг и др.

Меры предосторожности. Во время проведения курса лечения необходим мониторинг клеточного состава периферической крови. Лечение прекращают при первых токсических признаках (рвота, диарея, язвенный стоматит) или снижении лейкоцитов <3000/мм³, а тромбоцитов <100 000/мм³. Для улучшения переносимости препарата назначают витамины (тиамин и др.), кальция фолинат и др.

Побочные действия. Снижение аппетита, рвота, язвенный стоматит, диарея, угнетение гемопоэза, дерматиты, алопеция.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл, содержащие 5 C раствор (250 мг препарата).

таблетки.

(Chlorambucil, Лейкеран, Leuceran). Бифункциональный алкилирующий цитостатический, противоопухолевый и иммуномодулирующий (иммуносупрессивный) препарат, взаимодействующий с нуклеопротеидами клеточных ядер. Вызывает сшивку или разрывы цепей ДНК, нарушая репликацию, в меньшей степени влияет на синтез РНК. Угнетает опухолевую и кроветворную ткань (лимфоциты).

Показания. Лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, лимфо– и ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь, рак яичников, рак молочной железы, хорионэпителиома матки, макроглобулинемия Вальденстрема (болезнь органов кроветворения, характеризующаяся злокачественной пролиферацией лимфоидной ткани, сопровождающейся гиперпродукцией макроглобулинов; проявляется слабостью, кровоточивостью слизистых оболочек, гепатоспленомегалией, умеренным увеличением лимфатических узлов и снижением зрения), болезнь Леттерера – Сиве (ретикулогистиоцитоз нелипоидный; острый системный прогрессирующий наследственный гистиоцитоз у детей 1-2 лет, проявляющийся лихорадкой, гепатоспленомегалией, генерализованным увеличением лимфатических узлов, папулезно-сквамозной сыпью, геморрагической пурпурой, поражением слизистых оболочек, плоских костей и легких), болезнь Бехчета ([Бехчета синдром; Турена большой афтоз], хроническая болезнь, предположительно вирусной этиологии, рецидивирующего течения, характеризующаяся афтозно-язвенными изменениями слизистой оболочки полости рта, половых органов, воспалительными поражениями глаз), гломерулонефрит, дерматомиозит, ревматоидный артрит, саркоидоз, увеит.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым и детям внутрь 0,2 мг/кг/сут в течение 4-8 нед (при макроглобулинемии Вальденстрема и неходжкинских лимфомах – 0,1-0,2 мг/кг/сут). При хроническом лимфолейкозе – 0,15 мг/кг/сут 2 раза в неделю или 1 раз в месяц.

В виде пульсовой дозы, начиная с 0,4 мг/кг с постепенным увеличением на 0,1 мг/кг до проявлений токсичности. Общая курсовая доза 80-700 мг. Поддерживающие дозы не превышают 0,1 мг/кг (начиная от 0,03 мг/кг) и обусловлены характером, стадией заболевания и динамикой уровня лейкоцитов. При паллиативном лечении рака яичников или молочной железы применяют пролонгированные курсы моно– или комбинированной (с другими цитостатиками) терапии на основе дозы 0,2 мг/кг.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим алкилирующим препаратам), лейкопения, тромбоцитопения, эпилепсия, расстройство функции печени, почечная недостаточность.

Меры предосторожности. Курс терапии должен проводиться в условиях специализированного стационара под строгим врачебным контролем! Пациент должен быть предупрежден о развитии возможных осложнений (в том числе возможности развития бесплодия у мужчин и женщин). При работе с препаратом персонал обязан руководствоваться правилами безопасности, принятыми для токсических и раздражающих кожу веществ. Совместим с преднизолоном и другими цитостатиками (метотрексат, фторурацил). Во время курса лечения необходим мониторинг клеточного состава периферической крови, уровня гемоглобина и др. При исходно сниженном уровне лейко– и тромбоцитов проводят лечение сниженными дозами. У детей с нефротическим синдромом и у больных, получающих большие дозы в режиме пульс-терапии, высок риск развития эпилептиформных припадков

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, афтозный стоматит, миелосупрессия, тремор, мышечная дрожь, возбуждение, галлюцинации, атаксия, эпилептические припадки, периферическая нейропатия, вялые параличи, расстройство функции печени (желтуха), лихорадка, интерстициальная пневмония, легочный фиброз, асептический цистит, бесплодие, острый лейкоз, аллергические реакции, мультиформная эритема, эпидермальный (токсический) некроз, синдром Стивенса – Джонсона (дерматоз, характеризующийся полиморфными высыпаниями в виде эритематозных пятен и пузырей, часто локализующихся на коже, слизистых оболочках полости рта, мочеиспускательного канала и на конъюнктиве; сопровождается явлениями интоксикации).

Передозировка. Симптомы: панцитопения (обратимая), расстройства функций ЦНС (неадекватные поведенческие реакции, большие эпилептические припадки). Лечение: мониторинг и поддержание жизненно важных функций организма; при показаниях – гемотрансфузии; антидота не существует; диализ – неэффективен.

Форма выпуска: таблетки по 2 мг хлорамбуцила.

(Cyclophosphamide, Циклофосфан, Cyclophosphane) – лиофилизированный порошок для приготовления инъекционного раствора, порошок для приготовления раствора для инъекций, таблетки, драже.

Противоопухолевый, цитостатический, иммунодепрессивный препарат, активизирующийся в опухолевых клетках и воздействующий на ненуклеофильные центры белковых молекул, нарушая синтез ДНК, РНК и блокируя митотическое деление.

Показания. Мелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, рак яичников, лимфосаркома, ретикулосаркома, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, множественная миелома, опухоль Вильмса, опухоль Юинга, ангиосаркома, костная ретикулосаркома.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь, в/м, в/в и внутрь полостей. Применяют несколько схем лечения: в/в – 3 мг/кг ежедневно или 6 мг/кг через день; 15 мг/кг 1 раз в 5 дней или 30-40 мг/кг 1 раз в 2-3 нед. Курсовая доза при всех схемах – 6-14 г. Поддерживающая терапия (2 раза в неделю) 0,1-0,2 г в/в или в/м, или внутрь 2 раза в сутки по 0,05-0,1 г. Использование препарата в качестве иммунодепрессанта (при хорошей переносимости) осуществляют в дозе 14 мг/кг.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, кахексия, выраженная анемия, лейкопения, тромбоцитопения, терминальные стадии заболевания.

Меры предосторожности. Во время курса лечения необходим постоянный мониторинг клеточного состава периферической крови.

При лейкопении <2500/мм³ и/или тромбоцитопении =100 000/мм³ лечение прекращают. Не назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями сердца, печени и почек. Увеличивает кардиотоксичность адриамицина и рубромицина, усиливает гипогликемический эффект антидиабетических средств. Аллопуринол усугубляет миелосупрессию. Основной эффект усиливают аминазин, антидепрессанты (трициклические), барбитураты, гормоны щитовидной железы, теофиллин, хингамин, снижают (в том числе токсический) глюкокортикоиды и хлорамфеникол. При использовании высоких доз препарата для профилактики геморрагического цистита назначают уромитексан.

Побочные действия. Головокружение, снижение зрения, тошнота, рвота, алопеция (частичная или полная), лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), тромбоцитопения, кардиотоксичекое действие, дизурия, гематурия, оссалгия, лихорадка, озноб.

Передозировка. Симптомы: неукротимая рвота, синдром дилатационной кардиомегалии, геморрагический цистит, панцитопения. Лечение: симптоматическое, мониторинг жизненно важных функций.

Форма выпуска: таблетки, драже по 50 мг циклофосфамида; флаконы по 100, 200, 500 и 1000 мг порошка для инъекций.

(Cisplatin) – лиофилизированный порошок для инъекций, концентрат для приготовления раствора для инъекций.

Комплексное соединение двухосновной платины, обладающее цитостатическим, противоопухолевым эффектом за счет подавления биосинтеза нуклеиновых кислот, вызывающий гибель клеток.

Показания. Рак легкого, рак головы и шеи, метастатический рак яичек и яичника, рак мочевого пузыря, рак шейки матки.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в 50-120 мг/м² каждые 3 нед. Дозы при комбинированной терапии снижают до минимальной 20 мг/м² 1 раз в 3-4 нед. Терапию рака яичка в сочетании с винбластином и блеомицином проводят по схеме (в отношении циспластина): 15-20 мг/м² ежедневно в течение 5 сут каждые 3 нед.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, расстройство функции почек, гипофункция костного мозга, нарушение слуха.

Меры предосторожности. Во время курса лечения необходим мониторинг функций почек, ЛОР-органов и ЦНС. Несовместим с нефротоксичными препаратами (аминогликозиды и др.). Маннит снижает выведение препарата почками. Для снижения нефротоксичности до начала лечения осуществляют инфузию 1-2 л (в течение 8-12 ч) 5% раствора декстрозы или физиологического раствора. Далее в течение 24 ч необходима адекватная дегидратирующая и диуретическая терапия (маннит с фуросемидом).

Побочные действия. Тошнота, рвота, нарушение вкуса, анорексия, расстройство функции почек, миелосупрессия, снижение слуха (вплоть до полной глухоты), периферические нейропатии, судорожный синдром, гипокальциемия, гипомагниемия, гипонатриемия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница), анафилактические реакции.

Форма выпуска: флаконы по 10 и 50 мг лиофилизированного порошка для инъекций; флаконы по 20, 50 и 100 мл, содержащие концентрат препарата 0,5 мг/мл (10; 25 и 50 мг соответственно).

(Cytarabine, Цитозар, Citosar) – порошок для инъекций, раствор для инъекций.

Синтетический нуклеозид – представитель группы S фазоспецифичных антиметаболитов, аналогов пиримидина, обладающий противоопухолевой и выраженной иммунодепрессивной активностью. Ингибирует ДНК-полимеразу и синтез ДНК.

Показания. Лимфо– и миелобластный лейкозы, хронический миелолейкоз, эритролейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, синдром дисплазии костного мозга.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в, п/к, интратекально. В/в в дозе 100 мг/м²/сут (2 капельные инфузии по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно в течение 24 ч). Максимальная разовая доза – 3 г/м², курсовая – 500-1000 мг. П/к – 20 мг/м² 2-3 раза в день в течение 3-10 сут и не более. Интратекально: 20 мг/м² каждые 3 дня в течение 2 нед; 4-7 подобных курсов с интервалами 1-14 дней.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, аплазия костного мозга, печеночно-почечная недостаточность, острые инфекционные заболевания, лучевая или химиотерапия (в том числе в анамнезе).

Меры предосторожности. Цитарабин тормозит всасывание дигоксина в желудочно-кишечном тракте. Возможен суммационный эффект с метотрексатом. Профилактику гиперурикемии проводят аллопури-нолом и назначением достаточного количества жидкости. Лечение прекращают, если число тромбоцитов <50 000/мм³ или полиморфно-ядерных гранулоцитов <1000/мм³.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, миелосупрессия, лейко– и тромбоцитопения, мегалобластная анемия, тромбофлебит, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит, эзофагит, диффузный интерстициальный пневмонит, нарушения деятельности ЦНС, расстройство функции печени, гиперурикемия, нефропатия, панникулит, отек легких, головная боль (после интратекальных введений), зуд, алопеция, «Цитарабиновый синдром» – лихорадка, миалгия, загрудинная и костная боль, папулезная сыпь, конъюнктивит, тревога.

Передозировка. Необратимые изменения ЦНС и летальный исход вызывает 12-кратная в/в инфузия цитарабина в дозе 4,5 г/м² каждые 12 ч.

Форма выпуска: флаконы по 0,1 г лиофилизированного порошка.

(Exemestane, Аромазин, Aromasin) – таблетки, покрытые сахарной оболочкой.

Антиэстрогенное средство, блокирующее ароматазу и останавливающее синтез эстрогенов.

Показания. Рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (индуцированном или естественном), прогрессирующий на фоне терапии антиэстрогенами, нестероидными ингибиторами ароматазы или прогестинами.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь по 25 мг (после еды) 1 раз в день.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, детский возраст, гиперчувствительность к препарату.

Меры предосторожности. Эстрогенсодержащие препараты снижают и устраняют эффект действия.

Побочные действия. Головокружение, утомляемость, головная боль, бессонница, депрессия, тошнота, рвота, анорексия, диспепсия, запоры, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции (сыпь), приливы, периферические отеки.

Форма выпуска: таблетки по 25 мг.

(Epirubicin) – лиофилизированный порошок для инъекций.

Синтетический антибиотик – представитель группы антрациклинов, обладающий противоопухолевой и цитостатической активностью, способствуя образованию сшивок и разрывов в молекуле ДНК опухолевых клеток. Блокируя матричную активность ДНК в системах ДНК-полимеразы и ДНК-зависимой РНК-полимеразы, тормозит синтез нуклеиновых кислот, вызывая гибель клеток.

Показания. Лейкозы, миеломная болезнь, неходжкинские лим-фомы, рак головы и шеи, бронхогенный рак легкого, рак молочной железы, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак сигмовидной кишки, рак прямой кишки, рак яичников, рак мочевого пузыря, саркома мягких тканей, остеогенная саркома.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым в/в в течение 3-5 мин по 60-90 мг/м² 1 раз в 3 нед. При миелосупрессии, метастазировании в костный мозг, нарушениях функции печени дозу снижают до 60-70 мг/м² или вводят дробно в течение 2-3 последующих суток.

Противопоказания. Беременность и период кормления грудью, гиперчувствительность к препарату, терапия кумулятивными дозами антрациклиновых антибиотиков (в анамнезе), выраженная миелосупрессия. Сердечная недостаточность (в том числе в анамнезе).

Меры предосторожности. Во время курса терапии необходим мониторинг клеточного состава периферической крови, контроль функции сердца (снижение вольтажа QRS на ЭКГ – первый признак поражения миокарда), печени, определение уровня уратов в плазме крови. В детородном периоде – обязательное использование адекватной и надежной контрацепции. Общая курсовая доза не должна превышать 1000 мг/м². Рекомендуемая концентрация – 2 мг/мл в изотоническом растворе хлорида натрия. Несовместим с гепарином.

Побочные действия. Астения, анорексия, стоматит, тошнота, рвота, диарея, гипоплазия костного мозга, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, токсический миокардит, аритмии, левожелудочковая недостаточность, кардиомиопатия, артериальная гипертензия, мукозит, конъюнктивит, гипертермия, алопеция, склерозирование вен (возможен некроз окружающих тканей) при экстравазации.

Форма выпуска: флаконы по 10 и 50 мг лиофилизированного порошка эпирубицина для инъекций.

(Estramustine, Эстрацит, Estracyt) – капсулы, раствор для инъекций.

Противоопухолевый препарат, избирательно блокирующий процессы митотического деления и одновременно уменьшающий продукцию гонадотропных гормонов передней доли гипофиза, снижая уровень тестостерона в крови.

Показания. Рак предстательной железы (неэффективность гормональной терапии или запущенная форма).

Способ применения и дозы. Назначают взрослым внутрь (за 1 ч до или через 2 ч после приема пищи) 10-16 мг/кг/сут в 34 приема.; в/в 300-450 мг 1 раз в день в течение 3 нед, затем по 300 мг 2 раза в неделю.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, цереброваскулярная недостаточность, сердечная недостаточность, ИБС, бронхиальная астма, желчнокаменная болезнь, нарушения функции печени и почек, холестатический гепатит, хронические вирусные заболевания, пептические язвы желудка, остеопороз, сахарный диабет, гипоплазия костного мозга, тромбофлебиты, склонность к тромбоэмболии.

Меры предосторожности. Препарат усиливает побочные эффекты гепатотоксичных средств и никотина. Кальций и кальцийсодержащие препараты ослабляют эффект действия; глюкокортикоиды и минералокортикоиды – повышают токсичность.

Побочные действия. Тошнота, рвота, диарея, расстройство сна, увеличение объема и набухание молочных желез, склонность к тромбообразованию, отеки, снижение либидо, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции (сыпь, крапивница).

Форма выпуска: капсулы по 280 мг эстрамустина фосфата; ампулы по 10 мл, содержащие 1,5 C и 3 C раствор (150 мг и 300 мг препарата).